JP4155720B2 - 含フッ素リチオオキシラン - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は医薬・農薬の中間体、機能性物質などの製造においてトリフルオロメチル基をオキシラン環に有するリチオオキシランとそれを用いた含フッ素化合物の製造に関する。
【０００２】
【従来技術】
オキシラン環にトリフルオロメチル基を有する多数の化合物が知られており、例えば次のような化合物が挙げられる。
【０００３】
【化１０】
【０００４】
文献（Chem.Ber.1992,125,1273-1281）には、アルゴン雰囲気下−７８℃において、ジイソプロピルアミンを溶解したエーテル中にノルマルヘキサンに溶解したｎＢｕＬｉを加え、３０分後Ｒ−（＋）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステル・エーテル溶液を−７２℃を超えないようにして滴下し、一旦−３５℃とした後、再度−７０℃を超えない温度でヨードのエーテル溶液を滴下し、水を加えＤＢＵを加えて、（Ｒ，Ｒ）−３−トリフルオロメチルオキシラン−２−カルボン酸−エチルエステルを得ることが記載されている。また、このエステルにグリニヤー試薬を作用させて（２Ｒ，３Ｒ）−４−ブチル−２，３−エポキシ−１，１，１−トリフルオロ−４−オクタノールが得られることを記載している。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
前記文献記載の方法ではオキシラン環にさらに置換基を導入することはできない。そこで、本発明は、オキシラン環にトリフルオロメチル基を有する新規な中間体を提供し、さらにそれを用いた３または４置換のオキシラン環及びオレフィンの製造方法を提供する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討を加えたところ、１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロアセトンをグリニヤール試薬と反応させ加水分解して得られるジクロロメチル−トリフルオロメチル−Ｒ1−メタノールに有機リチウム化合物を−９８℃で反応させそこへ求電子剤を作用させるとトリフルオロメチル基を含めて３または４置換のオキシランが生成することを見いだし、本発明に至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、一般式（４）、
【０００８】
【化１１】
【０００９】
（式中、Ｒ 1 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基（該アリール基は t −ブチル基に置換されていてもよい）、又はヘテロ環式基を表し、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を表す。）で表されるリチオオキシランである。
【００１０】
また、本発明は、Ｒ 1 がＰｈ（ＣＨ 2 ） 2 −（Ｐｈはフェニル基を表す。）、ＰｈＣ≡Ｃ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）、４ -t − Bu- Ｃ 6 Ｈ 4 −（ Bu はブチル基を表す。）、又は（Ｅ） - ＰｈＣＨ = ＣＨ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）である上記に記載のリチオオキシランである。
【００１１】
また、本発明は、溶媒中において一般式（１）、
【００１２】
【化１２】
【００１３】
（式中、Ｒ 1 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基（該アリール基は t −ブチル基に置換されていてもよい）又はヘテロ環式基を表し、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表す。）で表されるアルコールと一般式（２）、
Ｒ2−Ｌｉ （２）
（式中、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を表す。）で表される有機リチウム化合物を反応させることからなる、上記に記載のリチオオキシランの製造方法である。
【００１４】
また、本発明は一般式（１）、
【００１５】
【化１３】
【００１６】
（式中、Ｒ 1 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基（該アリール基は t −ブチル基に置換されていてもよい）、又はヘテロ環式基を表し、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表す。）で表されるアルコールを一般式（２）、
Ｒ2−Ｌｉ （２）
（式中、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を表す。）で表される有機リチウム化合物と反応させ、次いで該反応系中に、一般式（８）
Ｒ 6 −ＣＯ−Ｒ 7 （８）
（式中、Ｒ 6 、Ｒ 7 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環式基、アルコキシ基又は水素原子を表す。ただしＲ 6 、Ｒ 7 は同時に水素原子ではない。）で表されるカルボニル化合物、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシランおよび水からなる群より選ばれる求電子剤を加えて反応させることからなる、一般式（３）、
【００１７】
【化１４】
【００１８】
（式中、Ｒ3は、
求電子剤が前記カルボニル化合物の場合は一般式（１１）
【００１９】
【化１５】
【００２０】
（式中、Ｒ 6 、Ｒ 7 は、一般式（８）に同じ）で表される基であり、
求電子剤がハロゲン化アルキルの場合はアルキル基、
求電子剤がトリアルキルシランの場合はトリアルキルシリル基、
求電子剤が水の場合は水素原子である。
Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ一般式（１）、一般式（２）に同じ。）で表されるオキシランの製造方法である。
【００２１】
また、本発明は、一般式（１）、
【００２２】
【化１６】
【００２３】
（式中、Ｒ 1 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基（該アリール基は t −ブチル基に置換されていてもよい）又はヘテロ環式基を表し、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表す。）で表されるアルコールを一般式（２）、
Ｒ2−Ｌｉ （２）
（式中、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を表す。）で表される有機リチウム化合物と反応させ、次いで一般式（５）、
Ｒ4ＢＺ2 （５）
（式中、Ｒ4はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアリール基であり、Ｚは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、又はアルコキシ基を表す。）で表される有機ホウ素化合物を反応させることからなる、一般式（６）、
【００２４】
【化１７】
【００２５】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4はそれぞれ前記と同じ。）で表されるオレフィンの製造方法である。
【００２６】
また、本発明は、一般式（１）、
【００２７】
【化１８】
【００２８】
（式中、Ｒ 1 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基（該アリール基は t −ブチル基に置換されていてもよい）又はヘテロ環式基を表し、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表す。）で表されるアルコールを一般式（１３）、
Ｒ5−（ＣＨ2）2−Ｌｉ （１３）
（式中、Ｒ5はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基又はヘテロ環式基を表す。）で表される有機リチウム化合物と反応させ、次いで−７８℃以上の温度にすることからなる一般式（７）、
【００２９】
【化１９】
【００３０】
（式中、Ｒ1、Ｒ5は前記と同じ。）で表されるアリルアルコールの製造方法である。
【００３１】
また、本発明は、Ｒ 1 がＰｈ（ＣＨ 2 ） 2 −（Ｐｈはフェニル基を表す。）、ＰｈＣ≡Ｃ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）、４ -t − Bu- Ｃ 6 Ｈ 4 −（ Bu はブチル基を表す。）、又は（Ｅ） - ＰｈＣＨ = ＣＨ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）である上記に記載の方法である。
【００３２】
本発明にかかる一般式（１）
【００３３】
【化２０】
【００３４】
で表されるアルコールにおいて、Ｒ 1 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、 アリール基（該アリール基は t −ブチル基に置換されていてもよい）又はヘテロ環式基である。Ｘは塩素、臭素又はヨウ素である。アルキル基、アルケニル基、アルキニル基としては、炭素数１〜５の直鎖又は分岐を有する基である。アリール基としてはフェニル基、Ｐｈ（ＣＨ 2 ） 2 −（Ｐｈはフェニル基を表す。）、ＰｈＣ≡Ｃ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）、４ -t − Bu- Ｃ 6 Ｈ 4 −（ Bu はブチル基を表す。）、又は（Ｅ） - ＰｈＣＨ = ＣＨ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）が挙げられる。
【００３５】
特に好ましい基としては、炭素数１〜５の直鎖又は分岐を有するアルキル基である。
【００３６】
一般式（１）で表されるアルコールは、１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロアセトンをグリニヤール試薬Ｒ1ＭｇＸと反応させ次いで加水分解することで得ることができる（特願２０００−４０２８９６）。
【００３７】
本発明にかかる一般式（２）
Ｒ2−Ｌｉ （２）
で表される有機リチウム化合物において、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、又はアリール基である。アルキル基、アルケニル基、アルキニル基としては、炭素数１〜５の直鎖または分岐を有する基である。
【００３８】
Ｒ2としては、嵩高い基よりも比較的嵩の低い基が好ましく、特に好ましい基としては、炭素数１〜５の直鎖アルキル基、アルケニル基、アルキニル基である。
【００３９】
本発明に係る求電子剤としては、カルボニル化合物、例えば、ケトン、アルデヒド、エステルなど、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシラン、又は水である。
【００４０】
カルボニル化合物は一般式（８）
Ｒ6−ＣＯ−Ｒ7 （８）
（式中、Ｒ6、Ｒ7は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環式基、アルコキシ基又は水素原子を表す。但し、Ｒ6とＲ7は同時に水素原子ではい。）で表される化合物である。アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、としては、炭素数１〜５の直鎖または分岐を有する基である。
【００４１】
アリール基としては、フェニル基、ナフチル基又はそれらの環水素原子がフッ素原子、アルキル基、フルオロアルキル基、アルケニル基、フルオロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環式基、アルコキシ基、三級アミノ基等で置換した基が挙げられる。
【００４２】
ヘテロ環式基としては、酸素、窒素、イオウ原子を有するものが挙げられる。
【００４３】
本発明の方法のうち、オキシランの製造方法は、次の式（９）で表す様に（ａ）、（ｂ）の二段階の反応で表すことができる。
【００４４】
【化２１】
【００４５】
（ａ）で表される反応は次の様にして行い、一般式（４）で表されるリチオオキシランを得ることができる。不活性な溶媒中で低温において一般式（１）で表されるアルコールに一般式（２）で表される有機リチウム化合物Ｒ2Ｌｉを加えることで行う。このとき攪拌してもよい。このときの温度は、−７８℃以下がよく−９０℃程度以下が好ましい。−９８℃は温度調節が比較的容易であるので好ましい。−７８℃を超えると一般式（４）で表されるリチオオキシランが分解することがあるので好ましくない。溶媒は−７８℃以下好ましくは−１００℃で液体である反応において不活性な溶媒が使用でき、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、プロパン、ブタン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなどを例示できこれらは併せて使用することができる。（ｂ）で表される反応は、（ａ）の反応の生成物を単離することなく続けて行うことができる。（ａ）の反応に続けて求電子試薬（Ｅ）を低温で反応系に加える。このときの温度は、−７８℃以下がよく−９０℃程度以下が好ましい。−９８℃は温度調節が比較的容易であるので好ましい。−７８℃を超えると一般式（４）で表されるリチオオキシランが分解することがあるので好ましくない。このとき攪拌してもよく、その後徐々に昇温する。所定の温度になったあと、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液などの停止剤を加える。
【００４６】
得られた反応液は抽出、脱水・乾燥、蒸留、溶媒留去、カラムクロマトグラフィなどの有機合成における慣用の精製法により精製すると一般式（３）で表されるオキシランを得ることができる。
【００４７】
本反応の方法で求電子剤（Ｅ）が、前記一般式（８）
Ｒ6−ＣＯ−Ｒ7 （８）
である場合、Ｒ3は一般式（１１）
【００４８】
【化２２】
【００４９】
（式中、Ｒ6、Ｒ7は式（８）に同じ。）で表される基である。求電子剤としてハロゲン化アルキル、トリアルキルシラン、水を使用すると、それぞれＲ3はアルキル基、トリアルキルシリル基、水素原子となる。
【００５０】
本発明の方法で得られる一般式（３）で表されるオキシランは種々の反応における試剤として適用できる。本発明の方法のうち、３または４置換オレフィンの製造方法は、次の式（１０）で表す様に（ａ）、（ｃ）の二段階の反応で表すことができる。
【００５１】
【化２３】
【００５２】
（ｃ）で表される反応は、（ａ）の反応の生成物を単離することなく続けて行うことができる。（ａ）の反応に続けて一般式（５）
Ｒ4ＢＺ2 （５）
（式中、Ｒ4はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアリール基であり、Ｚはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、又はアルコキシ基を表す。）で表される有機ホウ素化合物を低温で反応系に加える。このときの温度は、−７８℃以下がよく−９０℃程度以下が好ましい。−９８℃は温度調節が比較的容易であるので好ましい。−７８℃を超えると一般式（４）で表されるリチオオキシランが分解することがあるので好ましくない。このとき攪拌してもよく、その後徐々に昇温し、反応試剤の種類によっては１５０℃または溶媒の還流温度まで加熱することも好ましい。所定の温度になったあと、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液などの停止剤を加える。
【００５３】
得られた反応液は抽出、脱水・乾燥、蒸留、溶媒留去、カラムクロマトグラフィなどの有機合成における慣用の精製法により精製すると一般式（６）で表されるオレフィンを得ることができる。
【００５４】
（ａ）で得られた一般式（４）で表されるリチオオキシランを他の試剤を加えることなく室温まで昇温するとアリルアルコールが得られる。一般式（２）の有機リチウム化合物として一般式（１３）、
Ｒ5−（ＣＨ2）2−Ｌｉ （１３）
（式中、Ｒ5はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基又はヘテロ環式 基を表す。）で表される有機リチウム化合物を使用すると、一般式（７）
【００５５】
【化２４】
【００５６】
（式中、Ｒ1、Ｒ5は前記と同じ。）で表されるアリルアルコールを得ることができる 。
【００５７】
以下に実施例をもって本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施態様に限ら れない。
【００５８】
【実施例】
〔基質合成〕
新たに蒸留した３，３−ジクロロ−１，１，１−トリフルオロアセトン（ＤＣＴＦＡ）２３ｍｌ（２８ｍｍｏｌ）に０℃でＲ1ＭｇＢｒ（３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を加えた。この混合液を０℃で１０〜３０分間攪拌してから氷浴を取り外した。その後終夜で攪拌を続けてから反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え反応停止した。得られた水溶液をジエチルエーテルで３回抽出した。抽出液を集めて無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ4）で乾燥し、真空で溶媒を除去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（展開液、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して対応するアルコールを得た。
〔実施例１〜１５〕オキシランの合成
基質合成で得られたアルコール（１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）に有機リチウム化合物（Ｒ2Ｌｉ）（３ｍｍｏｌ）のヘキサン溶液（１．９ｍｌ、１．５６Ｍ）を−９８℃で加え、この混合液を−９８℃で１５分間攪拌した。そこへ求電子剤（表１においてＥで表し、反応後−Ｒ3で表す。）（１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍｌ）を−９８℃で加えてから３時間にわたって−７８℃まで徐々に昇温し、その後、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え反応停止した。得られた水溶液をジエチルエーテルで３回抽出した。抽出液を集めて無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ4）で乾燥し、真空で溶媒を除去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（展開液、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）とゲルパーミュエーションクロマトグラフィ（ＧＰＣ）で精製して対応するオキシランを得た。反応に使用した試剤と生成物、収率を表１に示す。
【００５９】
【表１】
【００６０】
以下に生成物のスペクトルデータを示す。
実施例１：(E)-3-ブチル-2-フェネチル-2-トリフルオロメチルオキシラン
［(E)-3-Butyl-2-phenethyl-2-trifluoromethyloxirane］
【００６１】
【化２５】
【００６２】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.94 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.25-1.72 (m, 6H), 2.07(t, J = 9.0 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 3.26 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.21-7.38 (m, 5H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -75.4 (s, 3F)。
実施例２：(E)-3-ブチル-2-フェニルエチニル-2-トリフルオロメチルオキシラン［(E)-3-Butyl-2-phenylethynyl-2-trifluoromethyloxirane］
【００６３】
【化２６】
【００６４】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.37-1.63 (m, 4H), 1.79-1.90 (m, 2H), 3.44 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.34-7.42 (m, 3H), 7.49-7.54 (m,2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -75.8 (s, 3F)。
実施例３：(Z)-2-ブチル-2-(ヒドロキシジフェニル)メチル-3-フフェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(Z)-2-Butyl-2-(hydroxydiphenyl)methyl-3-phenylethynyl-3-trifluoromethyloxira ne］
【００６５】
【化２７】
【００６６】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.29-0.47 (m, 1H), 0.52 (t, J = 7.2Hz, 3H),0.79-0.94 (m, 2H), 0.98-1.26 (m, 1H), 1.83 (dt, J = 12.2, 4.8 Hz, 1H), 2.26 (dt, J = 13.0, 4.8 Hz, 1H), 3.23 (brs, 1H), 7.24-7.52 (m, 15H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -60.6 (s, 3F)。
実施例５：(Z)-2-ブチル-2-(ヒドロキシジフェニル)メチル-3-(E)-スチリル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(Z)-2-Butyl-2-(hydroxydiphenyl)methyl-3-(E)-styryl-3-trifluoromethyloxirane ］
【００６７】
【化２８】
【００６８】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.09-0.26 (m, 1H), 0.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.48-0.88 (m, 3H), 1.69 (dt, J = 10.8, 5.4 Hz, 2H), 3.47 (brs, 1H), 6.44 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.27-7.48 (m, 15H);19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -60.7 (s, 3F)。
実施例６：(E)-2-(ジメチルフェニル)シリル-2-ブチル-3-フェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(E)-2-(Dimethylphenyl)silyl-2-Butyl-3-phenylethynyl-3-trifluoromethyloxirane
【００６９】
【化２９】
【００７０】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.46 (s, 3H), 0.52 (s, 3H), 0.71 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.89-1.62 (m, 5H), 1.90 (dt, J = 12.2, 4.5 Hz, 1H), 7.29-7.64(m, 10H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -70.4 (s, 3F)。
実施例７：(E)-2-ブチル-2-メチル-3-フェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(E)-2-Butyl-2-methyl-3-phenylethynyl-3-trifluoromethyloxirane］
【００７１】
【化３０】
【００７２】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.26-1.60 (m, 4H), 1.54 (s, 3H), 1.72-1.96 (m, 2H), 7.26-7.40 (m, 3H), 7.43-7.51 (m, 2H);
19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -67.9 (s, 3F)。
実施例８：(Z)-2-アリル-2-ブチル-3-フェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(Z)-2-Allyl-2-butyl-3-phenylethynyl-3-trifluoromethyloxirane］
【００７３】
【化３１】
【００７４】
4H), 1.73-2.07 (m, 2H), 2.48-2.70 (m, 2H), 5.17 (s, 1H), 5.23 (dt, J = 4.6, 1.2 Hz, 1H), 5.84 (dt, J = 17.0, 7.0 Hz, 1H), 7.29-7.39 (m, 3H), 7.42-7.49 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -67.2 (s, 3F)。
実施例１０：(Z)-2-ブチル-2-(ヒドロキシジエチル)メチル-3-フェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(Z)-2-Butyl-2-(hydroxydiethyl)methyl-3-phenylethynyl-3-trifluoromethyloxiran e］
【００７５】
【化３２】
【００７６】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.93 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.99 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.23-1.57 (m, 5H), 1.64-1.82 (m, 4H), 1.88 (brs, 1H), 2.05-2.28(m, 1H), 7.24-7.39 (m, 3H), 7.44-7.50 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -60.0 (s, 3F)。
実施例１２：(E)-3-メチル-2-フェニルエチニル-2-トリフルオロメチルオキシラン
［(E)-3-Methyl-2-phenylethynyl-2-trifluoromethyloxirane］
【００７７】
【化３３】
【００７８】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 1.57 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 3.57 (q, J = 5.2 Hz, 1H), 7.27-7.37 (m, 3H), 7.41-7.55 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -75.8 (s, 3F)。
実施例１３：(Z)-2-ブチル-2-メチル-3-フェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(Z)-2-Butyl-2-methyl-3-phenylethynyl-3-trifluoromethyloxirane］
【００７９】
【化３４】
【００８０】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.93 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.26-1.52 (m, 4H), 1.62 (s, 3H), 1.75-1.86 (m, 2H), 7.28-7.42 (m, 3H), 7.47-7.53 (m, 2H);
19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -67.7 (s, 3F)。
実施例１４：(E)-3-フェニル-2-フェニルエチニル-2-トリフルオロメチルオキシラン
［(E)-3-Phenyl-2-phenylethynyl-2-trifluoromethyloxirane］
【００８１】
【化３５】
【００８２】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 4.51 (s, 1H), 7.27-7.36 (m, 4H), 7.37-7.52 (m, 6H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -75.6 (s, 3F)。
実施例１５：(E)-2-フェニルエチニル-2-トリフルオロメチル-3-ビニルオキシラン［(E)-2-Phenylethynyl-2-trifluoromethyl-3-vinyloxirane］
【００８３】
【化３６】
【００８４】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 3.89 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.59-5.95 (m, 3H), 7.29-7.46 (m, 3H), 7.49-7.59 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -75.9 (s,3F)。
実施例１６：(Z)-2-ブチル-2-(ヒドロキシジフェニル)メチル-3-フェネチル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(Z)-2-Butyl-2-(hydroxydiphenyl)methyl-3-phenethyl-3-trifluoromethyloxirane］
【００８５】
【化３７】
【００８６】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.11-0.22 (m, 1H), 0.52 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.66-0.98 (m, 4H), 1.79-1.96 (m, 2H), 2.23-2.38 (m, 1H), 2.96 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3.40 (brs, 1H), 7.18-7.45 (m, 15H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -59.7 (s, 3F)。
〔オレフィンの合成〕
〔実施例１７〜２０〕
基質合成で得られたアルコール（１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）に有機リチウム化合物（Ｒ2Ｌｉ）（３ｍｍｏｌ）のヘキサン溶液（１．９ｍｌ、１．５６Ｍ）を−９８℃で加え、この混合液を−９８℃で１５分間攪拌した。そこへ有機ホウ素化合物（２ｍｍｏｌ）を−９８℃で加えてから終夜にわたって徐々に室温（約２５℃）まで昇温し、その後加熱して４時間還流させた。次いで、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え反応停止した。得られた水溶液をジエチルエーテルで３回抽出した。抽出液を集めて無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ4）で乾燥し、真空で溶媒を除去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（展開液、ヘキサン：ジエチルエーテル＝１０：１）で精製して対応するオレフィンを得た。反応に使用した試剤と生成物、収率を表２に示す。
【００８７】
【表２】
【００８８】
以下に生成物のスペクトルデータを示す。
実施例１７：(E)-4-エチル-1-フェニル-3-トリフルオロメチルオクト-3-エン-1-イン
［(E)-4-Ethyl-1-phenyl-3-trifluoromethyloct-3-en-1-yne］
【００８９】
【化３８】
【００９０】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.95 (t, J =7.0 Hz, 3H), 1.10 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.36-1.62 (m, 4H), 2.38 (ddq, J = 7.5, 1.6, 1.6 Hz, 2H), 2.45-2.53 (m, 2H), 7.28-7.35 (m, 3H), 7.38-7.48 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -58.0 (s, 3F)。
実施例１８：(Z)-1-4-ジフェニル-3-トリフルオロメチルオクト-3-エン-1-イン[(Z)-1-4-Diphenyl-3-trifluoromethyloct-3-en-1-yne]
【００９１】
【化３９】
【００９２】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.89 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.27-1.44 (m, 4H), 2.80 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.10-7.21 (m, 2H), 7.27-7.40 (m, 6H), 7.46-7.53 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -57.2 (s, 3F)。
実施例１９：(3Z, 5E)-4-ブチル-1-フェニル-3-トリフルオロメチルデカ-3,5-ジエン-1-イン
［(3Z, 5E)-4-Butyl-1-phenyl-3-trifluoromethyldec-3,5-diene-1-yne］
【００９３】
【化４０】
【００９４】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.96 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.27-1.60 (m, 8H), 2.21 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.17 (dt, J = 15.6, 7.8 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.28-7.34 (m,3H), 7.39-7.50 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -56.0 (s,3F)。
実施例２０：(Z)-1-フェニル-4-フェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオクト-3-エン-1-イン
［(Z)-1-phenyl-4-phenylethynyl-3-trifluoromethyloct-3-en-1-yne］
【００９５】
【化４１】
【００９６】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.99 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.42 (tq, J = 7.2, 7.1 Hz, 2H), 1.74 (tt, J = 7.4, 7.2 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 7.4 Hz, 2H),7.32-7.41 (m, 6H), 7.44-7.53 (m, 4H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -61.1 (s, 3F)。
【００９７】
〔実施例２１〕（Ｅ）−アリルアルコールの合成
基質合成で得られたアルコール（１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）にブチルリチウム（ｎＢｕＬｉ）（３ｍｍｏｌ）のヘキサン溶液（１．９ｍｌ、１．５６Ｍ）を−９８℃で加えた。この混合液を−９８℃で１５分間攪拌してから終夜にわたって徐々に室温（約２５℃）まで昇温した。その後、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え反応停止した。得られた水溶液をジエチルエーテルで３回抽出した。抽出液を集めて無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ4）で乾燥し、真空で溶媒を除去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（展開液、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して対応するアリルアルコールを得た。
【００９８】
【発明の効果】
本発明のリチオオキシランは求電子剤に対して活性であるため、種々の反応に適用してトリフルオロメチル基を有機化合物に導入できるという効果を奏する。
【発明の属する技術分野】
本発明は医薬・農薬の中間体、機能性物質などの製造においてトリフルオロメチル基をオキシラン環に有するリチオオキシランとそれを用いた含フッ素化合物の製造に関する。
【０００２】
【従来技術】
オキシラン環にトリフルオロメチル基を有する多数の化合物が知られており、例えば次のような化合物が挙げられる。
【０００３】
【化１０】
文献（Chem.Ber.1992,125,1273-1281）には、アルゴン雰囲気下−７８℃において、ジイソプロピルアミンを溶解したエーテル中にノルマルヘキサンに溶解したｎＢｕＬｉを加え、３０分後Ｒ−（＋）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステル・エーテル溶液を−７２℃を超えないようにして滴下し、一旦−３５℃とした後、再度−７０℃を超えない温度でヨードのエーテル溶液を滴下し、水を加えＤＢＵを加えて、（Ｒ，Ｒ）−３−トリフルオロメチルオキシラン−２−カルボン酸−エチルエステルを得ることが記載されている。また、このエステルにグリニヤー試薬を作用させて（２Ｒ，３Ｒ）−４−ブチル−２，３−エポキシ−１，１，１−トリフルオロ−４−オクタノールが得られることを記載している。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
前記文献記載の方法ではオキシラン環にさらに置換基を導入することはできない。そこで、本発明は、オキシラン環にトリフルオロメチル基を有する新規な中間体を提供し、さらにそれを用いた３または４置換のオキシラン環及びオレフィンの製造方法を提供する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討を加えたところ、１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロアセトンをグリニヤール試薬と反応させ加水分解して得られるジクロロメチル−トリフルオロメチル−Ｒ1−メタノールに有機リチウム化合物を−９８℃で反応させそこへ求電子剤を作用させるとトリフルオロメチル基を含めて３または４置換のオキシランが生成することを見いだし、本発明に至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、一般式（４）、
【０００８】
【化１１】
（式中、Ｒ 1 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基（該アリール基は t −ブチル基に置換されていてもよい）、又はヘテロ環式基を表し、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を表す。）で表されるリチオオキシランである。
【００１０】
また、本発明は、Ｒ 1 がＰｈ（ＣＨ 2 ） 2 −（Ｐｈはフェニル基を表す。）、ＰｈＣ≡Ｃ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）、４ -t − Bu- Ｃ 6 Ｈ 4 −（ Bu はブチル基を表す。）、又は（Ｅ） - ＰｈＣＨ = ＣＨ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）である上記に記載のリチオオキシランである。
【００１１】
また、本発明は、溶媒中において一般式（１）、
【００１２】
【化１２】
（式中、Ｒ 1 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基（該アリール基は t −ブチル基に置換されていてもよい）又はヘテロ環式基を表し、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表す。）で表されるアルコールと一般式（２）、
Ｒ2−Ｌｉ （２）
（式中、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を表す。）で表される有機リチウム化合物を反応させることからなる、上記に記載のリチオオキシランの製造方法である。
【００１４】
また、本発明は一般式（１）、
【００１５】
【化１３】
（式中、Ｒ 1 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基（該アリール基は t −ブチル基に置換されていてもよい）、又はヘテロ環式基を表し、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表す。）で表されるアルコールを一般式（２）、
Ｒ2−Ｌｉ （２）
（式中、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を表す。）で表される有機リチウム化合物と反応させ、次いで該反応系中に、一般式（８）
Ｒ 6 −ＣＯ−Ｒ 7 （８）
（式中、Ｒ 6 、Ｒ 7 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環式基、アルコキシ基又は水素原子を表す。ただしＲ 6 、Ｒ 7 は同時に水素原子ではない。）で表されるカルボニル化合物、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシランおよび水からなる群より選ばれる求電子剤を加えて反応させることからなる、一般式（３）、
【００１７】
【化１４】
（式中、Ｒ3は、
求電子剤が前記カルボニル化合物の場合は一般式（１１）
【００１９】
【化１５】
（式中、Ｒ 6 、Ｒ 7 は、一般式（８）に同じ）で表される基であり、
求電子剤がハロゲン化アルキルの場合はアルキル基、
求電子剤がトリアルキルシランの場合はトリアルキルシリル基、
求電子剤が水の場合は水素原子である。
Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ一般式（１）、一般式（２）に同じ。）で表されるオキシランの製造方法である。
【００２１】
また、本発明は、一般式（１）、
【００２２】
【化１６】
（式中、Ｒ 1 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基（該アリール基は t −ブチル基に置換されていてもよい）又はヘテロ環式基を表し、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表す。）で表されるアルコールを一般式（２）、
Ｒ2−Ｌｉ （２）
（式中、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を表す。）で表される有機リチウム化合物と反応させ、次いで一般式（５）、
Ｒ4ＢＺ2 （５）
（式中、Ｒ4はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアリール基であり、Ｚは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、又はアルコキシ基を表す。）で表される有機ホウ素化合物を反応させることからなる、一般式（６）、
【００２４】
【化１７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4はそれぞれ前記と同じ。）で表されるオレフィンの製造方法である。
【００２６】
また、本発明は、一般式（１）、
【００２７】
【化１８】
（式中、Ｒ 1 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基（該アリール基は t −ブチル基に置換されていてもよい）又はヘテロ環式基を表し、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表す。）で表されるアルコールを一般式（１３）、
Ｒ5−（ＣＨ2）2−Ｌｉ （１３）
（式中、Ｒ5はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基又はヘテロ環式基を表す。）で表される有機リチウム化合物と反応させ、次いで−７８℃以上の温度にすることからなる一般式（７）、
【００２９】
【化１９】
（式中、Ｒ1、Ｒ5は前記と同じ。）で表されるアリルアルコールの製造方法である。
【００３１】
また、本発明は、Ｒ 1 がＰｈ（ＣＨ 2 ） 2 −（Ｐｈはフェニル基を表す。）、ＰｈＣ≡Ｃ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）、４ -t − Bu- Ｃ 6 Ｈ 4 −（ Bu はブチル基を表す。）、又は（Ｅ） - ＰｈＣＨ = ＣＨ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）である上記に記載の方法である。
【００３２】
本発明にかかる一般式（１）
【００３３】
【化２０】
で表されるアルコールにおいて、Ｒ 1 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、 アリール基（該アリール基は t −ブチル基に置換されていてもよい）又はヘテロ環式基である。Ｘは塩素、臭素又はヨウ素である。アルキル基、アルケニル基、アルキニル基としては、炭素数１〜５の直鎖又は分岐を有する基である。アリール基としてはフェニル基、Ｐｈ（ＣＨ 2 ） 2 −（Ｐｈはフェニル基を表す。）、ＰｈＣ≡Ｃ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）、４ -t − Bu- Ｃ 6 Ｈ 4 −（ Bu はブチル基を表す。）、又は（Ｅ） - ＰｈＣＨ = ＣＨ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）が挙げられる。
【００３５】
特に好ましい基としては、炭素数１〜５の直鎖又は分岐を有するアルキル基である。
【００３６】
一般式（１）で表されるアルコールは、１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロアセトンをグリニヤール試薬Ｒ1ＭｇＸと反応させ次いで加水分解することで得ることができる（特願２０００−４０２８９６）。
【００３７】
本発明にかかる一般式（２）
Ｒ2−Ｌｉ （２）
で表される有機リチウム化合物において、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、又はアリール基である。アルキル基、アルケニル基、アルキニル基としては、炭素数１〜５の直鎖または分岐を有する基である。
【００３８】
Ｒ2としては、嵩高い基よりも比較的嵩の低い基が好ましく、特に好ましい基としては、炭素数１〜５の直鎖アルキル基、アルケニル基、アルキニル基である。
【００３９】
本発明に係る求電子剤としては、カルボニル化合物、例えば、ケトン、アルデヒド、エステルなど、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシラン、又は水である。
【００４０】
カルボニル化合物は一般式（８）
Ｒ6−ＣＯ−Ｒ7 （８）
（式中、Ｒ6、Ｒ7は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環式基、アルコキシ基又は水素原子を表す。但し、Ｒ6とＲ7は同時に水素原子ではい。）で表される化合物である。アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、としては、炭素数１〜５の直鎖または分岐を有する基である。
【００４１】
アリール基としては、フェニル基、ナフチル基又はそれらの環水素原子がフッ素原子、アルキル基、フルオロアルキル基、アルケニル基、フルオロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環式基、アルコキシ基、三級アミノ基等で置換した基が挙げられる。
【００４２】
ヘテロ環式基としては、酸素、窒素、イオウ原子を有するものが挙げられる。
【００４３】
本発明の方法のうち、オキシランの製造方法は、次の式（９）で表す様に（ａ）、（ｂ）の二段階の反応で表すことができる。
【００４４】
【化２１】
（ａ）で表される反応は次の様にして行い、一般式（４）で表されるリチオオキシランを得ることができる。不活性な溶媒中で低温において一般式（１）で表されるアルコールに一般式（２）で表される有機リチウム化合物Ｒ2Ｌｉを加えることで行う。このとき攪拌してもよい。このときの温度は、−７８℃以下がよく−９０℃程度以下が好ましい。−９８℃は温度調節が比較的容易であるので好ましい。−７８℃を超えると一般式（４）で表されるリチオオキシランが分解することがあるので好ましくない。溶媒は−７８℃以下好ましくは−１００℃で液体である反応において不活性な溶媒が使用でき、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、プロパン、ブタン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなどを例示できこれらは併せて使用することができる。（ｂ）で表される反応は、（ａ）の反応の生成物を単離することなく続けて行うことができる。（ａ）の反応に続けて求電子試薬（Ｅ）を低温で反応系に加える。このときの温度は、−７８℃以下がよく−９０℃程度以下が好ましい。−９８℃は温度調節が比較的容易であるので好ましい。−７８℃を超えると一般式（４）で表されるリチオオキシランが分解することがあるので好ましくない。このとき攪拌してもよく、その後徐々に昇温する。所定の温度になったあと、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液などの停止剤を加える。
【００４６】
得られた反応液は抽出、脱水・乾燥、蒸留、溶媒留去、カラムクロマトグラフィなどの有機合成における慣用の精製法により精製すると一般式（３）で表されるオキシランを得ることができる。
【００４７】
本反応の方法で求電子剤（Ｅ）が、前記一般式（８）
Ｒ6−ＣＯ−Ｒ7 （８）
である場合、Ｒ3は一般式（１１）
【００４８】
【化２２】
（式中、Ｒ6、Ｒ7は式（８）に同じ。）で表される基である。求電子剤としてハロゲン化アルキル、トリアルキルシラン、水を使用すると、それぞれＲ3はアルキル基、トリアルキルシリル基、水素原子となる。
【００５０】
本発明の方法で得られる一般式（３）で表されるオキシランは種々の反応における試剤として適用できる。本発明の方法のうち、３または４置換オレフィンの製造方法は、次の式（１０）で表す様に（ａ）、（ｃ）の二段階の反応で表すことができる。
【００５１】
【化２３】
（ｃ）で表される反応は、（ａ）の反応の生成物を単離することなく続けて行うことができる。（ａ）の反応に続けて一般式（５）
Ｒ4ＢＺ2 （５）
（式中、Ｒ4はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアリール基であり、Ｚはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、又はアルコキシ基を表す。）で表される有機ホウ素化合物を低温で反応系に加える。このときの温度は、−７８℃以下がよく−９０℃程度以下が好ましい。−９８℃は温度調節が比較的容易であるので好ましい。−７８℃を超えると一般式（４）で表されるリチオオキシランが分解することがあるので好ましくない。このとき攪拌してもよく、その後徐々に昇温し、反応試剤の種類によっては１５０℃または溶媒の還流温度まで加熱することも好ましい。所定の温度になったあと、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液などの停止剤を加える。
【００５３】
得られた反応液は抽出、脱水・乾燥、蒸留、溶媒留去、カラムクロマトグラフィなどの有機合成における慣用の精製法により精製すると一般式（６）で表されるオレフィンを得ることができる。
【００５４】
（ａ）で得られた一般式（４）で表されるリチオオキシランを他の試剤を加えることなく室温まで昇温するとアリルアルコールが得られる。一般式（２）の有機リチウム化合物として一般式（１３）、
Ｒ5−（ＣＨ2）2−Ｌｉ （１３）
（式中、Ｒ5はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基又はヘテロ環式 基を表す。）で表される有機リチウム化合物を使用すると、一般式（７）
【００５５】
【化２４】
（式中、Ｒ1、Ｒ5は前記と同じ。）で表されるアリルアルコールを得ることができる 。
【００５７】
以下に実施例をもって本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施態様に限ら れない。
【００５８】
【実施例】
〔基質合成〕
新たに蒸留した３，３−ジクロロ−１，１，１−トリフルオロアセトン（ＤＣＴＦＡ）２３ｍｌ（２８ｍｍｏｌ）に０℃でＲ1ＭｇＢｒ（３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を加えた。この混合液を０℃で１０〜３０分間攪拌してから氷浴を取り外した。その後終夜で攪拌を続けてから反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え反応停止した。得られた水溶液をジエチルエーテルで３回抽出した。抽出液を集めて無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ4）で乾燥し、真空で溶媒を除去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（展開液、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して対応するアルコールを得た。
〔実施例１〜１５〕オキシランの合成
基質合成で得られたアルコール（１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）に有機リチウム化合物（Ｒ2Ｌｉ）（３ｍｍｏｌ）のヘキサン溶液（１．９ｍｌ、１．５６Ｍ）を−９８℃で加え、この混合液を−９８℃で１５分間攪拌した。そこへ求電子剤（表１においてＥで表し、反応後−Ｒ3で表す。）（１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍｌ）を−９８℃で加えてから３時間にわたって−７８℃まで徐々に昇温し、その後、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え反応停止した。得られた水溶液をジエチルエーテルで３回抽出した。抽出液を集めて無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ4）で乾燥し、真空で溶媒を除去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（展開液、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）とゲルパーミュエーションクロマトグラフィ（ＧＰＣ）で精製して対応するオキシランを得た。反応に使用した試剤と生成物、収率を表１に示す。
【００５９】
【表１】
以下に生成物のスペクトルデータを示す。
実施例１：(E)-3-ブチル-2-フェネチル-2-トリフルオロメチルオキシラン
［(E)-3-Butyl-2-phenethyl-2-trifluoromethyloxirane］
【００６１】
【化２５】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.94 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.25-1.72 (m, 6H), 2.07(t, J = 9.0 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 3.26 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.21-7.38 (m, 5H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -75.4 (s, 3F)。
実施例２：(E)-3-ブチル-2-フェニルエチニル-2-トリフルオロメチルオキシラン［(E)-3-Butyl-2-phenylethynyl-2-trifluoromethyloxirane］
【００６３】
【化２６】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.37-1.63 (m, 4H), 1.79-1.90 (m, 2H), 3.44 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.34-7.42 (m, 3H), 7.49-7.54 (m,2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -75.8 (s, 3F)。
実施例３：(Z)-2-ブチル-2-(ヒドロキシジフェニル)メチル-3-フフェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(Z)-2-Butyl-2-(hydroxydiphenyl)methyl-3-phenylethynyl-3-trifluoromethyloxira ne］
【００６５】
【化２７】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.29-0.47 (m, 1H), 0.52 (t, J = 7.2Hz, 3H),0.79-0.94 (m, 2H), 0.98-1.26 (m, 1H), 1.83 (dt, J = 12.2, 4.8 Hz, 1H), 2.26 (dt, J = 13.0, 4.8 Hz, 1H), 3.23 (brs, 1H), 7.24-7.52 (m, 15H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -60.6 (s, 3F)。
実施例５：(Z)-2-ブチル-2-(ヒドロキシジフェニル)メチル-3-(E)-スチリル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(Z)-2-Butyl-2-(hydroxydiphenyl)methyl-3-(E)-styryl-3-trifluoromethyloxirane ］
【００６７】
【化２８】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.09-0.26 (m, 1H), 0.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.48-0.88 (m, 3H), 1.69 (dt, J = 10.8, 5.4 Hz, 2H), 3.47 (brs, 1H), 6.44 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.27-7.48 (m, 15H);19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -60.7 (s, 3F)。
実施例６：(E)-2-(ジメチルフェニル)シリル-2-ブチル-3-フェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(E)-2-(Dimethylphenyl)silyl-2-Butyl-3-phenylethynyl-3-trifluoromethyloxirane
【００６９】
【化２９】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.46 (s, 3H), 0.52 (s, 3H), 0.71 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.89-1.62 (m, 5H), 1.90 (dt, J = 12.2, 4.5 Hz, 1H), 7.29-7.64(m, 10H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -70.4 (s, 3F)。
実施例７：(E)-2-ブチル-2-メチル-3-フェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(E)-2-Butyl-2-methyl-3-phenylethynyl-3-trifluoromethyloxirane］
【００７１】
【化３０】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.26-1.60 (m, 4H), 1.54 (s, 3H), 1.72-1.96 (m, 2H), 7.26-7.40 (m, 3H), 7.43-7.51 (m, 2H);
19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -67.9 (s, 3F)。
実施例８：(Z)-2-アリル-2-ブチル-3-フェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(Z)-2-Allyl-2-butyl-3-phenylethynyl-3-trifluoromethyloxirane］
【００７３】
【化３１】
4H), 1.73-2.07 (m, 2H), 2.48-2.70 (m, 2H), 5.17 (s, 1H), 5.23 (dt, J = 4.6, 1.2 Hz, 1H), 5.84 (dt, J = 17.0, 7.0 Hz, 1H), 7.29-7.39 (m, 3H), 7.42-7.49 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -67.2 (s, 3F)。
実施例１０：(Z)-2-ブチル-2-(ヒドロキシジエチル)メチル-3-フェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(Z)-2-Butyl-2-(hydroxydiethyl)methyl-3-phenylethynyl-3-trifluoromethyloxiran e］
【００７５】
【化３２】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.93 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.99 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.23-1.57 (m, 5H), 1.64-1.82 (m, 4H), 1.88 (brs, 1H), 2.05-2.28(m, 1H), 7.24-7.39 (m, 3H), 7.44-7.50 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -60.0 (s, 3F)。
実施例１２：(E)-3-メチル-2-フェニルエチニル-2-トリフルオロメチルオキシラン
［(E)-3-Methyl-2-phenylethynyl-2-trifluoromethyloxirane］
【００７７】
【化３３】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 1.57 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 3.57 (q, J = 5.2 Hz, 1H), 7.27-7.37 (m, 3H), 7.41-7.55 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -75.8 (s, 3F)。
実施例１３：(Z)-2-ブチル-2-メチル-3-フェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(Z)-2-Butyl-2-methyl-3-phenylethynyl-3-trifluoromethyloxirane］
【００７９】
【化３４】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.93 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.26-1.52 (m, 4H), 1.62 (s, 3H), 1.75-1.86 (m, 2H), 7.28-7.42 (m, 3H), 7.47-7.53 (m, 2H);
19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -67.7 (s, 3F)。
実施例１４：(E)-3-フェニル-2-フェニルエチニル-2-トリフルオロメチルオキシラン
［(E)-3-Phenyl-2-phenylethynyl-2-trifluoromethyloxirane］
【００８１】
【化３５】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 4.51 (s, 1H), 7.27-7.36 (m, 4H), 7.37-7.52 (m, 6H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -75.6 (s, 3F)。
実施例１５：(E)-2-フェニルエチニル-2-トリフルオロメチル-3-ビニルオキシラン［(E)-2-Phenylethynyl-2-trifluoromethyl-3-vinyloxirane］
【００８３】
【化３６】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 3.89 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.59-5.95 (m, 3H), 7.29-7.46 (m, 3H), 7.49-7.59 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -75.9 (s,3F)。
実施例１６：(Z)-2-ブチル-2-(ヒドロキシジフェニル)メチル-3-フェネチル-3-トリフルオロメチルオキシラン
［(Z)-2-Butyl-2-(hydroxydiphenyl)methyl-3-phenethyl-3-trifluoromethyloxirane］
【００８５】
【化３７】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.11-0.22 (m, 1H), 0.52 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.66-0.98 (m, 4H), 1.79-1.96 (m, 2H), 2.23-2.38 (m, 1H), 2.96 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3.40 (brs, 1H), 7.18-7.45 (m, 15H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -59.7 (s, 3F)。
〔オレフィンの合成〕
〔実施例１７〜２０〕
基質合成で得られたアルコール（１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）に有機リチウム化合物（Ｒ2Ｌｉ）（３ｍｍｏｌ）のヘキサン溶液（１．９ｍｌ、１．５６Ｍ）を−９８℃で加え、この混合液を−９８℃で１５分間攪拌した。そこへ有機ホウ素化合物（２ｍｍｏｌ）を−９８℃で加えてから終夜にわたって徐々に室温（約２５℃）まで昇温し、その後加熱して４時間還流させた。次いで、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え反応停止した。得られた水溶液をジエチルエーテルで３回抽出した。抽出液を集めて無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ4）で乾燥し、真空で溶媒を除去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（展開液、ヘキサン：ジエチルエーテル＝１０：１）で精製して対応するオレフィンを得た。反応に使用した試剤と生成物、収率を表２に示す。
【００８７】
【表２】
以下に生成物のスペクトルデータを示す。
実施例１７：(E)-4-エチル-1-フェニル-3-トリフルオロメチルオクト-3-エン-1-イン
［(E)-4-Ethyl-1-phenyl-3-trifluoromethyloct-3-en-1-yne］
【００８９】
【化３８】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.95 (t, J =7.0 Hz, 3H), 1.10 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.36-1.62 (m, 4H), 2.38 (ddq, J = 7.5, 1.6, 1.6 Hz, 2H), 2.45-2.53 (m, 2H), 7.28-7.35 (m, 3H), 7.38-7.48 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -58.0 (s, 3F)。
実施例１８：(Z)-1-4-ジフェニル-3-トリフルオロメチルオクト-3-エン-1-イン[(Z)-1-4-Diphenyl-3-trifluoromethyloct-3-en-1-yne]
【００９１】
【化３９】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.89 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.27-1.44 (m, 4H), 2.80 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.10-7.21 (m, 2H), 7.27-7.40 (m, 6H), 7.46-7.53 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -57.2 (s, 3F)。
実施例１９：(3Z, 5E)-4-ブチル-1-フェニル-3-トリフルオロメチルデカ-3,5-ジエン-1-イン
［(3Z, 5E)-4-Butyl-1-phenyl-3-trifluoromethyldec-3,5-diene-1-yne］
【００９３】
【化４０】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.96 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.27-1.60 (m, 8H), 2.21 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.17 (dt, J = 15.6, 7.8 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.28-7.34 (m,3H), 7.39-7.50 (m, 2H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -56.0 (s,3F)。
実施例２０：(Z)-1-フェニル-4-フェニルエチニル-3-トリフルオロメチルオクト-3-エン-1-イン
［(Z)-1-phenyl-4-phenylethynyl-3-trifluoromethyloct-3-en-1-yne］
【００９５】
【化４１】
1H NMR (200 MHz, CDCl3,δ) : 0.99 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.42 (tq, J = 7.2, 7.1 Hz, 2H), 1.74 (tt, J = 7.4, 7.2 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 7.4 Hz, 2H),7.32-7.41 (m, 6H), 7.44-7.53 (m, 4H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3,δ) : -61.1 (s, 3F)。
【００９７】
〔実施例２１〕（Ｅ）−アリルアルコールの合成
基質合成で得られたアルコール（１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）にブチルリチウム（ｎＢｕＬｉ）（３ｍｍｏｌ）のヘキサン溶液（１．９ｍｌ、１．５６Ｍ）を−９８℃で加えた。この混合液を−９８℃で１５分間攪拌してから終夜にわたって徐々に室温（約２５℃）まで昇温した。その後、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え反応停止した。得られた水溶液をジエチルエーテルで３回抽出した。抽出液を集めて無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ4）で乾燥し、真空で溶媒を除去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（展開液、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して対応するアリルアルコールを得た。
【００９８】
【発明の効果】
本発明のリチオオキシランは求電子剤に対して活性であるため、種々の反応に適用してトリフルオロメチル基を有機化合物に導入できるという効果を奏する。
Claims (7)
- 一般式（４）、
- Ｒ 1 がＰｈ（ＣＨ 2 ） 2 −（Ｐｈはフェニル基を表す。）、ＰｈＣ≡Ｃ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）、４ -t − Bu- Ｃ 6 Ｈ 4 −（ Bu はブチル基を表す。）、又は（Ｅ） - ＰｈＣＨ = ＣＨ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）である請求項１に記載のリチオオキシラン。
- 溶媒中において一般式（１）、
Ｒ2−Ｌｉ （２）
（式中、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を表す。）で表される有機リチウム化合物を反応させることからなる、請求項１に記載のリチオオキシランの製造方法。 - 一般式（１）、
Ｒ2−Ｌｉ （２）
（式中、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を表す。）で表される有機リチウム化合物と反応させ、次いで該反応系中に、
一般式（８）
Ｒ 6 −ＣＯ−Ｒ 7 （８）
（式中、Ｒ 6 、Ｒ 7 は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環式基、アルコキシ基又は水素原子を表す。但し、Ｒ 6 、Ｒ 7 は同時に水素原子ではない。）で表されるカルボニル化合物、
ハロゲン化アルキル、
トリアルキルシラン
および水
からなる群より選ばれる求電子剤を加えて反応させる
ことからなる、一般式（３）、
求電子剤がハロゲン化アルキルの場合はアルキル基、
求電子剤がトリアルキルシランの場合はトリアルキルシリル基、
求電子剤が水の場合は水素原子
である。Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ一般式（１）、一般式（２）に同じ。）で表されるオキシランの製造方法。 - 一般式（１）、
Ｒ2−Ｌｉ （２）
（式中、Ｒ2は、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を表す。）で表される有機リチウム化合物と反応させ、次いで一般式（５）、
Ｒ4ＢＺ2 （５）
（式中、Ｒ4はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアリール基であり、Ｚは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、又はアルコキシ基を表す。）で表される有機ホウ素化合物を反応させることからなる、一般式（６）、
- 一般式（１）、
Ｒ5−（ＣＨ2）2−Ｌｉ （１３）
（式中、Ｒ5はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基又はヘテロ環式基を表す。）で表される有機リチウム化合物と反応させ、次いで−７８℃以上の温度にすることからなる一般式（７）、
- Ｒ 1 がＰｈ（ＣＨ 2 ） 2 −（Ｐｈはフェニル基を表す。）、ＰｈＣ≡Ｃ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）、４ -t − Bu- Ｃ 6 Ｈ 4 −（ Bu はブチル基を表す。）、又は（Ｅ） - ＰｈＣＨ = ＣＨ−（Ｐｈはフェニル基を表す。）である請求項３〜６の何れかに記載の方法。
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