JP4068408B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、日焼け後の色素沈着・しみ・ソバカス等の予防及び改善に有効で、美白効果の高い皮膚外用剤に関する。詳細には、果実の果汁濃縮工程で分離される果実水と、美白剤を併用してなる皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、紫外線による皮膚の黒化や、しみ，ソバカスといった皮膚の色素沈着を防止又は改善するため、メラニン産生を阻害したり、生成したメラニン色素を還元する作用を有する成分がスクリーニングされ、皮膚外用剤に配合されてきた。例えば、アスコルビン酸，システイン，ハイドロキノン，胎盤抽出物，２−ヒドロキシ酸及びこれらの誘導体、植物，藻類からの抽出物などが利用されている。
【０００３】
しかしながら、アスコルビン酸，システイン，ハイドロキノンは、酸化還元反応を受けやすく不安定であり、２−ヒドロキシ酸は有効量を配合すると皮膚刺激性の生じる場合があり、胎盤抽出物や植物からの抽出物は有効量を配合すると皮膚外用剤に好ましくない臭いや色を付与しかねない等の問題点があった。
【０００４】
また果実の濃縮工程で分離される水（本発明では、この水を果実水という）を含有する化粧料は、使用の皮膚にしっとり感、潤い感などの優れた使用感及び高い保湿効果、柔軟効果を与えることが知られている（特開平１０−２８７５２６）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明においては、上記のような問題点を解決し、日焼け後の色素沈着・しみ・ソバカス等の予防及び改善に有効で、美白効果の高い皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するにあたり、種々検討を行ったところ、果実水と、美白剤を併用することにより、美白効果が相乗的に増強され、しかも安定で、皮膚刺激性，皮膚感作性といった安全性上の問題もない皮膚外用剤が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明で用いる果実水は、次のいずれかの方法で作られるが、これらの方法に限定されるものではない。▲１▼筒状の半透膜に果汁を通し、圧力をかけて水を筒の外に除去する逆浸透膜処理工程で生じる分離した水。▲２▼真空下で加熱して果汁の水分を蒸発させる加熱濃縮工程で生じる蒸留水。▲３▼果汁を冷凍にし氷を分別する凍結濃縮工程で生じる氷を溶かした水。これらの果実水は、微量のミネラル類およびぶどう糖や果糖などの有機物を含有している。
【０００８】
本発明に用いられる果実水の原料となる果実は、濃縮果汁として供し得る果実で有れば特に限定されない。具体的には、リンゴ，ブドウ，グレープフルーツ，キウイ，レモン，オレンジ，ラズベリー，ミカン，モモ，イチゴ，パイナップル，スイカ，メロン，ブルーベリー，アセロラ，アンズ，ナシ，ライチ，パパイヤ，スウィーティー，マンゴ，ユズ，ウメ，グアバ，マンゴ，トマト，ビワ等が例示される。これらの果実の中でも、特にリンゴ，ブドウ，グレープフルーツ，キウイ，レモン，オレンジ，ラズベリーから選択される１種又は２種以上の果実を用いることが好ましい。
【０００９】
これらの果実水の皮膚外用剤への配合量は、皮膚外用剤全量に対して１重量％〜９９．９重量％である。１重量％未満では、本発明の効果が十分に発揮されない場合がある。
【００１０】
本発明においては、上記果実水と、美白剤を併用して用いる。係る美白剤としては、通常皮膚外用剤に使用し得るものであれば特に限定されないが、その効果の点から、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体、ハイドロキノン及びその誘導体、システイン及びその誘導体、グルコサミン及びその誘導体、アゼライン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、レゾルシン及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、グルタチオン、ヒノキチオール及びその配糖体並びにそれらの塩、エラグ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、胎盤抽出物、マンサク属，ジンコウ属，ツバキ属，タデ属，セイヨウヤマハッカ属，イブキジャコウソウ属，ヨモギ属，ノコギリソウ属，ヒヨドリバナ属，シナノキ属，イワユキノシタ属，ジンチョウゲ属，ガンピ属，ミツマタ属，ボタン属，カンゾウ属，クワ属，エンジュ属に属する１種又は２種以上の植物の抽出物及び、カイメンソウ属，サンゴモ属，ヤハズグサ属，アミジグサ属，ヒジキ属，ソゾ属，フシツナギ属，イワヒゲ属，ダルス属，ホンダワラ属に属する１種又は２種以上の藻類の抽出物から成る群から選択される１種又は２種以上を選択して用いることが好ましい。
【００１１】
本発明で使用するＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体としては、例えばＬ−アスコルビン酸モノステアレート，Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビン酸モノアルキル若しくはモノアルケニルエステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル，Ｌ−アスコルビン酸-2-硫酸エステル等のアスコルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート，Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸ジオレエート等のＬ−アスコルビン酸ジアルキル若しくはジアルケニルエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート，Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸トリオレエート等のＬ−アスコルビン酸トリアルキル若しくはトリアルケニルエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸トリエステル誘導体等を挙げることができる。これらのＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体のうち、特に好ましいものは、Ｌ−アスコルビン酸，Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル及びこれらの塩である。
【００１２】
本発明で使用するハイドロキノン及びその誘導体としては、特に限定されないが、ハイドロキノン配糖体が好ましく用いられ、例えば、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコース，ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコース，ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコース，ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコース，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトース，ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトース，ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトース，ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトース等の六炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−リボース，ハイドロキノン−β−Ｄ−リボース，ハイドロキノン−α−Ｌ−リボース，ハイドロキノン−β−Ｌ−リボース，ハイドロキノン−α−Ｄ−アラビノース，ハイドロキノン−β−Ｄ−アラビノース，ハイドロキノン−α−Ｌ−アラビノース，ハイドロキノン−β−Ｌ−アラビノース等の五炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコサミン，ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコサミン，ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコサミン，ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコサミン，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトサミン，ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトサミン，ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトサミン，ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトサミン等のアミノ糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルクロン酸，ハイドロキノン−β−Ｄ−グルクロン酸，ハイドロキノン−α−Ｌ−グルクロン酸，ハイドロキノン−β−Ｌ−グルクロン酸，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクツロン酸，ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクツロン酸，ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクツロン酸，ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクツロン酸等のウロン酸配糖体等を挙げることができる。またその誘導体としては、アセチル化物等のエステル体、メチル化物などのエーテル体等を挙げることができ、これらの中でもハイドロキノン−β−Ｄ−グルコースが本発明の効果の面から最も好ましい。
【００１３】
本発明で使用するシステイン及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えばシステイン、システインのリン脂質エステル、スフィンゴシン及びその誘導体のエステル、糖脂質エステル、糖エステル、ステロールエステル及び炭素数８から２０のアルキル若しくはアルケニルエステル等が挙げられる。
【００１４】
本発明で使用するグルコサミン及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えばグルコサミン、アセチルグルコサミン等のグルコサミンエステル類、グルコサミンメチルエーテル等のグルコサミンエーテル類等が挙げられる。
【００１５】
本発明で使用するアゼライン酸及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えばアゼライン酸、アゼライン酸モノアルキルエステル等のアゼライン酸モノエステル類、アゼライン酸ジアルキルエステル等のアゼライン酸ジエステル類等が挙げられる。
【００１６】
本発明で使用するリポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩としては、特に限定されないが、例えはリポ酸、リポ酸のナトリウム塩、カリウム塩、アルキルエステル、アルケニルエステル、アミド類、及び還元体のジヒドロリポ酸、ジヒドロリポアミド等が挙げられる。
【００１７】
本発明で使用するレゾルシン及びその誘導体は、従来より抗菌剤として認知されており、また、メラニン産生抑制作用や色素沈着症改善効果を有することも確認されている（特開平４−１１１６号公報、特開平１０−１９４９５１号公報）。本発明では、特に限定されないが、例えば、レゾルシン若しくはその配糖体を用いることが好ましい。
【００１８】
本発明で使用するグラブリジン、グラブレンは、天然には、カンゾウの一種であるロシアカンゾウ（Glycyrrhiza glabra Lin.）に微量含まれている。グラブリジンについては、抗菌作用、抗酸化作用、抗う蝕作用、抗プラスミン作用等の薬理作用を有することが確認されており、さらに、メラニン生成抑制作用を有することも知られている（特開平１−３１１０１１号公報等）。本発明においては、カンゾウから精製したグラブリジン若しくはグラブレンを用いることが好ましい。
【００１９】
本発明で使用するリクイリチンやイソリクイリチンは、カンゾウ中に含まれる成分である。含有される化合物である。本発明においては、カンゾウから精製したリクイリチン若しくはイソリクイリチンを用いることが好ましい。
【００２０】
本発明で使用するグルタチオン及びその誘導体は、特にその基原を問わず、通常の化粧料，医薬部外品に配合されるものを使用する。
【００２１】
本発明で使用するヒノキチオール及びその誘導体としては、特に限定されず、ヒノキチオール，ヒノキチオール亜鉛錯体，ヒノキチオール配糖体等が例示される。ヒノキチオールの配糖体は、下記一般式（１）若しくは一般式（２）で示される化合物であり、これらから１種を単独で、若しくは２種以上を混合して用いる。
【００２２】
【化１】
【００２３】
【化２】
【００２４】
（式中Ｇは、下記一般式（３）若しくは一般式（４）で示される）
【００２５】
【化３】
【００２６】
【化４】
【００２７】
（式中Ｒ1〜Ｒ4は、Ｈ若しくはＣＯＣＨ3を示す）
【００２８】
本発明で用いられるヒノキチオール配糖体は、グルコースを下記一般式（５）
ＣＨ3ＣＯＸ （５）
（式中Ｘは、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＣＨ3Ｏ，イミダゾリル基から選択される基を示す）で示されるアセチル化試薬等を用いて修飾した後、脱水縮合など既知の方法により製造される（例えば特開平７−１７９９３，特開平７−８２２８８）。また配糖体には、α結合及びβ結合を有する異性体が存在するが、そのいずれを用いてもよく、またそれらの混合物を用いることもでき、通常は混合物を用いる。本発明では特に限定しない限り、α結合，β結合の混合物を用いた。
【００２９】
本発明で使用するエラグ酸は、ポリフェノールの一種で、植物体内に含まれるエラグタンニンを加水分解して得られる。本発明においては、エラグ酸、及びその誘導体並びにそれらの塩を使用する。
【００３０】
本発明で使用する胎盤抽出物としては、通常の皮膚外用剤に用いられるものであれば、特にその基原は問わない。
【００３１】
本発明で使用する抽出物を得る植物，藻類としては、マンサク（Hamamelis japonica Sieb. et Zucc.），シナマンサク（Hamamelis mollis Oliv.），ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）等のマンサク属植物、ジンコウ（Aquilaria agallocha Roxb.）に代表されるジンコウ属植物、ツバキ（Camellia japonica L.）及びその変種，チャ（Camellia sinensis (L.) O. Kuntze）及びその変種等のツバキ属植物、イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.），ハチジョウイタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. var. hachidyoense Ohwi），オオイタドリ（Polygonum sachalinense Fr. Schm.）等のタデ属植物、イブキジャコウソウ（Thymus serphyllum L. subsp. quinquecostatus (Aelak.) Kitamura），タイム（Thymus vulgaris L.）等のイブキジャコウソウ属植物、ニガヨモギ（Artemisia absinthium L.），クソニンジン（Artemisia annua L.），カワラニンジン（Artemisia apiacea Hance），カワラヨモギ（Artemisia capilla ris Thunb.），シナヨモギ（Artemisia cina Berg.），タラゴン（Artemisia dracunculus L.），オトコヨモギ（Artemisia japonica Thunb.），ミブヨモギ（Artemisia maritima L.），ヨモギ（Artemisia princeps Pamp.）等のヨモギ属植物、ノコギリソウ（Achillea alpina L.），セイヨウノコギリソウ（Achillea milleifolium L.），ジャコウノコギリソウ（Achillea moschata Jacq.）等のノコギリソウ属植物、フジバカマ（Eupatorium japonicum Thunb.），サワヒヨドリ（Eupatorium lindleyanum DC.），ヒヨドリバナ（Eupatorium chinense L. var. oppositifolium (Koidz.) Murata et H. Koyama）等のヒヨドリバナ属植物、アメリカシナノキ（Tilia americana L.），フユボダイジュ（Tilia cordata Mill.），セイヨウシナノキ（Tilia europaea L.），シナノキ（Tilia japonica (Miq.) Simonk.），ボダイジュ（Tilia miqueliana Maxim.），ナツボダイジュ（Tilia platyphyllos Scop.）等のシナノキ属植物、イワユキノシタ（Tanakaea radicans Fr. et Sav.）に代表されるイワユキノシタ属植物、サツマフジ（Daphne genkwa Sieb. et Zucc.），コショウノキ（Daphne kiusiana Miq.），コウシュジンチョウゲ（Daphne mezereum L.），ジンチョウゲ（Daphne odora Thunb.），オニシバリ（Daphne opseud-mezereum A. Gray），ナニワズ（Daphne kamtchatica Maxim. var. yezoensis Ohwi），カラスシキミ（Daphne miyabeana Makino）等のジンチョウゲ属植物、オオシマガンピ（Diplomorpha phymatoglossa (Koidz.) Nakai），ガンピ（Diplomorpha sikokiana (Fr. et Sav.) Honda ），キガンピ（Diplomorpha trichotoma (Thunb.) Nakai）等のガンピ属植物、ミツマタ（Edgeworthia chrysantha Lindl.）に代表されるミツマタ属植物、ボタン（Paeonia suffruticosa Andr.）等のボタン属植物，スペインカンゾウ（Glycyrrhiza glabra L.），キカンゾウ（Glycyrrhiza kansuensis Chang et Peng），カンゾウ（Glycyrrhiza urarensis Fisch.）等のカンゾウ属植物、クワ（Morus alba L.）に代表されるクワ属植物、クララ（Sophora flavescens Ait.），エンジュ（Sophora japonica L.）等のエンジュ属植物、カイメンソウ（Ceratodictyon spongiosum）に代表されるカイメンソウ属藻類、無節サンゴモ（Corallina sp.），サンゴモ（Corallina officinalis），ピリヒバ（Corallina pilurifera）等のサンゴモ属藻類、ヤハズグサ（Dictyopteris latiuscula），シワヤハズ（Dictyopteris undulata），ヘラヤハズ（Dictyopteris prolifera），スジヤハズ（Dictyopteris plagiogramma），ヒメヤハズ（Dictyopteris repens），エゾヤハズ（Dictyopteris divaricata），ウラボシヤハズ（Dictyopteris polypodioides）等のヤハズグサ属藻類、ハリアミジ（Dictyota spinulosa）に代表されるアミジグサ属藻類、ヒジキ（Hizikia fusiformis）に代表されるヒジキ属藻類、ソゾsp.（Laurencia sp.），クロソゾ（Laurencia intermedia），ミツデソゾ（Laurencia okamurai），ソゾノハナ（Laurencia grevilleana），オオソゾ（Laurencia glandulifera），ハネソゾ（Laurencia pinnata），コブソゾ（Laurencia undulata）等のソゾ属藻類、フシツナギ（Lomentaria catenata），コスジフシツナギ（Lomentaria hakodatensis）等のフシツナギ属藻類、イワヒゲ（Myelophycus caespitosus）に代表されるイワヒゲ属藻類、ダルス（Palmaria palmata）に代表されるダルス属藻類、ホンダワラ（Sargassum fulvellum），エンドウモク（Sargassum yendoi），マメタワラ（Sargassum piluriferum）,ヤツマタモク（Sargassum patens），アカモク（Sargassum horneri），ノコギリモク（Sargassum serratifolium），オオバノコギリモク（Sargassum giganteifolium），ヨレモク（Sargassum tortile），ヤナギモク（オオバモク：Sargassum ringgoldianum），ネジモク（Sargassum sagamianum），ハハキモク（Sargassum kjellmanianum），ウミトラノオ（Sargassum thunbergii），フシスジモク（Sargassum confusum），イソモク（Sargassum hemiphyllum），ナラサモ（Sargassum nigrifolium），トゲモク（Sargassum micracanthum），タマナシモク（Sargassum nipponicum），ジンメソウ（Sargassum vulgare），フタエモク（ヒイラギモク：Sargassum duplicatum），エゾノネジモク（Sargassum yezoense）等のホンダワラ属藻類等が例示される。
【００３２】
上記の植物及び藻類のなかでも、ハマメリス（Hamamelis virginiana L.），ジンコウ（Aquilaria agallocha Roxb.），チャ（Camellia sinensis (L.) O. Kuntze）及びその変種，イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.），タイム（Thymus vulgaris L.），カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.），セイヨウノコギリソウ（Achillea milleifolium L.），ボタン（Paeonia suff ruticosa Andr.），スペインカンゾウ（Glycyrrhiza glabra L.），カンゾウ（Glycyrrhiza urarensis Fisch.），クワ（Morus alba L.），クララ（Sophora flavescens Ait.），ヘラヤハズ（Dictyopteris prolifera），ハリアミジ（Dictyota spinulosa），ヒジキ（Hizikia fusiformis），ソゾsp.（Laurencia sp.），フシツナギ（Lomentaria catenata），イワヒゲ（Myelophycus caespitosus），ダルス（Palmaria palmata），ヤナギモク（オオバモク：Sargassum ringgoldianum），エゾノネジモク（Sargassum yezoense），フシスジモク（Sargassum confusum）から選択される１種又は２種以上の植物，藻類が好ましく用いられる。
【００３３】
これらの植物及び藻類からの抽出物は、各種の全草又はその葉，樹皮，根，花，枝等の１又は２以上の箇所を生のまま若しくは乾燥させて使用する。抽出溶媒としては特に限定されず、水、エタノール，メタノール，イソプロパノール，イソブタノール，n-ヘキサノール，メチルアミルアルコール，2-エチルブタノール，n-オクチルアルコール等の１価アルコール類、グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエチルエーテル，トリエチレングリコール，1,3-ブチレングリコール，へキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン，メチルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，メチル-n-プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル，酢酸イソプロピル等のエステル類、エチルエーテル，イソプロピルエーテル，n-ブチルエーテル等のエーテル類、スクワラン，ワセリン，パラフィンワックス，パラフィン油などの炭化水素類、オリーブ油，小麦胚芽油，米油，ゴマ油，マカダミアンナッツ油，アルモンド油，ヤシ油等の植物油脂、牛脂，豚脂，鯨油等の動物油脂などが例示される。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒を用いることもでき、特に限定されない。
【００３４】
更に、抽出方法としては、室温，冷却又は加熱した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、植物又は藻類を圧搾して抽出物を得る圧搾法などが例示され、これらの方法を単独で、又は２種以上を組み合わせて抽出を行う。
【００３５】
抽出の際の植物又は藻類と溶媒との比率は特に限定されないが、植物又は藻類１に対して溶媒０．１〜１０００重量倍、特に抽出操作，効率の点で、０．５〜１００重量倍が好ましい。また抽出圧力及び抽出温度は常圧下で０℃から溶媒の沸点以下の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などにより異なるが２時間〜２週間の範囲とするのが好ましい。
【００３６】
このようにして得られた植物又は藻類の抽出物は、抽出物をそのまま用いることもできるが、その効果を失わない範囲で、脱臭，脱色，濃縮などの精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィーなどを用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製物，分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらに、アルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で用いることができる。
【００３７】
植物抽出物から精製，分画して得られる成分としては、ハマメリスの葉に多く含まれるハマメリタンニン、タデ属植物抽出物中に含まれる(-)-エピカテキン等が例示される。
【００３８】
これらの美白剤の皮膚外用剤への配合量は、その効果や添加した際の臭い，色調の点から考え、０．０００１〜１０重量％の濃度範囲とすることが望ましい。
【００３９】
本発明の皮膚外用剤には、必要に応じて、通常医薬品，医薬部外品，皮膚化粧料及び洗浄料に配合される、油脂，保湿剤，粉体，色素，乳化剤，可溶化剤，洗浄剤，紫外線吸収剤，増粘剤，薬剤，香料，樹脂，アルコール類等を適宜配合することができる。また、本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化粧水などの可溶化系，クリーム，乳液などの乳化系，カラミンローション等の分散系として、提供することもでき、また噴射剤と共に充填したエアゾールの剤型をとってもよい。
【００４０】
【実施例】
更に、実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。
【００４１】
まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させる果実水の調製について示す。
【００４２】
［製造例１］ りんご果実水
りんご果実をハンマークラッシャーで破砕し、粗くだきしたりんごをポリエステル袋に入れてプレスすることにより搾汁する。殺菌（９６℃、３０秒） 処理の後、遠心分離により粗大パルプ、芯、種等を除去しりんご果汁を得る。このりんご果実を酢酸セルロース膜からなる逆浸透圧濃縮機により約５０kg／cm2 の圧力をかけ、約２倍に濃縮する。この工程で発生する膜分離された水を回収しりんご果実水とする。
【００４３】
［製造例２］ オレンジ果実水
オレンジ果実を選別、洗浄した後、プレス機により搾汁する。遠心分離により粗大パルプ、芯、種等を除去し精製オレンジ果汁を得る。このオレンジ果汁を、凍結濃縮機に流入し、-５℃にて凍結させ、濾過により氷と濃縮オレンジ果汁とに分離する。この工程で発生する氷を回収し、溶解させたものをオレンジ果実水とする。
【００４４】
続いて、美白剤として配合する胎盤抽出物，植物，藻類抽出物の調製例を示す。
【００４５】
［胎盤抽出物］
市販されている水溶性プラセンタエキス（ニチレイ社製）を用いた。
【００４６】
［イタドリ抽出物］
イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.）の根茎５５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１,５００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。次いで、抽出液をろ過し、ろ液をイタドリ抽出物とした。
【００４７】
［イタドリ抽出分画物］
イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.）の根茎の乾燥粉末２００ｇを５０容量％エタノール水溶液２,０００ｍＬ中に浸漬し、室温で７日間抽出した。次いで、抽出液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、３０容量％エタノール水溶液８００ｍＬに溶解して、ＤＩＡＩＯＮ ＭＣＩ Ｇｅｌ ＨＰ−２０カラム（三菱化成株式会社製）にかけ、４０容量％エタノール水溶液にて溶出される画分を回収した。次いで前記画分をシリカゲル薄層クロマトグラフィーにてクロロホルム・メタノール混合物（容量比＝５：１）を展開溶媒として用いて分画した。得られた画分のうち、(-)-エピカテキンを含む画分を掻き取り、５０容量％エタノール５０ｍＬに溶解したろ液をイタドリ抽出分画物とした。
【００４８】
［ハマメリス抽出物］
ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）の葉５００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１，０００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過し、ろ液を回収してハマメリス抽出物とした。
【００４９】
［ハマメリス抽出分画物］
ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）の葉及び樹皮計５００ｇを細切し、熱水１，５００ｍＬ中にて５時間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過し、ろ液をＤＩＡＩＯＮ ＭＣＩ Ｇｅｌ ＨＰ−２０カラム（三菱化成株式会社製）にかけ、エタノール・水混合溶媒で溶出し、ハマメリタンニン含量が５０重量％以上の画分を回収してハマメリス抽出分画物とした。
【００５０】
［セイヨウオトギリソウ抽出物］
セイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum L.）の開花期の全草３５０ｇを細切し、オリーブ油１，０００ｍｌ中にて２０℃で７日間浸漬して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収してセイヨウオトギリソウ抽出物とした。
【００５１】
［甘草抽出物］
カンゾウ（Glycyrrhiza urarensis Fisch.）の根及び根茎５００ｇを乾燥，粉砕し、無水エタノール水溶液１，０００ｍＬ中にて２５℃で２４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、減圧濃縮した後、凍結乾燥により乾固させる。乾固物を酢酸エチル１，０００ｍＬ中にて２０℃で２日間撹拌抽出した。抽出後、減圧乾燥して甘草エキスとした。
【００５２】
［ジンコウ抽出物］
ジンコウ（Aquillaria agallocha Roxb.）の枝及び幹，計３００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール１，０００中にて２０℃で１０日間浸漬した。次いで、抽出液をろ過し、ろ液を１／１０容量まで濃縮してジンコウ抽出物とした。
【００５３】
［ウーロン茶抽出物］
ウーロン茶（Thea sinensis L. var. viridis Szkzyl.）の葉４４０ｇを乾燥，粉砕し、精製水１，０００ｍＬ中にて５０℃で２４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を１／５容量まで濃縮してウーロン茶抽出物とした。
【００５４】
［カワラヨモギ抽出物］
カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.）の葉３００ｇを粉砕し、1,3-ブチレングリコール１，０００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してカワラヨモギ抽出物とした。
【００５５】
［タイム抽出物］
タイム（Thymus vulgaris L.）の全草４５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％グリセリン水溶液１，５００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してタイム抽出物とした。
【００５６】
［ボタン抽出物］
ボタン（Paeonia suffruticosa Andr.）の根皮３００ｇを乾燥，粉砕し、９５容量％エタノール水溶液１，０００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してボタン抽出物とした。
【００５７】
［クワ抽出物］
クワ（Morus alba L.）の根皮３５０ｇを細切し、1,3-ブチレングリコール１，０００ｍＬ中にて２０℃で７日間浸漬して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収してクワ抽出物とした。
【００５８】
［セイヨウノコギリソウ抽出物］
セイヨウノコギリソウ（Achillea milleifolium L.）の花３２０ｇを生理食塩水２，０００ｍＬ中１０℃にてホモジナイズし、更に４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してセイヨウノコギリソウ抽出物とした。
【００５９】
［ヘラヤハズ抽出物］
海から採取した、ヘラヤハズ（Dictyopteris prolifera），ハリアミジ（Dictyota spinulosa），ソゾsp.（Laurencia sp.），ダルス（Palmaria palmata）の全藻を水洗した後細切し、等量のリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）に分散後、ブレンダーミルで３時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収して上記各抽出物とした。
【００６０】
つづいて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。なお、特に断らない限り、実施例中の量目は、重量％で示した。
【００６１】
［実施例１〜実施例９］ 美容液
(１)1,3-ブチレングリコール ３０．０
(２)オレンジ果実水 ５０．０
(３)精製水 全量を１００とする量
(４)表１に示す美白剤 表１に示す配合量
製法：(１)〜(４)の成分を混合，均一化する。
【００６２】
【表１】
【００６３】
上記処方にて調製した本発明の実施例１〜実施例９及び、実施例１においてオレンジ果実水を精製水に代替して調製した比較例１について、色素沈着症状の改善効果の評価を行った。色素沈着症状の改善効果は、顕著なしみ，ソバカス等の色素沈着症状を有する女性パネラー２０名を一群とし、各群に実施例又は比較例をそれぞれブラインドにて１日２回ずつ１ヶ月間使用させ、１ヶ月後の皮膚の色素沈着の状態を観察して使用前と比較して評価した。色素沈着の状態は、表２に示す判定基準にしたがって評価し、２０名の平均値を算出して表３に示した。
【００６４】
【表２】
【００６５】
【表３】
【００６６】
表３から明らかなように、本発明に係る実施例使用群では、全群で顕著な色素沈着症状の改善が認められており、使用試験終了後には、軽度若しくはわずかな色素沈着が認められるにすぎない程度まで症状が改善されていた。特に、果実水と、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩を併用した実施例１，イタドリ抽出分画物を併用した実施例８，ハマメリス抽出分画物を併用した実施例９使用群において、良好な改善が見られていた。これに対し、美白剤を単独で配合した比較例使用群においては、色素沈着症状の改善は認められるものの、それぞれ対応する実施例使用群に比べ、改善の程度は明らかに小さいものであった。
【００６７】
なお、本発明の実施例１〜実施例９については、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００６８】
本発明のそのほかの実施例を示す。
【００６９】
［実施例１０］ 美容液
(１)マカデミアナッツ油フィトステリル ３．０
(２)硬化油 ２．０
(３)ベヘニルアルコール １．０
(４)スクワラン １．０
(５)ショ糖脂肪酸エステル ２．０
(６)モノラウリン酸ポリグリセリル ０．５
(７)グリセリン １０．０
(８)1,3-ブチレングリコール ５．０
(９)カルボキシビニルポリマー ０．３
(10)リンゴ果実水 ２０．０
(11)精製水 全量を１００とする量
(12)水酸化ナトリウム(１０重量％水溶液) ３．０
(13)アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 ２．０
製法：(１)〜(４)の油性成分、及び(５)〜(11)の水性成分をそれぞれ混合均一化して７５℃に加熱する。水性成分に油性成分を添加して乳化後、(12)にて中和する。撹拌しながら冷却し、４０℃で(13)を添加する。
【００７０】
［実施例１１］ 美容液
(１)スクワラン ５．０
(２)白色ワセリン ２．０
(３)ミツロウ ０．５
(４)ソルビタンセスキオレエート ０．８
(５)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.) １．２
(６)プロピレングリコール ５．０
(７)オレンジ果実水 １０．０
(８)リンゴ果実水 １０．０
(９)精製水 全量を１００とする量
(10)カルボキシビニルポリマー(１重量％水溶液) ２０．０
(11)水酸化カリウム ０．１
(12)エタノール ５．０
(13)香料 ０．２
(14)アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 ０．５
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して溶解，均一化する。一方、(６)〜(10)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱し、前記の油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、(11)を加えてｐＨを調整する。冷却後４０℃にて(12)〜(14)を添加，混合する。
【００７１】
［実施例１２］ 皮膚用ローション
(１)エタノール １０．０
(２)ヒドロキシエチルセルロース １．０
(３)リンゴ果実水 ４０．０
(４)グリセリン ７．０
(５)グアイアズレンスルホン酸ナトリウム ０．５
(６)ボタン抽出物 ０．５
(７)精製水 全量を１００とする量
製法：(１)〜(７)を混合し、均一とする。
【００７２】
［実施例１３］ 皮膚用乳剤
(１)ステアリン酸 ０．２
(２)セタノール １．５
(３)ワセリン ３．０
(４)流動パラフィン ７．０
(５)ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸エステル １．５
(６)グリセリン ５．０
(７)トリエタノールアミン １．０
(８)オレンジ果実水 ３０．０
(９)精製水 全量を１００とする量
(10)乳酸菌抽出物 ０．５
(11)胎盤抽出物 ０．３
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７０℃に保つ。一方、(６)〜(９)の水相成分を混合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化した後冷却し、４０℃で(10)，(11)の成分を添加する。
【００７３】
［実施例１４］ 皮膚用ゲル剤
(１)精製水 全量を１００とする量
(２)カルボキシビニルポリマー ０．５
(３)リンゴ果実水 ２０．０
(４)ジプロピレングリコール ８．０
(５)水酸化カリウム ０．１
(６)ジンコウ抽出物 ０．２
製法：(１)に(２)及び(３)を均一に溶解した後、(４)を添加し、次いで(５)を加えて増粘させ、(６)を添加して均一に混合する。
【００７４】
製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。一方、(７)〜(10)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。
【００７５】
［実施例１６］ 水中油型乳剤性軟膏
(１)白色ワセリン ２５．０
(２)ステアリルアルコール ２５．０
(３)グリセリン １０．０
(４)ラウリル硫酸ナトリウム １．０
(５)オレンジ果実水 ３０．０
(６)カワラヨモギ抽出物 ０．２
(７)精製水 全量を１００とする量
製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃に加熱する。一方、(５)，(６)を(７)に溶解して７５℃にて加熱溶解し、これに前記油相成分を添加して乳化する。
【００７６】
［実施例１７］ 化粧水
(１)エタノール １０．０
(２)1,3-ブチレングリコール １０．０
(３)リンゴ果実水 ２５．０
(４)グリチルリチン酸ジカリウム ０．５
(５)タイム抽出物 ０．２
(６)香料 ０．１
(７)精製水 全量を１００とする量
製法：(１)〜(６)を順次(７)に添加して均一に混合，溶解する。
【００７７】
［実施例１８］ メイクアップベースクリーム
(１)ステアリン酸 １２．０
(２)セタノール ２．０
(３)グリセリントリ-2-エチルヘキサン酸エステル ２．５
(４)自己乳化型グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
(５)プロピレングリコール １０．０
(６)水酸化カリウム ０．３
(７)オレンジ果実水 １５．０
(８)精製水 全量を１００とする量
(９)酸化チタン １．０
(10)ベンガラ ０．１
(11)黄酸化鉄 ０．４
(12)香料 ０．１
(13)ボタン抽出物 ０．１
製法：(１)〜(４)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して均一とする。一方、(５)〜(８)の成分を混合し、７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(９)〜(11)の顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させ水相成分とする。この水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化した後冷却し、４０℃にて(12),(13)の成分を添加，混合する。
【００７８】
［実施例１９］ 乳液状ファンデーション
(１)ステアリン酸 ２．０
(２)スクワラン ５．０
(３)ミリスチン酸オクチルドデシル ５．０
(４)セタノール １．０
(５)デカグリセリンモノイソパルミチン酸エステル ９．０
(６)1,3-ブチレングリコール ８．０
(７)水酸化カリウム ０．１
(８)オレンジ果実水 ２０．０
(９)精製水 全量を１００とする量
(10)酸化チタン ９．０
(11)タルク ７．４
(12)ベンガラ ０．５
(13)黄酸化鉄 １．１
(14)黒酸化鉄 ０．１
(15)香料 ０．１
(16)クワ抽出物 ０．２
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して均一とする。一方、(６)〜(９)の水相成分を混合し、７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。油相成分を添加して乳化した後冷却し、４０℃にて(15)，(16)の成分を添加，混合する。
【００７９】
製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。一方、(７)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。
【００８０】
［実施例２１］ ゼリー状ピールオフパック
(１)ポリビニルアルコール １５．０
(２)カルボキシメチルセルロース ５．０
(３)1,3-ブチレングリコール ３．０
(４)エタノール ６．０
(５)ポリオキシエチレン(20E.O.)オレイルエーテル ０．５
(６)オレンジ果実水 ３０．０
(７)セイヨウノコギリソウ抽出物 ０．１
(８)精製水 全量を１００とする量
製法：(８)に(３)を加えて７５℃に加熱する。これに(１)，(２)を添加して溶解させ、(４)〜(７)を添加して可溶化する。
【００８１】
［実施例２２］ マッサージゲル
(１)ジプロピレングリコール ７．０
(２)グリセリン ８．０
(３)ポリオキシエチレン(15E.O.)オレイルエーテル １．０
(４)カルボキシビニルポリマー ０．４
(５)メチルセルロース ０．２
(６)リンゴ果実水 ５０．０
(７)セイヨウオトギリソウ抽出物 ０．２
(８)水酸化カリウム ０．１
(９)精製水 全量を１００とする量
製法：７５℃に加熱した(９)に、(１)〜(８)の成分を順次添加，溶解，均一化する。
【００８２】
製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，加熱溶解し、７０℃とする。一方、(８)〜(11)の水相成分を混合して加熱溶解し、７０℃とする。この水相成分に油相成分を徐々に添加して予備乳化し、次いでホモミキサーにて均一に乳化後冷却し、４０℃で(12)の成分を添加する。
【００８３】
上述の実施例１０〜実施例２３について、色素沈着症状の改善効果の評価を行ったところ、全ての実施例において、良好な色素沈着症状の改善効果が認められた。
【００８４】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、日焼け後の色素沈着・しみ・ソバカス等の予防及び改善に有効で、美白効果の高い皮膚外用剤を得ることが出来た。
【発明の属する技術分野】
この発明は、日焼け後の色素沈着・しみ・ソバカス等の予防及び改善に有効で、美白効果の高い皮膚外用剤に関する。詳細には、果実の果汁濃縮工程で分離される果実水と、美白剤を併用してなる皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、紫外線による皮膚の黒化や、しみ，ソバカスといった皮膚の色素沈着を防止又は改善するため、メラニン産生を阻害したり、生成したメラニン色素を還元する作用を有する成分がスクリーニングされ、皮膚外用剤に配合されてきた。例えば、アスコルビン酸，システイン，ハイドロキノン，胎盤抽出物，２−ヒドロキシ酸及びこれらの誘導体、植物，藻類からの抽出物などが利用されている。
【０００３】
しかしながら、アスコルビン酸，システイン，ハイドロキノンは、酸化還元反応を受けやすく不安定であり、２−ヒドロキシ酸は有効量を配合すると皮膚刺激性の生じる場合があり、胎盤抽出物や植物からの抽出物は有効量を配合すると皮膚外用剤に好ましくない臭いや色を付与しかねない等の問題点があった。
【０００４】
また果実の濃縮工程で分離される水（本発明では、この水を果実水という）を含有する化粧料は、使用の皮膚にしっとり感、潤い感などの優れた使用感及び高い保湿効果、柔軟効果を与えることが知られている（特開平１０−２８７５２６）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明においては、上記のような問題点を解決し、日焼け後の色素沈着・しみ・ソバカス等の予防及び改善に有効で、美白効果の高い皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するにあたり、種々検討を行ったところ、果実水と、美白剤を併用することにより、美白効果が相乗的に増強され、しかも安定で、皮膚刺激性，皮膚感作性といった安全性上の問題もない皮膚外用剤が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明で用いる果実水は、次のいずれかの方法で作られるが、これらの方法に限定されるものではない。▲１▼筒状の半透膜に果汁を通し、圧力をかけて水を筒の外に除去する逆浸透膜処理工程で生じる分離した水。▲２▼真空下で加熱して果汁の水分を蒸発させる加熱濃縮工程で生じる蒸留水。▲３▼果汁を冷凍にし氷を分別する凍結濃縮工程で生じる氷を溶かした水。これらの果実水は、微量のミネラル類およびぶどう糖や果糖などの有機物を含有している。
【０００８】
本発明に用いられる果実水の原料となる果実は、濃縮果汁として供し得る果実で有れば特に限定されない。具体的には、リンゴ，ブドウ，グレープフルーツ，キウイ，レモン，オレンジ，ラズベリー，ミカン，モモ，イチゴ，パイナップル，スイカ，メロン，ブルーベリー，アセロラ，アンズ，ナシ，ライチ，パパイヤ，スウィーティー，マンゴ，ユズ，ウメ，グアバ，マンゴ，トマト，ビワ等が例示される。これらの果実の中でも、特にリンゴ，ブドウ，グレープフルーツ，キウイ，レモン，オレンジ，ラズベリーから選択される１種又は２種以上の果実を用いることが好ましい。
【０００９】
これらの果実水の皮膚外用剤への配合量は、皮膚外用剤全量に対して１重量％〜９９．９重量％である。１重量％未満では、本発明の効果が十分に発揮されない場合がある。
【００１０】
本発明においては、上記果実水と、美白剤を併用して用いる。係る美白剤としては、通常皮膚外用剤に使用し得るものであれば特に限定されないが、その効果の点から、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体、ハイドロキノン及びその誘導体、システイン及びその誘導体、グルコサミン及びその誘導体、アゼライン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、レゾルシン及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、グルタチオン、ヒノキチオール及びその配糖体並びにそれらの塩、エラグ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、胎盤抽出物、マンサク属，ジンコウ属，ツバキ属，タデ属，セイヨウヤマハッカ属，イブキジャコウソウ属，ヨモギ属，ノコギリソウ属，ヒヨドリバナ属，シナノキ属，イワユキノシタ属，ジンチョウゲ属，ガンピ属，ミツマタ属，ボタン属，カンゾウ属，クワ属，エンジュ属に属する１種又は２種以上の植物の抽出物及び、カイメンソウ属，サンゴモ属，ヤハズグサ属，アミジグサ属，ヒジキ属，ソゾ属，フシツナギ属，イワヒゲ属，ダルス属，ホンダワラ属に属する１種又は２種以上の藻類の抽出物から成る群から選択される１種又は２種以上を選択して用いることが好ましい。
【００１１】
本発明で使用するＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体としては、例えばＬ−アスコルビン酸モノステアレート，Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビン酸モノアルキル若しくはモノアルケニルエステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル，Ｌ−アスコルビン酸-2-硫酸エステル等のアスコルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート，Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸ジオレエート等のＬ−アスコルビン酸ジアルキル若しくはジアルケニルエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート，Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸トリオレエート等のＬ−アスコルビン酸トリアルキル若しくはトリアルケニルエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸トリエステル誘導体等を挙げることができる。これらのＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体のうち、特に好ましいものは、Ｌ−アスコルビン酸，Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル及びこれらの塩である。
【００１２】
本発明で使用するハイドロキノン及びその誘導体としては、特に限定されないが、ハイドロキノン配糖体が好ましく用いられ、例えば、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコース，ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコース，ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコース，ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコース，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトース，ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトース，ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトース，ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトース等の六炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−リボース，ハイドロキノン−β−Ｄ−リボース，ハイドロキノン−α−Ｌ−リボース，ハイドロキノン−β−Ｌ−リボース，ハイドロキノン−α−Ｄ−アラビノース，ハイドロキノン−β−Ｄ−アラビノース，ハイドロキノン−α−Ｌ−アラビノース，ハイドロキノン−β−Ｌ−アラビノース等の五炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコサミン，ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコサミン，ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコサミン，ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコサミン，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトサミン，ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトサミン，ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトサミン，ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトサミン等のアミノ糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルクロン酸，ハイドロキノン−β−Ｄ−グルクロン酸，ハイドロキノン−α−Ｌ−グルクロン酸，ハイドロキノン−β−Ｌ−グルクロン酸，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクツロン酸，ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクツロン酸，ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクツロン酸，ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクツロン酸等のウロン酸配糖体等を挙げることができる。またその誘導体としては、アセチル化物等のエステル体、メチル化物などのエーテル体等を挙げることができ、これらの中でもハイドロキノン−β−Ｄ−グルコースが本発明の効果の面から最も好ましい。
【００１３】
本発明で使用するシステイン及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えばシステイン、システインのリン脂質エステル、スフィンゴシン及びその誘導体のエステル、糖脂質エステル、糖エステル、ステロールエステル及び炭素数８から２０のアルキル若しくはアルケニルエステル等が挙げられる。
【００１４】
本発明で使用するグルコサミン及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えばグルコサミン、アセチルグルコサミン等のグルコサミンエステル類、グルコサミンメチルエーテル等のグルコサミンエーテル類等が挙げられる。
【００１５】
本発明で使用するアゼライン酸及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えばアゼライン酸、アゼライン酸モノアルキルエステル等のアゼライン酸モノエステル類、アゼライン酸ジアルキルエステル等のアゼライン酸ジエステル類等が挙げられる。
【００１６】
本発明で使用するリポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩としては、特に限定されないが、例えはリポ酸、リポ酸のナトリウム塩、カリウム塩、アルキルエステル、アルケニルエステル、アミド類、及び還元体のジヒドロリポ酸、ジヒドロリポアミド等が挙げられる。
【００１７】
本発明で使用するレゾルシン及びその誘導体は、従来より抗菌剤として認知されており、また、メラニン産生抑制作用や色素沈着症改善効果を有することも確認されている（特開平４−１１１６号公報、特開平１０−１９４９５１号公報）。本発明では、特に限定されないが、例えば、レゾルシン若しくはその配糖体を用いることが好ましい。
【００１８】
本発明で使用するグラブリジン、グラブレンは、天然には、カンゾウの一種であるロシアカンゾウ（Glycyrrhiza glabra Lin.）に微量含まれている。グラブリジンについては、抗菌作用、抗酸化作用、抗う蝕作用、抗プラスミン作用等の薬理作用を有することが確認されており、さらに、メラニン生成抑制作用を有することも知られている（特開平１−３１１０１１号公報等）。本発明においては、カンゾウから精製したグラブリジン若しくはグラブレンを用いることが好ましい。
【００１９】
本発明で使用するリクイリチンやイソリクイリチンは、カンゾウ中に含まれる成分である。含有される化合物である。本発明においては、カンゾウから精製したリクイリチン若しくはイソリクイリチンを用いることが好ましい。
【００２０】
本発明で使用するグルタチオン及びその誘導体は、特にその基原を問わず、通常の化粧料，医薬部外品に配合されるものを使用する。
【００２１】
本発明で使用するヒノキチオール及びその誘導体としては、特に限定されず、ヒノキチオール，ヒノキチオール亜鉛錯体，ヒノキチオール配糖体等が例示される。ヒノキチオールの配糖体は、下記一般式（１）若しくは一般式（２）で示される化合物であり、これらから１種を単独で、若しくは２種以上を混合して用いる。
【００２２】
【化１】
【化２】
（式中Ｇは、下記一般式（３）若しくは一般式（４）で示される）
【００２５】
【化３】
【化４】
（式中Ｒ1〜Ｒ4は、Ｈ若しくはＣＯＣＨ3を示す）
【００２８】
本発明で用いられるヒノキチオール配糖体は、グルコースを下記一般式（５）
ＣＨ3ＣＯＸ （５）
（式中Ｘは、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＣＨ3Ｏ，イミダゾリル基から選択される基を示す）で示されるアセチル化試薬等を用いて修飾した後、脱水縮合など既知の方法により製造される（例えば特開平７−１７９９３，特開平７−８２２８８）。また配糖体には、α結合及びβ結合を有する異性体が存在するが、そのいずれを用いてもよく、またそれらの混合物を用いることもでき、通常は混合物を用いる。本発明では特に限定しない限り、α結合，β結合の混合物を用いた。
【００２９】
本発明で使用するエラグ酸は、ポリフェノールの一種で、植物体内に含まれるエラグタンニンを加水分解して得られる。本発明においては、エラグ酸、及びその誘導体並びにそれらの塩を使用する。
【００３０】
本発明で使用する胎盤抽出物としては、通常の皮膚外用剤に用いられるものであれば、特にその基原は問わない。
【００３１】
本発明で使用する抽出物を得る植物，藻類としては、マンサク（Hamamelis japonica Sieb. et Zucc.），シナマンサク（Hamamelis mollis Oliv.），ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）等のマンサク属植物、ジンコウ（Aquilaria agallocha Roxb.）に代表されるジンコウ属植物、ツバキ（Camellia japonica L.）及びその変種，チャ（Camellia sinensis (L.) O. Kuntze）及びその変種等のツバキ属植物、イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.），ハチジョウイタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. var. hachidyoense Ohwi），オオイタドリ（Polygonum sachalinense Fr. Schm.）等のタデ属植物、イブキジャコウソウ（Thymus serphyllum L. subsp. quinquecostatus (Aelak.) Kitamura），タイム（Thymus vulgaris L.）等のイブキジャコウソウ属植物、ニガヨモギ（Artemisia absinthium L.），クソニンジン（Artemisia annua L.），カワラニンジン（Artemisia apiacea Hance），カワラヨモギ（Artemisia capilla ris Thunb.），シナヨモギ（Artemisia cina Berg.），タラゴン（Artemisia dracunculus L.），オトコヨモギ（Artemisia japonica Thunb.），ミブヨモギ（Artemisia maritima L.），ヨモギ（Artemisia princeps Pamp.）等のヨモギ属植物、ノコギリソウ（Achillea alpina L.），セイヨウノコギリソウ（Achillea milleifolium L.），ジャコウノコギリソウ（Achillea moschata Jacq.）等のノコギリソウ属植物、フジバカマ（Eupatorium japonicum Thunb.），サワヒヨドリ（Eupatorium lindleyanum DC.），ヒヨドリバナ（Eupatorium chinense L. var. oppositifolium (Koidz.) Murata et H. Koyama）等のヒヨドリバナ属植物、アメリカシナノキ（Tilia americana L.），フユボダイジュ（Tilia cordata Mill.），セイヨウシナノキ（Tilia europaea L.），シナノキ（Tilia japonica (Miq.) Simonk.），ボダイジュ（Tilia miqueliana Maxim.），ナツボダイジュ（Tilia platyphyllos Scop.）等のシナノキ属植物、イワユキノシタ（Tanakaea radicans Fr. et Sav.）に代表されるイワユキノシタ属植物、サツマフジ（Daphne genkwa Sieb. et Zucc.），コショウノキ（Daphne kiusiana Miq.），コウシュジンチョウゲ（Daphne mezereum L.），ジンチョウゲ（Daphne odora Thunb.），オニシバリ（Daphne opseud-mezereum A. Gray），ナニワズ（Daphne kamtchatica Maxim. var. yezoensis Ohwi），カラスシキミ（Daphne miyabeana Makino）等のジンチョウゲ属植物、オオシマガンピ（Diplomorpha phymatoglossa (Koidz.) Nakai），ガンピ（Diplomorpha sikokiana (Fr. et Sav.) Honda ），キガンピ（Diplomorpha trichotoma (Thunb.) Nakai）等のガンピ属植物、ミツマタ（Edgeworthia chrysantha Lindl.）に代表されるミツマタ属植物、ボタン（Paeonia suffruticosa Andr.）等のボタン属植物，スペインカンゾウ（Glycyrrhiza glabra L.），キカンゾウ（Glycyrrhiza kansuensis Chang et Peng），カンゾウ（Glycyrrhiza urarensis Fisch.）等のカンゾウ属植物、クワ（Morus alba L.）に代表されるクワ属植物、クララ（Sophora flavescens Ait.），エンジュ（Sophora japonica L.）等のエンジュ属植物、カイメンソウ（Ceratodictyon spongiosum）に代表されるカイメンソウ属藻類、無節サンゴモ（Corallina sp.），サンゴモ（Corallina officinalis），ピリヒバ（Corallina pilurifera）等のサンゴモ属藻類、ヤハズグサ（Dictyopteris latiuscula），シワヤハズ（Dictyopteris undulata），ヘラヤハズ（Dictyopteris prolifera），スジヤハズ（Dictyopteris plagiogramma），ヒメヤハズ（Dictyopteris repens），エゾヤハズ（Dictyopteris divaricata），ウラボシヤハズ（Dictyopteris polypodioides）等のヤハズグサ属藻類、ハリアミジ（Dictyota spinulosa）に代表されるアミジグサ属藻類、ヒジキ（Hizikia fusiformis）に代表されるヒジキ属藻類、ソゾsp.（Laurencia sp.），クロソゾ（Laurencia intermedia），ミツデソゾ（Laurencia okamurai），ソゾノハナ（Laurencia grevilleana），オオソゾ（Laurencia glandulifera），ハネソゾ（Laurencia pinnata），コブソゾ（Laurencia undulata）等のソゾ属藻類、フシツナギ（Lomentaria catenata），コスジフシツナギ（Lomentaria hakodatensis）等のフシツナギ属藻類、イワヒゲ（Myelophycus caespitosus）に代表されるイワヒゲ属藻類、ダルス（Palmaria palmata）に代表されるダルス属藻類、ホンダワラ（Sargassum fulvellum），エンドウモク（Sargassum yendoi），マメタワラ（Sargassum piluriferum）,ヤツマタモク（Sargassum patens），アカモク（Sargassum horneri），ノコギリモク（Sargassum serratifolium），オオバノコギリモク（Sargassum giganteifolium），ヨレモク（Sargassum tortile），ヤナギモク（オオバモク：Sargassum ringgoldianum），ネジモク（Sargassum sagamianum），ハハキモク（Sargassum kjellmanianum），ウミトラノオ（Sargassum thunbergii），フシスジモク（Sargassum confusum），イソモク（Sargassum hemiphyllum），ナラサモ（Sargassum nigrifolium），トゲモク（Sargassum micracanthum），タマナシモク（Sargassum nipponicum），ジンメソウ（Sargassum vulgare），フタエモク（ヒイラギモク：Sargassum duplicatum），エゾノネジモク（Sargassum yezoense）等のホンダワラ属藻類等が例示される。
【００３２】
上記の植物及び藻類のなかでも、ハマメリス（Hamamelis virginiana L.），ジンコウ（Aquilaria agallocha Roxb.），チャ（Camellia sinensis (L.) O. Kuntze）及びその変種，イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.），タイム（Thymus vulgaris L.），カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.），セイヨウノコギリソウ（Achillea milleifolium L.），ボタン（Paeonia suff ruticosa Andr.），スペインカンゾウ（Glycyrrhiza glabra L.），カンゾウ（Glycyrrhiza urarensis Fisch.），クワ（Morus alba L.），クララ（Sophora flavescens Ait.），ヘラヤハズ（Dictyopteris prolifera），ハリアミジ（Dictyota spinulosa），ヒジキ（Hizikia fusiformis），ソゾsp.（Laurencia sp.），フシツナギ（Lomentaria catenata），イワヒゲ（Myelophycus caespitosus），ダルス（Palmaria palmata），ヤナギモク（オオバモク：Sargassum ringgoldianum），エゾノネジモク（Sargassum yezoense），フシスジモク（Sargassum confusum）から選択される１種又は２種以上の植物，藻類が好ましく用いられる。
【００３３】
これらの植物及び藻類からの抽出物は、各種の全草又はその葉，樹皮，根，花，枝等の１又は２以上の箇所を生のまま若しくは乾燥させて使用する。抽出溶媒としては特に限定されず、水、エタノール，メタノール，イソプロパノール，イソブタノール，n-ヘキサノール，メチルアミルアルコール，2-エチルブタノール，n-オクチルアルコール等の１価アルコール類、グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエチルエーテル，トリエチレングリコール，1,3-ブチレングリコール，へキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン，メチルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，メチル-n-プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル，酢酸イソプロピル等のエステル類、エチルエーテル，イソプロピルエーテル，n-ブチルエーテル等のエーテル類、スクワラン，ワセリン，パラフィンワックス，パラフィン油などの炭化水素類、オリーブ油，小麦胚芽油，米油，ゴマ油，マカダミアンナッツ油，アルモンド油，ヤシ油等の植物油脂、牛脂，豚脂，鯨油等の動物油脂などが例示される。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒を用いることもでき、特に限定されない。
【００３４】
更に、抽出方法としては、室温，冷却又は加熱した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、植物又は藻類を圧搾して抽出物を得る圧搾法などが例示され、これらの方法を単独で、又は２種以上を組み合わせて抽出を行う。
【００３５】
抽出の際の植物又は藻類と溶媒との比率は特に限定されないが、植物又は藻類１に対して溶媒０．１〜１０００重量倍、特に抽出操作，効率の点で、０．５〜１００重量倍が好ましい。また抽出圧力及び抽出温度は常圧下で０℃から溶媒の沸点以下の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などにより異なるが２時間〜２週間の範囲とするのが好ましい。
【００３６】
このようにして得られた植物又は藻類の抽出物は、抽出物をそのまま用いることもできるが、その効果を失わない範囲で、脱臭，脱色，濃縮などの精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィーなどを用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製物，分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらに、アルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で用いることができる。
【００３７】
植物抽出物から精製，分画して得られる成分としては、ハマメリスの葉に多く含まれるハマメリタンニン、タデ属植物抽出物中に含まれる(-)-エピカテキン等が例示される。
【００３８】
これらの美白剤の皮膚外用剤への配合量は、その効果や添加した際の臭い，色調の点から考え、０．０００１〜１０重量％の濃度範囲とすることが望ましい。
【００３９】
本発明の皮膚外用剤には、必要に応じて、通常医薬品，医薬部外品，皮膚化粧料及び洗浄料に配合される、油脂，保湿剤，粉体，色素，乳化剤，可溶化剤，洗浄剤，紫外線吸収剤，増粘剤，薬剤，香料，樹脂，アルコール類等を適宜配合することができる。また、本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化粧水などの可溶化系，クリーム，乳液などの乳化系，カラミンローション等の分散系として、提供することもでき、また噴射剤と共に充填したエアゾールの剤型をとってもよい。
【００４０】
【実施例】
更に、実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。
【００４１】
まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させる果実水の調製について示す。
【００４２】
［製造例１］ りんご果実水
りんご果実をハンマークラッシャーで破砕し、粗くだきしたりんごをポリエステル袋に入れてプレスすることにより搾汁する。殺菌（９６℃、３０秒） 処理の後、遠心分離により粗大パルプ、芯、種等を除去しりんご果汁を得る。このりんご果実を酢酸セルロース膜からなる逆浸透圧濃縮機により約５０kg／cm2 の圧力をかけ、約２倍に濃縮する。この工程で発生する膜分離された水を回収しりんご果実水とする。
【００４３】
［製造例２］ オレンジ果実水
オレンジ果実を選別、洗浄した後、プレス機により搾汁する。遠心分離により粗大パルプ、芯、種等を除去し精製オレンジ果汁を得る。このオレンジ果汁を、凍結濃縮機に流入し、-５℃にて凍結させ、濾過により氷と濃縮オレンジ果汁とに分離する。この工程で発生する氷を回収し、溶解させたものをオレンジ果実水とする。
【００４４】
続いて、美白剤として配合する胎盤抽出物，植物，藻類抽出物の調製例を示す。
【００４５】
［胎盤抽出物］
市販されている水溶性プラセンタエキス（ニチレイ社製）を用いた。
【００４６】
［イタドリ抽出物］
イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.）の根茎５５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１,５００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。次いで、抽出液をろ過し、ろ液をイタドリ抽出物とした。
【００４７】
［イタドリ抽出分画物］
イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.）の根茎の乾燥粉末２００ｇを５０容量％エタノール水溶液２,０００ｍＬ中に浸漬し、室温で７日間抽出した。次いで、抽出液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、３０容量％エタノール水溶液８００ｍＬに溶解して、ＤＩＡＩＯＮ ＭＣＩ Ｇｅｌ ＨＰ−２０カラム（三菱化成株式会社製）にかけ、４０容量％エタノール水溶液にて溶出される画分を回収した。次いで前記画分をシリカゲル薄層クロマトグラフィーにてクロロホルム・メタノール混合物（容量比＝５：１）を展開溶媒として用いて分画した。得られた画分のうち、(-)-エピカテキンを含む画分を掻き取り、５０容量％エタノール５０ｍＬに溶解したろ液をイタドリ抽出分画物とした。
【００４８】
［ハマメリス抽出物］
ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）の葉５００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１，０００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過し、ろ液を回収してハマメリス抽出物とした。
【００４９】
［ハマメリス抽出分画物］
ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）の葉及び樹皮計５００ｇを細切し、熱水１，５００ｍＬ中にて５時間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過し、ろ液をＤＩＡＩＯＮ ＭＣＩ Ｇｅｌ ＨＰ−２０カラム（三菱化成株式会社製）にかけ、エタノール・水混合溶媒で溶出し、ハマメリタンニン含量が５０重量％以上の画分を回収してハマメリス抽出分画物とした。
【００５０】
［セイヨウオトギリソウ抽出物］
セイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum L.）の開花期の全草３５０ｇを細切し、オリーブ油１，０００ｍｌ中にて２０℃で７日間浸漬して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収してセイヨウオトギリソウ抽出物とした。
【００５１】
［甘草抽出物］
カンゾウ（Glycyrrhiza urarensis Fisch.）の根及び根茎５００ｇを乾燥，粉砕し、無水エタノール水溶液１，０００ｍＬ中にて２５℃で２４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、減圧濃縮した後、凍結乾燥により乾固させる。乾固物を酢酸エチル１，０００ｍＬ中にて２０℃で２日間撹拌抽出した。抽出後、減圧乾燥して甘草エキスとした。
【００５２】
［ジンコウ抽出物］
ジンコウ（Aquillaria agallocha Roxb.）の枝及び幹，計３００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール１，０００中にて２０℃で１０日間浸漬した。次いで、抽出液をろ過し、ろ液を１／１０容量まで濃縮してジンコウ抽出物とした。
【００５３】
［ウーロン茶抽出物］
ウーロン茶（Thea sinensis L. var. viridis Szkzyl.）の葉４４０ｇを乾燥，粉砕し、精製水１，０００ｍＬ中にて５０℃で２４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を１／５容量まで濃縮してウーロン茶抽出物とした。
【００５４】
［カワラヨモギ抽出物］
カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.）の葉３００ｇを粉砕し、1,3-ブチレングリコール１，０００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してカワラヨモギ抽出物とした。
【００５５】
［タイム抽出物］
タイム（Thymus vulgaris L.）の全草４５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％グリセリン水溶液１，５００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してタイム抽出物とした。
【００５６】
［ボタン抽出物］
ボタン（Paeonia suffruticosa Andr.）の根皮３００ｇを乾燥，粉砕し、９５容量％エタノール水溶液１，０００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してボタン抽出物とした。
【００５７】
［クワ抽出物］
クワ（Morus alba L.）の根皮３５０ｇを細切し、1,3-ブチレングリコール１，０００ｍＬ中にて２０℃で７日間浸漬して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収してクワ抽出物とした。
【００５８】
［セイヨウノコギリソウ抽出物］
セイヨウノコギリソウ（Achillea milleifolium L.）の花３２０ｇを生理食塩水２，０００ｍＬ中１０℃にてホモジナイズし、更に４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してセイヨウノコギリソウ抽出物とした。
【００５９】
［ヘラヤハズ抽出物］
海から採取した、ヘラヤハズ（Dictyopteris prolifera），ハリアミジ（Dictyota spinulosa），ソゾsp.（Laurencia sp.），ダルス（Palmaria palmata）の全藻を水洗した後細切し、等量のリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）に分散後、ブレンダーミルで３時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収して上記各抽出物とした。
【００６０】
つづいて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。なお、特に断らない限り、実施例中の量目は、重量％で示した。
【００６１】
［実施例１〜実施例９］ 美容液
(１)1,3-ブチレングリコール ３０．０
(２)オレンジ果実水 ５０．０
(３)精製水 全量を１００とする量
(４)表１に示す美白剤 表１に示す配合量
製法：(１)〜(４)の成分を混合，均一化する。
【００６２】
【表１】
上記処方にて調製した本発明の実施例１〜実施例９及び、実施例１においてオレンジ果実水を精製水に代替して調製した比較例１について、色素沈着症状の改善効果の評価を行った。色素沈着症状の改善効果は、顕著なしみ，ソバカス等の色素沈着症状を有する女性パネラー２０名を一群とし、各群に実施例又は比較例をそれぞれブラインドにて１日２回ずつ１ヶ月間使用させ、１ヶ月後の皮膚の色素沈着の状態を観察して使用前と比較して評価した。色素沈着の状態は、表２に示す判定基準にしたがって評価し、２０名の平均値を算出して表３に示した。
【００６４】
【表２】
【表３】
表３から明らかなように、本発明に係る実施例使用群では、全群で顕著な色素沈着症状の改善が認められており、使用試験終了後には、軽度若しくはわずかな色素沈着が認められるにすぎない程度まで症状が改善されていた。特に、果実水と、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩を併用した実施例１，イタドリ抽出分画物を併用した実施例８，ハマメリス抽出分画物を併用した実施例９使用群において、良好な改善が見られていた。これに対し、美白剤を単独で配合した比較例使用群においては、色素沈着症状の改善は認められるものの、それぞれ対応する実施例使用群に比べ、改善の程度は明らかに小さいものであった。
【００６７】
なお、本発明の実施例１〜実施例９については、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００６８】
本発明のそのほかの実施例を示す。
【００６９】
［実施例１０］ 美容液
(１)マカデミアナッツ油フィトステリル ３．０
(２)硬化油 ２．０
(３)ベヘニルアルコール １．０
(４)スクワラン １．０
(５)ショ糖脂肪酸エステル ２．０
(６)モノラウリン酸ポリグリセリル ０．５
(７)グリセリン １０．０
(８)1,3-ブチレングリコール ５．０
(９)カルボキシビニルポリマー ０．３
(10)リンゴ果実水 ２０．０
(11)精製水 全量を１００とする量
(12)水酸化ナトリウム(１０重量％水溶液) ３．０
(13)アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 ２．０
製法：(１)〜(４)の油性成分、及び(５)〜(11)の水性成分をそれぞれ混合均一化して７５℃に加熱する。水性成分に油性成分を添加して乳化後、(12)にて中和する。撹拌しながら冷却し、４０℃で(13)を添加する。
【００７０】
［実施例１１］ 美容液
(１)スクワラン ５．０
(２)白色ワセリン ２．０
(３)ミツロウ ０．５
(４)ソルビタンセスキオレエート ０．８
(５)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.) １．２
(６)プロピレングリコール ５．０
(７)オレンジ果実水 １０．０
(８)リンゴ果実水 １０．０
(９)精製水 全量を１００とする量
(10)カルボキシビニルポリマー(１重量％水溶液) ２０．０
(11)水酸化カリウム ０．１
(12)エタノール ５．０
(13)香料 ０．２
(14)アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 ０．５
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して溶解，均一化する。一方、(６)〜(10)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱し、前記の油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、(11)を加えてｐＨを調整する。冷却後４０℃にて(12)〜(14)を添加，混合する。
【００７１】
［実施例１２］ 皮膚用ローション
(１)エタノール １０．０
(２)ヒドロキシエチルセルロース １．０
(３)リンゴ果実水 ４０．０
(４)グリセリン ７．０
(５)グアイアズレンスルホン酸ナトリウム ０．５
(６)ボタン抽出物 ０．５
(７)精製水 全量を１００とする量
製法：(１)〜(７)を混合し、均一とする。
【００７２】
［実施例１３］ 皮膚用乳剤
(１)ステアリン酸 ０．２
(２)セタノール １．５
(３)ワセリン ３．０
(４)流動パラフィン ７．０
(５)ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸エステル １．５
(６)グリセリン ５．０
(７)トリエタノールアミン １．０
(８)オレンジ果実水 ３０．０
(９)精製水 全量を１００とする量
(10)乳酸菌抽出物 ０．５
(11)胎盤抽出物 ０．３
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７０℃に保つ。一方、(６)〜(９)の水相成分を混合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化した後冷却し、４０℃で(10)，(11)の成分を添加する。
【００７３】
［実施例１４］ 皮膚用ゲル剤
(１)精製水 全量を１００とする量
(２)カルボキシビニルポリマー ０．５
(３)リンゴ果実水 ２０．０
(４)ジプロピレングリコール ８．０
(５)水酸化カリウム ０．１
(６)ジンコウ抽出物 ０．２
製法：(１)に(２)及び(３)を均一に溶解した後、(４)を添加し、次いで(５)を加えて増粘させ、(６)を添加して均一に混合する。
【００７４】
【００７５】
［実施例１６］ 水中油型乳剤性軟膏
(１)白色ワセリン ２５．０
(２)ステアリルアルコール ２５．０
(３)グリセリン １０．０
(４)ラウリル硫酸ナトリウム １．０
(５)オレンジ果実水 ３０．０
(６)カワラヨモギ抽出物 ０．２
(７)精製水 全量を１００とする量
製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃に加熱する。一方、(５)，(６)を(７)に溶解して７５℃にて加熱溶解し、これに前記油相成分を添加して乳化する。
【００７６】
［実施例１７］ 化粧水
(１)エタノール １０．０
(２)1,3-ブチレングリコール １０．０
(３)リンゴ果実水 ２５．０
(４)グリチルリチン酸ジカリウム ０．５
(５)タイム抽出物 ０．２
(６)香料 ０．１
(７)精製水 全量を１００とする量
製法：(１)〜(６)を順次(７)に添加して均一に混合，溶解する。
【００７７】
［実施例１８］ メイクアップベースクリーム
(１)ステアリン酸 １２．０
(２)セタノール ２．０
(３)グリセリントリ-2-エチルヘキサン酸エステル ２．５
(４)自己乳化型グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
(５)プロピレングリコール １０．０
(６)水酸化カリウム ０．３
(７)オレンジ果実水 １５．０
(８)精製水 全量を１００とする量
(９)酸化チタン １．０
(10)ベンガラ ０．１
(11)黄酸化鉄 ０．４
(12)香料 ０．１
(13)ボタン抽出物 ０．１
製法：(１)〜(４)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して均一とする。一方、(５)〜(８)の成分を混合し、７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(９)〜(11)の顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させ水相成分とする。この水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化した後冷却し、４０℃にて(12),(13)の成分を添加，混合する。
【００７８】
［実施例１９］ 乳液状ファンデーション
(１)ステアリン酸 ２．０
(２)スクワラン ５．０
(３)ミリスチン酸オクチルドデシル ５．０
(４)セタノール １．０
(５)デカグリセリンモノイソパルミチン酸エステル ９．０
(６)1,3-ブチレングリコール ８．０
(７)水酸化カリウム ０．１
(８)オレンジ果実水 ２０．０
(９)精製水 全量を１００とする量
(10)酸化チタン ９．０
(11)タルク ７．４
(12)ベンガラ ０．５
(13)黄酸化鉄 １．１
(14)黒酸化鉄 ０．１
(15)香料 ０．１
(16)クワ抽出物 ０．２
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して均一とする。一方、(６)〜(９)の水相成分を混合し、７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。油相成分を添加して乳化した後冷却し、４０℃にて(15)，(16)の成分を添加，混合する。
【００７９】
【００８０】
［実施例２１］ ゼリー状ピールオフパック
(１)ポリビニルアルコール １５．０
(２)カルボキシメチルセルロース ５．０
(３)1,3-ブチレングリコール ３．０
(４)エタノール ６．０
(５)ポリオキシエチレン(20E.O.)オレイルエーテル ０．５
(６)オレンジ果実水 ３０．０
(７)セイヨウノコギリソウ抽出物 ０．１
(８)精製水 全量を１００とする量
製法：(８)に(３)を加えて７５℃に加熱する。これに(１)，(２)を添加して溶解させ、(４)〜(７)を添加して可溶化する。
【００８１】
［実施例２２］ マッサージゲル
(１)ジプロピレングリコール ７．０
(２)グリセリン ８．０
(３)ポリオキシエチレン(15E.O.)オレイルエーテル １．０
(４)カルボキシビニルポリマー ０．４
(５)メチルセルロース ０．２
(６)リンゴ果実水 ５０．０
(７)セイヨウオトギリソウ抽出物 ０．２
(８)水酸化カリウム ０．１
(９)精製水 全量を１００とする量
製法：７５℃に加熱した(９)に、(１)〜(８)の成分を順次添加，溶解，均一化する。
【００８２】
【００８３】
上述の実施例１０〜実施例２３について、色素沈着症状の改善効果の評価を行ったところ、全ての実施例において、良好な色素沈着症状の改善効果が認められた。
【００８４】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、日焼け後の色素沈着・しみ・ソバカス等の予防及び改善に有効で、美白効果の高い皮膚外用剤を得ることが出来た。
Claims (1)
- 成分（Ａ）と成分（Ｂ）を含有する皮膚外用剤。
成分（Ａ）、 (i) 筒状の半透膜に果汁を通し、圧力をかけて水を筒の外に除去する逆浸透膜処理工程で生じる分離した水、 (ii) 真空下で加熱して果汁の水分を蒸発させる加熱濃縮工程で生じる蒸留水、 (iii) 果汁を冷凍にし氷を分別する凍結濃縮工程で生じる氷を溶かした水からなる群から選ばれる、オレンジの果実の果汁濃縮工程で分離される果実水成分（Ｂ）、 L- アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩、胎盤抽出物、ハマメリス抽出物、イタドリ抽出物、カンゾウ抽出物から選択される１種又は２種以上の美白剤。
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