JP4058108B2 - リポソーム分散液の製造方法ならびに製造装置 - Google Patents
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Description
(3)超音波処理による方法、(4)高圧ホモジナイザーや高速回転分散機による方法(特許文献1参照)、(5)ポリカーボネート製メンブランフィルターを用いた高圧ろ過による方法、等が挙げられる。
110 原料液供給系
111a、111b 原料槽
112a、112b 原料液
121a、121b 原料給送管
121i、121j 入り口
121o、121p 出口
122i、122j ストレーナ
123a、123b、134a、134b、137、140 電磁弁
124 分散液
125 回収容器
131a、131b 圧力配管
131o、131p 出口
132 分岐管
133 コンプレッサ
135a、135b、138 圧力センサ
136 気体供給管
139 圧縮気体リザーバ
151a、151b 液体供給口
152 気体供給口
160 二流体ノズル
160A ケーシング
160B 中子
160C 基部
161a、161b 液体吐出口
162 気体噴射口
163 輪郭
164a、164b 給送管接続孔
165 貫通孔
165e 拡径部
165f 係合部
166、173 雌ネジ溝
167、169 段差部
168 流路孔
170 略円筒状の空間
171、175、178、199 雄ネジ溝
172 O−リング
174 突起部
176 スパイラル形成体
177 渦流室
179 旋回溝
180 制御装置
181 MPU
182 ROM
183 RAM
184 インタフェースユニット
185 A/Dコンバータ
186 駆動ユニット
187 バスライン
188 表示装置
189 入力装置
190 流れ阻止体(バッフルボード)
191 送液用チューブ
191h ヘッド部
192 チューブホルダ
192d 胴部
192h ヘッド部
193 接続部材
193r 円筒部
193s 台座部
194 流路
196 隙間
197、198 ナット
(リポソーム分散液の製造方法)
本発明に係るリポソーム分散液の製造方法において、リポソームを形成する膜物質としては、特に制限されるものではないが、具体的には、リン脂質や糖脂質等が挙げられる。例えば、リン脂質には、大豆レシチン、水素添加大豆レシチン、卵黄レシチン、水素添加卵黄レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン等の単独もしくは混合物がある。また、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン等をはじめとする合成リン脂質も利用できる。さらに、混合物として用いられる場合にはリゾリン脂質も利用できる。また、糖脂質にはセレブロシド、グロボシド、ガングリオシド等がある。これらの脂質を任意に組み合わせて使用することも可能である。
(リポソーム分散液の製造装置)
以下では、本発明にかかるリポソーム分散液の製造方法を実施するための好適な製造装置を、図面を参照しつつ詳細に説明する。
(1)実験方法
1)モノオレインを使用した実験
モノオレイン(C21H4O4 MW=356.55)のn−デカン溶液(モノオレイン濃度:5mg/mL)を調製した。調製した溶液と、10mM NaCl水溶液とを体積比で1:1となるように混合させた混合液を、ミキサー(二流体ノズルより噴霧し、処理装置100と同様のバッフルボード190に衝突させて凝集させるタイプ)にて処理した。この処理を1〜3回行い、それぞれの処理後の分散液をn−デカンで100倍希釈した。
フォスファチジルコリン(卵黄由来)のn−デカン溶液(フォスファチジルコリン濃度:1.25mg/mL)を調製した。調製した溶液と、10mM NaCl水溶液を体積比で1:1となるように混合させた混合液を、ミキサー(二流体ノズルより噴霧し、処理装置100と同様のバッフルボード190に衝突させて凝集させるタイプ)にて処理した。この処理を1〜3回行い、それぞれの処理後の分散液を10mM NaCl水溶液で100倍希釈した。
各試料を光散乱光度計(ダイナミック光散乱光度計 DLS−7000 (大塚電子株式会社))を使用してキュムラント法による粒度分布解析を行った。
表1に、試料加圧ゲージ0.2MPa、Air噴射圧0.5MPaとしてミキサーにて処理した場合の試料中の粒径平均値(μm)と割合(%)をまとめた。また、表2には、別条件(モノオレイン濃度:50mg/L、フォスファチジルコリン濃度:25mg/mLに変更した以外は表1と同様条件)で行った実験の結果を示した。なお、表1および表2において、M:モノオレイン、P:フォスファチジルコリンを意味する。
Claims (6)
- リポソーム分散液を製造するための装置であって、
膜物質を溶解又は分散させた液を吐出する第一吐出口と、
前記第一吐出口と隣り合って設けられ、水性媒質を吐出する第二吐出口と、
前記第一吐出口及び第二吐出口からの吐出流を一括破砕し微細な液滴にすべく気体を噴射する気体噴射口と、を備えたノズルと、
前記ノズルに前記膜物質を溶解又は分解させた液を供給するための第一送液手段と、
前記ノズルに前記水性媒質を供給するための第二送液手段と、
前記ノズルに前記気体を供給するための気体供給手段と、を備えたことを特徴とするリポソーム分散液の製造装置。 - 前記第一吐出口は円形であり、
前記第二吐出口は、前記第一吐出口を囲む円環状に形成され、
前記気体噴射口は、前記第二吐出口の周囲に形成されていることを特徴とする、請求項1記載のリポソーム分散液の製造装置。 - 前記第一吐出口および前記第二吐出口に対向させて流れ阻止体を設け、前記膜物質を溶解又は分散させた液、および前記水性媒質が前記気流によって破砕されてできた微細な液滴の流れを、当該流れ阻止体に衝突させることにより凝集させるように構成したことを特徴とする、請求項1又は2記載のリポソーム分散液の製造装置。
- リポソーム分散液を製造する方法であって、
膜物質を溶解又は分散させた液を吐出する第一吐出口と、前記第一吐出口と隣り合って設けられ、水性媒質を吐出する第二吐出口と、前記第一吐出口及び第二吐出口からの吐出流を一括破砕し微細な液滴にすべく気体を噴射する気体噴射口と、を備えたノズルを用いて、前記膜物質を溶解又は分散させた液と前記水性媒質とを未混合状態で同時に吐出させつつ吐出直後に気流により破砕して混合することにより、前記膜物質を前記水性媒質に分散させることを特徴とするリポソーム分散液の製造方法。 - 前記第一吐出口は円形であり、
前記第二吐出口は、前記第一吐出口を囲む円環状に形成され、
前記気体噴射口は、前記第二吐出口の周囲に形成されていることを特徴とする、請求項4記載のリポソーム分散液の製造方法。 - 前記第一吐出口および前記第二吐出口に対向させて流れ阻止体を設け、前記膜物質を溶解又は分散させた液、および前記水性媒質が前記気流によって破砕されてできた微細な液滴の流れを、当該流れ阻止体に衝突させることにより凝集させることを特徴とする、請求項4又は5記載のリポソーム分散液の製造方法。
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