JP3864996B2 - 新規なイミダゾピロロキノリン化合物 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、イミダゾピロロキノリン化合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
イミダゾピロロキノリン化合物（以下ＩＰＱ類と略す）としては、今まで7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカルボン酸のみが知られているが、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものではない。そこで生理活性がよりすぐれているイミダゾピロロキノリン化合物の開発が望まれていた。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、化１で表されるイミダゾピロロキノリンまたはその塩を得るべく種々検討したところ、ＰＱＱからアンモニアと次に還元剤（例えば、ホウ素化水素ナトリウム、メチルヒドラジン、水素など）との反応によって得られる化２
【０００４】
で示されるピロロキノリン化合物とアルデヒドとを反応させることにより、化１で表されるイミダゾピロロキノリン化合物が得られることを見出し、本発明を完成させた。すなわち本発明はピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）からアンモニアと次に還元剤との反応によって得られる化２で表されるピロロキノリン化合物と、アルデヒドとを反応させることを特徴とする、化１
【０００５】
[Ｒはエチル基、プロピル基、フェニル基または４−メチルフェニル基を示す]で表されるイミダゾピロロキノリンまたはその塩の製造方法である。
【０００６】
【発明の実施の形態】
ＲがCH₃ のＩＰＱ化合物は、7,10−ジヒドロ−5 −メチル−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下メチルＩＰＱと記す）であり、化２で示されるピロロキノリン化合物とアセトアルデヒドより合成される。
【０００７】
ＲがCH₂CH₃のＩＰＱ化合物は、5 −エチル−7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下エチルＩＰＱと記す）であり、化２で示されるピロロキノリン化合物とプロピオンアルデヒドより合成される。
【０００８】
ＲがCH₂CH₂CH₃ のＩＰＱ化合物は、7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−5 −プロピル−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下フェニルＩＰＱと記す）であり、化２で示されるピロロキノリン化合物とブチルアルデヒドより合成される。
【０００９】
ＲがC₆H₅のＩＰＱ 化合物は、7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−5 −フェニル−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下フェニルＩＰＱと記す）であり、化２で示されるピロロキノリン化合物とベンズアルデヒドより合成される。
【００１０】
ＲがCH₂-C₆H₅のＩＰＱ化合物は、5 −ベンジル−7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下ベンジルＩＰＱと記す）であり、化２で示されるピロロキノリン化合物とベンジルアルデヒドより合成される。
【００１１】
Ｒ がC₆H₄-CH₃のＩＰＱ化合物は、7,10−ジヒドロ−5 −（4 −メチルフェニル）−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下4 −メチルフェニルＩＰＱと記す）であり、化２で示されるピロロキノリン化合物とP-トルアルデヒドより合成される。
【００１２】
なお、これらのＩＰＱ化合物のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩もしくは水素またはアルキル置換アンモニウム塩も本発明にふくまれる（これらの化合物を総称して以下ＩＰＱ類と記すこともある）。本発明のＩＰＱ化合物の塩の代表例としては、ナトリウム塩あるいはカリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩あるいはカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩およびアンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、あるいはトリエタノールアンモニウム塩などの水素またはアルキル置換アンモニウム塩がある。
【００１３】
本発明においては，ＰＱＱから容易に変換される化２のピロロキノリン（M. Mure ら，Tetrahedron Lett., 30, 49, 6875 〜6878, 1989）と入手容易な各種アルデヒド（R-CHO ）との反応によって新規なＩＰＱ化合物を得ることができる。
【００１４】
以下に，本発明の新規なＩＰＱ化合物の製造方法について詳しく記す。用いるアルデヒド化合物の添加量は、化学理論量以上であればよく、特に制限はないが、実用上は、化２のピロロキノリン化合物に対して１〜３０００モル倍が好ましく、特に３〜３００モル倍が好ましい。
【００１５】
反応液のｐＨは、１〜１１の範囲が好ましく、ｐＨ３〜１０が特に好ましい。反応温度は、０〜２５０℃が好ましく、実用上特に５〜１００℃が好ましい。反応溶媒として、アセトニトリル、水、さらにメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール溶媒、ジオキサン、テトラヒドリフラン、モノグライム、ジグライムなどのエーテル溶媒、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミドなどの非水素極性溶媒等、あるいはこれらからなる混合溶媒を用いることができる。特に，水とアルコールとからなる混合溶媒が簡便である。
【００１６】
反応混合物から新規なＩＰＱ化合物を回収，精製する方法としては以下の方法を行うことができる。先ず，反応混合液に生成物が析出している場合は液のｐＨを８以上として析出した固体を溶解せしめた後，ヘキサン，ベンゼン，クロロホルムなどの溶媒にて過剰のアルデヒドを抽出除去する。次に，鉱酸にてｐＨを１〜３として析出する生成物を濾過ないし遠心によって分離，回収できる。必要に応じてこのものをさらに再結晶，イオンクロマトグラフィー，イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過あるいは逆相カラムクロマトグラフィーなどによって精製できる。
【００１７】
【実施例】
本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００１８】
実施例１
99.3mg（0.300mmol ）の［化２］のピロロキノリン化合物を蒸留水−メタノールの混合溶媒に（6 ：4 ，30ｍｌ）に溶解させ、これに10％アセトアルデヒド水溶液20mlを加えた。この混合物を室温にて2 時間窒素気流下攪拌した後、空気暴露下3時間攪拌した。1N塩酸にて反応溶液をpH1.8 とし、析出する沈澱を遠心して回収し、これをジメチルホルムアミドから再結晶してメチルＩＰＱ 101.2mgを赤色固体として得た。融点＞250 ℃（分解）。
【００１９】
実施例２
99.3mg（0.300mmol ）の［化２］のピロロキノリン化合物を蒸留水−メタノールの混合溶媒に（6:4 ，30ｍｌ）に溶解させ、これに20％ベンズアルデヒドのメタノール溶液10mlを加えた。この混合物を室温にて5 時間窒素気流下攪拌した後、空気暴露下5 時間攪拌した。反応溶液のpHを1N水酸化ナトリウムにて9 とし、この溶液をベンゼンにて抽出し過剰のベンズアルデヒド除去した。次に、1N塩酸にて反応溶液をpH2.0 とし、析出する沈澱を遠心して回収し、これをジメチルホルムアミドから再結晶してフェニルＩＰＱ112.6mg を橙赤色固体として得た。融点＞250 ℃（分解）。
【００２０】
実施例３
99.3mg（0.300mmol ）の［化２］のピロロキノリン化合物を蒸留水−メタノールの混合溶媒に（6:4 ，30ml）に溶解させ、これに15％ベンジルアルデヒドのメタノール溶液10mlを加えた。この混合物を室温にて5 時間窒素気流下攪拌した後，空気暴露下5時間攪拌した。反応溶液のpHを1N水酸化ナトリウムにて8 とし，この溶液をベンゼンにて抽出し過剰のベンズアルデヒド除去した。次に，1N塩酸にて反応溶液をpH1.5 とし、析出する沈澱を濾過回収してベンジルＩＰＱ96.8mgを得た。融点＞250 ℃（分解）。
【００２１】
【発明の効果】
本発明のイミダゾピロロキノリンまたはその塩は、新しい生理活性物質として医薬あるいは農薬としての用途が期待される。

Claims (1)

1. ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）からアンモニアと次に還元剤との反応によって得られる化２で表されるピロロキノリン化合物と、アルデヒドとを反応させることを特徴とする、化１[Ｒはエチル基、プロピル基、フェニル基または４−メチルフェニル基を示す]で表されるイミダゾピロロキノリンまたはその塩の製造方法。