JP3779751B2 - (r)−(−)−マッソイアラクトンの製造方法・その製造物および香料組成物 - Google Patents
(r)−(−)−マッソイアラクトンの製造方法・その製造物および香料組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3779751B2 JP3779751B2 JP21231895A JP21231895A JP3779751B2 JP 3779751 B2 JP3779751 B2 JP 3779751B2 JP 21231895 A JP21231895 A JP 21231895A JP 21231895 A JP21231895 A JP 21231895A JP 3779751 B2 JP3779751 B2 JP 3779751B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- culture
- treatment
- massoia lactone
- lactone
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 12
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 title description 10
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 title description 5
- NEDIAPMWNCQWNW-UHFFFAOYSA-N massoia lactone Natural products CCCCCC1CC=CC(=O)O1 NEDIAPMWNCQWNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- NEDIAPMWNCQWNW-SECBINFHSA-N (2r)-2-pentyl-2,3-dihydropyran-6-one Chemical compound CCCCC[C@@H]1CC=CC(=O)O1 NEDIAPMWNCQWNW-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 20
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 17
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims description 7
- 239000001352 (6R)-6-pentyl-5,6-dihydropyran-2-one Substances 0.000 claims description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 4
- 241000223682 Exophiala Species 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000223651 Aureobasidium Species 0.000 claims description 2
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 claims description 2
- 241000223259 Trichoderma Species 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 241001669606 Exophiala pisciphila Species 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 235000020197 coconut milk Nutrition 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- WQZRAWSNEARGPQ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydroxydecanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)CC(O)CC(O)=O WQZRAWSNEARGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMOFYYYCFRVWBK-UHFFFAOYSA-N 2-pentyloxirane Chemical compound CCCCCC1CO1 NMOFYYYCFRVWBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 125000003423 D-mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000931304 Eriachne Species 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000013028 medium composition Substances 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/62—Carboxylic acid esters
- C12P7/625—Polyesters of hydroxy carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/06—Oxygen as only ring hetero atoms containing a six-membered hetero ring, e.g. fluorescein
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
【産業上の利用分野】
本発明は下記式
【0002】
【化3】
で示される(R)−(−)−マッソイアラクトン(Massoialactone)の製造法に関するものである。本発明者らは、微生物の培養物に対し、簡単な化学的処理を施すことにより本化合物を一段階の化学反応で製造する方法を開発した。詳細には、本発明は(R)−(−)−マッソイアラクトンの簡便な製造法、(R)−(−)−マッソイアラクトンおよび(R)−(−)−マッソイアラクトンを有効成分として含む香料組成物に関する。
【0003】
【従来の技術】
ココナッツミルク様の香気を有する公知の香料物質である(R)−(−)−マッソイアラクトンは各種の香料組成物の持続性香気香味付与乃至変調剤として飲食品、香粧品類、保健・医薬品などの広い分野で有用であることが知られており、各種分野で用いられている。これまで(R)−(−)−マッソイアラクトンは植物からの抽出または化学合成により製造されている。植物からの抽出例としてはクリプトカリア マッソイア(Cryptocaria massoia)の樹皮油の主成分として得られることが報告されている(日本化学会誌58,246−251(1937))。また、サトウキビの糖みつ成分から単離されるほか、ココナッツミルクからも得られている。一方、化学合成による製造法としてはこれまではほとんどがラセミ体の合成の報告であった(特開昭63−57583、特開昭63−215676、特開昭63−222164)。近年、光学活性な(+)−1,2−エポキシヘプタンから4工程で合成される光学活性な(R)−(−)−マッソイアラクトンの合成が報告されている(特開平2−59564)。
【0004】
【発明が解決しようとする問題点】
マッソイアラクトンはその(R)−(−)型の光学活性体とラセミ体間でにおいが異なることが知られている。すなわち(R)−(−)型の光学活性体はココナッツミルクの香りであるのに対し、ラセミ体はバター臭を呈する。そのため、品質の一定した香料組成物の製造にあたっては、その目的に応じて、高い光学純度を有する(R)−(−)−マッソイアラクトンが不可欠であり、その簡便な製造法の開発が望まれてきた。上述した植物由来の製造法は、多量の植物を伐採せねばならず、大量供給に適さない。また、必要に応じて(R)−(−)−マッソイアラクトンを生産する植物を入手するためには季節的環境的な制約を免れることはできない。一方、化学合成による(R)−(−)−マッソイアラクトンの製造法では、高い光学純度を有する目的物を得るために、出発原料として高い光学純度を有する比較的高価な光学活性体を出発原科を用いる必要がある。また、出発原料から目的物への変換には多工程を要せねばならない。さらに、各工程の反応後に反応試剤や副生物と目的物を分離し、中間体乃至目的物を逐一精製する必要がある。このため、工業的に大量合成を行い、かつ迅速かつ安価に光学的に純粋な(R)−(−)−マッソイアラクトンを供給するためにはかかる化学合成特有の諸制約を受けねばならない。
【0005】
【問題点を解決するための手段】
そこで本発明者らは、上記問題点を解決するため種々検討を重ねた結果、微生物を培養し、その培養物に簡単な化学的処理を施すことにより(R)−(−)−マッソイアラクトンが得られることを見出し、本発明を完成した。以下に本発明について詳細を記述する。
【0006】
本発明は微生物の培養物に簡単な化学的処理を施し、反応液中に(R)−(−)−マッソイアラクトンを生成せしめ、しかる後に通常の分離法を用いて(R)−(−)−マッソイアラクトンを分離するというものである。
【0007】
微生物としては本発明に記載の処理により(R)−(−)−マッソイアラクトンを生成するものであれば何でもよく、例えば下記式
【0008】
【化4】
(ただし、n≧0の整数,R1−R5は任意の官能基)で示される化合物を産生する微生物を用いることができる。例えば、下記式
【0009】
【化5】
で示されるエキソフィリンA(Exophilin A)(ただし、R1=H)またはハリメシンC(Halymecin C)ただしR1=CH3CO)または下記式
【0010】
【化6】
で示されるハリメシンA(Halymecin A)(ただしR1=CH3CO,R2=H)またはハリメシンB(Halymecin B)(ただしR1=CH3CO,R2=D−mannosyl)を産生する微生物を用いることができる。
【0011】
本発明において用いられる微生物としては本発明に記載の処理により(R)−(−)−マッソイアラクトンを生成するものであれば何でもよく、例えばエキソフィアラ属,フサリウム属,アウレオバシディウム属,トリコデルマ属のいずれかに属する微生物を用いることができる。
【0012】
エキソフィアラ属の微生物の例としてはエキソフィアラ・ピシフィラをあげることができる。
【0013】
エキソフィアラ・ピシフィラの例としてはエキソフィアラ・ピシフィラ NI10102株をあげることができる。なお本菌株は平成6年3月24日に工業技術院生命工学研究所に寄託されており、その受託番号は微工研菌寄第14232号である。
【0014】
当該微生物の培養は原則として一般微生物の培養法に準ずるが、通常は液体培地による深部培養が適している。
【0015】
培養に用いられる培地は当該微生物が利用する培養源を含有する培地、合成培地、半合成培地、あるいは天然培地が用いられる。培地組成は炭素源として例えばグルコース等、窒素源として例えばL−アスパラギン等が用いられる。その他無機塩類として塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸二水素カリウム等が必要に応じて用いられる。
【0016】
培養条件はpH:4〜9、温度:10〜35℃で2〜14日間、望ましくはpH:6〜7、温度:22〜27℃で5〜10日間培養する。
【0017】
本発明における培養物は、菌体と培地とを分離することなく利用可能であることを特徴とする。菌体と培地の混合物たる培養物は混合状態のまま以下の化学的処理に用いられる。勿論、当該培養物に対して分離操作を行うことによって得られる菌体あるいは培地単独であっても、また、さらに培養物の抽出物、菌体抽出物、培地抽出物の如き有機溶媒等による抽出操作を加えることによって得られる抽出物いずれであっても用いることができることは言うまでもない。
【0018】
本発明で用いられる簡単な化学的処理とは、培養物に対する化学的処理が(R)−(−)−マッソイアラクトンを生成するものであればよく、公知の反応を単独で用いても、またこれらを適宜組み合わせてもよい。
【0019】
培養物に対する化学的処理としては具体的には酸処理を最も好ましい例として示すことができる。また、初めに水酸化ナトリウムの如きアルカリで処理し、引き続き酸で処理してもよい。また、酸処理後、有機溶媒中ピリジン存在下オキシ塩化リン処理などの脱水処理を行ってもよい。一方、培養抽出物に対する化学的処理としては、上記例のみならず有機溶媒中脱水縮合剤を作用させることによっても達成される。具体的には有機溶媒中触媒量のジメチルアミノピリジン存在下ジシクロヘキシルカルボジイミドを作用させることを例示できる。これらの化学的処理は、これらを繰り返しあるいは適宜組み合わせて用いることも可能である。
【0020】
上記酸処理に用いることのできる酸としては必要に応じて適宜選択することができる。具体的には硫酸あるいはリン酸を好ましく例示することができる。
【0021】
化学的処理を行う際の溶媒は、液体培地を用いた培養物を直接用いる場合には特に必要とせず、上記の酸を直接培地に添加するのみであることを特徴とする。菌体あるいは各種抽出物を用いる際あるいは液体培地以外の培地で培養する際には適宜溶媒と組み合わせて用いる。いずれの場合にも酸の添加量は制限されるものではないが、例えば反応液中の濃度が0.01規定から6規定の範囲を好ましく例示できる。より好ましくは0.1規定から1規定の範囲を例示できる。
【0022】
溶媒の種類は適宜選択することができる。具体的には水、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等を例示することができる。
【0023】
反応温度は必要に応じて適宜選択でき、例えば室温から還流温度の範囲を好ましく例示できる。より好ましくは還流温度を例示できる。反応時間としては約1時間〜6時間の範囲を例示することができる。
【0024】
その後、(R)−(−)−マッソイアラクトンの物理化学的性質を利用した通常の分離手段を用いて目的の物質を得る。例えば、蒸留、水蒸気蒸留、溶剤抽出、イオン交換、吸着または分配カラムクロマトグラフィー、ゲルろ過、透析法、沈殿法等を単独あるいは適宜組み合わせて抽出、精製する。
【0025】
必要に応じて前々項の反応混合物を溶媒抽出後、減圧濃縮し、残渣を得る。この残渣を再び溶媒に溶解あるいは懸濁させ、酸添加後再度加熱処理を施し、前述の如き後処理を行うことにより(R)−(−)−マッソイアラクトンの収率を向上させることができる。溶媒と酸の組み合わせは適宜選択すればよく、水中硫酸あるいはリン酸を好ましく例示することができる。さらに好ましくはベンゼンあるいはトルエン中p−トルエンスルホン酸を例示することができる。また、酸処理以外の方法として、他の公知の脱水法、例えばピリジン中オキシ塩化リンを作用させることにより同様に(R)−(−)−マッソイアラクトンを得ることができる。
【0026】
本発明者らは上記の微生物培養物の菌体に下記式
【0027】
【化7】
で示されるエキソフィリンA(Exophilin A)が含まれることを確認した。確認方法は以下の通りである。培養物より菌体を分離し、クロロホルム−メタノール抽出画分を得た。次いで、本画分をゲルろ過、引き続き逆相HPLCに供し、エキソフィリンAを得た。本確認試験によって得られたエキソフィリンAの1H NMRスペクトル(溶媒CD3OD:CDCl3=3:1)を図1に示す。
【0028】
したがって、本発明に記した微生物の培養物を酸処理することにより(R)−(−)−マッソイアラクトンが生じる反応は、エキソフィリンAの如き3,5−ジヒドロキシデカン酸のエステル結合による多量体および3,5−ジヒドロキシデカン酸自体を中間体として考えることができる。
【0029】
本発明により得られたマッソイアラクトンは比旋光度([α]D)が−114°(c 0.14)であった。文献値([α]D−114.5° Tetrahedron:Assymmetry 4,1017−1026(1993))との比較から本発明により得られたマッソイアラクトンはRの絶対配置を有し、99%以上の光学純度であることが確認された。加えて本発明により製造される(R)−(−)−マッソイアラクトンは既知の方法により製造された(R)−(−)−マッソイアラクトンと同等の持続性のあるマイルドな甘いココナッツミルク様の香気を有している。
【0030】
本発明により製造されたマッソイアラクトンは既知の方法により製造された(R)−(−)−マッソイアラクトンと同等の香調を有することから、従来の方法で製造された(R)−(−)−マッソイアラクトンを含有する香料組成物を製造するのと同様の方法で、本発明により製造された(R)−(−)−マッソイアラクトンを香気香味の有効成分として含有することを特徴とする香料組成物を製造することができる。また、この香料組成物を添加して、従来同様の風味を持つ果汁飲料、炭酸飲料、アイスクリーム、洋菓子の如き飲食品類、タバコ類、シャンプー、ポマード、口紅の如き香粧品類、室内芳香消臭剤、歯磨き、消毒用洗剤、シロップ剤の如き保健・医薬品を提供できる。
【0031】
以下に本発明実施例を示すが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【0032】
【実施例】
〈培養および集菌〉
培地としてグルコース 1%、L−アスパラギン 0.05%、リン酸二水素カリウム 0.05%を海水に溶解しpH7.0に調整したものを用いた。上記の液体培地50mLにエキソフィリンAを生産するエキソフィアラ・ピシフィラNI 10102株(微工研菌寄第14232号)を一白金耳接種し、25℃で4日間振とう培養した(1)。さらに同じ組成の液体培地500mLに(1)を加え、25℃で4日間振とう培養した(2)。最後に同じ組成の培地15Lに(2)を加え25℃で10日間培養した。
【0033】
〈化学的処理と精製〉
上記の培養物(100mL)に濃硫酸(0.29mL)を加え、4時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、5規定水酸化ナトリウム水溶液で中性とした後、ジエチルエーテル(50mL)で3回抽出した。抽出液を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Merck Kieselgel 60,Art.7734 10g;溶出溶媒 ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製し、1.4mgの(R)−(−)−マッソイアラクトンを無色油状物質として得た。本法により得られた(R)−(−)−マッソイアラクトンの物理化学的データを以下に示す。
【0034】
1H NMR(90MHz:CDCl3)スペクトルデータ
δ0.90(3H,t,J=6Hz)
1.1−1.9(m,8H)
2.36(2H,m)
4.45(1H,m)
6.10(1H,dt,J=10,2Hz)
7.00(1H,dt,J=10,5Hz)
比旋光度[α]D−114°(c 0.14,CHCl3
【0035】
〈エキソフィリンAの確認試験〉
上記培養物(15L)より菌体を分離し、5倍量のクロロホルム−メタノール(2:1)を加え、ディスパーサーで5分間(3回)、超音波で5分間抽出した。抽出液をろ過した後、ろ液の4分の1量の水を加え二層分配した。有機層を脱水後濃縮乾固した。次いで、本画分をゲルろ過(TOYOPEARL HW−40:移動相 アセトン)で精製した。エキソフィリンA含有画分を引き続き逆相HPLC(ODS Hibar RT250−10 Lichrosorb RP−18:移動相 アセトニトリル:水:トリフルオロ酢酸=3:1:0.002 流量 2mL/分)に供し、保持時間15分にピークを示すエキソフィリンAを得た。
【0036】
【発明の効果】
本発明の効果を列挙すれば以下の如くなる。
(1)微生物の培養物に対して分離操作なしに直接化学的処理を行い、最低一段階の化学反応で(R)−(−)−マッソイアラクトンを得ることができるため簡便である。
(2)微生物の培養物を用いるため、(R)−(−)−マッソイアラクトンの用時大量調製が可能となる。
(3)得られた(R)−(−)−マッソイアラクトンは高い光学純度を有し、従来の製造法と同等の品質を提供することができる。
(4)特殊な試薬を用いることがないため廃液等の処理が平易で安全である。
【0037】
【図面の簡単な説明】
【図1】エキソフィリンAの1H NMRスペクトル(溶媒 CD3OD:CDCl3=3:1)を示す。
Claims (3)
- エキソフィアラ属に属する微生物がエキソフィアラ・ピシフィラ(Exophiala pisciphila)である請求項1記載の(R)−(−)−マッソイアラクトンの製造法。
- エキソフィアラ・ピシフィラがエキソフィアラ・ピシフィラNI
10102(微工研菌寄第14232号)である請求項2記載の(R)−(−)−マッソイアラクトンの製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP21231895A JP3779751B2 (ja) | 1995-07-18 | 1995-07-18 | (r)−(−)−マッソイアラクトンの製造方法・その製造物および香料組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP21231895A JP3779751B2 (ja) | 1995-07-18 | 1995-07-18 | (r)−(−)−マッソイアラクトンの製造方法・その製造物および香料組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0931071A JPH0931071A (ja) | 1997-02-04 |
JP3779751B2 true JP3779751B2 (ja) | 2006-05-31 |
Family
ID=16620568
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP21231895A Expired - Fee Related JP3779751B2 (ja) | 1995-07-18 | 1995-07-18 | (r)−(−)−マッソイアラクトンの製造方法・その製造物および香料組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3779751B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015128552A1 (fr) | 2014-02-27 | 2015-09-03 | Charabot | Procédé de production de lactones a partir d'une souche d'aureobasidium pullulans |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11313634A (ja) * | 1998-03-12 | 1999-11-16 | Internatl Flavors & Fragrances Inc <Iff> | 呈味剤とその製造方法 |
CN102653531B (zh) * | 2011-03-04 | 2014-08-13 | 上海爱普植物科技有限公司 | 一种马索亚内酯的合成方法 |
-
1995
- 1995-07-18 JP JP21231895A patent/JP3779751B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015128552A1 (fr) | 2014-02-27 | 2015-09-03 | Charabot | Procédé de production de lactones a partir d'une souche d'aureobasidium pullulans |
US10196659B2 (en) | 2014-02-27 | 2019-02-05 | Charabot | Method for producing lactones from a strain of Aureobasidium pullulans |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0931071A (ja) | 1997-02-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0764872B2 (ja) | Fr901228物質およびその製造法 | |
JPH1033193A (ja) | スフィンゴリピドの製造方法 | |
JPH02196780A (ja) | グリコシダーゼ阻害剤サルボスタチンおよびその製法 | |
EP0165458A2 (en) | (+)-Ambrox, process for production thereof and use thereof | |
CA1258818A (en) | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same | |
FR2473519A1 (fr) | Terpenoides contenant deux groupes fonctionnels, leur preparation et leur application therapeutique | |
JP5474360B2 (ja) | 新規大環状ラクトン | |
JP3779751B2 (ja) | (r)−(−)−マッソイアラクトンの製造方法・その製造物および香料組成物 | |
JPS58201735A (ja) | ポリプレニル化合物またはその混合物の製造方法 | |
JPH06153924A (ja) | 置換メトキシフエノールの製造法及びこの目的に適した微生物 | |
JP4746224B2 (ja) | ヌートカトンの製造方法 | |
JPS6361959B2 (ja) | ||
JP2003079391A (ja) | ステロール類及びスタノール類を含有する混合物中のスタノール類を選択的にトランスエステル化する方法 | |
CN110003135A (zh) | 茄酮的制备方法及其合成中间体 | |
JP3030896B2 (ja) | Wb968物質群およびその製造法 | |
JPH06135987A (ja) | フラノン配糖体及びその製造法 | |
JPS6165895A (ja) | 新規クアシノイド化合物及びその製法 | |
JP2626724B2 (ja) | ネオカルジリン類およびその製造法 | |
JP2561942B2 (ja) | 光学活性な5−ヒドロキシビシクロ[4.1.0]ヘプタン−2−オン | |
JPH0928389A (ja) | 香気を有する化合物の製造方法 | |
JPH08238098A (ja) | 香料配糖体の製造方法 | |
JPS5973565A (ja) | プロスタグランジンe↓2の製法 | |
JPS62234037A (ja) | 2,7,11−センブラトリエン−4,6,20−トリオ−ル、その製造方法および該化合物からなるたばこ用香喫味改良剤 | |
JPH07107038B2 (ja) | 新規物質fl−657c及びその製造法 | |
FR2626006A1 (fr) | Procede de synthese de mononitrates de glyceryle par bioconversion de la nitroglycerine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20050913 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20051004 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20051116 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060221 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060303 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |