JPS5973565A - プロスタグランジンｅ↓２の製法 - Google Patents
プロスタグランジンｅ↓２の製法Info
- Publication number
- JPS5973565A JPS5973565A JP18376282A JP18376282A JPS5973565A JP S5973565 A JPS5973565 A JP S5973565A JP 18376282 A JP18376282 A JP 18376282A JP 18376282 A JP18376282 A JP 18376282A JP S5973565 A JPS5973565 A JP S5973565A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ogonori
- solvent
- extracted
- prostaglandin
- extract
- Prior art date
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- Granted
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
■９発明の背景
技術分野
本発明はグロスタグランジンＥ２の新規な製法に関する
ものである。さらに詳しくは、本発明は、オゴノリ属オ
ゴノリからグロスタグランジンＥ２を抽出することによ
ジノロスタグランジンＥ２′ｆ：製造する方法に関する
。プロスタグランジンＥ２はヒト子宮筋の収縮作用を有
し、安全かつ有効な分娩誘発剤として広く臨床に使用さ
れている。
ものである。さらに詳しくは、本発明は、オゴノリ属オ
ゴノリからグロスタグランジンＥ２を抽出することによ
ジノロスタグランジンＥ２′ｆ：製造する方法に関する
。プロスタグランジンＥ２はヒト子宮筋の収縮作用を有
し、安全かつ有効な分娩誘発剤として広く臨床に使用さ
れている。
先行技術および問題点
従来、プロスタグランジンＥ２の製造方法とじては、合
成による方法〔例えば、ジャーナル・オブ・ジ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏ
ｃｉｅｔｙ ） ＋ ９２＋３９７（１９７０））やア
ラキドン酸を前駆体とする生合成による方法〔例えば、
ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏ−ｇｉｃａｌＣｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ）、２４０．３５１８（１９６５）］が知ら
れている。しかしながら、合成法では合成工程が多く製
造操作が煩雑であり縮収率が低いという欠点を有してい
る。また生合成法による場合には、高価なアラキドン酸
を原料として使用し、さらに、不安定なサイクロオキシ
ケ゛ナーゼを、例えば羊精のう腺から分離精製して使用
しなければならないので、大量生産には適していない。
成による方法〔例えば、ジャーナル・オブ・ジ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏ
ｃｉｅｔｙ ） ＋ ９２＋３９７（１９７０））やア
ラキドン酸を前駆体とする生合成による方法〔例えば、
ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏ−ｇｉｃａｌＣｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ）、２４０．３５１８（１９６５）］が知ら
れている。しかしながら、合成法では合成工程が多く製
造操作が煩雑であり縮収率が低いという欠点を有してい
る。また生合成法による場合には、高価なアラキドン酸
を原料として使用し、さらに、不安定なサイクロオキシ
ケ゛ナーゼを、例えば羊精のう腺から分離精製して使用
しなければならないので、大量生産には適していない。
また、植物由来のものとして、Ｇｒａｃｉｌａｒｉａ
１ｉｃｈｅｎｏｉｄｅｓからプロスタグランジンＥ２お
よびプロスタグランジンＦ２ａが得られることが報告さ
れている〔テトラヘドロン・レター（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ ） ＋ ４５０５ （１９７９
））。
１ｉｃｈｅｎｏｉｄｅｓからプロスタグランジンＥ２お
よびプロスタグランジンＦ２ａが得られることが報告さ
れている〔テトラヘドロン・レター（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ ） ＋ ４５０５ （１９７９
））。
Ｇｒａｃｉｌａｒｉａ １ｉｃｈｅｎｏｉｄｅｓは、オ
ゴノリと同じく紅藻類に属するが、種を異にしておシ、
プロスタグラフランＥ２のき量そのものが少ない上に抽
出の収率も低い。即ち、植物乾燥重量にもとづく収率は
０．００６〜０００８係であシ、これは含量の釣上であ
る。
ゴノリと同じく紅藻類に属するが、種を異にしておシ、
プロスタグラフランＥ２のき量そのものが少ない上に抽
出の収率も低い。即ち、植物乾燥重量にもとづく収率は
０．００６〜０００８係であシ、これは含量の釣上であ
る。
０
従ってよシ高収量でプロスタグランジンＥ２を得る方法
の出現が望１れていた。
の出現が望１れていた。
■１発明の目的
本発明者は植物から高収量でプロスタグランジンＥ２を
得る工業的に有利な方法を提供すべく鋭意研究した結果
、本発明を完成したものである。
得る工業的に有利な方法を提供すべく鋭意研究した結果
、本発明を完成したものである。
即ち、本発明はオがノリ属オゴノリ（Ｇｒａｃ ｉ Ｉ
ａｒｉａｖｅｒｒｕｃｏｓａ （Ｈｕｄｓｏｎ）−Ｐａ
ｐｅｎｆｕｓｓ ）からグロスタグラフランＥ２を抽出
するととを！１！ｉ徴とするノ０ロスタグランジンＥ２
の製法である。
ａｒｉａｖｅｒｒｕｃｏｓａ （Ｈｕｄｓｏｎ）−Ｐａ
ｐｅｎｆｕｓｓ ）からグロスタグラフランＥ２を抽出
するととを！１！ｉ徴とするノ０ロスタグランジンＥ２
の製法である。
■８発明の詳細な説明
本発明の製法は、採集されたオゴノリ属オゴノリを凍結
し、細切した後親水性有機溶媒で抽出し、抽出液を濃縮
し、濃縮物をｐＨ３附近に調整した後非親水性有機溶媒
で抽出し、抽出液から溶媒を留去し、残留物をクロマト
グラフィー処理し、ラット腸管平滑筋を収縮させる作用
を示す両分から溶媒を留去し、プロスタグランジンＥ２
を採取することによって実施される。
し、細切した後親水性有機溶媒で抽出し、抽出液を濃縮
し、濃縮物をｐＨ３附近に調整した後非親水性有機溶媒
で抽出し、抽出液から溶媒を留去し、残留物をクロマト
グラフィー処理し、ラット腸管平滑筋を収縮させる作用
を示す両分から溶媒を留去し、プロスタグランジンＥ２
を採取することによって実施される。
抽出溶媒として使用される親水性有機溶媒の例としては
、アルコール類（例えばエタノール、ｎ−フロノぐノー
ル、イソプロノぐノール、ｎ−フタノール等）、アセト
ン、テトラヒドロフラン等があげられるが、エタノール
が最も軽重し因。非親水性有機溶媒の例としては石油エ
ーテル、エチルエーテル、イソノロビルエーテル、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、クロロホル
ム、四塩化炭素、塩化メチレン、酢酸エチル等があげら
れる。非親水性有機溶媒による抽出液から溶媒を留去し
て得られる残留物を、シリカゲル等を用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、適当な溶媒（例エバ、ベンゼン
−酢酸エチル−メタノールの混合溶媒）で溶出する。ラ
ット腸管平滑筋を収縮させる両分を集め、溶媒を留去し
て得られる残留物はさらにシリコン化シリカゲル等を用
いた逆相クロマトグラフィーに付し、適当な溶媒（例え
ばメタノール−水−酢酸の混合溶媒）で溶出して３− 精製するのが望ましい。
、アルコール類（例えばエタノール、ｎ−フロノぐノー
ル、イソプロノぐノール、ｎ−フタノール等）、アセト
ン、テトラヒドロフラン等があげられるが、エタノール
が最も軽重し因。非親水性有機溶媒の例としては石油エ
ーテル、エチルエーテル、イソノロビルエーテル、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、クロロホル
ム、四塩化炭素、塩化メチレン、酢酸エチル等があげら
れる。非親水性有機溶媒による抽出液から溶媒を留去し
て得られる残留物を、シリカゲル等を用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、適当な溶媒（例エバ、ベンゼン
−酢酸エチル−メタノールの混合溶媒）で溶出する。ラ
ット腸管平滑筋を収縮させる両分を集め、溶媒を留去し
て得られる残留物はさらにシリコン化シリカゲル等を用
いた逆相クロマトグラフィーに付し、適当な溶媒（例え
ばメタノール−水−酢酸の混合溶媒）で溶出して３− 精製するのが望ましい。
次に実施例を示して本発明の製法をさらに具体的に説明
する。
する。
実施例１゜
熊本県へ代郡鏡町附近の海で採集したオゴノリを一２０
℃で凍結し、そのうち５００ｇ−を細切し、エタノール
２ｐに一夜浸漬抽出した。抽出液を減圧下で濃縮し、残
留物１９．３Ｆを得た。これに水１００ ｍｌを加え、
０．ＩＮ−ＨＣＡを用いてｐｌ＋３伺近に調整し、石油
エーテル３００ｍ１で３回抽出した。
℃で凍結し、そのうち５００ｇ−を細切し、エタノール
２ｐに一夜浸漬抽出した。抽出液を減圧下で濃縮し、残
留物１９．３Ｆを得た。これに水１００ ｍｌを加え、
０．ＩＮ−ＨＣＡを用いてｐｌ＋３伺近に調整し、石油
エーテル３００ｍ１で３回抽出した。
抽出液を水洗し、芒硝で乾燥後溶媒を留去し、残留物２
．３Ｐを得た。かくして得られた残留物をシリカケゝル
１００ｇ−を用いたカラムクロマトグラフィーに付シ、
ベンゼン−酢酸エチル−メタノール（６０：４０：２
）混合溶媒で溶出し、ラット腸管平滑筋を収縮させる両
分を集め、溶媒を留去して０．５ｇ−の油状物を得た。
．３Ｐを得た。かくして得られた残留物をシリカケゝル
１００ｇ−を用いたカラムクロマトグラフィーに付シ、
ベンゼン−酢酸エチル−メタノール（６０：４０：２
）混合溶媒で溶出し、ラット腸管平滑筋を収縮させる両
分を集め、溶媒を留去して０．５ｇ−の油状物を得た。
このものをさらにシリコン化シリカケゝルを用いた逆相
クロマトグラフィーに付し、メタノール−水−酢酸（１
５０：１５０：２ ）で溶出し、無色の結晶性粉末４８
ｒｎ９ （凍結品重量４− からの収率０．０１％）ｋ得た。この結晶性粉末は、赤
外線吸収スペクトル（クロロホルム）で３４００Ｇｉ−
’（水酸基）、１７４０ｃｍ−１（力Ａｚ ｙｌ＃ ニ
ル基）および１７１０ＣｒｆＬ−１（カル？キシル基）
の吸収を認め、標品のグロスタグランジンＥ２の赤外線
吸収スペクトルと完全に一致し、さらに、ＮＭＲスペク
トル（重クロロホルム）、シリカダル薄層クロマトグラ
フィー〔ベンゼン−ジオキサン−酢酸（２０：２０：］
）で溶出〕でも標品のグロスタグラフランＥ２と一致す
ることが確かめられた。
クロマトグラフィーに付し、メタノール−水−酢酸（１
５０：１５０：２ ）で溶出し、無色の結晶性粉末４８
ｒｎ９ （凍結品重量４− からの収率０．０１％）ｋ得た。この結晶性粉末は、赤
外線吸収スペクトル（クロロホルム）で３４００Ｇｉ−
’（水酸基）、１７４０ｃｍ−１（力Ａｚ ｙｌ＃ ニ
ル基）および１７１０ＣｒｆＬ−１（カル？キシル基）
の吸収を認め、標品のグロスタグランジンＥ２の赤外線
吸収スペクトルと完全に一致し、さらに、ＮＭＲスペク
トル（重クロロホルム）、シリカダル薄層クロマトグラ
フィー〔ベンゼン−ジオキサン−酢酸（２０：２０：］
）で溶出〕でも標品のグロスタグラフランＥ２と一致す
ることが確かめられた。
■１発明の作用効果
オゴノリ属オゴノリはプロスタグランジンの含量が多く
、シかもこれを高収率で抽出しうる。また上記植物は日
本近海に広く生息しており、大量に採集することができ
る。従って上記植物を原料として使用する本発明の方法
はプロスタグランジンＥ２の工業的な製造方法として極
めて有用である。
、シかもこれを高収率で抽出しうる。また上記植物は日
本近海に広く生息しており、大量に採集することができ
る。従って上記植物を原料として使用する本発明の方法
はプロスタグランジンＥ２の工業的な製造方法として極
めて有用である。
Claims (1)
- （１） オゴノリ属オゴノリ（Ｇｒａｃｉｌａｒｉａ
ｖｅｒｒｕｃｏｓａ（Ｈｕｄｓｏｎ） −Ｐａｐｅｎ
ｆｕｓｓ ）からグロスタグランジンＥ２を抽出するこ
とを特徴とするグロスタグランジンＥ２の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18376282A JPS5973565A (ja) | 1982-10-21 | 1982-10-21 | プロスタグランジンｅ↓２の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18376282A JPS5973565A (ja) | 1982-10-21 | 1982-10-21 | プロスタグランジンｅ↓２の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5973565A true JPS5973565A (ja) | 1984-04-25 |
| JPH0114910B2 JPH0114910B2 (ja) | 1989-03-14 |
Family
ID=16141525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18376282A Granted JPS5973565A (ja) | 1982-10-21 | 1982-10-21 | プロスタグランジンｅ↓２の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5973565A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0424915A2 (en) * | 1989-10-25 | 1991-05-02 | Lion Corporation | Methods for producing prostaglandins and for purifying the same |
| KR100793081B1 (ko) | 2006-11-20 | 2008-01-10 | 제주대학교 산학협력단 | 꼬시래기 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로함유하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
-
1982
- 1982-10-21 JP JP18376282A patent/JPS5973565A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0424915A2 (en) * | 1989-10-25 | 1991-05-02 | Lion Corporation | Methods for producing prostaglandins and for purifying the same |
| KR100793081B1 (ko) | 2006-11-20 | 2008-01-10 | 제주대학교 산학협력단 | 꼬시래기 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로함유하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0114910B2 (ja) | 1989-03-14 |
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