JPS5973565A - プロスタグランジンe↓2の製法 - Google Patents
プロスタグランジンe↓2の製法Info
- Publication number
- JPS5973565A JPS5973565A JP18376282A JP18376282A JPS5973565A JP S5973565 A JPS5973565 A JP S5973565A JP 18376282 A JP18376282 A JP 18376282A JP 18376282 A JP18376282 A JP 18376282A JP S5973565 A JPS5973565 A JP S5973565A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ogonori
- solvent
- extracted
- prostaglandin
- extract
- Prior art date
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- Granted
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
■9発明の背景
技術分野
本発明はグロスタグランジンE2の新規な製法に関する
ものである。さらに詳しくは、本発明は、オゴノリ属オ
ゴノリからグロスタグランジンE2を抽出することによ
ジノロスタグランジンE2′f:製造する方法に関する
。プロスタグランジンE2はヒト子宮筋の収縮作用を有
し、安全かつ有効な分娩誘発剤として広く臨床に使用さ
れている。
ものである。さらに詳しくは、本発明は、オゴノリ属オ
ゴノリからグロスタグランジンE2を抽出することによ
ジノロスタグランジンE2′f:製造する方法に関する
。プロスタグランジンE2はヒト子宮筋の収縮作用を有
し、安全かつ有効な分娩誘発剤として広く臨床に使用さ
れている。
先行技術および問題点
従来、プロスタグランジンE2の製造方法とじては、合
成による方法〔例えば、ジャーナル・オブ・ジ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエティ(Journal of
the American Chemical 5o
ciety ) + 92+397(1970))やア
ラキドン酸を前駆体とする生合成による方法〔例えば、
ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー(J
ournal of Biolo−gicalChem
istry)、240.3518(1965)]が知ら
れている。しかしながら、合成法では合成工程が多く製
造操作が煩雑であり縮収率が低いという欠点を有してい
る。また生合成法による場合には、高価なアラキドン酸
を原料として使用し、さらに、不安定なサイクロオキシ
ケ゛ナーゼを、例えば羊精のう腺から分離精製して使用
しなければならないので、大量生産には適していない。
成による方法〔例えば、ジャーナル・オブ・ジ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエティ(Journal of
the American Chemical 5o
ciety ) + 92+397(1970))やア
ラキドン酸を前駆体とする生合成による方法〔例えば、
ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー(J
ournal of Biolo−gicalChem
istry)、240.3518(1965)]が知ら
れている。しかしながら、合成法では合成工程が多く製
造操作が煩雑であり縮収率が低いという欠点を有してい
る。また生合成法による場合には、高価なアラキドン酸
を原料として使用し、さらに、不安定なサイクロオキシ
ケ゛ナーゼを、例えば羊精のう腺から分離精製して使用
しなければならないので、大量生産には適していない。
また、植物由来のものとして、Gracilaria
1ichenoidesからプロスタグランジンE2お
よびプロスタグランジンF2aが得られることが報告さ
れている〔テトラヘドロン・レター(Tetrahed
ron Letter ) + 4505 (1979
))。
1ichenoidesからプロスタグランジンE2お
よびプロスタグランジンF2aが得られることが報告さ
れている〔テトラヘドロン・レター(Tetrahed
ron Letter ) + 4505 (1979
))。
Gracilaria 1ichenoidesは、オ
ゴノリと同じく紅藻類に属するが、種を異にしておシ、
プロスタグラフランE2のき量そのものが少ない上に抽
出の収率も低い。即ち、植物乾燥重量にもとづく収率は
0.006〜0008係であシ、これは含量の釣上であ
る。
ゴノリと同じく紅藻類に属するが、種を異にしておシ、
プロスタグラフランE2のき量そのものが少ない上に抽
出の収率も低い。即ち、植物乾燥重量にもとづく収率は
0.006〜0008係であシ、これは含量の釣上であ
る。
0
従ってよシ高収量でプロスタグランジンE2を得る方法
の出現が望1れていた。
の出現が望1れていた。
■1発明の目的
本発明者は植物から高収量でプロスタグランジンE2を
得る工業的に有利な方法を提供すべく鋭意研究した結果
、本発明を完成したものである。
得る工業的に有利な方法を提供すべく鋭意研究した結果
、本発明を完成したものである。
即ち、本発明はオがノリ属オゴノリ(Grac i I
ariaverrucosa (Hudson)−Pa
penfuss )からグロスタグラフランE2を抽出
するととを!1!i徴とするノ0ロスタグランジンE2
の製法である。
ariaverrucosa (Hudson)−Pa
penfuss )からグロスタグラフランE2を抽出
するととを!1!i徴とするノ0ロスタグランジンE2
の製法である。
■8発明の詳細な説明
本発明の製法は、採集されたオゴノリ属オゴノリを凍結
し、細切した後親水性有機溶媒で抽出し、抽出液を濃縮
し、濃縮物をpH3附近に調整した後非親水性有機溶媒
で抽出し、抽出液から溶媒を留去し、残留物をクロマト
グラフィー処理し、ラット腸管平滑筋を収縮させる作用
を示す両分から溶媒を留去し、プロスタグランジンE2
を採取することによって実施される。
し、細切した後親水性有機溶媒で抽出し、抽出液を濃縮
し、濃縮物をpH3附近に調整した後非親水性有機溶媒
で抽出し、抽出液から溶媒を留去し、残留物をクロマト
グラフィー処理し、ラット腸管平滑筋を収縮させる作用
を示す両分から溶媒を留去し、プロスタグランジンE2
を採取することによって実施される。
抽出溶媒として使用される親水性有機溶媒の例としては
、アルコール類(例えばエタノール、n−フロノぐノー
ル、イソプロノぐノール、n−フタノール等)、アセト
ン、テトラヒドロフラン等があげられるが、エタノール
が最も軽重し因。非親水性有機溶媒の例としては石油エ
ーテル、エチルエーテル、イソノロビルエーテル、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、n−ヘキサン、クロロホル
ム、四塩化炭素、塩化メチレン、酢酸エチル等があげら
れる。非親水性有機溶媒による抽出液から溶媒を留去し
て得られる残留物を、シリカゲル等を用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、適当な溶媒(例エバ、ベンゼン
−酢酸エチル−メタノールの混合溶媒)で溶出する。ラ
ット腸管平滑筋を収縮させる両分を集め、溶媒を留去し
て得られる残留物はさらにシリコン化シリカゲル等を用
いた逆相クロマトグラフィーに付し、適当な溶媒(例え
ばメタノール−水−酢酸の混合溶媒)で溶出して3− 精製するのが望ましい。
、アルコール類(例えばエタノール、n−フロノぐノー
ル、イソプロノぐノール、n−フタノール等)、アセト
ン、テトラヒドロフラン等があげられるが、エタノール
が最も軽重し因。非親水性有機溶媒の例としては石油エ
ーテル、エチルエーテル、イソノロビルエーテル、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、n−ヘキサン、クロロホル
ム、四塩化炭素、塩化メチレン、酢酸エチル等があげら
れる。非親水性有機溶媒による抽出液から溶媒を留去し
て得られる残留物を、シリカゲル等を用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、適当な溶媒(例エバ、ベンゼン
−酢酸エチル−メタノールの混合溶媒)で溶出する。ラ
ット腸管平滑筋を収縮させる両分を集め、溶媒を留去し
て得られる残留物はさらにシリコン化シリカゲル等を用
いた逆相クロマトグラフィーに付し、適当な溶媒(例え
ばメタノール−水−酢酸の混合溶媒)で溶出して3− 精製するのが望ましい。
次に実施例を示して本発明の製法をさらに具体的に説明
する。
する。
実施例1゜
熊本県へ代郡鏡町附近の海で採集したオゴノリを一20
℃で凍結し、そのうち500g−を細切し、エタノール
2pに一夜浸漬抽出した。抽出液を減圧下で濃縮し、残
留物19.3Fを得た。これに水100 mlを加え、
0.IN−HCAを用いてpl+3伺近に調整し、石油
エーテル300m1で3回抽出した。
℃で凍結し、そのうち500g−を細切し、エタノール
2pに一夜浸漬抽出した。抽出液を減圧下で濃縮し、残
留物19.3Fを得た。これに水100 mlを加え、
0.IN−HCAを用いてpl+3伺近に調整し、石油
エーテル300m1で3回抽出した。
抽出液を水洗し、芒硝で乾燥後溶媒を留去し、残留物2
.3Pを得た。かくして得られた残留物をシリカケゝル
100g−を用いたカラムクロマトグラフィーに付シ、
ベンゼン−酢酸エチル−メタノール(60:40:2
)混合溶媒で溶出し、ラット腸管平滑筋を収縮させる両
分を集め、溶媒を留去して0.5g−の油状物を得た。
.3Pを得た。かくして得られた残留物をシリカケゝル
100g−を用いたカラムクロマトグラフィーに付シ、
ベンゼン−酢酸エチル−メタノール(60:40:2
)混合溶媒で溶出し、ラット腸管平滑筋を収縮させる両
分を集め、溶媒を留去して0.5g−の油状物を得た。
このものをさらにシリコン化シリカケゝルを用いた逆相
クロマトグラフィーに付し、メタノール−水−酢酸(1
50:150:2 )で溶出し、無色の結晶性粉末48
rn9 (凍結品重量4− からの収率0.01%)k得た。この結晶性粉末は、赤
外線吸収スペクトル(クロロホルム)で3400Gi−
’(水酸基)、1740cm−1(力Az yl# ニ
ル基)および1710CrfL−1(カル?キシル基)
の吸収を認め、標品のグロスタグランジンE2の赤外線
吸収スペクトルと完全に一致し、さらに、NMRスペク
トル(重クロロホルム)、シリカダル薄層クロマトグラ
フィー〔ベンゼン−ジオキサン−酢酸(20:20:]
)で溶出〕でも標品のグロスタグラフランE2と一致す
ることが確かめられた。
クロマトグラフィーに付し、メタノール−水−酢酸(1
50:150:2 )で溶出し、無色の結晶性粉末48
rn9 (凍結品重量4− からの収率0.01%)k得た。この結晶性粉末は、赤
外線吸収スペクトル(クロロホルム)で3400Gi−
’(水酸基)、1740cm−1(力Az yl# ニ
ル基)および1710CrfL−1(カル?キシル基)
の吸収を認め、標品のグロスタグランジンE2の赤外線
吸収スペクトルと完全に一致し、さらに、NMRスペク
トル(重クロロホルム)、シリカダル薄層クロマトグラ
フィー〔ベンゼン−ジオキサン−酢酸(20:20:]
)で溶出〕でも標品のグロスタグラフランE2と一致す
ることが確かめられた。
■1発明の作用効果
オゴノリ属オゴノリはプロスタグランジンの含量が多く
、シかもこれを高収率で抽出しうる。また上記植物は日
本近海に広く生息しており、大量に採集することができ
る。従って上記植物を原料として使用する本発明の方法
はプロスタグランジンE2の工業的な製造方法として極
めて有用である。
、シかもこれを高収率で抽出しうる。また上記植物は日
本近海に広く生息しており、大量に採集することができ
る。従って上記植物を原料として使用する本発明の方法
はプロスタグランジンE2の工業的な製造方法として極
めて有用である。
Claims (1)
- (1) オゴノリ属オゴノリ(Gracilaria
verrucosa(Hudson) −Papen
fuss )からグロスタグランジンE2を抽出するこ
とを特徴とするグロスタグランジンE2の製法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP18376282A JPS5973565A (ja) | 1982-10-21 | 1982-10-21 | プロスタグランジンe↓2の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP18376282A JPS5973565A (ja) | 1982-10-21 | 1982-10-21 | プロスタグランジンe↓2の製法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5973565A true JPS5973565A (ja) | 1984-04-25 |
JPH0114910B2 JPH0114910B2 (ja) | 1989-03-14 |
Family
ID=16141525
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP18376282A Granted JPS5973565A (ja) | 1982-10-21 | 1982-10-21 | プロスタグランジンe↓2の製法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5973565A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0424915A2 (en) * | 1989-10-25 | 1991-05-02 | Lion Corporation | Methods for producing prostaglandins and for purifying the same |
KR100793081B1 (ko) | 2006-11-20 | 2008-01-10 | 제주대학교 산학협력단 | 꼬시래기 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로함유하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
-
1982
- 1982-10-21 JP JP18376282A patent/JPS5973565A/ja active Granted
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0424915A2 (en) * | 1989-10-25 | 1991-05-02 | Lion Corporation | Methods for producing prostaglandins and for purifying the same |
KR100793081B1 (ko) | 2006-11-20 | 2008-01-10 | 제주대학교 산학협력단 | 꼬시래기 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로함유하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0114910B2 (ja) | 1989-03-14 |
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