JP5474360B2 - 新規大環状ラクトン - Google Patents
新規大環状ラクトン Download PDFInfo
- Publication number
- JP5474360B2 JP5474360B2 JP2009004877A JP2009004877A JP5474360B2 JP 5474360 B2 JP5474360 B2 JP 5474360B2 JP 2009004877 A JP2009004877 A JP 2009004877A JP 2009004877 A JP2009004877 A JP 2009004877A JP 5474360 B2 JP5474360 B2 JP 5474360B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- cis
- hydroxy
- macrocyclic lactone
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 title description 3
- -1 lactone compound Chemical class 0.000 claims description 41
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 description 26
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 25
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 25
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 25
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 16
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 10
- NNNVXFKZMRGJPM-UHFFFAOYSA-N 6-Hexadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCC(O)=O NNNVXFKZMRGJPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NNNVXFKZMRGJPM-KHPPLWFESA-N sapienic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O NNNVXFKZMRGJPM-KHPPLWFESA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 108010050375 Glucose 1-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- XMZWTPIWLYALMT-UHFFFAOYSA-N 14-propyl-1-oxacyclotetradec-7-en-2-one Chemical compound CCCC1CCCCCC=CCCCCC(=O)O1 XMZWTPIWLYALMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RZMHTFVFYKDRKH-UHFFFAOYSA-N 15-ethyl-1-oxacyclopentadec-7-en-2-one Chemical compound CCC1CCCCCCC=CCCCCC(=O)O1 RZMHTFVFYKDRKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ARHWYVDLUJZPHC-UHFFFAOYSA-N 16-methyl-1-oxacyclohexadec-7-en-2-one Chemical compound CC1CCCCCCCC=CCCCCC(=O)O1 ARHWYVDLUJZPHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010054576 Deoxyribonuclease EcoRI Proteins 0.000 description 4
- 102100027297 Fatty acid 2-hydroxylase Human genes 0.000 description 4
- 101000937693 Homo sapiens Fatty acid 2-hydroxylase Proteins 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 4
- ALHUZKCOMYUFRB-UHFFFAOYSA-N muskone Natural products CC1CCCCCCCCCCCCC(=O)C1 ALHUZKCOMYUFRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 4
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XWIFBYBSYCFZPH-HYXAFXHYSA-N (z)-13-hydroxyhexadec-6-enoic acid Chemical compound CCCC(O)CCCCC\C=C/CCCCC(O)=O XWIFBYBSYCFZPH-HYXAFXHYSA-N 0.000 description 3
- ZZHLKBISRZUNDU-XQRVVYSFSA-N (z)-14-hydroxyhexadec-6-enoic acid Chemical compound CCC(O)CCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O ZZHLKBISRZUNDU-XQRVVYSFSA-N 0.000 description 3
- LHUSXTGABMXSDA-XQRVVYSFSA-N (z)-15-hydroxyhexadec-6-enoic acid Chemical compound CC(O)CCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O LHUSXTGABMXSDA-XQRVVYSFSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000316848 Rhodococcus <scale insect> Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N (-)-α-pinene Chemical compound CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- HDUKNDZZABSYDZ-ARJAWSKDSA-N (z)-11-hydroxytetradec-6-enoic acid Chemical compound CCCC(O)CCC\C=C/CCCCC(O)=O HDUKNDZZABSYDZ-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 2
- JIRAKVLKWMJOKR-ARJAWSKDSA-N (z)-12-hydroxypentadec-6-enoic acid Chemical compound CCCC(O)CCCC\C=C/CCCCC(O)=O JIRAKVLKWMJOKR-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 2
- YEXCJWAOXXZYTG-ARJAWSKDSA-N (z)-12-hydroxytetradec-6-enoic acid Chemical compound CCC(O)CCCC\C=C/CCCCC(O)=O YEXCJWAOXXZYTG-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 2
- XLLOFWFJCSUEDU-HYXAFXHYSA-N (z)-13-hydroxypentadec-6-enoic acid Chemical compound CCC(O)CCCCC\C=C/CCCCC(O)=O XLLOFWFJCSUEDU-HYXAFXHYSA-N 0.000 description 2
- NRNYKCNENTVWRK-RQOWECAXSA-N (z)-13-hydroxytetradec-6-enoic acid Chemical compound CC(O)CCCCC\C=C/CCCCC(O)=O NRNYKCNENTVWRK-RQOWECAXSA-N 0.000 description 2
- DPUJXZMKWBXGAV-HYXAFXHYSA-N (z)-14-hydroxypentadec-6-enoic acid Chemical compound CC(O)CCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O DPUJXZMKWBXGAV-HYXAFXHYSA-N 0.000 description 2
- XWIFBYBSYCFZPH-UHFFFAOYSA-N 13-hydroxyhexadec-6-enoic acid Chemical compound CCCC(O)CCCCCC=CCCCCC(O)=O XWIFBYBSYCFZPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZHLKBISRZUNDU-UHFFFAOYSA-N 14-hydroxyhexadec-6-enoic acid Chemical compound CCC(O)CCCCCCC=CCCCCC(O)=O ZZHLKBISRZUNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LHUSXTGABMXSDA-UHFFFAOYSA-N 15-hydroxyhexadec-6-enoic acid Chemical compound CC(O)CCCCCCCC=CCCCCC(O)=O LHUSXTGABMXSDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGAGPNKCDRTDHP-UHFFFAOYSA-N 16-hydroxyhexadecanoic acid Chemical compound OCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UGAGPNKCDRTDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001131785 Escherichia coli HB101 Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 238000006230 Keck macrolactonization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006142 Luria-Bertani Agar Substances 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ALHUZKCOMYUFRB-OAHLLOKOSA-N Muscone Chemical compound C[C@@H]1CCCCCCCCCCCCC(=O)C1 ALHUZKCOMYUFRB-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 101150019455 gdh gene Proteins 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 2
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 2
- NNRDTRXBVBOCAG-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C1=CC=NC=C1 NNRDTRXBVBOCAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- CZCBTSFUTPZVKJ-UHFFFAOYSA-N rose oxide Chemical compound CC1CCOC(C=C(C)C)C1 CZCBTSFUTPZVKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N (R)-flurbiprofen Chemical compound FC1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- UFLHIIWVXFIJGU-ARJAWSKDSA-N (Z)-hex-3-en-1-ol Chemical compound CC\C=C/CCO UFLHIIWVXFIJGU-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- ITZOIWFEZIAVQW-IHWYPQMZSA-N (z)-11-hydroxydodec-6-enoic acid Chemical compound CC(O)CCC\C=C/CCCCC(O)=O ITZOIWFEZIAVQW-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- QWEQOGJKDSKYGT-ARJAWSKDSA-N (z)-11-hydroxytridec-6-enoic acid Chemical compound CCC(O)CCC\C=C/CCCCC(O)=O QWEQOGJKDSKYGT-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- VTYKMIXSRKCDNN-IHWYPQMZSA-N (z)-12-hydroxytridec-6-enoic acid Chemical compound CC(O)CCCC\C=C/CCCCC(O)=O VTYKMIXSRKCDNN-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- MJHUFILLOMEWQD-XQRVVYSFSA-N (z)-14-hydroxyheptadec-6-enoic acid Chemical compound CCCC(O)CCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O MJHUFILLOMEWQD-XQRVVYSFSA-N 0.000 description 1
- HEAPIKKZCMXSAV-ALCCZGGFSA-N (z)-15-hydroxyheptadec-6-enoic acid Chemical compound CCC(O)CCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O HEAPIKKZCMXSAV-ALCCZGGFSA-N 0.000 description 1
- BIUQTAWBCCZSED-ALCCZGGFSA-N (z)-15-hydroxyoctadec-6-enoic acid Chemical compound CCCC(O)CCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O BIUQTAWBCCZSED-ALCCZGGFSA-N 0.000 description 1
- XPMOXWRGVDUSLN-ALCCZGGFSA-N (z)-16-hydroxyheptadec-6-enoic acid Chemical compound CC(O)CCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O XPMOXWRGVDUSLN-ALCCZGGFSA-N 0.000 description 1
- BMXHEYPAYZEDNM-VURMDHGXSA-N (z)-16-hydroxynonadec-6-enoic acid Chemical compound CCCC(O)CCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O BMXHEYPAYZEDNM-VURMDHGXSA-N 0.000 description 1
- FSOLZPZXBOCAQD-VURMDHGXSA-N (z)-16-hydroxyoctadec-6-enoic acid Chemical compound CCC(O)CCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O FSOLZPZXBOCAQD-VURMDHGXSA-N 0.000 description 1
- WWHLROMLFPXGTR-CLFYSBASSA-N (z)-17-hydroxynonadec-6-enoic acid Chemical compound CCC(O)CCCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O WWHLROMLFPXGTR-CLFYSBASSA-N 0.000 description 1
- VXTIYPYVYHBNCH-VURMDHGXSA-N (z)-17-hydroxyoctadec-6-enoic acid Chemical compound CC(O)CCCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O VXTIYPYVYHBNCH-VURMDHGXSA-N 0.000 description 1
- GYFBAJZWVUCURV-CLFYSBASSA-N (z)-18-hydroxynonadec-6-enoic acid Chemical compound CC(O)CCCCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O GYFBAJZWVUCURV-CLFYSBASSA-N 0.000 description 1
- DZGHBGLILAEHOR-QXMHVHEDSA-N (z)-dodec-6-ene Chemical compound CCCCC\C=C/CCCCC DZGHBGLILAEHOR-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- VQDOIVGYJXZOQY-KTKRTIGZSA-N (z)-pentadec-6-enoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O VQDOIVGYJXZOQY-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTTJJBHDFBUMPH-UHFFFAOYSA-N 13-propyl-1-oxacyclotridec-7-en-2-one Chemical compound CCCC1CCCCC=CCCCCC(=O)O1 FTTJJBHDFBUMPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCJKWWJEMGQPPI-UHFFFAOYSA-N 14-ethyl-1-oxacyclotetradec-7-en-2-one Chemical compound CCC1CCCCCC=CCCCCC(=O)O1 FCJKWWJEMGQPPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZSHHTQQXWXZDA-UHFFFAOYSA-N 15-methyl-1-oxacyclopentadec-7-en-2-one Chemical compound CC1CCCCCCC=CCCCCC(=O)O1 ZZSHHTQQXWXZDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNEUSNOKBFZFHR-UHFFFAOYSA-N 16-ethyl-1-oxacyclohexadec-7-en-2-one Chemical compound CCC1CCCCCCCC=CCCCCC(=O)O1 ZNEUSNOKBFZFHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCLNRFYYUGOTKF-UHFFFAOYSA-N 16-propyl-1-oxacyclohexadec-7-en-2-one Chemical compound CCCC1CCCCCCCC=CCCCCC(=O)O1 ZCLNRFYYUGOTKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTVPWFCLWJOUTK-UHFFFAOYSA-N 17-ethyl-1-oxacycloheptadec-7-en-2-one Chemical compound CCC1CCCCCCCCC=CCCCCC(=O)O1 XTVPWFCLWJOUTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHSUDCBCHPXMPV-UHFFFAOYSA-N 18-methyl-1-oxacyclooctadec-7-en-2-one Chemical compound CC1CCCCCCCCCC=CCCCCC(=O)O1 NHSUDCBCHPXMPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- FACFHHMQICTXFZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)ethanamine Chemical compound N1=C2C=CC=CN2C(CCN)=C1C1=CC=CC=C1 FACFHHMQICTXFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNRJTBAOUJJKDY-UHFFFAOYSA-N 2-Acetyl-3,5,5,6,8,8-hexamethyl-5,6,7,8- tetrahydronaphthalene Chemical compound CC(=O)C1=C(C)C=C2C(C)(C)C(C)CC(C)(C)C2=C1 DNRJTBAOUJJKDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 101100111888 Bacillus cereus (strain ATCC 14579 / DSM 31 / CCUG 7414 / JCM 2152 / NBRC 15305 / NCIMB 9373 / NCTC 2599 / NRRL B-3711) CYP102A5 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000504943 Bacillus megaterium NBRC 15308 = ATCC 14581 Species 0.000 description 1
- 101000870204 Bacillus subtilis (strain 168) NADPH-cytochrome P450 reductase Proteins 0.000 description 1
- 101000956924 Bacillus subtilis (strain 168) NADPH-cytochrome P450 reductase Proteins 0.000 description 1
- 241000276408 Bacillus subtilis subsp. subtilis str. 168 Species 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMWPDRYGIBLSHB-GQCTYLIASA-N D6-Ambrettolide Chemical compound O=C1CCCC\C=C\CCCCCCCCCO1 HMWPDRYGIBLSHB-GQCTYLIASA-N 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 241000672609 Escherichia coli BL21 Species 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- 101100219278 Fusarium oxysporum CYP505 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 1
- CNVZJPUDSLNTQU-UHFFFAOYSA-N Petroselaidic acid Natural products CCCCCCCCCCCC=CCCCCC(O)=O CNVZJPUDSLNTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000187562 Rhodococcus sp. Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMFHUEMLVAIBFI-BQYQJAHWSA-N [(e)-2-phenylethenyl] acetate Chemical compound CC(=O)O\C=C\C1=CC=CC=C1 FMFHUEMLVAIBFI-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002386 air freshener Substances 0.000 description 1
- HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N aldrithiol Chemical compound C=1C=CC=NC=1SSC1=CC=CC=N1 HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- KLOHDWPABZXLGI-YWUHCJSESA-M ampicillin sodium Chemical compound [Na+].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=CC=C1 KLOHDWPABZXLGI-YWUHCJSESA-M 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003788 bath preparation Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052570 clay Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 238000004851 dishwashing Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- ONKNPOPIGWHAQC-UHFFFAOYSA-N galaxolide Chemical compound C1OCC(C)C2=C1C=C1C(C)(C)C(C)C(C)(C)C1=C2 ONKNPOPIGWHAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 239000003676 hair preparation Substances 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFLHIIWVXFIJGU-UHFFFAOYSA-N hex-3-en-1-ol Natural products CCC=CCCO UFLHIIWVXFIJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical compound CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052622 kaolinite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 229940067137 musk ketone Drugs 0.000 description 1
- XMWRWTSZNLOZFN-UHFFFAOYSA-N musk xylene Chemical compound CC1=C(N(=O)=O)C(C)=C(N(=O)=O)C(C(C)(C)C)=C1N(=O)=O XMWRWTSZNLOZFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- CNVZJPUDSLNTQU-SEYXRHQNSA-N petroselinic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O CNVZJPUDSLNTQU-SEYXRHQNSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 description 1
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003822 preparative gas chromatography Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N rac-alpha-Pinene Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 229930007790 rose oxide Natural products 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000006227 trimethylsilylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
しかし、昨今天然志向が高まっていること及び環境重視の観点から、化合物の直接的な安全性だけでなく蓄積性及び分解性にもほとんど問題がない大環状ムスク化合物が再び注目されてきている。
ところで、大環状ムスク化合物としては、大環状ラクトン化合物が代表として挙げられるが、これまでの大環状ラクトン化合物は、香気、コスト及び原料が石油に依存する等の点で、未だ満足できるものとはいえなかった。
従って、実際の調合時における香料素材としての効果及び合成に伴う技術的、経済的問題を満足する大環状ムスク化合物の開発が望まれていた。
で表される大環状ラクトン化合物に係るものである。
上記の本発明の酵素を産生する生体細胞等は、天然に存在するものであっても、遺伝子操作を初めとする種々の方法で改変された変異体であってもよい。これらの生体触媒は、単独で使用されても組み合わせて使用されてもよく、また、そのまま使用されてもよいが、溶液、懸濁液等の液体形態や、任意の固相担体に固定された形態であってもよい。
反応系には、原料不飽和脂肪酸の溶解性を向上させる為に、界面活性剤又は有機溶媒を添加してもよい。界面活性剤としては、ノニオン、アニオン、カチオン、両性等の界面活性剤が挙げられる。また、有機溶媒としては、酵素活性を阻害せず、原料不飽和脂肪酸を溶解するものであれば、いずれの溶媒も使用可能であり、具体的には、アルコール類、ケトン類、エーテル類等の極性溶媒、ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、キノリン等の含窒素溶媒、ジメチルスルホキシド等の含硫黄溶媒、芳香族や飽和、不飽和炭化水素等の非極性溶媒等が挙げられるが、アセトンが好ましい。
特に、シス−6−ヘキサデセン酸の生産方法としては、ロドコッカス属微生物を用いて生産する方法(特公平4−12718号公報)、蔓性植物のやはずかずら(ツンベルギアアラータ)から抽出する方法、パルミチン酸イソプロピルからロドコッカス属微生物を用いて生産する方法(特開2005−65658公報)が挙げられるが、シス−6−ヘキサデセン酸を工業的に生産することができる点で、上記ロドコッカス属微生物を用いる生産方法が好ましい。
式(3)で表される水酸化不飽和脂肪酸としては、具体的には、目的とする式(1)で表される化合物に対応するR及びnを有する水酸化不飽和脂肪酸、例えば、
11−ヒドロキシ−シス−6−ドデセン酸;
11−ヒドロキシ−シス−6−トリデセン酸、12−ヒドロキシ−シス−6−トリデセン酸;
11−ヒドロキシ−シス−6−テトラデセン酸、12−ヒドロキシ−シス−6−テトラデセン酸、13−ヒドロキシ−シス−6−テトラデセン酸;
12−ヒドロキシ−シス−6−ペンタデセン酸、13−ヒドロキシ−シス−6−ペンタデセン酸、14−ヒドロキシ−シス−6−ペンタデセン酸;
13−ヒドロキシ−シス−6−ヘキサデセン酸、14−ヒドロキシ−シス−6−ヘキサデセン酸、15−ヒドロキシ−シス−6−ヘキサデセン酸;
14−ヒドロキシ−シス−6−ヘプタデセン酸、15−ヒドロキシ−シス−6−ヘプタデセン酸、16−ヒドロキシ−シス−6−ヘプタデセン酸;
15−ヒドロキシ−シス−6−オクタデセン酸、16−ヒドロキシ−シス−6−オクタデセン酸、17−ヒドロキシ−シス−6−オクタデセン酸;
16−ヒドロキシ−シス−6−ノナデセン酸、17−ヒドロキシ−シス−6−ノナデセン酸、18−ヒドロキシ−シス−6−ノナデセン酸が挙げられ、
11−ヒドロキシ−シス−6−テトラデセン酸、12−ヒドロキシ−シス−6−テトラデセン酸、13−ヒドロキシ−シス−6−テトラデセン酸;12−ヒドロキシ−シス−6−ペンタデセン酸、13−ヒドロキシ−シス−6−ペンタデセン酸、14−ヒドロキシ−シス−6−ペンタデセン酸;13−ヒドロキシ−シス−6−ヘキサデセン酸、14−ヒドロキシ−シス−6−ヘキサデセン酸、15−ヒドロキシ−シス−6−ヘキサデセン酸が好ましく、13−ヒドロキシ−シス−6−ヘキサデセン酸、14−ヒドロキシ−シス−6−ヘキサデセン酸、15−ヒドロキシ−シス−6−ヘキサデセン酸がより好ましい。これらの水酸化不飽和脂肪酸は、単独もしくは組み合わせて使用できる。
環化触媒としては、例えば、DCCとDMAPとの混合物(以下、DCC/DMAPともいう)、酸化マグネシウム、塩化マグネシウム等のマグネシウム化合物、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カルボン酸活性化試剤(例えば、無水トリフルオロ酢酸、N,N’−カルボニルイミダゾール、ジ(2−ピリジル)ジスルフィドとトリフェニルホスフィンとの混合物)、トリフェニルホスフィンとジエチルアゾカルボキシレートとの混合物、ナトリウムt−アミルアルコキシド等が挙げられるが、DCC/DMAPが好ましい。
また、DCC/DMAPを環化触媒として用いる場合は、DCC/DMAPの他に、DMAP・HClを用いるのが好ましい。
従って、式(1)で表される大環状ラクトン化合物は、配合対象物に嗜好性の高い優れた香気付与のため、或いは配合対象物の香気の改良を行なうための、香粧品類、保健衛生材料、雑貨、食品、医薬品などの香気成分として使用できる。
参考例1 P450BM3の発現
(i)P450 BM3、GDH共発現大腸菌の構築
タンパク質生産用宿主としてEscherichia coli BL21Star(DE3)(Invitrogen社製)を用いた。高発現ベクター用プラスミドとしてpET21a(Novagene社製)を用いた。遺伝子のサブクローニングに用いる大腸菌宿主としてE. coli HB101株(タカラバイオ社製)を用いた。
P450 BM3(配列番号1)の遺伝子源として、Bacillus megaterium ATCC 14581株を用いた。グルコースデヒドロゲナーゼ(GDH)(配列番号2)の遺伝子源として、Bacillus subtilis 168株(ATCC 23857)を用いた。
P450 BM3及びGDHを高発現するベクターであるpETBM3−gdhは、BM3遺伝子をpET21aのマルチクローニングサイトに挿入した後、GDH遺伝子をBM3遺伝子の下流に挿入したプラスミドである。BM3遺伝子の増幅はB. megaterium ATCC 14581株ゲノムを鋳型とし、プライマーとしてBM3/BamHI FW、BM3/EcoRI RVを使用して行った(配列番号3,4)。PCRにはPyrobest DNAポリメラーゼ(タカラバイオ社製)を用いた。PCRの組成、反応条件は添付のプロトコールに従った。
増幅した約3.2kbpのDNA断片をBam HI、Eco RIで処理し、pET21aのBam HI、Eco RIサイトに挿入し、pETBM3を構築した。GDH遺伝子の増幅はB. subtilis 168株ゲノムを鋳型とし、プライマーとしてBSgdh/EcoRI f1、BSgdh/XhoI r1(配列番号5,6)を使用して行った。増幅した約0.8kbpのDNA断片をEco RI、Xho Iで処理し、pETBM3のEco RI、Xho Iサイトに挿入しpETBM3−gdhを構築した。
遺伝子配列の確認にはDNA塩基配列解析装置として、ABI PRISMTM 3100 Genetic Analyzer(Applied Biosystems社製)を用い、添付のプロトコールに従って、Big DyeTM Terminator v3.1 Cycle Sequencing Ready Reaction(Applied Biosystems社製)を用いプラスミドをテンプレートとしてサンプルを調製した。
構築した発現ベクターの大腸菌への導入は、コンピテントセル法により行った。氷上で融解させたE. coli HB101コンピテントセル40μLもしくはE. coli BL21 Star (DE3)コンピテントセル40μLに適量のプラスミドDNAを加え、氷上で30分間静置した。42℃で45秒間熱ショックを加え、すぐに氷上で2分間静置した。あらかじめ37℃にインキュベートした360μLのSOC培地(タカラバイオ社製)を加え、37℃、150rpmで60分間振盪した。振盪した液を100ppmのアンピシリンナトリウム塩を含むLB寒天培地上に塗布し、37℃で16時間培養し生育した菌を形質転換体として分離した。
分離した形質転換体はLB寒天培地上に画線植菌した後、30℃で16時間培養した。生育した菌を滅菌した20%グリセロール0.5mL中に懸濁した後−80℃で凍結保存し、凍結保存菌体として用いた。
大腸菌の培養、タンパク質の誘導発現は以下のように行った。φ24mm×200mm大型試験管(LB培地4mL仕込み)にて37℃、300rpmで8時間振盪培養した種培養液を、500mL容坂口フラスコ(LB培地100mL仕込み)に1%(v/v)植菌し、37℃、120rpmでOD600=約0.4になるまで(約2.5時間)振盪培養した。次に終濃度として、IPTGを0.5mM、5−アミノレブリン酸を1mM、FeCl3・6H2Oを0.001%となるよう添加し、25℃、120rpmで、16時間振盪した。試薬は全てフィルターろ過して用いた。培養液を8000rpmで10分間遠心して集菌し、50mM Tris−HClバッファー(pH8.0)で1回洗菌を行った。
100mLの培養液から回収した菌体を、コンプリートEDTAフリー(ロシュ社製)を1錠/50mLとなるよう溶解させた50mM Tris−HCl(pH8.0)2mL溶液に懸濁した。菌懸濁液をFastPrep(Q−Bio gene社製)に供し、破砕ビーズにはLysing Matrix B(Q−Bio gene社製)を使用し、添付のプロトコールに従い菌体を破砕した。培養液が1Lを越える際には、上記と同様の比率で菌体懸濁液を調製し、FRENCH PRESS(Thermo Spectronic社製)を用いて15000psiで100滴/分となるよう、1回通過させ菌体破砕液を得た。破砕液を15000rpmで10分間遠心し、上清を取得した。上清に等量のグリセロールを加え、−30℃で保存した。この保存液を菌体抽出液とした。
参考例1記載のように調製した酵素液を用いて、シス−6−ヘキサデセン酸の水酸化を行った。シス−6−ヘキサデセン酸は、先行文献(非特許文献:Biosci. Biotechnol. Biochem.(2000)64,1064)に記載の方法により、Rhodococcus sp. KSM−T645株(P−18182)を用いて醗酵生産及び精製し調製したものを用いた。当該精製シス−6−ヘキサデセン酸(純度93.3%/GCピーク比で算出)を用い、酵素反応を以下のように行った。
装置はHP 6890/5973 GC−MS(Agilent社製)、カラムはDB−1 MS 30m×200μm×0.25μm(J&W scientific社製)、移動相に高純度ヘリウムを用い、流量1mL/分、昇温プログラムは、100℃(1分)、20℃/分、300℃(5分)で行った。水酸化脂肪酸のコントロールとして、16−ヒドロキシパルミチン酸を用いた。
反応により得た15−ヒドロキシ−6−ヘキサデセン酸、14−ヒドロキシ−6−ヘキサデセン酸及び13−ヒドロキシ−6−ヘキサデセン酸の総量は460mgであり、その割合は15−ヒドロキシ−6−ヘキサデセン酸:51.3%、14−ヒドロキシ−6−ヘキサデセン酸:35.5%、13−ヒドロキシ−6−ヘキサデセン酸:13.2%であった。
ジシクロヘキシルカルボジイミド 1.58g、4−ジメチルアミノピリジン 1.40g、 4−ジメチルアミノピリジン塩酸塩 1.21g のクロロホルム 170.91g 溶液に、加熱還流条件下、実施例1で得られた生成物 1.00g の THF 23.0mL溶液を、シリンジポンプを用いて15時間かけて滴下した。滴下終了後、加熱還流下、30分間撹拌した後、室温まで冷却した。溶媒を減圧留去後、ジエチルエーテルで希釈し不溶物を濾別した。得られた濾液の溶媒を減圧留去することで、粗生成物 3.07g を得た。
得られた粗生成物を、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル;1.6%−THF−ヘキサン)により精製し、ラクトン化物 0.89g(異性体合計純度 47.6%) を得た。
得られた生成物はジシクロヘキシルカルボジイミドなどの不純物を含むため、大環状ラクトン化合物を、分取ガスクロマトグラフィーにより単離した。
まず、実施例2で得られた生成物0.08gをエタノールで10%濃度に調製し、スプリットレス測定で5μL注入しクロマトグラムを得た。注入後、主生成物の保持時間だけ冷却濃縮装置(Gerstel社製Preparative Fraction Collector)に導入し、この操作を約80回繰り返すことで主成分の濃縮物を得た。これを0.1mLのエタノールで流し出し、通常のガスクロマトグラフィーから保持時間の短い順に48%(2成分の重なり)、52%の3成分の混合物として得た。そして、マスフラグメントから、上記3成分が、14−n−プロピルオキサシクロテトラデク−7−エン−2−オン、15−エチルオキサシクロペンタデク−7−エン−2−オン及び16−メチルオキサシクロヘキサデク−7−エン−2−オンであると同定した。さらに上記3成分の混合物は、評価よりシクロペンタデセノライドを想起させる甘さのあるムスク香を有することを確認した。
また、におい嗅ぎガスクロマトグラフィー(GC−Olfactometry)により、3成分それぞれがムスク香を有することを確認した。当該3成分は新規化合物であった。
16−メチルオキサシクロヘキサデク−7−エン−2−オン
MS; 252(45, M+), 237(4), 234(2), 96(71), 95(78), 94(44), 82(88), 81(100), 80(75), 67(88), 55(70), 41(62)
MS; 252(38, M+), 234(2), 223(9), 96(66), 95(78), 94(46), 82(85), 81(100), 80(69), 79(41), 67(90), 55(71), 41(61)
MS; 252(28, M+), 234(2), 209(8), 96(64), 95(78), 94(50), 82(86), 81(100), 80(69), 79(42), 67(95), 55(69), 41(62)
実施例3と同様の方法でメチル分岐を主成分とするムスクとエチル分岐を主成分とするものとに分け、NMRの測定をおこなった。まず、環化剤を含むムスク混合物をエタノールで希釈し、サンプル濃度を5%(w/w)とした。これをスプリットレスモードで5μL注入し、プロピル分岐とエチル分岐のムスク混合物とメチル分岐のムスクに2分画し、この操作を74回繰り返した。計算上、前者のプロピル・エチル分岐体混合物が9mg、後者のメチル体が10mgとなる。それぞれについて、重クロロホルムを溶媒としてH-NMR測定をおこなった。得られたデータを以下に示す。
NMR(1H, 400MHz, CDCl3): 0.90(m,3H); 1.25〜1.64(m,12H), 1.95(m,2H); 2.05(m,2H); 2.13(t,2H); 2.36(m,4H); 4.11, 4.23(m,1H); 4.94(m,1H); 5.01(m,1H)
NMR(1H, 400MHz, CDCl3): 0.92(m,3H); 1.23〜1.95(m,14H); 1.95(m,2H); 2.12(t,2H); 2.42(m,2H); 2.35(m,2H); 4.14, 4.08(m,1H); 4.93(m,1H); 5.01(m,1H)
Claims (3)
- 下記式(1)
で表される大環状ラクトン化合物。 - Rがエチル基であり且つnが4であるか又はRがn−プロピル基であり且つnが3である請求項1記載の大環状ラクトン化合物。
- 請求項1又は2記載の大環状ラクトン化合物を含有する香料組成物。
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009004877A JP5474360B2 (ja) | 2009-01-13 | 2009-01-13 | 新規大環状ラクトン |
EP10701569.5A EP2376467B1 (en) | 2009-01-13 | 2010-01-13 | Fragrance composition |
US13/143,118 US8338361B2 (en) | 2009-01-13 | 2010-01-13 | Fragrance composition |
CN201080003825.9A CN102264718B (zh) | 2009-01-13 | 2010-01-13 | 香料组合物 |
PCT/JP2010/050738 WO2010082684A1 (en) | 2009-01-13 | 2010-01-13 | Fragrance composition |
CN201310249984.2A CN103343049B (zh) | 2009-01-13 | 2010-01-13 | 香料组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009004877A JP5474360B2 (ja) | 2009-01-13 | 2009-01-13 | 新規大環状ラクトン |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010163366A JP2010163366A (ja) | 2010-07-29 |
JP5474360B2 true JP5474360B2 (ja) | 2014-04-16 |
Family
ID=42579842
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009004877A Active JP5474360B2 (ja) | 2009-01-13 | 2009-01-13 | 新規大環状ラクトン |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5474360B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022192384A1 (en) * | 2021-03-09 | 2022-09-15 | Conagen Inc. | Biosynthetic production of macrocyclic musk lactones from fatty acids |
US11549131B2 (en) | 2018-07-17 | 2023-01-10 | Conagen Inc. | Biosynthetic production of gamma-lactones |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5480508B2 (ja) * | 2009-01-13 | 2014-04-23 | 花王株式会社 | 香料組成物 |
EP2540713A1 (de) * | 2011-06-30 | 2013-01-02 | Basf Se | Makrocyclische Lactone |
JP6189773B2 (ja) | 2013-03-19 | 2017-08-30 | 花王株式会社 | 13−メチル−9−シクロペンタデセン−15−オリド |
JP6794108B2 (ja) * | 2014-12-26 | 2020-12-02 | 花王株式会社 | ω−ヒドロキシ脂肪酸エステルおよびその前駆体化合物の製造方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10175882A (ja) * | 1996-12-13 | 1998-06-30 | Studienges Kohle Mbh | 閉環メタセシスによる機能化された大環状化合物の合成 |
DE19708924A1 (de) * | 1997-03-05 | 1998-09-10 | Haarmann & Reimer Gmbh | Verwendung makrocyclischer Lactone als Riechstoffe |
ES2179409T3 (es) * | 1997-10-09 | 2003-01-16 | Givaudan Sa | Macrociclos. |
-
2009
- 2009-01-13 JP JP2009004877A patent/JP5474360B2/ja active Active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11549131B2 (en) | 2018-07-17 | 2023-01-10 | Conagen Inc. | Biosynthetic production of gamma-lactones |
WO2022192384A1 (en) * | 2021-03-09 | 2022-09-15 | Conagen Inc. | Biosynthetic production of macrocyclic musk lactones from fatty acids |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2010163366A (ja) | 2010-07-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8338361B2 (en) | Fragrance composition | |
JP5474360B2 (ja) | 新規大環状ラクトン | |
CN107548418B (zh) | 分离和纯化降龙涎醚的方法 | |
JP2000503627A (ja) | コミフォーラ属の植物、特にコミフォーラ・ムーカルから抽出される化合物、同化合物を含有する抽出物、及び、これらの化粧品等における使用 | |
US11773419B2 (en) | Solid form of (-)-Ambrox formed by a bioconversion of homofarnesol in the presence of a biocatalyst | |
CN115667538A (zh) | 用于制备龙涎缩醛或龙涎缩醛同系物的酶介导的方法 | |
AU667322B2 (en) | Process for the preparation of phenylaldehydes | |
JP2023504855A (ja) | スクアレンホペンシクラーゼ(shc)バリアント | |
EP3931339A1 (en) | Process for preparing 2-oxygenated decalins | |
JP5480508B2 (ja) | 香料組成物 | |
Carballeira et al. | Racemic and optically active 2-methoxy-4-oxatetradecanoic acids: novel synthetic fatty acids with selective antifungal properties | |
WO2023067044A1 (en) | Organic compounds | |
JP5622834B2 (ja) | 新規カラハナエノン誘導体及びシクロオキシダーゼ−2阻害剤 | |
JP6669437B2 (ja) | 環状エノン還元酵素及びその利用 | |
JPH0931071A (ja) | (r)−(−)−マッソイアラクトンの製造方法・その製造物および香料組成物 | |
KR20030064159A (ko) | 클루이베로마이세스 마르시아누스의 카르보닐 환원효소 및그 분리, 정제 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111215 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130723 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130917 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140128 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140205 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 5474360 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |