JPH10175882A - 閉環メタセシスによる機能化された大環状化合物の合成 - Google Patents
閉環メタセシスによる機能化された大環状化合物の合成Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 大環状生成物を効率よく製造するための方法
を提供する。 【解決手段】 適当に置換されたジエン前駆体の閉環メ
タセシスによる、環上に１個またはそれ以上の極性官能
基および／または環中に１個またはそれ以上の異種原子
を有する１２個またはそれ以上の原子を有する大環状生
成物の改良製造法。
を提供する。 【解決手段】 適当に置換されたジエン前駆体の閉環メ
タセシスによる、環上に１個またはそれ以上の極性官能
基および／または環中に１個またはそれ以上の異種原子
を有する１２個またはそれ以上の原子を有する大環状生
成物の改良製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、適当に置換された
ジエン前駆体の閉環メタセシス（ＲＣＭ）による、環上
に１個またはそれ以上の極性官能基および／または環中
に１個またはそれ以上の異種原子を有する１２個または
それ以上の原子を有する大環状生成物の改良製造法に関
する。より詳細には、該大環状生成物は、ヒトおよび獣
医薬のための嗅覚化合物、香り成分、フェロモン、クラ
ウンエーテル、抗生物質および医薬の合成に適用されう
る。
ジエン前駆体の閉環メタセシス（ＲＣＭ）による、環上
に１個またはそれ以上の極性官能基および／または環中
に１個またはそれ以上の異種原子を有する１２個または
それ以上の原子を有する大環状生成物の改良製造法に関
する。より詳細には、該大環状生成物は、ヒトおよび獣
医薬のための嗅覚化合物、香り成分、フェロモン、クラ
ウンエーテル、抗生物質および医薬の合成に適用されう
る。
【０００２】
【従来の技術】適当な環化前駆体は競争オリゴマー化ま
たはポリマー化反応を受けやすいので、環サイズが１２
またはそれより大きい大環状化合物は合成が困難である
［レビュー：Roxburgh,C,J.Tetrahedron 1995,51,9767
〜9822;Illuminati,G.et al.,Acc.Chem.Res.1981,14,95
〜102］。しかしながら、大環状化合物は非常に頻繁
に、生理学的に活性のある天然生成物における下位構造
として見いだされ、大規模に商業化されており（例え
ば、香水成分の形態で）、新しい、そしてより効果的な
合成方法に対する必要性が存在している。
たはポリマー化反応を受けやすいので、環サイズが１２
またはそれより大きい大環状化合物は合成が困難である
［レビュー：Roxburgh,C,J.Tetrahedron 1995,51,9767
〜9822;Illuminati,G.et al.,Acc.Chem.Res.1981,14,95
〜102］。しかしながら、大環状化合物は非常に頻繁
に、生理学的に活性のある天然生成物における下位構造
として見いだされ、大規模に商業化されており（例え
ば、香水成分の形態で）、新しい、そしてより効果的な
合成方法に対する必要性が存在している。
【０００３】この目的にための特に興味深い方法は、遷
移金属触媒を用いる適当なジエン前駆体の閉環メタセシ
ス（ＲＣＭ）である。この分野における以前の研究は、
通常使用されるメタセシス触媒と極性官能基との適合性
が低いために、限られたものとなっていた［レビュー：
Ivin,K.J.Olefin Methasesis,Academic Press,New Yor
k,1983;Grubbs,R.H.et al.,Science,1989,243,907〜91
5;Grubbs,R.H.et al.Comprehensive Organic Synthesis
(Trost,B.M.,Fleming,I.編),Pregamon,Oxford,1991,第
５巻,1115〜1127］。
移金属触媒を用いる適当なジエン前駆体の閉環メタセシ
ス（ＲＣＭ）である。この分野における以前の研究は、
通常使用されるメタセシス触媒と極性官能基との適合性
が低いために、限られたものとなっていた［レビュー：
Ivin,K.J.Olefin Methasesis,Academic Press,New Yor
k,1983;Grubbs,R.H.et al.,Science,1989,243,907〜91
5;Grubbs,R.H.et al.Comprehensive Organic Synthesis
(Trost,B.M.,Fleming,I.編),Pregamon,Oxford,1991,第
５巻,1115〜1127］。
【０００４】
【化４】
【０００５】ごく最近になって、５、６および７員の炭
素環および複素環の合成に効果的なことが見いだされ
た、より耐性のあるメタセシス触媒またはプレ触媒が記
載された。一般的には、該活性種は適当な前駆体からin
situで生成する金属カルベン複合体であると考えられ
る［レビュー：Grubbs,R.H.et al.,Acc.Chem.Res.1995,
28,446〜452;Schmalz,H,G,Angew.Chem.1995,107,1981〜
1984］。それらのうち、一般的タイプＩ（Ｍ＝Ｒｕ、Ｏ
ｓ）の複合体は特筆に値する［WO96/04289,15.02.1996;
Nguyen et al.,J.Am.Chem.Soc.1992,114,3974〜3975;Ng
uyen et al.,J.Am.Chem.Soc.1993,115,9858〜9859;Schw
ab,P.et.al Angew.Chem.1995,107,2179〜2181;Schwab,
P.et al.J.Am.Chem.Soc.1996,118,100〜110;Mohr,B.et
al.Organometallics 1996,15,4317〜4325］。同様に適
用できる他の触媒または触媒前駆体は、一般的タイプII
のモリブデンカルベンからなる［Schrock,R.R.J.Am.Che
m.Soc.1990,112,3875〜3886;Fujimura,O.Organometalli
cs 1996,15,1865〜1871］。一般的タイプIIIのタングス
テンカルベン［Quingnard,F.et al.J.Mol.Catal.1986,3
6,12〜29］、一般的タイプIVの有機酸化レニウム種［He
rrmann,W.A.et al.Angew.Chem.1991,103,1704〜170
6］、一般的タイプＶのアリルルテニウム複合体［Herrm
ann,W.A.et al.Angew.Chem.1996,108,1169〜1170］、お
よび一般的タイプVIの混合金属系［Nugent,W.A.et al.
J.Am.Chem.Soc.1995,117,8992〜8998］がある。
素環および複素環の合成に効果的なことが見いだされ
た、より耐性のあるメタセシス触媒またはプレ触媒が記
載された。一般的には、該活性種は適当な前駆体からin
situで生成する金属カルベン複合体であると考えられ
る［レビュー：Grubbs,R.H.et al.,Acc.Chem.Res.1995,
28,446〜452;Schmalz,H,G,Angew.Chem.1995,107,1981〜
1984］。それらのうち、一般的タイプＩ（Ｍ＝Ｒｕ、Ｏ
ｓ）の複合体は特筆に値する［WO96/04289,15.02.1996;
Nguyen et al.,J.Am.Chem.Soc.1992,114,3974〜3975;Ng
uyen et al.,J.Am.Chem.Soc.1993,115,9858〜9859;Schw
ab,P.et.al Angew.Chem.1995,107,2179〜2181;Schwab,
P.et al.J.Am.Chem.Soc.1996,118,100〜110;Mohr,B.et
al.Organometallics 1996,15,4317〜4325］。同様に適
用できる他の触媒または触媒前駆体は、一般的タイプII
のモリブデンカルベンからなる［Schrock,R.R.J.Am.Che
m.Soc.1990,112,3875〜3886;Fujimura,O.Organometalli
cs 1996,15,1865〜1871］。一般的タイプIIIのタングス
テンカルベン［Quingnard,F.et al.J.Mol.Catal.1986,3
6,12〜29］、一般的タイプIVの有機酸化レニウム種［He
rrmann,W.A.et al.Angew.Chem.1991,103,1704〜170
6］、一般的タイプＶのアリルルテニウム複合体［Herrm
ann,W.A.et al.Angew.Chem.1996,108,1169〜1170］、お
よび一般的タイプVIの混合金属系［Nugent,W.A.et al.
J.Am.Chem.Soc.1995,117,8992〜8998］がある。
【０００６】
【化５】
【０００７】６〜８員環の合成についての触媒Ｉ〜VIの
成功した使用とは対照的に、適当なジエンのＲＣＭによ
る官能化された大環状生成物（環サイズ≧１２）の製造
へのそれらの適用については以下のごとし。 （ｉ）環状モノマーを得ることができず、高希釈反応条
件においてさえもダイマー化またはオリゴマー化生成物
が得られるのみであった［Martin,S.F.et.al.Tetrahedr
on 1996,52,7251〜7264;Martin,S.F.et al.Tetrahedron
Lett.1994,6005〜6008;Forbes,M.D.E.et al.,Tetrahed
ron Lett.1994,6005〜6008;Forbes,M.D.E.et al.J.Am.C
hem.Soc.1992,114,10978〜10980］、あるいは（ii）所
望生成物の収率および／または反応時間につて非常に効
果的でない［Borer,B.C.et al.Tetrahedron Lett.1994,
3191〜3194;Plugge,M.F.C.et al.,Synlett 1991,507〜5
08;Junga,H.et al.Tetrahedron Lett.1993,3731〜373
2］。例えば、２成分メタセシス触媒は、ＲＣＭによる
大環状ケトンの生成の試みにおいて完全に失敗であった
（２０％以上の同じ触媒でも大環状ラクトンの収率は２
０％未満、すなわち、１ターンオーバー未満）［Tsuji
et al.,Tetrahedron Lett.1980,2955〜2958］。より最
近の１４員の大環状ラクトンの合成も典型的であり、６
０％収率の生成物を得るためには２５モル％のタイプII
のモリブデン触媒が必要であった（３ターンオーバー未
満）。一方、タイプＩの触媒は完全に失敗であった［Ho
uri,A.F.et al.J.Am.Chem.Soc.1995,117,2943〜294
4］、あるいは（iii）メタセシスの間の競争的二重結合
異性化により妨害され、それは特異的触媒によってのみ
除去することができる［Junga,H.et al.Tetrahedron Le
tt.1993,3731〜3732］、あるいは（iv）水素結合、強固
な骨格または超分子アンサンブルのごとき別の手段によ
ってコンホーメーション的に閉環する傾向のある特別な
タイプの基質を用いてのみうまくいく［Clark,T.D.et a
l.,J.Am.Chem.Soc.1995,117,12364〜12365;Miller,S.J.
et al.J.Am.Chem.Soc.1995,117,5855〜5856］。
成功した使用とは対照的に、適当なジエンのＲＣＭによ
る官能化された大環状生成物（環サイズ≧１２）の製造
へのそれらの適用については以下のごとし。 （ｉ）環状モノマーを得ることができず、高希釈反応条
件においてさえもダイマー化またはオリゴマー化生成物
が得られるのみであった［Martin,S.F.et.al.Tetrahedr
on 1996,52,7251〜7264;Martin,S.F.et al.Tetrahedron
Lett.1994,6005〜6008;Forbes,M.D.E.et al.,Tetrahed
ron Lett.1994,6005〜6008;Forbes,M.D.E.et al.J.Am.C
hem.Soc.1992,114,10978〜10980］、あるいは（ii）所
望生成物の収率および／または反応時間につて非常に効
果的でない［Borer,B.C.et al.Tetrahedron Lett.1994,
3191〜3194;Plugge,M.F.C.et al.,Synlett 1991,507〜5
08;Junga,H.et al.Tetrahedron Lett.1993,3731〜373
2］。例えば、２成分メタセシス触媒は、ＲＣＭによる
大環状ケトンの生成の試みにおいて完全に失敗であった
（２０％以上の同じ触媒でも大環状ラクトンの収率は２
０％未満、すなわち、１ターンオーバー未満）［Tsuji
et al.,Tetrahedron Lett.1980,2955〜2958］。より最
近の１４員の大環状ラクトンの合成も典型的であり、６
０％収率の生成物を得るためには２５モル％のタイプII
のモリブデン触媒が必要であった（３ターンオーバー未
満）。一方、タイプＩの触媒は完全に失敗であった［Ho
uri,A.F.et al.J.Am.Chem.Soc.1995,117,2943〜294
4］、あるいは（iii）メタセシスの間の競争的二重結合
異性化により妨害され、それは特異的触媒によってのみ
除去することができる［Junga,H.et al.Tetrahedron Le
tt.1993,3731〜3732］、あるいは（iv）水素結合、強固
な骨格または超分子アンサンブルのごとき別の手段によ
ってコンホーメーション的に閉環する傾向のある特別な
タイプの基質を用いてのみうまくいく［Clark,T.D.et a
l.,J.Am.Chem.Soc.1995,117,12364〜12365;Miller,S.J.
et al.J.Am.Chem.Soc.1995,117,5855〜5856］。
【０００８】これらの結果から、いくつかの場合におい
て、大環状化合物の合成はＲＣＭの限界を決定すると結
論された。このことは、例えば、以下の記述において明
確に示されている。「ＲＣＭに対する著しい限界は７原
子より多い炭素環および複素環の合成であることがわか
った」［Grubbs,R.H.et al.Acc.Chem.Res.1995,28,446
〜452,p450参照］、あるいは「．．．．ジエンの特定の
鎖長および／またはコンホーメーションが高収率の環化
に必要である」［Forbes,M.D.E.et al.J.Am.Chem.Soc.1
992,114,10978〜10980］、あるいは「マクロライド合成
は方法の限界を画定する」［Koert,U.Natur.Chem.Tech
n.Lab.1995,43,809〜814,p812参照］。
て、大環状化合物の合成はＲＣＭの限界を決定すると結
論された。このことは、例えば、以下の記述において明
確に示されている。「ＲＣＭに対する著しい限界は７原
子より多い炭素環および複素環の合成であることがわか
った」［Grubbs,R.H.et al.Acc.Chem.Res.1995,28,446
〜452,p450参照］、あるいは「．．．．ジエンの特定の
鎖長および／またはコンホーメーションが高収率の環化
に必要である」［Forbes,M.D.E.et al.J.Am.Chem.Soc.1
992,114,10978〜10980］、あるいは「マクロライド合成
は方法の限界を画定する」［Koert,U.Natur.Chem.Tech
n.Lab.1995,43,809〜814,p812参照］。
【０００９】これらの一般的結論に従って、飽和または
不飽和大環状ラクトンまたはケトン、例えば、１，１５
−ペンタデカノリド（Exaltoid（登録商標））、７−ヘ
キサデセン−１６−オリド（Ambrettolid（登録商
標））、シベトン、ムスコン、シクロペンタデカノン
（Exalton（登録商標））、Muscenon（登録商標）およ
び香水成分として使用される関連化合物［レビュー：Oh
loff,G.Riechstoffe and Geruchssinn,Springer,Berli
n,1990］の合成への閉環メタセシス（ＲＣＭ）の応用
は、未知であるかまたは非常に効率か悪く［Tsuji,J.et
al.tetrahedron Lett.1980,2955〜2958;Plugge,M.F.C.
et al.,Synlett 1991,507〜508;Junga,H.et al.Tetrahe
dron Lett.1993,3731〜3732］、あるいは望ましくない
毒性化合物を含有する異種触媒および生成物の単離／精
製を困難にする高沸点溶媒の使用をするものであった
［Villemin,D.Tetrahedron Lett.1980,1715〜1718；レ
ビュー：Warwel,R.et al.Seifen-Ole-Fette-Wachse,198
9,115,538〜545］。
不飽和大環状ラクトンまたはケトン、例えば、１，１５
−ペンタデカノリド（Exaltoid（登録商標））、７−ヘ
キサデセン−１６−オリド（Ambrettolid（登録商
標））、シベトン、ムスコン、シクロペンタデカノン
（Exalton（登録商標））、Muscenon（登録商標）およ
び香水成分として使用される関連化合物［レビュー：Oh
loff,G.Riechstoffe and Geruchssinn,Springer,Berli
n,1990］の合成への閉環メタセシス（ＲＣＭ）の応用
は、未知であるかまたは非常に効率か悪く［Tsuji,J.et
al.tetrahedron Lett.1980,2955〜2958;Plugge,M.F.C.
et al.,Synlett 1991,507〜508;Junga,H.et al.Tetrahe
dron Lett.1993,3731〜3732］、あるいは望ましくない
毒性化合物を含有する異種触媒および生成物の単離／精
製を困難にする高沸点溶媒の使用をするものであった
［Villemin,D.Tetrahedron Lett.1980,1715〜1718；レ
ビュー：Warwel,R.et al.Seifen-Ole-Fette-Wachse,198
9,115,538〜545］。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記事情に
鑑み、適当に置換されたジエン前駆体の閉環メタセシス
（ＲＣＭ）による、環上に１個またはそれ以上の極性官
能基および／または環中に１個またはそれ以上の異種原
子を有する１２個またはそれ以上の原子を有する大環状
生成物の改良製造法を提供するものである。
鑑み、適当に置換されたジエン前駆体の閉環メタセシス
（ＲＣＭ）による、環上に１個またはそれ以上の極性官
能基および／または環中に１個またはそれ以上の異種原
子を有する１２個またはそれ以上の原子を有する大環状
生成物の改良製造法を提供するものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
本発明者らは、上記課題を解決すべく、鋭意研究を重ね
た結果、以下に述べる方法により大環状生成物を効率よ
く製造することができることを見いだした。すなわち、
適当に置換されたジエン前駆体の閉環メタセシス（ＲＣ
Ｍ）による、１個またはそれ以上の極性官能基を有する
大環状生成物（１２≦ｘ≦３０）の製造方法であり、該
ジエン前駆体は、コンホーメーション上の制約または分
子プレオーガニゼイション（preorganization）の他の
エレメントもない基質である。該方法には、一般的タイ
プI〜IVの複合体を触媒または触媒前駆体として使用す
る。
本発明者らは、上記課題を解決すべく、鋭意研究を重ね
た結果、以下に述べる方法により大環状生成物を効率よ
く製造することができることを見いだした。すなわち、
適当に置換されたジエン前駆体の閉環メタセシス（ＲＣ
Ｍ）による、１個またはそれ以上の極性官能基を有する
大環状生成物（１２≦ｘ≦３０）の製造方法であり、該
ジエン前駆体は、コンホーメーション上の制約または分
子プレオーガニゼイション（preorganization）の他の
エレメントもない基質である。該方法には、一般的タイ
プI〜IVの複合体を触媒または触媒前駆体として使用す
る。
【００１２】
【化６】
【００１３】極性官能基は、環上の置換基および／また
は大環状構造中に含まれる異種原子であってよい。これ
には、エステル、エーテル、エポキシド、シリルエーテ
ル、シリルケテン、アセタール、チオアセタール、アシ
ラール、無水物、チオエーテル、イミン、シリレノー
ル、エーテル、アミン、アンモニウム塩、アミド、ニト
リル、パーフルオロアルキル基、ハロゲン、アルコー
ル、ケトン、アルデヒド、カルバメート、カルボネー
ト、ウレア、スルホネート、スルホン、二置換アルケ
ン、三置換アルケン、四置換アルケン、およびニトロ基
が包含される。該方法は、嗅覚化合物、香水成分、フェ
ロモン、クラウンエーテルおよび大環状抗生物質の合成
に適用できる。
は大環状構造中に含まれる異種原子であってよい。これ
には、エステル、エーテル、エポキシド、シリルエーテ
ル、シリルケテン、アセタール、チオアセタール、アシ
ラール、無水物、チオエーテル、イミン、シリレノー
ル、エーテル、アミン、アンモニウム塩、アミド、ニト
リル、パーフルオロアルキル基、ハロゲン、アルコー
ル、ケトン、アルデヒド、カルバメート、カルボネー
ト、ウレア、スルホネート、スルホン、二置換アルケ
ン、三置換アルケン、四置換アルケン、およびニトロ基
が包含される。該方法は、嗅覚化合物、香水成分、フェ
ロモン、クラウンエーテルおよび大環状抗生物質の合成
に適用できる。
【００１４】通常には、約−２０℃ないし約１２５℃、
好ましくは、０℃ないし９０℃の温度範囲において、ジ
オレフィン基質の溶液を、触媒または触媒前駆体として
の一般的タイプＩ〜VIの複合体の１つの溶液と混合する
ことにより反応を行う。反応時間は厳密でなく、１時間
ないし数時間であってよい。酸素の存在下で反応を行う
ことができる。しかしながら、不活性雰囲気中で、最も
好ましくは窒素またはアルゴン下で反応を行うことが好
ましい。
好ましくは、０℃ないし９０℃の温度範囲において、ジ
オレフィン基質の溶液を、触媒または触媒前駆体として
の一般的タイプＩ〜VIの複合体の１つの溶液と混合する
ことにより反応を行う。反応時間は厳密でなく、１時間
ないし数時間であってよい。酸素の存在下で反応を行う
ことができる。しかしながら、不活性雰囲気中で、最も
好ましくは窒素またはアルゴン下で反応を行うことが好
ましい。
【００１５】適当な溶媒の例は、ジクロロメタン、トリ
クロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエ
テン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ハロベンゼン、
シメン、テトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチル
エーテル、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ｔｅ
ｒｔ−ブタノールおよびそれらの混合物を包含し、最終
的には、溶媒は、プロトン性共溶媒および／または水分
を含有してもよい。しかしながら、非プロトン性条件下
で反応を行うのが好ましい。
クロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエ
テン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ハロベンゼン、
シメン、テトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチル
エーテル、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ｔｅ
ｒｔ−ブタノールおよびそれらの混合物を包含し、最終
的には、溶媒は、プロトン性共溶媒および／または水分
を含有してもよい。しかしながら、非プロトン性条件下
で反応を行うのが好ましい。
【００１６】より好ましいセットアップにおいて、トル
エン、キシレン、シメン、ジクロロメタン、トリクロロ
メタンまたは１，２−ジクロロエタンのごとき低配位能
を有する溶媒を非プロトン性条件下の溶媒として用い
る。
エン、キシレン、シメン、ジクロロメタン、トリクロロ
メタンまたは１，２−ジクロロエタンのごとき低配位能
を有する溶媒を非プロトン性条件下の溶媒として用い
る。
【００１７】好ましい触媒または触媒前駆体は、一般的
タイプＩのルテニウム複合体に基づくもの（Ｍ＝Ｒｕ）
である。以下のの記号の好ましい選択物は、独立して以
下のものからなる：Ｌ、Ｌ1＝ＰＰｈ3、Ｐｉ−Ｐｒ3、
ＰＣｙ3（ｉ−Ｐｒ＝イソプロピル、Ｃｙ＝シクロヘキ
シル）；Ｘ、Ｘ1＝ハロゲン；Ｒ、Ｒ1＝Ｈ、ＣＨ＝ＣＰ
ｈ2、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ、ニト
ロ、アミノ、ハロゲンもしくはフェニル基で置換されて
いてもよいアリール。さらにより好ましい具体例におい
て、Ｌ＝Ｌ1＝ＰＣｙ3；Ｘ、Ｘ1＝Ｃｌ；Ｒ＝Ｈ、Ｒ1＝
ＰｈまたはＣＨ＝ＣＰｈ2である。
タイプＩのルテニウム複合体に基づくもの（Ｍ＝Ｒｕ）
である。以下のの記号の好ましい選択物は、独立して以
下のものからなる：Ｌ、Ｌ1＝ＰＰｈ3、Ｐｉ−Ｐｒ3、
ＰＣｙ3（ｉ−Ｐｒ＝イソプロピル、Ｃｙ＝シクロヘキ
シル）；Ｘ、Ｘ1＝ハロゲン；Ｒ、Ｒ1＝Ｈ、ＣＨ＝ＣＰ
ｈ2、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ、ニト
ロ、アミノ、ハロゲンもしくはフェニル基で置換されて
いてもよいアリール。さらにより好ましい具体例におい
て、Ｌ＝Ｌ1＝ＰＣｙ3；Ｘ、Ｘ1＝Ｃｌ；Ｒ＝Ｈ、Ｒ1＝
ＰｈまたはＣＨ＝ＣＰｈ2である。
【００１８】ジオレフィンに対する触媒の割合は重要で
ないが、１：５ないし約１：３００００の範囲であって
よく、好ましくは、１：２０ないし１：２０００の範囲
である。
ないが、１：５ないし約１：３００００の範囲であって
よく、好ましくは、１：２０ないし１：２０００の範囲
である。
【００１９】一定の溶液中の基質濃度（モル濃度、Ｍ）
は低くあるべきであり、通常には０．１Ｍ以下である。
高濃度では、ダイマーおよびオリゴマーの生成が大環状
化反応と競争するからである。通常には、選択された触
媒の溶液に基質溶液を添加することにより反応を行う。
個々の基質の環化傾向が、反応を生じる２つの基質分子
の衝突の傾向よりも大きくなるような添加速度で添加を
行う。別法として、基質溶液および触媒溶液を、適当な
リアクターに低供給速度で添加してこれらの溶液を混合
してもよい。より好ましいセットアップにおいて、基質
の最終濃度は０．０５Ｍ未満である。
は低くあるべきであり、通常には０．１Ｍ以下である。
高濃度では、ダイマーおよびオリゴマーの生成が大環状
化反応と競争するからである。通常には、選択された触
媒の溶液に基質溶液を添加することにより反応を行う。
個々の基質の環化傾向が、反応を生じる２つの基質分子
の衝突の傾向よりも大きくなるような添加速度で添加を
行う。別法として、基質溶液および触媒溶液を、適当な
リアクターに低供給速度で添加してこれらの溶液を混合
してもよい。より好ましいセットアップにおいて、基質
の最終濃度は０．０５Ｍ未満である。
【００２０】１４個またはそれ以上の鎖原子を有するジ
エンのすべての種類のものが基質として役立ちうるが、
通常には、反応速度および変換率は置換数の増加ととも
に低下する。好ましい基質は一置換アルケン実体部分を
生じるジエンであり、それはＲＣＭ法の副産物としての
エテンの遊離を誘導する。選択された溶媒中のエテンの
溶解度を低下させるために、アルゴンまたは窒素ガスを
反応混合物中に吹き込むことができる。このことは、反
応速度および単離収率に有益に影響する可能性がある。
エンのすべての種類のものが基質として役立ちうるが、
通常には、反応速度および変換率は置換数の増加ととも
に低下する。好ましい基質は一置換アルケン実体部分を
生じるジエンであり、それはＲＣＭ法の副産物としての
エテンの遊離を誘導する。選択された溶媒中のエテンの
溶解度を低下させるために、アルゴンまたは窒素ガスを
反応混合物中に吹き込むことができる。このことは、反
応速度および単離収率に有益に影響する可能性がある。
【００２１】反応混合物の仕上げおよび精製は重要では
なく、生成物および／または未反応出発材料の個々の性
質に応じて一般法により行われる。これを、蒸留、濾
過、クロマトグラフィー、昇華、結晶化、抽出のいずれ
かを好ましい方法として行うことができる。純粋な
（Ｅ）異性体、純粋な（Ｚ）異性体、または両者の混合
物として生成物アルケンを得ることができる。
なく、生成物および／または未反応出発材料の個々の性
質に応じて一般法により行われる。これを、蒸留、濾
過、クロマトグラフィー、昇華、結晶化、抽出のいずれ
かを好ましい方法として行うことができる。純粋な
（Ｅ）異性体、純粋な（Ｚ）異性体、または両者の混合
物として生成物アルケンを得ることができる。
【００２２】本発明方法は、環サイズ（ｘ）が１２≦ｘ
≦３０の一般的タイプVIIの大環状エステル（Ｘ＝Ｙ＝
Ｏ）、アミド（Ｙ＝Ｏ、Ｘ＝ＮＲ1）、エーテル（Ｘ＝
Ｏ、Ｙ＝Ｒ，Ｒ）、またはアミン誘導体（Ｘ＝ＮＲ2、
Ｙ＝Ｒ，Ｒ）の、コンホーメーションのプレオーガニゼ
イションのエレメントのない基質を包含する適当な置換
ジエン前駆体からの合成方法に関する。
≦３０の一般的タイプVIIの大環状エステル（Ｘ＝Ｙ＝
Ｏ）、アミド（Ｙ＝Ｏ、Ｘ＝ＮＲ1）、エーテル（Ｘ＝
Ｏ、Ｙ＝Ｒ，Ｒ）、またはアミン誘導体（Ｘ＝ＮＲ2、
Ｙ＝Ｒ，Ｒ）の、コンホーメーションのプレオーガニゼ
イションのエレメントのない基質を包含する適当な置換
ジエン前駆体からの合成方法に関する。
【００２３】
【化７】
【００２４】ここに、Ａはｎ個の（ＣＲ2）基からなる
鎖を表し、Ｂはｍ個の（ＣＲ2）からなる鎖を表す。各
（ＣＲ2）基は異種原子Ｚにより置換されていてもよ
い。環の炭素原子上の置換基Ｒは同じであっても同じで
なくてもよく、水素、、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、アリー
ル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキ
シ、アルコキシカルボニル、パーフルオロアルキル、シ
アノ、ハロゲン、オキソ、アルキルチオ、アリールチ
オ、シリルのなかから独立して選択され、それらは所望
によりＣ１〜Ｃ１０アルキル、アリール、オキソ、ハロ
ゲンで置換されていてもよい。他の記号は、以下のもの
から独立して選択される：ｎ、ｍ＝１〜２５でありｍ＋
ｎ＝２６；Ｚ＝Ｏ、ＮＲ3、Ｓ；置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は
同じであっても同じでなくてもよく、水素、Ｃ１〜Ｃ２
０、アルキル、アリール、アシル、アルコキシカルボニ
ル、パーフルオロアルキル、スルホニル、Ｒ3Ｓｉのな
かから独立して選択され、所望によりＣ１〜Ｃ１０アル
キル、アリール、オキソ、ハロゲンで置換されていても
よい。また、本発明方法は炭素上の一対の置換基を有す
る上記タイプの生成物に関するものであり、さらに先に
存在している炭素環または複素環（芳香族性か非芳香族
性かは関係ない）の１つまたはそれ以上にアネレート
（anellate）される大環状生成物にも関する。典型的な
例を表１〜４に掲載する。
鎖を表し、Ｂはｍ個の（ＣＲ2）からなる鎖を表す。各
（ＣＲ2）基は異種原子Ｚにより置換されていてもよ
い。環の炭素原子上の置換基Ｒは同じであっても同じで
なくてもよく、水素、、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、アリー
ル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキ
シ、アルコキシカルボニル、パーフルオロアルキル、シ
アノ、ハロゲン、オキソ、アルキルチオ、アリールチ
オ、シリルのなかから独立して選択され、それらは所望
によりＣ１〜Ｃ１０アルキル、アリール、オキソ、ハロ
ゲンで置換されていてもよい。他の記号は、以下のもの
から独立して選択される：ｎ、ｍ＝１〜２５でありｍ＋
ｎ＝２６；Ｚ＝Ｏ、ＮＲ3、Ｓ；置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は
同じであっても同じでなくてもよく、水素、Ｃ１〜Ｃ２
０、アルキル、アリール、アシル、アルコキシカルボニ
ル、パーフルオロアルキル、スルホニル、Ｒ3Ｓｉのな
かから独立して選択され、所望によりＣ１〜Ｃ１０アル
キル、アリール、オキソ、ハロゲンで置換されていても
よい。また、本発明方法は炭素上の一対の置換基を有す
る上記タイプの生成物に関するものであり、さらに先に
存在している炭素環または複素環（芳香族性か非芳香族
性かは関係ない）の１つまたはそれ以上にアネレート
（anellate）される大環状生成物にも関する。典型的な
例を表１〜４に掲載する。
【００２５】これには、貴重な嗅覚特性を示す、環の異
なる位置に二重結合を有するペンタデセノリド（オキサ
シクロヘキサデセン−２−オン）が包含される（例え
ば、表１参照）。これらの生成物のすべては、水素化
後、消臭芳香成分として使用されるペンタデカノリド
（Exaltolid（登録商標））［Furster,A.et al.J.Org.C
hem.1996,61,3942〜3943］を誘導する。一般的タイプVI
IIのジ−不飽和非環状エステルは出発材料として用いら
れ、以下の記号は次のものから独立して選択される：
ｎ、ｍ＝１〜１１であり、ｎ＋ｍ＝１２；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ
3、Ｒ4は同じであっても同じでなくてもよく、水素、Ｃ
１〜Ｃ１０アルキルのなかから選択され、より好ましい
具体例はＲ1＝Ｒ2＝Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈ、ｎ≧３である。
なる位置に二重結合を有するペンタデセノリド（オキサ
シクロヘキサデセン−２−オン）が包含される（例え
ば、表１参照）。これらの生成物のすべては、水素化
後、消臭芳香成分として使用されるペンタデカノリド
（Exaltolid（登録商標））［Furster,A.et al.J.Org.C
hem.1996,61,3942〜3943］を誘導する。一般的タイプVI
IIのジ−不飽和非環状エステルは出発材料として用いら
れ、以下の記号は次のものから独立して選択される：
ｎ、ｍ＝１〜１１であり、ｎ＋ｍ＝１２；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ
3、Ｒ4は同じであっても同じでなくてもよく、水素、Ｃ
１〜Ｃ１０アルキルのなかから選択され、より好ましい
具体例はＲ1＝Ｒ2＝Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈ、ｎ≧３である。
【００２６】
【化８】
【００２７】本発明は、ラセミ体またはエナンチオマー
的に純粋なペンタデセノリド、およびその同族体もしく
はその誘導体（例えば、表２の２０、２２）の製造を包
含する。該同族体は、１個またはそれ以上のＣ１〜Ｃ１
０アルキル、アリール、アルコキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニルオキシ、アルコキシカルボニル、パーフ
ルオロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シリル
基（それらは所望によりＣ１〜Ｃ１０アルキル、アリー
ル、ハロゲンによって置換されていてもよい）により、
あるいは１個またはそれ以上のオキソ、ハロゲンまたは
シアノ基により、環の非オレフィン部分が置換されてい
る。このタイプの適当に置換された生成物は香水類とし
て興味深い。
的に純粋なペンタデセノリド、およびその同族体もしく
はその誘導体（例えば、表２の２０、２２）の製造を包
含する。該同族体は、１個またはそれ以上のＣ１〜Ｃ１
０アルキル、アリール、アルコキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニルオキシ、アルコキシカルボニル、パーフ
ルオロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シリル
基（それらは所望によりＣ１〜Ｃ１０アルキル、アリー
ル、ハロゲンによって置換されていてもよい）により、
あるいは１個またはそれ以上のオキソ、ハロゲンまたは
シアノ基により、環の非オレフィン部分が置換されてい
る。このタイプの適当に置換された生成物は香水類とし
て興味深い。
【００２８】本発明は、貴重な香水成分である７−ヘキ
サデセン−１６−オリド（Ambrettolid（登録商標））
（表２の１２）の、一般的タイプVIIIの基質からの製造
を包含する。ここにｎ＝５、ｍ＝８であり、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4は同じであっても同じでなくてもよく、水素、
Ｃ１〜Ｃ１０アルキルのなかから独立して選択され；よ
り好ましい具体例は、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈである。
Ambrettolidの二重結合異性体も合成可能である。
サデセン−１６−オリド（Ambrettolid（登録商標））
（表２の１２）の、一般的タイプVIIIの基質からの製造
を包含する。ここにｎ＝５、ｍ＝８であり、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4は同じであっても同じでなくてもよく、水素、
Ｃ１〜Ｃ１０アルキルのなかから独立して選択され；よ
り好ましい具体例は、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈである。
Ambrettolidの二重結合異性体も合成可能である。
【００２９】本発明は化合物１６（表２）およびその二
重結合異性体の合成を包含する。それらはラセミ体また
はエナンチオマー的に純粋な形態のいずれかとして合成
することができる。これらの化合物の水素化により、天
然に存在する消臭ラクトンである１３−メチル−１−オ
キサシクロテトラデカン−２−オンが得られる。
重結合異性体の合成を包含する。それらはラセミ体また
はエナンチオマー的に純粋な形態のいずれかとして合成
することができる。これらの化合物の水素化により、天
然に存在する消臭ラクトンである１３−メチル−１−オ
キサシクロテトラデカン−２−オンが得られる。
【００３０】本発明は、フェロモンとして作用すること
が知られている大環状ラクトンの製造を包含する（例え
ば、表２の１４、２４参照）。
が知られている大環状ラクトンの製造を包含する（例え
ば、表２の１４、２４参照）。
【００３１】本発明は、環中の異なる位置に二重結合を
有する１，６−ジオキサシクロヘプタデセン−２−オン
およびその同族体（例えば、表３の３６、３８参照）の
合成を包含する。それらは、水素化後、１，６−ジオキ
サシクロヘプタデカン−２−オンまたは同族体をそれぞ
れ生じる。それらは非天然型消臭芳香成分として用いる
ことができる。
有する１，６−ジオキサシクロヘプタデセン−２−オン
およびその同族体（例えば、表３の３６、３８参照）の
合成を包含する。それらは、水素化後、１，６−ジオキ
サシクロヘプタデカン−２−オンまたは同族体をそれぞ
れ生じる。それらは非天然型消臭芳香成分として用いる
ことができる。
【００３２】本発明は、ラセミ体またはエナンチオマー
的に純粋な形態の３２および３４のごときオルセリン酸
タイプのマクロライドの合成を包含する。それらを抗生
物質ラシオジプロジンおよびゼアラレノン（表３）に変
換することができる［Furstner,A.et al.Tetrahedron L
ett.1996,7005〜7008;Kindler,N.,ドルトムント大学博
士論文,1996］。
的に純粋な形態の３２および３４のごときオルセリン酸
タイプのマクロライドの合成を包含する。それらを抗生
物質ラシオジプロジンおよびゼアラレノン（表３）に変
換することができる［Furstner,A.et al.Tetrahedron L
ett.1996,7005〜7008;Kindler,N.,ドルトムント大学博
士論文,1996］。
【００３３】本発明は、ラセミ体またはエナンチオマー
的に純粋なアザマクロライド、例えば、エピラクネン３
０および他の昆虫の防御分泌物成分［Attygalle,A.B.et
al.Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1993,90,5024〜5208］お
よび大きな環中に窒素原子を含む類似の大環状ラクトン
の合成を包含する。それを、適当な置換基によりＮ−保
護することができ、あるいはプロトン化することができ
る（例えば、表３の２６、２８）。
的に純粋なアザマクロライド、例えば、エピラクネン３
０および他の昆虫の防御分泌物成分［Attygalle,A.B.et
al.Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1993,90,5024〜5208］お
よび大きな環中に窒素原子を含む類似の大環状ラクトン
の合成を包含する。それを、適当な置換基によりＮ−保
護することができ、あるいはプロトン化することができ
る（例えば、表３の２６、２８）。
【００３４】本発明は、２個またはそれ以上のエステ
ル、アミドまたはエーテル基を環の一部として有する上
記タイプの大環状生成物の合成に関する。より詳細に
は、環の異なる位置に二重結合を有していてもよい１，
４−ジオキサヘキサデセン−５，１６−ジオン（例え
ば、表３、４０）の合成を包含する。水素化後、これら
の生成物はすべて１，４−ジオキサヘキサデカン−５，
１６−ジオン（エチレンブラシレート、Musk144（登録
商標））を生じる。
ル、アミドまたはエーテル基を環の一部として有する上
記タイプの大環状生成物の合成に関する。より詳細に
は、環の異なる位置に二重結合を有していてもよい１，
４−ジオキサヘキサデセン−５，１６−ジオン（例え
ば、表３、４０）の合成を包含する。水素化後、これら
の生成物はすべて１，４−ジオキサヘキサデカン−５，
１６−ジオン（エチレンブラシレート、Musk144（登録
商標））を生じる。
【００３５】さらに、本発明方法は、コンホーメーショ
ンのプレオーガニゼイションのエレメントのない基質を
包含する適当に置換されたジエン前駆体からの、環サイ
ズ１２≦ｘ≦３０の一般的タイプIXの大環状ケトンおよ
びその誘導体の合成に関する。
ンのプレオーガニゼイションのエレメントのない基質を
包含する適当に置換されたジエン前駆体からの、環サイ
ズ１２≦ｘ≦３０の一般的タイプIXの大環状ケトンおよ
びその誘導体の合成に関する。
【００３６】
【化９】
【００３７】ここに、Ａはｎ個のＣＲ2からなる鎖を表
し、Ｂはｍ個のＣＲ2からなる鎖を表す。各ＣＲ2基は異
種原子Ｚにより置換されていてもよい。環の炭素原子上
の置換基Ｒは同じであっても同じでなくてもよく、水
素、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、アリール、アルコキシ、ア
ルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルコキシカルボ
ニル、パーフルオロアルキル、シアノ、オキソ、ハロゲ
ン、アルキルチオ、アリールチオ、スルホニル、シリル
のなかから独立して選択され、それらは所望によりＣ１
〜Ｃ１０アルキル、アリール、酸素、ハロゲンで置換さ
れていてもよい。他の記号は以下のものから独立して選
択される：ｎ、ｍ＝１〜２５であり、ｎ＋ｍ＝２６；Ｘ
1、Ｘ2＝Ｏ、ＯＲ1、ＳＲ2、ＮＲ3、ＣＮ、ハロゲン；
Ｚ＝Ｏ、ＮＲ4、Ｓであり；置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4
は同じであっても同じでなくてもよく、水素、Ｃ１〜Ｃ
２０アルキル、アシル、アリール、アルコキシカルボニ
ル、パーフルオロアルキル、シリル、スルホニルのなか
から独立して選択され、それらは所望によりＣ１〜Ｃ１
０アルキル、アリール、オキソ、ハロゲンで置換されて
いてもよい。また、本発明方法は、炭素原子上の一対の
置換基を有する上記タイプの生成物、ならびに１個また
はそれ以上の炭素環または複素環（これらが芳香族か非
芳香族かに関係なく）にアネレート（Anellate）された
大環状生成物に関する。
し、Ｂはｍ個のＣＲ2からなる鎖を表す。各ＣＲ2基は異
種原子Ｚにより置換されていてもよい。環の炭素原子上
の置換基Ｒは同じであっても同じでなくてもよく、水
素、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、アリール、アルコキシ、ア
ルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルコキシカルボ
ニル、パーフルオロアルキル、シアノ、オキソ、ハロゲ
ン、アルキルチオ、アリールチオ、スルホニル、シリル
のなかから独立して選択され、それらは所望によりＣ１
〜Ｃ１０アルキル、アリール、酸素、ハロゲンで置換さ
れていてもよい。他の記号は以下のものから独立して選
択される：ｎ、ｍ＝１〜２５であり、ｎ＋ｍ＝２６；Ｘ
1、Ｘ2＝Ｏ、ＯＲ1、ＳＲ2、ＮＲ3、ＣＮ、ハロゲン；
Ｚ＝Ｏ、ＮＲ4、Ｓであり；置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4
は同じであっても同じでなくてもよく、水素、Ｃ１〜Ｃ
２０アルキル、アシル、アリール、アルコキシカルボニ
ル、パーフルオロアルキル、シリル、スルホニルのなか
から独立して選択され、それらは所望によりＣ１〜Ｃ１
０アルキル、アリール、オキソ、ハロゲンで置換されて
いてもよい。また、本発明方法は、炭素原子上の一対の
置換基を有する上記タイプの生成物、ならびに１個また
はそれ以上の炭素環または複素環（これらが芳香族か非
芳香族かに関係なく）にアネレート（Anellate）された
大環状生成物に関する。
【００３８】本発明は、環中の異なる位置に二重結合を
有するシクロペンタデセノン（例えば、表４の化合物４
２）の合成に関する。これらの生成物のすべては、水素
化後、香水成分であるペンタデカノンを生じる。一般的
タイプＸのジ−不飽和非環状ケトンを出発物質として用
いる。ここに、以下の記号は次のものから独立して選択
される。ｎ、ｍ＝１〜１１でありｎ＋ｍ＝１２；Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は同じであっても同じでなくてもよく、
水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルから独立して選択され；よ
り好ましい具体例においてＲ1＝Ｒ2＝Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈであ
りｎ、ｍ≧３である。
有するシクロペンタデセノン（例えば、表４の化合物４
２）の合成に関する。これらの生成物のすべては、水素
化後、香水成分であるペンタデカノンを生じる。一般的
タイプＸのジ−不飽和非環状ケトンを出発物質として用
いる。ここに、以下の記号は次のものから独立して選択
される。ｎ、ｍ＝１〜１１でありｎ＋ｍ＝１２；Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は同じであっても同じでなくてもよく、
水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルから独立して選択され；よ
り好ましい具体例においてＲ1＝Ｒ2＝Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈであ
りｎ、ｍ≧３である。
【００３９】
【化１０】
【００４０】本発明は、一般的タイプＸの基質からのシ
ベトン（表４の４４）の合成を包含する。ここにｎ＝ｍ
＝７；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は同じであっても同じでなく
てもよく、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルのなかから独立
して選択され；より好ましい具体例においてＲ1＝Ｒ2＝
Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈである。
ベトン（表４の４４）の合成を包含する。ここにｎ＝ｍ
＝７；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は同じであっても同じでなく
てもよく、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルのなかから独立
して選択され；より好ましい具体例においてＲ1＝Ｒ2＝
Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈである。
【００４１】本発明は、ダイマー化／ＲＣＭ（環化ダイ
マー化）による、２分子の一般的タイプＸの非環状ケト
ンからの、大環状ジケトン（例えば、表４の化合物４
６）の合成を包含する。以下の記号は次のものから独立
して選択される：ｎ、ｍ＝１〜７、ｎ＋ｍ＝８；Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は同じであっても同じでなくてもよ
く、、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルのなかから選択さ
れ；好ましい具体例においてはＲ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４
＝Ｈでありｎ、ｍ≧３である。
マー化）による、２分子の一般的タイプＸの非環状ケト
ンからの、大環状ジケトン（例えば、表４の化合物４
６）の合成を包含する。以下の記号は次のものから独立
して選択される：ｎ、ｍ＝１〜７、ｎ＋ｍ＝８；Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は同じであっても同じでなくてもよ
く、、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルのなかから選択さ
れ；好ましい具体例においてはＲ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４
＝Ｈでありｎ、ｍ≧３である。
【００４２】
【実施例】以下の実施例は、コンホーメーションのプレ
オーガニゼイションのない基質を包含する適当なジエン
前駆体の閉環メタセシス（ＲＣＭ）による一官能基およ
び多官能基大環状化合物の合成を説明する。さらに実施
例は本発明の好ましい具体例を説明する。これらの代表
的な方法に従って、表１〜４に掲載されたさらなる例を
合成した。上で述べなかった本発明のさらなる目的およ
び利点は、本発明を限定しない実施例から明らかとなろ
う。使用略号は、Ｃｙ＝シクロヘキシル、ｉ−Ｐｒ＝イ
ソプロピル、Ｐｈ＝フェニルである。
オーガニゼイションのない基質を包含する適当なジエン
前駆体の閉環メタセシス（ＲＣＭ）による一官能基およ
び多官能基大環状化合物の合成を説明する。さらに実施
例は本発明の好ましい具体例を説明する。これらの代表
的な方法に従って、表１〜４に掲載されたさらなる例を
合成した。上で述べなかった本発明のさらなる目的およ
び利点は、本発明を限定しない実施例から明らかとなろ
う。使用略号は、Ｃｙ＝シクロヘキシル、ｉ−Ｐｒ＝イ
ソプロピル、Ｐｈ＝フェニルである。
【００４３】実施例１ （Ｅ）−１２−メチル−オキサシクロドデク−８−エン
−２−オン（レシフェイオリド）（２４）の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）中のジエン２３（２６０ｍｇ、
１．１６ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣ
ＨＣＨ＝ＣＰｈ2（３６ｍｇ、３ｍｏｌ％）の溶液を、
アルゴン下のＣＨ2Cl2（３０ｍＬ）に、激しく撹拌しな
がら２４時間かけて同時に滴下した。溶媒を減圧除去
し、ヘキサン／酢酸エチル（３０：１）を溶離液とする
フラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製してラ
クトンを無色シロップ状物質（１９１ｍｇ、８０％）と
して得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
５．４７〜５．０１（ｍ，３Ｈ）、２．３８〜１．６７
（ｍ，７Ｈ）、１．５２〜１．０９（ｍ，１０Ｈ）。Ｉ
Ｒ（フィルム）２９７６、２９３４、２８５５、１７３
１、１４４９、１３６５、１３４９、１３２０、１２６
８、１２４９、１２２５、１１８７、１１５９、１１２
２、１０７９、１０４６、９７６、９６２、９４７、８
２９、７６２、７０９。
−２−オン（レシフェイオリド）（２４）の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）中のジエン２３（２６０ｍｇ、
１．１６ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣ
ＨＣＨ＝ＣＰｈ2（３６ｍｇ、３ｍｏｌ％）の溶液を、
アルゴン下のＣＨ2Cl2（３０ｍＬ）に、激しく撹拌しな
がら２４時間かけて同時に滴下した。溶媒を減圧除去
し、ヘキサン／酢酸エチル（３０：１）を溶離液とする
フラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製してラ
クトンを無色シロップ状物質（１９１ｍｇ、８０％）と
して得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
５．４７〜５．０１（ｍ，３Ｈ）、２．３８〜１．６７
（ｍ，７Ｈ）、１．５２〜１．０９（ｍ，１０Ｈ）。Ｉ
Ｒ（フィルム）２９７６、２９３４、２８５５、１７３
１、１４４９、１３６５、１３４９、１３２０、１２６
８、１２４９、１２２５、１１８７、１１５９、１１２
２、１０７９、１０４６、９７６、９６２、９４７、８
２９、７６２、７０９。
【００４４】実施例２ オキサシクロヘキサデク−１１−エン−２−オン（２）
の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）中のジエン１（２９８ｍｇ、
１．１２ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣ
ＨＣＨ＝ＣＰｈ2（５０ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液を、
アルゴン下の周囲温度のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）に、激
しく撹拌しながら２４時間かけて同時に滴下した。さら
に６時間撹拌後、溶媒を減圧除去し、ヘキサン／酢酸エ
チル（１００：１）を溶離液とするフラッシュクロマト
グラフィーにより残渣を精製してラクトンを無色シロッ
プとして得た（２１９ｍｇ、７９％）。1ＨＮＭＲ（２
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．４５〜５．２８（ｍ，
２Ｈ）、４．１８〜４．０７（ｍ，２Ｈ）、２．３７〜
２．２９（ｍ，２Ｈ）、２．１０〜２．００（ｍ，４
Ｈ）、１．７２〜１．５４（ｍ，４Ｈ）、１．４９〜
１．３０（ｍ，１０Ｈ）。ＩＲ（フィルム）３０００、
２９２８、２８５６、１７３６、１４６１、１３８５、
１３４６、１２５２、１２３４、１１６８、１１５２、
１１１３、１０８５、１０２４、９６９、７１９。
の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）中のジエン１（２９８ｍｇ、
１．１２ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣ
ＨＣＨ＝ＣＰｈ2（５０ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液を、
アルゴン下の周囲温度のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）に、激
しく撹拌しながら２４時間かけて同時に滴下した。さら
に６時間撹拌後、溶媒を減圧除去し、ヘキサン／酢酸エ
チル（１００：１）を溶離液とするフラッシュクロマト
グラフィーにより残渣を精製してラクトンを無色シロッ
プとして得た（２１９ｍｇ、７９％）。1ＨＮＭＲ（２
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．４５〜５．２８（ｍ，
２Ｈ）、４．１８〜４．０７（ｍ，２Ｈ）、２．３７〜
２．２９（ｍ，２Ｈ）、２．１０〜２．００（ｍ，４
Ｈ）、１．７２〜１．５４（ｍ，４Ｈ）、１．４９〜
１．３０（ｍ，１０Ｈ）。ＩＲ（フィルム）３０００、
２９２８、２８５６、１７３６、１４６１、１３８５、
１３４６、１２５２、１２３４、１１６８、１１５２、
１１１３、１０８５、１０２４、９６９、７１９。
【００４５】実施例３ オキサシクロヘキサデク−６−エン−２−オン（４）の
合成 ＣＨＣｌ3（１００ｍＬ）中のジエン３（３００ｍｇ、
１．１３ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨＣｌ3（１００ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣ
ＨＣＨ＝ＣＰｈ2（５０ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液を、
周囲温度のＣＨＣｌ3（５０ｍＬ）中に、激しく撹拌し
ながら２４時間かけて滴下した。さらに６時間撹拌後、
溶媒を減圧除去し、ヘキサン／酢酸エチル（１５０：
１）を溶離液とするフラッシュクロマトグラフィーによ
り残渣を精製してラクトンを無色シロップ状物質として
得た（１７３ｍｇ、６２％）。1Ｈ ＮＭＲ（２００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．３６〜５．１６（ｍ，２
Ｈ）、４．０８〜４．０５（ｍ，２Ｈ）、２．２８
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２）、２．０９〜１．９２（ｍ，
４Ｈ）、１．７１〜１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．２８〜
１．２４（ｍ，１２Ｈ）。ＩＲ（フィルム）３００５、
２９３４、２８５０、１７３８、１４５２、１３５０、
１２５４、１２４０、１１７０、９６９、７１４。
合成 ＣＨＣｌ3（１００ｍＬ）中のジエン３（３００ｍｇ、
１．１３ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨＣｌ3（１００ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣ
ＨＣＨ＝ＣＰｈ2（５０ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液を、
周囲温度のＣＨＣｌ3（５０ｍＬ）中に、激しく撹拌し
ながら２４時間かけて滴下した。さらに６時間撹拌後、
溶媒を減圧除去し、ヘキサン／酢酸エチル（１５０：
１）を溶離液とするフラッシュクロマトグラフィーによ
り残渣を精製してラクトンを無色シロップ状物質として
得た（１７３ｍｇ、６２％）。1Ｈ ＮＭＲ（２００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．３６〜５．１６（ｍ，２
Ｈ）、４．０８〜４．０５（ｍ，２Ｈ）、２．２８
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２）、２．０９〜１．９２（ｍ，
４Ｈ）、１．７１〜１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．２８〜
１．２４（ｍ，１２Ｈ）。ＩＲ（フィルム）３００５、
２９３４、２８５０、１７３８、１４５２、１３５０、
１２５４、１２４０、１１７０、９６９、７１４。
【００４６】実施例４ オキサシクロヘキサデク−６−エン−２−オン（４）の
合成 ＣＨＣｌ3（１００ｍＬ）中のジエン３（３００ｍｇ、
１．１３ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨＣｌ3（１０ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2Ｒｕ＝
ＣＨＰｈ（４．６ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）の溶液を、周
囲温度のＣＨＣｌ3（５０ｍＬ）中に、激しく撹拌しな
がら２４時間かけて滴下した。さらに６時間撹拌後、溶
媒を減圧除去し、上記のごとく残渣を処理してラクトン
を無色シロップ状物質として得た（１９５ｍｇ、７０
％）。分析データは上記のとおり。
合成 ＣＨＣｌ3（１００ｍＬ）中のジエン３（３００ｍｇ、
１．１３ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨＣｌ3（１０ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2Ｒｕ＝
ＣＨＰｈ（４．６ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）の溶液を、周
囲温度のＣＨＣｌ3（５０ｍＬ）中に、激しく撹拌しな
がら２４時間かけて滴下した。さらに６時間撹拌後、溶
媒を減圧除去し、上記のごとく残渣を処理してラクトン
を無色シロップ状物質として得た（１９５ｍｇ、７０
％）。分析データは上記のとおり。
【００４７】実施例５ オキサシクロヘネイコス−１１−エン−２−オン（１
８）の合成 トルエン（１００ｍＬ）中のジエン１７（３００ｍｇ、
０．８９ｍｍｏｌ）の溶液およびトルエン（１００ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣ
ＨＣＨ＝ＣＰｈ2（４１ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液を、
８０℃のトルエン（５０ｍＬ）中に、激しく撹拌しなが
ら２４時間かけて滴下した。さらに１０時間その温度で
撹拌後、溶媒を減圧除去し、ヘキサン／酢酸エチル（２
００：１）を溶離液とするフラッシュクロマトグラフィ
ーにより残渣を精製してラクトンを無色シロップ状物質
として得た（１９５ｍｇ、７１％）。1Ｈ ＮＭＲ（２
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．４４〜５．２８（ｍ，
２Ｈ）、４．１１（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６、１．
７）、２．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４）、２．０３〜
１．９８（ｍ，４Ｈ）、１．６８〜１．５８（ｍ，４
Ｈ）、１．４５〜１．２３（ｍ，２２Ｈ）。ＩＲ（フィ
ルム）３００１、２９２６、２８５４、１７３７、１４
６２、１３８５、１３４８、１２５２、１２３６、１１
７５、１１１７、１０９０、１０６６、１０３０、９６
９、７２２。
８）の合成 トルエン（１００ｍＬ）中のジエン１７（３００ｍｇ、
０．８９ｍｍｏｌ）の溶液およびトルエン（１００ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣ
ＨＣＨ＝ＣＰｈ2（４１ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液を、
８０℃のトルエン（５０ｍＬ）中に、激しく撹拌しなが
ら２４時間かけて滴下した。さらに１０時間その温度で
撹拌後、溶媒を減圧除去し、ヘキサン／酢酸エチル（２
００：１）を溶離液とするフラッシュクロマトグラフィ
ーにより残渣を精製してラクトンを無色シロップ状物質
として得た（１９５ｍｇ、７１％）。1Ｈ ＮＭＲ（２
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．４４〜５．２８（ｍ，
２Ｈ）、４．１１（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６、１．
７）、２．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４）、２．０３〜
１．９８（ｍ，４Ｈ）、１．６８〜１．５８（ｍ，４
Ｈ）、１．４５〜１．２３（ｍ，２２Ｈ）。ＩＲ（フィ
ルム）３００１、２９２６、２８５４、１７３７、１４
６２、１３８５、１３４８、１２５２、１２３６、１１
７５、１１１７、１０９０、１０６６、１０３０、９６
９、７２２。
【００４８】実施例６ （１３Ｒ）−（＋）−１３−メチル−オキサシクロテト
ラデク−８−エン−２−オン（１６）の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）中のジエン１５（１５０ｍｇ、
０．５９ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍ
Ｌ）中のＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝ＣＰｈ2（２
７ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液を、周囲温度のＣＨ2Ｃｌ2
（３０ｍＬ）に、激しく撹拌しながら２０時間かけて同
時に滴下した。さらに３時間撹拌後、溶媒を減圧除去
し、ヘキサン／酢酸エチル（３０：１）を溶離液とする
フラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製してラ
クトンを無色シロップとして得た（１０２ｍｇ、７２
％）。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．
２９〜５．２４（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１０．８，３．５）、３．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１０．８，９．２）、２．３７〜２．３０（ｍ，２
Ｈ）、２．１１〜１．１８（ｍ，１５Ｈ）、０．８９
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８）。ＩＲ（フィルム）：３０２
４、２９２９、２８５６、１７３４、１４６１、１４４
４、１３７８、１３４１、１２５２、１２０６、１１６
８、１１４８、１１１６、１００７、９７０、７３７。
ラデク−８−エン−２−オン（１６）の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）中のジエン１５（１５０ｍｇ、
０．５９ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍ
Ｌ）中のＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝ＣＰｈ2（２
７ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液を、周囲温度のＣＨ2Ｃｌ2
（３０ｍＬ）に、激しく撹拌しながら２０時間かけて同
時に滴下した。さらに３時間撹拌後、溶媒を減圧除去
し、ヘキサン／酢酸エチル（３０：１）を溶離液とする
フラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製してラ
クトンを無色シロップとして得た（１０２ｍｇ、７２
％）。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．
２９〜５．２４（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１０．８，３．５）、３．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１０．８，９．２）、２．３７〜２．３０（ｍ，２
Ｈ）、２．１１〜１．１８（ｍ，１５Ｈ）、０．８９
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８）。ＩＲ（フィルム）：３０２
４、２９２９、２８５６、１７３４、１４６１、１４４
４、１３７８、１３４１、１２５２、１２０６、１１６
８、１１４８、１１１６、１００７、９７０、７３７。
【００４９】実施例７ オキサシクロペンタデク−８−エン（５４）の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）中のジエン５３（３００ｍｇ、
１．２６ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2RuCHCH=
CPh2（５８ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液を、還流温度のＣ
Ｈ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）に、激しく撹拌しながら１５時間
かけて同時に滴下した。さらに１０時間その温度で撹拌
後、溶媒を減圧除去し、ヘキサン／酢酸エチル（１０
０：１）を溶離液とするフラッシュクロマトグラフィー
により残渣を精製してラクトンを無色シロップとして得
た（１７９ｍｇ、６７％）。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．３３〜５．２０（ｍ，２Ｈ）、
３．３６〜３．３２（ｍ，４Ｈ）、２．０２〜１．９８
（ｍ，４Ｈ）、１．５１〜１．４７（ｍ，４Ｈ）、１．
３７〜１．２９（ｍ，１２Ｈ）。ＩＲ（フィルム）３０
２５、２９２５、２８５４、２７９５、１６７２、１４
８８、１４６０、１４３６、１４１１、１３７２、１３
５２、１１１７、１０２０、９６７、８６６、７０２。
１．２６ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2RuCHCH=
CPh2（５８ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液を、還流温度のＣ
Ｈ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）に、激しく撹拌しながら１５時間
かけて同時に滴下した。さらに１０時間その温度で撹拌
後、溶媒を減圧除去し、ヘキサン／酢酸エチル（１０
０：１）を溶離液とするフラッシュクロマトグラフィー
により残渣を精製してラクトンを無色シロップとして得
た（１７９ｍｇ、６７％）。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．３３〜５．２０（ｍ，２Ｈ）、
３．３６〜３．３２（ｍ，４Ｈ）、２．０２〜１．９８
（ｍ，４Ｈ）、１．５１〜１．４７（ｍ，４Ｈ）、１．
３７〜１．２９（ｍ，１２Ｈ）。ＩＲ（フィルム）３０
２５、２９２５、２８５４、２７９５、１６７２、１４
８８、１４６０、１４３６、１４１１、１３７２、１３
５２、１１１７、１０２０、９６７、８６６、７０２。
【００５０】実施例８ シクロペンタデセン−８−オン（４２）の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中のジエン４１（１２０ｍｇ、
０．４８ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍ
Ｌ）中のカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝Ｃ
Ｐｈ2の溶液（９ｍｇ、２ｍｏｌ％）を、アルゴン下の
還流温度のＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）に、激しく撹拌しな
がら２０時間かけて同時に滴下した。さらに１２時間そ
の温度で撹拌後、溶媒を減圧除去し、ヘキサン／酢酸エ
チル（３０：１）を溶離液とするフラッシュクロマトグ
ラフィーにより残渣を精製してラクトンを無色シロップ
として得た（７７ｍｇ、７２％）。1ＨＮＭＲ（２００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．３８〜５．１９（ｍ，２
Ｈ）、２．４０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．９）、２．０４〜
２．０１（ｍ，４Ｈ）、１．７１〜１．５９（ｍ，４
Ｈ）、１．４３〜１．１０（ｍ，１２Ｈ）。ＩＲ（フィ
ルム）２９２７、２８５４、１７１３、１４６０、１４
４０、１４０９、１３６５、１１２０、９７１、７３
０、７０２。
０．４８ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍ
Ｌ）中のカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝Ｃ
Ｐｈ2の溶液（９ｍｇ、２ｍｏｌ％）を、アルゴン下の
還流温度のＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）に、激しく撹拌しな
がら２０時間かけて同時に滴下した。さらに１２時間そ
の温度で撹拌後、溶媒を減圧除去し、ヘキサン／酢酸エ
チル（３０：１）を溶離液とするフラッシュクロマトグ
ラフィーにより残渣を精製してラクトンを無色シロップ
として得た（７７ｍｇ、７２％）。1ＨＮＭＲ（２００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．３８〜５．１９（ｍ，２
Ｈ）、２．４０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．９）、２．０４〜
２．０１（ｍ，４Ｈ）、１．７１〜１．５９（ｍ，４
Ｈ）、１．４３〜１．１０（ｍ，１２Ｈ）。ＩＲ（フィ
ルム）２９２７、２８５４、１７１３、１４６０、１４
４０、１４０９、１３６５、１１２０、９７１、７３
０、７０２。
【００５１】実施例９ １６−トリフルオロメチルオキサシクロヘキサデク−１
１−エン−２−オン（２０） ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）中のジエン１９（３００ｍｇ、
０．９０ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣ
ＨＣＨ＝ＣＰｈ2（４１ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液を、
還流温度のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）に、激しく撹拌しな
がら４８時間かけて同時に滴下した。さらに２４時間撹
拌後、溶媒を減圧除去し、ヘキサン／ジエチルエーテル
（１００：１）を溶離液とするフラッシュクロマトグラ
フィーにより残渣を精製してラクトンをうす黄色シロッ
プとして得た（２２０ｍｇ、８０％）。1ＨＮＭＲ（２
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．４７〜５．２２（ｍ，
３Ｈ）、２．５７〜２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．１５〜
１．８５（ｍ，４Ｈ）、１．８２〜１．３０（ｍ，１６
Ｈ）。ＩＲ（フィルム）２９３０、２８５７、１７５
５、１４６１、１４４２、１３９８、１３６７、１２８
４、１２３６、１１７９、１１２９、１０９６、１０４
６、９７１、９２７、６９８。
１−エン−２−オン（２０） ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）中のジエン１９（３００ｍｇ、
０．９０ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍ
Ｌ）中のルテニウムカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣ
ＨＣＨ＝ＣＰｈ2（４１ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液を、
還流温度のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）に、激しく撹拌しな
がら４８時間かけて同時に滴下した。さらに２４時間撹
拌後、溶媒を減圧除去し、ヘキサン／ジエチルエーテル
（１００：１）を溶離液とするフラッシュクロマトグラ
フィーにより残渣を精製してラクトンをうす黄色シロッ
プとして得た（２２０ｍｇ、８０％）。1ＨＮＭＲ（２
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．４７〜５．２２（ｍ，
３Ｈ）、２．５７〜２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．１５〜
１．８５（ｍ，４Ｈ）、１．８２〜１．３０（ｍ，１６
Ｈ）。ＩＲ（フィルム）２９３０、２８５７、１７５
５、１４６１、１４４２、１３９８、１３６７、１２８
４、１２３６、１１７９、１１２９、１０９６、１０４
６、９７１、９２７、６９８。
【００５２】実施例１０ １２−プロピル−１３−アザ−オキサシクロペンタデク
−６−エン−２−オン（エピラクネン）（３０）の合成 ＴＨＦ中のＨＣｌの溶液（２７３μｌ、０．６２Ｍ）
を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のジエン２７（Ｒ＝Ｈ）（５０
ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）に滴下した。溶媒を減圧除去
し、残渣（すなわち、ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中に溶解
した２９）を、ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中のルテニウム
カルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝ＣＰｈ2（８
ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液とともに、還流温度におい
て、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）に、激しく撹拌しながら２
８時間かけて同時に滴下した。さらに１２時間撹拌した
後、溶媒を減圧除去し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ3で中和
した。水相をエーテルで２回抽出し、合わせた有機層を
フラッシュクロマトグラフィー（中性アルミナ、ヘキサ
ン／酢酸エチル）に供してアザマクロライドを無色シロ
ップ状物質（３８ｍｇ、８４％）を得た。1ＨＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．３８〜５．２１
（ｍ，２Ｈ）、４．３３〜４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．
０１〜３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．００〜２．８６
（ｍ，１Ｈ）、２．７８〜２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．
４７〜２．２７（ｍ，４Ｈ）、２．１８〜２．０７
（ｍ，２Ｈ）、２．０２〜２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．
８４〜１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜１．６５
（ｍ，１Ｈ）、１．４８〜１．１０（ｍ，１０Ｈ）、
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．０）。ＩＲ（フィルム）
３４４６、３３５９、２９５５、２９２８、２８５５、
１７３９、１６８４、１４５８、１４３９、１３８４、
１２６０、１２０４、１１５８、１０８２、１０１９、
９６９、８０６、６９９。
−６−エン−２−オン（エピラクネン）（３０）の合成 ＴＨＦ中のＨＣｌの溶液（２７３μｌ、０．６２Ｍ）
を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のジエン２７（Ｒ＝Ｈ）（５０
ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）に滴下した。溶媒を減圧除去
し、残渣（すなわち、ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中に溶解
した２９）を、ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中のルテニウム
カルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝ＣＰｈ2（８
ｍｇ、５ｍｏｌ％）の溶液とともに、還流温度におい
て、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）に、激しく撹拌しながら２
８時間かけて同時に滴下した。さらに１２時間撹拌した
後、溶媒を減圧除去し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ3で中和
した。水相をエーテルで２回抽出し、合わせた有機層を
フラッシュクロマトグラフィー（中性アルミナ、ヘキサ
ン／酢酸エチル）に供してアザマクロライドを無色シロ
ップ状物質（３８ｍｇ、８４％）を得た。1ＨＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．３８〜５．２１
（ｍ，２Ｈ）、４．３３〜４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．
０１〜３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．００〜２．８６
（ｍ，１Ｈ）、２．７８〜２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．
４７〜２．２７（ｍ，４Ｈ）、２．１８〜２．０７
（ｍ，２Ｈ）、２．０２〜２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．
８４〜１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜１．６５
（ｍ，１Ｈ）、１．４８〜１．１０（ｍ，１０Ｈ）、
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．０）。ＩＲ（フィルム）
３４４６、３３５９、２９５５、２９２８、２８５５、
１７３９、１６８４、１４５８、１４３９、１３８４、
１２６０、１２０４、１１５８、１０８２、１０１９、
９６９、８０６、６９９。
【００５３】実施例１１ アザシクロオクタデク−１１−エン−２−オン（５２）
の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）中のジエン５１（２００ｍｇ、
１０．６８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍ
Ｌ）中のカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝Ｃ
Ｐｈ2（０．３２ｍｇ、０．０５ｍｏｌ％）の溶液に、
還流温度で激しく撹拌しながら４８時間かけて滴下し
た。その温度でさらに４８時間撹拌した後、溶媒を減圧
除去し、残渣を再結晶してラクタムを無色結晶として得
た（１５０ｍｇ、８３％）。融点１０６．５〜１０７
℃。1ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．７９
〜５．６７（ｍ，１Ｈ）、５．４９〜５．２２（ｍ，２
Ｈ）、３．３５〜３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．２２〜
２．１４（ｍ，２Ｈ）、２．１０〜１．９８（ｍ，４
Ｈ）、１．６４〜１．１７（ｍ，２０Ｈ）。ＩＲ（ＫＢ
ｒ）３３００、３０８５、３００３、２９２３、２８４
９、２６８４、１６３９、１５５２、１４６１、１４３
４、１３６０、１２６７、１２４３、１１９３、１１２
３、１０８２、１０２６、９６６、９０９、７２６、６
１０。
の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）中のジエン５１（２００ｍｇ、
１０．６８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍ
Ｌ）中のカルベンＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝Ｃ
Ｐｈ2（０．３２ｍｇ、０．０５ｍｏｌ％）の溶液に、
還流温度で激しく撹拌しながら４８時間かけて滴下し
た。その温度でさらに４８時間撹拌した後、溶媒を減圧
除去し、残渣を再結晶してラクタムを無色結晶として得
た（１５０ｍｇ、８３％）。融点１０６．５〜１０７
℃。1ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．７９
〜５．６７（ｍ，１Ｈ）、５．４９〜５．２２（ｍ，２
Ｈ）、３．３５〜３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．２２〜
２．１４（ｍ，２Ｈ）、２．１０〜１．９８（ｍ，４
Ｈ）、１．６４〜１．１７（ｍ，２０Ｈ）。ＩＲ（ＫＢ
ｒ）３３００、３０８５、３００３、２９２３、２８４
９、２６８４、１６３９、１５５２、１４６１、１４３
４、１３６０、１２６７、１２４３、１１９３、１１２
３、１０８２、１０２６、９６６、９０９、７２６、６
１０。
【００５４】実施例１２ （Ｒ）−（＋）−２，４−ジメトキシ−７−メチル−
７，８，９，１０，１１，１４−ヘキサヒドロ−６−オ
キサ−ベンゾシクロドデセン−５−オン（３２） ＣＨ2Ｃｌ2（３１ｍＬ）中のジエン３１（１００ｍｇ、
０．３０ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（３１ｍ
Ｌ）中のＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝ＣＰｈ2（１
７ｍｇ、６ｍｏｌ％）を、それぞれ別々に、アルゴンを
ゆるやかに吹き込みながらＣＨ2Ｃｌ2（６２ｍＬ）中に
２４時間かけてゆっくりと添加した。薄層クロマトグラ
フィーにより基質の完全な変換が示されるまで混合物を
周囲温度で撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシ
ュクロマトグラフィーして、純粋な（Ｅ）−異性体（５
６ｍｇ、６１％）からなる標記化合物のフラクション、
および（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体（３０ｍｇ、３３
％）の混合物からなるもう１つのフラクションを得た。
（Ｅ）−異性体に関する選択されたデータ：［α］D 20
＝＋７２（ｃ０．４６、アセトン）。ＩＲ：２９７２、
２９３２、２８６６、２８４３、１７１４、１６０４、
１５８６、１４９０、１４５８、１４２２、１３７６、
１３２８、１２８４、１２６２、１２２８、１２０８、
１１６１、１１３３、１１０７、１０９４、１０４７、
９７１、８９９、８８３、８４８、８３１、７７９、７
４４、７２７、６４０、６２２。1ＨＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝６．３４（ｄ，１Ｈ，4Ｊ＝
２．３）、６．３２（ｄ，１Ｈ，4Ｊ＝２．３）、５．
４１（ｄｄｄｄ，１Ｈ，3Ｊ＝１４．９、１０．２、
４．５、4Ｊ＝１．９）、５．２０（ｄｄｄｄ，１Ｈ，3
Ｊ＝１４．９，１０．２，３．２，4Ｊ＝１．６）、
５．１０（ｄｑｄ，１Ｈ，3Ｊ＝１０．０，６．３，
２．８）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，３
Ｈ）、３．３６（ｄ，１Ｈ，3Ｊ＝６．３）、３．０７
（ｄｄｄ，１Ｈ，3Ｊ＝１４．２，2Ｊ＝５．０，4Ｊ＝
２．９）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、１．２１〜１．７１
（ｂｒ，ｍ，６Ｈ）、１．３１（ｄ，３Ｈ，3Ｊ＝６．
２）、１．０９（ｍ，１Ｈ）。13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝１６８．０５、１６１．０６、
１５８．３３、１４０．７８、１３２．７０、１２８．
７０、１１７．６３、１０７．１０、９６．９０、６
８．７５、５５．９７、５５．３３、３８．２８、３
４．６３、３２．７９、２４．７１、２０．１３、１
９．９８。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ（相対強度）：３０４
（２４）［Ｍ+］、２１７（１０）、２０７（１０
０）、２０５（１５）、２０４（１０）、１９６（３
２）、１９１（１１）、１８９（１０）、１７８（１
２）。Ｃ18Ｈ24Ｏ4（３０４．３８）として：計算値Ｃ
７１．０３、Ｈ７．９５；実測値Ｃ７１．５２、Ｈ７．
７１；ＨＲＭＳ：計算値３０４．１６７４６０、実測値
３０４．１６７３９３。
７，８，９，１０，１１，１４−ヘキサヒドロ−６−オ
キサ−ベンゾシクロドデセン−５−オン（３２） ＣＨ2Ｃｌ2（３１ｍＬ）中のジエン３１（１００ｍｇ、
０．３０ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（３１ｍ
Ｌ）中のＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝ＣＰｈ2（１
７ｍｇ、６ｍｏｌ％）を、それぞれ別々に、アルゴンを
ゆるやかに吹き込みながらＣＨ2Ｃｌ2（６２ｍＬ）中に
２４時間かけてゆっくりと添加した。薄層クロマトグラ
フィーにより基質の完全な変換が示されるまで混合物を
周囲温度で撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシ
ュクロマトグラフィーして、純粋な（Ｅ）−異性体（５
６ｍｇ、６１％）からなる標記化合物のフラクション、
および（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体（３０ｍｇ、３３
％）の混合物からなるもう１つのフラクションを得た。
（Ｅ）−異性体に関する選択されたデータ：［α］D 20
＝＋７２（ｃ０．４６、アセトン）。ＩＲ：２９７２、
２９３２、２８６６、２８４３、１７１４、１６０４、
１５８６、１４９０、１４５８、１４２２、１３７６、
１３２８、１２８４、１２６２、１２２８、１２０８、
１１６１、１１３３、１１０７、１０９４、１０４７、
９７１、８９９、８８３、８４８、８３１、７７９、７
４４、７２７、６４０、６２２。1ＨＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝６．３４（ｄ，１Ｈ，4Ｊ＝
２．３）、６．３２（ｄ，１Ｈ，4Ｊ＝２．３）、５．
４１（ｄｄｄｄ，１Ｈ，3Ｊ＝１４．９、１０．２、
４．５、4Ｊ＝１．９）、５．２０（ｄｄｄｄ，１Ｈ，3
Ｊ＝１４．９，１０．２，３．２，4Ｊ＝１．６）、
５．１０（ｄｑｄ，１Ｈ，3Ｊ＝１０．０，６．３，
２．８）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，３
Ｈ）、３．３６（ｄ，１Ｈ，3Ｊ＝６．３）、３．０７
（ｄｄｄ，１Ｈ，3Ｊ＝１４．２，2Ｊ＝５．０，4Ｊ＝
２．９）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、１．２１〜１．７１
（ｂｒ，ｍ，６Ｈ）、１．３１（ｄ，３Ｈ，3Ｊ＝６．
２）、１．０９（ｍ，１Ｈ）。13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝１６８．０５、１６１．０６、
１５８．３３、１４０．７８、１３２．７０、１２８．
７０、１１７．６３、１０７．１０、９６．９０、６
８．７５、５５．９７、５５．３３、３８．２８、３
４．６３、３２．７９、２４．７１、２０．１３、１
９．９８。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ（相対強度）：３０４
（２４）［Ｍ+］、２１７（１０）、２０７（１０
０）、２０５（１５）、２０４（１０）、１９６（３
２）、１９１（１１）、１８９（１０）、１７８（１
２）。Ｃ18Ｈ24Ｏ4（３０４．３８）として：計算値Ｃ
７１．０３、Ｈ７．９５；実測値Ｃ７１．５２、Ｈ７．
７１；ＨＲＭＳ：計算値３０４．１６７４６０、実測値
３０４．１６７３９３。
【００５５】実施例１３ シクロダイマー化（Cyclodimerization）：ドコサ−
６，１７−ジエン−１，１２−ジオン（４６）の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）中のジエン４５（３５０ｍｇ、
１．８ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）
中のＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝ＣＰｈ2（５０ｍ
ｇ、３ｍｏｌ％）の溶液を、同時にアルゴン下で還流さ
れているＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）に２０時間かけて滴下
した。溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製してジケトン４６を無色結晶（２１
７ｍｇ、７２％）として得た。融点＝８０〜８３℃。1
ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ５．３２〜
５．３９（ｍ，４Ｈ）、２．３３〜２．４３（ｍ，８
Ｈ）、２．０８〜１．９９（ｍ，８Ｈ）、１．４８〜
１．６２（ｍ，８Ｈ）、１．２８〜１．３９（ｍ，８
Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒ）：３０３０、２９８９、２９３
０、２８５１、１７０５、１６６７、１４５９、１４３
８、１４１１、１３８３、１３５７、１２９６、１２７
６、１２０９、１１０６、１０６９、１００４、９６
７、７２９、７０６。
６，１７−ジエン−１，１２−ジオン（４６）の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）中のジエン４５（３５０ｍｇ、
１．８ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）
中のＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝ＣＰｈ2（５０ｍ
ｇ、３ｍｏｌ％）の溶液を、同時にアルゴン下で還流さ
れているＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）に２０時間かけて滴下
した。溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製してジケトン４６を無色結晶（２１
７ｍｇ、７２％）として得た。融点＝８０〜８３℃。1
ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ５．３２〜
５．３９（ｍ，４Ｈ）、２．３３〜２．４３（ｍ，８
Ｈ）、２．０８〜１．９９（ｍ，８Ｈ）、１．４８〜
１．６２（ｍ，８Ｈ）、１．２８〜１．３９（ｍ，８
Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒ）：３０３０、２９８９、２９３
０、２８５１、１７０５、１６６７、１４５９、１４３
８、１４１１、１３８３、１３５７、１２９６、１２７
６、１２０９、１１０６、１０６９、１００４、９６
７、７２９、７０６。
【００５６】実施例１４ １，４−ジオキサヘキサデク−１０−エン−５，１６−
ジオン（４０）の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）中のジエン３９（２５０ｍｇ、
０．８９ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍ
Ｌ）中のＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝ＣＰｈ2（１
６ｍｇ、２ｍｏｌ％）の溶液を、沸騰しているＣＨ2Ｃ
ｌ2（３０ｍＬ）中に１２時間かけて滴下した。仕上げ
のために溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製してジラクトン４０を芳香のある無
色結晶として得た（１９８ｍｇ、８７％）。融点４６〜
４７℃。1ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．
３９〜５．２１（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，１Ｈ）、
４．２７（ｓ，３Ｈ）、２．３７〜２．２６（ｍ，４
Ｈ）、２．１１〜２．０２（ｍ，４Ｈ）、１．７１〜
１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．４８〜１．３８（ｍ，４
Ｈ）。ＩＲ：２９３１、２８５４、１７３３、１４６
２、１４３９、１３９８、１３７１、１２９６、１２７
５、１２５７、１２２３、１１６９、１１０２、１０７
２、１０３５、９６５、８７４。
ジオン（４０）の合成 ＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）中のジエン３９（２５０ｍｇ、
０．８９ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍ
Ｌ）中のＣｌ2（ＰＣｙ3）2ＲｕＣＨＣＨ＝ＣＰｈ2（１
６ｍｇ、２ｍｏｌ％）の溶液を、沸騰しているＣＨ2Ｃ
ｌ2（３０ｍＬ）中に１２時間かけて滴下した。仕上げ
のために溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製してジラクトン４０を芳香のある無
色結晶として得た（１９８ｍｇ、８７％）。融点４６〜
４７℃。1ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．
３９〜５．２１（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，１Ｈ）、
４．２７（ｓ，３Ｈ）、２．３７〜２．２６（ｍ，４
Ｈ）、２．１１〜２．０２（ｍ，４Ｈ）、１．７１〜
１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．４８〜１．３８（ｍ，４
Ｈ）。ＩＲ：２９３１、２８５４、１７３３、１４６
２、１４３９、１３９８、１３７１、１２９６、１２７
５、１２５７、１２２３、１１６９、１１０２、１０７
２、１０３５、９６５、８７４。
【００５７】表１ 触媒閉環メタセシス：触媒前駆体と
してタイプＩの複合体を用いる異なるジエンからのペン
タデセノリドの合成の典型例
してタイプＩの複合体を用いる異なるジエンからのペン
タデセノリドの合成の典型例
【００５８】
【表１】
【００５９】表２ 触媒前駆体としてタイプＩの複合体
を用いる異なるジエンのＲＣＭにより合成される大環状
ラクトンの典型例
を用いる異なるジエンのＲＣＭにより合成される大環状
ラクトンの典型例
【００６０】
【表２】
【００６１】表３ 触媒前駆体としてタイプＩの複合体
を用いるＲＣＭによる官能化された大環状化合物 ＢＯＣ＝ＣＯＯｔＢｕ；ＦＭＯＣ＝９−フルオレニルメ
トキシカルボニル；Ｔｓ＝ｐ−トシル
を用いるＲＣＭによる官能化された大環状化合物 ＢＯＣ＝ＣＯＯｔＢｕ；ＦＭＯＣ＝９−フルオレニルメ
トキシカルボニル；Ｔｓ＝ｐ−トシル
【００６２】
【表３】
【００６３】表４ 触媒前駆体としてタイプＩの複合体
を用いるＲＣＭによる官能化された大環状化合物
を用いるＲＣＭによる官能化された大環状化合物
【００６４】
【表４】
【００６５】
【発明の効果】以上説明したように、本発明方法によれ
ば、大環状化合物を高収率で合成することができる。
ば、大環状化合物を高収率で合成することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 267/10 Ｃ０７Ｄ 267/10 313/00 313/00 321/00 321/00 339/08 339/08 // Ｃ１１Ｂ 9/00 Ｃ１１Ｂ 9/00 Ａ (72)発明者 アロイス・フュルストナー ドイツ連邦共和国デー−45470ミュールハ イム／ルール、カイザー−ビルヘルム−プ ラッツ１番 (72)発明者 クラウス・ランゲマン ドイツ連邦共和国デー−45470ミュールハ イム／ルール、カイザー−ビルヘルム−プ ラッツ１番 (72)発明者 ニコレ・キントラー ドイツ連邦共和国デー−45470ミュールハ イム／ルール、カイザー−ビルヘルム−プ ラッツ１番
Claims (15)
- 【請求項１】 オレフィンメタセシス触媒Ｉ〜IVまたは
その前駆体を用いてジエン前駆体に閉環メタセシス反応
（ＲＣＭ）を適用することからなる、官能基を有してい
て環サイズが１２〜３０原子である大環状化合物の製造
方法であって、該ジエン前駆体は該官能基を有するもの
であり、該官能基は環中の異種原子であってもよく、あ
るいは１個またはそれ以上のエステル、エーテル、エポ
キシド、シリルエーテル、シリルケテンアセタール、チ
オアセタール、アシラール、無水物、チオエーテル、イ
ミン、シリレノールエーテル、アミン、アンモニウム
塩、アミド、ニトリル、パーフルオロアルキル基、ハロ
ゲン、アルコール、ケトン、アルデヒド、カルバメー
ト、カルボネート、ウレア、スルホネート、スルホン、
二置換アルケン、三置換アルケン、四置換アルケン、お
よびニトロ基からなる環上の置換基であってもよい。 - 【請求項２】 一般的タイプＬnＭ＝ＣＲ1Ｒ2のカルベ
ン複合体が、単離体となっているかまたはin situ合成
された触媒もしくは触媒前駆体として用いられる請求項
１記載の方法であって、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は同じであっ
ても同じでなくてもよく、 ｎ＝２〜６ Ｍ＝Ｒｕ、Ｏｓ、Ｗ、Ｒｅ、Ｍｏ Ｌ＝いずれかのアニオン性リガンドまたは中性リガンド
であり、好ましくはホスフィン、スルホン化ホスフィ
ン、ホスファイト、アルシン、スチビン、エーテル、ア
ミン、カルベン、イミン、アルキルイミド、アリールイ
ミド、アルケン、アルキン、アレン、ニトリル、カルボ
ニル Ｒ1、Ｒ2＝それぞれ、所望によりＣ１〜Ｃ５アルキル、
ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシで置換されていてもよ
いＨ、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、アルキニル、アルキ
ル、アリール、または所望によりハロゲン、ニトロ、ア
ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アルコキシで置換されてい
てもよいフェニル基 から選択されうるものである方法。 - 【請求項３】 一般的タイプＩ 【化１】 で示されるカルベン複合体が、単離体となっているかま
たはin situ合成された触媒もしくは触媒前駆体として
用いられる請求項１記載の方法であって、以下の記号
が、 Ｍ＝Ｒｕ、Ｏｓ Ｒ、Ｒ1＝Ｈ、それぞれ、所望によりＣ１〜Ｃ５アルキ
ル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシで置換されていて
もよいＨ、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、アルキニル、アル
キル、アリール、アルコキシ、アルケニルオキシ、アル
コキシカルボニル、または所望によりハロゲン、ニト
ロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アルコキシで置換さ
れていてもよいフェニル基 Ｘ、Ｘ1＝いずれかのアニオン性リガンド、好ましくは
ハロゲン Ｌ、Ｌ1＝いずれかの中性電子供与体、好ましくはホス
フィン、スルホン化ホスフィン、ホスファイト、アルシ
ン、スチビン、アミン、最も好ましくは、少なくとも１
個のアルキル基が２級アルキルまたはシクロアルキルで
あるトリアルキルホスフィン から独立して選択される方法。 - 【請求項４】 エステル（Ｘ＝Ｙ＝Ｏ）、アミド（Ｙ＝
Ｏ、Ｘ＝ＮＲ1）、エーテル（Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｒ、Ｒ）、
またはアミン誘導体（Ｘ＝ＮＲ2、Ｙ＝Ｒ、Ｒ）からな
る、官能基を有していて環サイズが１２≦ｘ≦３０であ
る一般的タイプＶＩＩ 【化２】 で示される大環状生成物の製造方法であって、該官能基
を有するジエン前駆体のＲＣＭを行うことからなる方法
であり、コンホーメーションのプレオーガニゼイション
のエレメントのないジエンが該ジエン前駆体に包含され
るものであり、ここにＡはｎ個の（ＣＲ２）基からなる
鎖を表し、Ｂはｍ個の（ＣＲ2）基からなる鎖を表し、
各（ＣＲ2）基は異種原子Ｚにより置換されていてもよ
く、環の炭素原子上の置換基Ｒは同じであっても同じで
なくてもよく、水素、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、アリー
ル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキ
シ、アルコキシカルボニル、パーフルオロアルキル、シ
アノ、ハロゲン、オキソ、アルキルチオ、アリールチ
オ、シリルのなかから独立して選択され、それらは所望
によりＣ１〜Ｃ１０アルキル、アリール、オキソ、ハロ
ゲンで置換されていてもよく、他の記号は、ｎ、ｍ＝１
〜２５、ｎ＋ｍ＝２６；Ｚ＝Ｏ、ＮＲ3、Ｓ；置換基
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は同じであっても同じでなくてもよく、
水素、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、アリール、アシル、アル
コキシカルボニル、パーフルオロアルキル、スルホニ
ル、Ｒ3Ｓｉのなかから独立して選択され、それらはＣ
１〜Ｃ１０アルキル、アリール、オキソ、ハロゲンで置
換されていてもよい。 - 【請求項５】 一般的タイプVIIの大環状生成物が、炭
素原子上に一対の置換基を有し、そして／または１個ま
たはそれ以上の芳香族性または非芳香族性の先に存在し
ている炭素環または複素環にアネレートされたものであ
る請求項４記載の方法。 - 【請求項６】 大環状生成物がペンタデセノリド（オキ
サシクロヘキサデセン−２−オン）または１，６−ジオ
キサシクロヘプタデセン−２−オンまたは１，４−ジオ
キサヘキサデカン−５，６−ジオンであり、それらすべ
てが大環状化合物の環中の異なる部位に二重結合を有し
ていてもよく、あるいは大環状生成物が７−ヘキサデセ
ン−１６−オリドである請求項４記載の方法。 - 【請求項７】 官能基を有していて環サイズが１２≦ｘ
≦３０である一般的タイプIX 【化３】 で示される大環状ケトンの製造方法であって、該官能基
を有するジエン前駆体について閉環メタセシス（ＲＣ
Ｍ）を適用することからなる方法であり、コンホーメー
ションのプレオーガニゼイションのエレメントのないジ
エンが該ジエン前駆体に包含されるものであり、ここに
Ａはｎ個のＣＲ2基からなる鎖を表し、Ｂはｍ個のＣＲ2
基からなる鎖を表し、各ＣＲ2基は異種原子Ｚにより置
換されていてもよく、環の炭素原子上の置換基Ｒは同じ
であっても同じでなくてもよく、水素、Ｃ１〜Ｃ２０ア
ルキル、アリール、アルコキシ、アルケニルオキシ、ア
ルキニルオキシ、アルコキシカルボニル、パーフルオロ
アルキル、シアノ、オキソ、ハロゲン、アルキルチオ、
アリールチオ、スルホニル、シリルのなかから独立して
選択され、それらは所望によりＣ１〜Ｃ１０アルキル、
アリール、酸素、ハロゲンで置換されていてもよく、他
の記号は、ｎ、ｍ＝１〜２５、ｎ＋ｍ＝２６；Ｘ1、Ｘ2
＝Ｏ、ＯＲ1、ＳＲ2、ＮＲ3、ＣＮ、ハロゲン；Ｚ＝
Ｏ、ＮＲ4、Ｓ；置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は同じであ
っても同じでなくてもよく、水素、Ｃ１〜Ｃ２０アルキ
ル、アシル、アリール、アルコキシカルボニル、パーフ
ルオロアルキル、シリル、スルホニルのなかから独立し
て選択され、それらはＣ１〜Ｃ１０アルキル、アリー
ル、オキソ、ハロゲンで置換されていてもよい。 - 【請求項８】 一般的タイプIXの生成物が、炭素原子上
の一対の置換基有し、そして／または１個またはそれ以
上の先に存在している芳香族性または非芳香族性の炭素
環または複素環にアネレートされたものである請求項７
記載の方法。 - 【請求項９】 生成物が、環の異なる位置に二重結合を
有する１２〜３０個の炭素原子からなるシクロアルケノ
ンの同族体シリーズである請求項７記載の方法。 - 【請求項１０】 ジエン前駆体が、コンホーメーション
上の制約または構造上のプレオーガニゼイションのエレ
メントのないものである、請求項１または４または７記
載の方法。 - 【請求項１１】 ジエンが、閉環前にダイマー化され、
環化ダイマー化を起こす請求項１記載の方法。 - 【請求項１２】 ヒト用および獣医薬のための嗅覚化合
物、香水成分、フェロモン、クラウンエーテル、抗生物
質および医薬品の合成への請求項１記載の方法の適用。 - 【請求項１３】 −２０℃ないし約１２５℃の間の温度
において、好ましくは０℃ないし９０℃の間の温度にお
いて閉環メタセシスが行われる請求項１または４または
７記載の方法。 - 【請求項１４】 ジエンに対する触媒のモル比が１：５
ないし約１：３００００の範囲、好ましくは１：２０な
いし１：２０００の範囲である請求項１または４または
７記載の方法。 - 【請求項１５】 基質の最終モル濃度が０．１Ｍ以下、
好ましくは０．０５Ｍ以下である請求項１または４また
は７記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33353796A JPH10175882A (ja) | 1996-12-13 | 1996-12-13 | 閉環メタセシスによる機能化された大環状化合物の合成 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33353796A JPH10175882A (ja) | 1996-12-13 | 1996-12-13 | 閉環メタセシスによる機能化された大環状化合物の合成 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10175882A true JPH10175882A (ja) | 1998-06-30 |
Family
ID=18267164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33353796A Pending JPH10175882A (ja) | 1996-12-13 | 1996-12-13 | 閉環メタセシスによる機能化された大環状化合物の合成 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10175882A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000178223A (ja) * | 1998-09-03 | 2000-06-27 | Givaudan Roure Internatl Sa | メチルシクロテトラデカ―５―エン―１―オン類 |
| US6573391B1 (en) | 1999-09-27 | 2003-06-03 | Haarmann & Reimer Gmbh | 1,4-Dioxacylcloalkane-2-one and 1,4-dioxacycloalkene-2-one |
| JP2006241025A (ja) * | 2005-03-01 | 2006-09-14 | Chiba Univ | フェノール化合物の製造方法 |
| JP2007217343A (ja) * | 2006-02-16 | 2007-08-30 | Chiba Univ | フェノール化合物の製造法 |
| JP2009533215A (ja) * | 2006-04-11 | 2009-09-17 | エージェンシー フォー サイエンス， テクノロジー アンド リサーチ | 閉環メタセシスのための触媒 |
| JP2010163366A (ja) * | 2009-01-13 | 2010-07-29 | Kao Corp | 新規大環状ラクトン |
| US8592336B2 (en) | 2006-04-11 | 2013-11-26 | Agency For Science, Technology And Research | Catalysts for ring-closing metathesis |
| WO2016103677A1 (en) | 2014-12-26 | 2016-06-30 | Kao Corporation | Method for producing omega-hydroxy fatty acid ester and precursor compound thereof |
-
1996
- 1996-12-13 JP JP33353796A patent/JPH10175882A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000178223A (ja) * | 1998-09-03 | 2000-06-27 | Givaudan Roure Internatl Sa | メチルシクロテトラデカ―５―エン―１―オン類 |
| US6573391B1 (en) | 1999-09-27 | 2003-06-03 | Haarmann & Reimer Gmbh | 1,4-Dioxacylcloalkane-2-one and 1,4-dioxacycloalkene-2-one |
| JP2006241025A (ja) * | 2005-03-01 | 2006-09-14 | Chiba Univ | フェノール化合物の製造方法 |
| JP4528968B2 (ja) * | 2005-03-01 | 2010-08-25 | 国立大学法人 千葉大学 | フェノール化合物の製造方法 |
| JP2007217343A (ja) * | 2006-02-16 | 2007-08-30 | Chiba Univ | フェノール化合物の製造法 |
| JP2009533215A (ja) * | 2006-04-11 | 2009-09-17 | エージェンシー フォー サイエンス， テクノロジー アンド リサーチ | 閉環メタセシスのための触媒 |
| US8592336B2 (en) | 2006-04-11 | 2013-11-26 | Agency For Science, Technology And Research | Catalysts for ring-closing metathesis |
| US8648003B2 (en) | 2006-04-11 | 2014-02-11 | Agency For Science, Technology And Research | Catalysts for ring-closing metathesis |
| JP2015037785A (ja) * | 2006-04-11 | 2015-02-26 | エージェンシー フォー サイエンス， テクノロジー アンド リサーチ | 閉環メタセシスのための触媒 |
| JP2010163366A (ja) * | 2009-01-13 | 2010-07-29 | Kao Corp | 新規大環状ラクトン |
| WO2016103677A1 (en) | 2014-12-26 | 2016-06-30 | Kao Corporation | Method for producing omega-hydroxy fatty acid ester and precursor compound thereof |
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