JP6266509B2 - Z選択的閉環メタセシス反応 - Google Patents
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Description
本出願は、2011年6月3日に出願された米国仮特許出願第61/492,996号および2012年2月13日に出願された同第61/598,307号に対して優先権を主張し、これらの各出願の全体は本明細書において参照として援用される。
本発明は、the National Institute of Healthによりどちらも授与された以下の政府契約番号:GM59426およびGM52496の下での援助により行われた。政府は本発明における一定の権利を有し得る。
本発明は、例えば、以下を提供する。
(項目1)
適するジエンを金属がステレオジェニックである触媒または金属錯体と反応させて、式Iの化合物を形成することを含む方法:
(式Iにおいて、
式中に描かれている二重結合は、cis立体配置でのものであり、ならびに
環Aは、場合により置換されている8〜30員飽和または部分不飽和環であり、環Aの0〜6つのメチレン単位は、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O) 2 −、−OSO 2 O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy 1 −によって置き換えられており、各−Cy 1 −は、独立して、
フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている単環式環;あるいは
8〜10員アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている二環式環;あるいは
14員アリーレン、9〜20員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜14員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜20員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている三環式環;あるいは
16〜18員アリーレン、11〜30員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する15〜18員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜12個のヘテロ原子を有する11〜30員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている四環式環であり;
nは、0〜20であり;
各Rは、独立して、水素であるか、あるいはC 1〜6 脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、この場合、
同じ窒素原子上の2つのR基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;または
同じ炭素原子上の2つのR基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環式環を形成し;または
隣接する原子上の2つのR基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
各R A は、−R、−QR、−OR、適切に保護されたヒドロキシル基、−SR、適切に保護されたチオール基、−S(O)R、−SO 2 R、−OSO 2 R、−N(R) 2 、適切に保護されたアミノ基、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)C(O)R、−N(R)C(O)N(R) 2 、−N(R)C(O)OR、−C(O)OR、−OC(O)R、−C(O)N(R) 2 、または−OC(O)N(R) 2 から独立して選択され、この場合、
同じ炭素原子上の2つのR A は、場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、場合により置換されているC 2〜6 アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環を形成するか、あるいは
隣接原子上の2つのR A は、場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
各Qは、独立して、場合により置換されている二価のC 1〜10 炭化水素鎖であり、この場合、Qの1、2または3つのメチレン単位は、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O) 2 −、−OSO 2 O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy 2 −によって置き換えられており;そして、
各−Cy 2 −は、独立して、フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和単環式ヘテロシクリレン、8〜10員二環式アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロシクリレンから選択される、二価の場合により置換されている環である)。
(項目2)
前記金属錯体が、式II−aのものである、項目1に記載の方法:
(式中、
Mは、モリブデンまたはタングステンであり;
R 1 は、C 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R 2 およびR 3 の各々は、独立して、R’、−OR’、−SR’、−N(R’) 2 、−OC(O)R’、−SOR’、−SO 2 R’、−SO 2 N(R’) 2 、−C(O)N(R’) 2 、−NR’C(O)R’、または−NR’SO 2 R’であるが、但し、R 2 およびR 3 が同時に水素でないことを条件とし;
R 4 は、−Ar、C 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
Arは、次の式:
(式中、
mは、0〜3であり;
環Bは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
pおよびqは、独立して、0〜6であり;
環Cおよび環Dの各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R x 、R y およびR z は各々独立して、ハロゲン、−OR’、−N(R’) 2 、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’) 2 、−NR’SO 2 R’、−NR’SO 2 N(R’) 2 、−NR’OR’であるか、またはC 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である)
のものであり;
R 5 は、ハロゲン、−OR 6 、−N(R’) 2 、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’) 2 、−NR’SO 2 R’、−NR’SO 2 N(R’) 2 または−NR’OR’であるか、あるいは少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子とを有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜2個のヘテロ原子とを有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R 6 は、C 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、
各R’は、独立して、水素であるか、あるいはC 1〜6 脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;この場合、
同じ窒素原子上の2つのR’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する)。
(項目3)
前記金属錯体が、式II−bのものである、項目1に記載の方法:
(式中、
Mは、モリブデンまたはタングステンであり;
R 1 は、C 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R 2’ およびR 3’ は、それらの間にある金属原子と一緒になって、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有し;
R 4 は、−Ar、C 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
Arは、次の式:
(式中、
mは、0〜3であり;
環Bは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
環Cおよび環Dの各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
pおよびqは、独立して、0〜6であり;
R x 、R y およびR z は各々独立して、ハロゲン、−OR 6 、−N(R’) 2 、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’) 2 、−NR’SO 2 R’、−NR’SO 2 N(R’) 2 、−NR’OR’であるか、またはC 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である)
のものであり;
R 5 は、ハロゲン、−OR 6 、−N(R’) 2 、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’) 2 、−NR’SO 2 R’、−NR’SO 2 N(R’) 2 または−NR’OR’であるか、あるいは少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子とを有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜2個のヘテロ原子とを有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R 6 は、C 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、
各R’は、独立して、水素であるか、あるいはC 1〜6 脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;この場合、
同じ窒素原子上の2つのR’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する)。
(項目4)
式III−aの化合物:
(式中、
Mは、モリブデンまたはタングステンであり;
R 1 は、C 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R 2 およびR 3 の各々は、独立して、R’、−OR’、−SR’、−N(R’) 2 、−OC(O)R’、−SOR’、−SO 2 R’、−SO 2 N(R’) 2 、−C(O)N(R’) 2 、−NR’C(O)R’、または−NR’SO 2 R’であるが、但し、R 2 およびR 3 が同時に水素でないことを条件とし;
Arは、次の式:
(式中、
mは、0〜3であり;
環Bは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
pおよびqは、独立して、0〜6であり;
環Cおよび環Dの各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R x 、R y およびR z は各々独立して、ハロゲン、−OR’、−N(R’) 2 、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’) 2 、−NR’SO 2 R’、−NR’SO 2 N(R’) 2 、−NR’OR’であるか、またはC 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である)
のものであり;
R 5 は、ハロゲン、−OR 6 、−N(R’) 2 、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’) 2 、−NR’SO 2 R’、−NR’SO 2 N(R’) 2 または−NR’OR’であるか、あるいは少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子とを有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜2個のヘテロ原子とを有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R 6 は、C 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、
各R’は、独立して、水素であるか、あるいはC 1〜6 脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;この場合、
同じ窒素原子上の2つのR’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する)。
(項目5)
式III−bの化合物:
(式中、
Mは、モリブデンまたはタングステンであり;
R 1 は、C 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R 2’ およびR 3’ は、それらの間にある金属原子と一緒になって、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有し;
各R’は、独立して、水素であるか、あるいはC 1〜6 脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;この場合、
同じ窒素原子上の2つのR’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
Arは、次の式:
(式中、
mは、0〜3であり;
環Bは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
pおよびqは、独立して、0〜6であり;
環Cおよび環Dの各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R x 、R y およびR z は各々独立して、ハロゲン、−OR’、−N(R’) 2 、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’) 2 、−NR’SO 2 R’、−NR’SO 2 N(R’) 2 、−NR’OR’であるか、またはC 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である)
のものであり;
R 5 は、ハロゲン、−OR 6 、−N(R’) 2 、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’) 2 、−NR’SO 2 R’、−NR’SO 2 N(R’) 2 または−NR’OR’であるか、あるいは少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子とを有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜2個のヘテロ原子とを有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、
R 6 は、C 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基である)。
(項目6)
適するジエンを触媒または金属錯体と反応させて、式I−aの化合物を形成することを含む方法:
(式中、
描かれている二重結合は、Z立体配置でのものであり、ならびに
環Aは、場合により置換されている8〜30員飽和または部分不飽和環であり、環Aの0〜6つのメチレン単位は、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O) 2 −、−OSO 2 O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy 1 −によって置き換えられており、各−Cy 1 −は、独立して、
フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている単環式環;あるいは
8〜10員アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている二環式環;あるいは
14員アリーレン、9〜20員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜14員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜20員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている三環式環;あるいは
16〜18員アリーレン、11〜30員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する15〜18員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜12個のヘテロ原子を有する11〜30員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている四環式環であり;
nは、0〜20であり;
各Rは、独立して、水素であるか、あるいはC 1〜6 脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、この場合、
同じ窒素原子上の2つのR基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;または
同じ炭素原子上の2つのR基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環式環を形成し;または
隣接する原子上の2つのR基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
各R A は、−R、−QR、−OR、適切に保護されたヒドロキシル基、−SR、適切に保護されたチオール基、−S(O)R、−SO 2 R、−OSO 2 R、−N(R) 2 、適切に保護されたアミノ基、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)C(O)R、−N(R)C(O)N(R) 2 、−N(R)C(O)OR、−C(O)OR、−OC(O)R、−C(O)N(R) 2 、または−OC(O)N(R) 2 から独立して選択され、この場合、
同じ炭素原子上の2つのR A は、場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、場合により置換されているC 2〜6 アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環を形成するか、あるいは
隣接原子上の2つのR A は、場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
R B は、−R、−QR、−OR、適切に保護されたヒドロキシル基、−SR、適切に保護されたチオール基、−S(O)R、−SO 2 R、−OSO 2 R、−N(R) 2 、適切に保護されたアミノ基、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)C(O)R、−N(R)C(O)N(R) 2 、−N(R)C(O)OR、−C(O)OR、−OC(O)R、−C(O)N(R) 2 、または−OC(O)N(R) 2 であり;
各Qは、独立して、場合により置換されている二価のC 1〜10 炭化水素鎖であり、この場合、Qの1、2または3つのメチレン単位は、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O) 2 −、−OSO 2 O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy 2 −によって置き換えられており;そして、
各−Cy 2 −は、独立して、フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和単環式ヘテロシクリレン、8〜10員二環式アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロシクリレンから選択される、二価の場合により置換されている環である)。
(項目7)
前記触媒または金属錯体が、式II−a:
のものである、項目6に記載の方法。
(項目8)
前記触媒または金属錯体が、式II−b:
のものである、項目6に記載の方法。
(項目9)
式II−cの金属錯体:
(式中、
Mは、モリブデンまたはタングステンであり;
R 8 は、R 1 であるか、または1つから5つのR 9 で場合により置換されているフェニルであり;
各R 9 は、独立してハロゲンまたはR 1 であり;
R 1 は、C 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R 2 およびR 3 の各々は、独立して、R’、−OR’、−SR’、−N(R’) 2 、−OC(O)R’、−SOR’、−SO 2 R’、−SO 2 N(R’) 2 、−C(O)N(R’) 2 、−NR’C(O)R’、または−NR’SO 2 R’であるが、但し、R 2 およびR 3 が同時に水素でないことを条件とし;
各R 7 は、独立して、−Ar’、C 1〜20 脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC 1〜20 ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、2つのR 7 は、それらが結合している酸素原子と場合により一緒になって、二座配位子を形成し;
Ar’は、次の式:
(式中、
tは、0〜4であり;
pは、0〜6であり;
環B’および環C’の各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、
各R S は、独立して、ハロゲン、R’、−OR’、−SR’、−S(O)R’、−S(O) 2 R’、−OSi(R’) 3 、−N(R’) 2 、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’) 2 、−NR’SO 2 R’、−NR’SO 2 N(R’) 2 、または−NR’OR’である)
のものであり;
各R’は、独立して、水素であるか、あるいはC 1〜6 脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;この場合、
同じ窒素原子上の2つのR’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する)。
(項目10)
R 8 が、場合により置換されているフェニルであり、その場合、1つ以上の置換基が−Fであり;そして、各R 7 が、独立して、場合により置換されている−Ar’であり、その場合、1つ以上の置換基が−Fである、項目9に記載の金属錯体。
(項目11)
前記触媒または金属錯体が、項目9または項目10に記載の金属錯体である、項目6に記載の方法。
本発明は、モリブデン系またはタングステン系触媒による有効な制御の結果として、一部の実施形態では97%までのZ異性体をもたらす、高効率および立体選択性で進行する触媒RCM反応による大環状アルケンの合成方法を提供する。抗癌エポチロンAおよび抗菌ナカドマリンAをはじめとする幾つかの生物活性分子の調製−これらの合成は、後期非選択的RCMによって妨げられてきた−への応用によって有用性を実証する。タングステンまたはモリブデンから誘導される錯体が比較的高濃度であっても、高効率および立体選択性をもたらすことを本明細書において実証する。反応は、望ましくない選択肢に優先的な所望の経路(効率的RCM、および最低限の大環状Z−アルケン異性化以外に基質を再生させる、有利に形成されるホモカップリング生成物とエチレンとの交差メタセシス)を経由して進行する。
大環状天然生成物エピラクネン(Hofle,G.ら「Epothilone A and B−novel 16−membered macrolides with cytotoxic activity:Isolation,crystal structure,and conformation in solution」、Angew.Chem.Int.Edn、35、1567−1569(1996))、エポチロンC(Kowalski,R.J.、Giannakakou,P.およびHamel,E.「Activities of the microtubule−stabilizing agents epothilones A and B with purified tubulin and in cells resistant to paclitaxel(taxol)」、J.Biol.Chem.272、2534−2541(1997);Bollag,D.M.ら「Epothilones,a new class of microtubule−stabilizing agents with a taxol−like mechanism of action」、Cancer Res.55、2325−2333(1995);Kobayashi,J.、Watanabe,D.、Kawasaki,N.およびTsuda,M.「Nakadomarin A,a novel hexacyclic manzamine−related alkaloid from Amphimedon Sponge」、J.Org.Chem.62、9236−9239(1997))およびナカドマリンA(Schrock,R.R.およびHoveyda,A.H.「Molybdenum and tungsten imido alkylidene complexes as efficient olefin metathesis catalysts」、Angew.Chem.Int.Edn、42、4592−4633(2003))を入手するために、4つの一般に用いられている金属錯体で行った、図1に示す3セットの非選択的触媒RCM反応は、現状技術の厳しい欠点を例証する。多数の主要研究所からの努力は、エポチロンファミリーの様々なメンバーの必須大環状部分を合成するための手段として触媒RCMを含んでいる;普及している触媒、例えば、錯体1(Scholl,M.、Ding,S.、Lee,C.W.およびGrubbs,R.H.「Synthesis and activity of a new generation of ruthenium−based olefin metathesis catalysts coordinated with 1,3−dimesityl−4,5−dihydroimidazol−2−ylidine ligands」、Org.Lett.1、953−956(1999))および2a〜c(Garber,S.B.、Kingsbury,J.S.、Gray,B.L.およびHoveyda,A.H.「Efficient and recyclable monomeric and dendritic Ru−based metathesis catalysts」、J.Am.Chem.Soc.122、8168−8179(2000);Nicolaou,K.C.ら「Synthesis of epothilones A and B in solid and solution phase」、Nature 387、268−272(1997))(図1)の使用は、結果として立体選択性を殆どまたは全くもたらさない(2b〜cとの反応の詳細については実施例を参照されたし)(Nicolaou,K.C.ら「The olefin metathesis approach to epothilone A and its analogues」、J.Am.Chem.Soc.119、7960−7973(1997);Meng,D.ら「Total synthesis of epothilones A and B」、J.Am.Chem.Soc.119、10073−10092(1997);Nagata,T.、Nakagawa,M.およびNishida,A.「The first total synthesis of nakadomarin A」、J.Am.Chem.Soc.125、7484−7485(2003))。触媒大環状RCMを含む4つの異なる経路から成る、ナカドマリンAに関するより最近の構想は、同じく思わしくなかった(Ono,K.,Nakagawa,M.およびNishida,A.「Asymmetric total synthesis of(−)−nakadomarin A.」、Angew.Chem.Int.Edn、43、2020−2023(2004);Young,I.S.およびKerr,M.A.「Total synthesis of(+)−nakadomarin A.」、J.Am.Chem.Soc.129、1465−1469(2007);Jakubec,P.、Cockfield,D.M.およびDixon,D.J.「Total synthesis of(−)−nakadomarin A.」、J.Am.Chem.Soc.131、16632−16633(2009);Fuerstner,A.およびLangemann,K.「Macrocycles by ring−closing metathesis.」、Synthesis 792−803(1997))。
描かれている二重結合は、cis立体配置でのものであり、ならびに
環Aは、場合により置換されている8〜30員飽和または部分不飽和環であり、環Aの0〜6つのメチレン単位は、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O)2−、−OSO2O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy1−によって置き換えられており、各−Cy1−は、独立して、
フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている単環式環;あるいは
8〜10員アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている二環式環;あるいは
14員アリーレン、9〜20員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜14員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜20員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている三環式環;あるいは
16〜18員アリーレン、11〜30員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する15〜18員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜12個のヘテロ原子を有する11〜30員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている四環式環
であり;
nは、0〜20であり;
各Rは、独立して、水素であるか、あるいはC1〜6脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、この場合、
同じ窒素原子上の2つのR基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;または
同じ炭素原子上の2つのR基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環式環を形成し;または
隣接する原子上の2つのR基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
各RAは、−R、−QR、−OR、適切に保護されたヒドロキシル基、−SR、適切に保護されたチオール基、−S(O)R、−SO2R、−OSO2R、−N(R)2、適切に保護されたアミノ基、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)C(O)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、−C(O)OR、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、または−OC(O)N(R)2から独立して選択され、この場合、
同じ炭素原子上の2つのRAは、場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、場合により置換されているC2〜6アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環を形成するか、あるいは
隣接原子上の2つのRAは、場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
各Qは、独立して、場合により置換されている二価のC1〜10炭化水素鎖であり、この場合、Qの1、2または3つのメチレン単位は、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O)2−、−OSO2O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy2−によって置き換えられており;そして、
各−Cy2−は、独立して、フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和単環式ヘテロシクリレン、8〜10員二環式アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロシクリレンから選択される、二価の場合により置換されている環である)。
描かれている二重結合は、Z立体配置でのものであり、ならびに
環Aは、場合により置換されている8〜30員飽和または部分不飽和環であり、環Aの0〜6つのメチレン単位は、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O)2−、−OSO2O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy1−によって置き換えられており、各−Cy1−は、独立して、
フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている単環式環;あるいは
8〜10員アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている二環式環;あるいは
14員アリーレン、9〜20員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜14員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜20員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている三環式環;あるいは
16〜18員アリーレン、11〜30員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する15〜18員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜12個のヘテロ原子を有する11〜30員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている四環式環
であり;
nは、0〜20であり;
各Rは、独立して、水素であるか、あるいはC1〜6脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、この場合、
同じ窒素原子上の2つのR基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;または
同じ炭素原子上の2つのR基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環式環を形成し;または
隣接する原子上の2つのR基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
各RAは、−R、−QR、−OR、適切に保護されたヒドロキシル基、−SR、適切に保護されたチオール基、−S(O)R、−SO2R、−OSO2R、−N(R)2、適切に保護されたアミノ基、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)C(O)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、−C(O)OR、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、または−OC(O)N(R)2から独立して選択され、この場合、
同じ炭素原子上の2つのRAは、場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、場合により置換されているC2〜6アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環を形成するか、あるいは
隣接原子上の2つのRAは、場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
RBは、−R、−QR、−OR、適切に保護されたヒドロキシル基、−SR、適切に保護されたチオール基、−S(O)R、−SO2R、−OSO2R、−N(R)2、適切に保護されたアミノ基、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)C(O)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、−C(O)OR、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、または−OC(O)N(R)2であり;
各Qは、独立して、場合により置換されている二価のC1〜10炭化水素鎖であり、この場合、Qの1、2または3つのメチレン単位は、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O)2−、−OSO2O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy2−によって置き換えられており;そして、
各−Cy2−は、独立して、フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和単環式ヘテロシクリレン、8〜10員二環式アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロシクリレンから選択される、二価の場合により置換されている環である)。
Mは、モリブデンまたはタングステンであり;
R1は、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R2およびR3の各々は、独立して、R’、−OR’、−SR’、−N(R’)2、−OC(O)R’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−C(O)N(R’)2、−NR’C(O)R’、または−NR’SO2R’であるが、但し、R2およびR3が同時に水素でないことを条件とし;
R4は、−Ar、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
Arは、次の式:
mは、0〜3であり;
環Bは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
pおよびqは、独立して、0〜6であり;
環Cおよび環Dの各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
Rx、RyおよびRzは各々独立して、ハロゲン、−OR’、−N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’)2、−NR’SO2R’、−NR’SO2N(R’)2、−NR’OR’であるか、またはC1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である)
のものであり;
R5は、ハロゲン、−OR6、−N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’)2、−NR’SO2R’、−NR’SO2N(R’)2または−NR’OR’であるか、あるいは少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子とを有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜2個のヘテロ原子とを有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R6は、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、
各R’は、独立して、水素であるか、あるいはC1〜6脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;この場合、
同じ窒素原子上の2つのR’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する)。
Mは、モリブデンまたはタングステンであり;
R1は、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R2’およびR3’は、それらの間にある金属原子と一緒になって、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有し;
R4は、−Ar、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
Arは、次の式:
mは、0〜3であり;
環Bは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
環Cおよび環Dの各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
pおよびqは、独立して、0〜6であり;
Rx、RyおよびRzは各々独立して、ハロゲン、−OR6、−N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’)2、−NR’SO2R’、−NR’SO2N(R’)2、−NR’OR’であるか、またはC1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である)
のものであり;
R5は、ハロゲン、−OR6、−N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’)2、−NR’SO2R’、−NR’SO2N(R’)2または−NR’OR’であるか、あるいは少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子とを有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜2個のヘテロ原子とを有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R6は、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、
各R’は、独立して、水素であるか、あるいはC1〜6脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;この場合、
同じ窒素原子上の2つのR’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する)。
Mは、モリブデンまたはタングステンであり;
R8は、R1であるか、または1つから5つのR9で場合により置換されているフェニルであり;
各R9は、独立してハロゲンまたはR1であり;
R1は、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R2およびR3の各々は、独立して、R’、−OR’、−SR’、−N(R’)2、−OC(O)R’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−C(O)N(R’)2、−NR’C(O)R’、または−NR’SO2R’であるが、但し、R2およびR3が同時に水素でないことを条件とし;
各R7は、独立して、−Ar’、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、2つのR7は、それらが結合している酸素原子と場合により一緒になって、二座配位子を形成し;
Ar’は、次の式:
tは、0〜4であり;
pは、0〜6であり;
環B’および環C’の各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、
各RSは、独立して、ハロゲン、R’,−OR’、−SR’、−S(O)R’、−S(O)2R’、−OSi(R’)3、−N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’)2、−NR’SO2R’、−NR’SO2N(R’)2、または−NR’OR’である)
のものであり;
各R’は、独立して、水素であるか、あるいはC1〜6脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;この場合、
同じ窒素原子上の2つのR’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する)。
Mは、モリブデンまたはタングステンであり;
R8は、R1であるか、または1つから5つのR9で場合により置換されているフェニルであり;
各R9は、独立してハロゲンまたはR1であり;
R1は、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R2およびR3の各々は、独立して、R’、−OR’、−SR’、−N(R’)2、−OC(O)R’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−C(O)N(R’)2、−NR’C(O)R’、または−NR’SO2R’であるが、但し、R2およびR3が同時に水素でないことを条件とし;
各R7は、独立して、−Ar’、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、2つのR7は、それらが結合している酸素原子と場合により一緒になって、二座配位子を形成し;
Ar’は、次の式:
tは、0〜4であり;
pは、0〜6であり;
環B’および環C’の各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、
各RSは、独立して、ハロゲン、R’,−OR’、−SR’、−S(O)R’、−S(O)2R’、−OSi(R’)3、−N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’)2、−NR’SO2R’、−NR’SO2N(R’)2、または−NR’OR’である)
のものであり;
各R’は、独立して、水素であるか、あるいはC1〜6脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;この場合、
同じ窒素原子上の2つのR’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する)。
本発明の化合物は、本明細書に全般的に記載するものを含み、本明細書に開示するクラス、サブクラスおよび化学種によってさらに例示される。本明細書において用いる場合、別段の指示がない限り、以下の定義が適用されるものとする。本発明のために、化学元素は、元素周期表、CASバージョン、Handbook of Chemistry and Physics、第75版に従って同定される。加えて、有機化学の一般原則は、「Organic Chemistry」、Tomas Sorrell、University Science Books、Sausalito:1999、および「March’s Advanced Organic Chemistry」、第5版、編集: Smith,M.B.およびMarch,J.、John Wiley & Sons、New York:2001に記載されており、この参考文献の全内容が参照により本明細書に援用されている。
本発明の方法
本発明の方法は、Z立体配置が富化された大環状アルケンの合成に有用である。一部の実施形態において、本発明の方法は、詳細に上でおよび本明細書に記載するような、式Iの化合物を生成するためのZ選択的閉環メタセシス反応に有用である。一部の実施形態において、本発明の方法は、詳細に上でおよび本明細書に記載するような、式I−aの化合物を生成するためのZ選択的閉環メタセシス反応に有用である。
描かれている二重結合は、cis立体配置でのものであり、ならびに環A、nおよびRAの各々は、個々にでも組み合わせででも、上で定義したとおりのものおよび本明細書中の実施形態において説明するとおりのものである)
の形成方法を提供する。
描かれている二重結合は、Z立体配置でのものであり、ならびに環A、nおよびRAの各々は、個々にでも組み合わせででも、上で定義したとおりのものおよび本明細書中の実施形態において説明するとおりのものである)
の形成方法を提供する。
フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている単環式環;あるいは
10員アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている二環式環;あるいは
14員アリーレン、9〜20員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜14員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜20員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている三環式環;あるいは
16〜18員アリーレン、11〜30員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する15〜18員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜12個のヘテロ原子を有する11〜30員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている四環式環
である。
同じ炭素原子上の2つのRAが場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、場合により置換されているC2〜6アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環を形成するか、あるいは
隣接原子上の2つのRAが場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する。
一部の実施形態において、式Iの化合物は、次の式のうちのいずれか1つのものである:
一部の実施形態において、式Iの化合物は、次の式のものである:
上に記載したように、特定の実施形態において、式Iの環Aは、少なくとも1つの−Cy1−基を含み、該少なくとも1つの−Cy1−基は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される3個のヘテロ原子を有する二価の四環式15員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、前記少なくとも1つの−Cy1−基は、原子価が許す限り、任意の置換可能な原子において1つ以上のRA基で場合により置換される。一部の実施形態において、−Cy1−は、少なくとも2つのR基で置換されており、この場合の少なくとも2つのR基は、隣接原子上にあり、それらの間にある原子と一緒なって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和またはアリール環を形成する。
一部の実施形態において、提供する方法は、式IのZ−アルケンを形成するための式II−aの金属錯体:
mは、0〜3であり;
環Bは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
pおよびqは、独立して、0〜6であり;
環Cおよび環Dの各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
Rx、RyおよびRzは各々独立して、ハロゲン、−OR’、−N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’)2、−NR’SO2R’、−NR’SO2N(R’)2、−NR’OR’であるか、またはC1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である)。
のものである。−Arが上に図示したとおりである特定の実施形態において、各Ryおよび各Rzは、場合により置換されているC1〜20脂肪族から独立して選択される。−Arが上に図示したとおりである特定の実施形態において、各Ryおよび各Rzは、場合により置換されているC1〜10脂肪族から独立して選択される。−Arが上に図示したとおりである特定の実施形態において、各Ryおよび各Rzは、場合により置換されているアルキルから独立して選択される。例示的RyおよびRz基としては、メチル、エチル、プロピルおよびブチルが挙げられる。
tは、0〜4であり;
pは、0〜6であり;
環B’および環C’’の各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;そして、
各RSは、独立して、ハロゲン、R’、−OR’、−SR’、−S(O)R’、−S(O)2R’、−OSi(R’)3、−N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’)2、−NR’SO2R’、−NR’SO2N(R’)2、または−NR’OR’であり;
各R’は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである)。
同じ窒素原子上の2つのR’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する)。
一部の実施形態において、少なくとも1つのR’は、C1〜6脂肪族である。一部の実施形態において、少なくとも1つのR’は、場合により置換されているフェニルである。一部の実施形態において、少なくとも1つのR’は、場合により置換されている3〜7員飽和または部分不飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、少なくとも1つのR’は、場合により置換されている8〜10員二環式飽和、部分不飽和またはアリール環である。一部の実施形態において、少なくとも1つのR’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている5〜6員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、少なくとも1つのR’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている4〜7員飽和または部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、少なくとも1つのR’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている7〜10員二環式飽和または部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、少なくとも1つのR’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている8〜10員二環式ヘテロアリール環である。
一部の実施形態において、本発明は、大環状z−アルケンの合成に使用するための新規金属錯体を提供する。
上に記載したように、本発明は、適するジエンを式II−a、II−bまたはII−cの金属がステレオジェニックである触媒と適する条件下で反応させて式Iまたは式I−aの化合物を形成することを含む方法を提供する。
一部の実施形態では、本発明の方法(すなわち、閉環メタセシス反応)により、Z立体配置が富化されたアルケン含有大環状化合物を含む組成物が得られる。したがって、本発明は、Z立体配置が富化されたアルケン含有大環状化合物を含む組成物を提供する。本明細書において用いる場合、「Z立体配置が富化された」という句は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも約50%がZ立体配置を有する組成物を指す。一部の実施形態において、Z立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも55%がZ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Z立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも60%がZ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Z立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも65%がZ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Z立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも70%がZ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Z立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも75%がZ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Z立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも80%がZ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Z立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも85%がZ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Z立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも90%がZ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Z立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%または99%がZ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Z立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%または99.9%がZ立体配置を有することを特徴とする。
水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL−H)は、Stremから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
本発明者らは、16員環カルボン酸エステル14を生じさせるためにジエン13のRCMを促進する種々のモリブデンアルキリデンおよびタングステンアルキリデンの能力を調査することから始めた(表1);ルテニウムカルベン2aの使用を伴う以前の試みは、77%E選択性を有する環の形成に至った(4.0mol%、22℃、30時間)(Xu,Z.ら「Applications of Zr−catalyzed carbomagnesation and Mo−catalyzed macrocyclic ring−closing metathesis in asymmetric synthesis.Enantioselective total synthesis of Sch 38516(fluvirucin B).」、J.Am.Chem.Soc.、119、10302−10316(1997))。予備計算により、E−14はそのZ異性体よりエネルギーが1.2kcal/mol低いことが明らかになり、これは、E異性体が富化されたおおよそ88:12の混合物が平衡時に存在することになることを示唆していた。エントリー1〜5にまとめたデータによって実証されるように、錯体1または2c〜dを用いるとE−14が優先的に形成された;エチレン濃度を低下させるおよび異性体化を最低限にするために用いた戦略である減圧は、効率および選択性を向上させなかった(エントリー1対2、および4対5を参照されたし)。きわめて対照的に、モリブデンモノピロリド8a〜bを用いてRCMを行うとZ−14は中等度の優先度で生成された(エントリー6〜8)。アダマンチルイミド9は、7.0トルの圧力下でRCMを行ったとき85%のZ選択性をもたらす(62%収率;エントリー10);1.2mol%触媒充填量では、効率は同様だが立体選択性は92%Zに増加する(エントリー11;対エントリー10の3.0mol%)が、おそらく、触媒をあまり利用できずに環状Zアルケンの異性体化が低減されたためである。
†錯体1、2cおよび10〜12は、調製し、その後、使用したが、アルキリデン8a〜bおよび9は、対応するビス−ピロリドおよびアリールアルコールからin situで合成した。この合成は、8a〜bについては収率>98%で進行するが、9のケースでは60%(±2%)収率で進行する(したがって、後者の錯体についての触媒充填量は3.0mol%である)。詳細については下記を参照されたし。
§未精製混合物の400MHz 1H NMRスペクトルの分析によって判断した転換率およびZ:E比;値の分散は、<±2%であると予測される。
§§精製後の単離生成物の収率;値の分散は、<±5%であると予測される。
§未精製混合物の400MHz 1H NMRスペクトルの分析によって判断した転換率およびZ:E比;値の分散は、≦±2%であると予測される。
§§精製後の単離生成物の収率;値の分散は、≦±2%であると予測される。
ND=決定せず。
16員環マクロラクトンを含有するエポチロンは、過去15年にわたって広範に研究されてきた天然に存在する強力なチューブリン重合および微小管安定剤である。生物学的研究により、この大環状アルケンの幾何形状がこの名高い分子ファミリーの活性に影響を及ぼすことが証明されている。さらに、エポチロンCのZ大環状アルケンは、エポチロンAをもたらす、エポキシ化プロセスにおける所望の立体化学的結果に必要とされる;適正なエポキシド立体化学は、生物活性に必要不可欠である(Altmann,K.H.ら「The total synthesis and biological assessment of trans−epothilone A」、Helv.Chim.Acta 85、4086−4110(2002))。
上の調査結果は、微細な量でしか単離されなかった並外れて強力な抗癌および抗菌剤(Schrock,R.R.およびHoveyda,A.H.「Molybdenum and tungsten imido alkylidene complexes as efficient olefin metathesis catalysts」、Angew.Chem.Int.Edn、42、4592−4633(2003);Fuerstner,A.およびLangemann,K.「Macrocycles by ring−closing metathesis」、Synthesis、792−803(1997))である、ナカドマリンA(図1参照)について、その15員環アルケン部分の触媒Z選択的合成の問題について疑問を提起する。
§未精製混合物の400MHz 1H NMRスペクトルの分析によって判断した転換率およびZ:E比;値の分散は、≦±2%であると予測される。
§§精製後の単離生成物の収率;値の分散は、≦±5%であると予測される。
Boc=tert−ブトキシカルバマート;ND=決定せず。
ナカドマリンAの全合成を後期RCMによって遂行した;かかるアプローチは、さらなる難題を提示し、前記触媒法の確実性をさらに強調する。1つの可能な経路は、シクロオクテン含有18の(6→7に対して)より要求の多いRCMを伴う(Fuerstner,A.およびLangemann,K.「Macrocycles by ring−closing metathesis」、Synthesis、792−803(1997))。
チャート2.in situ生成されたMoモノアルコキシド−モノピロリド錯体。
Mo系触媒またはW系触媒での触媒閉環メタセシス(RCM)反応についての一般手順:N2充填グローブボックスの中で、磁気撹拌棒が入っているオーブン乾燥35mLバイアルにジエン基質を投入した。上で述べたように調製した、C6H6(またはトルエン)中の錯体の保存溶液をトルエン中の基質の溶液(0.005M)にシリンジによって添加した。得られた混合物を2〜3分間撹拌させて、触媒を完全に開始させ、rotavapポンプから生成された7トル真空に真空アダプタによって接続した。得られた溶液を必要な期間、真空下で撹拌させ;適切な濃度を維持するためにトルエンを数回添加した。その後、空気への曝露によって反応をクエンチし、真空下で濃縮した(転換率を400MHz 1H NMR分析によって判定した)。シリカゲルクロマトグラフィーによって精製を行った。
デカ−9−エン酸ブタ−3−エン−1−イル(ユズラクトンの前駆体)。上述の手順に従って、デカ−9−エン酸およびブタ−3−エン−1−オールからジエンを調製した。得られた黄色油をシリカゲルクロマトグラフィー(30:1 ヘキサン:ジエチルエーテル)によって精製して、所望の生成物を無色油として得た。IR(ニート):3077(m)、2927(s)、2855(s)、1737(s)、1641(m)、1458(m)、1418(m)、1353(m)、1243(s)、1170(s)、1115(m)、992(s)、912(s)、725(m)、635(m);1H NMR(400MHz,CDCl3):δ5.86-5.74 (2H, m), 5.14-4.91 (4H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.38 (2H, ddt, J = 13.6, 6.8, 1.4 Hz), 2.29 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.06-2.01 (2H, m), 1.63-1.59 (2H, m), 1.39-1.26 (8H, m); 13C NMR(100MHz,CDCl3):δ174.0, 139.3, 134.2, 117.3, 114.3, 63.4, 34.5, 33.9, 33.3, 29.2, 29.2, 29.1, 29.0, 25.1; HRMS(ESI+)[M+H]+ C14H25O2についての計算値:225.1855、測定値:225.1855。
(3S,6R,7S,8S)−(S,E)−2−メチル−1−(2−メチルチアゾール−4−イル)ヘキサ−1,5−ジエン−3−イル3,7−ビス((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−4,4,6,8−テトラメチル−5−オキソトリデカ−12−エノアート:−50℃でDCM中の(3S,6R,7S,8S)−(S,E)−2−メチル−1−(2−メチルチアゾール−4−イル)ヘキサ−1,5−ジエン−3−イル3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−7−ヒドロキシ−4,4,6,8−テトラメチル−5−オキソトリデカ−12−エノアート(Nicolaou,K.C.;He,Y.;Vourloumis,D.;Vallberg,H.; Roschangar,F.;Sarabia,F.;Ninkovic,S.;Yang,Z.;Trujillo,J.I.「J.Am.Chem.Soc.」、1997、119、7960−7973)の溶液を2,6−ルチジン(1.82mL、15.7mmol)、続いてTBSOTf(3.60mL、15.7mmol)で処理した。その反応混合物を同温度で0.5時間撹拌し、NH4Cl(飽和)によってクエンチし、DCM(3x)で抽出した。併せた有機層を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。SiO2でのクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルエーテル=100:2から10:1)による精製、その後の第二クロマトグラフィー(ヘキサン:ジエチルエーテル=100:4→100:6→10:1)によって、0.281g(73%)の表題化合物を無色の油として得た。
N2充填グローブボックスの中で、ベンゼン(5.6mL)中のジエンX1(4.2mg、5.6μmol)の溶液をMo錯体X16(C6D6中0.010M、0.11mL、1.1μmol)で処理した。エチレンガスの排気が可能になるように、その反応容器にゆるく蓋をした。その混合物を22℃で24時間撹拌させ、その後、湿潤ジエチルエーテルの添加により反応をクエンチし、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン:Et2O 100:1から20:1)による精製によって3.3mg(82%、Z:E=86:14)のX2(Meng,D.;Bertinato,P.;Balog,A.;Su,D.−S.;Kamenecka,T.;Sorensen,E.J.;Danishefsky,S.J.「J.Am.Chem.Soc.」、1997、119、10073−10092;Nicolaou,K.C.;Ninkovic,S.;Vourlomis,D.;He,Y.;Vallberg,H.;Finlay,M.R.V.;Yang,Z.「J.Am.Chem.Soc.」、1997、119、7974−7991)を無色固体として得た。E異性体とZ異性体両方の1H NMR、診断的シグナル(400MHz,CDCl3):δ6.56 (0.86 H, app d, J = 0.8 Hz, Z異性体), 6.53 (0.14 H, s, E異性体)。
Claims (4)
- 適するジエンを金属がステレオジェニックである触媒または金属錯体と反応させて、式Iの化合物を形成することを含む方法であって:
(式Iにおいて、
式中に描かれている二重結合は、cis立体配置でのものであり、ならびに
環Aは、場合により置換されている12〜30員飽和または部分不飽和環であり、環Aの0〜6つのメチレン単位は、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O)2−、−OSO2O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy1−によって置き換えられており、各−Cy1−は、独立して、
フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている単環式環;あるいは
8〜10員アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている二環式環;あるいは
14員アリーレン、9〜20員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜14員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜20員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている三環式環;あるいは
16〜18員アリーレン、11〜30員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する15〜18員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜12個のヘテロ原子を有する11〜30員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている四環式環であり;
nは、0〜20であり;
各Rは、独立して、水素であるか、あるいはC1〜6脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、この場合、
同じ窒素原子上の2つのR基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;または
同じ炭素原子上の2つのR基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環式環を形成し;または
隣接する原子上の2つのR基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
各RAは、−R、−QR、−OR、適切に保護されたヒドロキシル基、−SR、適切に保護されたチオール基、−S(O)R、−SO2R、−OSO2R、−N(R)2、適切に保護されたアミノ基、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)C(O)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、−C(O)OR、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、または−OC(O)N(R)2から独立して選択され、この場合、
同じ炭素原子上の2つのRAは、場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、場合により置換されているC2〜6アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環を形成するか、あるいは
隣接原子上の2つのRAは、場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
各Qは、独立して、場合により置換されている二価のC1〜10炭化水素鎖であり、この場合、Qの1、2または3つのメチレン単位は、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O)2−、−OSO2O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy2−によって置き換えられており;そして、
各−Cy2−は、独立して、フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和単環式ヘテロシクリレン、8〜10員二環式アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロシクリレンから選択される)、そして
ここで、前記金属錯体が、式II−aのものである
(式中、
Mは、モリブデンまたはタングステンであり;
R1は、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R2およびR3の各々は、独立して、R’、−OR’、−SR’、−N(R’)2、−OC(O)R’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−C(O)N(R’)2、−NR’C(O)R’、または−NR’SO2R’であるが、但し、R2およびR3が同時に水素でないことを条件とし;
R4は、−Ar、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
Arは、次の式:
(式中、
mは、0〜3であり;
環Bは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
pおよびqは、独立して、0〜6であり;
環Cおよび環Dの各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
Rx、RyおよびRzは各々独立して、ハロゲン、−OR’、−N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’)2、−NR’SO2R’、−NR’SO2N(R’)2、−NR’OR’であるか、またはC1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である)
のものであり;
R5は、−N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’)2、−NR’SO2R’、−NR’SO2N(R’)2または−NR’OR’であるか、あるいは少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子とを有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜2個のヘテロ原子とを有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、R5は、窒素によってMに配位しており;そして、
各R’は、独立して、水素であるか、あるいはC1〜6脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;この場合、
同じ窒素原子上の2つのR’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する)、
方法。 - 環Aが、場合により置換されている12〜18員飽和または部分不飽和環であり、環Aの0〜6つのメチレン単位が、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O)2−、−OSO2O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy1−によって置き換えられている、請求項1に記載の方法。
- 適するジエンを触媒または金属錯体と反応させて、式I−aの化合物を形成することを含む方法であって:
(式中、
描かれている二重結合は、Z立体配置でのものであり、ならびに
環Aは、場合により置換されている12〜30員飽和または部分不飽和環であり、環Aの0〜6つのメチレン単位は、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O)2−、−OSO2O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy1−によって置き換えられており、各−Cy1−は、独立して、
フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている単環式環;あるいは
8〜10員アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている二環式環;あるいは
14員アリーレン、9〜20員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜14員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する9〜20員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている三環式環;あるいは
16〜18員アリーレン、11〜30員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜8個のヘテロ原子を有する15〜18員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜12個のヘテロ原子を有する11〜30員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている四環式環であり;
nは、0〜20であり;
各Rは、独立して、水素であるか、あるいはC1〜6脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、この場合、
同じ窒素原子上の2つのR基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;または
同じ炭素原子上の2つのR基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環式環を形成し;または
隣接する原子上の2つのR基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
各RAは、−R、−QR、−OR、適切に保護されたヒドロキシル基、−SR、適切に保護されたチオール基、−S(O)R、−SO2R、−OSO2R、−N(R)2、適切に保護されたアミノ基、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)C(O)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、−C(O)OR、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、または−OC(O)N(R)2から独立して選択され、この場合、 同じ炭素原子上の2つのRAは、場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、場合により置換されているC2〜6アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和もしくは部分不飽和スピロ環を形成するか、あるいは
隣接原子上の2つのRAは、場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し;
RBは、−R、−QR、−OR、適切に保護されたヒドロキシル基、−SR、適切に保護されたチオール基、−S(O)R、−SO2R、−OSO2R、−N(R)2、適切に保護されたアミノ基、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)C(O)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、−C(O)OR、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、または−OC(O)N(R)2であり;
各Qは、独立して、場合により置換されている二価のC1〜10炭化水素鎖であり、この場合、Qの1、2または3つのメチレン単位は、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O)2−、−OSO2O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy2−によって置き換えられており;そして、
各−Cy2−は、独立して、フェニレン、3〜8員飽和もしくは部分不飽和単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和単環式ヘテロシクリレン、8〜10員二環式アリーレン、7〜10員飽和もしくは部分不飽和二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロシクリレンから選択される、二価の場合により置換されている環である)
ここで、前記触媒または金属錯体が、式II−a:
のものである
(式中、
Mは、モリブデンまたはタングステンであり;
R1は、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
R2およびR3の各々は、独立して、R’、−OR’、−SR’、−N(R’)2、−OC(O)R’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−C(O)N(R’)2、−NR’C(O)R’、または−NR’SO2R’であるが、但し、R2およびR3が同時に水素でないことを条件とし;
R4は、−Ar、C1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜14員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
Arは、次の式:
(式中、
mは、0〜3であり;
環Bは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
pおよびqは、独立して、0〜6であり;
環Cおよび環Dの各々は、独立して、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;
Rx、RyおよびRzは各々独立して、ハロゲン、−OR’、−N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’)2、−NR’SO2R’、−NR’SO2N(R’)2、−NR’OR’であるか、またはC1〜20脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である)
のものであり;
R5は、−N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−NR’C(O)N(R’)2、−NR’SO2R’、−NR’SO2N(R’)2または−NR’OR’であるか、あるいは少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子とを有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜2個のヘテロ原子とを有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも1個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子とを有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、R5は、窒素によってMに配位しており;そして、
各R’は、独立して、水素であるか、あるいはC1〜6脂肪族、フェニル、3〜7員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、8〜10員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり;この場合、
同じ窒素原子上の2つのR’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている3〜8員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する)、
方法。 - 環Aが、場合により置換されている12〜18員飽和または部分不飽和環であり、環Aの0〜6つのメチレン単位が、場合により、独立して−O−、−N(R)−、−S−、−C(O)−、−OC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)O−、−S(O)−、または−S(O)2−、−OSO2O−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)NR−、−N(R)C(O)NR−、または−Cy1−によって置き換えられている、請求項3に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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