BR112018009885B1 - Métodos de síntese de derivado de olefina graxo através de metátese de olefina - Google Patents

Métodos de síntese de derivado de olefina graxo através de metátese de olefina Download PDF

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Abstract

produção de derivados de olefina graxos através de metátese de olefina. a presente invenção refere-se a um método para síntese de um derivado de olefina graxo. em algumas modalidades, o método inclui: a) contato de uma olefina insaturada com um éster de ácido graxo insaturado na presença de um catalisador de metátese sob condições suficientes para formar um produto de metátese e b) conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxo. em certas modalidades, o catalisador de metátese é um catalisador de tungstênio ou um catalisador de molibdênio. em várias modalidades, o derivado de olefina graxo é um feromônio de inseto. composições de feromônio e métodos de uso das mesmas são também descritos.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS
[001] O presente pedido reivindica prioridade para o Pedido de Patente Provisório U.S. No. 62/257.148, depositado em 18 de novembro de 2015, pedido que é aqui incorporado a título de referência em sua totalidade.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] Infestação de inseto é uma causa principal de perda de cul tura em todos os Estados Unidos. Uma ampla variedade de pesticidas químicos foi utilizada no passado para controle de pestes de inseto. No entanto, questões ambientais bem como questões de segurança do consumidor levaram ao cancelamento do registro de muitos pesticidas e uma relutância em usar outros em produtos agrícolas que são por fim consumidos como alimento. Como uma consequência, há um desejo de desenvolvimento de agentes de controle biológico alternativos.
[003] Feromônios são agentes químicos que são secretados fora do corpo de insetos que podem ser classificados de acordo com o tipo de reação comportamental que eles induzem. Classes de feromônio incluem feromônios de agregação, feromônios sexuais, feromônios de rastro e feromônios de alarme. Feromônios sexuais, por exemplo, são tipicamente secretados por insetos para atrair parceiros para acasalamento.
[004] Quando feromônios são dispersos em folhas de uma planta de cultura, ou em um ambiente de pomar em pequenas quantidades durante um período de tempo contínuo, os níveis de feromônio atingem limiares que podem modificar o comportamento do inseto. Manutenção de níveis de feromônio em ou acima de tais limiares pode im- pactar os processos de reprodução do inseto e reduzir o acasalamento. Uso de feromônios em conjunto com inseticidas convencionais pode então reduzir a quantidade de inseticida requerida para controle eficaz e pode especificamente se direcionar a insetos-peste alvo enquanto preservando populações de inseto benéficas. Essas vantagens podem reduzir os riscos para humanos e o ambiente e diminuir os custos com controle de inseto no geral.
[005] Apesar dessas vantagens, feromônios não são usados am plamente hoje devido ao alto custo de ingrediente ativo (AI). Embora milhares de feromônios de inseto tenham sido identificados, menos de cerca de vinte pestes de inseto em todo o mundo são atualmente controladas usando estratégias de feromônio, e apenas 0,05% de terra agrícola global emprega feromônios. Feromônios lepidópteros, que são compostos de ocorrência natural, ou compostos sintéticos idênticos ou substancialmente similares, são designados por uma cadeia alifática não ramificada (entre 9 e 18 carbonos) terminando em um grupo funcional álcool, aldeído ou acetato e contendo até 3 ligações duplas na estrutura principal alifática. Métodos aperfeiçoados para preparação de feromônios de inseto lepidóptero e compostos estruturalmente relacionados são necessários. A presente invenção satisfaz essas e outras necessidades.
BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[006] Em um primeiro aspecto, a invenção provê um método para síntese de um derivado de olefina graxa. O método inclui:
[007] a) contato de uma olefina de Fórmula I:
Figure img0001
[008] com uma contraparte de reação de metátese de Fórmula II
Figure img0002
[009] na presença de um catalisador de metátese sob condições suficientes para formar um produto de metátese; e
[0010] b) opcionalmente conversão do produto de metátese no de rivado de olefina graxa;
[0011] em que:
[0012] R1 é selecionado de H, C1-8 alquila e C2-18 alquenila;
[0013] R2 é selecionado de -(CH2)xOR2a e -(CH2)yCOOR2b, em que R2a é um grupo de proteção de álcool e R2b é C1-8 alquila;
[0014] x subscrito é um inteiro variando de 1 a 18;
[0015] y subscrito é um inteiro variando de 0 a 17; e
[0016] z subscrito é um inteiro variando de 0 a 17.
[0017] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese é um catalisador de metátese de tungstênio, um catalisador de metátese de molibdênio ou um catalisador de metátese de rutênio. Em certas mo- dalidades, o catalisador de metátese é um catalisador de tungstênio ou um catalisador de molibdênio.
[0018] Em algumas modalidades, a contraparte de reação de me- tátese é um álcool protegido de Fórmula IIa:
Figure img0003
[0019] em que R2aé um grupo de proteção de álcool,
[0020] e em que o produto de metátese é um composto de Fórmu- la IIIa
Figure img0004
[0021] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui remoção de R2a do composto de Fórmula IIIa para formar um alquenol de Fórmula Va:
Figure img0005
[0022] Em algumas modalidades, o alquenol de Fórmula Ia é o fe- romônio. Em algumas modalidades, conversão do produto de metáte- se no derivado de olefina graxa inclui ainda acilação do alquenol de Fórmula Va, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIa:
Figure img0006
[0023] em que R2cé C1-6 acila.
[0024] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui ainda oxidação do alquenol de Fórmula Va, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula Viia:
Figure img0007
[0025] Em algumas modalidades, a contraparte de reação de me- tátese é um éster de Fórmula iib:
Figure img0008
[0026] e z subscrito é um inteiro variando de 1 a 18; e
[0027] em que o produto de metátese é um composto de Fórmula iiib:
Figure img0009
[0028] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui redução do produto de metáte- se de Fórmula iiib para formar um alquenol de fórmula Vb:
Figure img0010
[0029] Em algumas modalidades, a contraparte de reação de me- tátese é um álcool protegido de Fórmula iia ou Fórmula iib e o produto de metátese é um composto de Fórmula iV:
Figure img0011
[0030] Em algumas modalidades, R1 no composto de Fórmula IV é C2-18 alquenila.
[0031] Vários feromônios e precursores de feromônios, incluindo álcoois graxos insaturados, acetatos de álcool graxo insaturado, aldeídos graxos insaturados, ésteres de ácido graxo insaturado e polienos, podem ser sintetizados usando os métodos da invenção. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO I. INTRODUÇÃO
[0032] A presente invenção provê métodos para a síntese de deri vados de olefina graxa (tais como feromônios lepidópteros de cadeia reta; SCLPs) através da metátese cruzada de álcoois graxos protegidos ou ésteres de ácido graxo com olefinas (por exemplo, α-olefinas). Através do uso de uma variedade de matérias-primas de álcoois gra- xos, ésteres de alquila de ácido graxo e α-olefina junto com catalisadores de metátese de olefina (incluindo catalisadores seletivos de Z do Grupo VI), uma ampla variedade de precursores de álcool graxo insa- turado protegido com teor de olefina Z alto pode ser obtida. Esses compostos precursores podem ser convertidos em feromônios (por exemplo, álcoois Z de cadeia longa, aldeídos Z, acetatos Z e nitratos Z) e outros derivados de olefina graxa úteis como descrito em detalhes abaixo. Alternativamente, catalisadores de metátese de olefina não seletivos (incluindo catalisadores não seletivos do Grupo VI) podem ser usados para gerar misturas cis/trans de álcoois graxos de cadeia longa protegidos. Tais misturas podem ser refinadas para prover precursores de feromônio E puros e outros derivados de olefina E graxa através de etenólise seletiva de Z. Os métodos proveem acesso a produtos valiosos, incluindo SCLPs contendo monoinsaturação 7, 9 ou 10. II. DEFINIÇÕES
[0033] As definições e abreviações que seguem devem ser usadas para a interpretação da invenção. O termo "invenção" ou "presente in-venção" como aqui usado é um termo não limitante e não pretende se referir a nenhuma modalidade única, mas compreende todas as moda-lidades possíveis.
[0034] Como aqui usado, os termos "compreende", "compreen dendo", "inclui", "incluindo", "tem", "tendo", "contém", "contendo" ou qualquer outra variação dos mesmos pretende compreender uma in-clusão não exclusiva. Uma composição, mistura, processo, método, artigo ou aparelho que compreende uma lista de elementos não é ne-cessariamente limitado a apenas esses elementos, mas pode incluir outros elementos não expressamente listados ou inerentes a tal com-posição, mistura, processo, método, artigo ou aparelho. Ainda, a menos que expressamente declarado o contrário, "ou" refere-se a um "ou" inclusivo e não a um "ou" exclusivo.
[0035] Os termos "cerca de" e "por volta de", como aqui usado pa ra modificar um valor numérico, indicam uma faixa fechada circundando o valor explícito. Se "X" for o valor, "cerca de X" ou "por volta de X" indicaria um valor de 0,9X a 1,1X e, em certos casos, um valor de 0,95X a 1,05X ou de a partir de 0,98X a 1,02X. Qualquer referência a "cerca de X" ou "por volta de X" indica especificamente pelos menos os valores X, 0,95X, 0,96X, 0,97X, 0,98X, 0,99X, 1,01X, 1,02X, 1,03X, 1,04X e 1,05X. Desta maneira, "cerca de X" e "por volta de X" pretendem ensinar e prover apoio de descrição escrito para uma limitação de reivindicação de, por exemplo, "0,99X".
[0036] Como aqui usado, o termo "feromônio" refere-se a uma substância, ou mistura característica de substâncias, que é secretada e liberada por um organismo e detectada por um segundo organismo da mesma espécie ou uma espécie intimamente relacionada. Tipicamente, detecção do feromônio pelo segundo organismo promove uma reação específica, tal como uma reação comportamental ou um pro- cesso desenvolvimental definitivo. Feromônios de inseto, por exemplo, podem influenciar comportamentos tal como acasalamento ou agregação. Exemplos de feromônios incluem, mas não estão limitados a, compostos produzidos por Lepidoptera (por exemplo, mariposas e borboletas pertencentes às famílias Geometridae, Noctuidae, Arctiidae e Lymantriidae) tais como C10-C18 acetatos, C10-C18 álcoois, C10-C18 aldeídos e C17-C23 polienos. Um "feromônio insaturado" refere-se a qualquer feromônio tendo pelo menos uma ligação dupla carbono- carbono.
[0037] Como aqui usado, o termo "contato" refere-se ao processo de trazer em contato pelo menos duas espécies distintas de maneira que elas possam reagir. Deve ser compreendido, no entanto, que o produto de reação resultante pode ser produzido diretamente de uma reação entre os reagentes adicionados ou de um intermediário de um ou mais reagentes adicionados que pode ser produzido na mistura de reação.
[0038] Como aqui usado, o termo "olefina" refere-se a um compos to hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada contendo pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono e seus derivados. A olefina pode ser substituída ou não substituída com um ou mais grupos funcionais incluindo grupos de álcool, grupos de álcool protegido, grupos de car- boxilato e grupos de éster de ácido carboxílico. Como aqui usado, o termo "olefina" compreende hidrocarbonetos tendo mais do que uma ligação dupla carbono-carbono (por exemplo, diolefinas, triolefinas, etc). Hidrocarbonetos tendo mais de uma ligação dupla carbono- carbono e seus derivados são também referidos como "polienos". O termo "olefina graxa" refere-se a uma olefina tendo pelo menos quatro átomos de carbono, olefinas graxas têm, por exemplo, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 ou 28 átomos de carbono. Um "derivado de ole- fina graxa" refere-se a um composto obtido de um material de partida de olefina ou um material de partida de olefina graxa. Exemplos de de-rivados de olefina graxa incluem, mas não estão limitados a, álcoois graxos insaturados, acetatos de álcool graxo insaturados, aldeídos graxos insaturados, ácidos graxos insaturados, ésteres de ácido graxo insaturado e polienos. Em certas modalidades, derivados de olefinas graxas sintetizados de acordo com os métodos da invenção têm de a partir de 8 a 28 átomos de carbono.
[0039] Uma olefina Δ9 insaturada refere-se a uma olefina em que a nona ligação da extremidade de olefina é uma ligação dupla. Um ácido graxo insaturado Δ9 refere-se a um ácido carboxílico olefínico em que a nona ligação do grupo de ácido carboxílico é uma ligação dupla. Exemplos de ácidos graxos insaturados Δ9 incluem, mas não estão limitado as, ácido 9-decenoico, ácido oleico (isto é, ácido (Z)-octadec- 9-enoico) e ácido elaídico (isto é, ácido (E)-octadec-9-enoico).
[0040] Como aqui usado, o termo "reação de metátese" refere-se a uma reação catalítica que envolve a troca de unidades alquilideno (isto é, R2C = unidades) dentre compostos contendo uma ou mais ligações duplas carbono-carbono (por exemplo, compostos olefínico) através da formação e clivagem das ligações duplas carbono-carbono. Metátese pode ocorrer entre duas moléculas tendo a mesma estrutura (frequentemente referida como autometátese) e/ou entre duas moléculas tendo estruturas diferentes (frequentemente referida como metáte- se cruzada). O termo "contraparte de reação de metátese" refere-se a um composto tendo uma ligação dupla carbono-carbono que pode reagir com uma olefina em uma reação de metátese para formar uma ligação dupla carbono-carbono nova.
[0041] Como aqui usado, o termo "catalisador de metátese" refere- se a qualquer catalisador ou sistema de catalisador que catalisa uma reação de metátese. Um versado na técnica compreenderá que um catalisador de metátese pode participar em uma reação de metátese a fim de aumentar a taxa da reação, mas ele mesmo não é consumido na reação. Um "catalisador de tungstênio" refere-se a um catalisador de metátese tendo um ou mais átomos de tungstênio. Um "catalisador de molibdênio" refere-se a um catalisador de metátese tendo um ou mais átomos de molibdênio.
[0042] Como aqui usado, o termo "produto de metátese" refere-se a uma olefina contendo pelo menos uma ligação dupla, a ligação sendo formada através de uma reação de metátese.
[0043] Como aqui usado, o termo "conversão" refere-se à reação de um material de partida com pelo menos um reagente para formar uma espécie intermediária ou um produto. A conversão pode também incluir reação de um intermediário com pelo menos um reagente para formar uma espécie intermediária adicional ou um produto.
[0044] Como aqui usado, o termo "oxidação" refere-se à transfe rência de densidade de elétron de um composto substrato para um agente de oxidação. A transferência de densidade de elétron tipicamente ocorre através de um processo incluindo adição de oxigênio ao composto substrato ou remoção de hidrogênio do composto substrato. O termo "agente oxidante" refere-se a um reagente que pode aceitar densidade de elétron a partir do composto substrato. Exemplos de agentes de oxidação incluem, mas não estão limitados a, clorocromato de piridínio, ácido o-iodoxibenzoico e 2,2,6,6-tetrametilpiperidino 1- oxila".
[0045] Como aqui usado, o termo "redução" refere-se à transfe rência de densidade de elétron de um agente de redução para um composto substrato. A transferência de densidade de elétron tipicamente ocorre através de um processo incluindo adição de hidrogênio ao composto substrato. O termo "agente de redução" refere-se a um reagente que pode doar densidade de elétron para o composto substrato. Exemplos de agentes de redução incluem, mas não estão limita- dos a, boroidreto de sódio e triacetoxiboroidreto de sódio.
[0046] Como aqui usado, o termo "acilação" refere-se à conversão de um grupo álcool (-OH) para um grupo éster (-OC(O)R), em que R é um grupo alquila como descrito abaixo.
[0047] O termo "alifático" ou "grupo alifático", como aqui usado, significa uma cadeia de hidrocarboneto de cadeia reta (isto é, não ra-mificada) ou ramificada, substituída ou não substituída, que é comple-tamente saturada ou que contém uma ou mais unidades de insatura- ção, ou um hidrocarboneto monocíclico, hidrocarboneto bicíclico ou hidrocarboneto tricíclico que é completamente saturado ou que contém uma ou mais unidades de insaturação, mas que é não aromático (tam-bém referido aqui como "carbociclo" ou "cicloalifático"), que tem um ponto de ligação único ao resto da molécula. A menos que de outro modo especificado, grupos alifáticos contêm 1-30 átomos de carbono alifáticos. Em algumas modalidades, grupos alifáticos contêm 1-20 átomos de carbono alifático. Em outras modalidades, grupos alifáticos contêm 1-10 átomo de carbono alifáticos. Em ainda outras modalidades, grupos alifáticos contêm 1-5 átomos de carbono alifáticos e em ainda outras modalidades, grupos alifáticos contêm 1, 2, 3 ou 4 átomos de carbono alifáticos. Em algumas modalidades, "cicloalifático" (ou "carbociclo") refere-se a um C3-C6 hidrocarboneto monocíclico ou um C8-C10 hidrocarboneto bicíclico que é completamente saturado ou que contém uma ou mais unidades de insaturação, mas que é não aromático, que tem um ponto de ligação único ao resto da molécula. Grupos alifáticos aromáticos incluem, mas não estão limitados a, grupos alquila, alquenila, alquinila lineares ou ramificados, substituídos ou não substituídos e seus híbridos, tais como (cicloalquil)alquila, (cicloal- quenil)alquila) ou (cicloalquil)alquenila. O termo "heteroalifático" refere- se a um grupo alifático em que pelo menos um átomo de carbono do grupo alifático é substituído com um heteroátomo (isto é, nitrogênio, oxigênio ou enxofre, incluindo qualquer forma oxidada de nitrogênio ou enxofre, e qualquer forma quaternizada de um nitrogênio básico).
[0048] Como aqui usado, o termo "alquila" recebe seu significado comum na técnica e inclui grupos alquila de cadeia reta e grupos alquila de cadeia ramificada tendo o número de carbonos indicado. Em certas modalidades, uma alquila de cadeia reta ou cadeia ramificada tem cerca de 1-30 átomos de carbono em sua estrutura principal (por exemplo, C1-C30 para cadeia reta, C3-C30 para cadeia ramificada) e, alternativamente, cerca de 1-20. Em algumas modalidades, um grupo alquila pode ser um grupo alquila inferior, em que um grupo alquila inferior compreende 1-4 átomos de carbono (por exemplo, C1-C4 para alquilas inferiores de cadeia reta).
[0049] O termo "heteroalquila" recebe seu significado comum na técnica e refere-se a grupos alquila como descrito aqui em que um ou mais átomos de carbono são substituídos com um heteroátomo (por exemplo, oxigeno, nitrogênio, enxofre e similar). Exemplos de grupos heteroarila incluem, mas não estão limitados a, alcóxi, poli(etileno gli- col), amino substituído com alquila e similar.
[0050] Como aqui usado, o termo "acila" refere-se ao grupo funci onal -C(O)R), em que R é um grupo alquila como descrito acima.
[0051] Como aqui usado, o termo "alcóxi" refere-se a uma porção -OR em que R é um grupo alquila como acima definido. O termo "sili- lalquila" refere-se a um grupo alquila como aqui definido em que pelo menos um átomo de carbono é substituído com um átomo de silício. O termo "sililóxi" refere-se a uma porção -OsiR3, em que cada R é inde-pendentemente selecionado do grupo consistindo em H, alquila, alquila substituída, arila e arila substituída, como descrito aqui.
[0052] Como aqui usado, o termo "cicloalquila" refere-se a um grupo hidrocarboneto monocíclico, hidrocarboneto bicíclico ou hidro- carboneto tricíclico, saturado, que tem um ponto de ligação único ao resto da molécula. Grupos cicloalquila incluem grupos cicloalquila substituídos com alquila e grupos alquila substituídos com cicloalquila. Em algumas modalidades, anéis cicloalquila têm de a partir de cerca de 3-10 átomos de carbono em sua estrutura de anel em que tais anéis são monocíclicos ou bicíclicos e, alternativamente, cerca de 5, 6 ou 7 carbonos na estrutura de anel.
[0053] Como aqui usado, o termo "alquenila" refere-se a um grupo alquila, como aqui definido, tendo uma ou mais ligações duplas. O termo "heteroalquenila" refere-se a um grupo alquenila em que um ou mais carbonos são substituídos com um heteroátomo (isto é, nitrogênio, oxigênio ou enxofre, incluindo qualquer forma oxidada de nitrogênio ou enxofre e qualquer forma quaternizada de um nitrogênio básico).
[0054] Como aqui usado, o termo "alquenol" refere-se a um com posto tendo uma fórmula R-OR’ em que R é um grupo alquenila e R’ é um grupo de proteção de hidrogênio ou álcool.
[0055] Como aqui usado, o termo "alquinila" refere-se a um grupo alquila, como aqui definido, tendo uma ou mais ligações triplas.
[0056] O termo "arila" usado sozinho ou como parte de uma por ção maior como em "aralquila", "aralcóxi" ou "ariloxialquila" refere-se a sistemas de anel monocíclico ou bicíclico tendo um total de cinco a quatorze membros no anel, em que pelo menos um anel no sistema é aromático e em que cada anel no sistema contém 3 a 7 membros no anel. O termo "arila" pode ser usado intercomutavelmente com o termo "anel arila". Em certas modalidades da presente invenção, "arila" refere-se a um sistema de anel aromático que inclui, mas não está limitado a, fenila, bifenila, naftila, antracila e similar, que pode veículo um ou mais substituintes. Também incluído no escopo do termo "arila", como ele é usado aqui, está um grupo em que um anel aromático é fundido a um ou mais anéis não aromáticos, tais como indanila, ftalimidila, naf- timidila, fenantridinila ou tetraidronaftila e similar. O termo "arilóxi" refere-se a uma porção -OR, em que R é um grupo arila como acima definido.
[0057] Os termos "heteroarila" e "heteroar-", usados sozinhos ou como parte de uma porção maior, por exemplo, "heteroaralquila" ou "heteroaralcóxi", referem-se a grupos tendo 5 a 10 átomos no anel (isto é, monocíclico ou bicíclico), em algumas modalidades, 5, 6, 9 ou 10 átomos no anel. Em algumas modalidades, tais anéis têm 6, 10 ou 14 elétrons pi compartilhados em um arranjo cíclico; e tendo, em adição a átomos de carbono, de um a cinco heteroátomos. O termo "heteroáto- mo" refere-se a nitrogênio, oxigênio ou enxofre e inclui qualquer forma oxidada de nitrogênio ou enxofre, e qualquer forma quaternizada de um nitrogênio básico. Grupos heteroarila incluem, sem limitação, tieni- la, furanila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, triazolila, tetrazolila, oxazoli- la, isoxazolila, oxadiazolila, tiazolila, isotiazolila, tiadiazolila, piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, indolizinila, purinila, naftiridinila e pteridinila. Os termos "heteroarila" e "heteroar-" como aqui usado incluem também grupos em que um anel heteroaromático é fundido a um ou mais anéis arila, cicloalifático ou heterociclila, em que o radical ou ponto de ligação é no anel heteroaromático. Exemplos não limitan- tes incluem indolila, isoindolila, benzotienila, benzofuranila, dibenzofu- ranila, indazolila, benzimidazolila, benzotiazolila, quinolila, isoquinolila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, 4H-quinolizinila, carba- zolila, acridinila, fenazinila, fenotiazinila, fenoxazinila, tetraidroquinolini- la, tetraidroisoquinolinila e pirido[2,3-b]-1,4-oxazin-3(4H)-ona. Um grupo heteroarila pode ser mono- ou bicíclico. O termo "heteroarila" pode ser usado intercomutavelmente com o termo "anel heteroarila", "grupo heteroarila" ou "heteroaromático", qualquer um dos termos inclui anéis que são opcionalmente substituídos. O termo "heteroaralquila" refere- se a um grupo alquila substituído por uma heteroarila, em que as por ções alquila e heteroarila são independentemente opcionalmente substituídas.
[0058] Exemplos de grupos arila e heteroarila incluem, mas não estão limitados a, fenila, pirrolila, furanila, tiofenila, imidazolila, oxazoli- la, tiazolila, triazolila, pirazolila, piridinila, pirazinila, piridazinila e pirimi- dinila e similar. Deve ser compreendido que, quando grupos arila e he- teroarila são usados como ligantes coordenando um centro de metal, os grupos arila e heteroarila podem ter caráter iônico suficiente para coordenar o centro de metal. Por exemplo, quando um grupo hetero- arila tal como pirrol é usado como um ligante contendo nitrogênio, como descrito aqui, deve ser compreendido que o grupo pirrol tem caráter iônico suficiente (por exemplo, s suficientemente desprotonados para definir uma pirrolila) para coordenar o centro de metal. Em alguns casos, o grupo arila ou heteroarila pode compreender pelo menos um grupo funcional que tem caráter iônico suficiente para coordenar o centro de metal, tal como um grupo bifenolato, por exemplo.
[0059] Como aqui usado, os termos "heterociclo", "heterociclila", "radical heterocíclico" e "anel heterocíclico" são usados intercomuta- velmente e referem-se a uma porção heterocíclica monocíclica de 5 a 7 membros ou heterocíclica de 7-10 membros que é ou saturada ou parcialmente insaturada, e tendo, em adição a átomos de carbono, um ou mais heteroátomos (por exemplo, um a quatro heteroátomos), como acima definido. Quando usado em referência a um átomo de anel de um heterociclo, o termo "nitrogênio" inclui um nitrogênio substituído. Como um exemplo, em um anel saturado ou parcialmente insaturado tendo 1-3 heteroátomos selecionados de oxigênio, enxofre ou nitrogênio, o nitrogênio pode ser N (como em 3,4-di-hidro-2H-pirrol), NH (como em pirrolidinila) ou +NR (como em pirrolidinila N-substituída).
[0060] Um anel heterocíclico pode ser ligado a seu grupo penden te em qualquer heteroátomo ou átomo de carbono que resulte em uma estrutura estável e qualquer um dos átomos no anel pode ser opcio-nalmente substituído. Exemplos de tais radicais heterocíclicos saturados ou parcialmente insaturados incluem, sem limitação, tetraidrofura- nila, tetraidrotiofenila, pirrolidinila, piperidinila, pirrolinila, tetraidroquino- linila, tetraidroisoquinolinila, decaidroquinolinila, oxazolidinila, piperazi- nila, dioxanila, dioxolanila, diazepinila, oxazepanila, tiazepinila, morfo- linila e quinuclidinila. Os termos "heterociclo", "heterociclila", "anel he- terocíclico", "grupo heterocíclico", "porção heterocíclica" e "radical he- terocíclico" são usados intercomutavelmente aqui, e também inclui grupos em que o anel heterociclila é fundido a um ou mais anéis arila, heteroarila ou cicloalifático, tal como indolinila, 3H-indolila, cromanila, fenantridinila ou tetraidroquinolinila. Um grupo heterociclila pode ser mono ou bicíclico. O termo "heterocicloalquila" refere-se a um grupo alquila substituído por uma heterociclila, em que as porções alquila e heterociclila são independentemente opcionalmente substituídas.
[0061] Os termos "halogênio" e "halo" são usados intercomutavel- mente para se referir a F, Cl, Br ou I.
[0062] Como aqui usado, o termo "grupo de proteção" refere-se a uma porção química que torna um grupo funcional não reativo, mas é também removível de maneira a restaurar o grupo funcional. Exemplos de "grupos de proteção de álcool" incluem, mas não estão limitados a, benzila; terc-butila; tritila; terc-butildimetilsilila (TBDMS; TBS); 4,5- dimetoxi-2-nitrobenziloxicarbonila (Dmnb); propargiloxicarbonila (Poc); e similar. Exemplos de "grupo de proteção amina" incluem, mas não estão limitados a, benziloxicarbonila; 9-fluorenilmetiloxicarbonila (Fmoc); terc-butiloxicarbonila (Boc); aliloxicarbonila (Alloc); p-tolueno sulfonila (Tos); 2,2,5,7,8-pentametilcroman-6-sulfonila (Pmc); 2,2,4,6,7-pentametil-2,3-di-hidrobenzofuran-5-sulfonila (Pbf); mesitil-2- sulfonila (Mts); 4-metoxi-2,3,6-trimetilfenilsulfonila (Mtr); acetamido; ftalimido; e similar. Outros grupos de proteção de álcool e grupos de proteção de amina são conhecidos daqueles de habilidade na técnica incluindo, por exemplo, aqueles descritos por Green e Wuts (Protective Groups in Organic Synthesis, 4a Ed., 2007, Wiley-Interscience, Nova York).
[0063] Como aqui descrito, compostos da invenção podem conter porções "opcionalmente substituídas". Em geral, o termo "substituído", seja precedido pelo termo "opcionalmente" ou não, significa que um ou mais hidrogênios da porção designada são substituídos com um subs- tituinte adequado. A menos que de outro modo indicado, um grupo "opcionalmente substituído" pode ter um substituinte adequado em cada posição do grupo, e quando mais de uma posição em cada estrutura dada pode ser substituída com mais de um substituinte selecionado de um grupo específico, o substituinte pode ser ou igual ou diferente em cada posição. Combinações de substituintes pretendidas pela presente invenção são geralmente aquelas que resultam na formação de compostos estáveis ou quimicamente possíveis. O termo "estável", como aqui usado, refere-se a compostos que não são substancialmente alterados quando submetidos a condições para permitir sua produção, detecção e, em certas modalidades, sua recuperação, purificação e uso para um ou mais dos propósitos revelados aqui.
[0064] Substituintes monovalentes adequados em um átomo de carbono substituível de um grupo "opcionalmente substituído" são in-dependentemente halogênio; -(CH2)0-4Rα; -(CH2)0-4ORα; -O(CH2)0-4Rα, - O-(CH2)0-4C(O)ORα; -(CH2)0-4CH(ORα)2; -(CH2)0-4SRα; -(CH2)0-4Ph, que pode ser substituído com Rα; -(CH2)0-4O(CH2)0-1Ph que pode ser substituído com Rα; -CH=CHPh, que pode ser substituído com Rα; -(CH2)0- 4O(CH2)0-1-piridila que pode ser substituída com Rα; -NO2; -CN; -N3; - (CH2)o-4N(Rα)2; -(CH2)o-4N(Rα)C(O)Rα; -N(R°)C(S)Rα; -(CH2)o- 4N(Rα)C(O)NRα2; -N(Rα)C(S)NRα2; -(CH2)0-4N(Rα)C(O)ORα; - N(Rα)N(Rα)C(O)Rα; -N(Rα)N(Rα)C(O)NRα2; -N(Rα)N(Rα)C(O)ORα; - (CH2)0-4C(O)Rα; -C(S)Rα; -(CH2)0-4C(O)ORα; -(CH2)0-4C(O)SRα; -(CH2)0- 4C(O)OSiRα3; -(CH2)0-4OC(O)Rα; -OC(O)(CH2)0-4SR-SC(S)SRα; -(CH2)0- 4SC(O)Rα; -(CH2)0-4C(O)NRα2; -C(S)NRα2, -C(S)SRα; -SC(S)SRα, - (CH2)0-4OC(O)NRα2; -C(O)N(ORα)Rα; -C(O)C(O)Rα; -C(O)CH2C(O)Rα; - C(NORα)Rα; -(CH2)0-4SSRα; -(CH2)0-4S(O)2Rα; -(CH2)0-4S(O)2ORα; - (CH2)0-4OS(O)2Rα; -S(O)2NRα2; -(CH2)0-4S(O)Rα; -N(Rα)S(O)2NRα2; - N(Rα)S(O)2Rα; -N(ORα)Rα; -C(NH)NRα2; -P(O)2Rα; -P(O)Rα2; - OP(O)Rα2; -OP(O)(ORα)2; SiRα3; -(C1-4 reto ou ramificado)alquileno)O- N(Rα)2; ou -(C1-4 reto ou ramificado)alquileno)C(O)O-N(Rα)2, em que cada Rα pode ser substituído como definido abaixo e é independentemente hidrogênio, C1-6 alifático, -CH2Ph, -O(CH2)0-1Ph, -CH2-(anel he- teroarila de 5-6 membros) ou um anel de 5-6 membros saturado, parcialmente insaturado ou aromático tendo 0-4 heteroátomos independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre ou, sem importar a definição acima, duas ocorrências independentes de Rα, tomadas junto com seu(s) átomo(s) interveniente(s), formam um anel mono- ou bicíclico de 3-12 membros saturado, parcialmente insaturado ou aromático tendo 0-4 heteroátomos independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, que podem ser substituídos como definido abaixo.
[0065] Substituintes monovalentes adequados em Rα (ou o anel formado pegando duas ocorrências independentes de Rα junto com seus átomos intervenientes) são independentemente halogênio, - (CH2)0-2Rβ; -(haloRβ); -(CH2)0-2OH; -(CH2)0-2ORβ; -(CH2)0-2CH(ORβ)2; - O(haloRβ); -CN; -N3; -(CH2)0-2C(O)Rβ; -(CH2)0-2C(O)OH; -(CH2)0- 2C(O)ORβ; -(CH2)0-2SRβ; -(CH2)0-2SH; -(CH2)0-2NH2;, -(CH2)0-2NHRβ; - (CH2)0-2NRβ2; -NO2; SiRβ3; -OSiRβ3; -C(O)SRβ; -(alquileno C1-4 reto ou ramificado)C(O)ORβ; ou -SSRβ; em que cada Rβ é não substituído ou em que precedido por "halo" é substituído apenas com um ou mais halogênios e é independentemente selecionado de C1-4 alifático, - CH2Ph, -O(CH2)0-1Ph ou um anel de 5-6 membros saturado, parcialmente insaturado ou aromático tendo 0-4 heteroátomos independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Substituintes divalentes adequados em um átomo de carbono saturado de Rα incluem =O e =S.
[0066] Substituintes divalentes adequados em um átomo de car bono saturado de um grupo "opcionalmente substituído" incluem o que segue: =O; =S; =NNRY2; =NNHC(O)RY; =NNHC(O)ORY; =NNHS(O)2RY; =NRY; =NORY; -O(C(RY2))2-3O-; ou -S(C(RY2))2-3S-; em que cada ocor-rência independente de RY é selecionada de hidrogênio, C1-6 alifático, que pode ser substituído como definido abaixo ou um anel não substituído de 5-6 membros, saturado, parcialmente insaturado ou aromático tendo 0-4 heteroátomos independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Substituintes divalentes adequados que são ligados a carbonos substituíveis vizinhos de um grupo "opcionalmente substituído" incluem: -O(CRβ2)2-3O-, em que cada ocorrência independente de Rβ é selecionada de hidrogênio, C1-6 alifático, que pode ser substituído como definido abaixo ou um anel não substituído de 5-6 membros saturado, parcialmente insaturado ou aromático tendo 0-4 heteroátomos independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre.
[0067] Substitutes adequados no grupo alifático de RY incluem halogênio, -Rδ, -(haloRδ), -OH, -ORδ, -O(haloRδ), -CN, -C(O)OH, - C(O)ORδ, -NH2, -NHRδ, -NRδ2 ou -NO2, em que cada Rδ é não substitu-ído e em que precedido por "halo" é substituído apenas com um ou mais halogênios e é independentemente C1-4 alifático, -CH2Ph, - O(CH2)0-1Ph ou um anel de 5-6 membros saturado, parcialmente insa- turado ou aromático tendo 0-4 heteroátomos no anel independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre.
[0068] Substituintes adequados em um nitrogênio substituível de um grupo "opcionalmente substituído" incluem -Rε, -NRε2, -C(O)Rε, - C(O)ORε, -C(O)C(O)Rε, -C(O)CH2C(O)Rε, -S(O)2Rε, -S(O)2NRε2, - C(S)NRε2, -C(NH)NRε2 ou -N(Rε)S(O)2Rε; em que cada Rε é indepen-dentemente hidrogênio, C1-6, alifático que pode ser substituído como definido abaixo, -OPh não substituído ou um anel não substituído de 56 membros saturado, parcialmente insaturado ou aromático tendo 0-4 heteroátomos independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre ou, não importando a definição acima, duas ocorrências independentes de Rε, tomadas junto com seu(s) átomo(s) intervenien- te(s), formam um anel não substituído de 3-12 membros saturado, parcialmente insaturado ou aromático mono- ou bicíclico tendo 0-4 he- teroátomos independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre.
[0069] Substituintes adequados no grupo alifático de Rε são inde pendentemente halogênio, -Rδ, -(haloRδ), -OH, -ORδ, -CN, -C(O)OH, - C(O)ORδ, -NH2, -NHRδ, -NRδ2 ou -NO2, em que cada Rδ é não substitu-ído ou em que precedido por "halo" é substituído apenas com um ou mais halogênios, e é independentemente C1-4 alifático, -CH2Ph, - O(CH2)0-1Ph ou um anel de 5-6 membros saturado, parcialmente insa- turado ou aromático tendo 0-4 heteroátomos no anel independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre.
[0070] Em algumas modalidades, o termo "substituído" é compre endido incluir todos os substituintes permissíveis de compostos orgâ-nicos, "permissível" sendo no contexto das regras químicas de valência conhecidas daqueles de habilidade comum na técnica. Em alguns casos, "substituído" pode se referir geralmente à substituição de um átomo de hidrogênio com um substituinte como descrito aqui. No entanto, "substituído", como aqui usado, não compreende substituição e/ou alteração de um grupo funcional-chave através do qual uma molécula é identificada, por exemplo, de maneira que o grupo funcional "substituído" se torna, através de substituição, um grupo funcional dife-rente. Por exemplo, um grupo "fenila substituído" deve compreender ainda a porção fenila e não pode ser modificado por substituição, nesta definição, para se tornar, por exemplo, um grupo cicloexila. Em um aspecto amplo, substituintes permissíveis incluem substituintes acícli- cos e cíclicos, ramificados e não ramificados, carbocíclico e heterocí- clico, aromáticos e não aromáticos de compostos orgânicos. Substi- tuintes ilustrativos incluem, por exemplo, aqueles descritos aqui. Subs- tituintes permissíveis podem ser um ou mais e iguais ou diferentes para compostos orgânicos apropriados. Por exemplo, um grupo alquila substituído pode ser CF3. Para propósitos da presente invenção, os heteroátomos tais como nitrogênio podem ter substituintes hidrogênio e/ou quaisquer substituintes permissíveis de compostos orgânicos descritos aqui que satisfaçam as valências dos heteroátomos. A pre-sente invenção não pretende ser limitada de modo algum pelos substi- tuintes permissíveis de compostos orgânicos.
[0071] Exemplos de substituintes incluem, mas não estão limitados a, alquila, arila, arilalquila, alquila cíclica, heterocicloalquila, hidróxi, alcóxi, arilóxi, per-haloalcóxi, arilalcóxi, heteroarila, heteroarilóxi, hete- roarilalquila, heteroarilalcóxi, azido, amino, halogênio, alquiltio, oxo, acilalquila, carbóxi ésteres, carboxila, carboxamido, nitro, acilóxi, ami- noalquila, alquilaminoarila, alquilarila, alquilaminoalquila, alcoxiarila, arilamino, arilalquilamino, alquilsulfonila, carboxamidoalquilarila, car- boxamidoarila, hidroxialquila, haloalquila, alquilaminoalquilcarbóxi, aminocarboxamidoalquila, ciano, alcoxialquila, per-haloalquila, arilal- quiloxialquila e similar.
[0072] Como aqui usado, o termo "óleo natural" refere-se a um óleo derivado de uma fonte de planta ou animal. O termo "óleo natural" inclui derivados de óleo natural, a menos que de outro modo indicado. As fontes de planta ou animal podem ser fontes de planta ou animal modificadas (por exemplo, fontes de planta ou animal geneticamente modificadas), a menos que de outro modo indicado. Exemplos de óleos naturais incluem, mas não estão limitados a, óleos vegetais, óleos de alga, óleos de peixe, gorduras animais, tall oils, derivados desses óleos, combinações de qualquer um desses óleos e similar. Exemplos não limitantes representativos de óleos vegetais incluem óleo de canola, óleo de semente de colza, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de oliva, óleo de palma, óleo de amendoim, óleo de açafrão, óleo de sésamo, óleo de soja, óleo de girassol, óleo de semente de linhaça, óleo de semente de palma, óleo de tungue, óleo de jatrofa, óleo de mostarda, óleo de pennycress, óleo de camelina e óleo de rícino. Exemplos representativos não limitantes de gorduras animais incluem banha, sebo, gordura de aves domesticas, graxa amarela e óleo de peixe. Tall oils são subprodutos de fabricação de polpa de lã.
[0073] "Derivados de óleo natural" refere-se a compostos (ou mis turas de compostos) derivados de óleos naturais usando qualquer um ou combinação de métodos conhecidos na técnica. Tais métodos incluem, mas não estão limitados a, saponificação, separação de gordura, transesterificação, esterificação, hidrogenação (parcial ou total), isomerização, oxidação, redução e metátese. Exemplos não limitantes representativos de derivados de óleo natural incluem gomas, fosfolipí- deos, sabão, sabão acidulado, destilado ou lodo destilado, ácidos gra- xos e alquil ésteres de ácido graxo (por exemplo, exemplos não limi- tantes tal como éster de 2-etilexila) e suas variações substituídas com hidróxi. Por exemplo, o derivado de óleo natural pode ser um metil éster de ácido graxo ("FAME") derivado do glicerídeo do óleo natural.
[0074] O termo "contaminante" refere-se amplamente e sem limi tação a qualquer impureza, sem importar a quantidade na qual está presente, misturada com um substrato a ser usado em metátese de olefina. Um "contaminante de envenenamento de catalisador" refere- se a um contaminante tendo o potencial de afetar de modo adverso o desempenho de um catalisador de metátese. Exemplos de contami- nantes de envenenamento de catalisador incluem, mas não estão limi-tados a, água, peróxidos e hidroperóxidos.
[0075] Como aqui usado, o termo "composto alquila de metal" re fere-se a um composto tendo a fórmula MRm, em que M é um metal (por exemplo, um metal do Grupo II ou um metal do Grupo IIA), cada R é independentemente um radical alquila de 1 a cerca de 20 átomos de carbono e m subscrito corresponde à valência de M. Exemplos de compostos alquila de metal incluem Mg(CH3)2, Zn(CH3)2, Al(CH3)3 e similar. Compostos alquila de metal também incluem substâncias tendo um ou mais grupos halogênio ou hidreto, tais como reagentes Grignard, hidreto de diisobutilalumínio e similar. III. DESCRIÇÃO DAS MODALIDADES
[0076] Em um aspecto, a invenção provê um método de síntese de um derivado de olefina graxa. O método inclui:
[0077] a) contato de uma olefina de Fórmula I
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[0078] com uma contraparte de reação de metátese de Fórmula II
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[0079] na presença de um catalisador de metátese sob condições suficientes para formar um produto de metátese;
[0080] b) opcionalmente conversão do produto de metátese no de rivado de olefina graxa:
[0081] em que:
[0082] R1 é selecionado de H, C1-18 alquila e C2-18 alquenila;
[0083] R2 é selecionado de -(CH2)xOR2a e -(CH2)yCOOR2b, em que R2aé um grupo de proteção de álcool e R2b é C1-8 alquila;
[0084] x subscrito é um inteiro variando de 1 a 18;
[0085] y subscrito é um inteiro variando de 0 a 17; e
[0086] z subscrito é um inteiro variando de 0 a 17.
[0087] Em algumas modalidades, a invenção provê um método de síntese de um derivado de olefina graxa incluindo:
[0088] a) contato de uma olefina de Fórmula I
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[0089] com uma contraparte de reação de metátese de Fórmula II
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[0090] na presença de um catalisador de metátese sob condições suficientes para formar um produto de metátese; e
[0091] b) opcionalmente conversão do produto de metátese no de rivado de olefina graxa,
[0092] em que:
[0093] R1 é selecionado de H, C1-18 alquila e C2-18 alquenila;
[0094] R2 é selecionado de -(CH2)xOR2a e -(CH2)yCOOR2b, em que R2aé um grupo de proteção de álcool e R2b é C1-18 alquila;
[0095] x subscrito é um inteiro variando de 1 a 18;
[0096] y subscrito é um inteiro variando de 0 a 17; e
[0097] z subscrito é um inteiro variando de 0 a 17;
[0098] em que o catalisador de metátese é um catalisador de tungstênio ou um catalisador de molibdênio.
[0099] Nos métodos da invenção, olefinas podem ser reagidas com uma variedade de contrapartes de reação de metátese para obter feromônios, precursores de feromônio e outros derivados de olefina graxa úteis. Metátese de Álcoois Graxos
[00100] Certas modalidades do método são sumarizadas no Esquema 1. Um álcool graxo contendo um grupo de proteção apropriado é reagido com uma α-olefina na presença de um catalisador de metá- tese de olefina de Grupo VI (por exemplo, um catalisador de metátese de Grupo VI seletivo de z) para produzir uma mistura estatística do produto de metátese cruzada desejado e os coprodutos de autometá- tese. A razão das matérias-primas pode ser ajustada para variar a razão de produtos. Por exemplo, alimentação dos reagentes em uma razão molar 1,5:1 de α-olefina para álcool graxo protegido pode resultar em uma razão 3:2,25:1 da olefina interna, produto de metátese e produtos dióis protegidos. Esta condição de processo resulta na utilização eficiente do álcool graxo protegido mais caro.
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[00101] Produtos obtidos de metátese de álcoois graxos protegidos podem ser convertidos em vários feromônios, como mostrado na Tabela 1. Tabela 1. Feromônios acessíveis a partir dos produtos de metáte- se de álcool graxo
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[00102] Desta maneira, algumas modalidades da invenção proveem um método em que a contraparte de reação de metátese é um álcool protegido de Fórmula IIa:
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[00103] em que R2a é um grupo de proteção de álcool,
[00104] e em que o produto de metátese é um composto de Fórmula IIIa:
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[00105] Qualquer grupo de proteção R2a que seja estável sob condições de reação de metátese pode ser usado nos métodos da invenção. Exemplos de grupos de proteção adequados incluem, mas não estão limitados a, silila, terc-butila, benzila e acetila. Em algumas modalidades, R2a é acetila.
[00106] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui remoção de R2a do composto de Fórmula IIIa para formar um alquenol de Fórmula Va:
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[00107] Em algumas modalidades, a contraparte de reação de me- tátese é um álcool protegido de Fórmula IIa:
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[00108] em que R2aé um grupo de proteção de álcool,
[00109] e o produto de metátese é um composto de Fórmula IIIc:
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[00110] Em algumas modalidades, a contraparte de reação de me- tátese é um álcool protegido de Fórmula IIc:
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[00111] em que R2a é um grupo de proteção de álcool,
[00112] e o produto de metátese é um composto de Fórmula IIIc:
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[00113] Produtos de metátese de Fórmula IIIc podem ser preparados usando catalisadores de metátese seletivos de Z.
[00114] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui remoção de R2a do composto de Fórmula IIIc para formar um alquenol de Fórmula Vc:
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Conversão de Produtos de Metátese de Álcool Graxo de Derivados de olefina graxa
[00115] Em algumas modalidades, o alquenol é o derivado de olefi- na graxa. Em algumas modalidades, um alquenol é convertido em um produto derivado de olefina graxa desejado através de uma ou mais transformações químicas ou bioquímicas. Em algumas modalidades do tipo, o derivado de olefina graxa é um feromônio.
[00116] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui ainda acilação do alquenol de Fórmula Va, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIa:
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em que R2c é Ci-6 acila.
[00117] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui ainda acilação do alquenol de Fórmula Vc, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIc:
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em que R2c é C1-6 acila.
[00118] Qualquer agente de acilação adequado para formação do derivado de olefina graxa de Fórmula VIa ou Fórmula VIc pode ser usado no método da invenção. Exemplos de agentes de acilação adequados incluem anidridos ácidos (por exemplo, anidrido acético), cloretos ácidos (por exemplo, cloreto de acetila), ésteres ativados (por exemplo, ésteres de pentafluorfenila de ácidos carboxílicos) e ácidos carboxílicos usados com agentes de acoplamento tais como dicicloexi- lcarbodiimida ou carbonil diimidazol. Tipicamente, 1-10 equivalentes molares do agente de acilação com relação ao alquenol serão usados. Por exemplo, 1-5 equivalentes molares do agente de acilação ou 1-2 equivalentes molares do agente de acilação podem ser usados. Em algumas modalidades, em torno de 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4 ou 1,5 equivalente molar do agente de acilação (por exemplo, anidrido acético) com relação ao alquenol é usado para formar o derivado de olefina graxa de Fórmula VIa ou Fórmula VIc.
[00119] Uma base pode ser usada para promover acilação do al- quenol pelo agente de acilação. Exemplos de bases adequadas incluem carbonato de potássio, carbonato de sódio, acetato de sódio, base de Huenig (isto é, N,N-diisopropiletilamina), lutidinas incluindo 2,6- lutidina (isto é, 2,6-dimetilpiridina), trietilamina, tributilamina, piridina, 2,6-di-terc-butilpiridina, 1,8-diazabicicloudec-7-eno (DBU), quinuclidina e as colidinas. Combinações de duas ou mais bases podem ser usadas. Tipicamente, menos do que um equivalente molar de base com relação ao alquenol será empregado nos métodos da invenção. Por exemplo, 0,05-0,9 equivalente molar ou 0,1-0,5 equivalente molar da base pode ser usado. Em algumas modalidades, em torno de 0,05, 0,1, 0,15 ou 0,2 equivalente molar da base (por exemplo, acetato de sódio) com relação ao alquenol é usado em conjunto com o agente de acilação (por exemplo, anidrido acético) para formar o derivado de ole- fina graxa de Fórmula VIa ou Fórmula VIc.
[00120] Qualquer solvente adequado pode ser usado para acilação do alquenol. Solventes adequados incluem, mas não estão limitados a, tolueno, cloreto de metileno, acetato de etila, acetonitrila, tetraidrofura- no, benzeno, clorofórmio, éter de dietila, dimetila formamida, sulfóxido de dimetila, éter de petróleo e misturas dos mesmos. Alternativamente, um alquenol tal como 7-octen-1-ol pode ser combinado com um agente de acilação tal como anidrido acético e uma base tal como acetato de sódio sem um solvente adicional. A reação de acilação é tipicamente conduzida em temperaturas variando de a partir de cerca de 25° C a cerca de 100° C por um período de tempo suficiente para formar o derivado de olefina graxa de Fórmula VIa ou Fórmula VIc. A reação pode ser conduzida por um período de tempo variando de a partir de alguns minutos a várias horas ou mais, dependendo do alquenol particular e do agente de acilação usados na reação. Por exemplo, a reação pode ser conduzida por certo de 10 minutos ou cerca de 30 minutos ou cerca de 1 hora ou cerca de 2 horas ou cerca de 4 horas ou cerca de 8 horas ou cerca de 12 horas por volta de 40° C ou por volta de 50° C ou por volta de 60° C ou por volta de 70° C ou por volta de 80° C.
[00121] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui ainda oxidação do alquenol de Fórmula Va, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIIa:
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[00122] Muitos feromônios de inseto são aldeídos graxos ou com-preendem um componente aldeído graxo. Desta maneira, síntese de certos feromônios inclui a conversão de alquenóis preparados de acordo com os métodos da invenção em aldeídos graxos. Em algumas modalidades, conversão do produto de metátese no derivado de olefi- na graxa inclui ainda oxidação do alquenol de Fórmula Vc, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIIc:
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[00123] Qualquer agente de oxidação adequado para conversão do alquenol de Fórmula Va no derivado de olefina graxa de Fórmula VIIa ou Fórmula VIIc pode ser usado nos métodos da invenção. Exemplos de agentes de oxidação adequados incluem, mas não estão limitados a, reagentes à base de cromo (por exemplo, ácido crômico; reagente Jones - trióxido de cromo em ácido sulfúrico aquoso; reagente Collins - complexo de trióxido de cormo piridina; dicromato de piridínio: cloro- cromato de piridínio e similar); reagentes à base de sulfóxido de dime- tila (DMSO) (por exemplo, DMSO/cloreto de oxalila; DMSO/dicicloexil- carbodiimida; DMSO/anidrido acético; DMSO/pentóxido fosforoso; DMSO/anidrido trifluoracético; e similar), compostos iodo hipervalentes (por exemplo, periodinana Dess-Martin, ácido o-iodobenzoico e simi- lar); reagentes à base de rênio (por exemplo, tetróxido de rutênio; per- rutenato de tetra-n-propilamônio; e similar); e reagentes à base de ni- troxila (por exemplo, TEMPO - 2,2,6,6-tetrametilpiperidino 1-oxila - empregado com hipoclorito de sódio, bromo ou similar).
[00124] Oxidação de álcoois graxos é frequentemente obtida, por exemplo, através de oxidação seletiva através de clorocromato de piri- dínio (PCC) (Esquema 2). Esquema 2
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[00125] Alternativamente, TEMPO (TEMPO=2,2,6,6- tetrametilpiperidinil-N-oxila) e sistemas de catalisador relacionados po-dem ser usados para oxidar seletivamente álcoois em aldeídos. Esses métodos são descritos em Ryland e Stahl (2014), aqui incorporado a título de referência em sua totalidade. Bio-oxidação de Álcoois Terminais
[00126] A conversão de um álcool graxo em um aldeído graxo é co-nhecida ser catalisada por álcool desidrogenases (ADS) e álcool oxi-dases (AOX). Ainda, a conversão de um ácido graxo de comprimento Cn em um aldeído graxo Cn-1 é catalisada por α-dioxigenases de planta (α-DOX) (Esquema 3). Esquema 3
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[00127] Em algumas modalidades, uma álcool oxidase (AOX) é usada para catalisar a conversão de um álcool graxo em um aldeído graxo. Álcool oxidases catalisam a conversão de álcoois em aldeídos (ou cetonas) correspondentes com transferência de elétron através do uso de oxigênio molecular para formar peróxido de hidrogênio como um subproduto. Enzimas AOX utilizam dinucleotídeo flavina adenina (FAD) como um cofator essencial e regeram com a ajuda de oxigênio no meio de reação. Enzimas de catalase podem ser acopladas com a AOX para evitar acúmulo do peróxido de hidrogênio através de conversão catalítica em água e oxigênio.
[00128] Com base nas especificidades de substrato, AOXs podem ser categorizadas em quatro grupos: (a) álcool oxidase de cadeia curta, (b) álcool oxidase de cadeia longa, (c) álcool oxidase aromática e (d) álcool oxidase secundária (Goswami e outros, 2013). Dependendo do comprimento de cadeia do substrato desejado, alguns membros desses quatro grupos são melhor adequados para uso nos métodos da invenção do que outros.
[00129] Álcool oxidases de cadeia curta (incluindo, mas não limitado a, aquelas atualmente classificadas como EC 1.1.3.13, Tabela 2) catalisam a oxidação de substratos de álcool de comprimento de cadeia inferior na faixa de C1-C8 carbonos (van der Klei e outros, 1991) (Ozimek e outros, 2005). Álcool oxidases alifáticas de leveduras meti- lotróficas tais como Candida boidinii e Komagataella pastoris (antes Pichia pastoris) catalisa a oxidação de alcanóis primários nos aldeídos correspondentes com uma preferência por álcoois alifáticos de cadeia curta não ramificados. A especificidade de substrato mais ampla é en-contrada para álcool oxidase de Pichia pastoris incluindo álcool de propargila, 2-cloroetanol, 2-cianoetanol (Dienys e outros, 2003). O principal desafio encontrado em oxidação de álcool é a reatividade alta do produto de aldeído. Utilização de um sistema de duas fases líquido (água/solvente) pode prover remoção in situ do produto de aldeído da fase de reação antes de ser convertido mais no ácido. Por exemplo, produção de hexanal a partir de hexanol usando álcool oxidase de Pi- chia pastoris acoplada com catalase de fígado bovino foi obtida em um sistema bifásico obtendo vantagem da presença de um álcool oxidase estável em fase aquosa (Karra-Chaabouni e outros, 2003). Por exemplo, álcool oxidase de Pichia pastoris foi capaz de oxidar álcoois alifáti- cos de C6 a C11 quando usado sistema de reação orgânico bifásico (Murray e Duff, 1990). Métodos para uso de álcool oxidases em um sistema bifásico de acordo com (Karra-Chaabouni e outros, 2003) e (Murray e Duff, 1990) são incorporados aqui a título de referência em sua totalidade.
[00130] Álcool oxidases de cadeia longa (incluindo, mas não limitado àquelas atualmente classificadas como EC 1.1.3.20; Tabela 3) incluem álcool oxidases graxas, oxidases de ácido graxo de cadeia longa e álcool oxidases graxas de cadeia longa que oxidam substratos de álcool com comprimento de cadeia de carbono de mais de seis (Gos- wami e outros, 2013). Banthorpe e outros relataram uma álcool oxidase de cadeia longa purificada de folhas de Tanacetum vulgare que era estável para oxidar substratos de álcool de cadeia longa saturados e insaturados incluindo hex-trans-2-em-1-ol e octan-1-ol (Banthorpe, 1976) (Cardemil, 1978). Outras espécies de planta, incluindo Sim- mondsia chinensis (Moreau, R.A., Huang, 1979), Arabidopsis thaliana (Cheng e outros, 2004) e Lotus japonicas (Zhao e outros, 2008) foram também relatadas como fontes de álcool oxidase de cadeia longa. Álcool oxidases graxas são principalmente relatadas de espécies de levedura (Hommel e Ratledge, 1990) (Vanhanen e outros, 2000) (Hom- mel e outros, 1994) (Kemp e outros, 1990) e essas enzimas desempenham um papel importante em metabolismo de ácido graxo de cadeia longa (Cheng e outros, 2005). Álcool oxidases de oxidases de espécies de levedura que degradam e crescem em alcanos de cadeia longa e ácido graxo catalisa a oxidação de álcoois graxos. Álcool oxidase graxa de Candida tropicalis foi isolada como frações de célula micros- somal e caracterizada para uma gama de substratos (Eirich e outros, 2004) (Kemp e outros, 1988) (Kemp e outros, 1991) (Mauersberger e outros, 1992). Atividade significante é observada para álcoois primários de comprimento C8 a C16 com KM relatado na faixa de 10-50 μM (Eirich e outros, 2004). Álcool oxidases descritas podem ser usadas para a conversão de álcoois alifáticos de cadeia média em aldeídos como descrito, por exemplo, para células integrais Candida boidinii (Gabelman e Luzio, 1997) e Pichia pastoris (Duff e Murray, 1988) (Murray e Duff, 1990). Álcool oxidases de cadeia longa de fungos filamentosos foram produzidas durante crescimento em substratos de hi- drocarboneto (Kumar e Goswami, 2006) (Savitha e Ratledge, 1991). O álcool oxidase graxa de cadeia longa (LjFAO1) de Lotus japonicas foi heterologamente expressa em E. coli e exibiu especificidade de substrato ampla para oxidação de álcool incluindo 1-dodecanol e 1- hexadecanol (Zhao e outros, 2008). Tabela 2. Enzimas álcool oxidases capazes de oxidação de álco- ois de cadeia curta (EC 1.1.3.13)
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[00131] Em algumas modalidades, um álcool desidrogenase (ADH, Tabela 4) é usada para catalisar a conversão de um álcool graxo em um aldeído graxo. Várias ADHs identificadas de organismos alcanotró- ficos, Pseudomonas fluorescens NRRL B-1244 (Hou e outros, 1983), Pseudomonas butanovora ATCC 43655 (Vangnai e Arp 2001) e Acine- tobacter sp. cepa M-1 (Tani e outros, 2000), mostraram ser ativas em álcoois de alquila de cadeia curta a média (C2 a C14). Ainda, ADHs comercialmente disponíveis da Sigma, ADH de fígado de cavalo e ADH de levedura de padeiro têm atividade detectável para substratos com comprimento C10 e maior. As atividades relatadas para os álcoois graxos mais longos podem ser impactadas pelas dificuldades em solu- bilização dos substratos. Para a ADH de levedura da Sigma, pouca a nenhuma atividade é observada para aldeídos C12 a C14 (Tani e ou- tros, 2000), no entanto, atividade para ácidos hidroxi-w-graxos foi ob-servada (Lu e outros, 2010). Recentemente, duas ADHs foram carac-terizadas de Geobacillus Geobacillus thermodenitrificans NG80-2, um organismo que degrada C15 a C36 alcanos usando a LadA hidroxila- se. Atividade foi detectada de metanol a 1-triacontanol (C30) para ambas ADHs, com 1-octanol sendo preferido para substrato para ADH2 e etanol para ADH1 (Liu e outros, 2009).
[00132] O uso de ADHs em bioconversões de célula integral foi principalmente focado na produção de álcoois quirais de cetonas (Ernst e outros, 2005) (Schroer e outros, 2007). Usando a ADH de Lactobacillus brevis e regeneração de cofator acoplado com isopropanol, Schroer e outros relataram a produção de 797 g de (R)-metil-3 hi- droxibutanoato de acetoacetato de metila, com um rendimento de tempo espaço de 29 g/L/h (Schroer e outros, 2007). Exemplos de oxidação de álcool alifático em transformação de célula integral foram relatados com S. cerevisiae comercialmente obtida para a conversão de hexanol e hexanal (Presecki e outros, 2012) e 2-heptanol em 2- heptanona (Cappaert e Larroche, 2004). Tabela 4. Enzimas álcool desidrogenase exemplares
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[00133] Em algumas modalidades, uma α-dioxigenase é usada para catalisar a conversão de um ácido graxo em um aldeído graxo (Hamberg e outros, 2005). Alfa-dioxigenases catalisam a conversão de um ácido graxo Cn em um aldeído Cn-1 e podem servir como uma alternativa para ambas ADH e AOX para produção de aldeído graxo se um ácido graxo for usado como um substrato de biotransformação. Devido ao encurtamento de cadeia da reação de dioxigenase, esta via requer uma via de síntese diferente comparado com as vias de ADH e AOX. Biotransformações de células de E. coli expressando uma α- dioxigease de arroz exibiram conversão de ácidos graxos C10, C12, C14 e C16 no aldeído Cn-1 correspondente. Com a adição do Triton X 100 detergente, 3,7 Mm de pentadecanal (0,8 g/L) foram obtidos após 3 horas a partir de ácido hexadecanoico com conversão de 74% (Kaehne e outros, 2011). α-Dioxigenases exemplares são mostradas na Tabela 5. Tabela 5. Alfa-dioxigenases exemplares
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Síntese de Polienos com Reações de Metátese
[00134] Em algumas modalidades, a contraparte de reação de me- tátese é um álcool protegido de Fórmula IIa:
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[00135] em que R2a é um grupo de proteção de álcool,
[00136] e o produto de metátese é um composto de Fórmula IV:
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[00137] Em algumas modalidades, R1 é C2-18 alquenila. Tais modali- dades podem prover feromônios de polieno como descrito em mais detalhes abaixo.
[00138] Em algumas modalidades, a contraparte de reação de me- tátese é um álcool protegido de Fórmula IIa:
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[00139] em que R2a é um grupo de proteção de álcool,
[00140] e o produto de metátese é um composto de Fórmula IVc:
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[00141] Em algumas modalidades, a contraparte de reação de me- tátese é um álcool protegido de Fórmula IIc:
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[00142] em que R2a é um grupo de proteção de álcool,
[00143] e o produto de metátese é um composto de acordo com a Fórmula IVc:
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Metátese de Ésteres de Ácido Graxo
[00144] Ésteres de alquila de ácido graxo (FAAE) podem ser reduzidos ou em aldeídos ou álcoois através do uso de metodologias homogêneas e heterogêneas bem definidas. Desta maneira, em alguns casos pode ser útil produzir derivados de olefina graxa através de me- tátese cruzada seletiva de Z de um FAAE com uma olefina como mos- trado no Esquema 4. Esquema 4
Figure img0071
[00145] Produtos obtidos a partir de metátese de ésteres de alquila de ácido graxo protegidos podem ser convertidos em vários feromô- nios, como mostrado na Tabela 6. Tabela 6. Feromônios acessíveis a partir de produtos de metátese de éster de alquila de ácido graxo
Figure img0072
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Figure img0074
[00146] Desta maneira, algumas modalidades da invenção proveem métodos em que a contraparte de reação de metátese é um éster de Fórmula IIb:
Figure img0075
[00147] em que R2b é C1-8 alquila e y subscrito é um inteiro variando de 0 a 17;
[00148] e
[00149] em que o produto de metátese é um composto de Fórmula
Figure img0076
[00150] Em algumas modalidades, a contraparte de reação de me- tátese é um éster de Fórmula IIb:
Figure img0077
[00151] em que R2b é C1-8 alquila e y subscrito é um inteiro variando de 0 a 17;
[00152] e
[00153] o produto de metátese é um composto de fórmula lllc:
Figure img0078
[00154] Em algumas modalidades, a contraparte de reação de me- tátese é um éster de Fórmula llc:
Figure img0079
[00155] em que R2b é C1-8 alquila e y subscrito é um inteiro variando de 0 a 17;
[00156] e
[00157] o produto de metátese é um composto de Fórmula lllc:
Figure img0080
[00158] Produtos de metátese de acordo com Fórmula lllc podem ser preparados usando vários catalisadores seletivos de Z como des- crito abaixo.
[00159] Em algumas modalidades, os métodos podem ser usados para preparar produtos de acordo com a Fórmula lllb ou lllc em que y é 0 e z é 4;v ou y é 1 e z é 3; ou y é 3 e z é 1; ou y é 4 e z é 0; ou y é 0 e z é 5; ou y é 1 e z é 4; ou y é 2 e z é 3; ou y é 3 e z é 2; ou y é 4 e z é 1; ou y é 5 e z é 0; ou y é 0 e z é 6; ou y é 1 e z é 5; ou y é 2 e z é 4; ou y é 4 e z é 2; ou y é 5 e z é 1; ou y é 6 e z é 0; ou y é 0 e z é 7; ou y é 1 e z é 6; ou y é 2 e z é 5; ou y é 3 e z é 4; ou y é 4 e z é 3; ou y é 5 e z é 2; ou y é 6 e z é 1; ou y é 7 e z é 0; ou y é 0 e z é 8; ou y é 1 e z é 7; ou y é 2 e z é 6; ou y é 3 e z é 5; ou y é 5 e z é 3; ou y é 6 e z é 2; ou y é 7 e z é 1; ou y é 8 e z é 0; ou y é 0 e z é 9; ou y é 1 e z é 8; ou y é 2 e z é 7; ou y é 3 e z é 6; ou y é 4 e z é 5; ou y é 5 e z é 4; ou y é 6 e z é 3; ou y é 7 e z é 2; ou y é 8 e z é 1; ou y é 9 e z é 0; ou y é 0 e z é 10; ou y é 1 e z é 9; ou y é 2 e z é 8; ou y é 3 e z é 7; ou y é 4 e z é 6; ou y é 6 e z é 4; ou y é 7 e z é 3; ou y é 8 e z é 2; ou y é 9 e z é 1; ou y é 10 e z é 0; ou y é 0 e z é 11; ou y é 1 e z é 10; ou y é 2 e z é 9; ou y é 3 e z é 8; ou y é 4 e z é 7; ou y é 5 e z é 6; ou y é 6 e z é 5; ou y é 7 e z é 4; ou y é 8 e z é 3; ou y é 9 e z é 2; ou y é 10 e z é 1; ou y é 11 e z é 0; ou y é 0 e z é 12; ou y é 1 e z é 11; ou y é 2 e z é 10; ou y é 3 e z é 9; ou y é 4 e z é 8; ou y é 5 e z é 7; ou y é 7 e z é 5; ou y é 8 e z é 4; ou y é 9 e z é 3; ou y é 10 e z é 2; ou y é 11 e z é 1; ou y é 12 e z é 0; ou y é 0 e z é 13; ou y é 1 e z é 12; ou y é 2 e z é 11; ou y é 3 e z é 10; ou y é 4 e z é 9; ou y é 5 e z é 8; ou y é 6 e z é 7; ou y é 7 e z é 6; ou y é 8 e z é 5; ou y é 9 e z é 4; ou y é 10 e z é 3; ou y é 11 e z é 2; ou y é 12 e z é 1; ou y é 13 e z é 0; ou y é 0 e z é 14; ou y é 1 e z é 13; ou y é 2 e z é 12; ou y é 3 e z é 11; ou y é 4 e z é 10; ou y é 5 e z é 9; ou y é 6 e z é 8; ou y é 8 e z é 6; ou y é 9 e z é 5; ou y é 10 e z é 4; ou y é 11 e z é 3; ou y é 12 e z é 2; ou y é 13 e z é 1; ou y é 14 e z é 0; ou y é 0 e z é 15; ou y é 1 e z é 14; ou y é 2 e z é 13; ou y é 3 e z é 12; ou y é 4 e z é 11; ou y é 5 e z é 10; ou y é 6 e z é 9; ou y é 7 e z é 8; ou y é 8 e z é 7; ou y é 9 e z é 6; ou y é 10 e z é 5; ou y é 11 e z é 4; ou y é 12 e z é 3; ou y é 13 e z é 2; ou y é 14 e z é 1; ou y é 15 e z é 0; ou y é 0 e z é 16; ou y é 1 e z é 15; ou y é 2 e z é 14; ou y é 3 e z é 13; ou y é 4 e z é 12; ou y é 5 e z é 11; ou y é 6 e z é 10; ou y é 7 e z é 9; ou y é 9 e z é 7; ou y é 10 e z é 6; ou y é 11 e z é 5; ou y é 12 e z é 4; ou y é 13 e z é 3; ou y é 14 e z é 2; ou y é 15 e z é 1; ou y é 16 e z é 0; ou y é 1 e z é 16; ou y é 2 e z é 15; ou y é 3 e z é 14; ou y é 4 e z é 13; ou y é 5 e z é 12; ou y é 6 e z é 11; ou y é 7 e z é 10; ou y é 8 e z é 9; ou y é 9 e z é 8; ou y é 10 e z é 7; ou y é 11 e z é 6; ou y é 12 e z é 5; ou y é 13 e z é 4; ou y é 14 e z é 3; ou y é 15 e z é 2; ou y é 16 e z é 1; ou y é 17 e z é 0; ou y é 0 e z é 17; ou y é 1 e z é 17; ou y é 2 e z é 16; ou y é 3 e z é 15; ou y é 4 e z é 14; ou y é 5 e z é 13; ou y é 6 e z é 12; ou y é 7 e z é 11; ou y é 8 e z é 10; ou y é 10 e z é 8; ou y é 11 e z é 7; ou y é 12 e z é 6; ou y é 13 e z é 5; ou y é 14 e z é 4; ou y é 15 e z é 3; ou y é 16 e z é 2; ou y é 17 e z é 1. Em algumas modaliades, ambos y e z são 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 ou 17. Conversão de Produtos de Metátese de Éster de Ácido Graxo em Derivados de olefina graxa
[00160] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa incluindo redução do produto de me- tátese de Fórmula IIb para formar um alquenol de Fórmula Vb:
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[00161] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui redução do produto de metáte- se de Fórmula IIIc para formar um alquenol de Fórmula Vc:
Figure img0082
[00162] Quaisquer condições adequadas para conversão do produto de Fórmula IIIb no alquenol de Fórmula Vb podem ser usadas em conjunto com o método da invenção. Condições homogêneas ou heterogêneas podem ser usadas. Exemplos de condições homogêneas incluem, mas não estão limitadas a: hidrogenólise usando catalisadores de metal precioso ligados (Tan e outros, Org. Lett. 2015, 17 (3), 454; Spasyuk, D. e outros, J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 3743; WO 2014/139030), redução catalisada por hidreto de metal usando reagentes silano (Mimoun, H. J. Org. Chem. 1999, 64, 2582.; U.S. Pat. No. 6,533,960); e redução usando reagentes de alumínio tais como hidreto de lítio alumínio, hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio (também conhecido pela marca registrada RED-AL) ou hidreto de diisobutil alumínio (CN 103319704; Chandrasekhar e outros, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 909). Álcoois graxos insaturados podem ser também prepa-rados através de hidrogeneólise com catalisadores heterogeneous, tal como ZnO ou CuO/ZnO apoiado em cromita, alumina ou outro material. Tipicamente, 1-2 equivalentes molars do agente de redução com relação ao produto de metátese de éster de ácido graxo serão usados. Em algumas modalidades, por volta de 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4 ou 1,5 equivalente molar do agente de redução com relação ao éster de ácido graxo é usado para formar o alquenol correspondente.
[00163] Qualquer solvente adequado pode ser usado para redução do produto de metátese de éster de ácido graxo. Solventes adequados incluem, mas não estão limitados a, tolueno, cloreto de metileno, acetato de etila, acetonitrila, tetraidrofurano, benzeno, clorofórmio, éter de dietila, dimetila formamida, sulfóxido de dimetila, éter de petróleo e misturas dos mesmos. A reação de redução é tipicamente conduzida em temperaturas variando de a partir de cerca de -78o C a cerca de 25o C por um período de tempo suficiente para formar o alquenol. A reação pode ser conduzida por um período de tempo variando de alguns minutos a várias horas ou mais, dependendo do éster de ácido graxo particular e agente de redução usado na reação. Por exemplo, a redução de um (Z)-tetradec-9-enoato de metila com um reagente de alumínio (por exemplo, hidreto de bis(2-metoxietóxi)-alumínio de sódio) pode ser conduzida por 1-2 horas em uma temperatura variando de a partir de cerca de 0o C a cerca de 20° C.
[00164] Em algumas modalidades, o alquenol é o derivado de olefi- na graxa. Em algumas modalidades, o alquenol é um feromônio.
[00165] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui ainda acilação do alquenol de Fórmula Vb, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIb:
Figure img0083
[00166] em que R2c é C1-6 acila. A etapa de acilação pode ser conduzida como descrito acima.
[00167] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui ainda acilação do alquenol de Fórmula Vc, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIc:
Figure img0084
[00168] em que R2c é C1-6 acila. A etapa de acilação pode ser conduzida como descrito acima.
[00169] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui ainda oxidação do alquenol de Fórmula Vb, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIIb:
Figure img0085
[00170] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa inclui ainda oxidação do alquenol de Fórmula Vc, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIIc:
Figure img0086
[00171] Em algumas modalidades, a contraparte de reação de me- tátese é um éster de Fórmula Iib ou Fórmula Iic como descrito acima e o produto de metátese é um composto de Fórmula IV:
Figure img0087
[00172] Em algumas modalidades, a contraparte de reação de me- tátese é um éster de Fórmula IIb ou Fórmula IIc como acima descrito, e o produto de metátese é um composto de Fórmula IVc:
Figure img0088
[00173] Em algumas modalidades, R1 na Fórmula IV ou Fórmula Ivc é C2-18 alquenila.
[00174] Em uma outra modalidade, a invenção provê um método para síntese de um derivado de olefina graxa, o método compreendendo:
[00175] a) contato de uma olefina de Fórmula I
Figure img0089
[00176] com uma contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb
Figure img0090
[00177] na presença de um catalisador de metátese sob condições suficientes para formar um produto de metátese de Fórmula IIIb:
Figure img0091
[00178] b) conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa:
[00179] em que:
[00180] cada R1 é independentemente selecionado do grupo consistindo em H, C1-18 alquila e C2-18 alquenila;
[00181] R2b é C1-8 alquila;
[00182] y subscrito é um inteiro variando de 0 a 17; e
[00183] z subscrito é um inteiro variando de 0 a 17.
[00184] de metátese de Fórmula IIb é empregada, conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende redução do produto de metátese para formar um alquenol de Fórmula Vb:
Figure img0092
[00185] Em algumas modalidades em que a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é empregada, o alquenol é o derivado de olefina graxa.
[00186] Em algumas modalidades em que a contraparte de reação de metátese de Fórmula Iib é empregada, conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende ainda acilação do alquenol, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIb:
Figure img0093
[00187] em que R2c é C1-6 acila.
[00188] Em algumas modalidades em que a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é empregada, R1 é H, R2b é metila, y subscrito é 7 e z subscrito é 3. Em modalidades do tipo, R1 é H, R2b é metila, y subscrito é 7, z subscrito é 3 e R2c é acetila.
[00189] Em algumas modalidades em que a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é empregada, conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende ainda oxidação do alquenol, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIIb:
Figure img0094
[00190] Em algumas modalidades em que a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é empregada, conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende ainda redução do produto de metátese, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIIb:
Figure img0095
[00191] Em algumas modalidades, R1 é H, R2b é metila, y subscrito é 7 e z subscrito é 3 no derivado de olefina graxa de Fórmula VIIb.
[00192] Em algumas modalidades em que a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é empregada, a olefina tem uma estrutura de Fórmula Ia: z (Ia).
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[00193] Em algumas modalidades, z subscrito é 3 na olefina de Fórmula Ia.
[00194] Em algumas modalidades em que a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é empregada, o produto de metátese compreende uma olefina Z. Em algumas modalidades, pelo menos cerca de 90% da olefina são uma olefina Z. Em algumas modalidades, o catalisador de metátese é um catalisador de molibdênio seletivo de Z ou um catalisador de tungstênio seletivo de Z como descrito abaixo. Em algumas modalidades, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2 como descrito abaixo. Em algumas modalidades, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2a como descrito abaixo.
[00195] Em uma outra modalidade, a invenção provê um método para síntese de um derivado de olefina graxa como acima descrito em que a olefina de acordo com a Fórmula I é uma C3-C12 alfa olefina linear, a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é um éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9, o catalisador de metátese é um catalisador de metátese seletivo de Z e o produto de metátese de Fórmula IIIb é um éster de alquila de ácido graxo C11-C20 (Z)-9- insaturado. Em algumas modalidades do tipo, conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende contato do és- ter de alquila de ácido graxo insaturado C11-C20 (Z)-9 com um agente de reudução sob condições suficientes para formar um álcool graxo C11-C20 (Z). Em algumas modalidades do tipo, o agente de redução é hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio.
[00196] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa compreende ainda contato do álcool graxo C11-C20 (Z)-9 com um agente de acilação na presença de uma base sob condições suficientes para formar um éster de acetato do álcool graxo C11-C20 (Z)-9. Em algumas modalidades do tipo, o agente de acilação é anidrido acético.
[00197] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese no derivado de olefina graxa compreende ainda oxidação do álcool graxo C11-C20 (Z)-9 para formar um alquenal C11-C20 (Z)-9.
[00198] Em algumas modalidades, conversão do produto de metá- tese do derivado de olefina graxa compreende contato do éster de alquila de ácido C11-C20 graxo (Z)-9 com um agente de redução sob condições suficientes para formar um C11-C20 alquenal (Z)-9. Em algumas modalidades do tipo, o agente de redução é hidreto de bis(2- metoxietóxi)alumínio de sódio modificado com amina. O hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio modificado com amina pode ser gerado in situ através de reação do hidreto de bis(2- metoxietóxi)alumínio de sódio ou com amina primária ou amina secundária (como descrito, por exemplo, por Shin e outros, Bull. Korean Chem. Soc. 2014, 35, 2169, que é aqui incorporado a título de referência). Em algumas modalidades do tipo, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2a como descrito abaixo.
[00199] Em uma outra modalidade, a invenção provê um método para síntese de um derivado de olefina graxa como acima descrito em que: o derivado de ácido graxo é acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila; a olefina de Fórmula I é hex-1-eno, a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9, o cata-lisador de metátese é um catalisador de metátese seletivo de Z e o produto de metátese de Fórmula IIIb é um éster de aqlulai de (Z)-9- tetradec-9-enoato; e em que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende: contato do éster de alquila de (Z)-9-tetradec-9-enoato com um agente de redução sob condições su-ficientes para formar (Z)-tetradec-9-en-1-ol e acilação do (Z)-tetradec- 9-en-1-ol para formar o acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila.
[00200] Em algumas modalidades do tipo, a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é 9-decenoato de metila e o produto de metátese é (Z)-tetradec-9-enoato de metila. Em algumas modalidades do tipo, o agente de redução é hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio. Em algumas modalidades do tipo, acilação do (Z)-tetradec-9- en-ol compreende contato do (Z)-tetradec-9-en-ol com um agente de acilação na presença de uma base sob condições suficientes para formar acetato de (Z)-tetradec-9-en-ila. Em algumas modalidades do tipo, o agente de acilação é anidrido acético. Em algumas modalidades do tipo, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2a como descrito abaixo.
[00201] Em uma outra modalidade, a invenção provê um método para síntese de um derivado de olefina graxa como acima descrito, em que o derivado de ácido graxo é (Z)-tetradec-9-enal, a olefina de Fórmula I é hex-1-eno, a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é um éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9, o catalisador de metátese é um catalisador de metátese seletivo de Z e o produto de metátese de Fórmula IIIb é um éster de alquila de (Z)-9-tetradec-9- enoato; e em que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende contato do éster de alquila de (Z)-9- tetradec-9-enoato com um agente de redução sob condições suficientes para formar o (Z)-tetradec-9-enal. Em algumas modalidades do ti- po, o agente de redução é hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio modificado com amina. O hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio modificado com amina pode ser gerado como acima descrito. Em algumas modalidades do tipo, o éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9 de Fórmula IIg é 9-decenoato de metila e o produto de metátese é (Z)-tetradec-9-enoato de metila. Em algumas modalidades do tipo, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2a como descrito abaixo.
[00202] Em uma outra modalidade, a invenção provê um método para síntese de um derivado de olefina graxa como acima descrito em que o derivado de ácido graxo é (Z)-tetradec-9-enal, a olefina de Fórmula I é hex-1-eno, a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é um éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9, o catalisador de metátese é um catalisador de metátese seletivo de Z e o produto de metátese de Fórmula IIIb é um éster de alquila de (Z)-tetradec-9- enoato; e em que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende contato do éster de alquila de (Z)-tetradec- 9-enoato com um agente de redução sob condições suficientes para formar (Z)-tetradec-9-en-1-ol e oxidação do (Z)-tetradec-9-en-1-ol para formar (Z)-tetradec-9-enal. Em algumas modalidades do tipo, o agente de redução é hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio. Em algumas modalidades do tipo, o éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9 de Fórmula IIg é 9-decenoato de metila e o produto de metátese é (Z)- tetradec-9-enoato de metila. Em algumas modalidades do tipo, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2a como descrito abaixo.
[00203] Em uma outra modalidade, a invenção provê um método para síntese de um derivado de olefina graxa de Fórmula VIb:
Figure img0097
[00204] o método compreendendo:
[00205] i) redução de um éster de alquila de Fórmula IIb o
Figure img0098
[00206] para formar um alquenol de Fórmula VIII
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[00207] ii) acilação do alquenol para formar um alquenol acilado de Fórmula IX
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[00208] iii) contato do alquenol acilado com uma olefina de Fórmula I
Figure img0101
[00209] na presença de um catalisador de metátese sob condições suficientes para formar o derivado de olefina graxa, em que:
[00210] R1 é selecionado do grupo consistindo em H, C1-8 alquila e C2-18 alquenila;
[00211] R2b é C1-8alquila,
[00212] R2c é C1-6acila,
[00213] y subscrito é um inteiro variando de 0 a 17;
[00214] z subscrito é um inteiro variando de 0 a 17; e
[00215] o catalisador de metátese é um catalisador de tungstênio ou um catalisador de molibdênio.
[00216] Em algumas modalidades, R1 é H, R2b é metila, R2c é acetila, y subscrito é 7 e z subscrito é 3 no método para síntese de um derivado de olefina graxa de Fórmula VIb. Em algumas modalidades, o produto de metátese compreende uma olefina E. Em algumas modalidades, o produto de metátese compreende uma olefina Z. Em algumas modalidades, o catalisador de metátese é um catalisador de molibdê- nio seletivo para Z ou um catalisador de tungstênio seletivo para Z. Em algumas modalidades, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2 como descrito abaixo. Em algumas modalidades, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2a como descrito abaixo. Catalisadores de metátese
[00217] Os catalisadores empregados na presente invenção geralmente empregam metais que podem mediar uma reação química desejada particular. Em geral, qualquer metal de transição (por exemplo, tendo elétrons d) pode ser usado para formar o catalisador, por exemplo, um metal selecionado de um dos grupos 3-12 da tabela periódica ou da série dos lantanídeos. Em algumas modalidades, o metal é selecionado dos Grupos 3-8 ou, em alguns casos, dos Grupos 4-7. Em algumas modalidades, o metal é selecionado do Grupo 6. O termo "Grupo 6" refere-se ao grupo de metal de transição compreendendo cromo, molibdênio e tungstênio. Ainda, a presente invenção pode incluir também a formação de catalisadores heterogêneos contendo formas desses elementos (por exemplo, através da imobilização de um complexo de metal ou um substrato insolúvel, por exemplo, sílica).
[00218] Os métodos da invenção podem ser avaliados em termos da seletividade da reação de metátese - isto é, o grau até o qual a reação produz um isômero de olefina particular, seja uma olefina Z (isto é, uma olefina cis) ou uma olefina E (isto é, uma olefina trans).
[00219] Em geral, catalisadores seletivos de Z proveem produtos de metátese em que mais de 15% (p/p) da olefina é uma olefina Z. Por exemplo, o produto de metátese pode conter a olefina Z em uma quan-tidade variando de a partir de cerca de 20% a cerca de 100%. O produto de metátese pode conter a olefina Z em uma quantidade variando de a partir de cerca de 25% a cerca de 95% ou de a partir de cerca de 30% a cerca de 90% ou de a partir de cerca de 35% a cerca de 85% ou de a partir de cerca de 40% a cerca de 80% ou de a partir de cerca de 45% a cerca de 75% ou de a partir de cerca de 50% a cerca de 70% ou de a partir de cerca de 55% a cerca de 65%. O produto de me- tátese pode conter a olefina Z em uma quantidade variando de a partir de cerca de 15% a cerca de 20% ou de a partir de cerca de 20% a cerca de 25% ou de a partir de cerca de 25% a cerca de 30% ou de a partir de cerca de 30% a cerca de 35% ou de a partir de cerca de 35% a cerca de 40% ou de a partir de cerca de 40% a cerca de 45%, ou de a partir de cerca de 45% a cerca de 50%, ou de a partir de cerca de 50% a cerca de 60%, ou de a partir de cerca de 60% a cerca de 65%, ou de a partir de cerca de 65% a cerca de 70%, ou de a partir de cerca de 70% a cerca de 75%, ou de a partir de cerca de 75% a cerca de 80%, ou de a partir de cerca de 80% a cerca de 85%, ou de a partir de cerca de 85% a cerca de 90%, ou de a partir de cerca de 90% a cerca de 95%, ou de a partir de cerca de 95% a cerca de 99%. O produto de metátese pode conter a olefina Z em uma quantidade de cerca de 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ou 100% (w/w).
[00220] Em geral, catalisadores seletivos de E proveem produtos de metátese em que pelo menos cerca de 85% (p/p) da olefina são uma olefina E. Por exemplo, o produto de metátese pode conter a olefina E em uma quantidade variando de a partir de cerca de 86% a cerca de 100%. O produto de metátese pode conter a olefina E em uma quantidade variando de a partir de cerca de 86% a cerca de 99% ou de a partir de cerca de 88% a cerca de 98% ou de a partir de cerca de 90% a cerca de 96% ou de a partir de cerca de 92% a cerca de 94%. O produto de metátese pode conter a olefina E em uma quantidade variando de a partir de cerca de 86% a cerca de 89% ou de a partir de cerca de 89% ou de a partir de cerca de 89% a cerca de 92% ou de a partir de cerca de 92% a cerca de 95% ou de a partir de cerca de 95% a cerca de 98%. O produto de metátese pode conter a olefina E em uma quantidade de cerca de 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ou 100% (w/w).
[00221] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula
Figure img0102
[00222] em que:
[00223] M é Mo ou W;
[00224] R3 é selecionado de arila opcionalmente substituída, hete- roarila opcionalmente substituída, alifático opcionalmente substituído e heteroalifático opcionalmente substituído;
[00225] cada um de R4 e R5 é independentemente selecionado de hidrogênio, alifático opcionalmente substituído, heteroalifático opcio-nalmente substituído, arila opcionalmente substituída e heteroarila op-cionalmente substituída;
[00226] R6 é selecionado de -O-alquila, -O-heteroalquila, -O-arila, - O-heteroarila, -N(Rn)-alquila, -N(Rn)-heteroalquila, -N(Rn)-arila e - N(Rn)-heteroarila,
[00227] em que cada Rn é independentemente selecionado de hidrogênio, um grupo de proteção amino e alquila opcionalmente substituída,
[00228] e em que R6 é opcionalmente substituído; e
[00229] R7 é selecionado de arila, heteroarila, alquila, heteroalquila, cicloalquila, heterocicloalquila, -O-alquila, -O-heteroalquila, -O-arila e - O-heteroarila, cada uma delas é opcionalmente substituída, ou
[00230] R7 é halogênio.
[00231] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula I e o produto de metátese compreende uma olefina Z.
[00232] Em algumas modalidades, R6 é um grupo -O-arila assimétrico opcionalmente substituído e R7 é um grupo heteroarila opcionalmente substituído.
[00233] Em alguns casos, o complexo de metal inclui um ou mais ligantes contendo oxigênio sem um plano de simetria ou ligantes con-tendo nitrogênio sem um plano de simetria (isto é, ligantes assimétricos). Em algumas modalidades, tais ligantes podem coordenar o átomo de metal através de um átomo de oxigênio (por exemplo, através de um grupo hidroxila) ou outro átomo do ligante. O ligante contendo oxigênio pode coordenar o átomo de metal através de um sítio do li- gante, isto é, o ligante pode ser um ligante monodentado.
[00234] Em algumas modalidades, um ligante pode compreender dois sítios capazes de ligação do centro de metal, em que o primeiro sítio é ligado a um grupo de proteção, ou outro grupo, que pode reduzir a habilidade do primeiro sítio em coordenar o metal, e o segundo sítio coordena o centro de metal. Por exemplo, o ligante pode ser um derivado de [1,1’-binaftaleno]-2,2’-diol (BINOL) tendo dois grupos hi- droxila, em que um grupo hidroxila é ligado a um grupo de proteção (por exemplo, um grupo de proteção silila) e um outro grupo hidroxila coordena o centro de metal.
[00235] Em algumas modalidades, um ligante contendo oxigênio assimétrico é da estrutura que segue:
Figure img0103
[00236] em que:
[00237] R13 é um grupo opcionalmente substituído selecionado de arila, heteroarila, alquila ou heteroalquila;
[00238] R14 é hidrogênio, -OH, halogênio, -OPG ou um grupo opci- onalmente substituído selecionado de alifático, heteroalifático, arila, arilóxi, heteroarila, heteroarilóxi, acila e acilóxi;
[00239] ou juntos R13 e R14 são unidos para formar um anel parcialmente insaturado opcionalmente substituído ou um arila;
[00240] R15 é -OH, -OPG ou um grupo amino opcionalmente substi tuído;
[00241] R16 é hidrogênio, halogênio, um grupo opcionalmente subs tituído selecionado de alifático, heteroalifático, arila, heteroarila ou aci- la;
[00242] cada um de R17, R18, R19 e R20 é independentemente arila, heteroarila, alifático, heteroalifático ou acila, opcionalmente substituído;
[00243] ou juntos R17 e R18 são unidos para formar um anel parcialmente insaturado opcionalmente substituído ou arila;
[00244] ou juntos R19 and R20 são anel parcialmente insaturado op-cionalmente substituído ou arila; e
[00245] cada PG é independentemente um grupo de proteção hi- droxila.
[00246] Em algumas modalidades, R3 é um grupo opcionalmente substituído selecionado de arila e alifático.
[00247] Em algumas modalidades, R3 é selecionado de
Figure img0104
em que cada R8 é independentemente hidrogênio ou um substituinte monovalente.
[00248] Em algumas modalidades, R7 é um grupo opcionalmente substituído selecionado de
Figure img0105
[00249] Em algumas modalidades, R6 é um grupo opcionalmente
Figure img0106
[00250] Em algumas modalidades, R6 é
Figure img0107
que é opcionalmente substituído.
[00251] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese é se-lecionado de
Figure img0108
[00252] em que M é Mo ou W;
[00253] cada R8 é independentemente selecionado de halo e alquila;
[00254] R9 é selecionado do grupo consistindo em alquila, arila, al- quenila e heteroarila;
[00255] cada R10 é independentemente selecionado de hidrogênio, halo, alquila, arila e heteroarila;
[00256] cada R11 é independentemente selecionado de halo, alquila, arila e heteroarila; e
[00257] cada R12 é independentemente uma alquila opcionalmente substituída.
[00258] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese é se-lecionado de:
Figure img0109
Figure img0110
[00259] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2:
Figure img0111
[00260] em que:
[00261] M é Mo ou W;
[00262] R3a é selecionado de arila opcionalmente substituída, hete- roarila opcionalmente substituída, alquila opcionalmente substituída, heteroalquila opcionalmente substituída, cicloalquila opcionalmente substituída e heterocicloalquila opcionalmente substituída, e
[00263] R4a e R5a são independentemente selecionados de hidrogê nio, alquila opcionalmente substituída, alquenila opcionalmente substi-tuída, heteroalquila opcionalmente substituída, heteroalquenila opcio-nalmente substituída, arila opcionalmente substituída e heteroarila op-cionalmente substituída;
[00264] R7a é selecionado de alquila opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituído, heteroalquila opcionalmente substitu-ída, arila opcionalmente substituída, arilóxi opcionalmente substituído, heteroarila opcionalmente substituída, sililalquila opcionalmente substi-tuída e sililóxi opcionalmente substituído; e
[00265] R6a é R8a-X-, em que
[00266] X é O ou S e R8a é arila opcionalmente substituída; ou
[00267] X é O e R8a é SiR9aR10aR11a ou CR12aR13aR14a, em que R9a, R10a, R11a, R12a, R13a e R14a são independentemente selecionados de alquila opcionalmente substituída e fenila opcionalmente substituída; ou
[00268] R6a e R7a são ligados juntos e são ligados a M através de oxigênio.
[00269] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2 e o produto de metátese compreende uma olefina Z.
[00270] Em algumas modalidades, o catalisador é um composto de Fórmula 2 em que:
[00271] R7a é selecionado do grupo consistindo em alquila, alcóxi, heteroalquila, arila, arilóxi e heteroarila, cada um deles é opcionalmente substituído; e
[00272] X é O ou S e R8a é arila opcionalmente substituída; ou
[00273] X é O e R8a é CR12aR13aR14a.
[00274] Em algumas modalidades, o catalisador é um composto de Fórmula 2 em que:
[00275] R3a é selecionado do grupo consistindo em 2,6-dimetilfenila; 2,6-diisopropilfenila; 2,6-diclorofenila; e adamantan-1-ila;
[00276] R4a é selecionado do grupo consistindo em -C(CH3)2C6H5 e -C(CH3)3;
[00277] R7a é selecionado do grupo consistindo em pirrol-1-ila; 2,5- dimetil-pirrol-1-ila; trifenilsililóxi; triisopropilsililóxi; 2-fenil-1,1,1,3,3,3- hexafluor-prop-2-ilóxi; 2-metil-1,1,1,3,3,3-hexafluor-prop-2-ilóxi; 9-fenil- fluoren-9-ilóxi; 2,6-difenil-fenóxi; e t-butilóxi; e
[00278] R6a é R8a-X-, em que
[00279] X = O e
[00280] R8a é fenila que carrega dois substituintes nas posições orto com relação a O, ou que carrega pelo menos três substituintes, dos quais dois substituintes estão na posição orto com relação a O e um substituinte está na posição para com relação a O; ou
[00281] R8a é selecionado do grupo consistindo em 8-(naftaleno-1- il)-naftaleno-1-ila opcionalmente substituída; 8-fenilnaftaleno-1-ila op-cionalmente substituída; quinolino-8-ila opcionalmente substituída; tri- fenilsilila; triisopropilsilila; trifenilmetila; tri(4-metilfenil)metila; 9-fenil- fluoren-9-ila; 2-fenil-1,1,1,3,3,3-hexafluor-prop-2-ila; 2-metil-1,1,1,3,3,3- hexafluor-prop-2-ila; e t-butila.
[00282] Em algumas modalidades, o catalisador é um composto de Fórmula 2 em que:
[00283] R7a é selecionado do grupo consistindo em pirrol-1-ila; 2,5- dimetil-pirrol-1-ila; e
[00284] R8a é fenila que carrega dois substituintes nas posições orto com relação a O, ou que carrega pelo menos três substituintes, dos quais dois substituintes estão nas posições orto com relação a O e um substituinte na posição para com relação a O; ou
[00285] R8a é selecionado do grupo consistindo em 8-(naftaleno-1- il)-naftaleno-1-ila opcionalmente substituída e 8-fenilnaftaleno-1-ila op-cionalmente substituída.
[00286] Em algumas modalidades, o catalisador é um composto de Fórmula 2 em que R4 é selecionado de 4-bromo-2,6-difenilfenóxi; 4- fluor-2,6-difenilfenóxi; 4-metil-2,6-difenilfenóxi; 4-metoxi-2,6- difenilfenóxi; 4-dimetilamino-2,6-difenilfenóxi; 2,4,6-trifenilfenóxi; 4- fluor-2,6-dimesitilfenóxi; 4-bromo-2,6-di-tert-butilfenóxi; 4-metoxi-2,6-di- tert-butilfenóxi; 4-metil-2,6-di-tert-butilfenóxi; 2,4,6-tri-tert-butilfenóxi; 4- bromo-2, 3,5,6-tetrafenilfenóxi; 4-bromo-2,6-di(4-bromofenil)-3,5- difenilfenóxi; 2,6-difenilfenóxi; 2,3,5,6-tetrafenilfenóxi; 2,6-di(tert- butil)fenoxi; 2,6-di(2,4,6-triisopropilfenil)fenóxi; trifenilsililóxi; triisopropi- lsililóxi; trifenilmetilóxi; tri(4-metifenil)metilóxi; 2-fenil-1,1,1,3,3,3- hexafluor-prop-2-ilóxi; 2-metil-1,1,1,3,3,3-hexafluor-prop-2-ilóxi; 9-fenil- fluorene-9-ilóxi; t-butilóxi;
Figure img0112
[00287] em que TBS é t-butildimetilsilila; ou
Figure img0113
[00288] em que Me = metila.
[00289] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2a:
Figure img0114
[00290] em que
[00291] R3 é arila, heteroarila, alquila ou cicloalquila, cada uma de las é opcionalmente substituída;
[00292] R7a é pirrolila, imidazolila, indolila, pirazolila, azaindolila ou indazolila, cada uma delas é opcionalmente substituída;
[00293] R8a é arila opcionalmente substituída;
[00294] R5a é um átomo de hidrogênio, alquila ou alcóxi;
[00295] R4b é um átomo de hidrogênio, -O-(C1-6 alquila), -CH2-O-( C1-6 alquila), heteroalcóxi ou -N(C1-6 alquila)2; e
[00296] R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, um átomo de halogênio, -NO2, uma amida ou uma sulfonamida.
[00297] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2a e o produto de metátese compreende uma olefina Z.
[00298] Em algumas modalidades, R3a no catalisador de metátese de Fórmula 2a é fenila, 2,6-diclorofenila, 2,6-dimetilfenila, 2,6- diisopropilfenila, 2-trifluormetilfenila, pentafluorfenila, terc-butila ou 1- adamantila.
[00299] Em algumas modalidades, R8a é
Figure img0115
[00300] Em algumas modalidades, R4b é metóxi, R4c é hidrogênio e R4d é hidrogênio.
[00301] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese é se- lecionado do grupo consistindo em
Figure img0116
[00302] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese é
Figure img0117
[00303] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese é
Figure img0118
[00304] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese é se- lecionado de:
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[00305] em que "Me" é metila, "Ph" é fenila, "i-Pr" é isopropila, 2,4,6-trimetilfenila) e "TBS" é terc- butildimetilsilila.
[00306] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese é
Figure img0140
[00307] Em algumas modalidades, o catalisador é um composto de Fórmula 3:
Figure img0141
[00308] em que:
[00309] cada um e R31 e R32 é independentemente R, -OR, -SR, - N(R)2, -OC(O)R, -SOR, -SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R ou - NRSO2R;
[00310] cada um de R33 e R34 é independentemente halogênio, R, - N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, - NRSO2N(R)2, -NROR, NR3, -OR, um ligante contendo fósforo ou um grupo opcionalmente substituído selecionado de:
[00311] um anel arila monocíclico de 5-6 membros tendo pelo menos um nitrogênio e 0-3 heteroátomos adicionais independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio ou enxofre,
[00312] um anel heterocíclico de 4-7 membros saturado ou parcialmente insaturado tendo pelo menos um nitrogênio e 0-2 heteroátomos adicionais independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio ou enxofre,
[00313] um anel heterocíclico de 7-10 membros bicíclico saturado ou parcialmente insaturado tendo pelo menos um nitrogênio e 0-4 he- teroátomos adicionais independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio ou enxofre, e
[00314] um anel heteroarila bicíclico de 8-10 membros tendo pelo menos um nitrogênio e 0-4 heteroátomos adicionais independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio ou enxofre,
[00315] cada R é independentemente hidrogênio ou um grupo opci-onalmente substituído selecionado de:
[00316] fenila,
[00317] ferroceno,
[00318] C1-20alifático,
[00319] C1-20 heteroalifático tendo 1-3 heteroátomos independente mente selecionados de nitrogênio, oxigênio ou enxofre,
[00320] um anel carbocíclico saturado ou parcialmente insaturado de 3-7 membros,
[00321] um anel bicíclico saturado, parcialmente insaturado de 8-10 membros ou arila,
[00322] um anel heteroarila monocíclico de 5-6 membros tendo 1-4 heteroátomos independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio ou enxofre,
[00323] um anel heterocíclico saturado ou parcialmente insaturado de 4-7 membros tendo 1-3 heteroátomos independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio ou enxofre,
[00324] um anel heterocíclico saturado ou parcialmente insaturado bicíclico de 7-10 membros tendo 1-5 heteroátomos independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio ou enxofre; e
[00325] um anel heteroarila bicíclico de 8-10 membros tendo 1-5 heteroátomos independentemente selecionados de nitrogênio, oxigênio ou enxofre;
[00326] ou dois ou três grupos no mesmo átomo de nitrogênio são tomados junto com o nitrogênio para formar um anel de 3-12 membros saturado, parcialmente insaturado opcionalmente substituído ou arila tendo 0-5 heteroátomos adicionais não incluindo o mesmo átomo de nitrogênio independentemente selecionado de nitrogênio, oxigênio ou enxofre;
[00327] ou dois grupos R no mesmo átomo de oxigênio são tomados junto com o oxigênio para formar um anel de 3-12 membros saturado, parcialmente insaturado opcionalmente substituído ou arila tendo 0-5 heteroátomos adicionais não incluindo o mesmo átomo de oxigênio independentemente selecionado de nitrogênio, oxigênio ou enxofre;
[00328] n é 0, 1 ou 2;
[00329] cada R35 é independentemente um ligante monovalente ou dois R35 são tomados junto com seus átomos intervenientes para formar um grupo bidentado opcionalmente substituído; e
[00330] dois ou mais de R31, R32, R33, R34 e R35 podem ser tomados junto com seus átomos intervenientes para formar um ligante poliden- tado opcionalmente substituído.
[00331] Em algumas modalidades, o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 3 e o produto de metátese compreende uma olefina Z.
[00332] Em algumas modalidades, o catalisador é selecionado de:
Figure img0142
Figure img0143
W(O)(CH-t-Bu)(Ph2Pyr)(OHMT); W(O)(CH-t-Bu)(Ph2Pyr)(OHIPT); W(O)(CH-t-Bu) [N(C6F5)2](OHMT)(PPhMe2); W(O)(CH-t-Bu)(PMe3)2Cl2; W(O)(CH-t-Bu)(O-2,6-Ph2C6H3)2(PMe3); W(O)(CH-t-Bu)(Cl)(OHIPT); W(O)(CH-t-Bu)(PMe2Ph)2Cl2; W(O) (CHCMe2Ph)Cl2(PMe2Ph)2; W[OB(C6F5)3](CH-t-Bu)(Me2Pyr)(OHMT); W(O)(CH-t-Bu)[N- (C6F5)2](OHMT); W(O)(CH-t-Bu)(OHMT)2; W(O)(CH-t-Bu)(OHIPT)2; W(O)(CH-t-Bu)(Me2Pyr)(DFTO)(PPhMe2); W(O)(CH-t- Bu)(Me2Pyr)(DFTO); W(O)(CHCMe2Ph) (Me2Pyr)(DFTO)(PPhMe2); W(O)(CHCMe2Ph)(Me2Pyr)(DFTO); W(O)(CH-t-Bu)[N-(C6F5)2](DFTO); e W(O)(CH-t-Bu)(DFTO)2; em que OHMT é O-2,6-dimesitilfenóxidoe; OHIPT é O-2,6-(2,4,6-tri-isopropilfenil)2C6H3; DFTO é 2,6- pentafluorfenilfenóxido; Ph2Pyr é 2,5-difenilpirrol-1-ila; e Me2Pyr é 2,5- dimetilpirrol-1-ila.
[00333] Outros catalisadores de metátese podem ser usados nos métodos da invenção. Em geral, qualquer catalisador de metátese es-tável sob as condições de reação e não reativo com os grupos funcionais presentes no reagente mostrado nos Esquemas 3 a 8 pode ser usado com a presente invenção. Tais catalisadores são, por exemplo, aqueles descritos por Grubbs (Grubbs, R.H., "Synthesis of large and small molecules using olefin metathesis catalysts." PMSE Prepr., 2012), aqui incorporado a título de referência em sua totalidade. Dependendo do isômero da olefina desejado, um catalisador de metátese cis-seletivo pode ser usado, por exemplo, um daqueles descritos por (Shahane, S. e outros, ChemCatChem, 2013. 5(12): p. 3436-3459), aqui incorporado a título de referência em sua totalidade. Catalisadores específicos 1-5 exibindo seletividade cis são mostrados abaixo (Esquema 5) e foram anteriormente descritos (Khan, R.K. e outros, J. Am. Chem. Soc., 2013. 135(28): p. 10258-61; Hartung, J. e outros, J. Am. Chem. Soc., 2013. 135(28): p. 10183-5.; Rosebrugh, L.E. e outros, J. Am. Chem. Soc., 2013. 135(4): p. 1276-9.; Marx, V.M. e outros, J. Am. Chem. Soc., 2013. 135(1): p. 94-7.; Herbert, M.B., e outros, An- gew. Chem. Int. Ed. Engl., 2013. 52(1): p. 310-4; Keitz, B.K. e outros, J. Am. Chem. Soc., 2012. 134(4): p. 2040-3.; Keitz, B.K. e outros, J. Am. Chem. Soc., 2012. 134(1): p. 693-9.; Endo, K. e outros, J. Am. Chem. Soc., 2011. 133(22): p. 8525-7). Esquema 5
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[00334] Catalisadores seletivos de Z são descritos em (Cannon e Grubbs 2013; Bronner e outros,. 2014; Hartung e outros, 2014; Pribis- ko e outros, 2014; Quigley e Grubbs, 2014) e são aqui incorporados a título de referência em sua totalidade. Tais catalisadores de metátese incluem, mas não estão limitados a, complexos de carbeno metal rutê- nio ou ósmio neutro que possuem centros de metal que estão formalmente no estado de oxidação +2, têm uma contagem de elétron de 16, são pentacoordenados e são de fórmula geral LL‘AA‘M=CRbRc ou LL‘AA‘M=(C=)nCRbRc (Pederson e Grubbs 2002); em que
[00335] M é rutênio ou ósmio;
[00336] L e L’ são cada um independentemente qualquer ligante doador de elétron neutro e preferivelmente selecionado de fosfina, fos- fina sulfonada, fosfito, fosfinito, fosfonito, arsina, estibnita, éter, amina, amida, imina, sulfóxido, carboxila, nitrosila, piridina, tio éter ou carbe- nos heterocíclicos; e
[00337] A e A’ são ligantes aniônicos independentemente selecionados de halogênio, hidrogênio, C1-C20 alquila, arila, C1-C20 alcóxido, arilóxido, C2-C20 alcoxicarbonila, arilcarboxilato, C1-C20 carboxilato, arilsulfonila, C1-C20 alquilsulfonila, C1-C20 alquilsulfinila; cada ligante sendo opcionalmente substituído com C1-C5 alquila, halogênio, C1-C5 alcóxi; ou com um grupo fenila que é opcionalmente substituído com halogênio, C1-C5 alquila ou C1-C5 alcóxi; e A e A’ juntos podem compreender opcionalmente um ligante bidentado; e
[00338] Rb e Rc são independentemente selecionados de hidrogênio, C1-C20 alquila, arila, C1-C20 carboxilato, C1-C20 alcóxi, arilóxi, C1C20 alcoxicarbonila, C1-C20 alquiltio, C1-C20 alquilsulfonila e C1-C20 al- quilsulfinila, cada um de Rb e Rc é opcionalmente substituído com C1C5 alquila, halogênio, C1-C5 alcóxi ou com um grupo fenila que é opci-onalmente substituído com halogênio, C1-C5 alquila ou C1-C5 alcóxi.
[00339] Outros catalisadores de metátese tais como "catalisadores bem definidos" também podem ser usados. Tais catalisadores incluem, mas não estão limitados a, catalisador de metátese de molibdênio de Schrock, bis(hexafluor-t-butóxido de 2,6-diisopropilfenilimido neofilide- nomolibdênio (VI), descrito por Grubbs e outros (Tetrahedron, 1998, 54: 4413-4450) e catalisador de metátese de tungstênio de Basset descrito por Couturier, J. L. e outros (Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1992, 31: 628).
[00340] Catalisadores úteis nos métodos da invenção também incluem aqueles descritos por Peryshkov e outros, J. Am. Chem. Soc. 2011, 133: 20754-20757; Wang e outros, Angewandte Chemie, 2013, 52: 1939-1943; Yu e outros, J. Am. Chem. Soc., 2012, 134: 27882799; Halford. Chem. Eng. News, 2011, 89 (45): 11; Yu e outros, Nature, 2011, 479: 88-93; Lee. Nature, 2011, 471: 452-453; Meek e outros, Nature, 2011: 471, 461-466; Flook e outros, J. Am. Chem. Soc. 2011, 133: 1784-1786; Zhao e outros. Org Lett., 2011, 13(4): 784-787; Ondi e outros, "High activity, stabilized formulations, efficient synthesis and industrial use of Mo- and W-based metathesis catalysts" XiMo Technology Updates, 2015: http://www.ximo- inc.com/files/ximo/uploads/ download/Summary _3.11.15.pdf; Schrock, e outros, Macromolecules, 2010: 43, 7515-7522; Peryshkov, e outros. Organometallics 2013: 32, 5256-5259; Gerber, e outros, Organometal- lics 2013: 32, 5573-5580; Marinescu e outros. Organometallics 2012: 31, 6336-6343; Wang e outros, Angew. Chem. Int. Ed. 2013: 52, 1939 - 1943; Wang e outros, Chem. Eur. J. 2013: 19, 2726-2740; Townsend e outros. J. Am. Chem. Soc. 2012: 134, 11334-11337; e Johns e outros. Org. Lett. 2016: 18, 772-775.
[00341] Catalisadores úteis nos métodos da invenção também incluem aqueles descritos na Pub. Internacional No. WO 2014/155185; Pub. Internacional No. WO 2014/172535; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2014/0330018; Pub. Internacional No. WO 2015/003815; e Pub. Inter-nacional No. WO 2015/003814.
[00342] Catalisadores úteis nos métodos da invenção também incluem aqueles descritos na Pat. U.S. No. 4.231.947; Pat. U.S. No. 4.245.131; Pat. U.S. No. 4.427.595; Pat. U.S. No. 4.681.956; Pat. U.S. No. 4.727.215; Pub. Internacional No. WO 1991/009825; Pat. U.S. No. 5.0877.10; Pat. U.S. No. 5.142.073; Pat. U.S. No. 5.146.033; Pub. In-ternacional No. WO 1992/019631; Pat. U.S. No. 6.121.473; Pat. U.S. No. 6.346.652; Pat. U.S. No. 8.987.531; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2008/0119678; Pub. Internacional No. WO 2008/066754; Pub. Interna- cional No. WO 2009/094201; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2011/0015430; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2011/0065915; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2011/0077421; Pub. Internacional No. WO 2011/040963; Pub. Inter-nacional No. WO 2011/097642; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2011/0237815; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2012/0302710; Pub. Internacional No. WO 2012/167171; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2012/0323000; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2013/0116434; Pub. Internacional No. WO 2013/070725; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2013/0274482; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2013/0281706; Pub. Internacional No. WO 2014/139679; Pub. Internacional No. WO 2014/169014; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2014/0330018; e Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2014/0378637.
[00343] Catalisadores úteis nos métodos da invenção também incluem aqueles descritos na Pub. Internacional No. WO 2007/075427; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2007/0282148; Pub. Internacional No. WO 2009/126831; Pub. Internacional No. WO 2011/069134; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2012/0123133; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2013/0261312; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2013/0296511; Pub. Internacional No. WO 2014/134333; e Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2015/0018557.
[00344] Catalisadores úteis nos métodos da invenção também incluem aqueles mostrados na tabela que segue:
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Figure img0146
Figure img0147
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Figure img0149
[00345] Em algumas modalidades, o produto de metátese compreende uma olefina E e o catalisador de metátese é selecionado do gru- po consistindo em:
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[00346] Em algumas modalidades, o produto de metátese compreende uma olefina E e o catalisador de metátese é selecionado do gru-
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[00347] Em algumas modalidades, o produto de metátese compre- ende uma olefina E e o catalisador de metátese é selecionado do gru-
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[00348] Catalisadores úteis nos métodos da invenção também incluem aqueles descritos nas Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2008/0009598; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2008/0207911; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2008/0275247; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2011/0040099; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2011/0282068; e Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2015/0038723.
[00349] Catalisadores úteis nos métodos da invenção incluem aqueles descritos nas Pub. Internacional No. WO 2007/140954; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2008/0221345; Pub. Internacional No. WO 2010/037550; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2010/0087644; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2010/0113795; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2010/0174068; Pub. Internacional No. WO 2011/091980; Pub. Internacional No. WO 2012/168183; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2013/0079515; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2013/0144060; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2013/0211096; Pub. Internacional No. WO 2013/135776; Pub. Internacional No. WO 2014/001291; Pub. Internacional No. WO 2014/067767; Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2014/0171607; e Pub. Ped. Pat. U.S. No. 2015/0045558. Condições de Reação de Metátese
[00350] O catalisador é tipicamente provido na mistura de reação em uma quantidade subestequiométrica (por exemplo, quantidade catalítica). Em certas modalidades, a quantidade está na faixa de cerca de 0,001 a cerca de 50% em mol com relação ao reagente não limitan- te da reação química, dependendo de qual reagente está em excesso estequiométrico. Em algumas modalidades, o catalisador está presente em menos do que ou igual a cerca de 40% em mol em relação ao reagente limitante. Em algumas modalidades, o catalisador está presente em menos do que ou igual a cerca de 30% em mol em relação ao reagente limitante. Em algumas modalidades, o catalisador está presente em menos do que cerca de 20% em mol, menos do que cerca de 10% em mol, menos do que cerca de 5% em mol, menos do que cerca de 25% em mol, menos do que cerca de 1% em mol, menos do que cerca de 0,5% em mol, menos do que cerca de 0,1% em mol, menos do que cerca de 0,015% em mol, menos do que cerca de 0,01% em mol, menos do que cerca de 0,0015% em mol o menos, em relação ao reagente limitante. Em algumas modalidades, o catalisador está presente na faixa de cerca de 2,5% em mol a cerca de 5% em mol, em relação ao reagente limitante. Em algumas modalidades, a mistura de reação contém cerca de 0,5% em mol de catalisador. No caso em que a fórmula molecular do complexo de catalisador inclui mais de um metal, a quantidade do complexo de catalisador usado na reação pode ser ajustada de acordo.
[00351] Em alguns casos, os métodos descritos aqui podem ser re-alizados na ausência de solvente (por exemplo, puro). Em alguns casos, os métodos podem incluir o uso de um ou mais solventes. Exemplos de solventes que podem ser adequados para uso na invenção incluem, mas não estão limitados a, benzeno, p-cresol, tolueno, xileno, éter de dietila, glicol, éter de dietila, éter de petróleo, hexano, cicloexa- no, pentano, cloreto de metileno, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dioxana, tetraidrofurano (THF), sulfóxido de dimetila, dimetilformamida, triamida hexametil-fosfórica, acetato de etila, piridina, trietilamina, pico-lina e similar, bem como suas misturas. Em algumas modalidades, o solvente é selecionado de benzeno, tolueno, pentano, cloreto de meti- leno e THF. Em certas modalidades, o solvente é benzeno.
[00352] Em algumas modalidades, o método é realizado sob pressão reduzida. Isto pode ser vantajoso em casos em que um subproduto volátil, tal como etileno, pode ser produzido durante o curso da reação de metátese. Por exemplo, remoção do subproduto de etileno a partir do recipiente de reação pode mudar vantajosamente o equilíbrio da reação de metátese em direção à formação do produto desejado. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 760 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 700 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 650 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 600 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 550 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 500 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 450 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 400 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 350 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 300 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 250 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 200 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 150 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 100 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 90 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 80 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 70 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 60 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 50 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 40 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 30 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de menos do que 20 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 20 torr.
[00353] Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 19 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 18 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 17 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 16 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 15 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 14 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 13 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 12 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 11 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 10 torr. Em algumas modalida- des, o método é realizado em uma pressão de cerca de 10 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 9 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 8 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 7 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 6 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 5 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 4 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 3 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 2 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de cerca de 1 torr. Em algumas modalidades, o método é realizado em uma pressão de menos do que cerca de 1 torr.
[00354] Em algumas modalidades, os dois reagentes de metátese estão presentes em quantidades equimolares. Em algumas modalidades, os dois reagentes de metátese não estão presentes em quantidades equimolares. Em certas modalidades, os dois reagentes estão presentes em uma razão molar de cerca de 20:1, 19:1, 18:1, 17:1, 16:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, 1:10, 1:11, 1:12, 1:13, 1:14, 1:15, 1:16, 1:17, 1:18, 1:19 ou 1:20. Em certas modalidades, os dois reagentes estão presentes em uma razão molar de cerca de 10:1. Em certas modalidades, os dois reagentes estão presentes em uma razão molar de cerca de 7:1. Em certas modalidades, os dois reagentes estão presentes em uma razão molar de cerca de 5:1. Em certas modalidades, os dois reagentes estão presentes em uma razão molar de cerca de 2:1. Em certas modalidades, os dois reagentes estão presentes em uma razão molar de cerca de 1:10. Em certas modalidades, os dois reagentes estão presentes em uma razão molar de cerca de 1:7. Em certas modalidades, os dois reagentes estão presentes em uma razão molar de cerca de 1:5. Em certas modalidades, os dois reagentes estão presentes em uma razão molar de 1:2.
[00355] Em algumas modalidades, um equivalente molar da olefina é contatado com um equivalente molar da contraparte de reação de metátese. Em algumas modalidades, cerca de 1,5, 2, 2,5 ou 3 equiva-lentes molares da olefina são contatados com um equivalente molar da contraparte de reação de metátese. Em algumas modalidades, cerca de 1,5 equivalente molar da olefina é contatado com um equivalente molar da contraparte de reação de metátese.
[00356] Em geral, as reações com muitos dos catalisadores de me- tátese revelados aqui proveem rendimentos melhores do que 15%, por exemplo, menores do que 50%, melhores do que 75% ou melhores do que 90%. Ainda, os reagentes e produtos são escolhidos para prover uma diferença de pelo menos 5%, por exemplo, uma diferença maior do que 20° C ou uma diferença maior do que 40° C em pontos de ebulição. Ainda, o uso de catalisadores de metal permite formação de produto muito mais rápida do que subproduto, e pode ser desejável realizar essas reações tão rapidamente quanto prático. Em particular, as reações são realizadas em menos do que cerca de 24 horas, por exemplo, menos do que 12 horas ou menos do que 8 horas ou menos do que 4 horas. Vantajosamente, os métodos da invenção proveem produtos de metátese em uma escala variando de alguns miligramas a centenas de quilogramas ou mais. Por exemplo, os métodos podem ser conduzidos usando em torno de 1-10 gramas da olefina de Fórmula I ou em torno de 10-100 gramas da olefina de Fórmula I ou em torno de 100-500 gramas da olefina de Fórmula I ou em torno de 500-1000 gramas da olefina de Fórmula I. Os métodos podem ser conduzidos usando pelo menos 1, 5, 10, 25, 100 ou 1.000 quilogramas de material de partida. As reações de metátese podem ser conduzidas usando um reator de metátese como descrito, por exemplo, no WO 2011/046872, reator que pode ser operado em conjunto com uma ou mais unidades de separação a jusante para separação e/ou reciclagem de correntes de produto ou subproduto particulares (por exemplo, uma corrente de olefina, uma corrente de composto C2-C3 ou uma corrente de composto C3-C5). O reator de metátese e a(s) unidade(s) de separação podem ser operados em conjunto com um ou mais leitos adsorventes para facilitar a separação dos produtos metastatizados do catalisador, bem como unidades de lavagem e secagem para purificação dos produtos desejados. As reações de metátese, redução e acilação podem ser conduzidas para prover produtos na escala de toneladas métricas.
[00357] Um versado na técnica compreenderá que o tempo, temperatura e solvente podem depender um do outro e que mudança em um pode requerer mudança dos outros para preparar os produtos de me- tátese nos métodos da invenção. As etapas de metátese podem prosseguir em uma variedade de temperaturas e tempos. Em geral, reações nos métodos da invenção são conduzidas usando tempos de reação de vários minutos a vários dias. Por exemplo, tempos de reação de a partir de cerca de 12 horas a cerca de 7 dias podem ser usados. Em algumas modalidades, tempos de reação de 1-5 dias podem ser usados. Em algumas modalidades, tempos de reação de a partir de cerca de 10 minutos a cerca de 10 horas podem ser usados. Em geral, reações nos métodos da invenção são conduzidas em uma temperatura de a partir de cerca de 0o C a cerca de 200° C. Por exemplo, reações podem ser conduzidas a 15-100° C. Em algumas modalidades, a reação pode ser conduzida a 20-80° C. Em algumas modalidades, as reações podem ser conduzidas a 100-150° C.
[00358] As olefinas, álcoois graxos, ésteres de ácido graxo e outros materiais usados nos métodos da invenção podem ser obtidos a partir de qualquer fonte adequada. Em algumas modalidades, as contrapar- tes de reação de metátese usadas nos métodos da invenção são obtidas de um óleo natural e/ou um derivado do mesmo. Exemplos repre-sentativos de óleos naturais para uso de acordo com os presentes en-sinamentos incluem, mas não estão limitados a, óleos vegetais, óleos de alga, gorduras animais, tall oils (por exemplo, subprodutos de fabricação de polpa de lã), derivados desses óleos e similar, e combinações dos mesmos. Exemplos representativos de óleos vegetais para uso de acordo com os presentes ensinamentos incluem, mas não estão limitados a, óleo de canola, óleo de semente de colza, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de oliva, óleo de palma, óleo de amendoim, óleo de açafrão, óleo de sésamo, óleo de soja, óleo de girassol, óleo de girassol de grau oleico alto, óleo de semente de linhaça, óleo de semente de palma, óleo de tungue, óleo de jatrofa, óleo de jojoba, óleo de mostarda, óleo de pennycress, óleo de camelina, óleo de hemp, óleo de rícino e similar e combinações dos mesmos. Exemplos representativos de gorduras animais para uso de acordo com os presentes ensinamentos incluem, mas não estão limitados a, banha, sebo, gordura de aves, graxa amarela, graxa marrom, óleo de peixe e similar e combinações dos mesmos. O óleo natural pode ser refinado, alvejado e/ou desodorizado.
[00359] Exemplos representativos de derivados de óleo natural para uso de acordo com o método da invenção incluem, mas não estão limitados a, gomas, fosfolipídeos, sabão, sabão acidulado, destilado ou lodo de destilado, ácidos graxos, ésteres de ácido graxo (por exemplo, exemplos não limitantes tal como éster de 2-etil hexila, etc), suas variantes hidróxi-substituídas, e similar, e combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, o derivado de óleo natural compreende um éster. Em algumas modalidades, o derivado é selecionado do grupo consistindo em um monoacilglicerídeo (MAG), um diacilglicerídeo (DAG), um triacilglicerídeo (TAG) e combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, o derivado de óleo natural compreende um metil éster de ácido graxo (FAME) derivado do glicerídeo do óleo natural.
[00360] Em algumas modalidades, uma matéria-prima inclui óleo de canola ou soja, por exemplo, óleo de soja refinado, alvejado e/ou de-sodorizado (isto é, óleo de soja RBD). Óleo de soja contém tipicamente cerca de 95% em peso ou mais (por exemplo, 99% em peso ou mais) de triglicerídeos de ácidos graxos. A maioria dos ácidos nos ésteres de poliol de óleo de soja inclui ácidos graxos saturados, incluindo ácido palmítico (ácido hexadecanoico) e ácido estérico (ácido octade- canoico) e ácidos graxos insaturados, incluindo ácido oleico (ácido 9- octadecenoico), ácido linoleico (ácido 9, 12-octadecanodioico) e ácido linolênico (ácido 9, 12, 15-octadecatrienoico).
[00361] Em algumas modalidades, materiais a serem reagidos em uma reação de metátese - incluindo aqueles derivados de óleos naturais - conterão um ou mais contaminantes com o potencial em afetar de modo adverso o desempenho do catalisador de metátese. Tais con- taminantes podem ser referidos como "venenos de catalisador" ou "contaminantes de envenenamento de catalisador". Os níveis de con- taminante podem ser reduzidos de acordo com os métodos descritos aqui. Em algumas modalidades, o material compreende uma pluralidade de contaminantes e o método compreende redução do nível de dois ou mais dos contaminantes. Em algumas modalidades, o material compreende uma pluralidade de contaminantes e o método compreende redução dos níveis de três ou mais dos contaminantes. Em algumas modalidades, o material compreende uma pluralidade de con- taminantes e o método compreende redução dos níveis de quatro ou mais dos contaminantes. Em algumas modalidades, o material compreende uma pluralidade de contaminantes e o método compreende redução dos níveis de cinco ou mais dos contaminantes.
[00362] Contaminantes representativos incluem, mas não estão li- mitados a, água, peróxidos, produtos de decomposição de peróxido, hidroperóxidos, materiais próticos, materiais polares, venenos de cata-lisador básico de Lewis, e similar, e combinações dos mesmos. É compreendido que alguns contaminantes podem ser classificados apropriadamente em categorias múltiplas (por exemplo, um álcool pode ser considerado ambos um material prótico e um material polar). Deve ser ainda compreendido que catalisadores diferentes podem ter susceptibilidades diferentes a um contaminante particular e que um contaminante que afeta adversamente o desempenho de um catalisador (por exemplo, um catalisador baseado em rutênio) pode ou não afetar (até um grau similar ou até qualquer grau que for) um catalisador diferente (por exemplo, um catalisador baseado em molibdênio).
[00363] Materiais próticos representativos que podem ser encontrados como contaminantes em um substrato que deve ser reagido em uma reação de metátese incluem, mas não estão limitados a, materiais tendo um átomo de hidrogênio ligado a oxigênio (por exemplo, ácidos carboxílicos, álcoois e similar) e/ou um átomo de hidrogênio ligado a nitrogênio (por exemplo, aminas primárias, aminas secundárias e simi-lar). Em algumas modalidades, particularmente embora não exclusi-vamente em substratos de óleo natural, um contaminante de material prótico pode compreender um grupo funcional de ácido carboxílico, um grupo hidroxila funcional ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o material prótico é selecionado do grupo consistindo em ácidos graxos, materiais contendo hidroxila, MAGs, DAGs e similar e combinações dos mesmos.
[00364] Materiais polares representativos que podem ser encontrados como contaminantes em um substrato que deve ser reagido em uma reação de metátese incluem, mas não estão limitados a, materiais contendo heteroátomo tais como oxigenatos. Em algumas modalidades, o material polar é selecionado do grupo consistindo em álcoois, aldeídos, éteres e similar e combinações dos mesmos.
[00365] Venenos de catalisador básico de Lewis representativos que podem ser encontrados como contaminantes em um substrato que deve ser reagido em uma reação de metátese incluem, mas não estão limitados a, materiais contendo heteroátomo. Em algumas modalidades, os venenos de catalisador básico de Lewis são selecionados do grupo consistindo em materiais contendo N, materiais contendo P, materiais contendo X e similar e combinações dos mesmos.
[00366] Materiais de reação contendo contaminantes podem ser tratados com um ou mais agentes de condicionamento que mitigam efeitos adversos potenciais de um ou mais dos contaminantes. Agentes de condicionamento que podem ser usados nos métodos da invenção (individualmente ou em combinação sequencialmente ou simulta-neamente) incluem calor, peneiras moleculares, alumina (óxido de alumínio), sílica gel, argila montmorilonita, terra de fuller, argila de al- vejamento, terra diatomácea, zeólitos, caulim, metais ativados (por exemplo, Cu, Mg e similar), anidridos ácidos (por exemplo, anidrido acético e similar), carbono ativado (isto é, carvão ativado), cinza de soda, hidretos de metal (por exemplo, hidretos de metal alcalino- terroso tal como CaH2 e similar), sulfatos de metal (por exemplo, sulfatos de metal alcalino-terroso tais como sulfato de cálcio, sulfato de magnésio e similar; sulfatos de metal alcalino tais como sulfato de potássio, sulfato de sódio e similar; e outros sulfatos de metal tais como sulfato de alumínio, sulfato de potássio magnésio e similar), haletos de metal (por exemplo, haletos de metal alcalino-terroso tal como cloreto de potássio e similar), carbonatos de metal (por exemplo, carbonato de cálcio, carbonato de sódio e similar), silicatos de metal (por exemplo, silicato de magnésio e similar), pentóxido fosforoso, hidretos de metal alumínio (por exemplo, hidretos de metal alumínio alcalino tais como LiAlH4, NaAlH4 e similar), hidretos de alquil alumínio (por exemplo, DIBALH), boroidretos de metal (por exemplo, boroidretos de metal al-calino tais como LiBH4, NaBH4 e similar), reagentes organometálicos (por exemplo, reagentes Grignard; reagentes de organolítio tais como n-butil lítio, t-butil lítio, sec-butil lítio; trialquil alumínios tais como trietil alumínio, tributil alumínio, tri-isobutil alumínio, tri-isopropil alumínio, trioctil alumínio e similar, amidas de metal (por exemplo, diisopropil amida de lítio, bis(trimetilsilil)amidas de metal tal como KHMDS e simi-lar), catalisadores de paládio sobre carbono (Pd/C) e combinações dos mesmos.
[00367] Em algumas modalidades, o agente de condicionamento é um composto alquila de metal. Em algumas modalidades, o metal, M, pode ser lítio, sódio, potássio, magnésio, cálcio, zinco, cádmio, alumínio ou gálio. Exemplos de radicais alquila adequados, R, incluem, mas não estão limitados a, metila, etila, butila, hexila, decila, tetradecila e eicosila. Exemplos de compostos de alquila de metal incluem, mas não estão limitados a, Mg(CH3)2, Mg(C2H5)2, Mg(C2H5)(C4H9), Mg(C4H9)2, Mg(C6H13)2, Mg(C12H25)2, Zn(CH3)2, Zn(C2H5)2, Zn(C4H9)2, Zn(C4H9)(C8H17), Zn(C6H13)2, Zn(C6H3)2, Al(C2H5)3, Al(CH3)3, Al(n- C4H9)3, Al(C8H17)3, Al(iso-C4H9)3, Al(C12H25)3 e combinações dos mesmos. Compostos de alquila de metal incluem substâncias tendo um ou mais grupos de halogênio ou hidreto, tais como dicloreto de etilalumí- nio, cloreto de dietilalumínio, hidreto de dietilalumínio, reagentes Grignard, hidreto de diisobutilalumínio e similar.
[00368] Em algumas modalidades, o tratamento do material de reação de metátese (por exemplo, um óleo natural ou um derivado de óleo natural) pode incluir contato do material de reação com um composto de alquila de metal e, ou simultaneamente ou separadamente, contato do material de reação com um composto contendo hidreto. Em algumas modalidades, em que o material de reação é contatado simultaneamente com o composto de alquila metal e o composto contendo hidreto, os compostos contendo hidreto podem ser incluídos no composto de metal alcalino. Por exemplo, em alguns casos, processos usados para fazer certos compostos de alquila metal, tais como compostos de trialquil alumínio, pode levar à formação de uma certa concentração de compostos contendo hidreto. Em outras modalidades, no entanto, os compostos de alquila metal podem ser combinados com um ou mais compostos contendo hidreto. Ou, em algumas modalidades, o material de reação de metátese pode ser tratado pelos compostos contendo hidreto em uma etapa de tratamento separada, que pode ser realizada antes, após ou ambos antes e após, tratamento do material de reação com os compostos de alquila metal.
[00369] Quaisquer compostos contendo hidreto adequados podem ser usados. Em algumas modalidades, os compostos contendo hidreto são selecionados do grupo consistindo em hidretos de alumínio metal (por exemplo, hidreto de alumínio metal alcalino tais como LiAlH4, NaAlH4 e similar), hidretos de alumínio alquila (por exemplo, DIBALH) e combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, o composto contendo hidreto é um hidreto de alumínio alquila, tal como DIBALH.
[00370] Em algumas modalidades, contato do material de reação de metátese com o composto contendo hidreto ocorre na mesma etapa que contato do material de reação com o composto de alquila metal. Em algumas modalidades, a razão peso-para-peso do composto alquila metal para o composto contendo hidreto na composição de tratamento é de a partir de 2:1 ou de a partir de 5:1 ou de a partir de 10:1 ou de a partir de 15:1 ou de a partir de 20:1 a 1000:1. Em algumas modalidades, a razão peso-para-peso do composto de alquila metal para o composto contendo hidreto na composição de tratamento é pelo menos 2:1 ou pelo menos 5:1 ou pelo menos 10:1 ou pelo menos 15:1 ou pelo menos 20:1.
[00371] Em certos casos, a eficácia do catalisador de metástase pode ser aperfeiçoada (por exemplo, o número de turnover pode ser aumentado ou a carga de catalisador total pode ser diminuída) através da adição lenta do catalisador a um substrato. A carga de catalisador total pode ser diminuída em pelo menos 10%, pelo menos 20%, pelo menos 30% quando administrado lentamente para obter o mesmo número de turnover como uma carga de batelada integral, única. A adição lenta de carga de catalisador integral pode incluir adição de cargas de catalisador fracionais aos materiais de reação em uma taxa média de aproximadamente 10 ppm em peso de catalisador por hora (ppmp/h), 5 ppmp/hr, 1 ppmp/hr, 0,5 ppmp/hr, 0,1 ppmp/hr, 0,05 ppmp/hr ou 0,01 ppmp/hr. Em algumas modalidades, o catalisador é lentamente adicionado em uma taxa entre cerca de 0,01-10 ppmp/hr, 0,05-5 ppmp/hr ou 0,1-1 ppmp/hr. Em algumas modalidades, o catalisador é lentamente adicionado em uma taxa entre cerca de 0,01-10 ppmp/hr, 0,05-5 ppmt/hr ou 0,1-1 ppmp/hr. A adição lenta do catalisador pode ser conduzida em cargas de batelada em frequências a cada 5 minutos, 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 12 horas ou 1 dia. Em outras modalidades, a adição lenta é conduzida em um processo de adição contínuo. Produtos de Feromônio
[00372] Como descrito acima, vários derivados de olefina graxa obtidos através dos métodos da invenção podem ser usados como feromô- nios de inseto ou materiais precursores de feromônio. Os materiais pre-cursores e os produtos de feromônio incluem, por exemplo, os compos-tos listados na Tabela 1 e na Tabela 6. O método pode ser usado para síntese de um ou mais dos feromônios listados na Tabela 7. Tabela 7. Produtos de feromônio
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[00373] Em certas modalidades, a invenção provê um método de síntese de um derivado de olefina graxa como acima descrito em que o derivado de olefina graxa é selecionado de (E)-7-dodecenal; acetato de (Z)-10-dodecenila; acetato de (Z)-10-hexadecenila; (Z)-10- pentadecenal; acetato de (Z)-10-pentadecenila; acetato de (Z)-10- tetradecenila; acetato de (Z)-10-tridecenila; acetato de (Z)-7-decenila; acetato de (Z)-7-dodecenila; (Z)-7-hexadecenal; acetato de (Z)-7- hexadecenila; (Z)-7-tetradecenal; acetato de (Z)-7-tetradecenila; acetato de (Z)-7-undecenila; (Z)-9-dodecenal; acetato de (Z)-9-dodecenila; (Z)-9-hexadecenal; acetato de (Z)-9-hexadecenila; acetato de (Z)-9- pentadecenila; (Z)-9-tetradecenal; acetato de (Z)-9-tetradecenila; formato de (Z)-9-tetradecenila; nitrato de (Z)-9-tetradecenila; acetato de (Z)-9-tridecenila; acetato de (Z)-9-undecenila; (E)-11-tetradecen-1-ol; acetato de (E)-11-tetradecenila; (E)-5-decen-1-ol; acetato de (E)-5- decenila; (E)-8-dodecen-1-ol; acetato de (E)-8-dodecenila; (Z)-11- hexadecen-1-ol; (Z)-11-hexadecenal; acetato de (Z)-11-hexadecenila; (Z)-11-tetraceden-1-ol; acetato de (Z)-11-tetracedenila; (Z)-13- octadecen-1-ol; (Z)-13-octadecenal; (Z)-3-hexanol; (Z)-3-nonen-1-ol; (Z)-5-decen-1-ol; acetato de (Z)-5-decenila; (Z)-7-dodecen-1-ol; (Z)-7- hexadecen-1-ol; (Z)-8-dodecen-1-ol; acetato de (Z)-8-dodecenila; (Z)- 9-dodecen-1-ol; (Z)-9-hexadecen-1-ol; e (Z)-9-tetradecen-1-ol. Em algumas modalidades do tipo, o derivado de olefina graxa é um feromô- nio.
[00374] Em algumas modalidades, o derivado de olefina graxa é selecionado de (E)-7-dodecenal; acetato de (Z)-10-dodecenila; acetato de (Z)-10-hexadecenila; (Z)-10-pentadecenal; acetato de (Z)-10- pentadecenila; acetato de (Z)-10-tetradecenila; acetato de (Z)-10- tridecenila; acetato de (Z)-7-decenila; acetato de (Z)-7-dodecenila; (Z)- 7-hexadecenal; acetato de (Z)-7-hexadecenila; (Z)-7-tetradecenal; acetato de (Z)-7-tetradecenila; acetato de (Z)-7-undecenila; (Z)-9- dodecenal; acetato de (Z)-9-dodecenila; (Z)-9-hexadecenal; acetato de (Z)-9-hexadecenila; acetato de (Z)-9-pentadecenila; (Z)-9-tetradecenal; acetato de (Z)-9-tetradecenila; formato de (Z)-9-tetradecenila; nitrato de (Z)-9-tetradecenila; acetato de (Z)-9-tridecenila; e acetato de (Z)-9- undecenila. Em algumas modalidades do tipo, o derivado de olefina graxa é um feromônio.
[00375] Em algumas modalidades, o derivado de olefina graxa é selecionado de (E)-7-dodecenal; acetato de (Z)-10-dodecenila; acetato de (Z)-10-hexadecenila; (Z)-10-pentadecenal; acetato de (Z)-10- pentadecenila; acetato de (Z)-10-tetradecenila; acetato de (Z)-10- Tridecenila; acetato de (Z)-7-decenila; acetato de (Z)-7-hexadecenila; (Z)-7-tetradecenal; acetato de (Z)-7-tetradecenila; acetato de (Z)-7- undecenila; (Z)-9-dodecenal; acetato de (Z)-9-pentadecenila; (Z)-9- tetradecenal; formato de (Z)-9-tetradecenila; nitrato de (Z)-9- tetradecenila; acetato de (Z)-9-tridecenila; e acetato de (Z)-9- undecenila. Em algumas modalidades do tipo, o derivado de olefina graxa é um feromônio.
[00376] Como descrito acima, os métodos da invenção também podem ser usados para a síntese de derivados de polieno, incluindo fe- romônios de polieno. Vide, por exemplo, Esquema 6. Esquema 6
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[00377] Derivados de polieno incluem dienos, trienos e tetraenos. As ligações duplas nos polienos podem ser ligações duplas Z ou liga- ções duplas E. dienos que podem ser preparados usando os métodos da invenção incluem, mas não estão limitados a, (6Z,9Z)-heptadeca- 6,9-dieno; (6Z,9Z)-octadeca-6,9-dieno; (6Z,9Z)-nonadeca-6,9-dieno; (6Z,9Z)-eicosa-6,9-dieno; (6Z,9Z)-henicosa-6,9-dieno; (6Z,9Z)-docosa- 6,9-dieno; e (6Z,9Z)-tricosa-6,9-dieno. Os dienos podem ser usados como feromônios.
[00378] Trienos que podem ser preparados usando os métodos da invenção incluem, mas não estão limitados a, (3Z,6Z,9Z)-heptadeca- 3,6,9-trieno; (3Z,6Z,9Z)-octadeca-3,6,9-trieno; (3Z,6Z,9Z)-nonadeca- 3,6,9-trieno; (3Z,6Z,9Z)-eicosa-3,6,9-trieno; (3Z,6Z,9Z)-henicosa-3,6,9- trieno; (3Z,6Z,9Z)-docosa-3,6,9-trieno; (3Z,6Z,9Z)-tricosa-3,6,9-trieno; (4E,6Z,9Z)-heptadeca-4,6,9-trieno; (4E,6Z,9Z)-octadeca-4,6,9-trieno; (4E,6Z,9Z)-nonadeca-4,6,9-trieno; (4E,6Z,9Z)-eicosa-4,6,9-trieno; (4E,6Z,9Z)-henicosa-4,6,9-trieno; (4E,6Z,9Z)-docosa-4,6,9-trieno; e (4E,6Z,9Z)-tricosa-4,6,9-trieno. Os trienos podem ser usados como feromônios.
[00379] Tetraenos que podem ser preparados usando os métodos da invenção incluem, mas não estão limitado as, (3Z,6Z,9Z)- heptadeca-1,3,6,9-tetraeno; (3Z,6Z,9Z)-octadeca-1,3,6,9-tetraeno; (3Z,6Z,9Z)-nonadeca-1,3,6,9-tetraeno; (3Z,6Z,9Z)-eicosa-1,3,6,9- tetraeno; (3Z,6Z,9Z)-henicosa-1,3,6,9-tetraeno; (3Z,6Z,9Z)-docosa- 1,3,6,9-tetraeno; (3Z,6Z,9Z)-tricosa-1,3,6,9-tetraeno; (3Z,6Z,9Z,11E/Z)- heptadeca-3,6,9,11-tetraeno; (3Z,6Z,9Z,11E/Z)-octadeca-3,6,9,11- tetraeno; (3Z,6Z,9Z,11E/Z)-nonadeca-3,6,9,11-tetraeno; (3Z,6Z,9Z,11E/Z)-eicosa-3,6,9,11-tetraeno; (3Z,6Z,9Z,11E/Z)- henicosa-3,6,9,11-tetraeno; (3Z,6Z,9Z,11E/Z)-docosa-3,6,9,11- tetraeno; e (3Z,6Z,9Z,11E/Z)-tricosa-3,6,9,11-tetraeno. Os tetraenos podem ser usados como feromônios.
[00380] Derivados de polieno incluem polienos oxidados tais como cetonas e epóxido. Exemplos de derivados de polieno cetona incluem, mas não estão limitados a, (6Z,9Z)-heptadeca-6,9-dien-3-ona; (6Z,9Z)- octadeca-6,9-dien-3-ona; (6Z,9Z)-nonadeca-6,9-dien-3-ona; (6Z,9Z)- eicosa-6,9-dien-3-ona; (6Z,9Z)-henicosa-6,9-dien-3-ona; (6Z,9Z)- docosa-6,9-dien-3-ona; e (6E,9E)-tricosa-6,9-dien-3-ona. Exemplos de derivados de epóxido de polieno incluem, mas não estão limitados a, 3Z,6Z-9R,10S-epoxi-heneicosadieno, 3Z,6Z-9R,10S-epoxo- docosadieno e similar. Os derivados de polieno cetona e os derivados de epóxido de polieno podem ser usados como feromônios. A estrutura, distribuição taxonômica, mecanismos de ação e vias biossintéticas de feromônios de polieno (incluindo epóxidos de polieno) são descritos por Millar (Annu. Rev. Entomol. 2000. 45:575-604). Composições de Feromônio e Usos das Mesmas
[00381] Feromônios preparados de acordo com os métodos da invenção podem ser formulados para uso como composições de controle de inseto. As composições de feromônio podem incluir um veículo e/ou estar contidas em um aplicador. O veículo pode ser, mas não é limitado a, um líquido ou sólido inerte.
[00382] Exemplos de veículos sólidos incluem, mas não estão limitados a, cargas tais como caulim, bentonita, dolomita, carbonato de cálcio, talco, magnésia em pó, terra de Fuller, cera, gipso, terra diato- mácea, borracha, plástico, sílica e argila da China. Exemplos de veículos líquidos incluem, mas não estão limitados a, água, álcoois tal como etanol, butanol ou glicol, bem como éteres ou ésteres, tal como acetato de metilglicol; cetonas, tal como acetona, cicloexanona, metiletil ce- tona, metilisobutilcetona ou isoforona; alcanos tais como hexano, pentano ou heptanos; hidrocarbonetos aromáticos tais como xilenos ou alquil naftalenos; óleos minerais ou vegetais; hidrocarbonetos cloratos alifáticos tal como tricloroetano ou cloreto de metileno; hidrocarbonetos cloratos aromáticos, tais como clorobenzenos; solventes solúveis em água ou fortemente polares tal como dimetilformamida, sulfóxido de dimetila ou N-metilpirrolidona; gases liquefeitos; e misturas dos mesmos. Iscas ou estimulantes de alimentação podem ser também adicionados ao veículo.
[00383] Composições de feromônio podem ser formuladas de modo a prover liberação lenta na atmosfera e/ou de modo a serem protegidos de degradação seguindo liberação. Por exemplo, as composições de feromônio podem ser incluídas em veículos tais como microcápsu- las, flocos biodegradáveis e matrizes à base de cera parafina.
[00384] Composições de feromônio podem conter outros feromô- nios ou agentes de atração contanto que os outros compostos não interfiram substancialmente com a atividade da composição. As composições de feromônio podem também incluir inseticidas. Exemplos de inseticidas adequados incluem, mas não estão limitados a, buprofezi- na, piriproxifeno, flonicamida, acetamiprida, dinotefurano, clotianidina, acefato, malation, quinolfos, cloropirifos, profenofos, bendiocarbe, bi- fentrina, clorpirifos, ciflutrina, diazinona, piretrum, fenpropatrina, quino- preno, sabão ou óleo inseticida e misturas dos mesmos.
[00385] Composições de feromônio podem ser usadas em conjunto com um aplicador para liberação da composição em um ambiente particular. Qualquer aplicador adequado conhecido na técnica pode ser usado. Exemplos de tais aplicadores incluem, mas não estão limitados a, tampas bolha compreendendo um reservatório com uma barreira permeável através da qual feromônios são lentamente liberados, almo-fadas, contas, tubos, bastões, espirais ou bolas compostos de borracha, plástico, couro, algodão, lã de algodão, madeira ou produtos de madeira que são impregnados com a composição de feromônio. Por exemplo, laminados de cloreto de polivinila, peletes, grânulos, cordões e espirais a partir dos quais a composição de feromônio evapora ou septo de borracha. Um versado na técnica será capaz de selecionar veículos e/ou aplicadores adequados para o modo de aplicação, ar- mazenamento, transporte ou manuseamento desejado.
[00386] Uma variedade de feromônios, incluindo aqueles mostrados na Tabela 1, pode ser preparada de acordo com os métodos da invenção e formulados como descrito acima. Por exemplo, os métodos da invenção podem ser usados para preparar feromônio de sexo de broca do galho do pêssego (PTB), que é uma mistura de (E)-dec-5-en-1-ol (17%) e acetato de (E)-dec-5-en-1-ila (83%). O feromônio do sexo de PTB pode ser usado em conjunto com um dispositivo de liberação de feromônio sustentado tendo um recipiente de polímero contendo uma mistura de feromônio do sexo de PTB e um éster de ácido graxo (tal como um sebacato, laurato, palmitato, estearato ou éster de araquida- to) ou um álcool graxo (tal como undecanol, dodecanol, tridecanol, tridecenol, tetradecanol, tetradecenol, tetradecanodiol, pentadecanol, pentadecenol, hexadecanol, hexadecenol, hexadecadienol, octadecenol e octadecadienol). O recipiente de polímero pode ser um tubo, uma ampola ou uma bolsa feita de uma poliolefina ou um copolímero contendo componente de olefina. Feromônios do sexo de outros insetos- peste tal como lagarta do algodão (Helicoverpa armigera), lagarta-do- cartucho (Spodoptera frugiperda), traça da fruta oriental (Grapholita molesta) e enroladeira-das-folhas (Tortricidae) podem ser usados neste tipo de dispositivo de liberação de feromônio sustentado. Os fe- romônios do sexo incluem tipicamente um ou mais compostos acetato alifáticos tendo de a partir de 10 a 16 átomos de carbono (por exemplo, acetato de decila, acetato de decenila, acetato de decadienila, acetato de undecila, acetato de undecenila, acetato de dodecila, acetato de dodecenila, acetato de dodecadienila, acetato de tridecila, acetato de tridecenila, acetato de tridecadienila, acetato de tetradecila, acetato de tetradecenila, acetato de tetradecadienila e similar) e/ou um ou mais compostos aldeído alifáticos tendo de a partir de 10 a 16 átomos de carbono (por exemplo, 7-hexadecenal, 11-hexadecenal, 13- octadecenal e similar).
[00387] Feromônios preparados de acordo com os métodos da invenção, bem como composições contendo os feromônios, podem ser usados para controlar o comportamento e/ou crescimento de insetos em vários ambientes. Os feromônios podem ser usados, por exemplo, para atrair ou repelir insetos macho ou fêmeas para ou de uma área alvo particular. Os feromônios podem ser usados para atrair insetos para longe das áreas de cultura vulneráveis. Os feromônios podem ser também usados como exemplo para atrair insetos como parte de uma estratégia para monitoramento de inseto, aprisionamento em massa, rompimento de chamariz/atrair-e-matar ou acasalamento.
[00388] Aprisionamento em massa envolve colocação de uma alta densidade de armadilhas em uma cultura a ser protegida de maneira que uma alta proporção dos insetos é removida antes da cultura ser danificada. Técnicas de chamariz/atrair-e-matar são similares exceto que uma vez o inseto sendo atraído para um chamariz, ele é submetido a um agente de morte. Em que o agente de morte é um inseticida, um aplicador pode também conter uma isca ou estimulante de alimentação que vai atrair os insetos para ingerir uma quantidade eficaz do inseticida.
[00389] Será compreendido por um versado na técnica que uma variedade de armadilhas diferentes é possível. Exemplos adequados de tais armadilhas incluem armadilhas de água, armadilhas pegajosas e armadilhas unidirecionais. Armadilhas pegajosas existem em muitas variedades. Um exemplo de uma armadilha pegajosa é de construção de papelão, triangular ou de formato de cunha em seção transversal, em que as superfícies internas são revestidas com uma substância pegajosa de não secagem. Os insetos contatam a superfície pegajosa e são aprisionados. Armadilhas de água incluem panelas de água e detergente que são usadas para aprisionar insetos. O detergente des- trói a tensão de superfície da água, fazendo com que os insetos que são atraídos para a panela se afoguem na água. Armadilhas unidireci- onais permitem que um inseto entre na armadilha mas impede que ele saia. As armadilhas da invenção podem ser coloridas brilhantes para prover atração adicional para os insetos.
[00390] A armadilha é posicionada em uma área infestada (ou po-tencialmente infestada) com insetos. Geralmente, a armadilha é posta na ou próximo de uma árvore ou planta grande e o feromônio atrai os insetos para a armadilha. Os insetos podem então ser aprisionados, imobilizados e/ou mortos dentro da armadilha, por exemplo, pelo agente de morte presente na armadilha.
[00391] Feromônios preparados de acordo com os métodos da invenção podem ser também usados para interromper acasalamento. Estratégias de rompimento de acasalamento incluem confusão, mas- caramento do rastro e seguimento de uma tripla falsa. Exposição constante de insetos a uma concentração alta de um feromônio pode prevenir que insetos machos respondam a níveis normais do feromônio liberado por insetos fêmea. Mascaramento de rastro usa um feromônio para destruir o rastro de feromônios liberados pelas fêmeas. Seguimento de rastro falso é realizado pondo vários pontos de um feromô- nio em concentração alta para apresentar o macho com muitos rastros falsos para seguir. Quando liberado em quantidades suficientemente altas, os insetos machos são incapazes de encontrar a fonte natural dos feromônios do sexo (os insetos fêmeas) de maneira que acasalamento não pode ocorrer.
[00392] Populações de inseto podem ser pesquisas ou monitoradas através da contagem do número de insetos em uma área alvo (por exemplo, o número de insetos aprisionados em uma armadilha). Inspeção por um horticulturista pode prover informação sobre o estágio de vida de uma população. Saber em que os insetos estão, como mui- tos deles são e seu estágio de vida permite que decisões informadas sejam tomadas de em que e quando inseticidas ou outros tratamentos são garantidos. Por exemplo, o encontro de uma população de inseto grande pode necessitar o uso de métodos para remoção do inseto. Aviso antecipado de uma infestação em um novo habitat pode permitir que ação seja realizada antes que a população se torne impossível de dominar. Por outro lado, o encontro de uma população de inseto pequena pode levar a uma decisão que é suficiente continuar o monitoramento da população. Populações de inseto podem ser monitoradas regularmente de maneira que os insetos são apenas controlados quando eles atingem um certo limiar. Isto provê controle de custo eficaz dos insetos e reduz o impacto ambiental do uso de inseticidas.
[00393] Como será aparente a um versado na técnica, a quantidade de um feromônio ou composição de feromônio usado para uma aplicação particular pode variar dependendo de vários fatores tais como o tipo e nível de infestação; o tipo de composição usada; a concentração dos componentes ativos; como a composição é provida, por exemplo, o tipo de aplicador usado; o tipo de local a ser tratado; a duração de tempo que o método deve ser usado; e fatores ambientais tais como temperatura, velocidade e direção do vento, precipitação fluvial e umidade. Aqueles versados na técnica serão capazes de determinar uma quantidade eficaz de um feromônio ou composição de feromônio para uso em uma dada aplicação. IV. EXEMPLOS Exemplo 1. Metátese cruzada de acetato de dec-9-en-1-ila com hex-1-eno
[00394] Antes da introdução do catalisador de metátese, acetato de dec-9-en-1-ila (No. CAS 50816-18-7) e hex-1-eno (No. CAS 592-41-6) são tratados ou com óxido de alumínio (Al2O3) ou um trialquilalumínio como descrito na Pat. U.S. No. 9.388.097 para reduzir umidade, peró- xidos e outros venenos de catalisador potenciais para um nível adequado para condução da reação de metátese. Em uma caixa de luva cheia com nitrogênio, um frasco de cintilação de 20 mL é carregado com uma barra de agitação magnética, 1,00 g de acetato de dece-9- en-1-ila e 1,27 g de hex-1-eno pré-tratado. O frasco é fechado com um septo perfurado e posto em um bloco de aquecimento de alumínio regulado a 40° C acima de uma placa quente/agitador magnético em que a taxa de agitação é fixada em 500 rpm. Uma solução de catalisador de 1-({3,3'-dibromo-2'-[(terc-butildimetilsilil)oxi]- 5H,5'H,6H,6'H,7H,7'H,8H,8'H-[1,1'-binaftaleno]-2-il}óxi)-1-(2,5- dimetilpirrol-1-il)-1-(2-metil-2-fenilpropileno)-N-feniltungstenimina (No. CAS 1628041-76-8) em tolueno seco e desgaseificado é preparada pesando 10 mg do catalisador em um frasco volumétrico de 1 mL e diluindo para a marca de calibragem com solvente. Usando uma seringa de microlitre estanque ao gás, 57 μL da solução de catalisador (0,57 mg, 0,025% em peso, 0,0025% em mol) são retirados do frasco volumétrico e adicionados à mistura de reação. Após quatro horas, o frasco é removido da caixa de luva e a mistura de reação é analisada através de GC-MS. Os dados de GM-MS indicam que acetato de (Z)- tetradec-9-em-1-ila é formado em rendimento alto. Exemplo 2. Metátese cruzada de dec-9-enoato de metila com oct- 1-eno
[00395] Antes da introdução do catalisador de metátese, dec-9- enoato de metila (No. CAS 25601-41-6) e oct-1-eno (No. CAS 111-660) são tratados para reduzir umidade, peróxidos e outros venenos de catalisador potenciais para um nível adequado para condução da reação de metátese como descrito na Pat. U.S. No. 9.388.097. Em uma caixa de luva cheia com nitrogênio, um frasco de cintilação de 20 mL é carregado com uma barra de agitação magnética. 1,00 g de dec-9- enoato de metila pré-tratado e 1,83 g de oct-1-eno pré-tratado. O fras- co é fechado com um septo perfurado e posto em um bloco de aque-cimento de alumínio regulado a 40° C acima de uma placa quen- te/agitador magnético em que a taxa de agitação é fixada em 500 rpm. Uma solução de catalisador de 1-({3,3'-dibromo-2'-[(terc- butildimetilsilil)oxi]-5H,5'H,6H,6'H,7H,7'H,8H,8'H-[1,1'-binaftaleno]-2- il}óxi)-1-(2,5-dimetilpirrol-1-il)-1-(2-metil-2-fenilpropilideno)-N- feniltungstenimina (No. CAS 1628041-76-8) em tolueno seco e desga- seificado é preparada pesando 10 mg do catalisador em um frasco vo-lumétrico de 1 mL e diluindo para a marca de calibragem com solvente. Usando uma seringa de microlitre estanque ao gás, 71 μl da solução de catalisador (0,71 mg de cat., 0,025% em peso, 0,0029% em mol) são retirados do frasco volumétrico e adicionados à mistura de reação. Após quatro horas o frasco é removido da caixa de luva e a mistura de reação é analisada através de GC-MS. Os dados de GC- MS indicam que (Z)-hexadec-9-enoato de metila é formado em alto rendimento. Exemplo 3. Redução de hexadec-9-enoato de metila com hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio
[00396] Em um frasco com fluxo de nitrogênio, seco no forno, vedado com um septo de borracha e contendo uma barra de agitação magnética são adicionados 0,47 g de N-metilpiperazina (No. CAS 109-013) e 10 mL de tolueno desgaseificado, seco. O frasco é submerso em um banho gelado e, com agitação magnética, 1,48 g de uma solução 70% de anidrido de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio (No. CAS 22722-98-1) em tolueno é adicionado em gotas. A um frasco com fluxo de nitrogênio, seco no forno separado, vedado com um septo de borracha é adicionado 1,00 g de hexadec-9-enoato de metila, preparado através do processo detalhado no Exemplo 2 e 20 mL de tolueno des- gaseificado, seco. O frasco é então submerso em um banho gelado e agitado através de um agitador magnético externo. Após agitação por uma hora, a mistura de N-metilpiperazina/hidreto de bis(2- metoxietóxi)alumínio de sódio é adicionada em gotas através de uma cânula à solução de tolueno de éster. A mistura resultante é agitada em temperatura de banho gelado por uma hora e então trazida para a temperatura ambiente e agitada por mais uma hora. A reação é extinta através da adição de 20 mL de água deionizada e então extraída com 20 mL de EtOAc. A camada orgânica é lavada com 20 mL de água deionizada, seca em sulfato de sódio e então concentrada a vácuo. O produto é analisado através de GC-MS, indicando que (Z)-hexadec-9- enal é formado em alto rendimento. Exemplo 4. Preparação de Eicosa-3,6,9-trieno, um feromônio de polieno
[00397] Antes da introdução de catalisadores de metátese, óleo de semente de linhaça (No. CAS 8001-26-1) e dodec-1-eno (No. CAS 112-41-4) são tratados para reduzir umidade, peróxidos e outros venenos de catalisador potenciais para o nível desejado. Em uma caixa de luva cheia com nitrogênio, um frasco de cintilação de 20 mL é carregado com uma barra de agitação magnética, 1,00 g de óleo de semente de linhaça pré-tratado e 0,481 g de dec-1-eno pré-tratado. O frasco é fechado com um septo perfurado e posto em um bloco de aquecimento de alumínio regulado a 40° C acima de uma placa de agi- tação/agitador magnético em que a taxa de agitação é fixada em 500 rpm. Uma solução de 1-({3,3'-dibromo-2'-[(terc-butildimetilsilil)oxi]- 5H,5'H,6H,6'H, 7H,7'H,8H,8'H-[1,1'-binaftaleno]-2-il}óxi)-1-(2,5- dimetilpirrol-1-il)-1-(2-metil-2-fenilpropilideno)-N-feniltungstenimina (No. CAS # 1628041-76-8) em tolueno seco e desgaseificado é preparada pesando 10 mg do catalisador em um frasco volumétrico de 1 mL e diluição para a marca de calibragem com solvente. Usando uma seringa de microlitre estanque a gás, 37 μL (0,37 mg, 0,025% em peso, 0,0071% em mol) da solução de catalisador são retirados do frasco volumétrico e adicionados à mistura de reação. Após uma hora o frasco é removido da caixa de luva. A mistura de reação é transesterifica- da com metanol usando metóxido de sódio como um catalisador antes da análise através de GC-MS. A mistura de reação transesterificada contém o produto eicosa-3,6,9-trieno desejado (No. CAS 134370-608), bem como quantidades pequenas de octadec-9-enodioato de 1,18- dimetila (No. CAS 13481-97-5), eicos-9-enoato de metila (No. CAS 10340-21-3), docos-11-eno (No. CAS 62978-77-2) e cicloexa-1,4-dieno (No. CAS 628-41-1). Exemplo 5. Avaliação de catalisador de metátese quanto à metátese cruzada seletiva de Z de dec-9-enoato de metila e hex-1-eno
[00398] Em uma caixa de luva cheia com nitrogênio, um frasco de vidro de 30 mL foi carregado com uma barra de agitação magnética e 2,70 g de uma mistura equimolar de dec-9-enoato de metila e hex-1- eno previamente tratado com alumina básica ativada para reduzir níveis de umidade, peróxido e impurezas próticas no método descrito na US 14/209.686. À mistura de olefina foi adicionado 0,0025% em mol de um catalisador de metátese de molibdênio ou tungstênio como uma solução de tolueno. O frasco foi então fechado com uma tampa perfurada e as misturas de reação foram agitadas por meio de um agitador de placa quente magnético por um total de quatro horas após a adição de catalisador. Alíquotas da mistura de reação foi obtidas em uma e quatro horas após a adição de catalisador e analisadas para determinar conversão de 9-DAME (%) e seletividade de (Z)-tetradec-9-enoato de metila (%) (Tabela 8) através de GC-MS/FID após uso das equações abaixo em conjunto com curvas de calibragem externas obtidas para os analitos de interesse. cromatogramas GC foram registrados usando um instrumento Shimadzu GC2010 Plus equipado com uma coluna capilar Agilent DB-23 com um comprimento de 30 m, um diâmetro interno de 0,25 mm e uma espessura de película de 0,25 μm. Nitrogênio foi usado como o gás veículo e o fluxo de gás total através da coluna foi 61,9 mL/min. As injeções foram separadas em uma razão 1:30 com o gás veículo e o injetor do instrumento foi mantido em uma temperatura constante de 240° C. A temperatura do forno foi mantida em 35° C durante a injeção e pelos cinco minutos seguintes, então aumentada para 100° C em uma taxa de 35° C/min, aumentada mais para 130° C em uma taxa de 7° C/min, aumentada novamente para 240° C em uma taxa de 35° C/min e finalmente mantida nesta temperatura terminal por 3,71 minutos por uma duração de rodada total de aproximadamente 18 minutos.
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Exemplo 6. Síntese e Isolamento de (Z)-Tetradec-9-enoato de Metila através de Metátese Cruzada de dec-9-enoato de metila e he-1- eno
[00399] A um recipiente de vidro equipado com um agitador, termômetro e condensador de refluxo foram carregados 500 g de dec-9- enoato de metila (2,71 mol) e 480 g de hex-1-eno (5,70 mol). Às matérias-primas completamente homogeneizadas uma solução de trietila- lumínio em tolueno (3,82 g, 0,0335 mol, 0,389% mol) foi adicionada em uma porção. Após agitar a 500 rpm por uma hora a 23-25° C, a temperatura da matéria-prima foi aumentada para 40-41° C. 0,121 g (0,00128% em mol, 123 ppmp) de tungstênio, [(1R)-3,3'-dibromo-2'- [[(1,1-dimetiletil)dimetilsilil]oxi]-5,5',6,6',7,7',8,8'-octaidro[1,1'-binaftalen] -2-olato-KO][2,6-diclorobenzenaminato(2-)-KN](2,5-dimetil-1H-pirrol-1-il) [(2-metoxifenil)metileno]-, (T-4)- (No. CAS 1817807-15-0) foi adiciona- do em quatro porções para controlar a taxa de geração de etileno e a reação foi deixada prosseguir por três horas. Depois disso análise GC- FID mostrou que a reação prosseguiu em Conversão de Dec-9-enoato de Metila de 57% e Seletividade de (Z)-tetradec-9-enoato de Metila de 96%. À mistura de reação esfriada (25-30° C) foram adicionados 10 mL de metanol (H2O = 0,035-0,038% em mol). A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 15-20 minutos. A alíquota foi então removida do reator e filtrada em uma almofada compreendendo uma camada de 0,5 cm inferior de terra diatomácea e uma camada de 1,0 cm superior de sílica gel. A torta de filtro foi lavada com 7x100 mL de MTBE. O volume do filtrado incolor e transparente foi concentrado sob pressão reduzida em um banho de água a 45° C em uma pressão de 40 mbar para obter o produto bruto como um líquido incolor. O material bruto foi destilado a vácuo (0,2-1 mbar) usando um aparelho de destilação de curso curto e 166 g (25% de rendimento no total) de (Z)- tetradec-9-enoato de metila foram coletados em uma temperatura de cabeçote de 95-97° C e pressão de 0,4 mbar. Exemplo 7. Redução de (Z)-tetradec-9-enoato de metila em (Z)- tetradec-9-en-1-ol usando hidreto de bis(2-metiletóxi)alumínio de sódio
[00400] Em um frasco com fluxo de nitrogênio, seco no forno, vedado com um septo de borracha e contendo uma barra de agitação magnética foram adicionados 240 g (0,831 mol ‘AlH2’, 1,2 eq.) de uma solução 70% de hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio (No. CAS 22722-98-1) em tolueno. O frasco é então submerso em um banho gelado e agitado através de um agitador magnético externo e 166 g (0,691 mol) de (Z)-tetradec-9-enoato de metila, preparado através do processo detalhado no Exemplo 6, foram adicionados. A mistura resultante é agitada em temperatura de banho gelado por uma hora e então trazida para a temperatura ambiente e agitada por mais uma hora. A mistura de reação foi então extinta com 10 mL de água deionizada e acidificada com 15% p/p de ácido sulfúrico aquoso até que o pH da camada aquosa fosse 4. A pasta fluida obtida foi filtrada em terra dia- tomácea e a torta de filtro foi enxaguada com 2x150 mL de tolueno. As duas fases do licor-mãe foram separadas. A camada aquosa foi lavada com mais 300 mL de tolueno. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com 1500 mL de água deionizada. Todos os componentes voláteis foram removidos a vácuo e o produto seco através de destilação azeotrópica com mais tolueno para fornecer 144 g (0,678 mol, 98% de rendimento). Exemplo 8. Síntese de acetato de (Z)-tetradec-9-en-ila através de esterificação de (Z)-tetradec-9-en-1-ol com anidrido acético
[00401] A um frasco com fluxo de nitrogênio, seco no forno, vedado com um septo de borracha e contendo uma barra de agitação magnética foram adicionados 144 g (0,678 mol) de (Z)-tetradec-9-en-1-ol, preparado através do método detalhado no Exemplo 7, 75,9 g de ani- drido acético (0,743 mol) e 5,50 g de acetato de sódio (0,067 mol, 0,1 eq.). A mistura de reação foi então aquecida para 60° C por uma hora, esfriada e então lavada consecutivamente com água e uma solução de carbonato de sódio, fornecendo 160 g (0,629 mol, 92% de rendimento) de acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila como um líquido incolor. Exemplo 9. Acetilação de 7-octen-1-ol com anidrido acético
[00402] 7-Octen-1-ol (46,49 g, 363 mmol), primeiro purificado através de destilação a vácuo (72° C/8 mbar), foi carregado em um frasco de fundo redondo, de três gargalos, equipado com um termômetro, um condensador de refluxo e uma barra de agitação magnética. A parte superior do condensador foi conectada a uma linha Schlenk e o aparelho inteiro recebeu fluxo de nitrogênio. Anidrido acético (44,29 g, 434 mmol) e acetato de sódio anidro (3,25 g, 39,7 mmol) foram adicionados ao frasco. A mistura foi agitada a 68° C por 4 horas. GC mostrou conversão completa. 200 mL de DCM foram adicionados à mistura de reação e misturados com água (100 mL). NaHCO3 (25 g) foi cuidado-samente e em porções adicionado para ajustar o pH da fase aquosa para 6. A fase orgânica foi separada e extraída com solução saturada de NaHCO3 (pH ~8-9), então com 100 mL de água (pH ~7). A fração de DCM separada foi seca em Na2SO4 (60 g) e Na2CO3 (6 g) por uma noite. A fase orgânica foi coletada, filtrada, sólido foi lavado com DCM e hexano. Os voláteis foram removidos em evaporador giratório e o produto bruto seco adicionalmente a 60° C/10 mbar por 4 horas. O material foi então destilado a vácuo a (79-80° C/10 mbar) para fornecer 51,53 g (83% de rendimento) de um líquido incolor.
[00403] Exemplo 10. Metátese cruzada de acetato de oct-7-en-1- ila com hex-1-eno
[00404] Em uma caixa de luva cheia com nitrogênio, um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com uma barra de agitação magnética, 1,315 g de acetato de oct-7-en-ila (No. CAS 5048-35-1) e finalmente 0,685 g de hex-1-eno (1,05 equivalente). O frasco foi então fechado com septo perfurado. A matéria-prima foi tratada com 69 μL de uma solução a 25% em peso de trietilalumínio em tolueno (14,4 mg de AlEt3, 0,720% em peso, 0,803% em mol) e a mistura foi agitada através de um agitador magnético externo em temperatura ambiente por quatro horas. À mistura foi então adicionado 0,002% mol (0,35 mg, 0,0177% mol) de [(1R)-3,3'-dibromo-2'-[[(1,1-dimetiletil)dimetilsilil]oxi]- 5,5',6,6',7,7',8,8'-octaidro[1,1'-binftalen]-2-olato-Kθ][2,6-diclorobenze- naminato(2-)-KN](2,5-dimetil-1H-pirrol-1-il)[(2-metoxifenill)metileno]-de tungstênio, (T-4)- (No. CAS 1817807-15-0) como uma solução em benzeno. Após a adição de catalisador especificada na tabela abaixo, uma alíquota da mistura de reação foi removida da caixa de luva e analisada através de GC-MS/FID. Os resultados da análise de GC- MS/FID dessas amostras são apresentados na tabela abaixo:
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Exemplo 11. Metátese cruzada de acetato de oct-7-en-1-ila com hex-1-eno
[00405] Antes da condução do procedimento abaixo, o acetato de oct-7-en-1-ila foi purificado adicionalmente através de uma segunda destilação a vácuo para remover impurezas de desativação de catalisador adicionais. Em uma caixa de luva cheia com nitrogênio, um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com uma barra de agitação magnética, 1,338 g de acetato de oct-7-en-1-ila (No. CAS 5048-35-1) e finalmente 0,662 g de hex-1-eno. O frasco foi então fechado com um septo perfurado. A matéria-prima foi tratada com 7,4 μL de uma solução 25% em peso de trietilalumínio em tolueno (1,54 mg de AlEt3, 0,0769% em peso, 0,0857% em mol) e a mistura agitada através de uma barra de agitação magnética em temperatura ambiente por quatro horas. À mistura foi então adicionado 0,002% em mol (0,35 mg, 0,0177% em peso) de [(1R)-3,3'-dibromo-2'-[[(1,1-dimetiletil)dimetilsilil]- oxi]-5,5',6,6',7,7',8,8'-octaidro[1,1'-binaftalen]-2-olato-KO][2,6-dicloro- benzenaminato(2-)-KN](2,5-dimetil-1H-pirrol-1-il)[(2- metoxifenil)metileno]- de tungstênio, (T-4)- (No. CAS1817807-15-0) foi adicionado como uma solução em benzeno. Após a adição de catalisador especificada na tabela abaixo, uma alíquota da mistura de reação foi removida da caixa de luva e analisada através de GC-MS/FID. Os resultados da análise de GC-MS/FID dessas amostras são apresentados na tabela abaixo.
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Exemplo 12. Redução de dec-9-enoato de metila em dec-9-en-1-ol usando hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio
[00406] Em um frasco com fluxo de nitrogênio, seco no forno, vedado com um septo de borracha e contendo uma barra de agitação magnética foram adicionados 96,0 mL (353 mmol ‘AlH2’, 1,3 eq.) de uma solução 70% de hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio (No. CAS 22722-98-1) em tolueno. O frasco é então submerso em um banho gelado e agitado através de um agitador magnético externo e 50 g (271 mol) de dec-9-enoato de metila foram lentamente adicionados de modo a manter a temperatura da mistura de reação abaixo de 15° C. A mistura resultante foi agitada em temperatura de banho gelado por uma hora e então trazida para a temperatura ambiente e agitada por mais uma hora. A mistura de reação foi então extinta com 10 mL de água deionizada e acidificada com 15% p/p de ácido sulfúrico aquoso até que o pH da camada aquosa fosse 4. A pasta fluida obtida foi filtrada em terra diatomácea e a torta de filtro foi enxaguada com 2x50 mL de tolueno. As duas fases do licor-mãe foram separadas. A camada aquosa foi lavada com mais 100 mL de tolueno. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com 50 mL de água deionizada. Todos os componentes voláteis foram removidos a vácuo e o produto seco através de destilação azeotrópica com mais tolueno para fornecer 42,9 de um óleo incolor. Este óleo foi mais tarde determinado conter 96,0% em peso de dec-9-en-ol (97,1% de rendimento) através de análise GC- MS/FID. Exemplo 13. Acetilação de 9-decen-1-ol
[00407] 9-Decen-1-ol (50,0 g, 320 mmol), preparado através do método do Exemplo 13, foi carregado em um frasco de fundo redondo, de três gargalos, equipado com um termômetro, um condensador de refluxo e uma barra de agitação magnética. A parte superior do condensador foi conectada a uma linha Sch-lenk e o aparelho inteiro recebeu fluxo de nitrogênio. Anidrido acético (33 mL, 1,1 eq.) e acetato de sódio anidro (2,6 g, 32 mmol) foram adicionados ao frasco. A mistura foi agitada a 68° C por 4 horas. GC mostrou conversão completa. 100 mL de DCM foram adicionados à mistura de reação e misturados com água (100 mL). NaHCO3 (25 g) foi cuidadosamente e em porções adicionado para ajustar o pH da fase aquosa para 6. A fase orgânica foi separada e extraída com solução saturada de NaHCO3 (pH ~8-9), então com 100 mL de água (pH ~7). A fração de DCM separada foi seca em Na2SO4 (60 g) e Na2CO3 (6 g) por uma noite. A fase orgânica foi coletada, filtrada, sólido foi lavado com DCM e hexano. Todos os componentes voláteis foram removidos em evaporador giratório para fornecer 63,6 g de um óleo incolor. Este óleo foi mais tarde determinado conter 95,8% em peso de dec-9-en-ol (95,6% de rendimento). Exemplo 14. Metátese cruzada de acetato de dec-9-en-1-ila com hex-1-eno
[00408] Em uma caixa de luva cheia com nitrogênio, um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com uma barra de agitação magnética, 1,404 g de acetato de dec-9-en-1-ila (No. CAS 5048-35-1) preparado através do método do Exemplo 14 e finalmente 0,596 g de hex-1- eno. O frasco foi então fechado com septo perfurado. A matéria-prima foi tratada com 42,7 μL de uma solução a 25% em peso de trietilalumí- nio em tolueno (0,9 mg de AlEt3, 0,444% em peso, 0,541% em mol) e a mistura foi agitada através de um agitador magnético externo em temperatura ambiente por quatro horas. À mistura foi então adicionado 0,002% mol (0,32 mg, 0,0159% mol) de [(1R)-3,3'-dibromo-2'-[[(1,1- dimetiletil)dimetilsilil]oxi]-5,5',6,6',7,7',8,8'-octaidro[1,1'-binaftalen]-2- olato-Kθ][2,6-diclorobenzenaminato(2-)KN](2,5-dimetil-1H-pirrol-1-il)[(2- metoxifenill)metileno]- de tungstênio, (T-4)- (No. CAS 1817807-15-0) como uma solução em benzeno. Após a adição de catalisador especificada na tabela abaixo, uma alíquota da mistura de reação foi removida da caixa de luva e analisada através de GC-MS/FID. Os dados de GC-MS/FID indicaram que 23,9% do acetato de dec-9-en-1-ila de partida foram convertidos em acetato de tetradec-9-en-ila e em uma razão E/Z de 3/97. Exemplo 15. Efeito de carregamento de catalisador de metátese sobre metátese cruzada seletiva de Z de dec-9-enoato de metila e hex-1-eno
[00409] Em uma caixa de luva cheia com nitrogênio, cinco frascos de cintilação de 30 mL foram carregados com uma barra de agitação magnética, 2,70 g de uma mistura equimolar de de-9-enoato de metila e hex-1-eno. O frasco foi então fechado com um septo perfurado. A matéria-prima foi tratada com 11 μL de uma solução 25% em peso de trietilalumínio em tolueno (2,3 mg de AlEt3, 0,085% em peso, 0,1% em mol) e a mistura agitada através de uma barra de agitação magnética em temperatura ambiente por 18 horas. À mistura foi adicionada a quantidade de [(1R)-3,3'-dibromo-2'-[[(1,1-dimetiletil)dimetilsilil]oxi]- 5,5',6,6',7,7',8,8'-octaidro[1,1'-binftalen]-2-olato-KO][2,6- diclorobenzenaminato(2-)-KN](2,5-dimetil-1H-pirrol-1-il)[(2- metoxifenill)metileno]- de tungstênio, (T-4)- (No. CAS 1817807-15-0) listado na tabela abaixo como uma solução em benzeno. Após a adição de catalisador especificada na tabela abaixo, uma alíquota da mistura de reação foi removida da caixa de luva e analisada através de GC-MS/FID para determinar Conversão de ‘9-DAME’ (%) e Seletivida- de de (Z)-tetradec-9-enoato de Metila (%) como descrito no Exemplo 5.
Figure img0170
Exemplo 16. Metátese cruzada de acetato de oct-7-en-ila com oct- 1-eno
[00410] Usando o método do Exemplo 1, uma quantidade equimolar de acetato de oct-7-en-1-ila e oct-1-eno é carregada em um frasco de cintilação de vidro de 20 mL equipado com uma barra de agitação magnética dentro de uma caixa de luva cheia com nitrogênio. A mistura é então agitada por meio de um agitador de placa quente externo e é então tratada com um reagente de alumínio alquila para reduzir os níveis de umidade, peróxido e impurezas próticas como descrito na US 9.388.097. Após tempo suficiente para assegurar a remoção de impurezas de desativação de catalisador para o nível desejado, a temperatura da mistura de substrato é aumentada para o nível desejado e uma quantidade suficiente de um catalisador de metátese de grupo 6 seletivo de Z para gerar o nível desejado de ‘Conversão de Dec-9-enoato de Metila (%)’, como definido no Exemplo 5, é adicionada aos substratos pré-tratados. Após a quantidade requerida de tempo, o frasco é removido da caixa de luva e a mistura de reação é analisada através de GC-MS. Os dados de GC-MS indicam que acetato de (Z)-tetradec- 7-en-1-ila é formado em rendimento alto. Exemplo 17. Metátese cruzada de acetato de oct-7-en-1-ila com but-1-eno
[00411] Usando o método do Exemplo 1, uma quantidade equimolar de acetato de oct-7-en-1-ila e but-1-eno é carregada em um recipiente de pressão de vidro equipado com uma barra de agitação magnética. A mistura é então agitada por meio de um agitador de placa quente externo e o tratada com um reagente de alumínio alquila para reduzir os níveis de umidade, peróxido e impurezas próticas como descrito na US 9.388.097. Após tempo suficiente para assegurar a remoção de impurezas de desativação de catalisador para o nível desejado, a temperatura da mistura de substrato é aumentada para a temperatura apropriada e uma quantidade suficiente de catalisador de metátese de grupo 6 seletivo de Z para gerar o nível desejado de ‘Conversão de Dec-9-enoato de Metila (%)’, como definido no Exemplo 5, é adicionada aos substratos pré-tratados. Após a quantidade requerida de tempo, o frasco é removido da caixa de luva e a mistura de reação é analisada através de GC-MS. Os dados de GC-MS indicam que acetato de (Z)-tetradec-7-en-1-ila é formado em rendimento alto. Exemplo 18. Metátese cruzada de acetato de dec-9-em-1-ila com oct-1-eno
[00412] Usando o método do Exemplo 1, uma quantidade equimolar de acetato de oct-9-en-1-ila e oct-1-eno é carregada em um frasco de cintilação de vidro de 20 mL equipado com uma barra de agitação magnética dentro de uma caixa de luva cheia com nitrogênio. A mistura é então agitada por meio de um agitador de placa quente externo e é então tratada com um reagente de alumínio alquila para reduzir os níveis de umidade, peróxido e impurezas próticas como descrito na US 9.388.097. Após tempo suficiente para assegurar a remoção de impurezas de desativação de catalisador para o nível desejado, a temperatura da mistura de substrato é aumentada para o nível desejado e uma quantidade suficiente de um catalisador de metátese de grupo 6 seletivo de Z para gerar o nível desejado de ‘Conversão de Dec-9-enoato de Metila (%)’, como definido no Exemplo 5, é adicionada aos substratos pré-tratados. Após a quantidade requerida de tempo, o frasco é removido da caixa de luva e a mistura de reação é analisada através de GC-MS. Os dados de GC-MS indicam que acetato de (Z)-hexadec- 9-en-1-ila é formado em rendimento alto. Exemplo 19. Metátese cruzada de acetato de dec-9-en-1-ila com but-1-eno
[00413] Usando o método do Exemplo 1, uma quantidade equimolar de acetato de dec-9-en-1-ila e but-1-eno é carregada em um recipiente de pressão de vidro equipado com uma barra de agitação magnética. A mistura é então agitada por meio de um agitador de placa quente externo e tratada com um reagente de alumínio alquila para reduzir os níveis de umidade, peróxido e impurezas próticas como descrito na US 9.388.097. Após tempo suficiente para assegurar a remoção de impurezas de desativação de catalisador para o nível desejado, a temperatura da mistura de substrato é aumentada para o nível desejado e uma quantidade suficiente de catalisador de metátese de grupo 6 seletivo de Z para gerar o nível desejado de ‘Conversão de Dec-9-enoato de Metila (%)’, como definido no Exemplo 5, é adicionada aos substratos pré-tratados. Após a quantidade requerida de tempo, o frasco é removido da caixa de luva e a mistura de reação é anali-sada através de GC-MS. Os dados de GC-MS indicam que acetato de (Z)-dodec-9-en- 1-ila é formado em rendimento alto. V. MODALIDADES EXEMPLARES
[00414] Modalidades exemplares providas de acordo com a matéria-objeto aqui descrita incluem, mas não estão limitadas a, as reivindicações e as modalidades que seguem.
[00415] 1. Um método para síntese de um derivado de olefina gra xa, o método compreendendo:
[00416] a) contato de uma olefina de Fórmula I
Figure img0171
[00417] com uma contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb
Figure img0172
[00418] na presença de um catalisador de metátese sob condições
Figure img0173
[00419] b) conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa;
[00420] em que:
[00421] cada R1 é independentemente selecionado do grupo consistindo em H, C1-18 alquila e C2-18 alquenila;
[00422] R2b é C1-8 alquila;
[00423] y subscrito é um inteiro variando de 0 a 17; e
[00424] z subscrito é um inteiro variando de 0 a 17.
[00425] 2. O método da modalidade 1, em que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende redução do produto de metátese para formar um alquenol de Fórmula Vb:
Figure img0174
[00426] 3. O método da modalidade 2, em que o alquenol é o deri- vado de olefina graxa.
[00427] 4. O método da modalidade 2, em que conversão do produ to de metátese no derivado de olefina graxa compreende ainda acila- ção do alquenol, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIb:
Figure img0175
[00428] em que R2c é C1-6 acila.
[00429] 5. O método de qualquer uma das modalidades 1-3, em que R1 é H, R2b é metila, y subscrito é 7 e z subscrito é 3.
[00430] 6. O método da modalidade 4, em que R1 é H, R2b é metila, y subscrito é 7, z subscrito é 3 e R2c é acetila.
[00431] 7. O método da modalidade 2, em que conversão do produ- to de metátese no derivado de olefina graxa compreende ainda oxidação do alquenol, desta maneira formando um derivado de olefina graxa de Fórmula VIIb:
Figure img0176
[00432] 8. Método da modalidade 1, em que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende ainda redução do produto de metátese, desta maneira formando um derivado de ole- fina graxa de Fórmula VIIb:
Figure img0177
[00433] 9. Método da modalidade 7 ou modalidade 8, em que R1 é H, R2b é metila, y subscrito é 7 e z subscrito é 3.
[00434] 10. O método de qualquer uma das modalidades 1-9, em que a olefina tem uma estrutura de Fórmula Ia. z (Ia).
Figure img0178
[00435] 11. O método da modalidade 10, em que z subscrito é 3.
[00436] 12. O método de qualquer uma das modalidades 1-11, em que o produto de metátese compreende uma olefina Z.
[00437] 13. O método da modalidade 12, em que pelo menos cerca de 80% da olefina são uma olefina Z.
[00438] 14. O método da modalidade 12, em que pelo menos cerca de 90% da olefina são uma olefina Z.
[00439] 15. O método de qualquer uma das modalidades 12-14, em que o catalisador de metátese é um catalisador de molibdênio seletivo de Z ou um catalisador de tungstênio seletivo de Z.
[00440] 16. O método da modalidade 15, em que o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2:
Figure img0179
[00441] em que:
[00442] M é Mo ou W;
[00443] R3a é selecionado do grupo consistindo em arila, heteroarila, alquila, heteroalquila, cicloalquila e heterocicloalquila, cada uma delas é opcionalmente substituída;
[00444] R4a e R5a são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, alquila opcionalmente substituída, alquenila opcionalmente substituída, heteroalquila opcionalmente substituída, heteroalquenila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substi-tuída e heteroarila opcionalmente substituída;
[00445] R7a é selecionado do grupo consistindo em alquila, alcóxi, heteroalquila, arila, arilóxi, heteroarila, sililalquila e sililóxi, cada um de les é opcionalmente substituído; e
[00446] R6a é R8a-X, em que
[00447] X é O ou S e R8a é arila opcionalmente substituída; ou
[00448] X é O e R8a é SiR9aR10aR11a ou CR12aR13aR14a, em que R9a, R10a, R11a, R12a, R13a e R14a são independentemente selecionados do grupo consistindo em alquila opcionalmente substituída e fenila opcio-nalmente substituída; ou
[00449] R6a e R7a são ligados juntos e são ligados a M através de um oxigênio.
[00450] 17. O método da modalidade 16, em que:
[00451] R7a é selecionado do grupo consistindo em alquila, alcóxi, heteroalquila, arila, arilóxi e heteroarila, cada um deles é opcionalmente substituído; e
[00452] X é O ou S e R8a é arila opcionalmente substituída; ou
[00453] X é O e R8a é CR12aR13aR14a.
[00454] 18. O método da modalidade 16, em que:
[00455] R3a é selecionado do grupo consistindo em 2,6-dimetilfenila; 2,6-di-isopropilfenila; 2,6-diclorofenila; e adamantan-1-ila;
[00456] R4a é selecionado do grupo consistindo em -C(CH3)2C6H5 e -C(CH3)3;
[00457] R5a é H;
[00458] R7a é selecionado do grupo consistindo em pirrol-1-ila; 2,5- dimetil-pirrol-1-ila; trifenilsililóxi; triisopropilsililóxi; 2-fenil-1,1,1,3,3,3- hexafluor-prop-2-ilóxi; 2-metil-1,1,1,3,3,3-hexafluor-prop-2-ilóxi; 9-fenil- fluoreno-9-ilóxi; 2,6-difenil-fenóxi; e t-butilóxi; e
[00459] R6aé R8a-X, em que
[00460] X = O e
[00461] R8a é fenila que carrega dois substituintes nas posições orto em relação a O, ou que carrega pelo menos três substituintes, dos quais dois substituintes estão na posição orto com relação a O e um substituinte na posição para com relação a O; ou
[00462] R8a é selecionado do grupo consistindo em 8-(naftaleno-1- il)-naftaleno-1-íla opcionalmente substituída; 8-fenilnaftaleno-1-íla op-cionalmente substituída; quinolino-8-íla opcionalmente substituída; tri- fenilsilila; triisopropilsilila; trifenilmetila; tri(4-metifenil)metila; 9-fenil- fluoren-9-ila; 2-fenil-1,1,1,3,3,3-hexafluor-prop-2-ila; 2-metil-1,1,1,3,3,3- hexafluor-prop-2-ila; e t-butila.
[00463] 19. O método da modalidade 18, em que:
[00464] R7a é selecionado do grupo consistindo em pirrol-1-ila; 2,5- dimetil-irrol-1-ila; e
[00465] R8a é fenila que carrega dois substituintes nas posições orto com relação a O, ou que carrega pelo menos três substituintes, dos quais dois substituintes estão nas posições orto com relação a O e um substituinte está na posição para com relação a O; ou
[00466] R8a é selecionado do grupo consistindo em 8-(naftaleno-1- il)-naftaleno-1-ila opcionalmente substituída e 8-fenilnaftaleno-1-ila op-cionalmente substituída.
[00467] 20. O método da modalidade 16, em que catalisador de me- tátese tem uma estrutura de Fórmula 2a:
Figure img0180
[00468] em que:
[00469] R3a é arila, heteroarila, alquila ou cicloalquila, cada uma de las é opcionalmente substituída;
[00470] R7a é pirrolila, imidazolila, indolila, pirazolila, azaindolila ou indazolila, cada uma delas é opcionalmente substituída;
[00471] R8a é arila opcionalmente substituída;
[00472] R5a é um átomo de hidrogênio, alquila ou alcóxi;
[00473] R4b é um átomo de hidrogênio, -O-(C1-6 alquila), -CH2-O-( C1-6 alquila), heteroalcóxi ou -N(C1-6 alquila)2; e
[00474] R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, um átomo de halogênio, -NO2, uma amida ou uma sulfonamida.
[00475] 21. O método da modalidade 20, em que
[00476] R7a é pirrolila, imidazolila, pirazolila, azaindolila ou indazoli- la, cada uma delas é opcionalmente substituída; e
[00477] R5a é um átomo de hidrogênio.
[00478] 22. O método da modalidade 20, em que R3a é fenila, 2,6- diclorofenila, 2,6-dimetilfenila, 2,6-diisopropilfenila, 2-trifluormetilfenila, pentafluorfenila, terc-butila ou 1-adamantila.
[00479] 23. O método da modalidade 20 ou modalidade 22, em que
Figure img0181
[00480] 24. O método de qualquer uma das modalidades 20-23, em que R4b é metóxi, R4c é hidrogênio e R4d é hidrogênio.
[00481] 25. O método da modalidade 15, em que o catalisador de metátese é selecionado do grupo consistindo em
Figure img0182
Figure img0183
[00482] 26. O método da modalidade 25, em que o catalisador de metátese é
Figure img0184
[00483] 27. O método da modalidade 25, em que o catalisador de metátese é
Figure img0185
[00484] 28. O método de qualquer uma das modalidades 15-27, em que o catalisador está presente em uma quantidade menos do que 0,01% em mol com relação à olefina ou à contraparte de reação de metátese.
[00485] 29. O método de qualquer uma das modalidades 1-10, em que o produto de metátese compreende uma olefina E.
[00486] 30. O método da modalidade 29, em que mais do que cerca de 85% da olefina são uma olefina E.
[00487] 31. O método da modalidade 29, em que pelo menos cerca de 90% da olefina são uma olefina E.
[00488] 32. O método de qualquer uma das modalidades 29-31, o catalisador de metátese é um catalisador de rutênio seletivo de E.
[00489] 33. O método de qualquer uma das modalidades 1-32, em que a razão molar da olefina para a contraparte de reação de metáte- se varia de a partir de cerca de 1:1 a cerca de 5:1.
[00490] 34. O método da modalidade 33, a razão molar da olefina para a contraparte de reação de metátese varia de a partir de cerca de 2:1 a cerca de 3:1.
[00491] 35. O método de qualquer uma das modalidades 1-34, em que a contraparte de reação de metátese é derivada de um óleo natural.
[00492] 36. O método da modalidade 35, o óleo natural é selecio nado do grupo consistindo em óleo de canola, óleo de semente de colza, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de oliva, óleo de palma, óleo de amendoim, óleo de açafrão, óleo de sésamo, óleo de soja, óleo de girassol, óleo de semente de linhaça, óleo de semente de palma, óleo de tungue, óleo de jatrofa, óleo de jojoba, óleo de mostarda, óleo de pennycress, óleo de camelina, óleo de rícino e combinações dos mesmos.
[00493] 37. O método da modalidade 35 ou 36, em que a contrapar- te de reação de metátese compreende um ou mais contaminantes de envenenamento de catalisador.
[00494] 38. O método da modalidade 37 compreende ainda trata- mento da contraparte de reação de metátese com um composto de alquila de metal sob condições suficientes para reduzir a concentração de pelo menos um dos contaminantes de envenenamento de catalisador, em que o tratamento é conduzido antes do contato da olefina com a contraparte de reação de metátese.
[00495] 39. O método da modalidade 1, em que
[00496] a olefina da Fórmula I é uma C3-C12 alfa olefina linear,
[00497] a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é um éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9,
[00498] o catalisador de metátese é um catalisador de metátese seletivo de Z, e
[00499] o produto de metátese de Fórmula IIIb é um éster de alquila de ácido graxo insaturado C11-C20 (Z)-9.
[00500] 40. O método da modalidade 39, em que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende contato do éster de alquila de ácido graxo insaturado C11-C20 (Z)-9 com um agente de redução sob condições suficientes para formar um álcool C11-C20 (Z)-9 graxo.
[00501] 41. O método da modalidade 40, o agente de redução é hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio.
[00502] 42. O método da modalidade 40, em que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende ainda contato do álcool C11-C20 graxo (Z)-9 com um agente de acilação na presença de uma base sob condições suficientes para formar um éster de acetato do álcool C11-C20 (Z)-9 graxo.
[00503] 43. O método da modalidade 42, em que o agente de acila- ção é anidrido acético.
[00504] 44. O método da modalidade 40, em que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende ainda oxidação do álcool C11-C20 graxo (Z)-9 para formar um alquenal C11- C20 (Z)-9.
[00505] 45. O método da modalidade 39, em que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende contato do éster de alquila de ácido graxo C11-C20 (Z)-9 com um agente de redução sob condições suficientes para formar um alquenal C11-C20 (Z)- 9.
[00506] 46. O método da modalidade 45, em que o agente de redu ção é hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio modificado com amina.
[00507] 47. O método da modalidade 1, em que:
[00508] o derivado de ácido graxo é acetato de (Z)-tetradec-9-en-1- ila;
[00509] a olefina da Fórmula I é hex-1-eno,
[00510] a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é um éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9,
[00511] o catalisador de metátese é um catalisador de metátese seletivo de Z, e
[00512] o produto de metátese de Fórmula IIIB é um éster de alquila de (Z)-9-tetradec-9-enoato; e
[00513] em que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende:
[00514] contato do éster de alquila de (Z)-9-tetradec-9-enoato com um agente de redução sob condições suficientes para formar (Z)- tetradec-9-en-1-ol, e
[00515] acilação do (Z)-tetradec-9-en-1-ol para formar o acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila.
[00516] 48. O método da modalidade 47, em que a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é 9-decenoato de metila e o produto de metátese é (Z)-tetradec-9-enoato de metila.
[00517] 49. O método da modalidade 47, em que o agente de redu- ção é hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio.
[00518] 50. O método da modalidade 47, em que acilação do (Z)- tetradec-9-en-1-ol compreende contato do (Z)-tetradec-9-en-1-ol com um agente de acilação na presença de uma base sob condições suficientes para formar acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila.
[00519] 51. O método da modalidade 50, em que o agente de acila- ção é anidrido acético.
[00520] 52. O método de qualquer uma das modalidades 47-51, em que a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é 9- decenoato de metila e o produto de metátese é (Z)-tetradec-9-enoato de metila.
[00521] 53. O método da modalidade 1, em que:
[00522] o derivado de ácido graxo é (Z)-tetradec-9-enal,
[00523] a olefina de Fórmula I é hex-1-eno,
[00524] a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é um éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9,
[00525] o catalisador de metátese é um catalisador de metátese seletivo de Z, e
[00526] o produto de metátese de Fórmula IIIb é um éster de alquila de (Z)-9-tetradec-9-enoato; e
[00527] em que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxa compreende contato do éster de alquila de (Z)-9- tetradec-9-enoato com um agente de redução sob condições suficientes para formar o (Z)-tetradec-9-enal.
[00528] 54. O método da modalidade 53, em que o agente de redu ção é hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio modificado com amina.
[00529] 55. O método da modalidade 53 ou modalidade 54, em que o éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9 de Fórmula IIg é 9- decenoato de metila e o produto de metátese é (Z)-tetradec-9-enoato de metila.
[00530] 56. O método da modalidade 1, em que:
[00531] o derivado de ácido graxo é (Z)-tetradec-9-enal,
[00532] a olefina de Fórmula I é hex-1-eno,
[00533] a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é um éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9,
[00534] o catalisador de metátese é um catalisador de metátese seletivo de Z, e
[00535] o produto de metátese de Fórmula IIIb é um éster de alquila de (Z)-9-tetradec-9-enoato; e
[00536] em que conversão do produto de metátese do derivado de olefina graxa compreende
[00537] contato do éster de alquila de (Z)-9-tetradec-9-enoato com um agente de redução sob condições suficientes para formar (Z)- tetradec-9-en-1-ol, e
[00538] oxidação do (Z)-tetradec-9-en-1-ol para formar o (Z)- tetradec-9-enal.
[00539] 57. O método da modalidade 56, em que o agente de redu ção é hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio de sódio.
[00540] 58. O método da modalidade 56 ou modalidade 57, em que o éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9 de Fórmula IIg é 9- decenoato de metila e o produto de metátese é (Z)-tetradec-9-enoato de metila.
[00541] 59. O método de qualquer uma das modalidades 39-58, em que o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2a:
Figure img0186
[00542] em que
[00543] M é Mo ou W;
[00544] R3a é arila, heteroarila, alquila ou cicloalquila, cada uma de las é opcionalmente substituída;
[00545] R7a é pirrolila, imidazolila, indolila, pirazolila, azaindolila ou indazolila, cada uma delas é opcionalmente substituída;
[00546] R8a é arila opcionalmente substituída;
[00547] R5a é um átomo de hidrogênio, alquila ou alcóxi;
[00548] R4b é um átomo de hidrogênio, -O-(C1-6 alquila), -CH2-O-(C1- 6 alquila), heteroalcóxi ou -N(C1-6 alquila)2; e
[00549] R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, um átomo de halogênio, -NO2, uma amida ou uma sulfonamida.
[00550] 60. O método da modalidade 59, em que o catalisador de metátese é selecionado do grupo consistindo em:
Figure img0187
[00551] 61. Um derivado de olefina graxa sintetizado de acordo com o método de qualquer uma das modalidades 1-60.
[00552] 62. O derivado de olefina graxa da modalidade 61, o qual é um feromônio de inseto.
[00553] 63. Um método para síntese de um derivado de olefina gra xa de Fórmula VIb:
Figure img0188
[00554] o método compreendendo:
[00555] i) redução de um éster de alquila de Fórmula IIb o
Figure img0189
[00556] para formar um alquenol de Fórmula VIII
Figure img0190
[00557] ii) acilação do alquenol para formar um alquenol acilado de
Figure img0191
[00558] iii) contato do alquenol acilado com uma olefina de Fórmula I
Figure img0192
[00559] na presença de um catalisador de metátese sob condições suficientes para formar o derivado de olefina graxa, em que:
[00560] R1 é selecionado do grupo consistindo em H, C1-18 alquila e C2-18 alquenila;
[00561] R2b é C1-8alquila,
[00562] R2c é C1-6acila,
[00563] y subscrito é um inteiro variando de 0 a 17;
[00564] z subscrito é um inteiro variando de 0 a 17; e
[00565] o catalisador de metátese é um catalisador de tungstênio ou um catalisador de molibdênio.
[00566] 64. O método, da modalidade 63, em que R1 é H, R2b é me- tila, R2c é acetila, y subscrito é 7 e z subscrito é 3.
[00567] 65. O método da modalidade 63 ou modalidade 64, em que o produto de metátese compreende uma olefina E.
[00568] 66. O método da modalidade 63, em que o produto de me- tátese compreende uma olefina Z.
[00569] 67. O método da modalidade 66, em que o catalisador de metátese é um catalisador de molibdênio seletivo de Z ou um catalisa- dor de tungstênio seletivo de Z.
[00570] 68. O método da modalidade 67, em que o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2:
Figure img0193
[00571] em que:
[00572] M é Mo ou W;
[00573] R3a é selecionado do grupo consistindo em arila, heteroari- la, alquila, heteroalquila, cicloalquila e heterocicloalquila, cada uma delas é opcionalmente substituída;
[00574] R4a e R5a são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, alquila opcionalmente substituída, alquenila opcionalmente substituída, heteroalquila opcionalmente substituída, heteroalquenila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substi-tuída e heteroarila opcionalmente substituída;
[00575] R7a é selecionado do grupo consistindo em alquila, alcóxi, heteroalquila, arila, arilóxi, heteroarila, sililalquila e sililóxi, cada um deles é opcionalmente substituído; e
[00576] R6aé R8a-X-, em que
[00577] X é O ou S e R8a é arila opcionalmente substituída; ou
[00578] X é O e R8a é SiR9aR10aR11a ou CR12aR13aR14a, em que R9a, R10a, R11a, R12a, R13a e R14a são independentemente selecionados do grupo consistindo em alquila opcionalmente substituída e fenila opcio-nalmente substituída; ou
[00579] R6a e R7a são ligados juntos e são ligados a M através de oxigênio.
[00580] 69. O método da modalidade 68, em que o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2a:
Figure img0194
[00581] em que:
[00582] R3a é arila, heteroarila, alquila ou cicloalquila, cada uma de las é opcionalmente substituída;
[00583] R7a é pirrolila, imidazolila, indolila, pirazolila, azaindolila ou indazolila, cada uma é opcionalmente substituída;
[00584] R8a é arila opcionalmente substituída;
[00585] R5a é um átomo de hidrogênio, alquila ou alcóxi;
[00586] R4b é um átomo de hidrogênio, -O-(C1-6 alquila), -CH2-O-(C1- 6 alquila), heteroalcóxi ou -N(Ci-6 alquila^; e
[00587] R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, um átomo de halogênio, -NO2, uma amida ou uma sulfonamida.
[00588] 70. O método da modalidade 68, em que o catalisador de metátese é selecionado do grupo consistido em:
Figure img0195
[00589] Embora o acima tenha sido descrito em alguns detalhes por meio de ilustração e exemplo para propósitos de clareza e compreensão, um versado na técnica compreenderá que certas mudanças e modificações podem ser praticadas dentro do escopo das reivindicações apenas. Todas as publicações, patentes, pedidos de patente e números de acesso de sequência mencionados aqui são aqui incorporados a título de referência em sua totalidade para todos os propósitos.

Claims (22)

1. Método para síntese de um derivado de olefina graxo, caracterizado pelo fato de que compreende: a) contato de uma olefina de Fórmula I
Figure img0196
com uma contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb
Figure img0197
na presença de um catalisador de metátese sob condições suficientes para formar um produto de metátese de Fórmula IIIc:
Figure img0198
em que o catalisador de metátese é um catalisador de me- tátese Z-seletivo; e b) conversão do produto de metátese no derivado de olefi- na graxo, em que a conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxo compreende reduzir o produto de metátese para formar um alquenol de acordo com a Fórmula Vc:
Figure img0199
em que: cada R1 é independentemente selecionado do grupo con-sistindo em H, C1-18 alquila e C2-18 alquenila; R2b é C1-8 alquila; y subscrito é um inteiro variando de 0 a 17; e z subscrito é um inteiro variando de 0 a 17.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxo compreende ainda acilação do alquenol definido pela Fórmula Vc, formando um derivado de olefina graxo de Fórmula VIc:
Figure img0200
em que R2c é C1-6alquila.
3. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxo compreende ainda oxidação do alquenol definido pela Fórmula Vc, formando um derivado de olefina graxo de Fórmula VIIc:
Figure img0201
4. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que y subscrito é 7 e z subscrito é 5.
5. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o catalisador de metátese é um catalisador de molibdênio Z-seletivo ou um catalisador de tungstênio Z-seletivo.
6. Método para síntese de um derivado de olefina graxo de Fórmula VIc:
Figure img0202
caracterizado pelo fato de que compreende: acilação de um alquenol de Fórmula VIII
Figure img0203
para formar um alquenol acilado de Fórmula IX
Figure img0204
contatar o alquenol acilado com uma olefina de Fórmula I
Figure img0205
na presença de um catalisador de metátese sob condições suficientes para formar o derivado de olefina graxo, em que: R1 é selecionado do grupo consistindo em H, C1-18 alquila e C2-18 alquenila; R2c é C1-6 acila, y subscrito é um inteiro variando de 0 a 17; z subscrito é um inteiro variando de 0 a 17; e o catalisador de metátese é um catalisador de tungstênio Z- seletivo ou um catalisador de molibdênio Z-seletivo.
7. Método, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o alquenol de Fórmula VIII é formado pela redução de um éster de alquila de Fórmula IIb
Figure img0206
na qual R2b é C1-8 alquila.
8. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5 e 7, caracterizado pelo fato de que R1 é H, R2b é metila, R2c, se estiver presente, é acetila, y subscrito é 7 e z subscrito é 3.
9. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o produto de metátese compreende pelo menos 80% de olefina Z.
10. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a olefina da Fórmula I é uma C3-C12 alfa olefina linear, a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é um éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9, o catalisador de metátese é um catalisador de metátese se-letivo de Z, e o produto de metátese de Fórmula IIIc é um éster de alquila de ácido graxo insaturado C11-C20 (Z)-9.
11. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracteriza- do pelo fato de que: (i) a conversão do produto da metátese no derivado de ole- fina graxo compreende o contato do éster alquílico de ácido graxo C11C20 (Z)-9 insaturado com um agente redutor sob condições suficientes para formar um álcool graxo C11-C20 (Z)-9; ou (ii) a conversão do produto de metátese no derivado de ole- fina graxo compreende o contato do éster alquílico de ácido graxo C11C20 (Z)-9 insaturado com um agente redutor sob condições suficientes para formar um álcool graxo C11-C20 (Z)-9 e compreende ainda contactar o álcool graxo em C11-C20 (Z)-9 com um agente acilador na presença de uma base em condições suficientes para formar um éster acetato do álcool graxo C11-C20 (Z)-9; ou (iii) a conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxo compreende o contato do éster alquílico de ácido graxo C11-C20 (Z)-9 com um agente redutor sob condições suficientes para formar um álcool graxo C11-C20 (Z)-9 e compreende ainda oxidar o álcool graxo em C11-C20 (Z)-9 para formar um alquenal C11-C20 (Z)-9; ou (iv) a conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxo compreende o contato do éster alquílico de ácido graxo C11-C20 (Z)-9 com um agente redutor em condições suficientes para formar um alquenal C11-C20 (Z)-9.
12. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: o derivado de ácido graxo é acetato de (Z)-tetradec-9-en-1- ila; a olefina da Fórmula I é hex-1-eno, a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é um éster de alquila de ácido graxo insaturado Δ9, o catalisador de metátese é um catalisador de metátese se-letivo de Z, e o produto de metátese de Fórmula IIIc é um éster de alquila de (Z)-9-tetradec-9-enoato; e em que conversão do produto de metátese no derivado de olefina graxo compreende: contato do éster de alquila de (Z)-9-tetradec-9-enoato com um agente de redução sob condições suficientes para formar (Z)- tetradec-9-en-1-ol, e acilação do (Z)-tetradec-9-en-1-ol para formar o acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila.
13. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a contraparte de reação de metátese de Fórmula IIb é 9-decenoato de metila e o produto de metátese é (Z)-tetradec-9- enoato de metila.
14. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 13, caracterizado pelo fato de que o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2:
Figure img0207
na qual: M é Mo ou W; R3a é selecionado do grupo consistindo em arila, heteroarila, alquila, heteroalquila, cicloalquila e heterocicloalquila, cada uma delas é opcionalmente substituída; R4a e R5a são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, alquila opcionalmente substituída, alquenila opcionalmente substituída, heteroalquila opcionalmente substituída, heteroalquenila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substi-tuída e heteroarila opcionalmente substituída; R7a é selecionado do grupo consistindo em alquila, alcóxi, heteroalquila, arila, arilóxi, heteroarila, sililalquila e sililóxi, cada um deles é opcionalmente substituído; e R6a é R8a-X, onde X é O ou S e R8a é arila opcionalmente substituída; ou X é O e R8a é SiR9aR10aR11a ou CR12aR13aR14a, onde R9a, R10a, R11a, R12a, R13a e R14a são independentemente selecionados do grupo consistindo em alquila opcionalmente substituída e fenila opcionalmente substituída; ou R6a e R7a são ligados juntos e são ligados a M através de um oxigênio.
15. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o catalisador de metátese tem uma estrutura de Fórmula 2a:
Figure img0208
na qual: R3a é arila, heteroarila, alquila ou cicloalquila, cada uma delas é opcionalmente substituída; R7a é pirrolila, imidazolila, indolila, pirazolila, azaindolila ou indazolila, cada uma delas é opcionalmente substituída; R8a é arila opcionalmente substituída; R5a é um átomo de hidrogênio, alquila ou alcóxi; R4b é um átomo de hidrogênio, -O-(C1-6 alquila), -CH2-O-( C1-6 alquila), heteroalcóxi ou -N(C1-6 alquila)2; e R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, um átomo de halogênio, -NO2, uma amida ou uma sulfonamida.
16. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que R8a é
Figure img0209
17. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o catalisador de metátese é selecionado do grupo consistindo em:
Figure img0210
18. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o catalisador de metátese é: (i) um complexo neutro de rutênio ou carbeno metálico de ósmio da fórmula geral LL‘AA‘M=CRbRc ou LL‘AA‘M=(C=)nCRbRc; em que M é rutênio ou ósmio; L e L' são cada um independentemente qualquer ligante neutro de doador de elétrons e, de preferência, selecionado de fosfina, fosfina sulfonada, fosfito, fosfinito, fosfonito, arsina, estibnita, éter, amina, amida, imina, sulfóxido, carboxil, nitrosil, piridina, tioéter ou carbenos heterocíclicos; e A e A‘ são ligantes aniônicos selecionados independente-mente de halogênio, hidrogênio, alquila C1-C20, arila, alcóxido C1-C20, arilóxido, alcoxila C2-C20, arilcarboxilato, carboxilato C1-C20, arilsulfoni- la, alquilsulfonila C1-C20, C1-C20 alquilsulfinila; cada ligante sendo opci-onalmente substituído com alquila C1-C5, halogênio, alcoxi C1-C5; ou com um grupo fenil que é opcionalmente substituído com halogênio, alquila C1-C5 ou alcoxi C1-C5; e A e A' juntos podem opcionalmente compreender um ligante bidentado; e Rb e Rc são selecionados independentemente a partir de hidrogênio, C1-C20 alquila, arila, C1-C20 carboxilato, C1-C20 alcoxi, ari- loxi, C1-C20 alcoxicarbonila, C1-C20 alquiltio, C1-C20 alquiltio, C1-C20 al- quilsulfonila e C1-C20 alquilsulfinila, cada um de Rb e Rc opcionalmente substituído com C1-C5 alquila, halogênio, C1-C5 alcoxi ou com um grupo fenil que é opcionalmente substituído com halogênio, C1-C5 alquila ou C1-C5 alcoxi; ou (ii) o catalisador de metátese é selecionado do grupo que consiste em:
Figure img0211
Figure img0212
19. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a contraparte de reação de metátese é derivada de um óleo natural.
20. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que a contraparte de reação de metátese compreende um ou mais contaminantes de envenenamento de catalisador, e em que o método compreende ainda o tratamento da contraparte de reação de metátese com um composto de alquila de metal sob condições suficientes para reduzir a concentração de pelo menos um dos conta- minantes de envenenamento de catalisador, em que o tratamento é conduzido antes do contato da olefina com a contraparte de reação de metátese.
21. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que derivado de olefina graxa é selecionado de acetato de (Z)-10-dodecenila; acetato de (Z)-10-hexadecenila; (Z)-10- pentadecenal; acetato de (Z)-10-pentadecenila; acetato de (Z)-10- tetradecenila; acetato de (Z)-10-tridecenila; acetato de (Z)-7-decenila; acetato de (Z)-7-dodecenila; (Z)-7-hexadecenal; acetato de (Z)-7- hexadecenila; (Z)-7-tetradecenal; acetato de (Z)-7-tetradecenila; acetato de (Z)-7-undecenila; (Z)-9-dodecenal; acetato de (Z)-9-dodecenila; (Z)-9-hexadecenal; acetato de (Z)-9-hexadecenila; acetato de (Z)-9- pentadecenila; (Z)-9-tetradecenal; acetato de (Z)-9-tetradecenila; formato de (Z)-9-tetradecenila; nitrato de (Z)-9-tetradecenila; acetato de (Z)-9-tridecenila; acetato de (Z)-9-undecenila; (Z)-11-hexadecen-1-ol; (Z)-11-hexadecenal; acetato de (Z)-11-hexadecenila; (Z)-11- tetraceden-1-ol; acetato de (Z)-11-tetracedenila; (Z)-13-octadecen-1-ol; e (Z)-13-octadecenal.
22. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, caracterizado pelo fato de que o derivado de olefina graxo é um feromônio de inseto.
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