JP3696278B2

JP3696278B2 - 水溶性ホスフィン誘導体

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Publication number: JP3696278B2
Application number: JP01502395A
Authority: JP
Inventors: ミシェル・ラロンデ; ルドルフ・シュミット
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1994-02-12
Filing date: 1995-02-01
Publication date: 2005-09-14
Anticipated expiration: 2020-09-14
Also published as: EP0667350A1; ES2137383T3; DK0667350T3; EP0667350B1; DE69511740D1; US5536858A; ATE184011T1; CN1112563A; CN1059906C; JPH07252281A; DE69511740T2

Description

【０００１】
本発明は、式（１）及び（II）：
【０００２】
【化４】

【０００３】
（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、独立して、低級アルキル又は低級アルコキシを表し、ｍ及びｎは、０、１又は２であり、そしてＸは水素、アルカリ金属、１／２（アルカリ土類金属）又はアンモニウムイオンを表すが、但しＲ³ 及びＲ⁴ は、３位又は３′位に位置していない）で示される水溶性の、ラセミ化合物又は光学活性化合物に関する。
【０００４】
本発明は、また、特にそれらの光学活性形態、即ち（Ｒ）−及び（Ｓ）−形態の、式（Ｉ）及び（II）で示される化合物を製造する方法に関する。さらに、本発明は、特にそれらの光学活性形態（（Ｒ）−及び（Ｓ）−形態）の式（Ｉ）又は（II）で示される化合物と、 VIII 族の遷移金属、特にルテニウム、ロジウム、パラジウム又はイリジウムとの錯体に関し、かつ不斉水素化、エナンチオ選択異性体化等の不斉反応での均一な触媒としてのそのような錯体の用途に関する。
【０００５】
生成物からの触媒の分離及び触媒の回収は、触媒の活性及び選択性と並んで、均一触媒工程の工業的応用にとって非常に重要である。触媒の分離は、ときには容易に達成され、例えば、触媒から蒸留され得る揮発性生成物の場合には容易に達成されるけれども、結晶性生成物の場合、生成物中の金属痕跡の量が無視できないので、さらに難しくなる。触媒の回収及び触媒の再利用を達成することは、一般的に難しいが、比較的多量の触媒を必要とする触媒反応においては、これは非常に重要である。
【０００６】
この問題を解決するためには、２つの主要な方法、即ちそれ自体各々魅力を有するものが存在する。その方法の一つは、触媒又は触媒前駆体を不活性支持体にしっかり付着させることによる均一触媒を不均一化させることである。しかしながら、溶液への金属浸出による不均一化触媒の活性の減少が、しばしば観察される。第２の方法は、触媒としての遷移金属と水溶性リガンドとの錯体を生成させることである。そのような錯体は、種々の方法、例えば水性溶媒系、水及び非混和性有機層からなる２層系又は水性抽出による触媒の除去を伴う有機系単独において用いることができる。共溶媒の存在又は非存在下に、触媒を含有する水性層の再利用を伴う二層系が、最近工業的に実施されている。このように、例えばオレフィンのヒドロホルミル化によるアルデヒドの調製は、水溶性ホスフィン、例えばトリス（ｍ−スルホナートフェニル）ホスフィンのナトリウム塩の水溶性ロジウム錯体を用いることによって行うことができる。水溶性の、リガンド及び触媒の使用は、触媒−生成物の分離の問題を解決するばかりでなく、好都合な溶媒として水を用いることにより工程の経済性及び環境性にも貢献する。
【０００７】
式（Ｉ）及び（II）で示される請求化合物の水溶性は、リン原子に結合されたフェニル基のパラ位にある４個のスルホナト基によって達成される。パラ位がリガンド誘導金属錯体中のフェニル基の立体配置におけるスルホナト置換基の立体効果を最小にするか又は排除さえすることが見い出されている。加えて、そのように形成された式（Ｉ）及び（II）のテトラスルホン化リガンドは、対応する中性の非スルホン化ジホスフィン誘導体と同様の遷移金属に対して共配位特性を有することが見い出されている。かくして、式（Ｉ）及び（II）のテトラスルホン化リガンドから誘導された錯体は、不斉反応における高活性及び高いエナンチオ選択性を示す。このことは、リン原子に結合されたフェニル基のメタ位にスルホナト置換基を含有する公知のキラルな水溶性ジホスフィンリガンドとは対照的である。
【０００８】
“低級アルキル”という用語は、本発明に従えば、１〜４個の炭素原子を有する直鎖アルキル、即ち、メチル、エチル、プロピル又はブチルを意味する。
【０００９】
“低級アルコキシ”という用語は、アルキルが上述の如く定義された基である。メトキシ又はエトキシが好ましい。
【００１０】
式（Ｉ）及び（II）の化合物は、Ｘがアルカリ金属であるものが好ましく、特に、Ｘがナトリウムであるものが好ましい。
【００１１】
さらに、式（Ｉ）の化合物は、ｍ及びｎが０であり、そしてＲ¹ 及びＲ² が同一であり、かつメチル又はメトキシを表すものが好ましい。ｍ及びｎが０であり、Ｒ¹ 及びＲ² がメトキシである式（Ｉ）の化合物が特に好ましい。
【００１２】
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１に示されるように調製される。
【００１３】
【化５】

【００１４】
Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｘ、ｍ及びｎは、上述の定義の如くであり、Ｘ¹ は、ハロゲン、特に好ましくはブロム又はヨードであり、そしてＲ⁵ は、スルホナト基のための保護基である。本発明に従った化合物の調製に適用されるグリニヤール条件及び還元条件の両方において安定である適切な保護基は、例えば１−インドリル、１−ピロリル等である。
【００１５】
第一の工程において、（ビフェニル−２，２′−ジイル）ビス（ホスホニックジクロリド）（III ａ）の、ラセミ又は光学活性誘導体は、パラ位に保護されたスルホナト基を含有する少なくとも４当量のフェニル−グリニヤール試薬（Ｖ）と、グリニヤール条件下に、反応する。フェニル−グリニヤール試薬（Ｖ）のための特に好ましく温和な調製方法は、例えばテトラヒドロフラン中の式（IV）で示される化合物と、ヘキサンのような非極性溶媒中のわずかに過剰なブチルリチウムとの反応であり、続いて−７８℃でＭｇＢｒ₂ ・ＥｔＯ₂ が添加される。
【００１６】
次に、得られたビス（ホスフィンオキシド）（VI）を対応するビス（ホスフィン）（VII ）に還元する。スルホネートの保護基を、最終工程でそれ自体公知の方法で開裂することによって除去する。ビス（ホスフィンオキシド）（VI）の還元は、それ自体公知の方法によって行うことができる。この還元は、好都合には、例えばトリブチルアミン又はトリエチルアミン等の補助塩基の存在下、例えば沸騰キシレン中等の芳香族炭化水素中又はアセトニトリル中で、例えばトリクロロシラン等のシランによって行うことができる。所望の場合には、この還元は、加圧下オートクレーブ中で行うこともできる。
【００１７】
式（III ａ）の出発化合物の調製は、ヨーロッパ特許出願第５３０３３５号に記載されている。
【００１８】
式（II）の化合物は、式（III ｂ）：
【００１９】
【化６】

【００２０】
で示される化合物から出発する類似の方法で調製することができる。
【００２１】
本発明の式（Ｉ）及び（II）の化合物は、 VIII 族の遷移金属、特にルテニウム、ロジウム又はイリジウムと共に錯体を形成する。これらの錯体は、不斉触媒反応、特に炭素−炭素、炭素−酸素又は炭素−窒素二重結合を有するプロキラル化合物、例えば＞Ｃ＝Ｃ＜、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−、＞Ｃ＝Ｃ−Ｎ＜の基の１個を含有する化合物の不斉触媒反応の触媒として用いることができる。ルテニウム、ロジウム及びイリジウム錯体が、上述した水素化のために好ましい。これらの触媒、即ち VIII 族の金属と式（Ｉ）及び（II）で示される化合物との錯体は、新規であり、かつ本発明の目的でもある。
【００２２】
上述した錯体による不斉水素化の具体例としては、アリルアルコール例えばゲラニオール（VIII）、アシルアミドアクリル酸又はその塩、例えばα−アセトアミドケイ皮酸又はその塩（IX）、β−ケト酸及びその塩又はエステル、例えばアセト酢酸、メチル又はリチウムアセト酢酸（Ｘ）、α−ケト酸及びその塩、例えばピルビン酸ナトリウム（XI）又はα、β−不飽和酸及びその塩、例えば化合物（XII ）及び（XIII）のような基質の水素化が挙げられる。
【００２３】
【化７】

【００２４】
その水素化は、水性溶媒系、水及び非混和性有機層からなる二層系又は水性抽出による触媒の連続的な除去を伴う単独の有機系で行ってもよい。
【００２５】
Ｒ¹ 及びＲ² が同一であり、かつメトキシを表し、ｍ及びｎが０である式（Ｉ）の化合物とルテニウム又はロジウムとの錯体が、このような水素化のために好ましい。これらの錯体は、上に掲げられた化合物の不斉水素化、特にそのような化合物の塩の不斉水素化において特に良好な触媒特性を示し、α−アセトアミノケイ皮酸のナトリウム塩（IXｂ）、β−ケト酸のリチウム塩、例えばアセト酢酸のリチウム塩（Ｘｂ）、α−ケト酸の塩、例えばピルビン酸ナトリウム（XIｂ）又はα，β−不飽和酸のナトリウム塩、例えば化合物（XII ｂ）及び（XIIIｂ）の不斉水素化における触媒特性を意味する。
【００２６】
さらに、触媒は、生成物混合物から効率的に分離することができることが示されている。これは生成物から若しくは有機溶媒中の生成物溶液からの水性抽出によるか又はイオン交換樹脂への吸着によって達成される。これらの操作によって除去される金属の量は、使用された量の９５％より一般的に大である。
【００２７】
式（Ｉ）のリガンドから誘導されるルテニウム触媒及びロジウム触媒は、これらの水素化における非スルホネート化リガンドから誘導される対応触媒と同一のエナンチオ選択性及び同様の活性を有するように見える。換言すれば、これらは、スルホネート化ジホスフィンリガンドから誘導されるルテニウム触媒又はロジウム触媒による非常に効率的な水性相不斉水素化の極めての具体例である。これは、触媒工程における不斉誘導への立体効果を排除するために、Ｐ−フェニル基のパラ位にスルホナト基を導入する発明の概念の価値をも証明している。これらの反応において、定量的転化、並びに高い光学的収率、及び高い化学的収率を達成できる。光学誘導は、通常非常に高く、エナンチオ過剰率（ｅ．ｅ．）は、典型的には９０％を超えるものである。
【００２８】
上述の錯体は、それ自体公知の方法、例えば式（Ｉ）又は（II）の化合物と、 VIII 族の金属を与えることができる化合物とを適切な不活性有機溶媒又は水性溶媒中で反応させることによって製造することができる。例えばロジウムを与える適切な化合物としては、例えばエチレン、プロピレン等との有機ロジウム錯体、同様にビス−オレフィン、例えば（Ｚ，Ｚ）−１，５−シクロオクタジエン、１，５−ヘキサジエン、ビシクロ〔２．２．１〕ヘプタ−２，５−ジエンとの有機ロジウム錯体又はロジウムと容易に溶解性錯体を形成する他のジエンとの有機ロジウム錯体が挙げられる。ロジウム錯体を与える好ましい化合物は、例えばジ−μ−クロロ−ビス〔η⁴ −（Ｚ，Ｚ）−１，５−シクロオクタジエン〕ジロジウム（Ｉ）、ジ−μ−クロロ−ビス〔η⁴ −ノルボルナジエン〕−ジロジウム（Ｉ）、ジ−μ−トリフルオロアセタート−ビス〔η⁴ −（Ｚ，Ｚ）−１，５−シクロオクタジエン〕−ジロジウム（Ｉ）、ビス〔η⁴ −（Ｚ，Ｚ）−シクロオクタジエン〕ロジウム（Ｉ）テトラフルオロボレート又はビス〔η⁴ −（Ｚ，Ｚ）−シクロオクタジエン〕ロジウム（Ｉ）パークロレートである。ジ−μ−クロロ−ビス〔η⁴ −（Ｚ，Ｚ）−１，５−シクロオクタジエン〕ジイリジウム（Ｉ）を、例えばイリジウム錯体を与える化合物として挙げることができる。
【００２９】
上述したルテニウム錯体は、例えば式（XIV ）：
Ｒｕ（Ｚ）₂ Ｌ XIV
（式中、Ｚは、ハロゲン又は基Ａ−ＣＯＯ（ここで、Ａは、低級アルキル、アリール、ハロゲン化低級アルキル又はハロゲン化アリールを表す）を表し、Ｌは、式（Ｉ）又は（II）で示される、ラセミ又は光学活性ジホスフィンリガンドを表す）によって示すことができる。
【００３０】
ルテニウム錯体は、原則的には、それ自体公知の方法で製造することができる。好都合及び好ましくは、ルテニウム錯体は、例えば式（XV）：
〔Ｒｕ（Ｚ¹ ）₂ Ｌ¹ ｒ〕_p ・（Ｈ₂ Ｏ）_q XV
（式中、Ｚ¹ は、ハロゲン又は基Ａ¹ −ＣＯＯ（ここで、Ａ¹ は、低級アルキル又はハロゲン化低級アルキルを表す）を表し、Ｌ¹ は、中性リガンドを表し、ｒは、１、２又は３の数を表し、ｐは、１又は２の数を表し、そしてｑは０又は１の数を表す）で示される錯体を、式（Ｉ）又は（II）で示される、ラセミ又は光学活性ジホスフィンリガンドと反応させるか、あるいは式（XVI ）：
Ｒｕ（ＣＦ₃ ＣＯＯ）₂ Ｌ XVI
（式中、Ｌは、式（Ｉ）又は（II）で示される、ラセミ又は光学活性ジホスフィンリガンドを表す）で示されるルテニウム錯体を、アニオンＺ（Ｚは、上述した意味を有する）を与える塩と反応させることによって製造される。
【００３１】
“中性リガンド”という用語は、本発明の範囲において、例えばジオレフィン、例えばノルボルナジエン、（Ｚ，Ｚ）−１，５−シクロオクタジエン等の交換可能なリガンド又はアセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリルも表す。ｒが２又は３の数を表す場合には、リガンドは同じであっても異なっていてもよい。
【００３２】
式（XV）で示されるルテニウム錯体は、公知の物質の調製法に類似した方法、例えばAlbers,M.O.et al.,J.Organomet.Chem.272,C62-C66(1984)に従って容易に得ることができる公知の物質又は公知の物質の類似物である。
【００３３】
式（XV）で示されるルテニウム錯体と式（Ｉ）又は（II）で示される、ラセミ又は光学活性ジホスフィンリガンドとの反応は、それ自体公知の方法で行うことができる。その反応は、好都合には、不活性溶媒中で行うことができる。そのような溶媒の具体例としては、例えば水、例えばメタノール、エタノール等の低級アルコール、メチレンクロリド、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素又はそのような溶媒の混合物も挙げることができる。さらに、この反応は、酸素を厳密に排除して約０℃及至約１００℃、好ましくは約１５℃及至約６０℃の温度で行うことができる。
【００３４】
式（XVI ）で示されるルテニウム錯体（式（XV）で示される錯体から得ることができる）と、アニオンＺを含有する塩との反応は、それ自体公知の方法で行うことができる。“アニオンＺを与える塩”という用語は、本発明の範囲においては、例えばアンモニウム塩、アルカリ金属塩又は他の適切な金属塩を意味する。そのような塩の溶解性を改良するために、クラウンエーテル等を、ある場合には添加することもできる。
【００３５】
以下の実施例は、本発明を例示するものであり、いかなる方法においても限定するものではない。
【００３６】
実施例において、選択された略語は、以下の意味を有する。
ｈ時間
ｍ．ｐ．融点
ＴＨＦテトラヒドロフラン
ＥｔＯＡＣ酢酸エチル
ｃ濃度
ｅｅエナンチオ過剰率
ＧＣガスクロマトグラフィー
ｃｏｄ１，５−シクロオクタジエン
ｎｂｄノルボルナジエン
【００３７】
すべての実験は、脱酸素化アルゴン雰囲気下で行った。溶媒を、使用前にアルゴン下で乾燥し、蒸留した。金属ジホスフィン錯体をシュレンクの方法を用いて調製した。
【００３８】
¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを、２５０ＭＨｚ（Bruker AC 250E) 及び２７０ＭＨｚ（Bruker HX 270)で記録し、化学シフトは、内部標準としてのＴＭＳによりｐｐｍ（δ）で示した。使用した溶媒は、他に特定されていない場合にはＣＤＣｌ₃ であった。略語は以下の意味を有する。ｍ＝多重線、ｓ＝一重線、ｓｂｒ．＝幅広一重線、ｍｂｒ．＝幅広多重線。
【００３９】
出発材料〔Ｒｕ（ＯＣＯＣＦ₃ ）₂ （ｃｏｄ）〕₂ を、Tetrahedron Asymmetry 1991, 2, 51 に記載されているようにして合成した。インドールは、工学純度であり、〔Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌ〕₂ 及び他の化学物質は商業的に入手可能であり、さらに精製することなく用いた。
【００４０】
〔Ｒｈ（ｃｏｄ）₂ 〕ＢＦ₄ 及び〔Ｒｈ（ｎｂｄ）₂ 〕ＢＦ₄ を、標準の方法に従って調製した。〔（Ｒ）−及び（Ｓ）−６，６′−ジメトキシフェニル−２，２′−ジイル〕ビス（ホスホニックジクロリド）を、ヨーロッパ特許出願第５３０３３５号に報告されているように合成した。
【００４１】
【実施例】
実施例１
（Ｓ）−６，６′−ジメトキシ−ビフェニル−２，２′−ビス（４，４′−ホスフィンジイルジベンゼンスルホン酸）ナトリウム塩（１：４）（＝（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）の合成
【００４２】
１．ｐ−ブロモフェニルインドール−１−イルスルホンの合成
トルエン１３００ml中のインドール８０．０ｇ（６８３mmol）及びテトラブチルアンモニウム水素硫酸塩２３ｇ（６７．７mmol）の溶液に、５０％ＮａＯＨ６４０mlを添加した。この２相を室温で５分間激しく撹拌した。ｐ−ブロモベンゼンスルホニルクロリド２５５．６ｇ（１mol ）の溶液を滴下し、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。相分離後、有機相をＨ₂ Ｏで洗浄し、乾燥し、ろ過し、約５００mlまで濃縮し、ろ過（シリカゲル７００ｇ、トルエン）して結晶及び油状物約３００ｇを得た。このものを、ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 約２５０ml及びヘキサン１リットルに溶解した。この溶液を部分的に蒸発させ、次いで得られた結晶をろ過によって集め、真空で乾燥してｐ−ブロモフェニルインドール−１−イルスルホン１７１ｇを白色結晶（融点１０５．９〜１０６．３℃）として得た。さらに、ｐ−ブロモフェニルインドール−１−イルスルホン２４．８ｇを母液から単離した。
【００４３】
２．（Ｓ）−６，６′−ジメトキシ−Ｐ２，Ｐ２，Ｐ２′，Ｐ２′−テトラキス−〔４−（インドール−１−イルスルホニル）−フェニル〕−ビフェニル−２，２′−ビス−ホスフィン−Ｐ２，Ｐ２′−ジオキシド
ＴＨＦ（Ｎａ／ベンゾフェノンから蒸留された）１リットル中のｐ−ブロモフェニルインドール−１−イルスルホン８４ｇ（２５０mmol）の溶液を−７８℃まで冷却し、これによってスルホンを部分的に結晶化させた。ヘキサン中の１．４２M ブチルリチウム２００mlの溶液を、温度を−６８℃より低く維持しうる速度で添加した。この反応物をさらに２０分間撹拌し、新たに調製したＭｇＢｒ₂ ・Ｅｔ₂ Ｏの８４ｇ（３０２mmol）を固体としてすぐに添加した。この反応混合物を、室温まで暖め、さらに３０分間撹拌した。うす紫色の溶液を−７８℃まで冷却し、〔（Ｓ）−６，６′−ジメトキシビフェニル−２，２′−ジイル〕ビス（ホスホニックジクロリド）１３．５ｇ（３０．１mmol）を固体としてすぐに添加した。反応物を−７８℃で１０分間撹拌し、室温まで暖め、次いでさらに室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、飽和ＮＨ₄ Ｃｌ溶液で処理し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させて黄色固体６６ｇを得た。クロマトグラフィー（シリカゲル８５０ｇ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：１からＥｔＯＡｃ）にかけ、溶媒を蒸発させた後残渣を真空で乾燥して（Ｓ）−６，６′−ジメトキシ−Ｐ２，Ｐ２，Ｐ２′，Ｐ２′−テトラキス−〔４−（インドール−１−イルスルホニル）−フェニル〕−ビフェニル−２，２′−ビス−ホスフィン−Ｐ２，Ｐ２′−ジオキシド２８ｇを黄色粉末（融点：２０２．１〜２０２．８℃、〔α〕_D ²⁰＝−３７．８（ｃ＝１．０；ＣＨＣｌ₃ ））として得た。
【００４４】
３．（Ｓ）−６，６′−ジメトキシ−Ｐ２，Ｐ２，Ｐ２′，Ｐ２′−テトラキス−〔４−（インドール−１−イルスルホニル）−フェニル〕−ビフェニル−２，２′−ビス−ホスフィンの合成
キシレン５５０ml中の（Ｓ）−６，６′−ジメトキシ−Ｐ２，Ｐ２，Ｐ２′，Ｐ２′−テトラキス−〔４−（インドール−１−イルスルホニル）−フェニル〕−ビフェニル−２，２′−ビス−ホスフィン−Ｐ２，Ｐ２′−オキシド２７．０ｇ（２０．３mmol）の溶液に、トリブチルアミン２０６ml（８６５mmol）及びトリクロロシラン８２．６ml（８１７mmol）を添加した。乳白色の液体を７時間還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、３０％ＮａＯＨ４２５ml溶液を、温度を２２℃より下に維持するような速度で添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、キシレン２００mlを添加し、相分離後、水相をキシレンで抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、ろ過し、約５００mlまで濃縮した。過剰の試薬を真空で蒸留し、さらに残渣を前述の予備条件下で乾燥した。黄色残渣（２３ｇ）をＥｔＯＨ／ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 、２：１（９００ml）に溶解し、溶液を約４００mlまで蒸発させ、４℃で一晩保持した。得られた結晶をろ過し、冷ＥｔＯＨで洗浄し、真空で３時間乾燥させて（Ｓ）−６，６′−ジメトキシ−Ｐ２，Ｐ２，Ｐ２′，Ｐ２′−テトラキス−〔４−（インドール−１−イルスルホニル）−フェニル〕−ビフェニル−２，２′−ビス−ホスフィン２２．５６ｇを白色結晶（融点：１７８．０〜１７９．５℃、〔α〕_D ²⁰＝−２８．０（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ₃ ））として得た。
【００４５】
４．（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａの合成
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ１：１、４５０ml中の（Ｓ）−６，６′−ジメトキシ−Ｐ２，Ｐ２，Ｐ２′，Ｐ２′−テトラキス−〔４−（インドール−１−イルスルホニル）−フェニル〕−ビフェニル−２，２′−ビス−ホスフィン２２．５ｇ（１７．３mmol）の撹拌した懸濁液に、５N のＮａＯＨ４２．４ml（２１２．５mmol）を添加した。反応混合物を室温まで冷却した後、ｐＨを２５％、２N のＨＣｌを用いてｐＨ７．０に調整した。次いで、溶媒を蒸発させ、残渣を真空で１時間乾燥した。トルエンでの抽出によって遊離のインドールを除去した後、残渣を真空で２時間乾燥して粗生の（Ｓ）−６，６′−ジメトキシ−ビフェニル−２，２′−ビス（４，４′−ホスフィンジイルジベンゼンスルホン酸）ナトリウム塩（１：４）２７．２ｇを白色粉末として得た。このものを、三菱ゲルＣＨＰ２０Ｐ（７５〜１５０μ）約１，１００mlを用いてクロマトグラフに付し、溶出を脱酸素化した水を用いて行った。ＮａＣｌを含まない画分を蒸発させた後、残渣を真空で２時間乾燥して（Ｓ）−６，６′−ジメトキシ−ビフェニル−２，２′−ビス（４，４′−ホスフィンジイルジベンゼンスルホン酸）ナトリウム塩１４．３ｇを黄色結晶物（〔α〕_D ²⁰＝＋６５．１（ｃ＝１．０、ＭｅＯＨ））として得た。
【００４６】
実施例２
（Ｒ）−６，６′−ジメトキシ−ビフェニル−２，２′−ビス（４，４′−ホスフィンジイルジベンゼンスルホン酸）ナトリウム塩（１：４）（＝（Ｒ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）の合成
【００４７】
１．（Ｒ）−６，６′−ジメトキシ−Ｐ２，Ｐ２，Ｐ２′，Ｐ２′−テトラキス−〔４−（インドール−１−イルスルホニル）−フェニル〕−ビフェニル−２，２′−ビス−ホスフィン−Ｐ２，Ｐ２′−オキシドの合成
実施例１の２に記載されているような類似の実験を、（Ｒ）−ビス（ホスホニックジクロリド）５．９ｇ（１３．１mmol）を用いて行って、（Ｒ）−６，６′−ジメトキシ−Ｐ２，Ｐ２，Ｐ２′，Ｐ２′−テトラキス−〔４−（インドール−１−イルスルホニル）−フェニル〕−ビフェニル−２，２′−ビス−ホスフィン−Ｐ２，Ｐ２′−ジオキシド１２．３ｇ（７１％）を白色結晶物（融点：２０２．０〜２０２．９℃）として得た。
【００４８】
２．ジホスフィン（Ｒ）−６，６′−ジメトキシ−Ｐ２，Ｐ２，Ｐ２′，Ｐ２′−テトラキス−〔４−（インドール−１−イルスルホニル）−フェニル〕−ビフェニル−２，２′−ビス−ホスフィンの合成
実施例１の３に記載されているような類似の実験において、ビス（ホスフィンオキシド）０．８２ｇ（０．６２mmol）を還元して（Ｒ）−６，６′−ジメトキシ−Ｐ２，Ｐ２，Ｐ２′，Ｐ２′−テトラキス−〔４−（インドール−１−イルスルホニル）−フェニル〕−ビフェニル−２，２′−ビス−ホスフィン０．５６ｇ（７０％）を白色結晶物（融点：１７６．０〜１７６．８℃、〔α〕_D ²⁰＝２７．８（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ₃ ））として得た。
【００４９】
３．（Ｒ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａの合成
実施例１の４に記載されているような類似の実験を、（Ｒ）−６，６′−ジメトキシ−Ｐ２，Ｐ２，Ｐ２′，Ｐ２′−テトラキス−〔４−（インドール−１−イルスルホニル）−フェニル〕−ビフェニル−２，２′−ビス−ホスフィン３．３８ｇ（２．６mol ）を用いて行ったところ、（（Ｒ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）２．３９ｇ（６５％）を帯黄色結晶（〔α〕_D ²⁰＝−６４．０（ｃ＝１．０、ＭｅＯＨ））として得た。
【００５０】
実施例３
（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｕ（ＯＣＯＣＦ₃ ）₂ の合成
ＭｅＯＨ２０ml中の（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）（実施例１の４から）１．７８３ｇ（１．８０mmol）の溶液を、ＭｅＯＨ１０ml中の〔Ｒｕ（ＯＣＯＣＦ₃ ）₂ （ｃｏｄ）〕₂ 、０．７８３ｇ（０．９０mmol）溶液に添加し、７０℃で２０時間撹伴した。得られた赤色溶液を蒸発乾固し、残渣をＣＨ₂ Ｃｌ₂ ／ＭｅＯＨ（９：１）、ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 、ペンタンで洗浄し、真空で乾燥して（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｕ（ＯＣＯＣＦ₃ ）₂ を橙−黄色粉末としてほぼ定量的収率で得た。¹H-NMR(CD₃OD):7.87-7.8(m,4H);7.68-7.58(m,4H);7.52-7.47(m,4H);7.3-7.22(m,4H);7.05-6.98(m,4H);6.61-6.55(m,2H),3.44(s,2OCH₃);3.34(s, 約1.5mol当量MeOH）
【００５１】
実施例４
１．〔（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｈ（ｃｏｄ）〕ＢＦ₄ の合成
ＭｅＯＨ１５ml中の（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ（実施例１の４から）４９５mg（０．５mmol）溶液を、ＭｅＯＨ１０ml中のＲｈ（ｃｏｄ）₂ ＢＦ₄ の２０３mg（０．５mmol）の赤色溶液に添加し、室温で４時間撹伴した。得られた橙色の溶液を蒸発乾固し、残渣をＴＨＦ、Ｅｔ₂ Ｏ、ペンタンで洗浄し、真空で５０℃で乾燥して（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｈ（ｃｏｄ）ＢＦ₄ を橙色粉末としてほぼ定量的収率で得た。〔α〕_D ²⁰＝−１３．４（ｃ＝１．０、ＭｅＯＨ）。¹H-NMR(D₂O):7.95-7.6(m,16H);7.5-7.4(m,2H);7.25(t,J=8,2H);6.62(d,J=8,2H);4.92(mbr.,2 オレフィンH);4.55(mbr.,2オレフィンH);3.4(s,2OCH₃);3.34(s, 約1.3mol当量MeOH);2.69-2.48(m,2H);2.48-2.3(m,2H);2.25-2.1(m,4H).
【００５２】
２．〔（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｈ（ｎｂｄ）〕ＢＦ₄ の合成
Ｒｈ（ｎｂｄ）₂ ＢＦ₄ を用いて類似の実験を行い、室温で２２時間反応を行った後、（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｈ（ｎｂｄ）ＢＦ₄ を橙色粉末としてほぼ定量的収率で得た。〔α〕_D ²⁰＝＋３４．２（ｃ＝０．５、，ＭｅＯＨ）。¹H-NMR(D₂O):8.0-7.63(m,16H);7.4-7.2(m,4H);6.62(d,J=8,2H);5.1-4.95(m,4 オレフィンH);4.02(sbr.,2メチンH);3.39(s,2OCH₃);3.34(s,約0.7mol当量、MeOH）;1.6(sbr.,-CH₂-).
【００５３】
３．（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌの合成
〔Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌ〕₂ を用いて類似の実験を行い、室温で１８時間反応を行って（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌを橙色粉末としてほぼ定量的収率で得た。〔α〕_D ²⁰＝＋１９．０（ｃ＝０．６、ＭｅＯＨ）。¹H-NMR(D₂O):7.95-7.65(m,約16H);7.35-7.15(m,4H);6.62(dbr.,J=8,2H);5.1-4.95(m,4 オレフィンH);4.02(sbr., 2 メチンH);3.39(s,2OCH₃);3.34(s,約1.2mol当量、MeOH);1.58(sbr.,-CH2-).
【００５４】
実施例５
基質VIII、IX、X 又はXIの水素化（第１表及び第２表）
すべての実験を、振動ラック水素化器中で隔膜栓をした５０mlのガラスフラスコ中で約３０℃又は５０℃で行った。ＭｅＯＨ又はＨ₂ Ｏ（２０ml）中の触媒（２０〜８０mg）の溶液に、固体又は液体としての基質を添加した。カルボン酸のナトリウム又はアンモニウム塩を、当モル量の酸と対応する塩基と反応させることによって形成させた。初期の圧力を１０bar Ｈ₂ に設定し、反応フラスコを振動させ、ときどきＨ₂ で再加圧した。次いで、反応溶液から溶媒を蒸発させた。光学純度及び／又はｅ．ｅ．を、残渣又は触媒を含まない反応生成物（触媒を溶媒／Ｈ₂ Ｏ抽出又はクロマトグラフィー又は蒸留によって除去した）について測定した。転化の百分率を ¹Ｈ−ＮＭＲによって決定した。
【００５５】
実施例６
触媒抽出
ゲラニオール（VIII）１０．１７ｇ（６５．９３mmol）及びＭｅＯＨ１００ml中の（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｕ（ＯＣＯＣＦ₃ ）₂ 、１３０mg（０．０９９mmol）の溶液を、２０mlの５個中で約３０℃で１８時間水素化した。反応溶液を合わせ、蒸発乾固した。残渣（帯黄色油状物及び固体）に、トルエン１００ml及びＨ₂ Ｏ１００mlを添加し、混合物を室温で激しく攪伴した。相分離後、水性相をトルエンで抽出した後、次いで、合わせた有機相をＨ₂ Ｏで抽出し、乾燥し、蒸発乾固して黄色油状物１０．３２ｇを得た。残渣が１７ppm のＲｕを含有していることが見い出された。これは、使用した触媒にルテニウムが１．８％の量で含有されていることを意味する（第１表、実験６参照）。
【００５６】
類似の実験において、ゲラニオール（VIII）４．０ｇ（２５．９mmol）を、ＭｅＯＨ中の（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｕ（ＯＣＯＣＦ₃ ）₂ 、１０６mg（０．０８１mmol）の存在下約３０℃で２２時間水素化した。得られた溶液を、Amberlite （登録商標）２６（−Ｎ（ＣＨ₃ ）₃ ＋Ｃｌ−）３５ｇのクロマトグラフに付し（ＭｅＯＨで溶出）、蒸発乾固して帯黄色油状物４．２ｇを得た。この残渣は、Ｒｕ５５ppm を含有することが見い出された。これは、使用した触媒にルテニウムが２．８％の量で含有されていることを意味する（第１表、実験５参照）。
【００５７】
【表１】

【００５８】
【表２】

【００５９】
実施例７
ゲラニオール(VIII)の水素化
グローブボックス（Ｏ₂ 含有量＜１ppm ）中で、１８５mlのオートクレーブに、ゲラニオール(VIII)〔（Ｅ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−オール〕８．８ｇ、（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｕ（ＯＣＯＣＦ₃ ）₂ 、７５．２mg、酢酸エチル３１ml及び水８mlを入れた。水素化を２０℃、６０bar で激しく攪伴しながら行った。６８時間後９６％まで転化した。有機相を分離し、溶媒を４５℃／１７mbarで蒸発させた。残渣は、９２％（Ｒ）−シトロネロール（Ａ）及び４％副生成物Ｂからなるものであった。精製のために、透明残渣を６０℃／０．２mbarで蒸留した。（Ｒ）−シトロネロール（Ａ）〔（Ｒ）−３，７−ジメチル−６−オクテン−１−オール〕７．７ｇを無色油状物；ｅ．ｅ．９７％として得た。
【００６０】
実施例８
３，４，６，１１−テトラヒドロ−６，１１−ジオキソ−ピリダゾ〔１，２−ａ〕フタラジン−１−カルボン酸（“デヒドロフタロイル酸”）（XII ）の水素化１．トリエチルアンモニウム塩(XIIａ) の水素化
グローブボックス（アルゴン−雰囲気、Ｏ₂ 含有量＜１ppm ）において、５ml測定フラスコに（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｕ（ＯＣＯＦ₃ ）₂ 、５．２mg（０．００３９mmol）を入れ、ガスを除いた水を５mlの目盛まで満たした。懸濁液を室温で１５分間磁気攪伴棒で攪伴した。透明な黄色溶液が形成された。グローブボックス中で、５００ml攪伴用ステンレススチールオートクレーブに、デヒドロフタロイル酸１０．１ｇ（３９．１mmol）、ガスを除いた水１４５ml及びガスを除いたトリエチルアミン３．９６ｇ（３９．１mmol）を入れた。この懸濁液に、上記触媒溶液５mlを添加し、次いで、オートクレーブを密封し、６bar のアルゴンで加圧し、グローブボックスから除去した。オートクレーブを、水素を十分に流し込んだ水素化ラインに連結した。オートクレーブ中のアルゴンを４０bar の水素で置換し、６０℃、４０bar で攪伴することによって水素化を行った。反応時間２１時間（転化率＞９９ＧＣ−領域％）後、オートクレーブを排気し、透明な黄色反応混合物１２６．６ｇ（（−）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−６，１１−ジオキソ−ピリダゾ〔１，２−ｂ〕フタラジン−１−カルボン酸３０．２mmolに相当）を、温度計、滴下漏斗及びモータ駆動パドル攪伴器を備えた５００mlの４つ口丸底フラスコに移した。攪伴された溶液を、１N 塩酸水溶液を滴下することによって酸性化した。滴下中に沈殿物が形成された。懸濁液を５−７℃で２時間攪伴した。結晶をろ過によって集め、水（５ｘ４０ml）で洗浄し、６０℃／２０mbarで１８時間及び６０℃／０．０５mbarで１６時間乾燥した。（−）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−６，１１−ジオキソ−ピリダゾ〔１，２−ｂ〕フタラジン−１−カルボン酸７．８５ｇを、帯灰色白色結晶（ｅ．ｅ．＞９９％（キラＷα−ＡＧＰ−カラム（α−酸グリコプロテインによるＨＰＬＣにより決定）；純度９８．０ＧＣ−領域％）として得た。
【００６１】
２．ナトリウム塩（XII ｂ）の水素化
グローブボックス（アルゴン−雰囲気、Ｏ２含有量＜１ppm ）中で、５ml測定用フラスコに、（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｕ（ＯＣＯＦ₃ ）₂ ２５．８mg（０．０１９６mmol）を入れ、ガスを除去した水を５mlの目盛まで満たした。懸濁液を室温で１５分間磁気攪伴棒を用いて攪伴した。透明な黄色溶液が形成された。２５０ml丸底フラスコ中で、デヒドロフタロイル酸１０．１ｇ（３９．１mmol）を、ガスを除去した水６０mlに懸濁した。この懸濁液に、ガスを除去した１N 水酸化ナトリウム水溶液３７．２mlを１〜３℃で滴下した。空のフラスコを、グローブボックス内に移し、懸濁液を脱気し、アルゴンを流し込むことによって（８回くり返した）ガスを除去した。懸濁液を、グローブボックス中の５００ml攪伴用ステンレススチールオートクレーブ中に移動させ、上記触媒溶液５mlとガスを除去した水４８mlを添加した。次いで、オートクレーブを密封し、６bar のアルゴンで加圧し、グローブボックスから除去した。オートクレーブを、水素を十分に流し込んだ水素化ラインに連結した。オートクレーブ中のアルゴンを４０bar の水素で置換し、６０℃、４０bar で攪伴することによって水素化を行った。２１時間の反応時間（転化率＞９９ＧＣ−領域％）後、オートクレーブを排気し、黄色反応混合物（（−）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−６，１１−ジオキソピリダゾ〔１，２−ｂ〕フタラジン−１−カルボン酸２８．１mmolに相当）１１６．３ｇを、温度計、滴下漏斗及びモータ駆動パドル攪伴器を備えた５００mlの４つ口丸底フラスコに移した。攪伴された溶液を、２５％塩酸水溶液５mlを滴下することによって２℃で酸性化させた。添加中に沈殿物が形成された。懸濁液を３〜５℃で２時間攪伴した。結晶をろ過によって集め、水洗し、６０℃／２０mbarで４時間、６０℃／０．０５mbarで１８時間乾燥した。（−）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−６，１１−ジオキソピリダゾ〔１，２−ｂ〕フタラジン−１−カルボン酸７．３ｇを、帯灰色白色結晶（ｅ．ｅ．＞９９％；純度９８．７ＧＣ−領域％）として得た。
【００６２】
実施例９
３−メチル−２−（ｐ−フルオロフェニル）クロトン酸（XIII）の水素化
１．トリエチルアンモニウム塩（XIIIａ）の水素化
グローブボックス（アルゴン−雰囲気、Ｏ₂ −含有量＜１ppm ）中で、１０ml測定用フラスコに、（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｕ（ＯＣＯＦ₃ ）₂ １６．９mg（０．０１３mmol）を入れ、ガスを除去した水を１０mlの目盛まで満たした。懸濁液を、室温で１５分間磁気攪伴棒を用いて攪伴した。透明な黄色溶液が形成された。グローブボックス中で、磁気攪伴棒を備えた３０mlステンレススチールオートクレーブに３−メチル−２−（ｐ−フルオロフェニル）クロトン酸０．５ｇ（２．５７mmol）、ガスを除去した水７．５ml及びガスを除去したトリエチルアミン０．２６ｇ（２．５７mmol）を入れた。この懸濁液に、上記触媒溶液２．０mlを添加し、次いで、オートクレーブを密封し、６bar アルゴンで加圧し、グローブボックスから除去した。オートクレーブを、水素を十分に流し込んだ水素化ラインに連結した。オートクレーブ中のアルゴンを６０bar の水素で置換し、２０℃、６０bar で攪伴することによって水素化を行った。２１時間の反応時間後、オートクレーブを排気した。明黄色反応混合物を５０mlの分離漏斗に移し、１N 塩酸水溶液２．７mlを添加することによって２０〜２５℃で酸性化し、エーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出液を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器によって乾固するまで濃縮した。帯赤色残渣を１６０℃、０．１mbarで蒸留して、（Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−メチルブチル酸０．４８ｇを無色油状物として得、室温で放置して凝固させた。ｅ．ｅ．８４％（キラルなパーメチル化βシクロデキストリンカラムによるＧＣによって測定した）；純度＞９９ＧＣ−領域％で得た。
【００６３】
２．ナトリウム塩の水素化
グローブボックス（アルゴン−雰囲気、Ｏ₂ −含有量＜１ppm ）中で、１０ml測定用フラスコに、（（Ｓ）−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ−ＴＳ−Ｎａ）Ｒｕ（ＯＣＯＦ₃ ）₂ １６．９mg（０．０１３mmol）を入れ、ガスを除去した水を１０mlの目盛まで満たした。懸濁液を室温で１５分間磁気攪伴棒を用いて攪伴した。透明な黄色溶液が形成された。グローブボックス中で磁気攪伴棒を備えた３０mlステンレススチールオートクレーブに、３−メチル−２−（ｐ−フルオロフェニル）クロトン酸０．５ｇ（２．５７mmol）、ガスを除去した水４．９３ml及びガスを除去した１N 水酸化ナトリウム水溶液２．５７ml（２．５７mmol）を入れた。この懸濁液に、上記触媒溶液２．０mlを添加し、次いで、オートクレーブを密封し、６bar のアルゴンで加圧し、グローブボックスから除去した。オートクレーブを、水素を十分に流し込んだ水素化ラインに連結した。オートクレーブ中のアルゴンを、６０bar の水素によって置換し、２０℃、６０bar で攪伴することによって水素化を行った。２１時間の反応時間後、オートクレーブを排気した。明黄色反応混合物を、５０mlの分離漏斗に移し、１N 塩酸水溶液２．７mlを添加することによって２０〜２５℃で酸性化し、エーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器によって乾固するまで濃縮した。赤みを帯びた残渣を１６０℃、０．１mbarで蒸留して、（Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−メチルブチル酸０．４７ｇを、無色油状物として得、室温で放置して凝固させた。ｅ．ｅ．８０％；純度＞９９ＧＣ−領域％で得た。

Claims

式（Ｉ）及び（II）：

（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、独立して、低級アルキル又は低級アルコキシを表し、ｍ及びｎは０、１又は２であり、そしてＸは、水素、アルカリ金属、１／２（アルカリ土類金属）又はアンモニウムイオンを表すが、但しＲ³ 及びＲ⁴ は、３位又は３′位に位置していない）で示される水溶性の、ラセミ化合物又は光学活性化合物。
ｍ及びｎが、０である請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ¹ 及びＲ² が、同一であり、かつメチル又はメトキシを表す請求項１又は２記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ¹ 及びＲ² が、メトキシを表す請求項１〜３のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
（Ｒ，Ｓ）−，（Ｒ）−又は（Ｓ）−６，６′−ジメトキシ−ビフェニル−２，２′−ビス（４，４′−ホスフィンジイルジベンゼンスルホン酸）ナトリウム塩（１：４）化合物。
請求項１で定義された、式（Ｉ）又は（II）の化合物と、ルテニウム、ロジウム、パラジウム又はイリジウムとの錯体。
請求項１〜５のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物とルテニウム又はロジウムとの錯体。
請求項１記載の式（Ｉ）及び（II）の化合物を製造する方法であって、式（III ａ）又は（III ｂ）：

（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、ｍ及びｎは、請求項１と同義である）で示される、ラセミ化合物又は光学活性化合物を、式（IV）：

（式中、Ｘ¹ は、ブロム又はヨードであり、そしてＲ⁵ は、例えば１−インドリル又はピロリルのような保護基である）で示される化合物の少なくとも４当量と、グリニヤール条件を適用し、反応させて、ビス（ホスフィンオキシド）を形成させ、次いで還元し、かつ脱保護することを特徴とする方法。
保護基Ｒ⁵ が、１−インドリルである請求項８記載の方法。
不斉触媒反応用の触媒として、ルテニウム、ロジウム、パラジウム又はイリジウムとの錯体の形態での、請求項１記載の式（Ｉ）又は（II）の水溶性の、ラセミ化合物又は光学活性化合物の使用方法。
α，β−不飽和アルコールの不斉水素化用触媒として、ルテニウム、ロジウム又はイリジウムとの錯体の形態での、請求項１〜５のいずれか１項記載の式（Ｉ）の水溶性光学活性化合物の使用方法。
β−ケト酸及びその塩又はエステルの不斉水素化用触媒として、ルテニウム、ロジウム又はイリジウムとの錯体の形態での、請求項１〜５のいずれか１項記載の式（Ｉ）の水溶性光学活性化合物の使用方法。
α、β−不飽和酸及びその塩の不斉水素化用触媒として、ルテニウム、ロジウム又はイリジウムとの錯体の形態での、請求項１〜５のいずれか１項記載の式（Ｉ）の水溶性光学活性化合物の使用方法。