JP3616708B2 - Skin improvement cosmetics - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、光などに起因するシワを防止又は改善するのに有用な、皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
紫外線などに代表される光が皮膚に与える影響は非常に大きい。短波長紫外線を一時に皮膚に多量に照射すれば紅斑や浮腫を伴う重度の炎症を引き起こすことは既に知られていることである。又、炎症を起こすほど強くない量の短波長紫外線照射であっても、この様な照射を繰り返すことにより色素沈着などを起こすことも既に知られている。加えて近年では、短波長紫外線のみならず、長波長紫外線も炎症などの急性の症状は引き起こさないものの、繰り返しの照射により、ＤＮＡの開裂やコラーゲン線維の寸断等を引き起こし、シワ形成の原因になっていることが報告されている。
【０００３】
シワは人間の老化に伴って増えるものであり、このシワ形成が容姿に与える影響は大きく、シワの増加によって、自分の容貌の衰えを意識するのが世の常である。この容貌の衰えは男女にかかわらず、だれしも避けたいと願うものであり、シワ形成を抑制する手段が種々求められていたが、この様な手段として成功したのは僅かにレチノイドにより角化を亢進させる手段と珪酸ソーダ等を配合した化粧料を投与し、乾燥させて被膜を形成させる手段ぐらいしかない。これは、シワの原因は二、三知られているものの、シワ形成のメカニズムについてはまだ良く解明されていないのが現状であった為である。この様な状況を踏まえて本発明者等はシワの原因を求めて鋭意研究を重ねた結果、シワ形成の原因は、真皮コラーゲン線維束の乱れであることを見いだした。更にこの様な真皮コラーゲン線維束の乱れは、ウルソール酸、ウルソール酸の生理的に許容される塩、ウルソール酸の誘導体、バラ科ビワのエッセンス、バラ科モモのエッセンス、クロウメモドキ科ナツメのエッセンス、スイカズラ科セイヨウニワトコのエッセンス、キク科ヤグルマギクのエッセンス、シソ科タイムのエッセンス、シソ科ローズマリーのエッセンス、シソ科セージのエッセンス、シソ科シソのエッセンス、シソ科オドリコソウのエッセンス及びシソ科セイヨウハッカのエッセンスの投与によって再構築し、皮膚状態を改善しうることを見いだしている。しかしながら、再構築までに要する時間は長いため、更に再構築までの時間を減少させる技術が求められていた。
【０００４】
一方、上記の真皮コラーゲン線維束改善作用を有する成分と炎症抑制作用を有する成分とを組み合わせる技術思想は存在していないし、この組み合わせによって、より短時間で真皮コラーゲン線維束の乱れを改善し、皮膚の状態を改善しうることも知られていない。又、更に、ウルソール酸、ウルソール酸の生理的に許容される塩、ウルソール酸の誘導体、バラ科ビワのエッセンス、バラ科モモのエッセンス、クロウメモドキ科ナツメのエッセンス、スイカズラ科セイヨウニワトコのエッセンス、キク科ヤグルマギクのエッセンス、シソ科タイムのエッセンス、シソ科ローズマリーのエッセンス、シソ科セージのエッセンス、シソ科シソのエッセンス、シソ科オドリコソウのエッセンス及びシソ科セイヨウハッカのエッセンスから選ばれる１種乃至は２種以上とバラ科ワレモコウのエッセンス、キク科カワラヨモギのエッセンス、キク科ゴボウのエッセンス、ヘンルーダ科イヌザンショのエッセンス、ボタン科ボタンのエッセンス、ユキノシタ科コジソウのエッセンス、ユリ科ハカタユリのエッセンス、ボタン科シャクヤクのエッセンス、キク科アルニカのエッセンス、キク科ローマカミツレのエッセンスから選ばれる１種乃至は２種以上とを組み合わせることも知られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明はこの様な状況を踏まえてなされたものであり、真皮コラーゲン線維束を速やかに再構築させ、皮膚状態を改善する皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題の解決手段】
本発明者等は、かかる実状に鑑みて、真皮コラーゲン線維束を速やかに再構築させ、皮膚状態を改善する皮膚外用剤を求めて鋭意研究を重ねた結果、ウルソール酸、ウルソール酸の生理的に許容される塩、ウルソール酸の誘導体、バラ科ビワのエッセンス、バラ科モモのエッセンス、クロウメモドキ科ナツメのエッセンス、スイカズラ科セイヨウニワトコのエッセンス、キク科ヤグルマギクのエッセンス、シソ科タイムのエッセンス、シソ科ローズマリーのエッセンス、シソ科セージのエッセンス、シソ科シソのエッセンス、シソ科オドリコソウのエッセンス及びシソ科セイヨウハッカのエッセンス等の真皮コラーゲン線維束改善作用を有する物質とバラ科ワレモコウのエッセンス、キク科カワラヨモギのエッセンス、キク科ゴボウのエッセンス、ヘンルーダ科イヌザンショのエッセンス、ボタン科ボタンのエッセンス、ユキノシタ科コジソウのエッセンス、ユリ科ハカタユリのエッセンス、ボタン科シャクヤクのエッセンス、キク科アルニカのエッセンス、キク科ローマカミツレのエッセンス等の炎症抑制作用を有する物質とを含有する皮膚外用剤にその様な作用があることを見いだし、発明を完成させるに至った。以下、本発明について、実施の形態を中心に更に詳細に説明する。
【０００７】
【発明の実施の形態】
（１）本発明の必須成分である真皮コラーゲン線維束改善作用を有する成分
本発明で用いることの出来る真皮コラーゲン線維束改善作用を有する成分としては、真皮コラーゲン線維束改善作用を有するものであれば特段の限定無く用いることが出来、この様な真皮コラーゲン線維束改善作用は、例えば、マウスを用いた紫外線照射シワ形成モデルでスクリーニングし、評価・選択することが出来る。以下に、このモデルによる評価例を示す。本発明で言う真皮コラーゲン線維束改善作用を有する成分とは、下記のスクリーニングに於いて真皮コラーゲン線維束改善値が１．１以上のものを意味する。
【０００８】
＜試験例１＞
光老化モデルでの皮膚の状態の変化の検討
ヘアレスマウス（Ｓｋｈ：ＨＲ−１、雌性、８週齢）に紫外線Ｂ（東芝ＳＥランプ、６０ｍＪ／ｃｍ２）を連日照射し、照射開始後２、５、１０週間に皮膚及び皮膚表面形態レプリカを採取した。採取皮膚はＮａＯＨ法によりコラーゲン線維束構造を走査電子顕微鏡により観察した。図１に倍率５０倍での皮膚表面形態（Ａ：非照射コントロール、Ｂ：照射２週間、Ｃ：照射５週間、Ｄ：照射１０週間）、図２に倍率５０倍での真皮表面形態（Ｅ：非照射コントロール、Ｆ：照射２週間、Ｇ：照射５週間、Ｈ：照射１０週間）、図３に倍率５００倍での真皮コラーゲンの線維束の構造（Ｉ：非照射コントロール、Ｊ：照射２週間、Ｋ：照射５週間、Ｌ：照射１０週間）、図４に倍率２５００倍での真皮コラーゲンの線維束の構造（Ｍ：非照射コントロール、Ｎ：照射２週間、Ｏ：照射５週間、Ｐ：照射１０週間）を示す。これらの図より、しわが形成される際、それに対応するように真皮の表面にも溝が形成されており、皮膚表面の形態の変化は真皮の表面の形態の変化対応していること、更に真皮表面の変化は真皮に於けるコラーゲン線維束の構造の変化、即ち、線維束が明確でなくなる等の線維束の秩序の低下を反映していることが判る。ここで、図４の顕微鏡像を次の判定基準でスコアーを付した。即ち、スコアー０：観察領域全域で線維束構造が認められない、スコアー１：過半領域で線維束構造の崩壊又は異常構造への変移が認められる、スコアー２：一部に線維束構造の崩壊又は変性が認められるが、全体的にはほぼ正常な構造が認められる、スコアー３：全面に亘り正常な線維束構造が認められ、崩壊・変性はほぼ認められないの基準である。この結果を図５に示す。又、皮膚表面の構造について、レプリカへの入射角２０度でのキセノンランプによる光照射を行い出来たシワの陰影を画像解析により定量し、シワの生成量とした。この測定結果を図６に示す。このシワ量とスコアー値の平均との相関係数を算出したところ、０．９１であり、シワの形成と真皮コラーゲン線維束の乱れ（秩序）の間に強い関係があり、真皮コラーゲン線維束の乱れがシワ形成のメカニズムであることがわかる。
【０００９】
＜試験例２＞
上記の試験例１の動物モデル例を用い、光照射により生じたシワ等の皮膚の悪化状態の変化が上記真皮コラーゲン線維束改善剤によりどの様に変化するかを調べた。上記の光照射ヘアレスマウス（Ｓｋｈ：ＨＲ−１、雌性、８週齢）を用い、投与群には上記真皮コラーゲン線維束改善作用を有する成分の０．１％エタノール溶液を、対照群はエタノールのみをそれぞれ０．０５ｍｌづつ８週間連日投与した。この動物の皮膚を上記と同様に処理し、コラーゲン線維束構造を観察した。これよりコラーゲン線維束スコアー値を算出し、対照群のスコアー値で除し、真皮コラーゲン線維束の改善値を算出した。コラーゲン線維束の改善値を表１に示す。尚、植物のエッセンスは表１に示す植物の部位の５０％エタノール水溶液抽出物の溶媒除去物を、ウルソール酸の誘導体としてはメチルエステルとベンジルエステルを用いた。結果を表１に示す。何れのサンプルも真皮コラーゲン線維束を改善していることが判る。
【００１０】
【表１】
即ち、本発明で用いることの出来る真皮コラーゲン線維束構造の改善作用を有する物質として、ウルソール酸、ウルソール酸の生理的に許容される塩、ウルソール酸の誘導体、バラ科ビワのエッセンス、バラ科モモのエッセンス、クロウメモドキ科ナツメのエッセンス、スイカズラ科セイヨウニワトコのエッセンス、キク科ヤグルマギクのエッセンス、シソ科タイムのエッセンス、シソ科ローズマリーのエッセンス、シソ科セージのエッセンス、シソ科シソのエッセンス、シソ科オドリコソウのエッセンス及びシソ科セイヨウハッカのエッセンスが好適に例示できることが判る。ここで、ウルソール酸の生理的に許容される塩としては、例えば、ナトリウムやカリウム等のアルカリ金属、カルシウムやマグネシム等のアルカリ土類金属、トリエチルアミンやトリエタノールアミン等の有機アミン塩、アンモニウム塩、塩基性アミノ酸塩が好適に例示できる。又、ウルソール酸の誘導体としては、メチルエステル、ブチルエステル、ラウリルエステル、ステアリルエステル、ベンジルエステル、フェネチルエステル等の炭素数１〜２０のエステル等が好適に例示できる。この中では特に炭素数１〜４のアルキルエステルとベンジルエステルが好ましい。又、本発明で言う、植物のエッセンスとは、植物体の全部又は一部そのもの、植物体の全部又は一部を粉砕、細切、乾燥した加工物、植物体の全部又は一部、或いは加工物を溶媒で抽出した抽出物、抽出物の溶媒除去物、抽出物乃至は抽出物の溶媒除去物を分画精製した分画物等の総称を意味する。この際、抽出はエタノール、メタノール、１，３−ブタンジオール等のアルコール、水、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、塩化メチレンやクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルや蟻酸メチル等のエステル類、ノルマルヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類等から選ばれる１種乃至は２種以上に、室温であれば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。これらの内好ましいエッセンスはアルコール水溶液抽出物の溶媒除去物である。これをダイアイオンＨＰ−２０に吸着させて水乃至は２０％エタノール水溶液で溶出させたフラクションが特に好ましい。本発明ではこれらの真皮コラーゲン線維束改善作用を有する成分を単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。本発明の皮膚外用剤における真皮コラーゲン線維束改善作用を有する成分の好ましい含有量は、０．０１〜１０重量％であり、より好ましくは０．０５〜５重量％であり、更に好ましくは０．１〜３重量％である。
【００１２】
（２）本発明の必須成分である炎症抑制作用を有する成分
本発明で用いることの出来る炎症抑制作用を有する成分としては、炎症抑制作用を有していれば特段の限定無く用いることが出来、炎症抑制作用としては、例えば、ラットカラゲニン浮腫モデル等の既存の炎症モデルを用いて、評価選択することが出来る。本発明者等が確認した好ましい炎症抑制作用を有する成分としては、バラ科ワレモコウのエッセンス、キク科カワラヨモギのエッセンス、キク科ゴボウのエッセンス、ヘンルーダ科イヌザンショのエッセンス、ボタン科ボタンのエッセンス、ユキノシタ科コジソウのエッセンス、ユリ科ハカタユリのエッセンス、ボタン科シャクヤクのエッセンス、キク科アルニカのエッセンス、キク科ローマカミツレのエッセンスが特に好ましい。又、エッセンスとしては、エタノール等のアルコール水溶液の抽出物の溶媒除去物が特に好ましい。これをダイアイオンＨＰ−２０に吸着させて水乃至は２０％エタノール水溶液で溶出させたフラクションが特に好ましい。本発明の皮膚外用剤にはこれら炎症抑制作用を有する成分をただ一種で含有させても良いし、二種以上を組み合わせて含有させても良い。本発明の皮膚外用剤における炎症抑制作用を有する成分の好ましい含有量は、０．０１〜１０重量％であり、より好ましくは０．０５〜５重量％であり、更に好ましくは０．１〜３重量％である。これらの炎症抑制作用を有する成分の炎症抑制作用を１％含有親水軟膏を検体として用い、ラットカラゲニン浮腫モデルで調べた結果を表２に示す。尚、エッセンスは何れも５０％エタノール水溶液抽出物の溶媒除去物を用いた。何れも炎症抑制作用を有していることが判る。
【００１３】
【表２】
上記、炎症抑制作用を有する成分について、上記試験例２の方法で真皮コラーゲン線維束改善作用を調べた結果、何れも真皮コラーゲン線維束改善作用を認めなかった。
【００１５】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、上記真皮コラーゲン線維束改善作用を有する成分から選ばれる１種乃至は２種以上と上記炎症抑制作用を有する成分から選ばれる１種乃至は２種以上とを含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤では、これら必須成分以外に皮膚外用剤で通常使用されている任意成分を含有させることが出来る。かかる任意成分としては、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等のような炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエステル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、セタノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、グリセリンや１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類等が例示できる。本発明の皮膚外用剤の適用可能な製剤は、例えば、クリーム、乳液、化粧水、パック等の基礎化粧料、アンダーメークアップ、ファンデーションなどのメークアップ化粧料、抗炎症皮膚外用医薬等の医薬何れもが例示でき、これらの内では基礎化粧料が特に好ましい。本発明の皮膚外用剤は上記の如く、シワの原因である真皮コラーゲン線維束を改善する作用に優れるため、シワを予防・改善するために用いるのが好ましく、シワの中でも光照射によるシワを予防・改善する光老化防止用に適用するのが特に好ましい。
【００１６】
【実施例】
以下に実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ限定を受けないことは言うまでもない。
【００１７】
＜実施例１および参考例１〜１３＞
下記に示す処方に従ってローション剤（化粧料）を作製した。即ち、処方成分を良く攪拌し可溶化させて、ローション剤（化粧料）を得た。表３の植物エッセンスは何れも５０％エタノール水溶液抽出物の溶媒除去物を用いた。併せて、真皮コラーゲン線維束改善値を示す。これより真皮コラーゲン線維束改善作用を有する成分と炎症抑制作用を有する成分の併用効果によって優れた真皮コラーゲン線維束改善作用を示していることが判る。
キク科ゴボウの根のエッセンス ０．１重量部
表３に記載の真皮コラーゲン線維束改善作用成分 ０．１重量部
エタノール ９９．８重量部
【００１８】
【表３】
＜実施例２および３、参考例１４〜２０＞
下記に示す処方に従ってローション剤（化粧料）を作製した。即ち、処方成分を良く攪拌し可溶化させて、ローション剤（化粧料）を得た。表４の植物エッセンスは何れも５０％エタノール水溶液抽出物の溶媒除去物を用いた。併せて、真皮コラーゲン線維束改善値を示す。これより真皮コラーゲン線維束改善作用を有する成分と炎症抑制作用を有する成分の併用効果によって優れた真皮コラーゲン線維束改善作用を示していることが判る。
シソ科ローズマリー（葉）のエッセンス ０．１重量部
表４に記載の炎症抑制作用成分 ０．１重量部
エタノール ９９．８重量部
【００２０】
【表４】
＜参考例２１＞
下記に示す処方に従って、クリームを作製した。即ち、イを混練りし、８０℃に加熱しておいたロを加え希釈し、８０℃に加熱した。これに予め８０℃に加熱しておいたハを攪拌しながら徐々に加え乳化し、攪拌冷却しクリームを得た。このものの真皮コラーゲン線維束改善値は２．４であった。
イ
７０％マルチトール水溶液 １５ 重量部
１，３−ブタンシオール ５ 重量部
トリグリセリンジイソステアレート ５ 重量部
メチルパラベン ０．２重量部
ブチルパラベン ０．１重量部
シソ科セージのエッセンス １ 重量部
（全草の５０％エタノール抽出物の溶媒除去物）
キク科ゴボウのエッセンス １ 重量部
（根の５０％エタノール抽出物の溶媒除去物）
ロ
流動パラフィン １５ 重量部
カルナウバワックス ５ 重量部
低沸点イソパラフィン ５ 重量部
ハ
水 ４９．７重量部
【００２２】
＜参考例２２〜２５＞
キク科ゴボウ１Ｋｇに５０％エタノール１０ｌを加え、還流条件で３時間加熱攪拌し、不溶物を濾過で取り除き、溶媒を減圧溜去しエッセンス（５０％エタノール抽出物の溶媒除去物）を得た。これを水に分散させダイアイオンＨＰ−２０にチャージし、水、２０％エタノール、５０％エタノール、エタノールの順でそれぞれ１ｌづつ流し、それぞれのフラクションを集め、減圧溜去し、それぞれゴボウエッセンス１、ゴボウエッセンス２、ゴボウエッセンス３、ゴボウエッセンス４を得た。これらを用いて表５に示す処方に従って化粧水を作成した。即ち、処方成分を加熱攪拌し可溶化し、冷却し化粧水を得た。又、上記の方法で真皮コラーゲン線維束改善値を求めた。この結果も表５に示す。この表より、ゴボウのエッセンスとしては、ダイアイオンカラムクロマトグラフで非極性部を取り除いた、水フラクションと２０％エタノール水溶液フラクションが好ましいことが判る。
【００２３】
【表５】
＜参考例２６＞
下記に示す処方に従って、クリームを作製した。即ち、イを混練りし、８０℃に加熱しておいたロを加え希釈し、８０℃に加熱した。これに予め８０℃に加熱しておいたハを攪拌しながら徐々に加え乳化し、攪拌冷却しクリームを得た。このものの真皮コラーゲン線維束改善値は２．５であった。
イ
７０％マルチトール水溶液 １５ 重量部
１，３−ブタンシオール ５ 重量部
トリグリセリンジイソステアレート ５ 重量部
メチルパラベン ０．２重量部
ブチルパラベン ０．１重量部
シソ科ローズマリーのエッセンス ０．１重量部
（全草の５０％エタノール抽出物の溶媒除去物）
ボタン科ボタンのエッセンス ０．１重量部
（根皮の５０％エタノール抽出物の溶媒除去物）
ロ
流動パラフィン １５ 重量部
カルナウバワックス ５ 重量部
低沸点イソパラフィン ５ 重量部
ハ
水 ５１．５重量部
【００２５】
＜参考例２７＞
参考例２６のクリームを用いて、使用テストにて本発明の皮膚外用剤の作用を調べた。即ち、任意に選択したシワに悩むパネラー１群１０名に本発明の皮膚外用剤である参考例２６のクリーム、参考例２６のクリーム中のローズマリーのエッセンスを水に置換した比較例１、ボタンのエッセンスを水に置換した比較例２、ローズマリーのエッセンスとボタンのエッセンスを共に水に置換した対照例１を３ヶ月間使用して貰いシワの改善をアンケートによって答えて貰った。結果を出現例数として表６に示す。これより、本発明の皮膚外用剤はシワ改善作用に優れること及び抗炎症成分との併用により真皮コラーゲン線維束改善作用を有する物質の真皮コラーゲン線維束改善作用が高められることが判る。
【００２６】
【表６】
＜参考例２８＞
下記に示す処方に従って、クリームを作製した。即ち、イを混練りし、８０℃に加熱しておいたロを加え希釈し、８０℃に加熱した。これに予め８０℃に加熱しておいたハを攪拌しながら徐々に加え乳化し、攪拌冷却しクリームを得た。このものの真皮コラーゲン線維束改善値は２．７であった。
イ
７０％マルチトール水溶液 １５ 重量部
１，３−ブタンシオール ５ 重量部
トリグリセリンジイソステアレート ５ 重量部
メチルパラベン ０．２重量部
ブチルパラベン ０．１重量部
ウルソール酸メチル ０．１重量部
（全草の５０％エタノール抽出物の溶媒除去物）
ボタン科ボタンのエッセンス ０．１重量部
（根皮の５０％エタノール抽出物の溶媒除去物）
ロ
流動パラフィン １５ 重量部
カルナウバワックス ５ 重量部
低沸点イソパラフィン ５ 重量部
ハ
水 ５１．５重量部
【００２８】
＜参考例２９＞
下記に示す処方に従って、クリームを作製した。即ち、イを混練りし、８０℃に加熱しておいたロを加え希釈し、８０℃に加熱した。これに予め８０℃に加熱しておいたハを攪拌しながら徐々に加え乳化し、攪拌冷却しクリームを得た。このものの真皮コラーゲン線維束改善値は２．８であった。
イ
７０％マルチトール水溶液 １５ 重量部
１，３−ブタンシオール ５ 重量部
トリグリセリンジイソステアレート ５ 重量部
メチルパラベン ０．２重量部
ブチルパラベン ０．１重量部
ウルソール酸ベンジル ０．１重量部
（全草の５０％エタノール抽出物の溶媒除去物）
ボタン科ボタンのエッセンス ０．１重量部
（根皮の５０％エタノール抽出物の溶媒除去物）
ロ
流動パラフィン １５ 重量部
カルナウバワックス ５ 重量部
低沸点イソパラフィン ５ 重量部
ハ
水 ５１．５重量部
【００２９】
【発明の効果】
本発明によれば、真皮コラーゲン線維束を速やかに再構築させ、皮膚状態を改善する皮膚外用剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】光老化モデルでの皮膚表面形態の変化を表す図である。
【図２】光老化モデルでの真皮表面形態の変化を表す図である。
【図３】光老化モデルでのコラーゲン線維束構造を示す図である。（５００倍）
【図４】光老化モデルでのコラーゲン線維束構造を示す図である。（２５００倍）
【図５】光照射による線維束構造スコアーを示す図である。
【図６】光照射によるシワ量を表す図である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a skin external preparation useful for preventing or improving wrinkles caused by light or the like.
[0002]
[Prior art]
The effect of light such as ultraviolet rays on the skin is very large. It is already known that if the skin is irradiated with a large amount of short wavelength ultraviolet rays at one time, it causes severe inflammation accompanied by erythema and edema. In addition, it is already known that pigment irradiation and the like are caused by repeating such irradiation even when irradiation with short wavelength ultraviolet rays is not so strong as to cause inflammation. In addition, in recent years, not only short-wavelength ultraviolet rays but also long-wavelength ultraviolet rays do not cause acute symptoms such as inflammation, but repeated irradiation causes DNA cleavage and collagen fiber breakage, which causes wrinkles. It has been reported that
[0003]
Wrinkles increase with the aging of human beings, and the effect of this wrinkle formation on the appearance is great, and it is normal for the world to be aware of the decline in their appearance due to the increase in wrinkles. This decline in appearance is something that everyone wants to avoid, regardless of gender, and various means to suppress the formation of wrinkles have been sought. There is only a means for enhancing the skin and a means for applying a cosmetic containing sodium silicate and drying it to form a film. This is because although the cause of wrinkles is known, the mechanism of wrinkle formation has not yet been elucidated. Based on this situation, the present inventors have intensively studied for the cause of wrinkles, and as a result, found that the cause of wrinkle formation is disturbance of dermal collagen fiber bundles. Furthermore, such disturbances of the dermal collagen fiber bundles include ursolic acid, physiologically acceptable salts of ursolic acid, derivatives of ursolic acid, essence of rose family loquat, essence of rose family peach, essence of buckthorn family jujube, honeysuckle. Essence of Elderberry, Chrysanthemum cornflower, Essence of Lamiaceae thyme, Essence of Lamiaceae rosemary, Essence of Lamiaceae, Essence of Lamiaceae, Essence of Lamiaceae, Essence of Lamiaceae and Essence of Lamiaceae mint It has been found that it can be reconstituted by administration to improve the skin condition. However, since the time required for the reconstruction is long, a technique for further reducing the time until the reconstruction has been demanded.
[0004]
On the other hand, there is no technical idea that combines the above-mentioned component having dermal collagen fiber bundle improving effect and component having anti-inflammatory effect, and this combination improves the disturbance of dermal collagen fiber bundle in a shorter time , and the skin It is not known that the condition of can be improved. Furthermore, ursolic acid, physiologically acceptable salts of ursolic acid, derivatives of ursolic acid, essence of rose family loquat, essence of rose family peach, essence of buckthorn jujube, essence of honeysuckle family elderberry, asteraceae One or two selected from the essence of cornflower, the essence of Lamiaceae time, the essence of Lamiaceae rosemary, the essence of Lamiaceae sage, the essence of Lamiaceae, the essence of Lamiaceae, and the essence of Lamiaceae mint Above, the essence of rose family barbet, the essence of asteraceae, the essence of asteraceae, the essence of genus Rudaidae, the essence of the button department button, the essence of the genus oleander, the essence of the lily family Down family peony essence, essence of Asteraceae arnica, the one to be selected from the essence of the Asteraceae chamomile not known to combine the two or more.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
This invention is made | formed in view of such a condition, and makes it a subject to provide the skin external preparation which reconstructs a dermal collagen fiber bundle rapidly, and improves a skin state.
[0006]
[Means for solving problems]
In view of the actual situation, the present inventors have rapidly reconstructed the dermal collagen fiber bundle and conducted intensive research for an external skin preparation that improves the skin condition. As a result, the physiological effects of ursolic acid and ursolic acid Acceptable salts, derivatives of ursolic acid, essence of rosaceae loquat, rosaceae peach essence, buckthorn jujube essence, honeysuckle elderberry essence, asteraceae cornflower essence, rhododendron thyme essence, rhododendron rose Substances that have an action to improve dermal collagen fiber bundles such as the essence of Marie, the essence of Lamiaceae sage, the essence of Lamiaceae, the essence of Lamiaceae, and the essence of Lamiaceae mint, and the essence of Rosewood oleum, Asteraceae Essence, essence of asteraceae burdock Inflammation suppressive action such as essence of genus Henruda, Insancho of button, button essence of button family, essence of cypressaceae, essence of lily genus hakatayuri, essence of button peony, arnica arnica, essence of asteraceae roman chamomile It has been found that a skin external preparation containing a substance having such a function has such an action, and has completed the invention. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with a focus on embodiments.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
(1) Component having dermal collagen fiber bundle improving action, which is an essential component of the present invention As the component having dermal collagen fiber bundle improving action that can be used in the present invention, any ingredient having dermal collagen fiber bundle improving action can be used. It can be used without any particular limitation, and such dermal collagen fiber bundle improving action can be screened, evaluated, and selected by, for example, an ultraviolet irradiation wrinkle formation model using a mouse. An example of evaluation using this model is shown below. The component having the dermal collagen fiber bundle improving effect referred to in the present invention means a substance having a dermal collagen fiber bundle improvement value of 1.1 or more in the following screening.
[0008]
<Test Example 1>
Examination of changes in skin condition in photoaging model Hairless mice (Skh: HR-1, female, 8 weeks old) were irradiated with ultraviolet rays B (Toshiba SE lamp, 60 mJ / cm 2 ) every day. Skin and skin surface morphology replicas were collected at 5, 10 weeks. The collected skin was observed with a scanning electron microscope for the collagen fiber bundle structure by the NaOH method. Fig. 1 shows the skin surface morphology at 50 times magnification (A: non-irradiation control, B: irradiation for 2 weeks, C: irradiation for 5 weeks, D: irradiation for 10 weeks), and Fig. 2 shows the dermis surface morphology at 50 times magnification (E : Non-irradiation control, F: irradiation for 2 weeks, G: irradiation for 5 weeks, H: irradiation for 10 weeks), structure of dermal collagen fiber bundle at 500 times magnification (I: non-irradiation control, J: irradiation 2) Week, K: irradiation 5 weeks, L:
[0009]
<Test Example 2>
Using the animal model example of Test Example 1 described above, it was examined how changes in the deterioration of the skin such as wrinkles caused by light irradiation were changed by the dermal collagen fiber bundle improving agent. Using the above-mentioned light-irradiated hairless mice (Skh: HR-1, female, 8 weeks old), the administration group contains a 0.1% ethanol solution of the component having the dermal collagen fiber bundle improving action, and the control group contains only ethanol. Of 0.05 ml each was administered daily for 8 weeks. The skin of this animal was treated as described above, and the collagen fiber bundle structure was observed. From this, the collagen fiber bundle score value was calculated and divided by the score value of the control group to calculate the improvement value of the dermal collagen fiber bundle. Table 1 shows the improved value of the collagen fiber bundle. In addition, the essence of the plant used the solvent removal thing of the 50% ethanol aqueous solution extract of the plant part shown in Table 1, and methyl ester and benzyl ester were used as the derivative | guide_body of ursolic acid. The results are shown in Table 1. It can be seen that both samples have improved dermal collagen fiber bundles.
[0010]
[Table 1]
That is, ursolic acid, a physiologically acceptable salt of ursolic acid, a derivative of ursolic acid, an essence of rosacea loquat, a rosaceae peach, as a substance having an action of improving the dermal collagen fiber bundle structure that can be used in the present invention Essence of Escherichia, Chrysanthemum Jujube Essence, Honeysuckle Family Elderberry Essence, Asteraceae Essence of Cornflower, Lamiaceae Time Essence, Lamiaceae Rosemary Essence, Lamiaceae Sage Essence, Lamiaceae Perilla Essence It can be seen that the essences of Pseudomonas and Lamiaceae mint can be suitably exemplified. Here, as physiologically acceptable salts of ursolic acid, for example, alkali metals such as sodium and potassium, alkaline earth metals such as calcium and magnesium, organic amine salts such as triethylamine and triethanolamine, ammonium salts, Preferred examples include basic amino acid salts. Further, examples of ursolic acid derivatives include C1-C20 esters such as methyl ester, butyl ester, lauryl ester, stearyl ester, benzyl ester, and phenethyl ester. Of these, alkyl esters having 1 to 4 carbon atoms and benzyl esters are particularly preferred. The plant essence referred to in the present invention is the whole or part of the plant body itself, the whole or part of the plant body, pulverized, shredded and dried, the whole or part of the plant body, or the processed body. It is a generic term for an extract obtained by extracting a product with a solvent, a solvent-removed product of the extract, a fraction obtained by fractionating and purifying an extract or a solvent-removed product of the extract, and the like. At this time, extraction is performed using alcohols such as ethanol, methanol, and 1,3-butanediol, ketones such as water, acetone and methyl ethyl ketone, ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran, nitriles such as acetonitrile, methylene chloride, chloroform and the like. 1 type or 2 types or more selected from halogenated hydrocarbons, esters such as ethyl acetate and methyl formate, hydrocarbons such as normal hexane, petroleum ether, etc. Then, it may be immersed for several hours. Among these, a preferable essence is a solvent-removed product of an aqueous alcohol extract. A fraction in which this is adsorbed on Diaion HP-20 and eluted with water or a 20% aqueous ethanol solution is particularly preferred. In the present invention, these components having a dermal collagen fiber bundle improving effect can be used alone or in combination of two or more. The preferable content of the component having the dermal collagen fiber bundle improving action in the external preparation for skin of the present invention is 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.05 to 5% by weight, and still more preferably 0.8. 1 to 3% by weight.
[0012]
(2) Component having inflammation suppressing action which is an essential component of the present invention As a component having inflammation suppressing action that can be used in the present invention, it can be used without particular limitation as long as it has an inflammation suppressing action, The inflammation inhibitory action can be evaluated and selected using, for example, an existing inflammation model such as a rat carrageenan edema model. Ingredients having a preferred anti-inflammatory action confirmed by the present inventors include the essence of rosaceae, asteraceae, asteraceae, essence of asteraceae, essence of henroudainusansho, button essence, button sage The essence of Lilyaceae, the essence of Lilyaceae, the essence of Peonies peony, the essence of Arnica arnica, and the essence of Limeaceae roman chamomile are particularly preferred. Moreover, as an essence, the solvent removal thing of the extract of alcohol aqueous solution, such as ethanol, is especially preferable. A fraction in which this is adsorbed on Diaion HP-20 and eluted with water or a 20% aqueous ethanol solution is particularly preferred. The skin external preparation of the present invention may contain only one kind of these components having an anti-inflammatory action, or may contain two or more kinds in combination. The preferable content of the component having anti-inflammatory effect in the external preparation for skin of the present invention is 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.05 to 5% by weight, and still more preferably 0.1 to 3%. % By weight. Table 2 shows the results of examining a rat carrageenan edema model using a hydrophilic ointment containing 1% of the anti-inflammatory activity of these components having anti-inflammatory activity as a specimen. In addition, the essence used the solvent removal thing of 50% ethanol aqueous solution extract. It turns out that all have an inflammation inhibitory effect.
[0013]
[Table 2]
As a result of investigating the dermal collagen fiber bundle improving action of the above-mentioned components having an anti-inflammatory action by the method of Test Example 2, none of them showed an dermal collagen fiber bundle improving action.
[0015]
(3) External preparation for skin of the present invention The external preparation for skin of the present invention is one or more selected from the components having the dermal collagen fiber bundle improving action and one selected from the ingredients having the inflammation suppressing action. Or 2 or more types. In the external preparation for skin of the present invention, in addition to these essential components, optional components usually used in external preparations for skin can be contained. Examples of such optional components include hydrocarbons such as petrolatum and microcrystalline wax, esters such as jojoba oil and gallow, triglycerides such as beef tallow and olive oil, higher alcohols such as cetanol and oleyl alcohol, and stearic acid. Fatty acids such as oleic acid, polyhydric alcohols such as glycerin and 1,3-butanediol, nonionic surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, ethanol, carbopol, etc. Examples thereof include a sticky agent, an antiseptic, an ultraviolet absorber, an antioxidant, a pigment, and powders. The preparations to which the external preparation for skin of the present invention can be applied include, for example, basic cosmetics such as creams, emulsions, lotions, packs, makeup cosmetics such as under-makeup and foundation, and pharmaceuticals such as anti-inflammatory skin external medicines. In these, basic cosmetics are particularly preferred. As described above, the external preparation for skin of the present invention is excellent in the action of improving the dermal collagen fiber bundle that is the cause of wrinkles. Therefore, it is preferably used for preventing and improving wrinkles. -It is particularly preferable to apply it for the purpose of improving photoaging.
[0016]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but it is needless to say that the present invention is not limited to these examples.
[0017]
< Example 1 and Reference Examples 1 to 13 >
A lotion preparation (cosmetic) was prepared according to the formulation shown below. That is, the formulation components were well stirred and solubilized to obtain a lotion agent (cosmetic). All the plant essences in Table 3 were obtained by removing a solvent from an aqueous 50% ethanol extract. In addition, the dermal collagen fiber bundle improvement value is shown. From this, it can be seen that an excellent dermis collagen fiber bundle improving action is exhibited by the combined effect of the ingredient having the dermis collagen fiber bundle improving action and the ingredient having the inflammation suppressing action.
Compositae burdock root essence 0.1 parts by weight Components for improving dermal collagen fiber bundles listed in Table 3 0.1 parts by weight Ethanol 99.8 parts by weight
[Table 3]
< Examples 2 and 3, Reference Examples 14 to 20 >
A lotion preparation (cosmetic) was prepared according to the formulation shown below. That is, the formulation components were well stirred and solubilized to obtain a lotion agent (cosmetic). All the plant essences in Table 4 were obtained by removing a solvent from an aqueous 50% ethanol extract. In addition, the dermal collagen fiber bundle improvement value is shown. From this, it can be seen that an excellent dermis collagen fiber bundle improving action is exhibited by the combined effect of the ingredient having the dermis collagen fiber bundle improving action and the ingredient having the inflammation suppressing action.
Essence of Lamiaceae rosemary (leaves) 0.1 parts by weight Inflammation-inhibiting active ingredients listed in Table 4 0.1 parts by weight Ethanol 99.8 parts by weight
[Table 4]
< Reference Example 21 >
A cream was prepared according to the formulation shown below. That is, a was kneaded, diluted by adding B heated to 80 ° C., and heated to 80 ° C. The mixture was heated and stirred at 80 ° C., and the mixture was gradually added and emulsified, followed by stirring and cooling to obtain a cream. The improvement value of the dermal collagen fiber bundle of this product was 2.4.
70% aqueous solution of maltitol 15 parts by weight 1,3-butaneciol 5 parts by weight triglycerin diisostearate 5 parts by weight methylparaben 0.2 parts by weight butylparaben 0.1 part by weight Lamiaceae sage essence 1 part by weight (total Solvent removed from 50% ethanol extract of grass)
1 part by weight of asteraceae burdock essence (solvent removed from 50% ethanol extract of roots)
B Liquid paraffin 15 parts by weight Carnauba wax 5 parts by weight Low boiling point isoparaffin 5 parts by weight C Water 49.7 parts by weight
< Reference Examples 22 to 25 >
10 kg of 50% ethanol was added to 1 kg of Asteraceae burdock, heated and stirred for 3 hours under reflux conditions, insolubles were removed by filtration, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain an essence (50% ethanol extract solvent removed product). This is dispersed in water and charged to Diaion HP-20. Water, 20% ethanol, 50% ethanol, and ethanol are each run in an order of 1 liter, and each fraction is collected and distilled under reduced pressure.
[0023]
[Table 5]
< Reference Example 26 >
A cream was prepared according to the formulation shown below. That is, a was kneaded, diluted by adding B heated to 80 ° C., and heated to 80 ° C. The mixture was heated and stirred at 80 ° C., and the mixture was gradually added and emulsified, followed by stirring and cooling to obtain a cream. The dermal collagen fiber bundle improvement value of this product was 2.5.
70% aqueous solution of maltitol 15 parts by weight 1,3-butaneciol 5 parts by weight triglycerin diisostearate 5 parts by weight methylparaben 0.2 parts by weight butylparaben 0.1 part by weight Lessae rosemary essence 0.1 part by weight Part (solvent removal product of 50% ethanol extract of whole plant)
0.1 parts by weight of button family essence (solvent removed from 50% ethanol extract of root bark)
B Liquid paraffin 15 parts by weight Carnauba wax 5 parts by weight Low boiling point isoparaffin 5 parts by weight C water 51.5 parts by weight
< Reference Example 27 >
Using the cream of Reference Example 26 , the action of the external preparation for skin of the present invention was examined in a use test. That is, the cream of Example 26 is a skin external preparation of the present invention to a panel 1
[0026]
[Table 6]
< Reference Example 28 >
A cream was prepared according to the formulation shown below. That is, a was kneaded, diluted by adding B heated to 80 ° C., and heated to 80 ° C. The mixture was heated and stirred at 80 ° C., and the mixture was gradually added and emulsified, followed by stirring and cooling to obtain a cream. The improvement value of dermal collagen fiber bundle of this product was 2.7.
A 70% aqueous solution of maltitol 15 parts by weight 1,3-butanecyol 5 parts by weight triglycerin diisostearate 5 parts by weight methyl paraben 0.2 parts by weight butyl paraben 0.1 part by weight methyl ursolate 0.1 part by weight (total Solvent removed from 50% ethanol extract of grass)
0.1 parts by weight of button family essence (solvent removed from 50% ethanol extract of root bark)
B Liquid paraffin 15 parts by weight Carnauba wax 5 parts by weight Low boiling point isoparaffin 5 parts by weight C water 51.5 parts by weight
< Reference Example 29 >
A cream was prepared according to the formulation shown below. That is, a was kneaded, diluted by adding B heated to 80 ° C., and heated to 80 ° C. The mixture was heated and stirred at 80 ° C., and the mixture was gradually added and emulsified, followed by stirring and cooling to obtain a cream. The dermal collagen fiber bundle improvement value of this product was 2.8.
A 70% aqueous solution of maltitol 15 parts by weight 1,3-butanecyol 5 parts by weight Triglycerin diisostearate 5 parts by weight Methylparaben 0.2 part by weight Butylparaben 0.1 part by weight Benzylursolate 0.1 part by weight (total Solvent removed from 50% ethanol extract of grass)
0.1 parts by weight of button family essence (solvent removed from 50% ethanol extract of root bark)
B Liquid paraffin 15 parts by weight Carnauba wax 5 parts by weight Low boiling point isoparaffin 5 parts by weight C water 51.5 parts by weight
【The invention's effect】
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the dermis collagen fiber bundle can be reconstructed rapidly and the skin external preparation which improves a skin state can be provided.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a diagram showing changes in skin surface morphology in a photoaging model.
FIG. 2 is a diagram showing changes in the dermis surface morphology in a photoaging model.
FIG. 3 is a diagram showing a collagen fiber bundle structure in a photoaging model. (500 times)
FIG. 4 is a diagram showing a collagen fiber bundle structure in a photoaging model. (2500 times)
FIG. 5 is a diagram showing a fiber bundle structure score by light irradiation.
FIG. 6 is a diagram showing the amount of wrinkles caused by light irradiation.
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