JP3796190B2

JP3796190B2 - Melanocyte dendrite elongation inhibitor and topical skin preparation containing the same

Info

Publication number: JP3796190B2
Application number: JP2002114438A
Authority: JP
Inventors: 晶子金丸; 夕子佐伯; 明弘多田
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Chemical Industries Inc
Priority date: 2002-04-17
Filing date: 2002-04-17
Publication date: 2006-07-12
Anticipated expiration: 2022-04-17
Also published as: JP2003306421A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、化粧料に好適な皮膚外用剤に関し、更に詳細には、デンドライト伸長抑制剤を含有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
肌を白く美しく保つことは、女性であれば誰しも願うことであり、この為多くの美白化粧料が開発されている。例えば、アスコルビン酸やその誘導体、コウジ酸やその誘導体、トラネキサム酸やその誘導体、ハイドロキノン配糖体などを含有する化粧料が例示できる。しかしながら、これらの多くはチロシナーゼを阻害し、メラニンの生合成を阻害する作用を機序とするものであり、自ずとその効果には限度があると言わざるを得なかった。即ち、これらの成分を有効成分とする美白化粧料においては、メラニンの産生の異常昂進に起因するシミ、そばかす、色黒などの症状に対しては有効であっても、メラニン産生量があまり寄与しない色素異常に対しては今ひとつの効果と言わざるを得ない面があった。
【０００３】
一方、メラニン産生量があまり寄与しない、色素異常としては、例えば、メラノサイトのデンドライトからのメラニン顆粒の移動昂進に起因するものが挙げられる。この様な、色素異常に関しては、メラノサイトがメラニン顆粒を移動させる時に伸長させるデンドライトの伸長を抑制することが考えられるが、この様なメカニズムを機序とする美白剤は、そう多くは知られていない。即ち、この様なメカニズムを機序とする、美白剤の開発が望まれているといえる。
【０００４】
一方、α−クルクメンはショウガ科キョウオウ中に存在するセスキテルペンとして知られているが、この物質が美白作用を有することも、かかる美白作用がメラノサイトのデンドライト伸長抑制によるものであることも全く知られていなかった。
【０００５】
更に、カンラン科モツヤクジュにα−クルクメンが含有されていることも、カンラン科モツヤクジュの抽出物が美白作用を有することも、前記美白作用がメラノサイトのデンドライト伸長抑制によるものであることも全く知られていなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、メラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を機序とする、美白剤及び当該美白剤を含有する皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、メラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を機序とする、美白剤及び当該美白剤を含有する皮膚外用剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、α−クルクメンに著しいメラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を認め、前記α−クルクメンを主薬効成分として含有するカンラン科モツヤクジュの抽出物を含有する皮膚外用剤が、美白作用を有することを確認し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
（１）α−クルクメンからなるメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤。
（２）（１）に記載のデンドライト伸長抑制剤を含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（３）美白用であることを特徴とする、（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）モツヤクジュの抽出物の形態で請求項１に記載のデンドライト伸長抑制剤を含有することを特徴とする、請求項２又は３に記載の皮膚外用剤。
（５）α−クルクメンを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（６）美白用であることを特徴とする、（５）に記載の皮膚外用剤。
（７）カンラン科モツヤクジュの抽出物として、α−クルクメンを含有することを特徴とする、（５）又は（６）に記載の皮膚外用剤。
（８）化粧料であることを特徴とする、（２）〜（７）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
以下、本発明について更に詳細に説明を加える。
【０００８】
【発明の実施の形態】
（１）本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤
本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は、α−クルクメンからなる。α−クルクメンは下式化１に表される構造を有するセスキテルペンである。このものは、下式化２に構造を示す化合物と構造互変異体の関係にあり、通常は化１と化２の化合物が混在した形で存在する。本発明では、化１の化合物、化２の化合物、これらの混合物を総称してα−クルクメンと称する。又、前記化合物においては何れも不斉炭素を有し、本発明に言うα−クルクメンにおいては、ｌ体、ｄ体、ｄｌ体の何れもを含み、これらの何れもが使用可能である。本発明においては、化１の化合物、化２の化合物、これらの混合物の何れもが、立体異性を含み、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤として使用することができる。かかるα−クルクメンは、合成によって製造することもできるし、かかる化合物を含有する植物体より、抽出、精製して用いることもできる。更には、前記α−クルクメンの作用を他の共存物質が阻害しない範囲においては、抽出物或いは抽出物の溶媒除去物をそのまま使用することもできる。この様な、α−クルクメンの作用を他の共存物質が阻害しない、植物の抽出物としては、カンラン科モツヤクジュの抽出物が好ましく例示できる。カンラン科モツヤクジュの抽出物を得る、植物体の部位としては、モツヤクジュの植物体全般にわたってクルクメンが存在しているため、特段の限定はされないが、好ましくは、樹脂、樹皮、木質などが例示でき、特に好ましくは、樹脂が例示できる。モツヤクジュの抽出物としては、極性の低い溶剤によって抽出された抽出物の溶剤除去物が特に好ましく例示できる。極性の低い溶剤としては、ノルマルヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、蟻酸メチルなどのエステル類が好ましく例示できる。抽出は、植物体に対して１〜１０重量倍の溶剤を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。抽出後は、必要に応じて水を加え、液々抽出し、水溶性成分を除去した後、減圧濃縮などして溶剤を除去することが好ましい。本発明の皮膚外用剤に於ける、本発明のデンドライト伸長抑制剤である、αークルクメンは、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜１０重量％含有することが好ましく、更に好ましくは、０．００５〜５重量％である。これは、少なすぎるとメラノサイトのデンドライト伸長抑制効果を発揮しない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり、いたずらに処方の自由度を阻害する場合があるからである。
【０００９】
【化１】

【００１０】
【化２】

【００１１】
（２）本発明のデンドライト伸長抑制剤の製造例
以下に、本発明のデンドライト伸長抑制剤の製造例を示す。
＜製造例１＞
モツヤクジュの木幹０．５Ｋｇを細かく粉砕し、チップとし、これに３ｌのノルマルヘキサンを加え、３時間加熱還流した。放冷後、濾過して不溶成分を除去した後、３０％メタノール水溶液５００ｍｌを加え、液液抽出し、ノルマルヘキサン層を取り、減圧濃縮し、抽出物１を３１ｇ得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：イソプロピルエーテル＝１００：０〜９０：１０）で精製し、４．２ｇのα−クルクメン（化１の化合物と化２の化合物の１：４の混合物であるとＮＭＲより推定。）を得た。得られたα−クルクメンを標準サンプルとして、抽出物１中のα−クルクメンの量を定量したところ（高速液体クロマトグラフィー；シリカゲルカラム２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、移動相：０．１％エタノール含有ノルマルヘキサン、検知：紫外部２２０ｎｍ、カラム温度：４０℃）１８重量％であった。
【００１２】
＜製造例２＞
モツヤクジュの木幹０．５Ｋｇを樹脂１００ｇに変えて、同様に処理し、５３ｇの抽出物２を得た。これより、２８ｇのα−クルクメンを得た。抽出物２には６５％のαークルクメンが含まれていることが同様の手技により明らかになった。
【００１３】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、上記本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を含有することを特徴とする。本発明に言う、皮膚外用剤とは、皮膚に外用で適用される組成物の総称を意味し、医薬部外品を含む化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨等が例示できる。これらの内、特に好ましいものは化粧料である。これは、前記本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤が優れた安全性を有しているため、化粧料のように連日、習慣的に使用することができ、その様な使用形態で美白作用をより遺憾なく発揮するためである。化粧料の剤形としては、特に限定されないが、本発明のデンドライト伸長抑制剤が極性の極めて低い物性を有しているため、クリームや乳液などの乳化剤形で使用されることが好ましい。本発明の皮膚外用剤には、前記メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することができる。かかる任意成分としては、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等のような炭化水素類、ホホバ油やセチルイソオクタネート等のエステル類、オリーブ油等のトリグリセライド類、オクタデシルアルコールやオレイルアルコール等の高級アルコール類、グリセリンや１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤類等が例示できる。勿論、本発明のデンドライト伸長抑制剤と異なる機序の美白剤、例えば、アスコルビン酸やその誘導体、コウジ酸やその誘導体、トラネキサム酸やその誘導体、ハイドロキノン配糖体などを含有する化粧料が例示できる。しかしながら、これらの多くはチロシナーゼを阻害し、メラニンの生合成を阻害する作用を機序とするものを含有することもでき、この様なものを含有した場合においては、少なくとも相加効果は得られるので好ましい。かかるデンドライト伸長抑制剤と異なる機序の美白剤の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して０．０１〜５重量％である。本発明の皮膚外用剤は、前記必須の成分と任意の成分を常法に従って処理することにより、製造することができる。
【００１４】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００１５】
＜参考例１＞
本発明のデンドライト伸長抑制剤のα−クルクメン（製造例１で得たもの）を用いて、メラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を調べた。即ち、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を用いて、デンドライト伸長抑制作用を調べた。即ち、予め常法に従い、マウス腹腔より、マクロファージを回収し、１０％ＦＢＳ加イーグルの最少培地で希釈し、２×１０^６セル／ｍｌの濃度のマクロファージ液を調整しておいた。このものを９０μｌずつ３５ｍｍシャーレに分注し、これに０．０５ｍＷ／ｃｍ^２で２０分間の紫外線照射を行った。これらのメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤であるα−クルクメンを０．００５重量％となるようＤＭＳＯに溶かして加え３７℃で１晩培養した。又、他方マウスの尾を切り、尾の表皮を細かく刻みシャーレに入れ０．５％トリプシンにて３７℃で一晩処理し、ピンセットを用いて、表皮と真皮に分離し、表皮のみを回収し、０．５％トリプシンにて３７℃で２０分間処理し、フィルター濾過でメラノサイトのみを濾液として集めた。このメラノサイトを含む濾液を、イーグルの最少培地に１０％ＦＢＳ、１０^−４ＭのＩＢＭＸ及び１０ｎｇ／ｍｌのＴＰＡを加えた培地で、３７℃、４８時間培養した。これを同培地で懸濁させ、９６穴ウェルに１０００セル／ウェルずつ分注し、３７℃で一晩培養した。メラノサイトの培地を捨て、ＰＢＳで３回洗浄した後、１０％ＦＢＳ加イーグルの最少培地３５μｌに置換した。これに前記検体を含むマクロファージの培養上清３５μｌずつ添加し、３７℃で二晩培養し、光学顕微鏡下写真撮影を行い、この写真よりデンドライトの長さを測定した。写真を図１に示す。又、測定結果を図２に示す。これより、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は優れたデンドライト伸長抑制作用を有していることがわかる。
【００１６】
＜参考例２＞
抽出物１について、用量を振って、参考例１と同様にメラノサイトのデンドライト伸長抑制効果を調べた。結果を表１に示す。これより、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は抽出物の形でも使用可能であることがわかる。
【００１７】
【表１】

【００１８】
＜参考例３＞
抽出物２について、用量を振って、参考例２と同様にメラノサイトのデンドライト伸長抑制効果を調べた。結果を表２に示す。これより、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は抽出物の形でも使用可能であることがわかる。
【００１９】
【表２】

【００２０】
＜参考例４＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ロをハで中和し、攪拌しながらイを徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーで均質化した後、攪拌冷却して乳液を得た。このもののα−クルクメンをスクワランに置換した比較例１を作成し、色黒に悩む人１０人１群、計２０名を用いて、朝晩２回、連日３０日使用の使用テストで色黒の改善度を調べた。改善度は、３０日使用後に、スコア５：著しい改善、スコア４：明らかな改善、スコア３：改善、スコア２：やや改善、スコア１：改善せずのスコアで評価してもらった。結果を表３に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、優れた美白効果を有することがわかる。
イ
スクワラン１０重量部
ソルビタンセスキステアレート２重量部
α−クルクメン０．００５重量部
ブチルパラベン０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール５重量部
キサンタンガム０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ_{１０〜３０}）０．４重量部
メチルパラベン０．１重量部
水５０重量部
ハ
水酸化カリウム０．２重量部
水３２．０９５重量部
【００２１】
【表３】

【００２２】
＜実施例１＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ロをハで中和し、攪拌しながらイを徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーで均質化した後、攪拌冷却して乳液を得た。このものの抽出物１をスクワランに置換した比較例２を作成し、色黒に悩む人１０人１群、計２０名を用いて、朝晩２回、連日３０日使用の使用テストで色黒の改善度を調べた。改善度は、３０日使用後に、スコア５：著しい改善、スコア４：明らかな改善、スコア３：改善、スコア２：やや改善、スコア１：改善せずのスコアで評価してもらった。結果を表４に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、優れた美白効果を有することがわかる。
イ
スクワラン１０重量部
ソルビタンセスキステアレート２重量部
抽出物１０．００８重量部
ブチルパラベン０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール５重量部
キサンタンガム０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ_{１０〜３０}）０．４重量部
メチルパラベン０．１重量部
水５０重量部
ハ
水酸化カリウム０．２重量部
水３２．０９２重量部
【００２３】
【表４】

【００２４】
＜実施例２＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ロをハで中和し、攪拌しながらイを徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーで均質化した後、攪拌冷却して乳液を得た。このものの抽出物２をスクワランに置換した比較例３を作成し、色黒に悩む人１０人１群、計２０名を用いて、朝晩２回、連日３０日使用の使用テストで色黒の改善度を調べた。改善度は、３０日使用後に、スコア５：著しい改善、スコア４：明らかな改善、スコア３：改善、スコア２：やや改善、スコア１：改善せずのスコアで評価してもらった。結果を表５に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、優れた美白効果を有することがわかる。
イ
スクワラン１０重量部
ソルビタンセスキステアレート２重量部
抽出物２０．０３重量部
ブチルパラベン０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール５重量部
キサンタンガム０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ_{１０〜３０}）０．４重量部
メチルパラベン０．１重量部
水５０重量部
ハ
水酸化カリウム０．２重量部
水３２．０７重量部
【００２５】
【表５】

【００２６】
＜参考例５＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ロをハで中和し、攪拌しながらイを徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーで均質化した後、攪拌冷却して乳液を得た。このもののα−クルクメンをスクワランに置換した比較例４を作成し、色黒に悩む人１０人１群、計２０名を用いて、朝晩２回、連日３０日使用の使用テストで色黒の改善度を調べた。改善度は、３０日使用後に、スコア５：著しい改善、スコア４：明らかな改善、スコア３：改善、スコア２：やや改善、スコア１：改善せずのスコアで評価してもらった。結果を表６に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、優れた美白効果を有することがわかる。又、従来の美白剤であるアルブチンとの相加効果も見られた。
イ
スクワラン１０重量部
ソルビタンセスキステアレート２重量部
α−クルクメン０．００５重量部
ブチルパラベン０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール５重量部
キサンタンガム０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ_{１０〜３０}）０．４重量部
メチルパラベン０．１重量部
アルブチン２重量部
水５０重量部
ハ
水酸化カリウム０．２重量部
水３０．０９５重量部
【００２７】
【表６】

【００２８】
【発明の効果】
本発明によれば、メラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を機序とする、美白剤及び当該美白剤を含有する皮膚外用剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１のデンドライトの伸長の比較を示す図である。（図面代用写真）
【図２】実施例１のデンドライトの長さの測定結果を示す図である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a skin external preparation suitable for cosmetics, and more particularly to a skin external preparation containing a dendrite elongation inhibitor.
[0002]
[Prior art]
Keeping the skin white and beautiful is what every woman wishes, and for this reason, many whitening cosmetics have been developed. For example, cosmetics containing ascorbic acid or a derivative thereof, kojic acid or a derivative thereof, tranexamic acid or a derivative thereof, or a hydroquinone glycoside can be exemplified. However, many of these have a mechanism that inhibits tyrosinase and inhibits biosynthesis of melanin, and it has been inevitably said that its effect is limited. In other words, in whitening cosmetics containing these ingredients as active ingredients, the amount of melanin produced contributes significantly even though it is effective against symptoms such as stains, freckles, and darkness due to abnormal progress in melanin production. There was an aspect that had to be said to be another effect against pigment abnormalities.
[0003]
On the other hand, examples of pigment abnormalities in which the amount of melanin production does not contribute so much include those caused by the movement of melanin granules from melanocyte dendrites. With regard to such pigment abnormalities, it is conceivable that melanocytes suppress the extension of dendrites that are elongated when moving melanin granules. However, many whitening agents with such mechanisms are known. Absent. That is, it can be said that development of a whitening agent based on such a mechanism is desired.
[0004]
On the other hand, α-curcumene is known as a sesquiterpene present in Gingeraceae, but it is also completely known that this substance has a whitening action and that this whitening action is due to suppression of dendritic elongation of melanocytes. It wasn't.
[0005]
Furthermore, it is also known that α-curcumene is contained in the oleaceae primrose, that the extract of oleum has a whitening effect, and that the whitening effect is due to suppression of dendrite elongation of melanocytes. There wasn't.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made under such circumstances, and an object of the present invention is to provide a whitening agent and a skin external preparation containing the whitening agent, which have a mechanism of suppressing dendrite elongation of melanocytes.
[0007]
[Means for solving problems]
In view of such a situation, the present inventors have searched for a whitening agent and a skin external preparation containing the whitening agent based on the dendrite elongation-inhibiting action of melanocytes. It was confirmed that α-curcumene has a remarkable melanocyte dendrite elongation-inhibiting action, and that the skin external preparation containing the extract of the orchidaceae, which contains α-curcumene as a main medicinal ingredient, has a whitening action, It came to complete. That is, the present invention relates to the following technique.
(1) A dendrite elongation inhibitor for melanocytes comprising α-curcumene.
(2) A skin external preparation comprising the dendrite elongation inhibitor according to (1).
(3) The external preparation for skin according to (2), which is for whitening.
(4) The external preparation for skin according to claim 2 or 3, comprising the dendrite elongation inhibitor according to claim 1 in the form of an extract of citrus.
(5) An external preparation for skin, comprising α-curcumene.
(6) The skin external preparation described in (5), which is for whitening.
(7) The external preparation for skin according to (5) or (6), wherein α-curcumene is contained as an extract of citrus family cypress.
(8) The external preparation for skin according to any one of (2) to (7), which is a cosmetic.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
(1) The melanocyte dendrite elongation inhibitor of the present invention The melanocyte dendrite elongation inhibitor of the present invention comprises α-curcumene. α-curcumene is a sesquiterpene having a structure represented by Formula 1 below. This compound is in the relationship of a structural tautomer with the compound having the structure shown in the chemical formula 2 below, and usually exists in a form in which the compounds of the chemical formula 1 and the chemical formula 2 are mixed. In the present invention, the compound of Chemical Formula 1, the compound of Chemical Formula 2, and a mixture thereof are collectively referred to as α-curcumene. In addition, each of the compounds has an asymmetric carbon, and the α-curcumene referred to in the present invention includes all of l-form, d-form, and dl-form, and any of these can be used. In the present invention, any one of the compound of Chemical Formula 1, the compound of Chemical Formula 2, and a mixture thereof includes stereoisomerism and can be used as a dendrite elongation inhibitor for melanocytes. Such α-curcumene can be produced by synthesis, or extracted and purified from a plant containing such a compound. Furthermore, as long as other coexisting substances do not inhibit the action of the α-curcumene, the extract or the solvent-removed product of the extract can be used as it is. As such a plant extract in which the other coexisting substances do not inhibit the action of α-curcumene, an extract of the orchidaceae Motsuyakuju can be preferably exemplified. The part of the plant body from which the extract of the orchidaceae is obtained is not particularly limited since curcumen exists throughout the plant body of the peony, but preferably, resin, bark, wood, etc. can be exemplified, Particularly preferred is a resin. As the extract of citrus, a solvent-removed product of the extract extracted with a low polarity solvent can be particularly preferably exemplified. Low polar solvents include hydrocarbons such as normal hexane and petroleum ether, ethers such as diethyl ether, isopropyl ether and tetrahydrofuran, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform, and esters such as ethyl acetate and methyl formate. Can be preferably exemplified. Extraction may be performed by adding 1 to 10 times the weight of the solvent to the plant body and immersing for several days at room temperature and for several hours at a temperature near the boiling point. After the extraction, it is preferable to add water as necessary, extract liquid-liquid, remove water-soluble components, and then remove the solvent by concentration under reduced pressure. The α-curcumene, which is the dendrite elongation inhibitor of the present invention in the external preparation for skin of the present invention, is preferably contained in an amount of 0.001 to 10% by weight, more preferably 0%, based on the total amount of the external preparation for skin. 0.005 to 5% by weight. This is because if the amount is too small, the effect of suppressing dendrite elongation of melanocytes may not be exhibited. If the amount is too large, the effect reaches a peak, and the degree of freedom of prescription may be hindered.
[0009]
[Chemical 1]

[0010]
[Chemical 2]

[0011]
(2) Production Example of Dendrite Elongation Inhibitor of the Present Invention A production example of the dendrite elongation inhibitor of the present invention is shown below.
<Production Example 1>
0.5 Kg of cypress tree trunk was finely pulverized into chips, to which 3 l of normal hexane was added and heated under reflux for 3 hours. After cooling, the insoluble component was removed by filtration, 500 ml of a 30% aqueous methanol solution was added, liquid-liquid extraction was performed, and the normal hexane layer was collected and concentrated under reduced pressure to obtain 31 g of Extract 1. This was purified by silica gel column chromatography (normal hexane: isopropyl ether = 100: 0 to 90:10), and 4.2 g of α-curcumene (1: 4 mixture of the compound of Chemical Formula 1 and the compound of Chemical Formula 2). And estimated from NMR.). Using the obtained α-curcumene as a standard sample, the amount of α-curcumene in the extract 1 was quantified (high performance liquid chromatography; silica gel column 250 mm × 4.6 mm, mobile phase: normal hexane containing 0.1% ethanol) ) Detection: UV part 220 nm, column temperature: 40 ° C.) and 18% by weight.
[0012]
<Production Example 2>
The same processing was performed except that 0.5 kg of the trunk of Japanese cypress tree was changed to 100 g of resin, and 53 g of extract 2 was obtained. From this, 28 g of α-curcumene was obtained. A similar procedure revealed that Extract 2 contained 65% α-curcumene.
[0013]
(3) External preparation for skin of the present invention The external preparation for skin of the present invention is characterized by containing the dendrite elongation inhibitor for melanocytes of the present invention. The topical skin preparation referred to in the present invention means a general term for compositions that are applied to the skin for external use, and examples thereof include cosmetics including quasi-drugs, external pharmaceuticals for skin, and external products for skin. Of these, cosmetics are particularly preferable. This is because the dendrite elongation inhibitor for melanocytes of the present invention has excellent safety, so it can be used on a daily basis like cosmetics and has a whitening effect in such a usage form. This is to demonstrate more regrettable. Although it does not specifically limit as a dosage form of cosmetics, Since the dendrite elongation inhibitor of this invention has a very low physical property, it is preferable to use it in emulsifier forms, such as cream and an emulsion. In addition to the melanocyte dendrite elongation inhibitor, the skin external preparation of the present invention may contain optional components usually used in skin external preparations. Examples of such optional components include hydrocarbons such as petrolatum and microcrystalline wax, esters such as jojoba oil and cetyl isooctanoate, triglycerides such as olive oil, higher alcohols such as octadecyl alcohol and oleyl alcohol, Polyhydric alcohols such as glycerin, 1,3-butanediol, 1,2-pentanediol, isoprene glycol, dipropylene glycol, nonionic surfactant, anionic surfactant, cationic surfactant, amphoteric surfactant, Examples thereof include thickeners such as ethanol and carbopol, preservatives, ultraviolet absorbers and antioxidants. Of course, whitening agents having a mechanism different from that of the dendrite elongation inhibitor of the present invention, such as cosmetics containing ascorbic acid or a derivative thereof, kojic acid or a derivative thereof, tranexamic acid or a derivative thereof, hydroquinone glycoside, or the like can be exemplified. . However, many of these can contain tyrosinase and have a mechanism that inhibits melanin biosynthesis, and when such a substance is contained, at least an additive effect can be obtained. Therefore, it is preferable. A preferable content of the whitening agent having a mechanism different from that of the dendrite elongation inhibitor is 0.01 to 5% by weight based on the total amount of the external preparation for skin. The skin external preparation of this invention can be manufactured by processing the said essential component and arbitrary components in accordance with a conventional method.
[0014]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but it is needless to say that the present invention is not limited to such examples.
[0015]
< Reference Example 1>
Using the α-curcumene of the dendrite elongation inhibitor of the present invention (obtained in Production Example 1), the dendrite elongation inhibitory action of melanocytes was examined. That is, the dendrite elongation inhibitory action was investigated using the melanocyte dendrite elongation inhibitor. That is, according to a conventional method, macrophages were collected from the mouse abdominal cavity and diluted with a minimal medium containing 10% FBS-added eagle to prepare a macrophage solution having a concentration of 2 × 10 ⁶ cells / ml. 90 μl of this was dispensed into 35 mm dishes, and irradiated with ultraviolet rays at 0.05 mW / cm ² for 20 minutes. These melanocyte dendrite elongation inhibitors α-curcumene were dissolved in DMSO to a concentration of 0.005% by weight and cultured at 37 ° C. overnight. Also, cut the tail of the other mouse, finely cut the tail epidermis into a petri dish, treat with 0.5% trypsin at 37 ° C overnight, separate it into epidermis and dermis using tweezers, and collect only the epidermis. The solution was treated with 0.5% trypsin at 37 ° C. for 20 minutes, and only melanocytes were collected as a filtrate by filtration. The filtrate containing the melanocytes was cultured at 37 ° C. for 48 hours in a medium in which 10% FBS, 10 ⁻⁴ M IBMX and 10 ng / ml TPA were added to Eagle's minimal medium. This was suspended in the same medium, dispensed at 1000 cells / well into 96-wells, and cultured overnight at 37 ° C. The melanocyte medium was discarded, washed 3 times with PBS, and replaced with 35 μl of minimal medium with 10% FBS-added eagle. To this was added 35 μl each of the culture supernatant of macrophages containing the specimen, cultured at 37 ° C. overnight, photographed under an optical microscope, and the length of dendrites was measured from this photograph. A photograph is shown in FIG. The measurement results are shown in FIG. This shows that the dendrite elongation inhibitor for melanocytes of the present invention has an excellent dendrite elongation inhibiting action.
[0016]
< Reference Example 2>
With respect to Extract 1, the dendrite elongation inhibitory effect of melanocytes was examined in the same manner as in Reference Example 1 by changing the dose. The results are shown in Table 1. This shows that the dendrite elongation inhibitor for melanocytes of the present invention can also be used in the form of an extract.
[0017]
[Table 1]

[0018]
< Reference Example 3>
With respect to Extract 2, the effect of suppressing dendrite elongation of melanocytes was examined in the same manner as in Reference Example 2 by changing the dose. The results are shown in Table 2. This shows that the dendrite elongation inhibitor for melanocytes of the present invention can also be used in the form of an extract.
[0019]
[Table 2]

[0020]
< Reference Example 4>
In accordance with the formulation shown below, a cosmetic that is an external preparation for skin of the present invention was prepared. That is, each of the ingredients i, b, and c is heated to 70 ° C, neutralized with c, gradually added with emulsification with stirring, homogenized by a homogenizer, cooled with stirring, and the emulsion is cooled. Obtained. A comparative example 1 in which α - curcumene was replaced with squalane was prepared, and a group of 10 people who suffered from dark black, a total of 20 people, using a total of 20 people, morning and evening twice a day, 30 days of use test to improve the dark black I examined the degree. After 30 days of use, the degree of improvement was evaluated with a score of 5: marked improvement, a score of 4: clear improvement, a score of 3: improvement, a score of 2: slight improvement, and a score of 1: no improvement. The results are shown in Table 3. From this, it can be seen that the cosmetic which is an external preparation for skin of the present invention has an excellent whitening effect.
Isquaran 10 parts by weight sorbitan sesquistearate 2 parts by weight α-curcumene 0.005 parts by weight butylparaben 0.1 part by weight 1,3-butanediol 5 parts by weight xanthan gum 0.1 part by weight acrylic acid / alkyl methacrylate ( C _10-30 ) 0.4 parts by weight methylparaben 0.1 part by weight water 50 parts by weight potassium hydroxide 0.2 parts by weight water 32.095 parts by weight
[Table 3]

[0022]
< Example 1 >
In accordance with the formulation shown below, a cosmetic that is an external preparation for skin of the present invention was prepared. That is, each of the ingredients i, b, and c is heated to 70 ° C, neutralized with c, gradually added with emulsification with stirring, homogenized by a homogenizer, cooled with stirring, and the emulsion is cooled. Obtained. A comparative example 2 in which the extract 1 of this product was replaced with squalane was prepared, and a group of 10 people who suffered from black and white, a total of 20 people, using a total of 20 people, twice a morning and evening, using a 30-day use test to improve the black and white I examined the degree. After 30 days of use, the degree of improvement was evaluated with a score of 5: marked improvement, a score of 4: clear improvement, a score of 3: improvement, a score of 2: slight improvement, and a score of 1: no improvement. The results are shown in Table 4. From this, it can be seen that the cosmetic which is an external preparation for skin of the present invention has an excellent whitening effect.
Isqualane 10 parts by weight sorbitan sesquistearate 2 parts by weight extract 1 0.008 parts by weight butyl paraben 0.1 parts by weight 1,3-butanediol 5 parts by weight xanthan gum 0.1 parts by weight acrylic acid / alkyl methacrylate ( C _10-30 ) 0.4 parts by weight methylparaben 0.1 part by weight water 50 parts by weight potassium hydroxide 0.2 parts by weight water 32.092 parts by weight
[Table 4]

[0024]
< Example 2 >
In accordance with the formulation shown below, a cosmetic that is an external preparation for skin of the present invention was prepared. That is, each of the ingredients i, b, and c is heated to 70 ° C, neutralized with c, gradually added with emulsification with stirring, homogenized by a homogenizer, cooled with stirring, and the emulsion is cooled. Obtained. A comparative example 3 in which the extract 2 of this product was replaced with squalane was prepared, and a group of 10 people who suffered from black and white, a total of 20 people, using a total of 20 people, twice a day in the morning and night, using 30 days a day to improve the black and white I examined the degree. After 30 days of use, the degree of improvement was evaluated with a score of 5: marked improvement, a score of 4: clear improvement, a score of 3: improvement, a score of 2: slight improvement, and a score of 1: no improvement. The results are shown in Table 5. From this, it can be seen that the cosmetic which is an external preparation for skin of the present invention has an excellent whitening effect.
Isqualane 10 parts by weight sorbitan sesquistearate 2 parts by weight extract 2 0.03 parts by weight butylparaben 0.1 part by weight 1,3-butanediol 5 parts by weight xanthan gum 0.1 part by weight acrylic acid / alkyl methacrylate ( C _10-30 ) 0.4 parts by weight methylparaben 0.1 part by weight water 50 parts by weight potassium hydroxide 0.2 parts by weight water 32.07 parts by weight
[Table 5]

[0026]
< Reference Example 5 >
In accordance with the formulation shown below, a cosmetic that is an external preparation for skin of the present invention was prepared. That is, each of the ingredients i, b, and c is heated to 70 ° C, neutralized with c, gradually added with emulsification with stirring, homogenized by a homogenizer, cooled with stirring, and the emulsion is cooled. Obtained. A comparative example 4 in which α - curcumene was replaced with squalane was prepared, and a group of 10 people who suffered from black and white, a total of 20 people, using a total of 20 people, twice a morning and evening, using a 30 day test every day, improved the black color I examined the degree. After 30 days of use, the degree of improvement was evaluated with a score of 5: marked improvement, a score of 4: clear improvement, a score of 3: improvement, a score of 2: slight improvement, and a score of 1: no improvement. The results are shown in Table 6. From this, it can be seen that the cosmetic which is an external preparation for skin of the present invention has an excellent whitening effect. Moreover, the additive effect with arbutin which is a conventional whitening agent was also seen.
Isquaran 10 parts by weight sorbitan sesquistearate 2 parts by weight α-curcumene 0.005 parts by weight butylparaben 0.1 part by weight 1,3-butanediol 5 parts by weight xanthan gum 0.1 part by weight acrylic acid / alkyl methacrylate ( C _10-30 ) 0.4 parts by weight methylparaben 0.1 part by weight Arbutin 2 parts by weight water 50 parts by weight potassium hydroxide 0.2 parts by weight water 30.095 parts by weight
[Table 6]

[0028]
【The invention's effect】
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the skin external preparation containing the whitening agent and the said whitening agent which use the dendrite elongation inhibitory effect of a melanocyte as a mechanism can be provided.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a diagram showing a comparison of extension of dendrites in Example 1. FIG. (Drawing substitute photo)
FIG. 2 is a diagram showing the measurement results of the length of the dendrite of Example 1.

Claims

Whitening skin characterized by containing a dendrite elongation inhibitor for melanocytes consisting of an extract with a low-polarity solvent selected from hydrocarbons, ethers, halogenated hydrocarbons and esters from oleander Topical agent.

The skin external preparation for whitening according to claim 1, which is a cosmetic.