JP4789334B2 - Skin preparation for wrinkle improvement and prevention - Google Patents

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Description

【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、しわ改善及びしわ予防に対応した化粧料などの皮膚外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術】
人間は年齢とともにその形態が変化し、老化の兆候を見せる。皮膚に於けるこの様な兆候の一つにしわの形成が挙げられ、この様な兆候の形成の抑制が化粧料の大きなテーマとなっている。この様なしわの形成について、その発生メカニズムとしては1)エラスチンなどの皮膚弾力線維の断裂、断片化などに伴う弾力損失や2)真皮コラーゲン線維束構造の崩壊乃至はその構造の乱れ等があるといわれている。このうち、1)エラスチンなどの皮膚弾力線維の断裂、断片化などに伴う弾力損失については、エラスチンの補給や大豆蛋白などによるエラスチンの断絶の抑制等の対応策が挙げられているが、2)真皮コラーゲン線維束構造の崩壊乃至はその構造の乱れに対しては、僅かにウルソール酸及びその誘導体に真皮コラーゲン線維束の再構築作用が知られているにすぎず、真皮コラーゲン線維束構造を再構築する、新たな真皮コラーゲン線維束再構築剤の開発が望まれていた。
【0003】
一方、チョウジ抽出物であるオイゲノールやその誘導体であるイソオイゲノール、デスメチルオイゲノール、デスメチルイソオイゲノール、酢酸オイゲノールやその塩は、化粧料などで香料成分として使用されているが、これらの化合物が前記真皮コラーゲン線維束再構築作用を有することは全く知られていない。
【0004】
しかし、ウルソール酸及びその誘導体から選ばれる1種乃至は2種以上とオイゲノール及びその誘導体から選ばれる1種乃至は2種以上とを組み合わせて皮膚外用剤に含有させることにより、両者一方を配合した皮膚外用剤よりも相乗的に真皮コラーゲン線維束構造を整え、しわの改善或いは予防を行うことは全く知られていなかった。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、真皮コラーゲン線維束構造を再構築する、即ち、しわ改善及びしわ予防用皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【0006】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、しわ改善及びしわ予防皮膚外用剤を求めて鋭意研究努力を重ねた結果、ウルソール酸及びその誘導体から選ばれる1種乃至は2種以上とオイゲノール及びその誘導体から選ばれる1種乃至は2種以上を皮膚外用剤に含有させることにより、そのような作用を持つ皮膚外用剤が得られることを見いだし発明を完成させた。即ち、本発明は次に示す技術に関するものである。
(1) ウルソール酸及びその誘導体から選ばれる1種乃至は2種以上とオイゲノール及びその誘導体から選ばれる一種乃至は二種以上とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
(2) ウルソール酸及びその誘導体が、ウルソール酸ベンジルであることを特徴とする、(1)に記載の皮膚外用剤。
(3) 美肌用であることを特徴とする、(1)又は(2)に記載の皮膚外用剤。
(4) シワ改善用及び/又はシワ予防用であることを特徴とする、(1)〜(3)のいずれかに記載の皮膚外用剤。
(5) シワが真皮コラーゲン線維束の崩壊或いは構造の乱れに起因するものであることを特徴とする、(4)に記載の皮膚外用剤。
下、本発明について、実施の形態を中心に更に詳細に説明を加える。
【0007】
【発明の実施の形態】
(1)本発明の皮膚外用剤の必須成分としてのウルソール酸
本発明の皮膚外用剤は、真皮コラーゲン線維束再構築成分としてウルソール酸及びその誘導体から選ばれる一種乃至は二種以上を含有することを特徴とする。シラカバ、柿のへた、ウツボグサは、トリテルペン系のウルソール酸を含んでおり、消炎鎮痛作用、抗炎症作用、鎮咳作用がある。また、トリテルペン類の一種であるウルソール酸には、光老化皮膚の改善作用、変性コラーゲン線維束構造の改善作用がある。他にも、へアレスマウス光老化モデルでの、コラーゲン代謝への影響が報告されている生理活性物質(レチノイド等)、もしくは肺線維症・肝硬変等のコラーゲン線維構造の変性を伴う疾病での治療効果が報告されている薬剤・生薬類として知られている。このウルソール酸を皮膚へ塗布すると、皮膚弾力性・シワ・キメの改善効果があること知られている。尚、現在、シワ改善効果が医薬品承認(欧米のみ)されているレチノイン酸の皮膚への塗布では顕著なシワ改善効果が認められるものの、コラーゲン線維束構造の回復および弾力性・キメの回復が認められず、ウルソール酸とは、メカニズムが異なっている。更に、本発明者らの検討では、ヘアレスマウス光老化モデル皮膚中のコラーゲン線維の再配列を阻害するグリコサミノグリカンが、減少することが認められた。しかし、レチノイン酸では、グリコサミノグリカンが増加した。この点でも、抗皮膚老化のメカニズムが異なっていると思われる。グリコサミノグリカンの1種であるヘパリンの添加によりコラーゲン線維の再配列が濃度依存的に阻害されることが明らかとなった。また、ウルソール酸はヘパリン産生細胞であるマスト細胞数を減少させ、コラーゲン線維の再配列を阻害するヘパリン(グリコサミノグリカン)を減少させ、光老化皮膚での線維束構造の回復に働いていることを本発明者らは見いだしている。ここで、真皮コラーゲン線維束再構築剤として用いられる、ウルソール酸の誘導体としては、ウルソール酸から容易に誘導されるものであれば、本発明の誘導体に属し、例えば、アルカリとの塩類、アルコールとのエステル類、アミンとのアミド類などが例示でき、本発明では塩或いはエステル類が好ましく例示できる。ウルソール酸のエステル類としては、ウルソール酸メチル、ウルソール酸エチル、ウルソール酸プロピル、ウルソール酸ブチル、ウルソール酸ベンジル等が特に好ましく例示できる。これらの内、更に好ましいものはウルソール酸ベンジルである。これは、効果と安定性が優れるためである。また、これらの化合物の塩としては、生理的に許容されるものであれば特段の限定無く使用することが出来、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩やトリエタノールアミン塩などの有機アミン塩、アルギニン塩やリジン塩等の塩基性アミノ酸塩などが例示できる。これらのウルソール酸及び/又は、その誘導体(特にエステルと塩)は、構造が乱された真皮コラーゲン線維束構造を再構築し、その構造を整え、以て、前記構造の乱れに起因するしわを改善させる作用を有する。この様な本発明の皮膚外用剤に含有される真皮コラーゲン線維束再構築成分としてのウルソール酸及びその誘導体は唯1種を用いることも出来るし、2種以上を組み合わせて用いることも出来る。これら本発明の皮膚外用剤に含有されるウルソール酸及びその誘導体の、皮膚外用剤に於ける好ましい含有量は、総量で皮膚外用剤全量に対して、0.01〜10重量%であり、更に好ましくは0.05〜5重量%である。これは、含有量が多すぎても効果が頭打ちになり、徒に処方の自由度を損なう場合があり、少なすぎると、真皮コラーゲン線維束構造再構築作用を発揮しない場合があるからである。
【0008】
尚、ウルソール酸のエステル類は、例えば、ウルソール酸をトリエチルアミンなどのアルカリで塩と為し、これに対応するアルコールを塩化チオニルなどのハロゲン化剤で処理してハライドとしたものを反応させることにより製造することが出来る。以下に、ウルソール酸エステルの製造例を示す。
【0009】
(製造例1)
ウルソール酸1重量部を30重量部のトリエチルアミンと30重量部のジメチルホルムアミドに溶かし、これにエチルブロマイド1重量部を加え、室温で72時間攪拌し、減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(溶出溶媒;クロロホルム:メタノール=100:0〜80:20)で精製し、ウルソール酸エチルを得た。
【0010】
(製造例2)
ウルソール酸1重量部を30重量部のトリエチルアミンと30重量部のジメチルホルムアミドに溶かし、これにイソオクタノール4重量部に塩化チオニル1重量部を加え10分間攪拌した後、濃縮し、ジメチルホルムアミド10重量部に溶かして加え、室温で72時間攪拌し、減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(溶出溶媒;クロロホルム:メタノール=100:0〜80:20)で精製し、ウルソール酸イソオクチルを得た。
【0011】
(製造例3)
ウルソール酸1重量部を30重量部のトリエチルアミンと30重量部のジメチルホルムアミドに溶かし、これにラウリルアルコール5重量部に塩化チオニル1重量部を加え10分間攪拌した後、濃縮し、ジメチルホルムアミド10重量部に溶かして加え、室温で72時間攪拌し、減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(溶出溶媒;クロロホルム:メタノール=100:0〜80:20)で精製し、ウルソール酸ラウリルを得た。
【0012】
(製造例4)
ウルソール酸1重量部を30重量部のトリエチルアミンと30重量部のジメチルホルムアミドに溶かし、これにベンジルアルコール4重量部に塩化チオニル1重量部を加え10分間攪拌した後、濃縮し、ジメチルホルムアミド10重量部に溶かして加え、室温で72時間攪拌し、減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(溶出溶媒;クロロホルム:メタノール=100:0〜80:20)で精製し、ウルソール酸ベンジルを得た。
【0013】
(2)本発明の皮膚外用剤の必須成分としてのオイゲノール
本発明の皮膚外用剤は、オイゲノール及びその誘導体から選ばれる1種乃至は2種以上含有することを特徴とする。かかるオイゲノール類はオイゲノールを含むチョウジエキスを起源とすること、或いは、それを原料に誘導することが好ましい。オイゲノールを含むチョウジエキスやオイゲノールは、抗痙攣作用、鎮痛作用、麻酔作用、瘢痕形成作用があることで古来より知られている。ここで、本発明でいうチョウジエキスとは、フトモモ科(Myrtaceae)チョウジノキ(Syzygium aromaticum L.MERR. Et PERRY)の植物体それ自身、植物体を乾燥、細切、粉砕など加工した加工物、植物体乃至はその加工物に溶媒を加えて抽出した溶媒抽出物、抽出物から溶媒を除去した抽出物の溶媒除去物、それらをカラムクロマトグラフィーや液液抽出など精製した精製物などの総称を意味する。本発明のエキスに適用するチョウジとしては、オイゲノールを含有し、漢方分類でチョウジに分類されるものであれば特段の限定無く使用でき、また、オイゲノールの誘導体は、シナモン(樹皮、葉)、ジャスミン、ロックローズにも含有されることがあるので、これらのオイゲノールを含む植物体を起源植物として用いることもできる。本発明のエキスの調製に用いる植物体の部位としては、植物体のいずれの部位も使用できるが、植物種により異なり、チョウジでは果実、シナモンでは樹皮及び葉、ジャスミンでは花、ロックローズでは花が好ましい。これはこの部位に真皮コラーゲン線維束を再構築する成分が多く含まれているためである。又、本発明の皮膚外用剤に含有されるエキスとしては、極性溶媒抽出物或いはその溶媒除去物が特に好ましく例示でき、極性溶媒としては、エタノールやメタノールなどのアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチルなどのエステル類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどのエーテル類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、水等から選ばれる1種乃至は2種以上が好ましく例示できる。これらの内、特に好ましいものは、水及びアルコールから選ばれる1種乃至は2種以上である。この様な抽出物乃至はその溶媒除去物は、植物体乃至はその加工物に1〜10倍量の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば、数時間浸漬すればよい。溶媒除去は、蒸発乾固、減圧濃縮、凍結乾燥いずれも可能である。もっとも好ましいものは減圧濃縮と凍結乾燥である。一方、オイゲノールの代表される誘導体としては、例ば酢酸オイゲノール、イソオイゲノール、デスメチルオイゲノール或いはデスメチルイソオイゲノールなどが例示できる。本発明の皮膚外用剤に含有させるオイゲノール類としては、薬効が高く、使用実績も充実しているオイゲノールを使用することが特に好ましい。これらのオイゲノール乃至は誘導体は、構造が乱された真皮コラーゲン線維束構造を再構築し、その構造を整え、以て、前記構造の乱れに起因するしわを改善させる作用を有する。本発明の皮膚外用剤に於いては、これらオイゲノール及びその誘導体は唯一種を含有させることもできるし、二種以上を含有させることもでき、好ましい含有量としては、0.01〜10重量%、更に好ましくは0.05〜5重量%が例示できる。これは、少なすぎると効果を発揮しない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり、処方の自由度が損なわれる場合があるからである。本発明の皮膚外用剤に含有されるオイゲノール及びその誘導体は、老化や光などによって崩れた真皮コラーゲン線維束を再構築し、正常な構造に戻す作用及び真皮コラーゲン線維束構造が光や老化により崩れるのを防ぐ作用を有し、この様な作用によりしわを改善したり、しわが形成するのを抑制したりする作用を有する。本発明の真皮コラーゲン線維束再構築剤がその作用を発揮するしわは、真皮コラーゲン線維束の崩壊や構造の乱れに起因するものに適用するのが好ましい。
【0014】
(3)本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、ウルソール酸及びその誘導体から選ばれる1種乃至は2種以上とオイゲノール及びその誘導体から選ばれる一種乃至は二種以上とを含有することを特徴とする。この様に、ウルソール酸及びその誘導体から選ばれる一種乃至は二種以上とオイゲノール及びその誘導体から選ばれる一種乃至は二種以上とを組み合わせ含有させることにより、各々単独で皮膚外用剤に含有させるよりも、真皮コラーゲン線維束再構築において相乗的、且つ有意に機能を発揮する。本発明の皮膚外用剤としては、化粧料、皮膚外用医薬組成物などが好ましく例示でき、中でも化粧料に適用するのが特に好ましい。これは本発明の真皮コラーゲン線維束再構築成分の作用が緩和であり、加えて、このものの安全性が極めて高いため、長期連用に好適であるからである。本発明の皮膚外用剤は、含有する真皮コラーゲン線維束再構築成分の効果により、真皮コラーゲン線維束の崩壊又は構造の乱れに起因するしわの改善と予防に優れた作用を発揮する。又、しわに至らないまでも、同様のメカニズムによって生じるキメのあれやはりの低下についても改善或いは予防する作用を示す。言い換えれば、真皮コラーゲン線維束構造の崩壊や構造の乱れに起因して起こる様々な生体に好ましくない事象を予防或いは改善し、美肌を具現化する作用を示す。この様な用途に用いることが本発明の皮膚外用剤に於いては好ましい。特筆すべきは、真皮コラーゲン線維束の崩壊や構造の乱れによって生じるシワへの効果であって、この様なしわは炎症を起こさない程度の紫外線に長時間当たることにより生成されるが、この様なしわに対する効果を発揮する皮膚外用剤は極めてまれである。従って、本発明の皮膚外用剤は、この様なメカニズムで起こるしわ用に適用することが好ましい。本発明の皮膚外用剤に於いては、前記本発明の真皮コラーゲン線維束再構築成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することができる。かかる任意成分としては、例えば、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワックス,オレイン酸オクチルドデシル等のエステル類、オリーブ油、牛脂、椰子油等のトリグリセライド類、ジメチコンやフェメチコン、アモジメチコン等のシリコーン類、ステアリン酸、オレイン酸、リチノレイン酸等の脂肪酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール、スルホコハク酸エステルやポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤類、アルキルベタイン塩等の両性界面活性剤類、ジアルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、これらのポリオキシエチレン付加物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、1,3−ブタンジオール等の多価アルコール類、キサンタンガム、グァーガム、カルボキシビニルポリマー、カチオン化セルロースエーテル、カチオン化グァーガムなどの増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、香料、色材、防腐剤、粉体等が好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤は、これらの任意成分と必須の成分とを常法に従って処理することにより、本発明の皮膚外用剤は製造することができる。
【0015】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ限定されないことはいうまでもない。
【0016】
<実施例1>
(UVB照射ヘアレスマウスの光老化モデルの作成及び有効性試験)
ヘアレスマウス(Hos:HR1,雌、5週齢)の背部に、1週目にUVB照射(50 mJ/cm 2 )を週3回(1日おき)照射し、2〜10週目に、100 mJ/cm 2 を週3回(1日おき)照射した。その後、被験物質を各動物に各被験物質100μl(80%エタノールに、ウルソール酸ベンジル(UAB)が0.2重量%、チョウジエキスが1重量%を6週間塗布した(1日1回、週5回)。次に、全動物の背部中央部から尾部にかけての表面形態を、SILFLOでレプリカを採取した。最後に、シワ及びコラーゲン線維束の構造の評価を次のように行った。レプリカをバスコークでガラス板になるべく歪まないように貼り付け固定した後、レプリカの頭側から25°で光ファイバー光(Olympus LGPS)を照射し、グレー画像を取り込んだ。得られた画像は、Adobe Photoshop 5.5にて自動レベル調整後、ハイパスフィルター半径250mmで大きなうねりを除去してから、35%で印刷し、評価に用いた。一方、コラーゲン線維束構造は、SEM(走査型電子顕微鏡)を用い観察した。図1にベヒクルのみの添加のレプリカの写真(図面代用写真)を、図2にUAB添加のレプリカの写真(図面代用写真)を示す。図3にチョウジエキス添加のレプリカの写真(図面代用写真)を示す。図4にUAB+チョウジエキス添加のレプリカの写真(図面代用写真)を示す。以上の図1〜4において、ベヒクル、チョウジエキス、UAB、チョウジエキス+UABの順に、レプリカからチョウジエキス+UABの組み合わせ添加が一番しわの状態が改善されていることが分かる。図5にベヒクルのみの添加の真皮コラーゲン線維束構造の写真(図面代用写真)を、図6にUAB添加の真皮コラーゲン線維束構造の写真(図面代用写真)を示す。図7にチョウジエキス添加の真皮コラーゲン線維束構造の写真(図面代用写真)を示す。図8にUAB+チョウジエキス添加の真皮コラーゲン線維束構造の写真(図面代用写真)を示す。以上の図5〜8において、ベヒクル、チョウジエキス、UAB、チョウジエキス+UABの順に、レプリカからチョウジエキス+UABの組み合わせ添加が一番コラーゲン線維束構造が、再構築され規則正しく改善されていることが分かる。
【0017】
<実施例2〜4>
実施例1と同様に、オイゲノール誘導体とUABの組み合わせによる真皮コラーゲン線維束構造再構築作用を調べた。実施例2として、イソオイゲノール+UABの添加系、実施例3として、デスメチルオイゲノール+UABの添加系、実施例4として、デスメチルイソオイゲノール+UABの添加系、比較例1として、イソオイゲノールのみの添加系、比較例2として、UABのみの添加系を用い、真皮コラーゲン線維束構造再構築作用を調べた。実験は、3回行われ平均値を取った。即ち、比較例1のイソオイゲノール添加系及び比較例2のUAB添加系の真皮コラーゲン線維束再構築作用をスコア2とした場合、やや劣るが作用がみとめられるをスコア1、作用が認められないをスコア0、やや優れた作用が認められるをスコア3及び明確に優れた作用がみとめられるをスコア4として判定した。結果は、実施例2のイソオイゲノール+UABの添加系:3.5、実施例3のデスメチルオイゲノール+UABの添加系:3.9、実施例4のデスメチルイソオイゲノールUABの添加系:4.2であり、オイゲノール誘導体とUABとの組み合わせにより、真皮コラーゲン線維束再構築作用は、それぞれの単独投与より、相乗的に改善されたことがわかる。
【0018】
<実施例5>
下記に示す処方に従って、本発明の真皮コラーゲン線維束の崩壊又は構造の乱れに起因する、しわの予防又は改善用の化粧料(化粧水)を作成した。即ち、処方成分を70℃で加熱、攪拌、可溶化し、攪拌冷却して化粧水を得た。
ウルソール酸ベンジル 0.1重量部
チョウジエキス 0.1重量部
グリセリン 5 重量部
1,2−ペンタンジオール 4 重量部
ポリホスファチジルオキシエチルメタクリレート 0.1重量部
フェノキシエタノール 0.1重量部
エタノール 5 重量部
POE(60)硬化ひまし油 0.1重量部
水 85.5重量部
【0019】
<実施例6>
下記に示す処方に従って、本発明の真皮コラーゲン線維束の崩壊又は構造の乱れに起因する、しわの予防又は改善用の化粧料(化粧水)を作成した。即ち、処方成分を70℃で加熱、攪拌、可溶化し、攪拌冷却して化粧水を得た。
ウルソール酸ベンジル 0.1重量部
オイゲノール 0.1重量部
グリセリン 5 重量部
1,2−ペンタンジオール 4 重量部
ポリホスファチジルオキシエチルメタクリレート 0.1重量部
フェノキシエタノール 0.1重量部
エタノール 5 重量部
POE(60)硬化ひまし油 0.1重量部
水 85.5重量部
【0020】
<実施例7>
上記、実施例6の化粧水と、実施例5の化粧水のウルソール酸ベンジルを水に置換した比較例3の化粧水及び、実施例5の化粧水のオイゲノールを水に置換した比較例4の化粧水に関して、1群10名のしわに悩むパネラーを用いて、長期連用試験(3ヶ月)を行い、しわの改善を著効、効果あり、効果なしの3段階で評価したところ、実施例5の使用テスト群では、9名に著効、1名に効果ありが認められたが、比較例3及び比較例4は、1名が効果ありのみであった。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧水が、しわの改善に有効であると判断された。
【0021】
<実施例8>
以下に示す処方に従って、本発明の乳液を作成した。即ち、イ、ロ及びハの成分をそれぞれ70℃に加熱し、イにロを加え中和し、これにハを徐々に加え乳化した。これを攪拌冷却し、本発明の皮膚外用剤である乳液を作成した。このものを10名のパネラーを対象に4週間の実使用テストを行ったところ、7名に肌理の著効改善が観察され、2名に明かなハリの向上が認められた。又、この様な効果を全く乃至は殆ど認められないパネラーも1名存在し、これらのパネラーの肌理のあれやハリの低下のメカニズムが真皮コラーゲン線維束構造の崩壊や構造の乱れに起因しないことが推測された。

1,2−ペンタンジオール 5 重量部
イソプレングリコール 4 重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキルポリマー 0.6重量部
フェノキシエタノール 0.1重量部
水 30 重量部

10%水酸化カリウム水溶液 3 重量部
水 39.7重量部

スクワラン 5 重量部
ホホバ油 5 重量部
オリーブ油 5 重量部
ウルソール酸エチル 0.2 重量部
イソオイゲノール 0.2 重量部
【0022】
<実施例9>
下記に示す処方に従って、パック化粧料を作成した。即ち、処方成分を攪拌、均一化しパック化粧料とした。このものは肌理、ハリの改善及びしわ改善に有効であった。
酢酸ビニルエマルジョン 40 重量部
1,3−ブタンジオール 5 重量部
グリセリン 5 重量部
1,2−ペンタンジオール 5 重量部
ウルソール酸メチル 0.2重量部
デスメチルオイゲノール 0.2
フェノキシエタノール 0.2重量部
エチルパラベン 0.1重量部
水 34.3重量部
【0023】
<実施例10>
下記に示す処方に従って、パック化粧料を作成した。即ち、処方成分を攪拌、均一化しパック化粧料とした。このものは肌理、ハリの改善及びしわ改善に有効であった。
酢酸ビニルエマルジョン 40 重量部
1,3−ブタンジオール 5 重量部
グリセリン 5 重量部
1,2−ペンタンジオール 5 重量部
ウルソール酸ブチル 0.2重量部
酢酸オイゲノール 0.2重量部
フェノキシエタノール 0.2重量部
エチルパラベン 0.1重量部
水 35.1重量部
【0024】
<実施例11>
下記に示す処方に従って、パック化粧料を作成した。即ち、処方成分を攪拌、均一化しパック化粧料とした。このものは肌理、ハリの改善及びしわ改善に有効であった。
酢酸ビニルエマルジョン 40 重量部
1,3−ブタンジオール 5 重量部
グリセリン 5 重量部
1,2−ペンタンジオール 5 重量部
ウルソール酸プロピル 5 重量部
イソオイゲノール 0.2重量部
フェノキシエタノール 0.2重量部
エチルパラベン 0.1重量部
水 39.5重量部
【0025】
【発明の効果】
本発明によれば、真皮コラーゲン線維束構造を再構築し、シワの改善及び予防に対応した皮膚外用剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図1】ベヒクルのみの添加のレプリカを示す図である。(図面代用写真)
【図2】UAB添加のレプリカを示す図である。(図面代用写真)
【図3】チョウジエキス添加のレプリカを示す図である。(図面代用写真)
【図4】UAB+チョウジエキス添加のレプリカを示す図である。(図面代用写真)
【図5】ベヒクルのみの添加の真皮コラーゲン線維束構造を示す図である。(図面代用写真)
【図6】UAB添加の真皮コラーゲン線維束構造を示す図である。(図面代用写真)
【図7】チョウジエキス添加の真皮コラーゲン線維束構造を示す図である。(図面代用写真)
【図8】UAB+チョウジエキス添加の真皮コラーゲン線維束構造を示す図である。(図面代用写真)
[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation for skin such as cosmetics corresponding to wrinkle improvement and wrinkle prevention.
[0002]
[Prior art]
Humans change shape with age and show signs of aging. One of such signs in the skin is the formation of wrinkles, and the suppression of the formation of such signs is a major theme of cosmetics. The formation mechanism of such wrinkles includes 1) the loss of elasticity due to rupture and fragmentation of skin elastic fibers such as elastin, and 2) the collapse of the dermal collagen fiber bundle structure or the disorder of the structure. It is said that. Among them, 1) Regarding the loss of elasticity due to rupture and fragmentation of skin elastic fibers such as elastin, countermeasures such as replenishment of elastin and suppression of elastin rupture by soy protein have been mentioned. For the disruption or disruption of the structure of the dermal collagen fiber bundle, only ursolic acid and its derivatives are known to have a remodeling effect on the dermal collagen fiber bundle. Development of a new dermal collagen fiber bundle restructuring agent to be constructed has been desired.
[0003]
  On the other hand, oyster extractGenoAnd its derivatives isoeugenol, desmethyleugenol, desmethylisoeugenol, eugenol acetate and their salts are used as perfume ingredients in cosmetics, etc., but these compounds reconstruct the dermal collagen fiber bundle It is not known at all to have an action.
[0004]
However, one or two or more selected from ursolic acid and its derivatives and one or two or more selected from eugenol and its derivatives are combined and included in the skin external preparation, thereby blending one of them. It has not been known at all to improve or prevent wrinkles by preparing a dermal collagen fiber bundle structure synergistically than an external preparation for skin.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made under such circumstances, and an object of the present invention is to reconstruct the dermal collagen fiber bundle structure, that is, to provide a skin external preparation for improving wrinkles and preventing wrinkles.
[0006]
[Means for solving problems]
  In view of such a situation, the present inventors have developed a wrinkle improving and wrinkle-preventing skin external preparation.SeekingAs a result of repeated earnest research efforts, one or more kinds selected from ursolic acid and derivatives thereof and one or more kinds selected from eugenol and derivatives thereof are contained in the external preparation for skin. The inventors have found that an external preparation for skin having such an action can be obtained and completed the invention. That is, the present invention relates to the following technique.
(1) A skin external preparation characterized by containing one or more selected from ursolic acid and derivatives thereof and one or more selected from eugenol and derivatives thereof.
(2) The ursolic acid and its derivative are benzyl ursolate, (1)The skin external preparation as described.
(3) It is for beautiful skin,(1) or (2)The skin external preparation described in 1.
(4) It is for wrinkle improvement and / or wrinkle prevention, (1)-Any of (3)The skin external preparation described in 1.
(5) Wrinkles are caused by collapse of the dermal collagen fiber bundle or structural disorder,(4)Described inSkinSkin preparation.
  Less thanHereinafter, the present invention will be described in more detail with a focus on embodiments.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
(1) of the present inventionEssential ingredients for topical skin preparationsUrsolic acid as
  Of the present inventionThe topical skin preparationReconstruction of dermal collagen fiber bundleAs an ingredientIt contains one or more selected from ursolic acid and its derivatives. White birch, sea bream, moraySaIt contains triterpene ursolic acid and has anti-inflammatory analgesic, anti-inflammatory and antitussive effects. Ursolic acid, which is a kind of triterpenes, has an action for improving photoaged skin and an action for improving a denatured collagen fiber bundle structure. Other treatments with hairless mice photoaging model for physiologically active substances (retinoids, etc.) that have been reported to affect collagen metabolism, or diseases associated with collagen fiber structure degeneration such as pulmonary fibrosis and cirrhosis It is known as a drug / herbal medicine that has been reported to be effective. Applying this ursolic acid to the skin has the effect of improving skin elasticity, wrinkles and textureButAre known. In addition, the application of retinoic acid, which is currently approved for pharmaceuticals (only in Europe and the US) to improve wrinkles, has a significant wrinkle-improving effect, but it has been confirmed that the collagen fiber bundle structure has been restored and the elasticity and texture have been restored. However, the mechanism is different from ursolic acid. Furthermore, in our study, it was found that glycosaminoglycans that inhibit the rearrangement of collagen fibers in the hairless mouse photoaging model skin decreased.IsIt was. However, glycosaminoglycan increased in retinoic acid. In this respect as well, the mechanism of anti-skin aging seems to be different. It was revealed that the rearrangement of collagen fibers is inhibited in a concentration-dependent manner by the addition of heparin, a kind of glycosaminoglycan. Ursolic acid also decreases the number of mast cells that are heparin-producing cells and decreases heparin (glycosaminoglycan), which inhibits the rearrangement of collagen fibers.LetThe present inventors have found that the fiber bundle structure is restored in photoaged skin. Here, ursolic acid used as an agent for reconstructing dermal collagen fiber bundleInvitationAs the conductor, any one that is easily derived from ursolic acid belongs to the derivative of the present invention, and examples thereof include salts with alkali, esters with alcohol, amides with amine, and the like. Salts or esters can be preferably exemplified. Examples of ursolic acid esters include methyl ursolate, ethyl ursolate, propyl ursolate, butyl ursolate, and benzyl ursolate. Of these, benzylursolate is more preferred. This is because the effect and stability are excellent. In addition, salts of these compounds can be used without particular limitation as long as they are physiologically acceptable, for example, alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts, calcium salts and magnesium salts. Examples include alkaline earth metal salts, ammonium salts, organic amine salts such as triethylamine salts and triethanolamine salts, and basic amino acid salts such as arginine salts and lysine salts. These ursolic acids and / or derivatives thereof (especially esters and salts) reconstruct the dermal collagen fiber bundle structure in which the structure is disturbed, arrange the structure, and thus wrinkles due to the disorder of the structure. Has the effect of improving. Like this,Of the present inventionContained in external preparation for skinReconstruction of dermal collagen fiber bundleUrsolic acid and its derivatives as ingredientsCan use only 1 type, and can also use 2 or more types in combination. These of the present inventionUrsolic acid and its derivatives contained in external preparations for skinThe preferable content in the external preparation for skin is 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.05 to 5% by weight, based on the total amount of the external preparation for skin. This is because even if the content is too large, the effect reaches a peak, and the degree of freedom of prescription may be impaired. If the content is too small, the dermal collagen fiber bundle structure restructuring action may not be exhibited.
[0008]
For example, ursolic acid esters can be obtained by reacting ursolic acid with an alkali such as triethylamine and treating the corresponding alcohol with a halogenating agent such as thionyl chloride to form a halide. Can be manufactured. Below, the manufacture example of ursolic acid ester is shown.
[0009]
(Production Example 1)
Dissolve 1 part by weight of ursolic acid in 30 parts by weight of triethylamine and 30 parts by weight of dimethylformamide, add 1 part by weight of ethyl bromide, stir at room temperature for 72 hours, concentrate under reduced pressure, and perform silica gel chromatography (elution solvent: chloroform). : Methanol = 100: 0 to 80:20) to obtain ethyl ursolate.
[0010]
(Production Example 2)
Dissolve 1 part by weight of ursolic acid in 30 parts by weight of triethylamine and 30 parts by weight of dimethylformamide, add 1 part by weight of thionyl chloride to 4 parts by weight of isooctanol, stir for 10 minutes, and concentrate to 10 parts by weight of dimethylformamide. It was dissolved in and added, stirred at room temperature for 72 hours, concentrated under reduced pressure, and purified by silica gel chromatography (elution solvent; chloroform: methanol = 100: 0 to 80:20) to obtain isooctyl ursolate.
[0011]
(Production Example 3)
Dissolve 1 part by weight of ursolic acid in 30 parts by weight of triethylamine and 30 parts by weight of dimethylformamide, add 1 part by weight of thionyl chloride to 5 parts by weight of lauryl alcohol, stir for 10 minutes, and concentrate to 10 parts by weight of dimethylformamide. It was dissolved in and added, stirred at room temperature for 72 hours, concentrated under reduced pressure, and purified by silica gel chromatography (elution solvent; chloroform: methanol = 100: 0 to 80:20) to obtain lauryl ursolate.
[0012]
(Production Example 4)
Dissolve 1 part by weight of ursolic acid in 30 parts by weight of triethylamine and 30 parts by weight of dimethylformamide, add 1 part by weight of thionyl chloride to 4 parts by weight of benzyl alcohol, stir for 10 minutes, and concentrate to 10 parts by weight of dimethylformamide. It was dissolved in and added, stirred at room temperature for 72 hours, concentrated under reduced pressure, and purified by silica gel chromatography (elution solvent; chloroform: methanol = 100: 0 to 80:20) to obtain benzylursolate.
[0013]
(2) Eugenol as an essential component of the external preparation for skin of the present invention
  The external preparation for skin of the present invention is characterized by containing one or more selected from eugenol and derivatives thereof. Such eugenols are clove extract containing eugenol.originOr it is preferably derived from the raw material. Clove extract and eugenol containing eugenol have been known since ancient times for their anticonvulsant, analgesic, anesthetic and scar forming effects. Here, in the present inventionWhat is clove extract?, Myrtaceae clove (Syzygium aromaticum L.MERR. Et PERRY)PlantingThe object itself, a processed product obtained by drying, shredding, pulverizing the plant, a solvent extract obtained by adding a solvent to the plant or the processed product, and a solvent-removed product obtained by removing the solvent from the extract , And a general term for purified products such as column chromatography and liquid-liquid extraction. As clove applied to the extract of the present invention, eugenol can be used without any particular limitation as long as it contains eugenol and is classified as clove in the Kampo classification, and eugenol derivatives include cinnamon (bark, leaf), jasmine Since it may be contained in rock rose, plants containing these eugenol can also be used as a source plant. As the plant part used for the preparation of the extract of the present invention, any part of the plant can be used.FruitActually, with cinnamonTreeWith skin and leaves, jasmineIs a flowerWith rock roseIs a flowerIs preferred. This is because the site contains many components for reconstructing the dermal collagen fiber bundle. In addition, the present inventionExtracts contained in external preparations for skinAs a polar solvent extract or a solvent-removed product thereof, particularly preferable examples include polar alcohols such as alcohols such as ethanol and methanol, esters such as ethyl acetate and methyl formate, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, diethyl Preferred examples include one or more selected from ethers such as ether and tetrahydrofuran, halogenated hydrocarbons such as chloroform and methylene chloride, water and the like. Of these, particularly preferred are one or more selected from water and alcohol. Such an extract or its solvent-removed product is soaked in a plant or processed product by 1 to 10 times the amount of solvent and immersed for several days at room temperature or for several hours at a temperature near the boiling point. That's fine. The solvent can be removed by evaporation to dryness, concentration under reduced pressure, or lyophilization. Most preferred are vacuum concentration and lyophilization. On the other hand, as a representative derivative of eugenol,, ExampleeVinegarExamples include acid eugenol, isoeugenol, desmethyl eugenol or desmethyl isoeugenol.The As eugenols to be included in the external preparation for skin of the present invention,It is particularly preferable to use eugenol, which has a high medicinal effect and has a long history of use. theseEugenolThe derivative has a function of reconstructing a dermal collagen fiber bundle structure in which the structure is disturbed and adjusting the structure, thereby improving wrinkles caused by the disorder of the structure. In the external preparation for skin of the present invention, theseEugenol and its derivatives areOnly one species can be contained, or two or more species can be contained, and the preferred content is 0.01 to 10% by weight, and more preferably 0.05 to 5% by weight. This is because if the amount is too small, the effect may not be exhibited, and if the amount is too large, the effect reaches a peak and the degree of freedom of prescription may be impaired. Of the present inventionEugenol and its derivatives contained in external preparations for skinHas the effect of reconstructing the dermal collagen fiber bundle that has been broken by aging, light, etc., returning it to its normal structure, and preventing the dermal collagen fiber bundle structure from being broken by light or aging. It has the effect of improving wrinkles and suppressing the formation of wrinkles. The wrinkles exerted by the dermis collagen fiber bundle restructuring agent of the present invention are preferably applied to those caused by disruption of the dermis collagen fiber bundle or disorder of the structure.
[0014]
(3) External preparation for skin of the present invention
  The skin external preparation of the present invention is characterized by containing one or more selected from ursolic acid and derivatives thereof and one or more selected from eugenol and derivatives thereof. In this manner, each of them can be used alone or in combination by combining one or more selected from ursolic acid and derivatives thereof and one or more selected from eugenol and derivatives thereof.SkinRather than including in external preparations,trueSkin collagen fiber bundle reconstructionInIt works synergistically and significantly. As the skin external preparation of the present invention, cosmetics, skin external pharmaceutical compositions and the like can be preferably exemplified, and among them, application to cosmetics is particularly preferable. This is the reconstruction of the dermal collagen fiber bundle of the present inventioncomponentThis is because the action is moderate, and in addition, the safety of this product is extremely high, so that it is suitable for long-term continuous use. The external preparation for skin of the present invention contains dermis collagen fiber bundle reconstructedcomponentBy this effect, it exhibits an excellent action for improving and preventing wrinkles caused by collapse of the dermal collagen fiber bundle or structural disturbance. In addition, even if it does not lead to wrinkles, it shows an action to improve or prevent any decrease in texture caused by the same mechanism. In other words, the present invention has an effect of embodying beautiful skin by preventing or improving various unfavorable events caused by the collapse of the dermal collagen fiber bundle structure and the disorder of the structure. It is preferable to use for such applications in the external preparation for skin of the present invention. Of particular note is the effect on wrinkles caused by the disruption of the dermal collagen fiber bundles and the disorder of the structure, and these wrinkles are generated by prolonged exposure to ultraviolet rays that do not cause inflammation. Skin external preparations that exert an effect on wrinkles are extremely rare. Therefore, the external preparation for skin of the present invention is preferably applied to wrinkles that occur by such a mechanism. In the external preparation for skin of the present invention, the dermal collagen fiber bundle reconstruction of the present invention is performed.componentIn addition, it can contain optional components that are usually used in external preparations for skin. Such optional components include, for example, hydrocarbons such as squalane, petrolatum, microcrystalline wax, esters such as jojoba oil, carnauba wax, octyldodecyl oleate, triglycerides such as olive oil, beef tallow, coconut oil, dimethicone, Silicones such as femethicone and amodimethicone, fatty acids such as stearic acid, oleic acid, and lithinoleic acid, higher alcohols such as oleyl alcohol, stearyl alcohol, octyldodecanol, anionic surface activity such as sulfosuccinic acid ester and sodium polyoxyethylene alkylsulfate Agents, amphoteric surfactants such as alkylbetaine salts, cationic surfactants such as dialkylammonium salts, sorbitan fatty acid esters, fatty acid monoglycerides, polyoxyethylenes thereof Additives, nonionic surfactants such as polyoxyethylene alkyl ethers and polyoxyethylene fatty acid esters, polyhydric alcohols such as polyethylene glycol, glycerin and 1,3-butanediol, xanthan gum, guar gum, carboxyvinyl polymer, cation Preferred examples include thickening / gelling agents such as sulfonated cellulose ether and cationized guar gum, antioxidants, ultraviolet absorbers, fragrances, coloring materials, preservatives, and powders. The skin external preparation of this invention can manufacture the skin external preparation of this invention by processing these arbitrary components and an essential component in accordance with a conventional method.
[0015]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but it goes without saying that the present invention is not limited only to these examples.
[0016]
<Example 1>
(Preparation of photoaging model of UVB-irradiated hairless mouse and its effectiveness test)
  On the back of hairless mice (Hos: HR1, female, 5 weeks old), UVB irradiation (50 mJ / cm in the first week) 2 ) 3 times a week (every other day) and at 2-10 weeks, 100 mJ / cm 2 Were irradiated 3 times a week (every other day). Thereafter, the test substance is added to each animal for each test substance 100.μl (80% ethanol in benzyl ursolate (UAB)Is 0. 2% by weight, clove extractIs 1weight%)Was applied for 6 weeks (once a day, 5 times a week). Next, replicas of the surface morphology from the center of the back to the tail of all animals were collected with SILFLO. Finally, the structure of wrinkles and collagen fiber bundles was evaluated as follows. After replicas were attached and fixed so that they would not be distorted as much as possible with a glass plate, they were irradiated with optical fiber light (Olympus LGPS) at 25 ° from the head side of the replicas to capture gray images. The obtained image was automatically level-adjusted with Adobe Photoshop 5.5, removed large waviness with a high-pass filter radius of 250 mm, printed at 35%, and used for evaluation. On the other hand, the collagen fiber bundle structure was observed using SEM (scanning electron microscope). FIG. 1 shows a photograph of a replica containing only a vehicle (drawing substitute photo), and FIG. 2 shows a photograph of a UAB added replica (drawing substitute photo). FIG. 3 shows a photograph of a replica added with clove extract (drawing substitute photograph). FIG. 4 shows a photograph of a replica added with UAB + clove extract (drawing substitute photograph). 1 to 4, it can be seen that the combination of the clove extract + UAB from the replica improves the wrinkle state in the order of vehicle, clove extract, UAB, clove extract + UAB. FIG. 5 shows a photograph of a dermal collagen fiber bundle structure added with a vehicle alone (drawing substitute photograph), and FIG. 6 shows a photograph of a dermal collagen fiber bundle structure added with UAB (drawing substitute photograph). FIG. 7 shows a photograph (drawing substitute photograph) of a dermal collagen fiber bundle structure to which a clove extract is added. FIG. 8 shows a photograph (drawing substitute photograph) of a dermal collagen fiber bundle structure added with UAB + clove extract. 5 to 8 above, it can be seen that the collagen fiber bundle structure is reconstructed and regularly improved by adding the combination of clove extract + UAB from replica in the order of vehicle, clove extract, UAB, clove extract + UAB.
[0017]
<Examples 2 to 4>
In the same manner as in Example 1, the dermis collagen fiber bundle structure restructuring action by the combination of eugenol derivative and UAB was examined. Addition system of isoeugenol + UAB as Example 2, Addition system of desmethyleugenol + UAB as Example 3, Addition system of desmethylisoeugenol + UAB as Example 4, Addition of isoeugenol alone as Comparative Example 1 As a system and Comparative Example 2, an addition system containing only UAB was used to examine the dermis collagen fiber bundle structure restructuring action. The experiment was performed three times and an average value was taken. That is, when the dermal collagen fiber bundle restructuring action of the isoeugenol-added system of Comparative Example 1 and the UAB-added system of Comparative Example 2 is score 2, the action is seen to be slightly inferior, but the action is not recognized. A score of 0, a slightly superior action was observed, and a score of 3 was clearly observed, and a score of 4 was determined. As a result, the addition system of isoeugenol + UAB in Example 2 was 3.5, the addition system of desmethyleugenol + UAB in Example 3 was 3.9, and the addition system of desmethylisoeugenol UAB in Example 4 was 4.2. It can be seen that the combination of the eugenol derivative and UAB synergistically improved the dermis collagen fiber bundle remodeling action as compared with each single administration.
[0018]
<Example 5>
According to the formulation shown below, a cosmetic (skin lotion) for preventing or improving wrinkles caused by the collapse of the dermal collagen fiber bundle or the disorder of the structure of the present invention was prepared. That is, the prescription ingredients were heated, stirred and solubilized at 70 ° C., stirred and cooled to obtain a lotion.
Benzyl ursolate 0.1 parts by weight
Clove extract 0.1 parts by weight
5 parts by weight of glycerin
1,2-pentanediol 4 parts by weight
Polyphosphatidyloxyethyl methacrylate 0.1 parts by weight
0.1 parts by weight of phenoxyethanol
5 parts by weight of ethanol
POE (60) hardened castor oil 0.1 parts by weight
85.5 parts by weight of water
[0019]
<Example 6>
According to the formulation shown below, a cosmetic (skin lotion) for preventing or improving wrinkles caused by the collapse of the dermal collagen fiber bundle or the disorder of the structure of the present invention was prepared. That is, the prescription ingredients were heated, stirred and solubilized at 70 ° C., stirred and cooled to obtain a lotion.
Benzyl ursolate 0.1 parts by weight
Eugenol 0.1 parts by weight
5 parts by weight of glycerin
1,2-pentanediol 4 parts by weight
Polyphosphatidyloxyethyl methacrylate 0.1 parts by weight
0.1 parts by weight of phenoxyethanol
5 parts by weight of ethanol
POE (60) hardened castor oil 0.1 parts by weight
85.5 parts by weight of water
[0020]
<Example 7>
The skin lotion of Example 6 and the skin lotion of Comparative Example 3 in which the benzyl ursolate of Example 5 was replaced with water, and the water of Example 4 in which the eugenol of the skin lotion of Example 5 was replaced with water. Regarding the lotion, a long-term continuous test (3 months) was conducted using 10 panelists worried about wrinkles, and the improvement of wrinkles was evaluated in three stages: effective, effective and ineffective. Example 5 In the use test group, 9 people were markedly effective and 1 was effective, but in Comparative Examples 3 and 4, only 1 was effective. From this, it was judged that the skin lotion which is an external preparation for skin of the present invention is effective in improving wrinkles.
[0021]
<Example 8>
The emulsion of the present invention was prepared according to the formulation shown below. That is, the components of A, B and C were heated to 70 ° C., respectively, and B was added to neutralize, and C was gradually added to emulsify. This was stirred and cooled to prepare an emulsion which is an external preparation for skin of the present invention. When this was subjected to an actual use test for 10 panelists for 10 panelists, 7 skins were found to have a marked improvement in skin texture, and 2 were clearly improved. In addition, there is one panelist who has no or almost no such effect, and that the mechanism of the texture of these panelers and the reduction of elasticity are not caused by the collapse of the dermal collagen fiber bundle structure or the disorder of the structure. Was guessed.
I
1,2-pentanediol 5 parts by weight
4 parts by weight of isoprene glycol
0.6 parts by weight of acrylic acid / alkyl methacrylate polymer
0.1 parts by weight of phenoxyethanol
30 parts by weight of water
B
10% aqueous potassium hydroxide solution 3 parts by weight
39.7 parts by weight of water
C
Squalane 5 parts by weight
Jojoba oil 5 parts by weight
5 parts by weight of olive oil
Ethyl ursolate 0.2 parts by weight
Isoeugenol 0.2 parts by weight
[0022]
<Example 9>
A pack cosmetic was prepared according to the prescription shown below. That is, the prescription ingredients were stirred and homogenized to obtain a pack cosmetic. This was effective in improving texture, firmness and wrinkles.
40 parts by weight of vinyl acetate emulsion
1,3-butanediol 5 parts by weight
5 parts by weight of glycerin
1,2-pentanediol 5 parts by weight
0.2 parts by weight of methyl ursolate
Desmethyleugenol 0.2
0.2 parts by weight of phenoxyethanol
Ethylparaben 0.1 parts by weight
34.3 parts by weight of water
[0023]
<Example 10>
A pack cosmetic was prepared according to the prescription shown below. That is, the prescription ingredients were stirred and homogenized to obtain a pack cosmetic. This was effective in improving texture, firmness and wrinkles.
40 parts by weight of vinyl acetate emulsion
1,3-butanediol 5 parts by weight
5 parts by weight of glycerin
1,2-pentanediol 5 parts by weight
0.2 part by weight of butyl ursolate
Eugenol acetate 0.2 parts by weight
0.2 parts by weight of phenoxyethanol
Ethylparaben 0.1 parts by weight
35.1 parts by weight of water
[0024]
<Example 11>
A pack cosmetic was prepared according to the prescription shown below. That is, the prescription ingredients were stirred and homogenized to obtain a pack cosmetic. This was effective in improving texture, firmness and wrinkles.
40 parts by weight of vinyl acetate emulsion
1,3-butanediol 5 parts by weight
5 parts by weight of glycerin
1,2-pentanediol 5 parts by weight
5 parts by weight of propyl ursolate
0.2 parts by weight of isoeugenol
0.2 parts by weight of phenoxyethanol
Ethylparaben 0.1 parts by weight
39.5 parts by weight of water
[0025]
【The invention's effect】
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the skin external preparation corresponding to the improvement and prevention of wrinkles can be provided by reconstructing the dermal collagen fiber bundle structure.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 shows a replica with addition of vehicle only. (Drawing substitute photo)
FIG. 2 is a diagram showing a UAB-added replica. (Drawing substitute photo)
FIG. 3 is a view showing a replica added with clove extract. (Drawing substitute photo)
FIG. 4 is a view showing a replica added with UAB + clove extract. (Drawing substitute photo)
FIG. 5 is a diagram showing a dermal collagen fiber bundle structure to which only a vehicle is added. (Drawing substitute photo)
FIG. 6 is a diagram showing a dermal collagen fiber bundle structure to which UAB is added. (Drawing substitute photo)
FIG. 7 is a view showing a dermal collagen fiber bundle structure to which a clove extract is added. (Drawing substitute photo)
FIG. 8 is a diagram showing a dermal collagen fiber bundle structure to which UAB + clove extract is added. (Drawing substitute photo)

Claims (5)

ウルソール酸及びその誘導体から選ばれる一種乃至は二種以上とオイゲノール及びその誘導体から選ばれる一種乃至は二種以上とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。  A skin external preparation comprising one or more selected from ursolic acid and derivatives thereof and one or more selected from eugenol and derivatives thereof. ウルソール酸及びその誘導体が、ウルソール酸ベンジルであることを特徴とする、請求項1に記載の皮膚外用剤。The external preparation for skin according to claim 1, wherein the ursolic acid and a derivative thereof are benzyl ursolate. 美肌用であることを特徴とする、請求項1又は2に記載の皮膚外用剤。The external preparation for skin according to claim 1 or 2 , characterized in that it is for beautiful skin. シワ改善用及び/又はシワ予防用であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の皮膚外用剤。The skin external preparation according to any one of claims 1 to 3 , which is used for wrinkle improvement and / or wrinkle prevention. シワが真皮コラーゲン線維束の崩壊或いは構造の乱れに起因するものであることを特徴とする、請求項に記載の皮膚外用剤。Wherein the wrinkle is caused by the disturbance of the collapse or the structure of the dermis collagen fiber bundles, skin Hadagaiyo agent according to claim 4.
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