JP3572620B2 - ビタミンｄ３含有固形製剤組成物 - Google Patents
ビタミンｄ３含有固形製剤組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3572620B2 JP3572620B2 JP04657992A JP4657992A JP3572620B2 JP 3572620 B2 JP3572620 B2 JP 3572620B2 JP 04657992 A JP04657992 A JP 04657992A JP 4657992 A JP4657992 A JP 4657992A JP 3572620 B2 JP3572620 B2 JP 3572620B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vitamin
- calcium
- pharmaceutical composition
- solid pharmaceutical
- containing solid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明はビタミンＤ３を含有する固形製剤組成物に関する。更に詳しくは、安 定化剤として安息香酸ナトリウムを用いたことを特徴とするビタミンＤ３を含有 する固形製剤組成物に関する。
【０００２】
【従来技術とその問題点】
ビタミンＤ３は、肝で２５位が、又腎では１α位が夫々水酸化作用を受け活性 型ビタミンＤ３となって高い生理活性を発現することが知られている。生理活性 作用としては、十二指腸においてカルシウム及び燐酸の吸収を促進及び腎尿細管においてこれらの再吸収を促進する作用を有し、骨粗しょう症、骨軟化症等の優れた予防薬および治療薬として知られている。また、カルシウムを主体とした固形製剤にカルシウム吸収促進の目的でビタミンＤ３を配合すると好ましいカルシ ウム剤が得られる。
【０００３】
しかしながらビタミンＤ３は空気酸化により著しく分解されやすいため、固形 製剤中で安定化することは難しく、抗酸化剤として、ジブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ），没食子酸プロピル，レシチン，ヒドロキノン，没食子酸オクチル，没食子酸ドデシル，没食子酸イソアミル，グアヤク脂，αーナフチルアミン，プロトカテキュ酸エチル（ＥＰＧ），ソルビン酸，エリソルビン酸，クエン酸，胆汁酸，αートコフェロール，アスコルビン酸，アスコルビン酸ステアリン酸エステル，アスコルビン酸パルミチン酸エステル，チオジプロピオン酸，チオジラウリルジプロピオン酸，亜硫酸水素ナトリウム，亜硫酸ナトリウム，メタ亜硫酸ナトリウム，システイン塩酸塩，チオグリセロール，チオグリコール酸，チオソルビトール等を配合しても、ビタミンＤ３の力価が経時的に低下し、必ずしも 満足できるものとは言い難たかった。特に、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム等のカルシウム剤に配合したビタミンＤ３は分解が極めて早く、前述の抗酸化剤を 用いても防止できなかった。
【０００４】
本発明はこうした事情を考慮してなされたものであって、抗酸化作用及び安定化作用を合わせ持つ上に、固形製剤に配合されたとき苦味がなく服用感の良い物質を選定し、ビタミンＤ３の経時的力価低下の抑制を可能とするビタミンＤ３含
有固形製剤を提供しようとするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは種々の抗酸化剤について鋭意検討した結果、安息香酸ナトリウムを配合することにより、ビタミンＤ３を失活させることなく安定な製剤を提供し うることを見出し本発明を完成した。すなわち本発明は、ビタミンＤ３と安息香 酸ナトリウムとを含有してなる安定なビタミンＤ３固形製剤組成物である。
【０００６】
安息香酸ナトリウムの使用量は、ビタミンＤ３１重量部に対して１０〜１００ ０重量部であり、好ましくは、５０〜５００重量部である。
【０００７】
本発明の固形製剤組成物は、ビタミンＤ３と安息香酸ナトリウムとをエタノー ル等の低級アルコールに溶解せしめ、更に一般の造粒に用いられる賦形剤、崩壊剤、結合剤等を添加して、一般の湿式造粒法によって製造できる。
【０００８】
賦形剤として、例えばＤ−マンニトール、白糖、乳糖、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、デンプン、酸化チタン、などが挙げられる。
【０００９】
崩壊剤としては、例えば低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキ
シメチルセルロース、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルスターチなどが挙げられるが、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。
【００１０】
結合剤としては、例えばポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルランなどが挙げられる。
【００１１】
上記の製造方法によって、安息香酸ナトリウムで安定化されたビタミンＤ３組 成物が得られる。この組成物はビタミンＤ３剤としてはもちろんのこと、カルシ ウム剤への配合も可能である。又、必要に応じての公知の賦形剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、滑沢剤等とともに散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤等の固形製剤を製造できる。
【００１２】
【発明の効果】
本発明の固形製剤組成物は、ビタミンＤ３の安定化が計れ、しかも苦味もなく 服用感が良い。また、従来困難であると考えられていたビタミンＤ３のカルシウ ム剤への配合が可能となり、すぐれたカルシウム剤が提供できるのである。
【００１３】
【実施例】
以下、実施例および試験例を挙げて本発明を具体的に説明する。
実施例１
マンニトール４３２ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１０８ｇを十分に混合した混合物に、ビタミンＤ３０．０２５ｇ，安息香酸ナトリウム２．５ ｇ，ポリビニルピロリドン３４ｇをエタノール８０ｇに溶解した液を徐々に滴下し、乳鉢で練合、乾燥しビタミンＤ３含有組成物を得た。
【００１４】
実施例２
マンニトール２１６ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５４ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に、エタノール１３５ｇにビタミンＤ３０．０１２５ ｇ，安息香酸ナトリウム１．２５ｇ，ポリビニルピロリドン１７ｇを溶解した液を、真空造粒機を用いて減圧下で噴霧しながら乾燥し、ビタミンＤ３含有組成物 を得た。
【００１５】
実施例３
沈降炭酸カルシウム７５０ｇ，炭酸マグネシウム１１８．５ｇ，キシリトール８３０ｇ，コーンスターチ７５ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に、精製水２５３ｇとエタノール１６９ｇの混合溶媒にヒドロキシプロピルセルロースを溶解した液を、流動層造粒機を用いて噴霧し、乾燥した。
更に、上記組成物８５部，実施例２で得た組成物１４部にステアリン酸マグネシウム１部を添加して打錠し、直径１２ｍｍ，厚さ４．５ｍｍ，重量７００ｍｇのカルシウムチュアブル錠を得た。
【００１６】
試験例１
実施例１で得られた組成物の安定化効果を検討するために、安息香酸ナトリウムを含有しないもの（コントロール）、並びに安息香酸ナトリウムの代わりに、これと同量のソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウムを添加したものを実施例１の方法で調製し、本発明上記組成物と比較検討した。この検討に当たっては、各試料を遮光ビンに３ｇとり密栓状態で６５℃に２週間保存し、実験開始時を１００％としたときのビタミンＤ３の残存率を測定し、結果を表１ にまとめた。
【００１７】
【表１】
【００１８】
試験例２
実施例３で得られたカルシウムのチュアブル錠中での、ビタミンＤ３の安定性 を検討した。錠剤を遮光ビンに入れ密栓状態で５０℃に１か月間保存し、実験開始時を１００％としたときのビタミンＤ３の残存率を測定したところ、９１．９ ％であった。
【産業上の利用分野】
本発明はビタミンＤ３を含有する固形製剤組成物に関する。更に詳しくは、安 定化剤として安息香酸ナトリウムを用いたことを特徴とするビタミンＤ３を含有 する固形製剤組成物に関する。
【０００２】
【従来技術とその問題点】
ビタミンＤ３は、肝で２５位が、又腎では１α位が夫々水酸化作用を受け活性 型ビタミンＤ３となって高い生理活性を発現することが知られている。生理活性 作用としては、十二指腸においてカルシウム及び燐酸の吸収を促進及び腎尿細管においてこれらの再吸収を促進する作用を有し、骨粗しょう症、骨軟化症等の優れた予防薬および治療薬として知られている。また、カルシウムを主体とした固形製剤にカルシウム吸収促進の目的でビタミンＤ３を配合すると好ましいカルシ ウム剤が得られる。
【０００３】
しかしながらビタミンＤ３は空気酸化により著しく分解されやすいため、固形 製剤中で安定化することは難しく、抗酸化剤として、ジブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ），没食子酸プロピル，レシチン，ヒドロキノン，没食子酸オクチル，没食子酸ドデシル，没食子酸イソアミル，グアヤク脂，αーナフチルアミン，プロトカテキュ酸エチル（ＥＰＧ），ソルビン酸，エリソルビン酸，クエン酸，胆汁酸，αートコフェロール，アスコルビン酸，アスコルビン酸ステアリン酸エステル，アスコルビン酸パルミチン酸エステル，チオジプロピオン酸，チオジラウリルジプロピオン酸，亜硫酸水素ナトリウム，亜硫酸ナトリウム，メタ亜硫酸ナトリウム，システイン塩酸塩，チオグリセロール，チオグリコール酸，チオソルビトール等を配合しても、ビタミンＤ３の力価が経時的に低下し、必ずしも 満足できるものとは言い難たかった。特に、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム等のカルシウム剤に配合したビタミンＤ３は分解が極めて早く、前述の抗酸化剤を 用いても防止できなかった。
【０００４】
本発明はこうした事情を考慮してなされたものであって、抗酸化作用及び安定化作用を合わせ持つ上に、固形製剤に配合されたとき苦味がなく服用感の良い物質を選定し、ビタミンＤ３の経時的力価低下の抑制を可能とするビタミンＤ３含
有固形製剤を提供しようとするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは種々の抗酸化剤について鋭意検討した結果、安息香酸ナトリウムを配合することにより、ビタミンＤ３を失活させることなく安定な製剤を提供し うることを見出し本発明を完成した。すなわち本発明は、ビタミンＤ３と安息香 酸ナトリウムとを含有してなる安定なビタミンＤ３固形製剤組成物である。
【０００６】
安息香酸ナトリウムの使用量は、ビタミンＤ３１重量部に対して１０〜１００ ０重量部であり、好ましくは、５０〜５００重量部である。
【０００７】
本発明の固形製剤組成物は、ビタミンＤ３と安息香酸ナトリウムとをエタノー ル等の低級アルコールに溶解せしめ、更に一般の造粒に用いられる賦形剤、崩壊剤、結合剤等を添加して、一般の湿式造粒法によって製造できる。
【０００８】
賦形剤として、例えばＤ−マンニトール、白糖、乳糖、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、デンプン、酸化チタン、などが挙げられる。
【０００９】
崩壊剤としては、例えば低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキ
シメチルセルロース、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルスターチなどが挙げられるが、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。
【００１０】
結合剤としては、例えばポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルランなどが挙げられる。
【００１１】
上記の製造方法によって、安息香酸ナトリウムで安定化されたビタミンＤ３組 成物が得られる。この組成物はビタミンＤ３剤としてはもちろんのこと、カルシ ウム剤への配合も可能である。又、必要に応じての公知の賦形剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、滑沢剤等とともに散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤等の固形製剤を製造できる。
【００１２】
【発明の効果】
本発明の固形製剤組成物は、ビタミンＤ３の安定化が計れ、しかも苦味もなく 服用感が良い。また、従来困難であると考えられていたビタミンＤ３のカルシウ ム剤への配合が可能となり、すぐれたカルシウム剤が提供できるのである。
【００１３】
【実施例】
以下、実施例および試験例を挙げて本発明を具体的に説明する。
実施例１
マンニトール４３２ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１０８ｇを十分に混合した混合物に、ビタミンＤ３０．０２５ｇ，安息香酸ナトリウム２．５ ｇ，ポリビニルピロリドン３４ｇをエタノール８０ｇに溶解した液を徐々に滴下し、乳鉢で練合、乾燥しビタミンＤ３含有組成物を得た。
【００１４】
実施例２
マンニトール２１６ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５４ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に、エタノール１３５ｇにビタミンＤ３０．０１２５ ｇ，安息香酸ナトリウム１．２５ｇ，ポリビニルピロリドン１７ｇを溶解した液を、真空造粒機を用いて減圧下で噴霧しながら乾燥し、ビタミンＤ３含有組成物 を得た。
【００１５】
実施例３
沈降炭酸カルシウム７５０ｇ，炭酸マグネシウム１１８．５ｇ，キシリトール８３０ｇ，コーンスターチ７５ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に、精製水２５３ｇとエタノール１６９ｇの混合溶媒にヒドロキシプロピルセルロースを溶解した液を、流動層造粒機を用いて噴霧し、乾燥した。
更に、上記組成物８５部，実施例２で得た組成物１４部にステアリン酸マグネシウム１部を添加して打錠し、直径１２ｍｍ，厚さ４．５ｍｍ，重量７００ｍｇのカルシウムチュアブル錠を得た。
【００１６】
試験例１
実施例１で得られた組成物の安定化効果を検討するために、安息香酸ナトリウムを含有しないもの（コントロール）、並びに安息香酸ナトリウムの代わりに、これと同量のソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウムを添加したものを実施例１の方法で調製し、本発明上記組成物と比較検討した。この検討に当たっては、各試料を遮光ビンに３ｇとり密栓状態で６５℃に２週間保存し、実験開始時を１００％としたときのビタミンＤ３の残存率を測定し、結果を表１ にまとめた。
【００１７】
【表１】
試験例２
実施例３で得られたカルシウムのチュアブル錠中での、ビタミンＤ３の安定性 を検討した。錠剤を遮光ビンに入れ密栓状態で５０℃に１か月間保存し、実験開始時を１００％としたときのビタミンＤ３の残存率を測定したところ、９１．９ ％であった。
Claims (1)
- ビタミンＤ３と安息香酸ナトリウムとを含有してなる安定なビタミンＤ３含有固形製剤組成物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04657992A JP3572620B2 (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | ビタミンｄ３含有固形製剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04657992A JP3572620B2 (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | ビタミンｄ３含有固形製剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05246855A JPH05246855A (ja) | 1993-09-24 |
| JP3572620B2 true JP3572620B2 (ja) | 2004-10-06 |
Family
ID=12751218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04657992A Expired - Fee Related JP3572620B2 (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | ビタミンｄ３含有固形製剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3572620B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002138034A (ja) * | 2000-10-27 | 2002-05-14 | Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd | 苦味マスキングチュアブル錠およびその製造方法 |
| WO2015020191A1 (ja) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | 日東薬品工業株式会社 | カルシウム剤 |
-
1992
- 1992-03-04 JP JP04657992A patent/JP3572620B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05246855A (ja) | 1993-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100348842B1 (ko) | 염기성물질로안정화된약제학적조성물 | |
| JP2845342B2 (ja) | ビタミンｄ▲下３▼誘導体含有固形製剤組成物 | |
| KR940002659B1 (ko) | 치료제 조성물의 제조방법 | |
| JP2525478B2 (ja) | 安定性の改良された活性型ビタミンｄ▲下３▼類固型製剤 | |
| CA1338889C (en) | Morphine containing composition | |
| EP0508756B1 (en) | Stabilized vitamin D preparation | |
| IE913054A1 (en) | Stabilized solid chemical compositions | |
| KR20010071765A (ko) | 제약학적 레보타이록신 제제 | |
| KR0170380B1 (ko) | 고상 투여형용 안정화계 | |
| AU3932199A (en) | Pharmaceutical preparation containing levothyroxine sodium | |
| US4666919A (en) | Stabilized pharmaceutical composition containing an isocarbostyril derivative | |
| JPH0995447A (ja) | ビタミン含有組成物 | |
| JP3572620B2 (ja) | ビタミンｄ３含有固形製剤組成物 | |
| JPWO2007046411A1 (ja) | イソキサゾール化合物の安定化方法 | |
| JP2010111630A (ja) | アズレンスルホン酸塩含有粒子及びその製造方法、ならびにこれを含む医薬製剤 | |
| KR20020015327A (ko) | 속방성 경구 의약품 조성물 | |
| JP2974550B2 (ja) | 経口投与用固体組成物 | |
| JP2594395B2 (ja) | アズレンスルホン酸ナトリウムの安定化法および製剤 | |
| JP2591235B2 (ja) | アルキルシステインまたはその酸付加塩を含有する安定な錠剤 | |
| JPH05246854A (ja) | ビタミンｄ３含有固形製剤組成物 | |
| JP2963718B2 (ja) | ビタミンｄ▲下３▼類含有製剤 | |
| KR101609105B1 (ko) | 용출성 및/또는 흡수성이 개선된 경구 투여용 의약 조성물 | |
| JPH06192093A (ja) | 医薬組成物製造のための補助剤混合物と非固体活性化合物からの吸着体 | |
| JPWO2004047822A1 (ja) | テプレノンを充填したヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセル製剤 | |
| JPH1045580A (ja) | 塩化カルニチン含有製剤の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20040608 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20040621 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |