JPH05246854A - ビタミンｄ３含有固形製剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 安定なビタミンＤ₃含有固形製剤組成物を提
供すること。 【構成】 ビタミンＤ₃と安息香酸ナトリウムを配合す
ることにより、ビタミンＤ₃を失活させることのない安
定な製剤組成物を得る。 【効果】 本発明の固形製剤組成物は、ビタミンＤ₃の
安定化が計れ、しかも苦味もなく服用感が良い。また、
従来困難であると考えられていたビタミンＤ₃のカルシ
ウム剤への配合が可能となり、すぐれたカルシウム剤が
提供できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はビタミンＤ₃を含有する
固形製剤組成物に関する。更に詳しくは、安定化剤とし
て安息香酸ナトリウムを用いたことを特徴とするビタミ
ンＤ₃を含有する固形製剤組成物に関する。

【０００２】

【従来技術とその問題点】ビタミンＤ₃は、肝で２５位
が、又腎では１α位が夫々水酸化作用を受け活性型ビタ
ミンＤ₃となって高い生理活性を発現することが知られ
ている。生理活性作用としては、十二指腸においてカル
シウム及び燐酸の吸収を促進及び腎尿細管においてこれ
らの再吸収を促進する作用を有し、骨粗しょう症、骨軟
化症等の優れた予防薬および治療薬として知られてい
る。また、カルシウムを主体とした固形製剤にカルシウ
ム吸収促進の目的でビタミンＤ₃を配合すると好ましい
カルシウム剤が得られる。

【０００３】しかしながらビタミンＤ₃は空気酸化によ
り著しく分解されやすいため、固形製剤中で安定化する
ことは難しく、抗酸化剤として、ジブチルヒドロキシア
ニソール（ＢＨＡ），没食子酸プロピル，レシチン，ヒ
ドロキノン，没食子酸オクチル，没食子酸ドデシル，没
食子酸イソアミル，グアヤク脂，αーナフチルアミン，
プロトカテキュ酸エチル（ＥＰＧ），ソルビン酸，エリ
ソルビン酸，クエン酸，胆汁酸，αートコフェロール，
アスコルビン酸，アスコルビン酸ステアリン酸エステ
ル，アスコルビン酸パルミチン酸エステル，チオジプロ
ピオン酸，チオジラウリルジプロピオン酸，亜硫酸水素
ナトリウム，亜硫酸ナトリウム，メタ亜硫酸ナトリウ
ム，システイン塩酸塩，チオグリセロール，チオグリコ
ール酸，チオソルビトール等を配合しても、ビタミンＤ
₃の力価が経時的に低下し、必ずしも満足できるものと
は言い難たかった。特に、燐酸カルシウム、炭酸カルシ
ウム等のカルシウム剤に配合したビタミンＤ₃は分解が
極めて早く、前述の抗酸化剤を用いても防止できなかっ
た。

【０００４】本発明はこうした事情を考慮してなされた
ものであって、抗酸化作用及び安定化作用を合わせ持つ
上に、固形製剤に配合されたとき苦味がなく服用感の良
い物質を選定し、ビタミンＤ₃の経時的力価低下の抑制
を可能とするビタミンＤ₃含有固形製剤を提供しようと
するものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは種々の抗酸
化剤について鋭意検討した結果、安息香酸ナトリウムを
配合することにより、ビタミンＤ₃を失活させることな
く安定な製剤を提供しうることを見出し本発明を完成し
た。すなわち本発明は、ビタミンＤ₃と安息香酸ナトリ
ウムとを含有してなる安定なビタミンＤ₃固形製剤組成
物である。

【０００６】安息香酸ナトリウムの使用量は、ビタミン
Ｄ₃１重量部に対して１０〜１０００重量部であり、好
ましくは、５０〜５００重量部である。

【０００７】本発明の固形製剤組成物は、ビタミンＤ₃
と安息香酸ナトリウムとをエタノール等の低級アルコー
ルに溶解せしめ、更に一般の造粒に用いられる賦形剤、
崩壊剤、結合剤等を添加して、一般の湿式造粒法によっ
て製造できる。

【０００８】賦形剤として、例えばＤ−マンニトール、
白糖、乳糖、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、
デンプン、酸化チタン、などが挙げられる。

【０００９】崩壊剤としては、例えば低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルスター
チなどが挙げられるが、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースが好ましい。

【００１０】結合剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アラ
ビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、
プルランなどが挙げられる。

【００１１】上記の製造方法によって、安息香酸ナトリ
ウムで安定化されたビタミンＤ₃組成物が得られる。こ
の組成物はビタミンＤ₃剤としてはもちろんのこと、カ
ルシウム剤への配合も可能である。又、必要に応じての
公知の賦形剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、滑沢剤等とと
もに散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤等の固形製剤を製造でき
る。

【００１２】

【発明の効果】本発明の固形製剤組成物は、ビタミンＤ
₃の安定化が計れ、しかも苦味もなく服用感が良い。ま
た、従来困難であると考えられていたビタミンＤ₃のカ
ルシウム剤への配合が可能となり、すぐれたカルシウム
剤が提供できるのである。

【００１３】

【実施例】以下、実施例および試験例を挙げて本発明を
具体的に説明する。 実施例１ マンニトール４３２ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース１０８ｇを十分に混合した混合物に、ビタミン
Ｄ₃０．０２５ｇ，安息香酸ナトリウム２．５ｇ，ポリ
ビニルピロリドン３４ｇをエタノール８０ｇに溶解した
液を徐々に滴下し、乳鉢で練合、乾燥しビタミンＤ₃含
有組成物を得た。

【００１４】実施例２ マンニトール２１６ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース５４ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に、エ
タノール１３５ｇにビタミンＤ₃０．０１２５ｇ，安息
香酸ナトリウム１．２５ｇ，ポリビニルピロリドン１７
ｇを溶解した液を、真空造粒機を用いて減圧下で噴霧し
ながら乾燥し、ビタミンＤ₃含有組成物を得た。

【００１５】実施例３ 沈降炭酸カルシウム７５０ｇ，炭酸マグネシウム１１
８．５ｇ，キシリトール８３０ｇ，コーンスターチ７５
ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に、精製水２５３ｇ
とエタノール１６９ｇの混合溶媒にヒドロキシプロピル
セルロースを溶解した液を、流動層造粒機を用いて噴霧
し、乾燥した。更に、上記組成物８５部，実施例２で得
た組成物１４部にステアリン酸マグネシウム１部を添加
して打錠し、直径１２ｍｍ，厚さ４．５ｍｍ，重量７０
０ｍｇのカルシウムチュアブル錠を得た。

【００１６】試験例１ 実施例１で得られた組成物の安定化効果を検討するため
に、安息香酸ナトリウムを含有しないもの（コントロー
ル）、並びに安息香酸ナトリウムの代わりに、これと同
量のソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カ
リウムを添加したものを実施例１の方法で調製し、本発
明上記組成物と比較検討した。この検討に当たっては、
各試料を遮光ビンに３ｇとり密栓状態で６５℃に２週間
保存し、実験開始時を１００％としたときのビタミンＤ
₃の残存率を測定し、結果を表１にまとめた。

【００１７】

【００１８】試験例２ 実施例３で得られたカルシウムのチュアブル錠中での、
ビタミンＤ₃の安定性を検討した。錠剤を遮光ビンに入
れ密栓状態で５０℃に１か月間保存し、実験開始時を１
００％としたときのビタミンＤ₃の残存率を測定したと
ころ、９１．９％であった。

【００１９】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/12 Ｊ 7433−4Ｃ (72)発明者 岡本 昭彦 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 吉田 継続 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ビタミンＤ₃と安息香酸ナトリウムとを含
   有してなる安定なビタミンＤ₃含有固形製剤組成物