JP3556595B2 - レチノール及び表皮成長因子を含有する皮膚保護用化粧料組成物 - Google Patents
レチノール及び表皮成長因子を含有する皮膚保護用化粧料組成物 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、レチノール成分の皮膚保護効果を向上させ、レチノールが有している副作用を改善した皮膚保護化粧料組成物に関するものである。
【０００２】
【従来技術】
表皮、真皮、皮下脂肪から構成されている皮膚は、人体を成している最も大きい器官であり、保護機能と障壁機能、温度調節機能、排泄機能、呼吸機能等、様々な役割を担当している極めて重要な器官である。しかし、年をとるにつれ皮膚はその機能が急激に低下され、これによる様々な変化が起きながら老化する。老化による皮膚の生理的変化としては、例えば、皮膚の構成成分である表皮、真皮及び皮下組織の厚みがうすくなる現象、皮膚障壁機能を担当している脂質障壁（Ｌｉｐｉｄ ｂａｒｒｉｅｒ）の脂質組成及び含量が変化しながらその機能が急激に低下され、皮膚の水分含量が減少し皮膚が乾燥してくる現象、及びしみやそばかす、色素沈着又は多様な皮膚病変が誘発される現象等がある。特に、紫外線量の増加や大気汚染、及び現代人の過度な疲労とストレス等により生成される、反応性が高い活性酸素とフリーラジカルは、生体成分（タンパク質、核酸、細胞膜脂質等）を酸化させたり変性させることにより皮膚老化へ至る主原因として作用する。従って皮膚老化によるしわの形成、皮膚弾力の減少、色素沈着、しみ、そばかす、乾燥等は化粧料分野において、皮膚保護及び美容にて重要な課題として最も多く研究されている分野の一つである。
【０００３】
このような皮膚老化による問題点を解決するための様々な化粧料組成物が研究されているが、皮膚のしわの改善効果は、現在、一部可視的な成果を見せている状況である。皮膚科分野にて、皮膚のしわ及びしみ、色素沈着改善のために広く使われているレチノイド類、その中でも日光により形成された皮膚のしわや皮膚の垂れ、弾力減少等を効果的に改善するものとして知られているレチノール（ビタミンＡ）の場合、これを含有する化粧料の皮膚のしわの除去効果に関する多様な臨床結果が報告されている。特開平５−２４６８３８には、コラーゲン合成による皮膚のしわの改善方法が紹介されているが、これによると年をとると共に、コラーゲンを分解してコラーゲンの代謝を円滑にするコラゲナーゼの活性が低下されると共に、架橋型コラーゲンの生成が増加され、皮膚組織のしわ形成が増加される。米国特許第４，６０３，１４６号及び第４，８７７，８０５号等にもコラーゲン合成と分解抑制に効果的なレチノールを用いて、皮膚のしわを改善する方法が開示されている。
【０００４】
レチノールは、人体に天然に存在する内因性化合物として、表皮組織の分化と成長に必須な脂溶性ビタミンであり、栄養学的には成長を促進し、夜盲症等に効果があることで知られている。また、化粧料成分として使用される場合には、レチノールは、前記にて記述した皮膚のしわの改善効果の他にも、皮膚細胞の新陣代謝促進、皮膚分化の促進、皮膚抵抗力の強化、皮脂分泌抑制等の効果があることで知られている。これにより、レチノールを含む皮膚保護用化粧料組成物に対する関心が次第に増加してきているが、例を挙げると、レチノールのにきび治療効果を利用した皮膚軟膏剤形態の多くの製品が生産されており、一般の消費者等も容易に購入し使用している。また、レチノールの他の広範囲にわたる効能を応用しようとする様々な努力が試みられており、紫外線により損傷された皮膚の治療にも広く使われている実状である。
【０００５】
しかし、レチノールは極めて不安定な物質であり、空気中で露出時に酸化され変質し易くなるため、従来はレチノールの誘導体であるビタミンＡパルミテート等を主に使用していたが、これもまた安定性が悪く、皮膚に対する効果が低く、最近はレチノール自体を使用する傾向にある。しかし、レチノールを用いた製品を製造したといえども、レチノールは保管中にその活性が次第に減少する傾向があるため、活性を長く維持させる様々な研究が要求され、現在コラーゲン等を使用してカプセル化したり、空気や光を遮断したり、適切な抗酸化剤に関する研究が行われている。
【０００６】
また、レチノールは前記安定性の問題だけではなく、少量の使用時にも皮膚刺激が誘発される問題点を有しており、化粧料成分としての使用が極めて制限されていた。
【０００７】
一方、表皮成長因子（ＥＧＦ）は、外胚葉及び中胚葉を起源とする多様な表皮細胞の強力な細胞分裂促進因子であり、身体の体液中に広く分布されていて、尿及び母乳等に高濃度で存在し（Ｃａｐｅｎｔｅｒ， Ｇ．およびＣｏｈｅｎ， Ｓ．、表皮成長因子（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ）、Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｂｉｏｃｈｅｍ ４８：１９２−２１６（１９７９））、５３個のアミノ酸残基を有する単一ポリペプチドで、分子量は６，２００ダルトンである（Ｃａｍｐｉｏｎ， Ｓ． Ｒ．およびＮｉｙｏｇｉ， Ｓ． Ｋ．、表皮成長因子とその受容体の相互作用（Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｗｉｔｈ ｉｔｓ ｒｅｃｅｐｔｅｒ））。表皮成長因子は、１９６２年コヘン（Ｃｏｈｅｎ）が成熟したオスマウスの顎下腺から単離、同定し、１９７２年サベジ（Ｓａｖａｇｅ）とテイラー（Ｔａｙｌｏｒ）等はマウスの表皮成長因子（マウスＥＧＦ）の１次構造及び生理的な作用において必須の役割を果たす３個の分子内ジスルフィド結合の位置を確認した。ヒト表皮成長因子（ｈＥＧＦ）は、１９７５年グレゴリー（Ｇｒｅｇｏｒｙ）が妊婦の尿から抽出した胃酸分泌抑制ホルモンのウロガストロン（Ｕｒｏｇａｓｔｒｏｎ）がヒト表皮成長因子と同じものであることを証明することによって、その構造を確認した。
【０００８】
表皮成長因子は表皮細胞、内皮細胞及び繊維芽細胞の細胞増殖における強力な促進剤として作用し、表皮細胞欠損時に表皮細胞の移動と増殖を促進させるため創傷治癒効果に優れている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、既存の皮膚改善成分であるレチノールの効果を向上させながらも、レチノールの問題点を改善させた皮膚保護用化粧料組成物を提供することにある。具体的には、本発明の目的は、にきび治療、皮膚のしわの改善、しみ、そばかす等、色素沈着の改善、保湿効果等のレチノールの効能は著しく向上させながらも、皮膚刺激等の副作用を緩和させた皮膚保護用化粧料組成物を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、表皮成長因子が治療用外用剤及び化粧料に広く使用されている皮膚改善成分であるレチノールの効果を著しく向上させ、レチノールが有している皮膚刺激問題も効果的に緩和させることを見出し、本発明を完成した。
【００１１】
本発明に係る組成物においては、（１）レチノール及び表皮成長因子を含有する皮膚保護用化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１２】
また、本発明に係る組成物においては、（２）表皮成長因子が組換え大腸菌から単離精製された、上記（１）記載の化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１３】
また、本発明に係る組成物においては、（３）表皮成長因子の量が、化粧料組成物総重量に対し０．００００１〜１重量％の量で含有される、上記（１）または（２）記載の化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１４】
また、本発明に係る組成物においては、（４）表皮成長因子が、化粧料組成物総重量に対し０．０００１〜０．１重量％の量で含有される、上記（１）または（２）記載の化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１５】
また、本発明に係る組成物においては、（５）レチノールが、化粧料組成物総重量に対し０．００１〜５．０重量％の量で含有される、上記（１）または（２）記載の化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１６】
また、本発明に係る組成物においては、（６）レチノールが、化粧料組成物総重量に対し０．０１〜２．０重量％の量で含有される、上記（５）記載の化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１７】
また、本発明に係る組成物においては、（７）柔軟化粧水、栄養乳液、栄養クリーム、マッサージクリームまたは顔用パックの剤形を有する、上記（１）または（２）記載の化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１８】
【発明の実施の形態】
本発明は、レチノール及び表皮成長因子を含有する皮膚保護化粧料組成物に関するものである。
【００１９】
本明細書において、「皮膚のしわの改善」というのは、皮膚のしわの抑制、遅延、阻止、さらには逆行させることを意味する。
【００２０】
本発明においての表皮成長因子は、ヒトまたは非ヒトの表皮成長因子で、天然または形質転換微生物から分離されたものでも構わず、組換え大腸菌（大腸菌ＪＭ１０１菌株）から単離精製されたものが好ましい。この場合、表皮成長因子は組換え大腸菌を流加法（Ｆｅｄ−ｂａｔｃｈ）で、４８〜７２時間発酵させた後、発酵上澄液をアンバークロムＣＧ７１クロマトグラフィー（Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍｅ ＣＧ７１ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）と、Ｑ−セファロースクロマトグラフィー（Ｑ−ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）方法で純粋分離することによって、精製される（米国特許第５，６５２，１２０号、日本特許第２６０９５１５号、欧州特許第６５２９５４号、韓国特許第１０２９９３号、韓国特許第１０７０２３号、韓国特許第１１０１２３号、韓国特許第１１４８５６号）。組換え大腸菌から単離精製された表皮成長因子が、ヒトの表皮成長因子と同一であるということは、米国特許第５，６５２，１２０号、日本特許第２６０９５１５号、欧州特許第６５２９５４号、韓国特許第１０２９９３号、韓国特許第１０７０２３号、韓国特許第１１０１２３号、韓国特許第１１４８５６号等から既に確認されている。
【００２１】
本発明の化粧料組成物において使用される表皮成長因子の量は、化粧料総重量に対し０．００００１〜１重量％であり、好ましくは０．０００１〜０．１重量％である。
【００２２】
また、本発明の化粧料組成物において使用されるレチノールの量は、化粧料総重量に対し０．００１〜５．０重量％であり、好ましくは０．０１〜２．０重量％である。
【００２３】
本発明の化粧料組成物は、剤形において限定されてはいないが、例を挙げると、柔軟化粧水、収斂化粧水、栄養乳液、アイクリーム、栄養クリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター、パウダー、エッセンス、顔用パック等を剤形できる。
【００２４】
また、本発明による化粧料組成物は、化粧料の剤形または使用目的等により、レチノール及び表皮成長因子以外の成分を適切に選定し配合できる。
【００２５】
【実施例】
以下、本発明は下記実施例によって具体的に説明するが、本発明の範囲がこれらの実施例に制限されることはない。
【００２６】
実施例 １ 及び比較例 １
下記表１に記載された組成及び量を用いて、実施例１及び比較例１の化粧料組成物を製造した。
【表１】
【００２７】
実験例 １ ：皮膚のしわの改善効果
実施例１及び比較例１によって製造された化粧料組成物の皮膚のしわの改善効果を次の通りに測定した。
【００２８】
３０歳以上の女性２０名を２グループ（Ａ、Ｂ）に分け、Ａグループには実施例１の化粧料組成物を、Ｂグループには比較例１の化粧料組成物を腕の上膊２×２ｃｍ２の面積に１日２回、毎回０．２ｇの量を１２週間塗布した後、透明なシリコン材質の溶液を用いて、皮膚のしわのレプリカを取り、皮膚のしわ測定器（ＳＫＩＮ ＶＩＳＩＯＭＥＴＥＲ ＳＶ４００， Ｃ＋Ｋ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ ＧｍｂＨ， Ｇｅｒｍａｎｙ）で、皮膚のしわの変化を測定した。レプリカをＣＣＤカメラで３次元的に分析し、皮膚のしわの改善効果を、下記の数式Ｉにしたがって、しわの平均的粗度（Ｒｚ）として測定した。
式中、Ｒｍは各しわの粗度であり、ｍは１以上の整数でしわの個数を表す。結果は下記表２の通りである。
【表２】皮膚のしわの改善効果（１２週）
ＴＯ：開始時のＲＺ
Ｔ１２：１２週目のＲＺ
△Ｒｚ：Ｔ１２−Ｔ０の値
【００２９】
実験結果では、実施例１の場合１２週使用後の皮膚のしわの高さ（粗度）が８３．８μｍ程低くなり（ｐ＜０．０１）、レチノールのみを含有した比較例１より約２４２．２％以上のしわがさらに改善された。従って、前記結果から表皮成長因子がレチノールのしわの改善効果を極めて効果的に上昇させることがわかる。また、これは一般的に、しわ改善用として現在使用されている化粧料等が、可視的効果を発揮するまで長時間かかるのに比べ、本発明による化粧料組成物は、非常に短時間に可視的効果を表す。
【００３０】
実験例 ２ ：皮膚のしわ改善の効果
実施例１及び比較例１により製造された化粧料組成物に対する皮膚のしわ改善の効果を、次の通りに測定した。
【００３１】
３０歳以上の女性２０名（平均年齢３７．７歳）を２グループに分けた後、Ａグループには実施例１の化粧料組成物を、Ｂグループには比較例１の化粧料組成物を、各自しわがある目元を中心に１２週間塗布した後、技術者の客観的評価と被検者の主観的評価を次の６等級（−３から３）に分類し評価することによって皮膚のしわの改善度を測定した。結果はそれぞれ下記表３及び表４の通りである。
皮膚のしわ改善の評価基準：
−３：極めてひどく悪化
−２：悪化
−１：若干悪化
０：変化なし
１：若干改善
２：改善
３：非常に改善
【表３】皮膚のしわ改善臨床効果（技術者の客観的評価）
Ｔ０：開始時のしわの等級
Ｔ１２：１２週目のしわの等級
△Ｗ：（Ｔ１２−ＴＯ）の平均等級
【表４】皮膚のしわ改善臨床効果（被検者の主観的評価）
Ｔ０：開始時のしわの等級
Ｔ１２：１２週目のしわの等級
△Ｗ：（Ｔ１２−ＴＯ）の平均等級
【００３２】
臨床試験の結果、実施例１の場合、技術者の客観的評価と被検者の主観的評価が各自２．５及び２．４でしわの改善効果が非常に優れていることがわかる。これはレチノールのみを含有した比較例１に比べ、技術者の客観的評価と被検者の主観的評価がそれぞれ３８．９％及び５０％増加したもので、表皮成長因子がレチノールのしわの改善効果を増進させたことがわかる。
【００３３】
実験例 ３ ：皮膚弾力改善の効果
実施例１及び比較例１によって製造された化粧料組成物に対する皮膚弾力改善の効果を次の通りに測定した。
【００３４】
温度２４〜２６℃、湿度７５％の条件で、健康な女性１５名（平均年齢３６．３歳）を対象に目元を中心に左側には実施例１の化粧料組成物を、右側には比較例１の化粧料組成物を１２週間塗布した後、皮膚弾力測定機（Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ ＳＥＭ ５７５， Ｃ＋Ｋ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ Ｃｏ．， Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて皮膚弾力を測定した。その結果は、下記表５にＣｕｔｏｍｅｔｅｒ ＳＥＭ ５７５の△Ｒ８値として記載したが、△Ｒ８値は皮膚粘弾性の変化を示す。
【表５】皮膚弾力改善の効果
【００３５】
表５からわかるように、表皮成長因子を含有した実施例１の皮膚弾力は、比較例１に比べ２８９％増加した。これにより、レチノールがコラーゲンの合成を促進させ皮膚の弾力を増進させることにおいて、表皮成長因子が上昇効果をもたらすことがわかる。表皮成長因子は、細胞の生理活性を非常に効果的に促進することによってレチノールによる皮膚弾力が急激に増加されるものとしてみられる。
【００３６】
実験例 ４ ：皮膚保湿効果
実施例１及び比較例１により製造された化粧料組成物に対する皮膚保湿効果を次の通りに測定した。
【００３７】
２５℃、相対湿度４５％の空気の流れがない室内で、健康な女性１５名（平均年齢３６．３歳）を対象にし、実施例１と比較例１の化粧料組成物を腕の上膊に一日３回、６週間塗布した後、ＴＥＷＡＭＥＴＥＲ ＴＭ２１０（Ｃ＋Ｋ ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ＧｍｂＨ， Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて経皮水分損失量（Ｔｒａｎｓｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｗａｔｅｒ Ｌｏｓｓ， ＴＥＷＬ）の値を測定した後、時間による変化量である△ＴＥＷＬを計算した。またＣＯＲＮＥＯＭＥＴＥＲ ＣＭ ８２０ ＰＣ（Ｃ＋Ｋ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ ＧｍｂＨ， Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて表皮水分量による電気伝導度の変化として保湿効果を測定した。表皮水分量は、０〜１５０の範囲で数値で示された。結果は表６の通りである。
【表６】皮膚保湿効果
【００３８】
実験の結果、実施例１の化粧料組成物での△ＴＥＷＬ値は、４．５ｇ／ｈｍ２と比較例１に比べて経皮水分損失量が６週後、効果的に改善されたことが表６からわかる。さらに皮膚の水分量を測定したＣｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒの値でも実施例１が比較例１に比べて高い増加をみせた。
【００３９】
実験例 ５ ：皮膚安全性試験
実施例１及び比較例１により製造された化粧料組成物に対する皮膚安全性を次の通りに測定した。
【００４０】
被検者３０名（平均年齢２２歳、年齢分布１９歳〜３４歳）を２グループ（Ａ、Ｂ）に分け、Ａグループには実施例１の化粧料組成物を、Ｂグループには比較例１の化粧料組成物をハイエの試験チェンバー（Ｈａｙｅ’ｓ Ｔｅｓｔ Ｃｈａｍｂｅｒ）を用いてパッチテストを行った。但し、乾癬、湿疹、その他皮膚病変保有者や妊婦、授乳婦又は避妊剤、抗ヒスタミン剤等を服用している者は、本実験から除外した。
【００４１】
先ず、実験部分を７０％エタノールで拭いた後乾燥させ、Ａグループには実施例１の化粧料組成物を、Ｂグループには比較例１の化粧料組成物をそれぞれ１５μｇずつ試験チェンバーに滴下させた後、実験部分の上膊部分にのせ固定させた。パッチは２４時間貼っておき、パッチを除去した後にはマーカーペンで実験部分に印をつけ、それぞれ２４時間、４８時間、７２時間後に実験部分を観察した。
【００４２】
判定はパッチ除去から２４時間、４８時間、７２時間後に行い、皮膚反応は下記表７の国際接触皮膚炎研究会（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｇｒｏｕｐ：ＩＣＤＲＧ）の規定により判定した。
【表７】国際接触皮膚炎研究会の判定基準
結果は下記表８の通りである。
【表８】皮膚安全性
【００４３】
表８からもわかるように、皮膚安全性試験の結果、実施例１は平均刺激度が０で、皮膚に刺激がない安全な化粧料であることがわかる。一方、比較例１は若干刺激を見せ、一般的にレチノールが皮膚に刺激的であるということを示している。従って、表皮成長因子がレチノールの効能効果を上昇させる作用をするだけでなく、レチノールの皮膚刺激を非常に効果的に抑制する効果があることがわかる。
【００４４】
実験例 ６ ：皮膚刺激感試験 （Ｓｔｉｎｇｉｎｇ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ Ｔｅｓｔ）
実施例１及び比較例１により製造された化粧料組成物に対する皮膚刺激感を次の通りに測定した。
【００４５】
被検者２０名（平均年齢２２歳、年齢分布１９歳〜３４歳）を対象に、蒸気発生機を使用し１５分間充分に発汗させた後、顔の左側には実施例１の化粧料組成物を、顔の右側には比較例１の化粧料組成物を、鼻の周り及び頬中心に強くこすった後、顔に現れる皮膚反応（かゆみ、痛み、ただれ、赤み、腫れ等）を８分間観察した。但し、乾癬、湿疹、その他皮膚病変保有者や妊婦、授乳婦、又は避妊剤、抗ヒスタミン剤等を服用している者は、本実験から除外した。
【００４６】
皮膚刺激等級は、化粧料組成物の適用後、刺激反応が現れる時間により、３０秒以内に現れたら強刺激（Ｉｎｔｅｎｓｅ ｓｔｉｎｇｉｎｇ）、２．５分以内は中刺激（ｍｉｌｄ ｓｔｉｎｇｉｎｇ）、５分以内は軽刺激（ｍｏｄｅｒａｔｅ ｓｔｉｎｇｉｎｇ）、８分以内は微刺激（ｄｅｌａｙｅｄ ｓｔｉｎｇｉｎｇ）と分類し、刺激陽性率（Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ：％）は刺激度（Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｃｏｒｅ）を被検者数（ｎ）で割って求めた。刺激陽性率による皮膚刺激度は下記表９に従って判定した。
【表９】皮膚刺激感試験判定基準
【００４７】
実施例１と比較例１の化粧料組成物に対する皮膚刺激試験の結果は、以下の表１０に示す。
【表１０】皮膚刺激感試験結果
【００４８】
皮膚刺激感試験による皮膚安全性実験結果によると、実施例１の化粧料組成物は刺激陽性率が０．７％で、無刺激と判定され、レチノールのみを含有した比較例１の化粧料組成物は刺激陽性率が１．２８％で、若干の刺激があらわれた。これは一般的にレチノールを含有するクリームが有する刺激度として、レチノール成分が皮膚に刺激を与えていることがわかる。従って、表皮成長因子がレチノールの皮膚刺激を緩和させるということがわかる。
【００４９】
実験例 ７ ：剤形の安定性試験
実施例１及び比較例１により製造された化粧料組成物に対する剤形の安定性を次の通り測定した。
【００５０】
剤形の安定性を試験するため、前記実施例１、比較例１の化粧料組成物を、４５℃に一定に維持される恒温槽で不透明なガラス容器に入れて１２週間保管し、また４℃で一定に維持される完全に遮光された冷蔵庫内で不透明なガラス容器に入れて１２週間保管した後、分離度及び変色度を比較測定した。この時の製品の分離及び変色度を次の６等級に分類し評価した。
製品の変色評価基準
０：変化なし
１：極めて少し分離（変色）
２：若干分離（変色）
３：若干多く分離（変色）
４：多く分離（変色）
５：極めて多く分離（変色）
【００５１】
結果は下記表１１の通りである。
【表１１】分離及び変色度
【００５２】
前記表１１からわかるように、実施例１の化粧料組成物は変色及び分離現象が全くなく、安定した剤形であることがわかる。一方、レチノールのみを含有する比較例１の化粧料組成物は４５℃で変色が起き、レチノールが温度に敏感な物質であることがわかる。
【００５３】
以上の実験例の結果をみると、本発明による化粧料組成物は、レチノールが有している問題点である皮膚刺激と剤形の安定性の問題点を改善させただけでなく、レチノールの効果も著しく向上させるという事実が明らかになる。
【００５４】
以下、本発明による皮膚保護化粧料組成物の剤形を例示する。しかし本発明は、下記の処方例等に制限されるものではない。
【００５５】
【発明の効果】
本発明に係る化粧料組成物は、皮膚のしわ及びしみ、そばかす、色素沈着改善、皮膚老化防止、美白効果、保湿効果等のための治療用外用剤または化粧料等に広く使用されているレチノールの効果を著しく向上させるだけでなく、レチノールの皮膚刺激の問題も効果的に改善させることができる。従って、本発明に係る化粧料組成物は、既存の化粧料成分の短所を改善し、皮膚改善効果をさらに向上させた化粧料組成物の提供を可能にする。
【発明の属する技術分野】
本発明は、レチノール成分の皮膚保護効果を向上させ、レチノールが有している副作用を改善した皮膚保護化粧料組成物に関するものである。
【０００２】
【従来技術】
表皮、真皮、皮下脂肪から構成されている皮膚は、人体を成している最も大きい器官であり、保護機能と障壁機能、温度調節機能、排泄機能、呼吸機能等、様々な役割を担当している極めて重要な器官である。しかし、年をとるにつれ皮膚はその機能が急激に低下され、これによる様々な変化が起きながら老化する。老化による皮膚の生理的変化としては、例えば、皮膚の構成成分である表皮、真皮及び皮下組織の厚みがうすくなる現象、皮膚障壁機能を担当している脂質障壁（Ｌｉｐｉｄ ｂａｒｒｉｅｒ）の脂質組成及び含量が変化しながらその機能が急激に低下され、皮膚の水分含量が減少し皮膚が乾燥してくる現象、及びしみやそばかす、色素沈着又は多様な皮膚病変が誘発される現象等がある。特に、紫外線量の増加や大気汚染、及び現代人の過度な疲労とストレス等により生成される、反応性が高い活性酸素とフリーラジカルは、生体成分（タンパク質、核酸、細胞膜脂質等）を酸化させたり変性させることにより皮膚老化へ至る主原因として作用する。従って皮膚老化によるしわの形成、皮膚弾力の減少、色素沈着、しみ、そばかす、乾燥等は化粧料分野において、皮膚保護及び美容にて重要な課題として最も多く研究されている分野の一つである。
【０００３】
このような皮膚老化による問題点を解決するための様々な化粧料組成物が研究されているが、皮膚のしわの改善効果は、現在、一部可視的な成果を見せている状況である。皮膚科分野にて、皮膚のしわ及びしみ、色素沈着改善のために広く使われているレチノイド類、その中でも日光により形成された皮膚のしわや皮膚の垂れ、弾力減少等を効果的に改善するものとして知られているレチノール（ビタミンＡ）の場合、これを含有する化粧料の皮膚のしわの除去効果に関する多様な臨床結果が報告されている。特開平５−２４６８３８には、コラーゲン合成による皮膚のしわの改善方法が紹介されているが、これによると年をとると共に、コラーゲンを分解してコラーゲンの代謝を円滑にするコラゲナーゼの活性が低下されると共に、架橋型コラーゲンの生成が増加され、皮膚組織のしわ形成が増加される。米国特許第４，６０３，１４６号及び第４，８７７，８０５号等にもコラーゲン合成と分解抑制に効果的なレチノールを用いて、皮膚のしわを改善する方法が開示されている。
【０００４】
レチノールは、人体に天然に存在する内因性化合物として、表皮組織の分化と成長に必須な脂溶性ビタミンであり、栄養学的には成長を促進し、夜盲症等に効果があることで知られている。また、化粧料成分として使用される場合には、レチノールは、前記にて記述した皮膚のしわの改善効果の他にも、皮膚細胞の新陣代謝促進、皮膚分化の促進、皮膚抵抗力の強化、皮脂分泌抑制等の効果があることで知られている。これにより、レチノールを含む皮膚保護用化粧料組成物に対する関心が次第に増加してきているが、例を挙げると、レチノールのにきび治療効果を利用した皮膚軟膏剤形態の多くの製品が生産されており、一般の消費者等も容易に購入し使用している。また、レチノールの他の広範囲にわたる効能を応用しようとする様々な努力が試みられており、紫外線により損傷された皮膚の治療にも広く使われている実状である。
【０００５】
しかし、レチノールは極めて不安定な物質であり、空気中で露出時に酸化され変質し易くなるため、従来はレチノールの誘導体であるビタミンＡパルミテート等を主に使用していたが、これもまた安定性が悪く、皮膚に対する効果が低く、最近はレチノール自体を使用する傾向にある。しかし、レチノールを用いた製品を製造したといえども、レチノールは保管中にその活性が次第に減少する傾向があるため、活性を長く維持させる様々な研究が要求され、現在コラーゲン等を使用してカプセル化したり、空気や光を遮断したり、適切な抗酸化剤に関する研究が行われている。
【０００６】
また、レチノールは前記安定性の問題だけではなく、少量の使用時にも皮膚刺激が誘発される問題点を有しており、化粧料成分としての使用が極めて制限されていた。
【０００７】
一方、表皮成長因子（ＥＧＦ）は、外胚葉及び中胚葉を起源とする多様な表皮細胞の強力な細胞分裂促進因子であり、身体の体液中に広く分布されていて、尿及び母乳等に高濃度で存在し（Ｃａｐｅｎｔｅｒ， Ｇ．およびＣｏｈｅｎ， Ｓ．、表皮成長因子（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ）、Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｂｉｏｃｈｅｍ ４８：１９２−２１６（１９７９））、５３個のアミノ酸残基を有する単一ポリペプチドで、分子量は６，２００ダルトンである（Ｃａｍｐｉｏｎ， Ｓ． Ｒ．およびＮｉｙｏｇｉ， Ｓ． Ｋ．、表皮成長因子とその受容体の相互作用（Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｗｉｔｈ ｉｔｓ ｒｅｃｅｐｔｅｒ））。表皮成長因子は、１９６２年コヘン（Ｃｏｈｅｎ）が成熟したオスマウスの顎下腺から単離、同定し、１９７２年サベジ（Ｓａｖａｇｅ）とテイラー（Ｔａｙｌｏｒ）等はマウスの表皮成長因子（マウスＥＧＦ）の１次構造及び生理的な作用において必須の役割を果たす３個の分子内ジスルフィド結合の位置を確認した。ヒト表皮成長因子（ｈＥＧＦ）は、１９７５年グレゴリー（Ｇｒｅｇｏｒｙ）が妊婦の尿から抽出した胃酸分泌抑制ホルモンのウロガストロン（Ｕｒｏｇａｓｔｒｏｎ）がヒト表皮成長因子と同じものであることを証明することによって、その構造を確認した。
【０００８】
表皮成長因子は表皮細胞、内皮細胞及び繊維芽細胞の細胞増殖における強力な促進剤として作用し、表皮細胞欠損時に表皮細胞の移動と増殖を促進させるため創傷治癒効果に優れている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、既存の皮膚改善成分であるレチノールの効果を向上させながらも、レチノールの問題点を改善させた皮膚保護用化粧料組成物を提供することにある。具体的には、本発明の目的は、にきび治療、皮膚のしわの改善、しみ、そばかす等、色素沈着の改善、保湿効果等のレチノールの効能は著しく向上させながらも、皮膚刺激等の副作用を緩和させた皮膚保護用化粧料組成物を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、表皮成長因子が治療用外用剤及び化粧料に広く使用されている皮膚改善成分であるレチノールの効果を著しく向上させ、レチノールが有している皮膚刺激問題も効果的に緩和させることを見出し、本発明を完成した。
【００１１】
本発明に係る組成物においては、（１）レチノール及び表皮成長因子を含有する皮膚保護用化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１２】
また、本発明に係る組成物においては、（２）表皮成長因子が組換え大腸菌から単離精製された、上記（１）記載の化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１３】
また、本発明に係る組成物においては、（３）表皮成長因子の量が、化粧料組成物総重量に対し０．００００１〜１重量％の量で含有される、上記（１）または（２）記載の化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１４】
また、本発明に係る組成物においては、（４）表皮成長因子が、化粧料組成物総重量に対し０．０００１〜０．１重量％の量で含有される、上記（１）または（２）記載の化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１５】
また、本発明に係る組成物においては、（５）レチノールが、化粧料組成物総重量に対し０．００１〜５．０重量％の量で含有される、上記（１）または（２）記載の化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１６】
また、本発明に係る組成物においては、（６）レチノールが、化粧料組成物総重量に対し０．０１〜２．０重量％の量で含有される、上記（５）記載の化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１７】
また、本発明に係る組成物においては、（７）柔軟化粧水、栄養乳液、栄養クリーム、マッサージクリームまたは顔用パックの剤形を有する、上記（１）または（２）記載の化粧料組成物であることを特徴とする。
【００１８】
【発明の実施の形態】
本発明は、レチノール及び表皮成長因子を含有する皮膚保護化粧料組成物に関するものである。
【００１９】
本明細書において、「皮膚のしわの改善」というのは、皮膚のしわの抑制、遅延、阻止、さらには逆行させることを意味する。
【００２０】
本発明においての表皮成長因子は、ヒトまたは非ヒトの表皮成長因子で、天然または形質転換微生物から分離されたものでも構わず、組換え大腸菌（大腸菌ＪＭ１０１菌株）から単離精製されたものが好ましい。この場合、表皮成長因子は組換え大腸菌を流加法（Ｆｅｄ−ｂａｔｃｈ）で、４８〜７２時間発酵させた後、発酵上澄液をアンバークロムＣＧ７１クロマトグラフィー（Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍｅ ＣＧ７１ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）と、Ｑ−セファロースクロマトグラフィー（Ｑ−ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）方法で純粋分離することによって、精製される（米国特許第５，６５２，１２０号、日本特許第２６０９５１５号、欧州特許第６５２９５４号、韓国特許第１０２９９３号、韓国特許第１０７０２３号、韓国特許第１１０１２３号、韓国特許第１１４８５６号）。組換え大腸菌から単離精製された表皮成長因子が、ヒトの表皮成長因子と同一であるということは、米国特許第５，６５２，１２０号、日本特許第２６０９５１５号、欧州特許第６５２９５４号、韓国特許第１０２９９３号、韓国特許第１０７０２３号、韓国特許第１１０１２３号、韓国特許第１１４８５６号等から既に確認されている。
【００２１】
本発明の化粧料組成物において使用される表皮成長因子の量は、化粧料総重量に対し０．００００１〜１重量％であり、好ましくは０．０００１〜０．１重量％である。
【００２２】
また、本発明の化粧料組成物において使用されるレチノールの量は、化粧料総重量に対し０．００１〜５．０重量％であり、好ましくは０．０１〜２．０重量％である。
【００２３】
本発明の化粧料組成物は、剤形において限定されてはいないが、例を挙げると、柔軟化粧水、収斂化粧水、栄養乳液、アイクリーム、栄養クリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター、パウダー、エッセンス、顔用パック等を剤形できる。
【００２４】
また、本発明による化粧料組成物は、化粧料の剤形または使用目的等により、レチノール及び表皮成長因子以外の成分を適切に選定し配合できる。
【００２５】
【実施例】
以下、本発明は下記実施例によって具体的に説明するが、本発明の範囲がこれらの実施例に制限されることはない。
【００２６】
実施例 １ 及び比較例 １
下記表１に記載された組成及び量を用いて、実施例１及び比較例１の化粧料組成物を製造した。
【表１】
実験例 １ ：皮膚のしわの改善効果
実施例１及び比較例１によって製造された化粧料組成物の皮膚のしわの改善効果を次の通りに測定した。
【００２８】
３０歳以上の女性２０名を２グループ（Ａ、Ｂ）に分け、Ａグループには実施例１の化粧料組成物を、Ｂグループには比較例１の化粧料組成物を腕の上膊２×２ｃｍ２の面積に１日２回、毎回０．２ｇの量を１２週間塗布した後、透明なシリコン材質の溶液を用いて、皮膚のしわのレプリカを取り、皮膚のしわ測定器（ＳＫＩＮ ＶＩＳＩＯＭＥＴＥＲ ＳＶ４００， Ｃ＋Ｋ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ ＧｍｂＨ， Ｇｅｒｍａｎｙ）で、皮膚のしわの変化を測定した。レプリカをＣＣＤカメラで３次元的に分析し、皮膚のしわの改善効果を、下記の数式Ｉにしたがって、しわの平均的粗度（Ｒｚ）として測定した。
【表２】皮膚のしわの改善効果（１２週）
Ｔ１２：１２週目のＲＺ
△Ｒｚ：Ｔ１２−Ｔ０の値
【００２９】
実験結果では、実施例１の場合１２週使用後の皮膚のしわの高さ（粗度）が８３．８μｍ程低くなり（ｐ＜０．０１）、レチノールのみを含有した比較例１より約２４２．２％以上のしわがさらに改善された。従って、前記結果から表皮成長因子がレチノールのしわの改善効果を極めて効果的に上昇させることがわかる。また、これは一般的に、しわ改善用として現在使用されている化粧料等が、可視的効果を発揮するまで長時間かかるのに比べ、本発明による化粧料組成物は、非常に短時間に可視的効果を表す。
【００３０】
実験例 ２ ：皮膚のしわ改善の効果
実施例１及び比較例１により製造された化粧料組成物に対する皮膚のしわ改善の効果を、次の通りに測定した。
【００３１】
３０歳以上の女性２０名（平均年齢３７．７歳）を２グループに分けた後、Ａグループには実施例１の化粧料組成物を、Ｂグループには比較例１の化粧料組成物を、各自しわがある目元を中心に１２週間塗布した後、技術者の客観的評価と被検者の主観的評価を次の６等級（−３から３）に分類し評価することによって皮膚のしわの改善度を測定した。結果はそれぞれ下記表３及び表４の通りである。
皮膚のしわ改善の評価基準：
−３：極めてひどく悪化
−２：悪化
−１：若干悪化
０：変化なし
１：若干改善
２：改善
３：非常に改善
【表３】皮膚のしわ改善臨床効果（技術者の客観的評価）
Ｔ１２：１２週目のしわの等級
△Ｗ：（Ｔ１２−ＴＯ）の平均等級
【表４】皮膚のしわ改善臨床効果（被検者の主観的評価）
Ｔ１２：１２週目のしわの等級
△Ｗ：（Ｔ１２−ＴＯ）の平均等級
【００３２】
臨床試験の結果、実施例１の場合、技術者の客観的評価と被検者の主観的評価が各自２．５及び２．４でしわの改善効果が非常に優れていることがわかる。これはレチノールのみを含有した比較例１に比べ、技術者の客観的評価と被検者の主観的評価がそれぞれ３８．９％及び５０％増加したもので、表皮成長因子がレチノールのしわの改善効果を増進させたことがわかる。
【００３３】
実験例 ３ ：皮膚弾力改善の効果
実施例１及び比較例１によって製造された化粧料組成物に対する皮膚弾力改善の効果を次の通りに測定した。
【００３４】
温度２４〜２６℃、湿度７５％の条件で、健康な女性１５名（平均年齢３６．３歳）を対象に目元を中心に左側には実施例１の化粧料組成物を、右側には比較例１の化粧料組成物を１２週間塗布した後、皮膚弾力測定機（Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ ＳＥＭ ５７５， Ｃ＋Ｋ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ Ｃｏ．， Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて皮膚弾力を測定した。その結果は、下記表５にＣｕｔｏｍｅｔｅｒ ＳＥＭ ５７５の△Ｒ８値として記載したが、△Ｒ８値は皮膚粘弾性の変化を示す。
【表５】皮膚弾力改善の効果
表５からわかるように、表皮成長因子を含有した実施例１の皮膚弾力は、比較例１に比べ２８９％増加した。これにより、レチノールがコラーゲンの合成を促進させ皮膚の弾力を増進させることにおいて、表皮成長因子が上昇効果をもたらすことがわかる。表皮成長因子は、細胞の生理活性を非常に効果的に促進することによってレチノールによる皮膚弾力が急激に増加されるものとしてみられる。
【００３６】
実験例 ４ ：皮膚保湿効果
実施例１及び比較例１により製造された化粧料組成物に対する皮膚保湿効果を次の通りに測定した。
【００３７】
２５℃、相対湿度４５％の空気の流れがない室内で、健康な女性１５名（平均年齢３６．３歳）を対象にし、実施例１と比較例１の化粧料組成物を腕の上膊に一日３回、６週間塗布した後、ＴＥＷＡＭＥＴＥＲ ＴＭ２１０（Ｃ＋Ｋ ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ＧｍｂＨ， Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて経皮水分損失量（Ｔｒａｎｓｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｗａｔｅｒ Ｌｏｓｓ， ＴＥＷＬ）の値を測定した後、時間による変化量である△ＴＥＷＬを計算した。またＣＯＲＮＥＯＭＥＴＥＲ ＣＭ ８２０ ＰＣ（Ｃ＋Ｋ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ ＧｍｂＨ， Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて表皮水分量による電気伝導度の変化として保湿効果を測定した。表皮水分量は、０〜１５０の範囲で数値で示された。結果は表６の通りである。
【表６】皮膚保湿効果
実験の結果、実施例１の化粧料組成物での△ＴＥＷＬ値は、４．５ｇ／ｈｍ２と比較例１に比べて経皮水分損失量が６週後、効果的に改善されたことが表６からわかる。さらに皮膚の水分量を測定したＣｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒの値でも実施例１が比較例１に比べて高い増加をみせた。
【００３９】
実験例 ５ ：皮膚安全性試験
実施例１及び比較例１により製造された化粧料組成物に対する皮膚安全性を次の通りに測定した。
【００４０】
被検者３０名（平均年齢２２歳、年齢分布１９歳〜３４歳）を２グループ（Ａ、Ｂ）に分け、Ａグループには実施例１の化粧料組成物を、Ｂグループには比較例１の化粧料組成物をハイエの試験チェンバー（Ｈａｙｅ’ｓ Ｔｅｓｔ Ｃｈａｍｂｅｒ）を用いてパッチテストを行った。但し、乾癬、湿疹、その他皮膚病変保有者や妊婦、授乳婦又は避妊剤、抗ヒスタミン剤等を服用している者は、本実験から除外した。
【００４１】
先ず、実験部分を７０％エタノールで拭いた後乾燥させ、Ａグループには実施例１の化粧料組成物を、Ｂグループには比較例１の化粧料組成物をそれぞれ１５μｇずつ試験チェンバーに滴下させた後、実験部分の上膊部分にのせ固定させた。パッチは２４時間貼っておき、パッチを除去した後にはマーカーペンで実験部分に印をつけ、それぞれ２４時間、４８時間、７２時間後に実験部分を観察した。
【００４２】
判定はパッチ除去から２４時間、４８時間、７２時間後に行い、皮膚反応は下記表７の国際接触皮膚炎研究会（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｇｒｏｕｐ：ＩＣＤＲＧ）の規定により判定した。
【表７】国際接触皮膚炎研究会の判定基準
【表８】皮膚安全性
表８からもわかるように、皮膚安全性試験の結果、実施例１は平均刺激度が０で、皮膚に刺激がない安全な化粧料であることがわかる。一方、比較例１は若干刺激を見せ、一般的にレチノールが皮膚に刺激的であるということを示している。従って、表皮成長因子がレチノールの効能効果を上昇させる作用をするだけでなく、レチノールの皮膚刺激を非常に効果的に抑制する効果があることがわかる。
【００４４】
実験例 ６ ：皮膚刺激感試験 （Ｓｔｉｎｇｉｎｇ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ Ｔｅｓｔ）
実施例１及び比較例１により製造された化粧料組成物に対する皮膚刺激感を次の通りに測定した。
【００４５】
被検者２０名（平均年齢２２歳、年齢分布１９歳〜３４歳）を対象に、蒸気発生機を使用し１５分間充分に発汗させた後、顔の左側には実施例１の化粧料組成物を、顔の右側には比較例１の化粧料組成物を、鼻の周り及び頬中心に強くこすった後、顔に現れる皮膚反応（かゆみ、痛み、ただれ、赤み、腫れ等）を８分間観察した。但し、乾癬、湿疹、その他皮膚病変保有者や妊婦、授乳婦、又は避妊剤、抗ヒスタミン剤等を服用している者は、本実験から除外した。
【００４６】
皮膚刺激等級は、化粧料組成物の適用後、刺激反応が現れる時間により、３０秒以内に現れたら強刺激（Ｉｎｔｅｎｓｅ ｓｔｉｎｇｉｎｇ）、２．５分以内は中刺激（ｍｉｌｄ ｓｔｉｎｇｉｎｇ）、５分以内は軽刺激（ｍｏｄｅｒａｔｅ ｓｔｉｎｇｉｎｇ）、８分以内は微刺激（ｄｅｌａｙｅｄ ｓｔｉｎｇｉｎｇ）と分類し、刺激陽性率（Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ：％）は刺激度（Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｃｏｒｅ）を被検者数（ｎ）で割って求めた。刺激陽性率による皮膚刺激度は下記表９に従って判定した。
【表９】皮膚刺激感試験判定基準
実施例１と比較例１の化粧料組成物に対する皮膚刺激試験の結果は、以下の表１０に示す。
【表１０】皮膚刺激感試験結果
皮膚刺激感試験による皮膚安全性実験結果によると、実施例１の化粧料組成物は刺激陽性率が０．７％で、無刺激と判定され、レチノールのみを含有した比較例１の化粧料組成物は刺激陽性率が１．２８％で、若干の刺激があらわれた。これは一般的にレチノールを含有するクリームが有する刺激度として、レチノール成分が皮膚に刺激を与えていることがわかる。従って、表皮成長因子がレチノールの皮膚刺激を緩和させるということがわかる。
【００４９】
実験例 ７ ：剤形の安定性試験
実施例１及び比較例１により製造された化粧料組成物に対する剤形の安定性を次の通り測定した。
【００５０】
剤形の安定性を試験するため、前記実施例１、比較例１の化粧料組成物を、４５℃に一定に維持される恒温槽で不透明なガラス容器に入れて１２週間保管し、また４℃で一定に維持される完全に遮光された冷蔵庫内で不透明なガラス容器に入れて１２週間保管した後、分離度及び変色度を比較測定した。この時の製品の分離及び変色度を次の６等級に分類し評価した。
製品の変色評価基準
０：変化なし
１：極めて少し分離（変色）
２：若干分離（変色）
３：若干多く分離（変色）
４：多く分離（変色）
５：極めて多く分離（変色）
【００５１】
結果は下記表１１の通りである。
【表１１】分離及び変色度
前記表１１からわかるように、実施例１の化粧料組成物は変色及び分離現象が全くなく、安定した剤形であることがわかる。一方、レチノールのみを含有する比較例１の化粧料組成物は４５℃で変色が起き、レチノールが温度に敏感な物質であることがわかる。
【００５３】
以上の実験例の結果をみると、本発明による化粧料組成物は、レチノールが有している問題点である皮膚刺激と剤形の安定性の問題点を改善させただけでなく、レチノールの効果も著しく向上させるという事実が明らかになる。
【００５４】
以下、本発明による皮膚保護化粧料組成物の剤形を例示する。しかし本発明は、下記の処方例等に制限されるものではない。
【００５５】
本発明に係る化粧料組成物は、皮膚のしわ及びしみ、そばかす、色素沈着改善、皮膚老化防止、美白効果、保湿効果等のための治療用外用剤または化粧料等に広く使用されているレチノールの効果を著しく向上させるだけでなく、レチノールの皮膚刺激の問題も効果的に改善させることができる。従って、本発明に係る化粧料組成物は、既存の化粧料成分の短所を改善し、皮膚改善効果をさらに向上させた化粧料組成物の提供を可能にする。
Claims (7)
- レチノール及び表皮成長因子を含有する皮膚保護用化粧料組成物。
- 表皮成長因子が組換え大腸菌から単離精製された、請求項１記載の化粧料組成物。
- 表皮成長因子の量が、化粧料組成物総重量に対し０．００００１〜１重量％の量で含有される、請求項１または２記載の化粧料組成物。
- 表皮成長因子が、化粧料組成物総重量に対し０．０００１〜０．１重量％の量で含有される、請求項１または２記載の化粧料組成物。
- レチノールが、化粧料組成物総重量に対し０．００１〜５．０重量％の量で含有される、請求項１または２記載の化粧料組成物。
- レチノールが、化粧料組成物総重量に対し０．０１〜２．０重量％の量で含有される、請求項５記載の化粧料組成物。
- 柔軟化粧水、栄養乳液、栄養クリーム、マッサージクリームまたは顔用パックの剤形を有する、請求項１または２記載の化粧料組成物。
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