COMPOSICIÓN DE FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO, UN PROCESO PARA EL MISMO Y SU APLICACIÓN
CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere particularmente a una composición estable del Factor de Crecimiento epidérmico (en la presente referido como EGF). Particularmente, la invención se refiere a una composición EGF estable que incluye nuevo EGF recombinante (rEGF). Más particularmente, la invención se refiere a una composición que comprende un factor de crecimiento epidérmico y un agente fisiológicamente aceptable, en donde el agente fisiológicamente aceptable comprende al menos uno de un estabilizador, un conservador y un agente de espesamiento. Además, la invención también se refiere a la aplicación/uso de la composición para tratar heridas. La invención también describe el proceso para la preparación de dicha composición estable que tiene rEGF como ingrediente terapéuticamente activo.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) es un polipéptido de cadena única que tiene un peso molecular de aproximadamente 62 kDa y comprendido de 53 residuos aminoácido incluyendo tres enlaces de disulfuro. El Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) es una de las entidades biológicamente disponibles, más potentes que juegan un papel muy importante en la curación de heridas. Se une específicamente a los receptores EGF presentes en la superficie celular, de esta manera activando los mecanismos bioquímicos complejos en las células para activar el crecimiento. EGF es biológicamente instable y fisiológicamente no homogéneo, particularmente en la presencia de humedad. EGF tiene un lapso corto de vida de aproximadamente una hora mientras la síntesis de ADN en el sitio de la herida requiere aproximadamente ocho a doce horas. EGF muestra pérdida de actividad biológica debido a la desnaturalización, descomposición, condensación y precipitación debido a las enzimas proteolíticas. Esto es desventajoso debido a que tal pérdida de actividad hace impráctico almacenar precipitaciones acuosas de factor de crecimiento epidérmico por periodos de tiempo extendidos. El uso de formulaciones EGF para curación de heridas se conoce en la materia. Para superar este problema y proporcionar curación de herida efectiva, deseada, se reporta que Egf tiene que aplicarse continuamente en las etapas iniciales de curación. Como un resultado, muchas formulaciones se han desarrollado para incrementar la estabilidad de EGF. La técnica anterior conocida por los inventores incluye CN 1 5 153 15 que se refiere a una composición sinergística estable que contiene EGF y extracto de bletilla. US 4,944,948 sugiere una formulación de gel de liposoma para el suministro de hEGF al sitio de herida para superar los problemas arriba mencionados. EP 03 12208 describe utilizar varios vehículos hinchables en agua o solubles en agua para formulaciones de liberación lenta para EGF. Esto permite liberar EGF por 12 horas o más. Sin embargo, estas formulaciones son inadecuadas para la aplicación industrial debido a la deficiente vida en el estante. US 4,717,717 avoca al uso de derivado de celulosa junto con EGF para mej orar la estabilización. EP 03 12208 ('208) describe una formulación de gel acuosa de EGF para suministro controlado del ingrediente activo empleando varios polímeros solubles en agua como una base para proporcionar una viscosidad que varía de 1000 a 12,000,000 cps a temperatura ambiente. US 4,944,948 describe una formulación de gel de EGF utilizando fosfolípidos neutrales, fosfolípidos cargados de manera negativa, y colesterol. Aunque estas formulaciones son capaces de liberar de manera continúa EGF por 12 horas o más, no son adecuadas para fabricación industrial ya que son inestables en almacenamiento a largo plazo. Además, debido a la alta viscosidad de la formulación descrita en '208, forma una barrera para la migración de células epidérmicas. Adicionalmente, posee problemas en la aplicación en sitios de herida delicados. US 5, 130,298 y publicación EP No. 398615 enseña la mezcla de EGF con catión de metal para prevenir la degradación de EGF a través de la unión iónica. Esto incrementa la estabilidad de EGF a aproximadamente 2 meses a 4°C. Esta formulación también prueba ser inadecuada para aplicación industrial. US 2003050238 menciona el uso de polímero ácido tal como polímero de carboxivinilo como una base para resolver los problemas arriba mencionados de la vida en el estante y la incapacidad para utilizar en campos industriales. La patente reivindica haber incrementado la vida en el estante. La Solicitud PCT No. WO99/44631 intenta extender la vida en el estante de hEGF. Sin embargo, ninguna de estas soluciones se encuentra exitosa y la estabilidad de la enzima permanece como un problema hasta ahora ya que permanece en ambiente acuoso arriba de
0°C. También se observa que EGF se degrada con el tiempo para formar múltiples especies de la molécula EGF, que se cree que son productos de degradación. Tal degradación ocurre naturalmente como un resultado de los factores ambientales como luz, que puede causar foto-oxidación; cambios en pH; cambios en intensidad iónica; cambios en temperatura; y manipulación física de la molécula. Esto reduce la vida en el estante de una formulación EGF durante el almacenamiento extendido. Aquí, existe una necesidad imperativa de desarrollar una formulación estable de EGF. Los inventores después de conducir una investigación considerable han desarrollado una composición EGF que tiene estabilidad durante dos años mientras mantiene su eficacia. Además, proporciona al público una elección útil. Después de la investigación prolongada se ha encontrado que las composiciones de EGF, particularmente rEGF, cuando se preparan utilizando agentes fisiológicamente aceptables comprendiendo estabilizadores de proteína cargados específicamente en combinación con conservador, agente de espesamiento, agente regulador de pH y un vehículo, prueba ser estable por aproximadamente 2 años.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a una composición para tratar una herida en donde la composición puede comprender cantidad terapéuticamente efectiva de un factor de crecimiento epidérmico y un agente fisiológicamente aceptable, en donde el agente fisiológicamente aceptable comprende al menos uno de un estabilizador, un conservador, un agente de espesamiento, vehículo/diluyente, y opcionalmente agente que regula el pH y humectante. El estabilizador puede ser uno de hidrocloruro de L-lisina, Manitol y celulosa de carboximetilo, el conservador puede ser una sal de ácido p-hidroxi benzoico y el agente de espesamiento puede ser ácido poliacrílico. Amina de trietanol utilizándose principalmente como un agente que regula el pH también sirve al propósito de degradación. El humectante puede ser glicerol. El agente fisiológicamente aceptable puede incluir además ácido alfa linoleínico. De acuerdo a una modalidad, la composición puede comprender además cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico. El agente terapéutico se selecciona de un grupo que consiste de un agente anti-infectivo sintético, un ingrediente activo biológico recombinante, un antibiótico recombinante, un producto natural, extracto de sangre libre de proteína, un modulador inmune, propiato de clobetasol, y, un vasoconstrictor.
De acuerdo a otra modalidad, un método para tratar una herida puede comprender una etapa de administrar una composición a la herida, en donde la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un factor de crecimiento epidérmico (EGF) y un agente fisiológicamente aceptable, en donde el agente fisiológicamente aceptable comprende al menos uno de un estabilizador, un conservador y un agente de espesamiento. De acuerdo a otra modalidad, un proceso para hacer una composición para tratar una herida comprende disolver una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente fisiológicamente aceptable en agua para obtener una mezcla, en donde el agente fisiológicamente aceptable comprende al menos uno de un estabilizador, un conservador y un agente de espesamiento; y, agregar una cantidad terapéuticamente efectiva de un factor de crecimiento epidérmico a la mezcla para obtener la composición. La composición de esta invención puede formularse como forma semi sólida tal como gel, crema, pomada para aplicación local, o adecuada para administración parenteral o inyectable al ajustar de manera apropiada las cantidades de los ingredientes responsables respectivos.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Como se requiere, las modalidades detalladas de la presente invención se describen en la presente; sin embargo, debe entenderse que las modalidades descritas son meramente ejemplificativas de la invención, las cuales pueden incluirse en varias formas. Por lo tanto, los detalles específicos estructurales y funcionales descritos en la presente no deben interpretarse como limitantes, sino que meramente como una base para las reivindicaciones y como una base representativa para la enseñanza de un experto en la materia para emplear de diversas maneras la presente invención en virtualmente cualquier estructura apropiadamente detallada. Además, los términos y frases utilizados en la presente no se proponen ser limitantes sino que en su lugar proporcionar una descripción entendible de la invención. Los términos "un" o "una", como se utilizan en la presente, se definen como uno o más de uno. El término "pluralidad", como se utiliza en la presente, se define como dos o más de dos. El término "otro" , como se utiliza en la presente, se define como al menos un segundo o más. Los términos "incluir" y/o "tener" , como se utiliza en la presente, se definen como comprender (es decir, lenguaj e abierto). La presente invención se refiere a una composición para tratar una herida. De acuerdo a una modalidad, la composición comprende cantidades terapéuticamente efectivas de un factor de crecimiento epidérmico y un agente fisiológicamente aceptable, en donde el agente fisiológicamente aceptable comprende al menos uno de un estabilizador, un conservador, un agente de espesamiento, vehículo/diluyente, y opcionalmente agente que regula el pH y humectante. De acuerdo a una modalidad, el factor de crecimiento epidérmico puede ser un factor de crecimiento epidérmico recombinante. El factor de crecimiento epidérmico puede estar en el rango de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 0.1 % (p/p) . De acuerdo a una modalidad, el estabilizador comprende uno de ácido hidroclórico de L-lisina, manitol, y carboximetilcelulosa, el conservador comprende una sal de ácido p-hidroxi benzoico y el agente de espesamiento comprende ácido poliacrílico. De acuerdo a una modalidad adicional, el conservador comprende parabeno de metilo de sodio y parabeno de propilo de sodio. El agente fisiológicamente aceptable también incluye componentes, además del factor de crecimiento epidérmico, que son adecuados para administración al paciente que se trata de acuerdo con la invención. Por ejemplo, el agente fisiológicamente aceptable puede incluir componentes, que resultan en una composición estable o incrementan la eficacia de la composición. De acuerdo a otra modalidad, el agente fisiológicamente aceptable comprende además agua, trietanolamina, ácido alfa linoleínico, y glicerol. El manitol puede estar en el rango de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 10% p/p. El ácido hidroclórico de L-lisina puede estar en el rango de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 2% p/p. El ácido poliacrílico puede estar en el rango de aproximadamente 0.25% a aproximadamente 3% p/p. La trietanolamina puede estar en el rango de aproximadamente 1 % a aproximadamente 20% (p/p). El parabeno de metilo de sodio puede ser aproximadamente 0.016% a aproximadamente 0. 18% (p/p) y el parabeno de propilo de sodio puede ser aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 0.02% (p/p). El glicerol puede ser aproximadamente 1.0% a aproximadamente 2.5% (p/p) y la carboximetilcelulosa puede estar en el rango de aproximadamente 0.6% a aproximadamente 1.6% (p/p). El agua puede estar en el rango de aproximadamente 50% a aproximadamente 95% (w/v). De acuerdo a otra modalidad, la composición puede comprender además agua de aproximadamente 98% (p/v), en donde el ácido poliacrílico está en el rango de aproximadamente 0.25% a aproximadamente 0.8% (p/p), trietanolamina está en el rango de aproximadamente 1 % a aproximadamente 20% (v/v), parabeno de metilo de sodio es aproximadamente 0. 18% p/p y parabeno de propilo de sodio es aproximadamente 0.02% (p/p). La composición puede formularse como una formulación de suministro de fármaco semi-sólido. De acuerdo a otra modalidad, la composición puede comprender además agua de aproximadamente 97.5% a aproximadamente 99% p/v, en donde la carboximetilcelulosa está en el rango de aproximadamente 0.6% a aproximadamente 1.6% (p/p). La composición puede formularse como una cápsula. De acuerdo a otra modalidad, la composición puede comprender además una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico. De acuerdo a una modalidad, el agente terapéutico puede incluir componentes, que pueden auxiliar en el proceso de curación de herida y son adecuados para administración a pacientes. El agente terapéutico también puede incluir componentes, que realizan funciones adicionales tales como incrementar la toma de oxígeno, humectando o incrementando la proliferación de granulocitos o macrófagos, etc. El agente terapéutico puede incluir componentes que realizan funciones en adición a aquellas realizadas por el factor de crecimiento epidérmico. El agente terapéutico puede seleccionarse de un grupo que consiste de un agente anti-infectivo sintético, un ingrediente activo biológico recombinante, un antibiótico recombinante, un producto natural, extracto de sangre libre de proteína, un modulador inmune, propiato de clobetasol, y, un vasoconstrictor. De acuerdo a una modalidad, el agente anti-infectivo sintético puede seleccionarse de un grupo sintético comprendiendo eritromicina, mupricina, soframicina, fosfato de clindamicina, fluconazol y sulfadiazina de plata. El agente anti-infectivo sintético puede estar en el rango de aproximadamente 0. 1 % a aproximadamente 5 % (p/p). De acuerdo a otra modalidad, el agente anti-infectivo sintético puede comprender sulfadiazina de plata en el rango de aproximadamente 0.05% a aproximadamente 0.5% (p/p). De acuerdo a una modalidad, el activo biológico puede seleccionarse de un grupo biológico consistiendo de ácido hialurónico, un factor estimulante de la colonia de granulocitos, y un factor de crecimiento de transformación alfa. Ácido hialurónico (HA) se encuentra de manera extensiva en la naturaleza en microorganismos, en humano y también en animales. Es un lubricante altamente viscoso y por lo tanto puede utilizarse como un humectador. De acuerdo a una modalidad, ácido hialurónico puede utilizarse en combinación con EGF para reendotelialización en la cámara anterior del ojo. El ácido hialurónico puede estar en el rango de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 5 % (p/v). El factor estimulante de la colonia de macrófagos de granulocito (GM-CSF) incrementa la proliferación de los granulocitos y macrófagos. El factor estimulante de la colonia de granulocitos puede estar en el rango de aproximadamente 0.002% a aproximadamente 0.004% (p/p). El Factor de Crecimiento de Transformación Alfa promueve la curación normal de la herida a través de un esfuerzo concertado con el Factor de Crecimiento Epidérmico y Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF). El factor de crecimiento de transformación alfa puede estar en el rango de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 0.1 % (p/p). De acuerdo a una modalidad, el antibiótico recombinante comprende lisostafina. Lisostafina es un antibiótico biológico producido por Staphylococcus. Lisostafina puede clonarse y expresarse en E.Coli, y purificarse y formularse a una concentración adecuada para dar efectos antibacteriales en combinación con EGF a concentración terapéuticamente efectiva. La lisostafina puede estar en el rango de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 0. 1 % (p/p). De acuerdo a otra modalidad, el producto natural puede seleccionarse del grupo que puede comprender aloe vera, miel, cúrcuma y sándalo. Cúrcuma es un excelente antibiótico natural. Aloe vera puede estar en el rango de aproximadamente 1 % a aproximadamente 2% (p/p), la miel puede estar en el rango de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 1 % (p/p), cúrcuma puede estar en el rango de aproximadamente 5 % a aproximadamente 80% (p/p) y sándalo puede estar en el rango de aproximadamente 0.2% a aproximadamente 1 % (p/p).
De acuerdo a otra modalidad, la composición puede comprender el extracto de sangre libre de proteína en el rango de aproximadamente 0.02% (p/p). Extracto de sangre libre de proteína mej ora el uso de oxígeno y promueve la toma de nutrientes en la célula. De acuerdo a una modalidad, el modulador inmune comprende beta- 1 , 3-D-glucan. La composición puede comprender además una cantidad efectiva de vitamina A, vitamina C y vitamina D, en donde el modulador inmune comprende beta- 1 , 3-D-glucan en el rango de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 2% (p/p). Beta- 1 , 3-D-glucan por sí mismo puede producir amplios efectos anti-infectivos como la respuesta anticuerpo contra Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, Pneumocytis carinii, Listeria monococytogenesis, Leishmania donovani, y Herpes simplex. De acuerdo a una modalidad, el vasoconstrictor comprende acetato de hidrocortisona. La composición puede comprender además lidocaina en el rango de aproximadamente 2% a aproximadamente 5% (p/p), óxido de zinc en el rango de aproximadamente 2% a aproximadamente 5% (p/p), alantoina en el rango de aproximadamente 0.25% a aproximadamente 2.5% (p/p), en donde el vasoconstrictor comprende acetato de hidrocortisona en el rango de aproximadamente 0.15% a aproximadamente 0.25% (p/p). De acuerdo a una modalidad, la composición puede utilizarse para tratar hemorroides y proctitis con fisura. La composición también puede proporcionar alivio de dolor sintomático. De acuerdo a una modalidad, la composición puede comprender además óxido de zinc en el rango de aproximadamente 2% a aproximadamente 5% (p/p) y ácido salicílico en el rango de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 5% (p/p), en donde el agente terapéutico comprende propionato de clobetasol en el rango de aproximadamente 0. 1 % a aproximadamente 1 % (p/p). De acuerdo a otra modalidad, la composición puede formularse como una formulación local. La formulación local se selecciona de un grupo comprendiendo geles, rociadores, pomadas, cremas y lociones. De acuerdo a una modalidad, la composición también puede estar como una formulación oral adecuada para administración oral y una formulación parenteral adecuada para administración parenteral. Las formulaciones para administración oral pueden comprender cápsulas. Las formulaciones para administración parenteral pueden incluir inyecciones. Sin embargo, el alcance de la invención no solo se limita a estos tipos de formulación sino que también pueden expandirse a otros tipos de formulación conocidos por aquellos expertos en la materia. De acuerdo a otra modalidad, un método para tratar una herida puede comprender una etapa de administrar una cantidad efectiva de la composición, en donde la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un factor de crecimiento epidérmico y un agente fisiológicamente aceptable, en donde el agente fisiológicamente aceptable comprende al menos uno de un estabilizador, un conservador, un agente de espesamiento, vehículo/diluyente, y opcionalmente agente que regula el pH y humectante. De acuerdo a una modalidad, el estabilizador comprende uno de ácido hidroclórico de L-lisina, manitol, y carboximetilcelulosa, el conservador comprende una sal de ácido p-hidroxi benzoico y el agente de espesamiento comprende ácido poliacrílico. De acuerdo a una modalidad adicional, el conservador comprende parabeno de metilo de sodio y parabeno de propilo de sodio. De acuerdo a otra modalidad, el agente fisiológicamente aceptable puede comprender además agua como vehículo, trietanolamina, ácido alfa linoleínico, y glicerol (humectante). De acuerdo a otra modalidad, la composición puede comprender además cantidades terapéuticamente efectivas de un agente terapéutico. El agente terapéutico puede seleccionarse de un grupo comprendiendo un agente anti-infectivo sintético, un ingrediente activo biológico recombinante, un antibiótico recombinante, un producto natural, extracto de sangre libre de proteína, un modulador inmune, propiato de clobetasol, sulfadiazina de plata y un vasoconstrictor. De acuerdo a otra modalidad, la composición puede utilizarse para tratar heridas como úlceras, por ejemplo, úlcera del pie diabético, úlcera corneal, úlcera gástrica, úlcera venosa, úlcera arterial y úlcera de presión, quemaduras de la piel causadas por irradiación utilizada en terapia de cáncer, lesión por deportes, lesión térmica, lesión química, lesión física, osteomielitis, dermatitis, sensibilidad muscular, sensibilidad de las articulaciones, rigidez muscular, rigidez de las articulaciones, laceración, cicatrización, herida quirúrgica, úlcera por decúbito y cortes debido a factores ambientales, marcas debido al nacimiento, pérdida de sensación debido a infección por Mycobacterium leprae o por infecciones que causan condiciones similares, hemorroides y úlcera gastro duodenal, crecimiento de folículos pilosos, y en otras enfermedades de la piel que necesitan repararse. De acuerdo a otra modalidad, se proporciona un proceso para preparar una composición para tratar una herida. El proceso puede comprender disolver inicialmente una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente fisiológicamente aceptable en agua para obtener una mezcla, en donde el agente fisiológicamente aceptable comprende al menos uno de un estabilizador, un conservador y un agente de espesamiento. De acuerdo a una modalidad, el estabilizador comprende uno de ácido de L-lisina hidroclórico y carboximetilcelulosa, el conservador comprende una sal de ácido p-hidroxi benzoico y el agente de espesamiento comprende ácido poliacrílico. De acuerdo a una modalidad adicional, el conservador comprende parabeno de metilo de sodio y parabeno de propilo de sodio. El proceso puede comprender además agregar una cantidad terapéuticamente efectiva de un factor de crecimiento epidérmico a la mezcla para obtener la composición para tratar la herida. De acuerdo a otra modalidad, el proceso puede comprender además agregar cantidades terapéuticamente efectivas de al menos uno de ácido hidroclórico de L-lisina, manitol y ácido poliacrílico a la mezcla para obtener una suspensión. Una cantidad terapéuticamente efectiva de glicerol puede agregarse a esta suspensión. La suspensión puede agitarse para permitir que se hinche. El pH de la suspensión puede mantenerse a aproximadamente 6.3 a 6.4. El pH de la suspensión puede mantenerse por la adición de trietanolamina a la suspensión. De acuerdo a otra modalidad, el proceso también puede comprender además agregar una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico a la composición. El agente terapéutico puede seleccionarse de un grupo comprendiendo un agente anti-infectivo sintético, un activo biológico, un antibiótico recombinante, un producto natural, extracto de sangre libre de proteína, un modulador inmune, propiato de clobetasol y un vasoconstrictor. El agente anti-infectivo sintético puede seleccionarse de un grupo sintético comprendiendo eritromicina, mupricina, soframicina, fosfato de clindamicina, fluconazol y sulfadiazina de plata, el activo biológico puede seleccionarse de un grupo biológico consistiendo de ácido hialurónico, un factor estimulante de la colonia de granulocitos, y un factor de crecimiento de transformación alfa, el antibiótico recombinante comprende lisostafina, el producto natural puede seleccionarse del grupo consistiendo aloe vera, miel, cúrcuma y sándalo, el modulador inmune comprende beta- 1 , 3-D-glucan, y el vasoconstrictor comprende acetato de hidrocortisona. La composición para tratar una herida se describe con referencia a los siguientes ejemplos. Los porcentajes en los ejemplos se establecen como un porcentaje de la composición total. Estos ejemplos se proporcionan como una ilustración de la invención y no se proponen limitar el alcance de la invención. Ejemplo 1 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 165% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91 .57%. Subsiguientemente, aproximadamente 0.458% de hidrocloruro de L-lisina, aproximadamente 4.579% de manitol y aproximadamente 0.916% de ácido poliacrílico se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se dej a hinchar además por agitación. Una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.289% se agrega a esta suspensión. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de EGF de aproximadamente 0.005% se agrega para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 2 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 162% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.01 8% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 89.916%. Subsiguientemente, aproximadamente 0.450% de hidrocloruro de L-lisina, aproximadamente 4.496% de manitol y aproximadamente 2.697% de ácido poliacrílico se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. Una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.248% se agrega a esta suspensión. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de EGF de aproximadamente 0.013 % se agrega para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 3 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.157% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.017% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 87.497%. Subsiguientemente, aproximadamente 0.437% de hidrocloruro de L-lisina, aproximadamente 8.750% de manitol y aproximadamente 0.875% de ácido poliacrílico se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se dej a hinchar además por agitación. Una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2. 187% se agrega a esta suspensión. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente una cantidad terapéuticamente efectiva de EGF de aproximadamente 0.079% se agrega para obtener la composición para tratar la herida. Varias combinaciones de EGF se llevan a cabo de esta manera y las combinaciones se someten a estabilidad térmica como por las directrices ICH. Los estudios pre-clínicos para seguridad de las formulaciones con porcentajes variables de EGF, se conducen tanto en ratas como conejos, como por las directrices aprobadas. Brevemente, los estudios de toxicidad aguda se llevan a cabo por 8 días, los estudios sub-agudos se llevan a cabo por 30 días y el estudio de irritación ocular se conduce por 7 días. Los resultados indicaron que los animales se comportaron de manera normal durante el estudio y ninguno de los animales mostró señales de toxicidad relacionada con la conducta general, sistema nervioso central y autónomo, sistema respiratorio y circulatorio. La región de herida estuvo desprovista de sangrado y eritema por el periodo de estudio. La tasa de crecimiento y consumo de alimentos en los animales tratados y de control fue normal y no difiere significativamente. Los parámetros bioquímicos estudiados en los grupos de control y tratados están dentro del rango normal y no se observa anormalidad. La evaluación estadística reveló que las diferencias observadas entre el control y los diferentes grupos de tratamiento no indicaron estadísticamente que EGF rh no haya influenciado ninguno de los parámetros estudiados. No hubo cambios observables en los parámetros hematológicos entre los grupos de control y tratados. No hubo respuesta anti-cuerpo observable en los grupos tratados con EGF, tanto en ratas como conejos. El contenido de proteína en el control y los grupos tratados no difiere significativamente en ambas especies estudiadas. El contenido de colágeno se incrementó significativamente en grupos de media y alta dosis en machos y hembras de ambas especies en los días 15 y 3 1. Subsiguientemente, la formulación también se prueba en pacientes que sufren de injertos de piel del sitio donador, quemaduras y úlceras del pie diabético. Los datos revelaron que el tiempo de curación para el injerto de piel del sitio donador en el grupo de prueba fue de 7 días en comparación con el control, que fue de 13 días (P<0.001 ). En el tratamiento con casos de quemaduras, el tiempo de curación fue de 9 días en el grupo de prueba mientras que en el control se observó que fue de 20 días (P<0.05). La tasa de curación en pie diabético se compara en 7 semanas y 1 5 semanas. Se encontró que por las 7 semanas, 6.25% de los casos de control se curan, mientras en el grupo tratado 56% de los casos se curan. El valor de P<0.001 establece el significado anterior. Se observa que por las 1 5 semanas, 37.5% de los casos de control se curan, mientras en el grupo de prueba 88% de los casos se curan. El valor de P<0.005 establece el significado anterior. La estabilidad de EGF en la forma de gel se ha conducido tanto en tiempo real (5+/-3°C) y tiempo acelerado (25+/-2 y 60% RH+/-5%). La estabilidad de la formulación se monitorea por 2 años en tiempo real y por 6 meses en tiempo acelerado. Los datos indicaron que la molécula fue estable y no mostró una caída significativa en la actividad durante el periodo de estudio. El presente estudio se lleva a cabo en heridas, que son de más de 20 cms2, y aproximadamente 10-40 mm en profundidad. El alcance de la combinación no se limita justo por el rango anterior, sino que también para otras combinaciones, que pueden aún mantener la misma actividad funcional de EGF conocida por aquellos de experiencia ordinaria en la materia. Esta combinación se utiliza como curativa para los injertos de piel, quemaduras, cortes, úlcera del pie diabético, heridas post operativas, úlcera por decúbito, vitíligo y reparación del daño de la piel causado por irradiación que conduce a cáncer. Ejemplo 4: Se obtiene una mezcla al disolver parabeno de metilo de sodio de aproximadamente 0.163% y parabeno de propilo de sodio de aproximadamente 0.018% en agua purificada de aproximadamente 90.739%. Subsiguientemente aproximadamente
0.454% de hidrocloruro de L-lisina, aproximadamente 4.537% de manitol y aproximadamente 0.907% de ácido poliacrílico se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. Una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.268% se agrega a la suspensión. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente una cantidad terapéuticamente efectiva del agente infectivo antibiótico de aproximadamente 0.907% y el factor de crecimiento epidérmico (EGF) aproximadamente 0.005% se agrega para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 5 : Se obtiene una mezcla al disolver parabeno de metilo de sodio de aproximadamente 0.016% y parabeno de propilo de sodio de aproximadamente 0.018% en agua purificada de aproximadamente 90.803%. Subsiguientemente aproximadamente
0.453 % de hidrocloruro de L-lisina, aproximadamente 4.540% de manitol y aproximadamente 0.908% de ácido poliacrílico se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. Una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.270% se agrega a la suspensión. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente una cantidad terapéuticamente efectiva del agente infectivo antibiótico de aproximadamente 0.908% y el factor de crecimiento epidérmico (EGF) aproximadamente 0.082% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 6 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 164% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91.478%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.457%, manitol de aproximadamente 4.574% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.914% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión, se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.286%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente una cantidad terapéuticamente efectiva de ácido hialurónico de aproximadamente 0.091 %, seguida por la cantidad terapéuticamente efectiva del factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.014% se agrega para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 7 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 158% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.017% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 88.269%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.441 %, manitol de aproximadamente 4.413% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.882% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión, se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.206%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente una cantidad terapéuticamente efectiva de ácido hialurónico de aproximadamente 3.530%, seguida por una cantidad terapéuticamente efectiva del factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.079% se agrega para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 8 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 165 % de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91.521 %. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.458%, manitol de aproximadamente 4.576% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.915% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se dej a hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.288%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.014% seguida por Lisostafina en cantidad terapéuticamente efectiva de aproximadamente 0.046% se agrega para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 9 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 164% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91.424%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.457%, manitol de aproximadamente 4.570% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.914% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.285 %. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.082% seguida por Lisostafina en cantidad terapéuticamente efectiva de aproximadamente 0.082% se agrega para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 10: Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.162 de parabeno de metilo de sodio y 0.018 % de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 90.232%. Subsiguientemente, aproximadamente 0.451 % de hidrocloruro de L-lisina, aproximadamente 4.5 12% de manitol y 0.902% de ácido poliacrílico se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.256%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.005%, seguida por una cantidad efectivas de aloe vera de aproximadamente 0.902%, vitamina E de aproximadamente 0.541 % y vitamina C de aproximadamente 0.018% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 1 1 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.154% de parabeno de metilo de sodio y 0.017% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 85.752%. Subsiguientemente, aproximadamente 0.429% de hidrocloruro de L-lisina, aproximadamente 4.288% de manitol y 0.858% de ácido poliacrílico se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se dej a hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.144%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.013%, seguida por una cantidad efectivas de aloe vera de aproximadamente 5. 145%, vitamina E de aproximadamente 0.858% y vitamina C de aproximadamente 0.343% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 12 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.147% de parabeno de metilo de sodio y 0.016% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 81.907%. Subsiguientemente, aproximadamente 0.410% de hidrocloruro de L-lisina, aproximadamente 4.095% de manitol y 0.819% de ácido poliacrílico se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se dej a hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.048 %.
El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.074%, seguida por una cantidad efectivas de aloe vera de aproximadamente 8. 191 %, vitamina E de aproximadamente 1 .474% y vitamina C de aproximadamente 0.819% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 13 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.149% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.017% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 82.757%. Subsiguientemente aproximadamente 0.414% de hidrocloruro de L-lisina, aproximadamente 4. 138% de manitol y aproximadamente 0.828% de ácido poliacrílico en cantidad efectivas se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.069%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de 0.005%, seguida por una cantidad efectivas de aloe vera de aproximadamente 0.828%, cúrcuma de aproximadamente 8.276%, sándalo de aproximadamente 0.248% y miel de aproximadamente 0.273% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 14: Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.098% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.01 1 % de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 54.478%. Subsiguientemente aproximadamente 0.273 % de hidrocloruro de L-lisina, aproximadamente 2.734% de manitol y aproximadamente 0.547% de ácido poliacrílico en cantidad efectivas se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 1.367%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.049%, seguida por una cantidad efectivas de aloe vera de aproximadamente 0.984%, cúrcuma de aproximadamente 38.274%, sándalo de aproximadamente 0.492% y miel de aproximadamente 0.492% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 15 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 164% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91.553 %. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.457%, manitol de aproximadamente 4.577% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.915% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.288%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) aproximadamente 0.010% seguida por una cantidad efectiva del extracto de sangre libre de proteína de aproximadamente 0.018% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 16: Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.165% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91.483 %. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.457%, manitol de aproximadamente 4,574% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.915 % se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se dej a hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.287%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) aproximadamente 0.082% seguida por una cantidad efectiva del extracto de sangre libre de proteína de aproximadamente 0.018% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 17: Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.165% de parabeno de metilo de sodio y 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91.560%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.458%, manitol de aproximadamente 4.578% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.916% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.289%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.014% seguida por una cantidad efectiva de GM-CSF de aproximadamente 0.003 % se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 18 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 165% de parabeno de metilo de sodio y 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91.496%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.457%, manitol de aproximadamente 4.574% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.914% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.287%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.082% seguida por una cantidad efectiva de GM-CSF de aproximadamente 0.003 % se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 19 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.164% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 90.567%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.460%, manitol de aproximadamente 4.550% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.910% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se dej a hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.270%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.010% seguida por una cantidad efectivas de Beta-1,3-D-glucan de aproximadamente 0.550%, se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 20: Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 163% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 90.567%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.453 %, manitol de aproximadamente 4.528% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.906% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.264%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.014% seguida por una cantidad efectivas de Beta-1,3-D-glucan de aproximadamente 1.087%, se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 21 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.165 % de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91 .565 %. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.458%, manitol de aproximadamente 4.578% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.916% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.289%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.005 % seguida por una cantidad efectiva de PDGF de aproximadamente 0.005% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 22 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 165 % de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de 91.424%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.457%, manitol de aproximadamente 4.571 % y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.914% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.286. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) 0.082% seguida por una cantidad efectiva de PDGF de aproximadamente 0.082% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 23 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.164% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91.286%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.456%, manitol de aproximadamente 4.564%, ácido poliacrílico de aproximadamente 0.913 %, óxido de zinc de aproximadamente 0.018%, ácido salicílico de aproximadamente 0.018%, propioato de clobetasol de aproximadamente 0.274% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se dej a hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.282%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.005% se agrega para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 24: Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.157% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.017% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 87.478%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.437%, manitol de aproximadamente 4.374%, ácido poliacrílico de aproximadamente 0.876%, óxido de zinc de aproximadamente 2.187%, ácido salicílico de aproximadamente 1.750%, propioato de clobetasol de aproximadamente 0.525% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión, se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2. 187%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.013% se agrega para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 25 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.152% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.017% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 84.610. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.423%, manitol de aproximadamente 4.230%, ácido poliacrílico de aproximadamente 0.846%, óxido de zinc de aproximadamente 3.384%, ácido salicílico de aproximadamente 3.384%, propioato de clobetasol de aproximadamente 0.761 % se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.1 15%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de una cantidad efectiva de trietanolamina. Finalmente, se agrega una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.076% para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 26 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 164% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91 .490%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.457%, aproximadamente 4.570% de manitol y aproximadamente 0.914% de ácido poliacrílico se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.287%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de trietanolamina. Finalmente, cantidades terapéuticamente efectivas de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.010% seguidas por una cantidad efectiva de sulfadiazina de plata de aproximadamente 0.091 % se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 27: Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 16% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.020% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91 .360%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.46%, aproximadamente 4.570% de manitol y aproximadamente 0.910% de ácido poliacrílico se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se dej a hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.280%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.010% seguida por una cantidad efectiva de sulfadiazina de plata de aproximadamente 0.230% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 28 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.164% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.018% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 91.228%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.456%, aproximadamente 4.561 % de manitol y aproximadamente 0.912% de ácido poliacrílico se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.281 %. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.014% seguida por una cantidad efectiva de sulfadiazina de plata de aproximadamente 0.365% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 29 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 155% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.017% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 85.873%». Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.429%, manitol de aproximadamente 4.294% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.859% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se dej a hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2. 147%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de trietanolamina. Finalmente cantidades terapéuticamente efectivas de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.001 %, seguida por una cantidad efectivas de acetato de hidrocortisona de aproximadamente 0.215%, lidocaina de aproximadamente 2. 147%, óxido de zinc de aproximadamente 3.435%, y alantoina de aproximadamente 0.429% para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 30: Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 155% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.017% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 85.859%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.429%, manitol de aproximadamente 4.293% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.859% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2. 147%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.005%, seguida por una cantidad efectivas de acetato de hidrocortisona de aproximadamente 0.215%, lidocaina de aproximadamente 2.147%, óxido de zinc de aproximadamente 3.435%, y alantoina de aproximadamente 0.429% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 31 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 151 % de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.017% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 83.742%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.419%, manitol de aproximadamente 4.187% y ácido poliacrílico de aproximadamente 0.837% se agregan a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se dej a hinchar además por agitación. A esta suspensión se agrega una cantidad efectiva de glicerol de aproximadamente 2.094%. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de trietanolamina. Finalmente cantidades terapéuticamente efectivas de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.013%, seguida por una cantidad efectivas de acetato de hidrocortisona de aproximadamente 0. 167%, lidocaina de aproximadamente 2.931 %, óxido de zinc de aproximadamente 4.187%, y alantoina de aproximadamente 1.256% se agregan para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 32: Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0.179% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.020% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 99.034%. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.419%, y ácido poliacrílico en cantidad efectiva de aproximadamente 0.249% se agrega a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se dej a hinchar además por agitación. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) en el rango de aproximadamente 0.099% se agrega para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 33 : Se obtiene una mezcla al disolver aproximadamente 0. 177% de parabeno de metilo de sodio y aproximadamente 0.020% de parabeno de propilo de sodio en agua purificada de aproximadamente 97.765%. Subsiguientemente, hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.419%, y ácido poliacrílico en cantidad efectiva de aproximadamente 0.736% se agrega a la mezcla para obtener una suspensión. La suspensión se deja hinchar además por agitación. El pH se mantiene a aproximadamente 6.3 a 6.4 con la adición de trietanolamina. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) en el rango de aproximadamente 0.884% se agrega para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 34: Una cantidad efectiva de agua purificada de aproximadamente 98. 13 1 % se calienta inicialmente a 80 grados C. A esta agua, se agrega una cantidad efectiva de carboximetilcelulosa de aproximadamente 1 % y la mezcla se dej a hinchar por agitación. La mezcla obtenida se esteriliza a 121 grados C por 15 minutos. La mezcla esterilizada se deja entonces enfriar. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.419% se agrega. Finalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.45% se agrega y se deja mezclar completamente para obtener la composición para tratar la herida. Ejemplo 35 : Una cantidad efectiva de agua purificada de aproximadamente 97.381 % se calienta inicialmente a 80 grados C. A esta agua, se agrega una cantidad efectiva de carboximetilcelulosa de aproximadamente 1.64% y la mezcla se deja hinchar por agitación. La mezcla obtenida se esteriliza a 121 grados C por 15 minutos. La mezcla esterilizada se deja entonces enfriar. Subsiguientemente hidrocloruro de L-lisina de aproximadamente 0.419% se agrega. Finalmente, cantidades terapéuticamente efectivas de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de aproximadamente 0.9% se agrega y se deja mezclar completamente para obtener la composición para tratar la herida. El proceso de adición de los ingredientes puede llevarse a cabo en la misma secuencia o en diferentes secuencias, que puedan dar la misma formulación estable conocida por aquellos experimentados en la materia de formulaciones. El alcance de la invención no se limita a la adición de los mismos excipientes u otros excipientes que tienen funciones similares o diferentes concentraciones en la misma secuencia sino que también a otras secuencias de adición que puedan dar formulación estable o efectos similares. Todas las composiciones se prueban para la actividad de EGF por ELISA y todos los otros ingredientes se prueban por los métodos de farmacopea u otros métodos validados de manera apropiada que confirman claramente la actividad. La actividad EGF de las composiciones se prueba por medio de proliferación de las estirpes de célula 3T3. Brevemente, en este método, la cantidad conocida de célula 3T3 se incuba con diferentes cantidades de EGF estándar y EGF formulado e incuba a 37 grados C por 5-8 días. El conteo celular se estima y se compara con los controles. Los resultados confirmaron que la proliferación de las células tratadas con EGF fue significativamente mayor en comparación con los controles. De manera similar, el perfil de SDS también mostró el mantenimiento del mismo perfil para el periodo completo de estudio. El alcance de la combinación no se limita justo por el rango anterior, sino que también para otras combinaciones, que pueden aún mantener la misma actividad funcional de EGF conocida por aquellos que son expertos en la materia. En la especificación anterior, las modalidades específicas de la presente invención se han descrito. Sin embargo, un experto en la materia aprecia que varias modificaciones y cambios pueden hacerse sin apartarse del alcance de la presente invención como se establece en las reivindicaciones abaj o. De acuerdo con lo anterior, la especificación y los ejemplos deben considerarse en un sentido ilustrativo en lugar de limitativo, y todas tales modificaciones se proponen incluirse dentro del alcance de la presente invención. Los beneficios, ventajas, soluciones a los problemas, y cualquier elemento que pueda causar cualquier beneficio, ventaja, o solución que ocurra o se vuelva más pronunciada no se construyen como características o elementos críticos, requeridos o esenciales de cualquiera o de todas las reivindicaciones. La invención se define solamente por las reivindicaciones anexas incluyendo cualquier enmienda hecha durante la dependencia de esta solicitud y todas las equivalentes de aquellas reivindicaciones como se presentan.