JP3516469B2 - テトラヒドロ−４ｈ−ピラン−４−オンの製造 - Google Patents
テトラヒドロ−４ｈ−ピラン−４−オンの製造Info
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- JP3516469B2 JP3516469B2 JP26084593A JP26084593A JP3516469B2 JP 3516469 B2 JP3516469 B2 JP 3516469B2 JP 26084593 A JP26084593 A JP 26084593A JP 26084593 A JP26084593 A JP 26084593A JP 3516469 B2 JP3516469 B2 JP 3516469B2
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、例えば縮合イミダゾピ
リジン誘導体の製造に使用できるテトラヒドロ−４Ｈ−
ピラン−４−オンの製造方法に関する。特開昭６３−９
９０６９号及び特願平５−２２４４４号に記載されてい
る縮合イミダゾピリジン誘導体は、ベンゾジアゼピン受
容体に高い親和性を示す化合物である。かかる誘導体は
ベンゾジアゼピン誘導体におけるふらつき、眠気などの
種々の副作用を回避できるので、ベンゾジアゼピン誘導
体に代わり得る薬物である。かかる誘導体の中にはジヒ
ドロピラノ環を包含するタイプの化合物があり、本発明
方法が目的としているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４
−オンは、このジヒドロピラノ環型縮合イミダゾピリジ
ン誘導体の出発原料である。
リジン誘導体の製造に使用できるテトラヒドロ−４Ｈ−
ピラン−４−オンの製造方法に関する。特開昭６３−９
９０６９号及び特願平５−２２４４４号に記載されてい
る縮合イミダゾピリジン誘導体は、ベンゾジアゼピン受
容体に高い親和性を示す化合物である。かかる誘導体は
ベンゾジアゼピン誘導体におけるふらつき、眠気などの
種々の副作用を回避できるので、ベンゾジアゼピン誘導
体に代わり得る薬物である。かかる誘導体の中にはジヒ
ドロピラノ環を包含するタイプの化合物があり、本発明
方法が目的としているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４
−オンは、このジヒドロピラノ環型縮合イミダゾピリジ
ン誘導体の出発原料である。
【０００２】
【従来技術及び解決課題】テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン
−４−オンは基本的には４−メチレン−テトラヒドロピ
ランを酸化反応に付すことにより製造される。特公昭６
０−４１８０号には以下の反応式に示される、４−メチ
レン−テトラヒドロピランをオゾン酸化することを特徴
とするテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの製造方
法が記載されている：
−４−オンは基本的には４−メチレン−テトラヒドロピ
ランを酸化反応に付すことにより製造される。特公昭６
０−４１８０号には以下の反応式に示される、４−メチ
レン−テトラヒドロピランをオゾン酸化することを特徴
とするテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの製造方
法が記載されている：
【化１】
しかし、オゾン酸化は、Ｏ3発生装置が必要であり、ま
た副生物（過酸化物）の処理を行わなければならず、操
作性に難点があり、加えてＯ3化生成物（オゾニド）は
爆発性が高く、安全性にも問題がある。また、Ｚｎ／酢
酸やその他の還元剤（ジメチルスルファイド、トリフェ
ニルホスフィンなど）によるオゾニドの還元分解は反応
が突沸的に起こり反応の制御が不可能である上に、目的
物の分離精製が困難であったりもする。このような理由
から、オゾン酸化は工業的製法として好ましいとは言え
ない。尚、本発明者らが４−メチレン−テトラヒドロピ
ランのオゾン酸化を実際に試みたところ、収率は、４０
〜５０％と低い結果であった。
た副生物（過酸化物）の処理を行わなければならず、操
作性に難点があり、加えてＯ3化生成物（オゾニド）は
爆発性が高く、安全性にも問題がある。また、Ｚｎ／酢
酸やその他の還元剤（ジメチルスルファイド、トリフェ
ニルホスフィンなど）によるオゾニドの還元分解は反応
が突沸的に起こり反応の制御が不可能である上に、目的
物の分離精製が困難であったりもする。このような理由
から、オゾン酸化は工業的製法として好ましいとは言え
ない。尚、本発明者らが４−メチレン−テトラヒドロピ
ランのオゾン酸化を実際に試みたところ、収率は、４０
〜５０％と低い結果であった。
【０００３】特公昭６０−４１８０号にはまた、他の一
般の酸化剤（ＨＮＯ3、ＫＭｎＯ4、ＫＭｎＯ4−ＫＩ
Ｏ4、Ｋ2ＣｒＯ4）を用いた反応収率の比較検討が記載
されている。しかし、すべての場合についてそれらの収
率は著しく低く（５．３％〜４８％）、従って、これら
の反応も工業的製法として適したものとは言えない。
般の酸化剤（ＨＮＯ3、ＫＭｎＯ4、ＫＭｎＯ4−ＫＩ
Ｏ4、Ｋ2ＣｒＯ4）を用いた反応収率の比較検討が記載
されている。しかし、すべての場合についてそれらの収
率は著しく低く（５．３％〜４８％）、従って、これら
の反応も工業的製法として適したものとは言えない。
【０００４】
【課題解決のための手段】本発明者らは、上記のような
欠点を伴わない酸化反応の条件を検索することにより、
ルテニウム化合物を用いる酸化反応を行えば、テトラヒ
ドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを高収率に製造できるこ
とを見いだした。即ち、本発明は、４−メチレン−テト
ラヒドロピランを、ルテニウム化合物を用いて酸化する
ことを特徴とする、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−
オンの製造方法に関する。本発明に用いられるルテニウ
ム化合物とは四酸化ルテニウム（ＲｕＯ4）、二酸化ル
テニウム（ＲｕＯ2）または三塩化ルテニウム（ＲｕＣl
3）を意味する。酸化反応を行う際、四酸化ルテニウム
を当量以上用いる場合はそれ単独の使用で十分である
が、他の二酸化ルテニウムまたは三塩化ルテニウムを用
いるか、四酸化ルテニウムを触媒量用いる場合は、共酸
化剤として過ヨウ素酸塩または次亜塩素酸塩などを存在
させる必要がある。本発明方法では、経済性かつ安全性
の面からルテニウム化合物として三塩化ルテニウムを用
い、かつ共酸化剤として過ヨウ素酸塩、特にメタ過ヨー
ド酸ナトリウム（ＮａＩＯ4）を用いるのが好ましい。
なお、ルテニウム化合物として二酸化ルテニウム及び共
酸化剤として次亜塩素酸ナトリウムを用いる組み合わせ
も好適である。
欠点を伴わない酸化反応の条件を検索することにより、
ルテニウム化合物を用いる酸化反応を行えば、テトラヒ
ドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを高収率に製造できるこ
とを見いだした。即ち、本発明は、４−メチレン−テト
ラヒドロピランを、ルテニウム化合物を用いて酸化する
ことを特徴とする、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−
オンの製造方法に関する。本発明に用いられるルテニウ
ム化合物とは四酸化ルテニウム（ＲｕＯ4）、二酸化ル
テニウム（ＲｕＯ2）または三塩化ルテニウム（ＲｕＣl
3）を意味する。酸化反応を行う際、四酸化ルテニウム
を当量以上用いる場合はそれ単独の使用で十分である
が、他の二酸化ルテニウムまたは三塩化ルテニウムを用
いるか、四酸化ルテニウムを触媒量用いる場合は、共酸
化剤として過ヨウ素酸塩または次亜塩素酸塩などを存在
させる必要がある。本発明方法では、経済性かつ安全性
の面からルテニウム化合物として三塩化ルテニウムを用
い、かつ共酸化剤として過ヨウ素酸塩、特にメタ過ヨー
ド酸ナトリウム（ＮａＩＯ4）を用いるのが好ましい。
なお、ルテニウム化合物として二酸化ルテニウム及び共
酸化剤として次亜塩素酸ナトリウムを用いる組み合わせ
も好適である。
【０００５】本発明方法は、共酸化剤である過ヨウ素酸
塩または次亜塩素酸塩の添加速度を調節することにより
酸化反応を制御できるという利点を有しており、従って
工業的製法に十分適合し得る。本発明方法は通常、氷冷
下〜室温、好ましくは約１０〜３０℃にて行う。溶媒と
してはアセトニトリル及び水の混液、要すれば共存溶媒
としてハロゲン化炭化水素（クロロホルム、ジクロロメ
タン、四塩化炭素等）などを使用するが均一系の状態で
行うのが好ましい。本反応は通常発熱を伴うので、氷水
などで冷却しながら行うのが好ましい。ルテニウム化合
物を触媒量使用する場合には、４−メチレン−テトラヒ
ドロピランに対してルテニウム化合物を通常、０.０１
〜０.２モル当量、好ましくは０.０２〜０.１モル当量
使用し、また共酸化剤を通常、１.２〜５モル当量、好
ましくは２〜４モル当量使用すればよい。四酸化ルテニ
ウム単独の場合には、ピランに対して１.０〜１.５モル
当量、好ましくは１.１〜１.２モル当量使用すればよ
い。本反応により得られる生成物は通常の手法、例えば
蒸留、酸性亜硫酸ナトリウム水による処理などによって
精製することができる。４−メチレン−テトラヒドロピ
ラン、ルテニウム化合物はそれぞれ市販されている。
塩または次亜塩素酸塩の添加速度を調節することにより
酸化反応を制御できるという利点を有しており、従って
工業的製法に十分適合し得る。本発明方法は通常、氷冷
下〜室温、好ましくは約１０〜３０℃にて行う。溶媒と
してはアセトニトリル及び水の混液、要すれば共存溶媒
としてハロゲン化炭化水素（クロロホルム、ジクロロメ
タン、四塩化炭素等）などを使用するが均一系の状態で
行うのが好ましい。本反応は通常発熱を伴うので、氷水
などで冷却しながら行うのが好ましい。ルテニウム化合
物を触媒量使用する場合には、４−メチレン−テトラヒ
ドロピランに対してルテニウム化合物を通常、０.０１
〜０.２モル当量、好ましくは０.０２〜０.１モル当量
使用し、また共酸化剤を通常、１.２〜５モル当量、好
ましくは２〜４モル当量使用すればよい。四酸化ルテニ
ウム単独の場合には、ピランに対して１.０〜１.５モル
当量、好ましくは１.１〜１.２モル当量使用すればよ
い。本反応により得られる生成物は通常の手法、例えば
蒸留、酸性亜硫酸ナトリウム水による処理などによって
精製することができる。４−メチレン−テトラヒドロピ
ラン、ルテニウム化合物はそれぞれ市販されている。
【０００６】本発明方法の特徴としては、以下の点が挙
げられる。 １）テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを高純度
に、かつ高収率で製造することができること。 ２）安全性及び経済性の高い工業的製造法であること。 ３）目的物であるテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オ
ンを一工程で製造できること。
げられる。 １）テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを高純度
に、かつ高収率で製造することができること。 ２）安全性及び経済性の高い工業的製造法であること。 ３）目的物であるテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オ
ンを一工程で製造できること。
【０００７】以下に実施例を挙げて本発明方法の一態様
を説明するが、本発明の範囲がこれによって限定される
ものではない。
を説明するが、本発明の範囲がこれによって限定される
ものではない。
【実施例】実施例１ 反 応
【化２】
２０Ｌ−４頚フラスコ（撹拌羽根、温度計、冷却管）に
４−メチレンテトラヒドロピラン１２００ｇ（１２mo
l）を加え、それをアセトニトリル６．０Ｌ及び水９．
０Ｌに溶解させる。次いで、三塩化ルテニウム（ＲuＣl
3・nＨ2Ｏ、関東化学）１６．３ｇ（０.０７９mol）を
加える。得られた褐色の溶液にメタ過ヨード酸ナトリウ
ム（関東化学）５２３ｇ（２.４５mol、０．２当量）を
加える。２７−２８℃に達すれば氷水にて冷却する。発
熱が収まれば、同量のメタ過ヨード酸ナトリウムをさら
に加える（これは２３−３２℃内で行う）。同様の操作
を１５回繰り返す（約３時間を要す）。これにより、メ
タ過ヨード酸ナトリウムを総量７８４５ｇ（３．０当
量）使用した。得られた反応液をさらに２２−２５℃に
て３０分、１５℃にて３０分撹拌する。反応液より析出
したヨード酸ナトリウムを一気にろ別し、塩化メチレン
３０．８Ｌで洗浄する。このろ液、洗浄液を併せて撹拌
し、分液する。有機層を８％チオ硫酸ナトリウム水溶液
６．０Ｌで洗浄し、３０℃以下の低温で溶媒を留去す
る。これにより、粗ピラノン１７６０ｇを得た。精 製 上記操作で得られた粗ピラノン４０２５ｇを減圧蒸留
し、主留分（沸点６４−６８℃／１４−１９mmＨｇ）２
４１４ｇ（収率７８．９％）を得た。また、初留分１４
１ｇ及びトラップされた物質２００ｇを併せ、再蒸留す
ると２４０ｇ（収率７．８％）のピラノンを得ることが
できた。
４−メチレンテトラヒドロピラン１２００ｇ（１２mo
l）を加え、それをアセトニトリル６．０Ｌ及び水９．
０Ｌに溶解させる。次いで、三塩化ルテニウム（ＲuＣl
3・nＨ2Ｏ、関東化学）１６．３ｇ（０.０７９mol）を
加える。得られた褐色の溶液にメタ過ヨード酸ナトリウ
ム（関東化学）５２３ｇ（２.４５mol、０．２当量）を
加える。２７−２８℃に達すれば氷水にて冷却する。発
熱が収まれば、同量のメタ過ヨード酸ナトリウムをさら
に加える（これは２３−３２℃内で行う）。同様の操作
を１５回繰り返す（約３時間を要す）。これにより、メ
タ過ヨード酸ナトリウムを総量７８４５ｇ（３．０当
量）使用した。得られた反応液をさらに２２−２５℃に
て３０分、１５℃にて３０分撹拌する。反応液より析出
したヨード酸ナトリウムを一気にろ別し、塩化メチレン
３０．８Ｌで洗浄する。このろ液、洗浄液を併せて撹拌
し、分液する。有機層を８％チオ硫酸ナトリウム水溶液
６．０Ｌで洗浄し、３０℃以下の低温で溶媒を留去す
る。これにより、粗ピラノン１７６０ｇを得た。精 製 上記操作で得られた粗ピラノン４０２５ｇを減圧蒸留
し、主留分（沸点６４−６８℃／１４−１９mmＨｇ）２
４１４ｇ（収率７８．９％）を得た。また、初留分１４
１ｇ及びトラップされた物質２００ｇを併せ、再蒸留す
ると２４０ｇ（収率７．８％）のピラノンを得ることが
できた。
【０００８】元素分析（Ｃ6Ｈ8Ｏ2として、水分０.０２
％以下） 理論値：Ｃ，５９.９８；Ｈ，８.０５ 計算値：Ｃ，６０.００；Ｈ，７.９５1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl3）：２.５０４（４Ｈ，t，Ｊ
＝６.０Ｈz），３.９７７（４Ｈ，t，Ｊ＝６.０Ｈz） ＧＣガスクロマトグラフィー カラム：ＤＢＷＡ×０.５３mm ＩＤ×１５m（１.０μ
m） カラム温度：８０℃ 導入温度：１００℃ 検出温度：１５０℃ カラム流量：８.４ml／分 スプリット比：４５：１ 保持時間：５.９分 純度：９９％
％以下） 理論値：Ｃ，５９.９８；Ｈ，８.０５ 計算値：Ｃ，６０.００；Ｈ，７.９５1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl3）：２.５０４（４Ｈ，t，Ｊ
＝６.０Ｈz），３.９７７（４Ｈ，t，Ｊ＝６.０Ｈz） ＧＣガスクロマトグラフィー カラム：ＤＢＷＡ×０.５３mm ＩＤ×１５m（１.０μ
m） カラム温度：８０℃ 導入温度：１００℃ 検出温度：１５０℃ カラム流量：８.４ml／分 スプリット比：４５：１ 保持時間：５.９分 純度：９９％
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 309/30
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】 ４−メチレン−テトラヒドロピランを、
ルテニウム化合物を用いて酸化することを特徴とする、
テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの製造方法。 - 【請求項２】 該ルテニウム化合物が、四酸化ルテニウ
ム、二酸化ルテニウムまたは三塩化ルテニウムである請
求項１記載の方法。 - 【請求項３】 該酸化を共酸化剤の存在下に行う請求項
１記載の方法。 - 【請求項４】 該共酸化剤が、過ヨウ素酸塩または次亜
塩素酸塩である請求項３記載の方法。 - 【請求項５】 該ルテニウム化合物として三塩化ルテニ
ウムを、該共酸化剤として過ヨウ素酸ナトリウムを用い
る請求項４記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26084593A JP3516469B2 (ja) | 1993-10-19 | 1993-10-19 | テトラヒドロ−４ｈ−ピラン−４−オンの製造 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26084593A JP3516469B2 (ja) | 1993-10-19 | 1993-10-19 | テトラヒドロ−４ｈ−ピラン−４−オンの製造 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07118256A JPH07118256A (ja) | 1995-05-09 |
| JP3516469B2 true JP3516469B2 (ja) | 2004-04-05 |
Family
ID=17353560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26084593A Expired - Fee Related JP3516469B2 (ja) | 1993-10-19 | 1993-10-19 | テトラヒドロ−４ｈ−ピラン−４−オンの製造 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3516469B2 (ja) |
-
1993
- 1993-10-19 JP JP26084593A patent/JP3516469B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07118256A (ja) | 1995-05-09 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
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