JP3499387B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規な皮膚外用剤に関
するものである。さらに詳しくは、高い活性酸素消去能
を有するラフマの抽出物を有効成分として含有すること
を特徴とし、優れた老化防止効果を持つ皮膚外用剤に関
するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、特に生体成分を酸化させる要因と
して、活性酸素がとりあげられ、その悪影響が問題とな
っている。活性酸素は生体内で生じ、コラーゲンなどの
生体組織を分解あるいは架橋し、また、油脂類を酸化し
て、細胞に障害を与える過酸化脂質をつくるといわれて
いる。この様な障害は肌のしわや弾力性の低下などの老
化の原因になると考えられている。一般に活性酸素消去
剤としてはスーパーオキシドジスムターゼ（以下ＳＯＤ
と略す）やオウゴンの抽出物等が用いられている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ＳＯＤは活性酸素消去
能は優れているが、経時的安定性に問題がある。オウゴ
ンの抽出物は経時的安定性は優れているが、皮膚外用剤
に配合した場合に十分な活性酸素消去能を得ることがで
きない。

【０００４】以上の事からも解るように、従来の活性酸
素消去剤は効果、安定性等に問題があるものが多く、安
定した優れた老化防止効果を持つ皮膚外用剤が望まれて
いる。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる状
況を鑑み、鋭意研究を重ねた結果、ラフマの抽出物が安
定した高い活性酸素消去能を有し、それを含有すること
を特徴とする皮膚外用剤が優れた老化防止効果を持つこ
とを見い出し、本発明を完成するに至った。本発明で使
用するラフマはキョウチクトウ科のApocynum venetum
L.で、主に中国の西北部に自生している多年生の草本で
ある。この植物の乾燥品は市販品として入手でき、その
熱水抽出物は降圧、強心、利尿薬として知られている。

【０００６】本発明で使用するラフマの抽出物とは、ラ
フマの葉、茎、花、種子、根等の植物体の一部又は全草
から抽出して得られるものである。好ましくは、茎ある
いは葉の一方、あるいは両方の混合物から抽出して得ら
れるものがよい。その調製方法は特に限定されず、例え
ば、加熱抽出したものであってもよいし、常温抽出した
ものであってもよい。また、抽出する溶媒としては、例
えば、水、低級1価アルコール類（メタノール、エタノ
ール、1-プロパノール、2-プロパノール等）、液状多価
アルコール（1,3-ブチレングリコール、プロピレングリ
コール等）、ケトン類（アセトン等）、アセトニトリル
等があげられる。これらの溶媒は単独で用いても２種以
上を混合して用いてもよい。好ましくは、水あるいは水
溶性溶媒（水と任意の割合で混合可能な溶媒。例えば、
エタノール、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリ
コール等）のうち1種又は2種以上の溶媒を用いるのがよ
い。抽出物は、そのまま用いてもよいし、溶媒を一部、
又は全部留去して用いてもよい。

【０００７】本発明の皮膚外用剤にはラフマの抽出物の
効果を損なわない範囲内で、通常の皮膚外用剤に用いら
れる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸
類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石
鹸、pH調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸
収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、キレート剤等の成分
を配合することができる。

【０００８】本発明の皮膚外用剤とは、外用可能なあら
ゆる剤型を意味し、例えば、ローション、クリーム、乳
液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト
剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用
剤、ファンデーション、打粉、シャンプー、リンス、ト
リートメント、トニック等があげられる。また、本発明
の皮膚外用剤は医薬品、医薬部外品、化粧品のいずれに
も用いることができる。

【０００９】本発明に用いるラフマの抽出物の配合量
は、乾固物に換算して本発明皮膚外用剤の全量中、0.00
01重量％以上、好ましくは、 0.1〜10重量％の配合がよ
い。0.0001重量％未満では十分な効果は望めない。10重
量％を越えて配合した場合、効果の増強はなく不経済で
ある。また、添加の方法については、予め加えておいて
も、製造途中で添加してもよく、作業性を考えて適宜選
択すればよい。

【００１０】

【実施例】次に本発明を実施例をあげて詳細に説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。尚、実施
例に示す配合量の部とは重量部を、％とは重量％を示
す。

【００１１】実施例１ ラフマ熱水抽出物 ラフマの葉の乾燥物50ｇに1000mlの水を加え、100℃で
２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、乾固し
て、ラフマ熱水抽出物を得た。

【００１２】実施例２ ラフマエタノール抽出物 ラフマの全草の乾燥物100ｇに900mlのエタノールを加
え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を乾固
して、ラフマエタノール抽出物を得た。

【００１３】実施例３ ラフマ1,3-ブチレングリコール
抽出物 ラフマの茎と葉の乾燥物30ｇに、1000mlの1,3-ブチレン
グリコールと水との混合液（１：１）を加え、常温で10
日間抽出した後、濾過し、ラフマ1,3-ブチレングリコー
ル抽出物を得た。

【００１４】実施例４ ラフマプロピレングリコール抽
出物 ラフマの茎と葉の乾燥物60gに、600mlのプロピレングリ
コールを加え、70℃で３時間抽出した後、濾過する。残
渣に再び 600mlのプロピレングリコールを加え、70℃で
３時間抽出した後、濾過する。抽出した２回の濾液を混
合し、ラフマプロピレングリコール抽出物を得た。

【００１５】 実施例５ ローション 処方 配合量 1.ラフマ熱水抽出物（実施例１） 1.0部 2.1,3-ブチレングリコール 8.0 3.グリセリン 2.0 4.キサンタンガム 0.02 5.クエン酸 0.01 6.クエン酸ナトリウム 0.1 7.エタノール 5.0 8.パラオキシ安息香酸メチル 0.1 9.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（40E.O.） 0.1 10.香料 適量 11.精製水にて全量を100とする ［製造方法］成分1〜 6、11と、成分7〜10をそれぞれ均
一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。

【００１６】 実施例６ クリーム 処方 配合量 1.ラフマエタノール抽出物（実施例２） 2.0部 2.スクワラン 5.5 3.オリーブ油 3.0 4.ステアリン酸 2.0 5.ミツロウ 2.0 6.ミリスチン酸オクチルドデシル 3.5 7.ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.） 3.0 8.ベヘニルアルコール 1.5 9.モノステアリン酸グリセリン 2.5 10.1,3-ブチレングリコール 8.5 11.パラオキシ安息香酸メチル 0.2 12.パラオキシ安息香酸エチル 0.05 13.香料 0.1 14.精製水にて全量を100とする ［製造方法］成分1〜9を加熱溶解して混合し、70℃に保
ち油相とする。 成分10〜12、14を加熱溶解して混合
し、75℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化し
て、かき混ぜながら冷却し、45℃で成分13を加え、更に
30℃まで冷却して製品とする。

【００１７】 実施例７ 乳液 処方 配合量 1.ラフマ1,3-ブチレングリコール抽出物（実施例３） 4.0部 2.スクワラン 5.0 3.オリーブ油 5.0 4.ホホバ油 5.0 5.セタノール 1.5 6.モノステアリン酸グリセリン 2.0 7.ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.） 3.0 8.ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（20E.O.） 2.0 9.ジプロピレングリコール 1.0 10.グリセリン 2.0 11.パラオキシ安息香酸メチル 0.2 12.香料 0.1 13.精製水にて全量を100とする ［製造方法］成分2〜8を加熱溶解して混合し、70℃に保
ち油相とする。成分1、9〜11、13を加熱溶解して混合
し、 75℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化
して、かき混ぜながら冷却し、45℃で成分12を加え、更
に30℃まで冷却して製品とする。

【００１８】 実施例８ ゲル剤 処方 配合量 1.ラフマプロピレングリコール抽出物（実施例４） 0.1部 2.エタノール 5.0 3.パラオキシ安息香酸メチル 0.1 4.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.O.） 0.1 5.香料 適量 6.1,3-ブチレングリコール 5.0 7.グリセリン 5.0 8.キサンタンガム 0.1 9.カルボキシビニルポリマー 0.2 10.水酸化カリウム 0.2 11.精製水にて全量を100とする ［製造方法］成分1〜5と、成分6〜11をそれぞれ均一に
溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。

【００１９】 実施例９ 軟膏 処方 配合量 1.ラフマ熱水抽出物（実施例１） 5.0部 2.ポリオキシエチレンセチルエーテル（30E.O.） 2.0 3.モノステアリン酸グリセリン 10.0 4.流動パラフィン 5.0 5.セタノール 6.0 6.パラオキシ安息香酸メチル 0.1 7.プロピレングリコール 10.0 8.精製水にて全量を100とする ［製造方法］成分2〜5を加熱溶解して混合し、80℃に保
ち油相とする。成分1、6〜8に加熱溶解して混合し、82
℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、か
き混ぜながら30℃まで冷却して製品とする。

【００２０】 実施例10 パック 処方 配合量 1.ラフマ熱水抽出物（実施例１） 3.0部 2.ポリビニルアルコール 12.0 3.エタノール 5.0 4.1,3-ブチレングリコール 8.0 5.パラオキシ安息香酸メチル 0.2 6.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（20E.O.） 0.5 7.クエン酸 0.1 8.クエン酸ナトリウム 0.3 9.香料 適量 10.精製水にて全量を100とする ［製造方法］成分1〜10を均一に溶解し製品とする。

【００２１】 実施例11 ファンデーション 処方 配合量 1.ラフマプロピレングリコール抽出物（実施例４） 0.5部 2.ステアリン酸 2.4 3.ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート （20E.O.） 1.0 4.ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.） 2.0 5.セタノール 1.0 6.液状ラノリン 2.0 7.流動パラフィン 3.0 8.ミリスチン酸イソプロピル 6.5 9.パラオキシ安息香酸ブチル 0.1 10.カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.1 11.ベントナイト 0.5 12.プロピレングリコール 4.0 13.トリエタノールアミン 1.1 14.パラオキシ安息香酸メチル 0.2 15.二酸化チタン 8.0 16.タルク 4.0 17.ベンガラ 5.0 18.香料 適量 19.精製水にて全量を100とする ［製造方法］成分19の一部に成分10をよく膨潤させ、成
分11を分散させた成分19の残りを加えて、続いて、成分
12〜14を加えて均一に混合し水相とする。成分12〜9を
加熱溶解し、80℃に保ち油相とする。成分15〜17を粉砕
機で粉砕し、水相に加え、ホモミキサーで攪拌し75℃に
保つ。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、
45℃で成分18を加え、かき混ぜながら30℃まで冷却して
製品とする。

【００２２】 実施例12 浴用剤 処方 配合量 1.炭酸水素ナトリウム 50.0部 2.ラフマ熱水抽出物（実施例１） 5.0 3.黄色202号の(1) 適量 4.香料 適量 5.硫酸ナトリウムにて全量を100とする ［製造方法］成分1〜5を均一に混合し製品とする。

【００２３】

【発明の効果】本発明のラフマの抽出物は、安定した高
い活性酸素消去能を有し、また、ラフマの抽出物を含有
することを特徴とする皮膚外用剤は優れた老化防止効果
を持つものである。次に、本発明の効果を詳細に説明す
るため、実験例をあげる。

【００２４】有効性試験例１ 活性酸素消去試験 活性酸素消去能を調べるため、その１種であるスーパー
オキシドの消去について測定した。比較用として、従来
より強い活性酸素消去能を有することが知られているＳ
ＯＤ（牛血清由来）と活性酸素消去能を有する化粧料に
配合されているオウゴン熱水抽出物を同様に試験をし
た。オウゴン熱水抽出物は、乾燥オウゴン10gに300mlの
水を加え、90℃で３時間抽出した後、その抽出物をろ過
し、濃縮乾固して得た。なお、試料は実施例１〜４で得
られた抽出物を用いた。

【００２５】スーパーオキシド消去能の測定方法 スーパーオキシド消去能は和光純薬工業（株）から発売
されているスーパーオキシドジスムターゼ測定用のＳＯ
Ｄテストワコーを用い測定した。すなわち、各濃度の試
料溶液0.1mlに0.45mlの発色試薬（0.24mMニトロブルーテ
トラゾリウム、0.4mMキサンチンを含む0.1Mリン酸緩衝
溶液:pH8.0）と0.45mlの酵素液（溶解時0.049U/mlキサ
ンチンオキシダーゼ）を加え、37℃で20分間反応させジ
ホルマザンを生じさせる（検体）。 同様に酵素液の代
わりにブランク液（0.1Mリン酸緩衝液:pH8.0）を加えて
反応させて、盲検とする。これらの溶液に反応停止液
（69mMドデシル硫酸ナトリウム）1.0mlを加えた後、検
体と盲検の波長560nmにおける吸光度の差（Ａ）を測定
した。一方、コントロールとして前記試料溶液の代わり
に水を用いて同様に操作し、吸光度の差（Ｂ）を測定し
た。各試料のスーパーオキシド消去能は下記の式より算
出した。 スーパーオキシド消去能（％）＝（１−Ａ／Ｂ）×１０
０

【００２６】これらの試験結果を表１に示した。この表
から実施例１〜４で得たラフマの抽出物は、オウゴン熱
水抽出物より優れたスーパーオキシド消去能を有してい
ることが認められた。また、ＳＯＤは高いスーパーオキ
シド消去能が認められたが、加熱（95℃、３時間）する
とスーパーオキシド消去能が低下した。逆に、ラフマ抽
出物は低下せず安定していた。 以下余白

【００２７】

【表１】 スーパーオキシド消去能 ─────────────────────────────────── 試料 濃度（％） スーパーオキシド消去能(%) ─────────────────────────────────── ラフマ熱水抽出物 0.025 64 （実施例１） 0.25 >95 2.5 >95 ラフマエタノール抽出物 0.025 59 （実施例２） 0.25 >95 2.5 >95 ラフマ1,3-ブチレングリコール 0.025 28 抽出物（実施例３） 0.25 75 2.5 >95 ラフマプロピレングリコール 0.025 27 抽出物（実施例４） 0.25 70 2.5 >95 オウゴン熱水抽出物 0.025 14 （比較例） 0.25 54 2.5 >95 ＳＯＤ 0.025 >95 （比較例） 0.25 >95 2.5 >95 ──────────────────────────────────── 以下余白

【００２８】有効性試験例２ 使用試験 実施例５のローション、実施例６のクリームを用いて、
使用試験を実施した。試験は、健康な女性30人（25〜40
才）を対象に２ヶ月間行い、使用後に肌の弾力、やしわ
の減少などの老化防止効果の効果についてアンケート調
査を行って評価した。アンケートの評価基準は、有効な
ものを「優」、やや有効なものを「良」、わずかに有効
なものを「可」、無効なものを「不可」として、比較例
と比較して評価を行った。比較例としては実施例のラフ
マの抽出物を精製水に置き換えたものを使用した。

【００２９】これらの結果を表２に示した。この表から
実施例５、６のラフマの抽出物を含有することを特徴と
する皮膚外用剤は優れた老化防止効果を有していること
が認められた。また、実施例７〜12についても同様の使
用試験を行ったところ、同様の結果が得られた。 以下余白

【００３０】

【表２】 注） 数値は人数

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/50 Ａ６１Ｋ 7/50 (56)参考文献 特開 昭61−212271（ＪＰ，Ａ) 特開 平８−99820（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−50877（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−271090（ＪＰ，Ａ) Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，1995 年，Ｖｏｌ．39， Ｎｏ．１，ｐ．225 −229 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ラフマの水及び／又は水溶性溶媒抽出物
   を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 水溶性溶媒がエタノールであることを特
   徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。