JP3461769B2

JP3461769B2 - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP3461769B2
Application number: JP33540299A
Authority: JP
Inventors: 増美竹井
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 1999-11-26
Filing date: 1999-11-26
Publication date: 2003-10-27
Anticipated expiration: 2019-11-26
Also published as: JP2001151633A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、紫外線や種々の化
学物質等の環境因子による皮膚の損傷及び早期老化等の
防止，改善に有効な皮膚外用剤に関する。さらに詳しく
は、酵母抽出物及び酵母培養上清より選択した１種又は
２種以上、又はチオレドキシンと、特定の植物の抽出物
の１種又は２種以上もしくはリポ酸類の１種又は２種以
上、或いはさらに紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上を含
有して成る皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】紫外線や種々の化学物質等、我々を取り
巻く環境因子により、皮膚の損傷や早期老化等が生じる
ことが知られている。また近年は、紫外線により皮膚の
免疫機能が低下することも報告されている。かかる環境
因子による悪影響を防止し、皮膚の損傷及び早期老化症
状を改善するため、紫外線遮蔽剤や活性酸素消去作用，
抗酸化作用を有する成分、或いは抗炎症作用，真皮線維
芽細胞活性化作用を有する成分を皮膚外用剤に応用する
検討がなされてきた。

【０００３】紫外線遮蔽剤としては、有機系の紫外線吸
収剤や、微粒子酸化チタン，微粒子酸化亜鉛など紫外線
遮蔽効果を有する無機粉体が汎用されている。また活性
酸素種消去作用や抗酸化作用を有する成分としては、ア
スコルビン酸類，ビタミンＥ群化合物等のビタミン類、
タンニン類，フラボノイド等のポリフェノール類、各種
植物の抽出処理物，真菌類の抽出処理物の他、最近では
キサントン類（特開平９−２５５５７１），イミダゾピ
ロキノリン化合物（特開平１０−４５５９４），アゾー
ル誘導体（特開平１０−１０１５６２），ベンゾフェノ
ン誘導体（特開平１０−１２１０４４），セサミノール
トリグリコシド（特開平１０−１８２３３１），アミノ
酸誘導体（特開平１０−２７９５４３）等が開示されて
おり、抗炎症作用を有する成分としては、古くからグリ
チルレチン酸及びその誘導体，グリチルリチン酸及びそ
の塩類，アラントイン及びその誘導体，アズレン類，ε
-アミノカプロン酸，ヒドロコルチゾンなどが用いられ
ており、また種々の動植物や微生物類の抽出物も開示さ
れている。線維芽細胞活性化作用を有するものとして
も、各種植物の抽出処理物の他、パントラクトン（特開
平７−１２６１４８），6-ベンジルアミノプリン（特開
平７−２３３０３７），L-リシル-L-グリシル-L-ヒスチ
ジン（特開平７−３１６１９２），安息香酸アミド誘導
体（特開平８−１５７４３２）などが検討されている。

【０００４】一方、紫外線により生じる皮膚の免疫機能
低下を防止する成分としては、グルタチオン（特開平１
１−４９６９６），シナノキ抽出物（特開平１１−７１
２９１），チョウジ抽出物（特開平１１−１０６３４
６），ローズマリー抽出物（特開平１１−１０６３４
７），ゲンノショウコ抽出物（特開平１１−１０６３４
８），カロチン，リコピン等（特開平１１−２４６３９
６）などが報告されている。

【０００５】しかしながら、有機系の紫外線吸収剤につ
いては、水溶性に乏しいものや皮膚刺激性，光毒性等が
問題となるものもあり、十分な紫外線遮蔽効果を得るの
に十分な量を配合できない場合があった。紫外線遮蔽効
果を有する無機粉体を配合する場合についても、十分な
紫外線遮蔽効果を発揮させる量を配合すると、皮膚外用
剤を塗布した際に外観が青白く見えたり、白っぽくなっ
たりして不自然になるという問題があった。

【０００６】また、紫外線による皮膚の損傷や早期老化
は複雑なメカニズムを経て進行するため、それに関与す
る活性酸素種の一部を消去し或いは酸化的連鎖反応を遅
延させたり、炎症過程に拮抗する抗炎症剤を用いたり、
真皮線維芽細胞を活性化して真皮マトリックスの修復を
試みたり、或いは紫外線による皮膚の免疫機能低下を抑
制するのみによっては、十分な防止及び改善効果を得る
ことは困難であった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、紫外線や種々の化学物質等の環境因子による皮膚の
損傷及び早期老化等の防止，改善に有効で、しかも安定
性及び安全性の高い皮膚外用剤を得ることを目的とし
た。

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
種々検討した結果、酵母抽出物及び酵母培養上清より選
択した１種又は２種以上、又はチオレドキシンと、特定
の植物の抽出物の１種又は２種以上もしくはリポ酸類の
１種又は２種以上、或いはさらに紫外線遮蔽剤の１種又
は２種以上を皮膚外用剤基剤に含有させることにより、
様々な環境因子により惹起される皮膚の損傷及び早期老
化が極めて良好に防止され、また改善されることを見い
だし、本発明を完成するに至った。

【０００８】すなわち本発明においては、酵母抽出物及
び酵母培養上清より選択した１種又は２種以上、又はチ
オレドキシンと、リポ酸，その塩及び誘導体より成る群
から選択した１種又は２種以上とを併用して皮膚外用剤
基剤に含有させる。さらに紫外線遮蔽剤の１種又は２種
以上を含有させることにより、皮膚の損傷及び早期老化
に対する防止，改善効果を向上させることができる。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明において用いる酵母抽出物
としては、酵母の極性溶媒による抽出物、酵母を自己消
化，酸加水分解又は酵素分解等により溶菌させた後ろ過
したもの、或いは前記溶菌液を乾燥し、それより極性溶
媒で抽出した物を用いることができる。抽出には、Erem
ascus属，Endomyces属等Endomycetaceae科に属する酵母
や、Schizosaccharomyces属，Nadsonia属，Saccharomyc
odes属，Hanseniaspora属，Wickerhamia属，Saccharomy
ces属，Kluyveromyces属，Lodderomyces属，Wingea属，
Endomycopsis属，Pichia属，Hansenula属，Pachysolen
属、Citeromyces属，Debaryomyces属，Schwanniomyces
属，Dekkera属，Saccharomycopsis属，Lipomyces属等の
Saccharomycetaceae科に属する酵母、Spermophthora
属，Eremothecium属，Crebrothecium属，Ashbya属，Nem
atospora属，Metschnikowia属，Coccidiascus属等のSpe
rmophthoraceae科に属する酵母などの子のう菌酵母が好
ましく用いられる。

【００１０】抽出溶媒としては、水の他、メタノール，
エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級
アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリ
コール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価
アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、ア
セトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有
機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以
上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝
液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。酵母は乾
燥及び／又は粉砕してから抽出に供してもよく、抽出溶
媒中でホモジナイズしたり、超音波破砕を行ってもよ
い。また培地中で紫外線照射して、抽出物を得ることも
できる。抽出温度としては、０℃程度から抽出溶媒の沸
点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶
媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜５日
間程度とするのが適切である。

【００１１】酵母の培養上清は、ＭＹ培地等の酵母培養
用の培地を用いて１５〜２８℃で３日〜４週間ほど培養
した後、培養上清を回収し、メンブランフィルターにて
ろ過して得る。

【００１２】酵母の上記極性溶媒による抽出物又は培養
上清は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有さ
せることができるが、濃縮，乾固したり、又は濃縮，乾
固物を水や極性溶媒に再度溶解したり、或いは生理作用
を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や分
散処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精
製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いるこ
ともできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロ
カプセル等に内包させて含有させることもできる。

【００１３】なお酵母抽出物又は培養上清は、上記した
ようにして調製したものを用いてもよいが、医薬品や化
粧料用の「酵母エキス」として市販されているものを用
いてもよい。本発明においては、これら酵母抽出物及び
酵母培養上清より１種又は２種以上を選択して用いる。
皮膚外用剤全量当たりの含有量は特に限定されないが、
０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切であ
る。

【００１４】続いて本発明において用いるチオレドキシ
ンは、分子量１０，０００〜１３，０００程度の電子伝
達タンパク質であり、市販の精製品を用いてもよく、ま
たこれを含有する動植物抽出物や細菌，真菌，藻類等の
抽出物を用いてもよい。酵母抽出物等と同様に、リポソ
ーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用
いることもできる。皮膚外用剤全量当たりの含有量は特
に限定されないが、チオレドキシン量にして０．０００
０１〜５．０重量％程度とするのが適切である。

【００１５】次に、本発明において酵母抽出物及び酵母
培養上清より選択した１種又は２種以上、又はチオレド
キシンと併用する植物の抽出物について説明する。

【００１６】トチノキ（Aesculus turbinata Blume）及
びセイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum L.）は
トチノキ科（Hippocastanaceae）に属する落葉高木で、
花，葉，樹皮，果実，根等の各部位及び全木を用いるこ
とができるが、果実が最も好ましく用いられる。

【００１７】キンセンカ（Calendula arvensis L.）及
びトウキンセンカ（Calendula officinalis L.）はキク
科（Compositae）に属する一年生或いは二年生草本で、
花，葉，茎，根，種子等の各部位及び全草を用いること
ができるが、花が最も好ましく用いられる。

【００１８】スギナ（Equisetum arvense L.）はスギナ
科（Equisetaceae）に属する多年生シダ植物で、地下
茎，栄養茎，胞子茎の各部位及び全草を用いることがで
きる。

【００１９】キズタ（Hedera tobleri Nakai）及びセイ
ヨウキズタ（Hedera helix L.）はウコギ科（Araliacea
e）に属するつる性の植物で、花，葉，茎，枝，根等の
各部位及び全体を用いることができるが、葉が最も好ま
しく用いられる。

【００２０】エンドウ（Pisum）属に属する植物として
は、エンドウ（Pisum sativum L. var. arvense Poi
r.），シロエンドウ（Pisum sativum L.）等が挙げられ
る。これらはつる性の越年草であり、花，葉，茎，種子
（豆），根等の各部位及び全草を用いることができる。

【００２１】マンネンロウ（Rosmarinus officinalis
L.）はシソ科（Labiatae）に属する常緑低木で、花，
葉，枝，根等の各部位を用いることができるが、葉が最
も好ましく用いられる。

【００２２】ユキノシタ（Saxifraga stolonifera Meer
burg）はユキノシタ科（Saxifragaceae）に属する多年
草で、花，葉，茎，根等の各部位及び全草を用いること
ができる。

【００２３】フキタンポポ（Tussilago farfara L.）は
キク科（Compositae）に属する多年生草本で、花，葉，
茎，根等の各部位及び全草を用いることができるが、花
が最も好ましく用いられる。

【００２４】抽出溶媒としては、酵母抽出物を得る場合
と同様に、上記したような水又は極性有機溶媒もしくは
これらの混合物が好ましく用いられる。上記植物は生の
まま抽出操作に供してもよいが、抽出効率を考えると細
切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが
好ましい。抽出は抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を
上げるため、撹拌したり、抽出溶媒中でホモジナイズし
てもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の
沸点以下の温度とするのが適切である。

【００２５】上記植物の１種又は２種以上の抽出物は、
そのままでも皮膚外用剤に含有させることができるが、
濃縮，乾固したり、もしくは濃縮，乾固物を水や極性溶
媒その他の担体に再度溶解，分散したり、或いは生理活
性を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩，カラムクロマ
トグラフィー等の精製，分画処理を行った後に用いても
よい。また保存のためには、精製，分画等の処理の後凍
結乾燥し、用時に溶媒等担体に溶解，分散して用いるこ
とが好ましい。さらに、リポソーム等のベシクルやマイ
クロカプセル等に内包して用いてもよい。皮膚外用剤全
量当たりの含有量は、抽出物の調製方法によっても異な
るが、上記植物を十分浸漬し得る量の抽出溶媒中に浸
漬，静置して得た抽出物の状態で、０．００１〜１０重
量％程度とするのが適切である。

【００２６】続いて、本発明において酵母抽出物等と併
用する他方の成分であるリポ酸は、チオクト酸ともいわ
れる含硫ビタミン様作用物質であり、動植物界に広く分
布する。本発明において用い得るリポ酸の塩としては、
ナトリウム塩，カリウム塩等のアルカリ金属の塩の他、
アミン塩，アンモニウム塩等が挙げられる。また本発明
において用い得るリポ酸の誘導体としては、アルキル又
はアルケニルエステル類、リポアミド，リポイルリシン
等のアミド類、還元体であるジヒドロリポ酸、そのアル
キル又はアルケニルエステル及びアミド等が挙げられ
る。本発明においては、前記より１種又は２種以上を選
択して用いる。これらは皮膚外用剤基剤に直接混合，溶
解してもよいが、リポソーム等のベシクルやマイクロカ
プセルに内包して含有させてもよい。皮膚外用剤全量当
たりの含有量は特に限定されないが、０．０００１〜
５．０重量％程度とするのが適切である。

【００２７】さらに本発明においては、酵母抽出物等の
１種又は２種以上又はチオレドキシン、及び上記植物抽
出物の１種又は２種以上もしくはリポ酸等の１種又は２
種以上に加えて、紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上を含
有させてもよい。かかる紫外線遮蔽剤としては、紫外線
吸収性又は紫外線散乱性を有する物質で、皮膚外用剤用
として許容されるものであれば特に制限なく用いること
ができる。特に、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェ
ノン，2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スル
ホン酸，2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-ス
ルホン酸ナトリウム，ジヒドロキシジメトキシベンゾフ
ェノン，ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンスルホ
ン酸ナトリウム，2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン，テ
トラヒドロキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン誘導
体、パラアミノ安息香酸，パラアミノ安息香酸エチル，
パラアミノ安息香酸グリセリル，パラジメチルアミノ安
息香酸アミル，パラジメチルアミノ安息香酸オクチル等
のパラアミノ安息香酸誘導体、パラメトキシ桂皮酸エチ
ル，パラメトキシ桂皮酸イソプロピル，パラメトキシ桂
皮酸オクチル，パラメトキシ桂皮酸2-エトキシエチル，
パラメトキシ桂皮酸ナトリウム，パラメトキシ桂皮酸カ
リウム，ジパラメトキシ桂皮酸モノ-2-エチルヘキサン
酸グリセリル等のメトキシ桂皮酸誘導体、サリチル酸オ
クチル，サリチル酸フェニル，サリチル酸ホモメンチ
ル，サリチル酸ジプロピレングリコール，サリチル酸エ
チレングリコール，サリチル酸ミリスチル，サリチル酸
メチル等のサリチル酸誘導体、ウロカニン酸、ウロカニ
ン酸エチル等のウロカニン酸誘導体、4-tert-ブチル-4'
-メトキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン
誘導体、2-(2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニル)ベンゾ
トリアゾール等のベンゾトリアゾール誘導体、アントラ
ニル酸メチル等のアントラニル酸誘導体といった有機系
紫外線吸収剤、酸化チタン、酸化亜鉛などが好ましいも
のとして挙げられる。酸化チタン及び酸化亜鉛として
は、平均粒子径が２０〜５０ｎｍ程度の微粒子酸化チタ
ン及び微粒子酸化亜鉛がさらに好ましく用いられる。ま
た酸化チタンとして、特願平１０−１５５２６５，同１
１−２７００２０及び同１１−３１１２１４に開示した
方法により調製される多孔質酸化チタンや、特願平１１
−２１００７３に開示した方法により調製される酸化チ
タンの油性分散体及び親油性酸化チタン粉体を用いるこ
ともできる。皮膚外用剤全量当たりの紫外線遮蔽剤の１
種又は２種以上の含有量は特に限定されないが、０．１
〜５０．０重量％程度とするのが適切である。

【００２８】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，散剤，顆粒
剤，粉末剤等の剤型で提供することができる。また、化
粧水，乳液，クリーム，パック等の皮膚化粧料、メイク
アップベースローション，メイクアップベースクリー
ム，乳液状，クリーム状，軟膏型，粉末状等のファンデ
ーション，アイカラー，チークカラーといったメイクア
ップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボディ
ローション等の身体用化粧料などとしても提供すること
ができる。

【００２９】また本発明に係る皮膚外用剤には、酵母抽
出物及び酵母培養上清の１種又は２種以上又はチオレド
キシン、上記植物抽出物もしくはリポ酸類、或いは紫外
線遮蔽剤の１種又は２種以上の他に、油類，界面活性
剤，保湿剤，顔料，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬
品及び化粧料用原料や、活性酸素消去剤，抗炎症剤，美
白剤，皮膚細胞賦活剤等の生理活性成分をも含有させる
ことができる。

【００３０】

【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。

【００３１】まず、本発明で用いる酵母抽出物及び酵母
培養上清、並びにトチノキ等各植物抽出物の調製例を示
す。

【００３２】［酵母抽出物１］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た
溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、酵母抽出物１
とした。

【００３３】［酵母抽出物２］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５
０容量％エタノール水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日
間浸漬し、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物２とし
た。

【００３４】［酵母抽出物３］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た
溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、次いでこれを
1,3-ブチレングリコール５００ｍｌ中に浸漬し、１５℃
で３日間撹拌抽出した後、ろ過してろ液を回収し、酵母
抽出物３とした。

【００３５】［酵母抽出物４］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５
０容量％グリセリン水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日
間浸漬し、ろ過して抽出液を回収し、酵母抽出物４とし
た。

【００３６】［酵母抽出物５］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して滅菌水にて
２回洗浄した後、５０容量％エタノール水溶液５００ｍ
ｌ中に懸濁して５℃にて超音波破砕し、ろ過してろ液を
回収し、酵母抽出物５とした。

【００３７】［酵母抽出物６］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して標準液体培
地に懸濁し、１Ｊ／ｃｍ²の中波長紫外線（２８０〜３
２０ｎｍ）を２時間照射した後、ろ過して得たろ液を酵
母抽出物６とした。

【００３８】［酵母培養上清１］Saccharomyces cerevi
siae Meyerを培養し、定常状態における培養上清をメン
ブレンフィルターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養
上清１とした。

【００３９】［酵母培養上清２］Endomyces magnusiiを
培養し、定常状態における培養上清をメンブレンフィル
ターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清２とし
た。

【００４０】［トチノキ抽出物］トチノキ（Aesculus t
urbinata Blume）の樹皮３００ｇを乾燥，粉砕し、５０
容量％エタノール水溶液１，０００ｍｌ中にて２０℃で
３日間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過し、ろ液を回
収してトチノキ抽出物とした。

【００４１】［セイヨウトチノキ抽出物］セイヨウトチ
ノキ（Aesculus hippocastanum L.）の果実３５０ｇを
粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１，２００ｍｌ中
にて２０℃で３日間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過
し、ろ液を濃縮した後凍結乾燥し、セイヨウトチノキ抽
出物とした。

【００４２】［キンセンカ抽出物］キンセンカ（Calend
ula arvensis L.）の全草５００ｇを乾燥，粉砕し、精
製水１，５００ｍｌ中に１５℃で５日間浸漬した後ろ過
し、ろ液を濃縮して３００ｍｌとし、キンセンカ抽出物
とした。

【００４３】［トウキンセンカ抽出物］トウキンセンカ
（Calendula officinalis L.）の花４１５ｇを細切し、
３０容量％1,3-ブチレングリコール水溶液１，２００ｍ
ｌ中で２０℃にて３日間撹拌抽出した後、ろ過してろ液
を回収し、トウキンセンカ抽出物とした。

【００４４】［スギナ抽出物］スギナ（Equisetum arve
nse L.）の全草３２０ｇをエタノール１，０００ｍｌ中
１０℃にてホモジナイズし、ろ過してろ液を濃縮乾固
し、５０容量％エタノール水溶液１００ｍｌに溶解し
て、スギナ抽出物とした。

【００４５】［キズタ抽出物］キズタ（Hedera tobleri
Nakai）の葉３２５ｇを生理食塩水１，０００ｍｌ中に
て１０℃でホモジナイズし、ろ過してろ液を回収し、キ
ズタ抽出物とした。

【００４６】［セイヨウキズタ抽出物］セイヨウキズタ
（Hedera helix L.）の葉３００ｇを乾燥，粉砕し、1,2
-ペンタンジオール１，０００ｍｌに２０℃で５日間浸
漬し、ろ過してろ液を回収し、セイヨウキズタ抽出物と
した。

【００４７】［エンドウ抽出物］エンドウ（Pisum sati
vum L. var. arvense Poir.）の葉４５０ｇを細切し、
５０容量％エタノール水溶液１，２００ｍｌ中２０℃で
３日間撹拌抽出した後ろ過し、ろ液を濃縮後凍結乾燥し
て、エンドウ抽出物とした。

【００４８】［マンネンロウ抽出物］マンネンロウ（Ro
smarinus officinalis L.）の葉４００ｇを細切し、５
０容量％エタノール・３０容量％1,3-ブチレングリコー
ル水溶液１，２００ｍｌ中に２５℃で２日間浸漬し、次
いでろ過してろ液を濃縮して２００ｍｌとし、マンネン
ロウ抽出物とした。

【００４９】［ユキノシタ抽出物］ユキノシタ（Saxifr
aga stolonifera Meerburg）の全草５００ｇを乾燥，粉
砕し、３０容量％1,3-ブチレングリコール水溶液１，５
００ｍｌ中、２０℃で３日間撹拌抽出し、ろ過してろ液
をユキノシタ抽出物とした。

【００５０】［フキタンポポ抽出物］フキタンポポ（Tu
ssilago farfara L.）の花３７０ｇを２０ｍＭリン酸緩
衝液（ｐＨ６．８）１，０００ｍｌ中、５℃にてホモジ
ナイズし、ろ過してろ液をフキタンポポ抽出物とした。

【００５１】続いて本発明に係る皮膚外用剤についての
実施例の処方を示す。

【００５２】［実施例１］ローション剤（１）エタノール２０．００（重量％）（２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油３．００（３）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（４）ジプロピレングリコール５．００（５）1,3-ブチレングリコール１０．００（６）酵母抽出物１０．０５（７）トチノキ抽出物０．２５（８）精製水６１．６０製法：(1)に(2)，(3)を添加して溶解し、アルコール相
とする。一方、(8)に(4)〜(7)を順次溶解して水相とす
る。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。

【００５３】［実施例２］水中油型乳液（１）ステアリン酸０．２０（重量％）（２）セタノール１．５０（３）ワセリン３．００（４）流動パラフィン７．００（５）ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸１．５０エステル（６）酢酸トコフェロール０．５０（７）グリセリン５．００（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）水酸化カリウム０．０２（10）精製水８０．５８（11）酵母抽出物２０．２０（12）セイヨウトチノキ抽出物０．３０（13）香料０．１０製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７０℃とする。一方、(7)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却した後４０℃にて(11)〜(13)を添加し、混合，溶解す
る。

【００５４】［実施例３］油中水型乳液（１）マイクロクリスタリンワックス１．００（重量％）（２）ミツロウ２．００（３）ラノリン２．００（４）流動パラフィン２０．００（５）スクワラン１０．００（６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．００（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン１．００モノオレイン酸エステル（８）パラメトキシ桂皮酸オクチル２．５０（９）プロピレングリコール７．００（10）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（11）酵母抽出物３０．１５（12）キンセンカ抽出物０．２０（13）精製水４９．９５（14）香料０．１０製法：(1)〜(8)の油相成分を混合して加熱溶解し、７０
℃に加熱する。一方(9)〜(13)の水相成分を混合，加熱
溶解し、７０℃とする。この水相を前記油相に加えてホ
モジナイザーにて乳化し、冷却後４０℃にて(14)を添
加，混合する。

【００５５】［実施例４］水中油型クリーム剤（１）ミツロウ６．０（重量％）（２）セタノール５．０（３）還元ラノリン８．０（４）スクワラン２７．５（５）グリセリル脂肪酸エステル４．０（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．０（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン５．０モノラウリン酸エステル（８）サリチル酸オクチル２．５（９）プロピレングリコール５．０（10）パラオキシ安息香酸メチル０．１（11）精製水３３．５（12）酵母抽出物４０．５（13）酵母抽出物５０．５（14）トウキンセンカ抽出物０．２（15）マンネンロウ抽出物０．２製法：(1)〜(8)の油相成分を混合，加熱溶解して７５℃
とする。一方、(9)〜(11)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成
分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳
化し、冷却後４０℃にて(12)〜(15)を添加，混合する。

【００５６】［実施例５］油中水型エモリエントクリーム（１）流動パラフィン３０．０（重量％）（２）マイクロクリスタリンワックス２．０（３）ワセリン５．０（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル５．０（５）L-グルタミン酸ナトリウム１．６（６）L-セリン０．４（７）シリコーン処理微粒子酸化チタン３．５（８）プロピレングリコール３．０（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１（10）酵母抽出物６０．１（11）セイヨウキズタ抽出物０．１（12）フキタンポポ抽出物０．１（13）精製水４９．０（14）香料０．１製法：(5)，(6)を(13)の一部に溶解して５０℃とし、あ
らかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添
加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解し
た(1)〜(3)に均一に分散し、次いで(7)を添加して均一
に混合，分散する。これに、(8)〜(12)を(13)の残部に
溶解して７０℃に加熱したものを撹拌しながら添加し、
ホモミキサーにて乳化する。冷却後、５０℃にて(14)を
添加，混合する。

【００５７】［実施例６］油中水型クリーム剤（１）スクワラン２０．０（重量％）（２）イソオクタン酸セチル８．５（３）マイクロクリスタリンワックス１．０（４）有機変性ベントナイト１．３（５）ポリオキシエチレングリセリル０．２トリイソステアリン酸エステル（６）グリセリン１０．０（７）酵母抽出物１０．１（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１（９）精製水５８．６（10）リポ酸０．２製法：(1)〜(3)を混合，加熱溶解し、次いで(4)，(5)を
加えて７０℃とし、均一に分散，溶解して油性ゲルを得
る。一方、(6)〜(9)の水相成分を混合，溶解し、７０℃
に加熱して前記油性ゲル中に撹拌しながら徐々に添加
し、ホモミキサーにて均一に乳化した後冷却し、４０℃
にて(10)を添加し、混合，溶解する。

【００５８】［実施例７］ゲル剤（１）ジプロピレングリコール１０．０（重量％）（２）カルボキシビニルポリマー０．５（３）水酸化カリウム０．１（４）2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5- １．５スルホン酸ナトリウム（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）精製水８５．８（７）酵母培養上清１０．５（８）エンドウ抽出物１．５製法：(6)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)，(5)を
溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(7)，
(8)を添加，混合する。

【００５９】［実施例８］ゲル剤（１）ジプロピレングリコール１０．０（重量％）（２）カルボキシビニルポリマー０．５（３）水酸化カリウム０．１（４）リポ酸ナトリウム０．１（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）チオレドキシン０．２（７）精製水８９．０製法：(7)に(2)，(6)を均一に溶解した後、(1)に(4)，
(5)を溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させる。

【００６０】［実施例９］リポソーム剤（１）グリセリン２．０（重量％）（２）1,3-ブチレングリコール３．０（３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル０．２（４）エタノール１０．０（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）香料０．１（７）精製水７４．６（８）チオレドキシン内包リポソーム５．０（９）ユキノシタ抽出物内包リポソーム５．０製法：(5)，(6)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(7)に
添加して均一に混合し、これに(8)，(9)を加えて分散す
る。なお、(8)及び(9)のチオレドキシンもしくはユキノ
シタ抽出物内包リポソームは、１．０重量％のチオレド
キシン水溶液もしくはユキノシタ抽出物各１００ｍｌに
大豆レシチン８０ｇをそれぞれ添加して５５℃で懸濁
し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分
離により回収して得た。

【００６１】［実施例１０］水中油型乳剤型軟膏（１）白色ワセリン２５．０（重量％）（２）ステアリルアルコール２５．０（３）グリセリン１２．０（４）ラウリル硫酸ナトリウム１．０（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）精製水３１．７（７）微粒子酸化亜鉛５．０（８）チオレドキシン０．１（９）リポ酸ナトリウム０．１製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７５℃とする。一方、(5)，(6)の水相成分を混合，
加熱溶解し、(7)を加えて均一に分散して７５℃とす
る。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に
添加して乳化し、冷却した後４０℃にて(8)，(9)を添
加，溶解する。

【００６２】［実施例１１］メイクアップベースクリーム（１）ステアリン酸１２．０（重量％）（２）セタノール２．０（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル２．５（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸２．０エステル（５）プロピレングリコール１０．０（６）水酸化カリウム０．３（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１（８）精製水６８．１（９）微粒子酸化チタン２．０（10）ベンガラ０．４（11）黄酸化鉄０．１（12）酵母培養上清２０．２（13）キズタ抽出物０．２（14）香料０．１製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱溶解して７５℃
とする。一方、(5)〜(8)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(9)〜(11)の顔料成分を添加してホモミキサ
ーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相
成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に
乳化し、冷却後４０℃にて(12)〜(14)を添加，混合す
る。

【００６３】［実施例１２］水中油型乳液状ファンデーション（１）ステアリン酸２．００（重量％）（２）スクワラン５．００（３）ミリスチン酸オクチルドデシル５．００（４）セタノール１．００（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００（６）1,3-ブチレングリコール６．００（７）水酸化カリウム０．０８（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）セイヨウキズタ抽出物０．０２（10）精製水５３．５４（11）酸化チタン９．００（12）タルク７．４０（13）ベンガラ０．５０（14）黄酸化鉄１．１０（15）黒酸化鉄０．１０（16）チオレドキシン０．０１（17）香料０．１５製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，加熱溶解して７５℃
とする。一方、(6)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(11)〜(15)の顔料成分を添加してホモミキサ
ーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相
成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に
乳化し、冷却後４０℃にて(16)，(17)を添加し、混合，
溶解する。

【００６４】［実施例１３］油中水型乳化型ファンデーション（１）流動パラフィン３．５０（重量％）（２）デカメチルシクロペンタシロキサン１２．００（３）ポリオキシエチレン変性ジメチル４．００ポリシロキサン（４）イソステアリン酸を作用させた酸化チタンの１．５０流動パラフィン分散体（５）1,3-ブチレングリコール５．００（６）酵母抽出物４１．００（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（８）精製水５３．８５（９）セリサイト５．３６（10）カオリン４．００（11）酸化チタン８．２５（12）ベンガラ０．３６（13）黄酸化鉄０．８０（14）黒酸化鉄０．１６（15）リポ酸０．０２（16）香料０．１０製法：(1)〜(3)の油相成分を混合，加熱溶解し、(4)を
添加，混合して７０℃とする。一方(5)〜(8)の水相成分
を混合，加熱溶解し、(9)〜(14)の顔料成分を添加，分
散した後７０℃とする。この水相成分を前記油相に撹拌
しながら添加し、ホモミキサーにて均一に乳化した後冷
却し、４０℃にて(15)，(16)を添加，混合溶解する。な
お(4)のイソステアリン酸を作用させた酸化チタンの流
動パラフィン分散体は、０．２Ｍのチタンテトラエトキ
シドの流動パラフィン溶液に、イソステアリン酸０．１
モルを添加し、水０．１モルを添加して室温で２４時間
反応させて調製した。

【００６５】［実施例１４］パウダーファンデーション（１）流動パラフィン５．０（重量％）（２）ミリスチン酸オクチルドデシル２．５（３）ワセリン２．５（４）リポアミド０．１（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）香料０．１（７）酵母抽出物２を担持した多孔質酸化チタン１０．０（８）ナイロンパウダー１０．０（９）マイカ２０．０（10）タルク４３．７（11）ベンガラ３．０（12）黄酸化鉄２．５（13）黒酸化鉄０．５製法：(7)〜(13)の顔料成分を混合し、粉砕機を通して
粉砕する。これを高速ブレンダーに移し、(1)〜(6)を混
合して加え、均一に混合する。これを粉砕機で処理し、
ふるいを通し粒度をそろえた後、金皿に充填して圧縮成
形する。なお(7)の酵母抽出物を担持した多孔質酸化チ
タンは、グローブボックス内にてチタンテトラノルマル
ブトキシド０．２５モルをノルマルブタノールに溶解し
て５００ｍｌとした溶液（１液）と、酢酸アンモニウム
０．２５モルと精製水０．６２５モルをノルマルブタノ
ールに溶解して７５０ｍｌとした溶液（２液）、及び硝
酸カルシウム０．０５モルと精製水３．７５モルをメタ
ノールに溶解して５００ｍｌとした溶液（３液）を調製
し、１液を撹拌しながら２液及び３液を添加し、２時間
静置した後生じた沈殿を回収，洗浄，乾燥後、６００℃
で２時間加熱処理し、次いで１Ｍ塩酸中で撹拌処理し、
遠心分離して得た多孔質粒状酸化チタンを酵母抽出物２
中に減圧下浸漬して調製した。

【００６６】［実施例１５］ハンドクリーム（１）セタノール４．００（重量％）（２）ワセリン２．００（３）流動パラフィン１０．００（４）グリセリルモノステアリン酸エステル１．５０（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル２．５０イソステアリン酸エステル（６）酢酸トコフェロール０．２５（７）グリセリン２０．００（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）酵母抽出物３０．１５（10）酵母抽出物４０．１５（11）セイヨウトチノキ抽出物０．２５（12）精製水５５．６０（13）微粒子酸化亜鉛３．５０製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱溶解して７５℃
とする。一方、(7)〜(12)の水相成分を混合，加熱溶解
し、(13)を添加，分散して７５℃とする。次いで、この
水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均
一に乳化する。

【００６７】上記本発明の実施例のうち、実施例１〜実
施例１０について紫外線による炎症に対する抑制効果を
評価した。その際、各実施例において有効成分として含
有させた酵母抽出物及び酵母培養上清の１種又は２種以
上又はチオレドキシン、及び植物抽出物の１種又は２種
以上もしくはリポ酸類のいずれかを精製水に代替し、前
記有効成分については表１に示す成分のみを含有するも
のを調製して比較例１〜比較例１０とし、同時に評価を
行った。

【００６８】

【表１】

【００６９】評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、
背部に中波長紫外線（ＵＶＢ）を照射して紅斑及び浮腫
を生じさせた後、各群に実施例及び比較例をそれぞれ
０．２ｇずつ１日２回塗布し、３日後の状態を観察して
行った。評価結果は、紅斑及び浮腫のそれぞれについ
て、「完全に治癒」，「ほぼ治癒」，「治癒不完全」の
３段階にて評価し、各評価を得たマウスの数にて表２に
示した。

【００７０】

【表２】

【００７１】表２より明らかなように、本発明の実施例
塗布群では、いずれにおいても紅斑及び浮腫の治癒が不
完全なマウスは見られず、紅斑については実施例１，実
施例４，実施例６，実施例８〜実施例１０塗布群におい
て４例以上のマウスで完全な治癒を認め、浮腫について
は実施例８〜実施例１０塗布群において４例以上のマウ
スで完全な治癒を認めていた。これに対し、比較例塗布
群ではそれぞれ対応する実施例塗布群に比べ、紅斑及び
浮腫の治癒は明らかに遅延しており、紅斑については比
較例２，比較例６，比較例８及び比較例１０塗布群で１
例ないし２例に完全な治癒を認めたに過ぎず、浮腫につ
いては比較例８塗布群で１例に完全な治癒を認めたのみ
であった。

【００７２】また、上記実施例１〜実施例１０及び比較
例１〜比較例１０について、長波長紫外線（ＵＶＡ）に
よる皮膚のしわ形成に対する抑制効果を評価した。評価
は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について実施
例及び比較例をそれぞれ１日１回背部に塗布し、１Ｊ／
ｃｍ²／週のＵＶＡを５０週間照射し、ヘアレスマウス
皮膚におけるしわの形成状況を観察し、表３に示す判定
基準に従って点数化して評価した。この際、精製水のみ
を塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出
し、ＵＶＡ照射日数との関係により表４に示した。

【００７３】

【表３】

【００７４】

【表４】

【００７５】表４より明らかなように、対照群において
は、ＵＶＡ照射日数が４０週を越える頃には皮膚に形成
されたしわの深さは中程度にまで達し、５０週後には深
いしわの形成が認められていた。これに対し本発明の実
施例塗布群では、いずれにおいても５０週後に微小或い
は軽微なしわの形成を認めた程度で、しわの形成は顕著
に抑制されていた。一方比較例塗布群においても、対照
群に比べて有意にしわの形成は抑制されており、特に比
較例６〜比較例８及び比較例１０塗布群では５０週後の
しわの形成は軽微な程度にまで抑制されていたが、それ
ぞれ対応する実施例塗布群に比べてその抑制効果は小さ
かった。

【００７６】続いて、上記実施例１〜実施例１５につい
て使用試験を行った。その際、実施例１１〜実施例１５
においても、酵母抽出物及び酵母培養上清の１種又は２
種以上又はチオレドキシン、及び植物抽出物の１種又は
２種以上もしくはリポ酸類のいずれかを精製水に代替
し、前記有効成分については表５に示す成分のみを含有
するものを調製して比較例１１〜比較例１５とし、上記
比較例１〜比較例１０とともに同時に試験に供した。パ
ネラーとして、日常戸外で作業する２０才〜６０才代の
女性で、相当な肌荒れ症状を呈する者２０名を１群とし
て用いた。使用試験は５月から７月の２カ月間にわた
り、実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて各群
に朝，昼の２回ずつ使用させて行った。使用試験開始前
及び終了後の皮膚の状態を、表６に示す判定基準に従っ
て評価して点数化し、２０名の平均値を算出して表７に
示した。

【００７７】

【表５】

【００７８】

【表６】

【００７９】

【表７】

【００８０】表７において、各比較例使用群についても
皮膚の状態の改善は認められているが、本発明の実施例
使用群では、それぞれ対応する比較例使用群に比べて評
価点でほぼ１点高い評価を得ており、皮膚の状態はほぼ
健康といえる程度まで改善されていた。

【００８１】次に上記本発明の実施例のうち、紫外線遮
蔽剤を含有する実施例３，実施例４，実施例５，実施例
７，実施例１０〜実施例１５について、ＳｕｎＰｒｏ
ｔｅｃｔｉｏｎＦａｃｔｏｒ（ＳＰＦ）の測定を行っ
た。その際、各実施例に含有される酵母抽出物及び酵母
培養上清の１種又は２種以上又はチオレドキシン、及び
植物抽出物又はリポ酸類をすべて精製水に代替し、紫外
線遮蔽剤のみを含有する比較例１６〜比較例２５を調製
し、同時に評価を行った。ＳＰＦの測定は、日本化粧品
工業会のＳＰＦ測定法基準（日本化粧品工業連合会技術
資料，No.92，109ページ，1991年）に従って行った。測
定結果は表８に示した。

【００８２】

【表８】

【００８３】表８より明らかなように、本発明の実施例
においては、紫外線遮蔽剤のみを含有する各対応する比
較例に比べ、２倍以上のＳＰＦ値が得られており、本発
明において少量の紫外線遮蔽剤を併用することにより、
ＳＰＦ値が大幅に向上することが示された。

【００８４】なお本発明の実施例１〜実施例１５につい
ては、２５℃で６カ月間保存した場合に何ら状態変化を
認めず、健康な男性パネラー３０名による４８時間の背
部閉塞貼付試験においても、皮膚刺激性反応を認めなか
った。また、女性パネラーによる使用試験において、問
題となる刺激感，不快感等は認められなかった。

【００８５】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、紫
外線や種々の化学物質等の環境因子による皮膚の損傷及
び早期老化等の防止，改善に有効で、しかも安定性及び
安全性の高い皮膚外用剤を得ることができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 38/44 Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｋ 37/50 (56)参考文献特開平９−124438（ＪＰ，Ａ) 特開平10−4953（ＪＰ，Ａ) 特開平11−322534（ＪＰ，Ａ) 特開平９−241150（ＪＰ，Ａ) 特開平11−292784（ＪＰ，Ａ) 特開平11−292785（ＪＰ，Ａ) 特開平11−315007（ＪＰ，Ａ) 特開2001−10947（ＪＰ，Ａ) 特開2000−119155（ＪＰ，Ａ) 特表平10−510803（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】酵母抽出物及び酵母培養上清より選択し
た１種又は２種以上と、リポ酸，その塩及び誘導体より
成る群から選択した１種又は２種以上を含有して成る皮
膚外用剤。
【請求項２】チオレドキシンと、リポ酸，その塩及び
誘導体より成る群から選択した１種又は２種以上を含有
して成る皮膚外用剤。
【請求項３】さらに紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上
を含有して成る、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上が、ベ
ンゾフェノン誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、メト
キシ桂皮酸誘導体、サリチル酸誘導体、ウロカニン酸及
びその誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ベンゾトリ
アゾール誘導体、アントラニル酸誘導体、酸化チタン、
酸化亜鉛、多孔質酸化チタン、酸化チタンの油性分散体
及び親油性酸化チタン粉体より成る群から選択されるこ
とを特徴とする、請求項３に記載の皮膚外用剤。