JP2001163757A

JP2001163757A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2001163757A
Application number: JP34835999A
Authority: JP
Inventors: Masumi Takei; 増美竹井
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 1999-12-08
Filing date: 1999-12-08
Publication date: 2001-06-19

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚に対する安全性及び製剤安定
性上問題がなく、紫外線等の環境因子や加齢による皮膚
の色素沈着及び肌荒れの双方に対して優れた防止，改善
効果を有する皮膚外用剤を得る。【解決手段】酵母抽出物及び酵母培養上清の１
種又は２種以上又はチオレドキシンと、ハマメリス，ジ
ンコウ，チャ及びその変種，イタドリ，ハチジョウイタ
ドリ，オオイタドリ，メリッサ，タチジャコウソウ，カ
ワラヨモギ，セイヨウノコギリソウ，フジバカマ，シナ
ノキ属植物，オトギリソウ及びトモエソウより選択した
１種又は２種以上の抽出物を皮膚外用剤基剤に含有させ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた美白効果と
肌荒れ改善効果を合わせ持つ皮膚外用剤に関する。さら
に詳しくは、酵母抽出物及び酵母培養上清の１種又は２
種以上又はチオレドキシンと、ハマメリス等特定の植物
の抽出物の１種又は２種以上を含有して成る皮膚外用剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】シミ，ソバカスなど、加齢や紫外線等に
よる皮膚の色素沈着を防止又は改善するため、多くの美
白化粧料が提案されてきた。これらにおいては、メラニ
ン色素を薄色化したり、或いはメラニン色素の生成を抑
制し、又はメラニン色素生成に関与するチロシナーゼ活
性を阻害したりする成分が配合されている。かかる成分
として、従来よりパルミチン酸アスコルビル，アスコル
ビン酸リン酸エステルマグネシウム塩，アスコルビン酸
グルコシド等のアスコルビン酸誘導体、コウジ酸及びそ
の塩もしくは誘導体、アルブチン等のハイドロキノン誘
導体などの化学物質の他、カンゾウ，ボタン，シャクヤ
ク，クワ等種々の植物の抽出物、胎盤抽出物などが用い
られてきた。

【０００３】最近では、チロシナーゼ活性阻害又はメラ
ニン生成阻害作用を有する物質として、ハイドロキノン
シラン誘導体（特開平１０−１６８０８５），レゾルシ
ン配糖体（同１０−１９４９５１），β-ラクトグロブ
リン（同１０−２１８７５５），オウゴニン（同１０−
２８７５４４），ホウ素含有化合物等メラニンモノマー
と複合体を形成する物質（同１０−２９８０５３），色
素細胞刺激ホルモン阻害性ペプチド（同１０−２９８２
００），ベンゾキノン及びその誘導体（同１１−２２８
３７６），４位置換レゾルシノール骨格を有するフラボ
ノイド類（同１１−２５５６３８），リグナン類及びノ
ルリグナン類（同１１−２５５６３９）等が開示されて
いる。

【０００４】また、チロシナーゼ活性阻害又はメラニン
生成阻害作用を有する植物等の抽出物としては、ギシギ
シ抽出物（特開平１０−１７５８４１），シンイ抽出物
（同１０−２０３９４８），アマチャ抽出物（同１０−
２８７５４３），ミクロメルム・ミヌツム，ミクロメル
ム・ブベセンスの抽出物（同１０−３３０２１６），エ
ビネ属植物の抽出物（同１１−１９３２１１），キク科
ブリケリア属植物の抽出物（同１１−２４６３４３），
マメ科グリシディア属植物の抽出物（同１１−２４６３
４４）などが開示されている。

【０００５】しかしながら、これまで報告されたチロシ
ナーゼ活性阻害作用又はメラニン生成抑制作用を有する
ものの中には、阻害作用等が十分でなく、有効な美白効
果を得るには高濃度を要したり、皮膚に対する安定性
上、配合量が制限されたりするものや、製剤安定性等に
おいて問題のあるものも含まれていた。また、植物抽出
物に基づくものでは、皮膚外用剤に配合したとき、好ま
しくない着臭や着色を生じるため、やはり配合量におい
て制限を受けるものもあった。さらに、前記のチロシナ
ーゼ活性阻害作用等を有する成分を主成分として配合す
る皮膚外用剤においては、皮膚の色素沈着症状を防止，
改善する美白作用を主目的とするため、紫外線等の環境
因子による皮膚の損傷や加齢に伴う皮膚の保護機能低下
による肌荒れに対し、有効な防止，改善効果を合わせ持
つものは少なかった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、皮膚に対する安全性及び製剤安定性上問題がなく、
紫外線等の環境因子や加齢による皮膚の色素沈着及び肌
荒れの双方に対して優れた防止，改善効果を有する皮膚
外用剤を得ることを目的とした。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するべく
種々検討した結果、酵母抽出物及び酵母培養上清の１種
又は２種以上又はチオレドキシンと、ハマメリス等特定
の植物の抽出物の１種又は２種以上を併用して皮膚外用
剤基剤に含有させることにより、紫外線等の環境因子や
加齢による皮膚の色素沈着及び肌荒れの双方に対し予測
を超える改善，防止効果が得られることを見いだし、本
発明を完成するに至った。

【０００８】すなわち本発明においては、酵母抽出物及
び酵母培養上清の１種又は２種以上又はチオレドキシン
と、ハマメリス（Hamamelis virginiana L.），ジンコ
ウ（Aquillaria agallocha Roxb.），チャ（Thea sinen
sis L.）及びその変種，イタドリ（Polygonum cuspidat
um Sieb. et Zucc.），ハチジョウイタドリ（Polygonum
cuspidatum Sieb. et Zucc. var. hachidyoense Ohw
i），オオイタドリ（Polygonum sachalinense Fr. Sch
m.），メリッサ（Melissa officinalis L.），タチジャ
コウソウ（Thymus vulgaris L.），カワラヨモギ（Arte
misia capillarisThunb.），セイヨウノコギリソウ（Ac
hillea millefolium L.），フジバカマ（Eupatorium fo
rtunei Turcz.），シナノキ（Tilia）属植物，オトギリ
ソウ（Hypericum erectum Thunb.）及びトモエソウ（Hy
pericum ascyron L.）より選択した１種又は２種以上の
抽出物を皮膚外用剤基剤に含有させて成る。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明において用いる酵母抽出物
としては、酵母の極性溶媒による抽出物、酵母を自己消
化，酸加水分解又は酵素分解等により溶菌させた後ろ過
したもの、或いは前記溶菌液を乾燥し、それより極性溶
媒で抽出した物を用いることができる。抽出には、Erem
ascus属，Endomyces属等Endomycetaceae科に属する酵母
や、Schizosaccharomyces属，Nadsonia属，Saccharomyc
odes属，Hanseniaspora属，Wickerhamia属，Saccharomy
ces属，Kluyveromyces属，Lodderomyces属，Wingea属，
Endomycopsis属，Pichia属，Hansenula属，Pachysolen
属、Citeromyces属，Debaryomyces属，Schwanniomyces
属，Dekkera属，Saccharomycopsis属，Lipomyces属等の
Saccharomycetaceae科に属する酵母、Spermophthora
属，Eremothecium属，Crebrothecium属，Ashbya属，Nem
atospora属，Metschnikowia属，Coccidiascus属等のSpe
rmophthoraceae科に属する酵母などの子のう菌酵母が好
ましく用いられる。

【００１０】抽出溶媒としては、水の他、メタノール，
エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級
アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリ
コール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価
アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、ア
セトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有
機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以
上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝
液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。酵母は乾
燥及び／又は粉砕してから抽出に供してもよく、抽出溶
媒中でホモジナイズしたり、超音波破砕を行ってもよ
い。また培地中で紫外線照射して、抽出物を得ることも
できる。抽出温度としては、０℃程度から抽出溶媒の沸
点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶
媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜５日
間程度とするのが適切である。

【００１１】酵母の培養上清は、ＭＹ培地等の酵母培養
用の培地を用いて１５℃〜２８℃で３日〜４週間ほど培
養した後、培養上清を回収し、メンブランフィルターに
てろ過して得る。

【００１２】酵母の上記極性溶媒による抽出物又は培養
上清は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有さ
せることができるが、濃縮，乾固したり、又は濃縮，乾
固物を水や極性溶媒に再度溶解したり、或いは生理作用
を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や分
散処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精
製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いるこ
ともできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロ
カプセル等に内包させて含有させることもできる。

【００１３】なお酵母抽出物又は培養上清は、上記した
ようにして調製したものを用いてもよいが、医薬品や化
粧料用の「酵母エキス」として市販されているものを用
いてもよい。本発明においては、これら酵母抽出物及び
酵母培養上清より１種又は２種以上を選択して用いる。
皮膚外用剤全量当たりの含有量としては、特に限定され
ないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが
適切である。

【００１４】続いて本発明において用いるチオレドキシ
ンは、分子量１０，０００〜１３，０００程度の電子伝
達タンパク質であり、市販の精製品を用いてもよく、ま
たこれを含有する動植物抽出物や細菌，真菌，藻類等の
抽出物を用いてもよい。酵母抽出物等と同様に、リポソ
ーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用
いることもできる。皮膚外用剤全量当たりの含有量とし
ては特に限定されないが、チオレドキシン量にして０．
００００１〜５．０重量％程度とするのが適切である。

【００１５】続いて、本発明において酵母抽出物及び酵
母培養上清の１種又は２種以上、又はチオレドキシンと
併用する植物の抽出物について説明する。まず、抽出物
の調製に供する植物について述べる。

【００１６】ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）
は、マンサク科（Hamamelidaceae）に属する落葉樹で、
葉，花，枝，幹，樹皮，根等の各部位及び全木を用いる
ことができるが、葉が最も好ましく用いられる。

【００１７】ジンコウ（Aquillaria agallocha Roxb.）
は、ジンチョウゲ科（Thymelaeaceae）に属する常緑高
木で、葉，花，枝，幹，樹皮，根等の各部位及び全木を
用いることができる。

【００１８】チャ（Thea sinensis L.）はツバキ科（Th
eaceae）に属する常緑低木であり、その変種としては、
トウチャ（Thea sinensis L. var. macrophylla Sie
b.），アッサムチャ（Thea sinensis L. var. assamica
Pierre），ウーロンチャ（Thea sinensis L. var. vir
idis Szkzyl.），ベニバナチャ（Thea sinensis L. va
r. rosea Makino）等が挙げられる。これらの葉，花，
枝，実，根等の各部位及び全木を用いることができる
が、葉及び実が最も好ましく用いられる。

【００１９】イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. e
t Zucc.），ハチジョウイタドリ（Polygonum cuspidatu
m Sieb. et Zucc. var. hachidyoense Ohwi）及びオオ
イタドリ（Polygonum sachalinense Fr. Schm.）はタデ
科（Polygonaceae）に属する多年草で、生薬「虎杖根」
の基原植物である。葉，花，茎，地下茎，根茎等の各部
位及び全草を用いることができるが、根茎が最も好まし
く用いられる。

【００２０】メリッサ（Melissa officinalis L.）は、
シソ科（Labiatae）に属する多年草で、葉，花，茎，根
等の各部位及び全草を用いることができるが、葉が最も
好ましく用いられる。

【００２１】タチジャコウソウ（Thymus vulgaris L.）
は、シソ科（Labiatae）に属する常緑小低木で、花，
葉，枝，根等の各部位及び全草を用いることができる。

【００２２】カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thu
nb.）は、キク科（Compositae）に属する多年草で、生
薬「インチンコウ」の基原植物である。葉，花，茎，根
等の各部位及び全草を用いることができる。

【００２３】セイヨウノコギリソウ（Achillea millefo
lium L.）は、キク科（Compositae）に属する多年草
で、葉，花，茎，根等の各部位及び全草を用いることが
できる。

【００２４】フジバカマ（Eupatorium fortunei Turc
z.）は、キク科（Compositae）に属する多年生草本で、
生薬「蘭草」の基原植物である。葉，花，茎，根等の各
部位及び全草を用いることができる。

【００２５】シナノキ（Tilia）属植物としては、アメ
リカシナノキ（Tilia americana L.），フユボダイジュ
（Tilia cordata Mill.），セイヨウシナノキ（Tilia e
uropaea L.），シナノキ（Tilia japonica Simonk.），
ヘラノキ（Tilia kiusiana Mkino et Shiras.），オオ
バボダイジュ（Tilia maximowicziana Shiras.），ボダ
イジュ（Tilia miqueliana Maxim.），ナツボダイジュ
（Tilia platyphyllosScop.）等が挙げられる。これら
はシナノキ科（Tiliaceae）に属する落葉高木であり、
これらの葉，花，枝，幹，果実，根等の各部位及び全木
を用いることができる。

【００２６】オトギリソウ（Hypericum erectum Thun
b.）及びトモエソウ（Hypericum ascy ron L.）は、オト
ギリソウ科（Guttiferae）に属する多年草で、前者は生
薬「ショウレンギョウ」の基原植物である。葉，花，
茎，果実，根等の各部位及び全草を用いることができ
る。

【００２７】抽出溶媒としては、酵母抽出物を得る場合
と同様に、上記したような水又は極性有機溶媒もしくは
これらの混合物が好ましく用いられる。上記植物は生の
まま抽出操作に供してもよいが、抽出効率を考えると細
切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが
好ましい。抽出は抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を
上げるため、撹拌したり、抽出溶媒中でホモジナイズし
てもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の
沸点以下の温度とするのが適切である。

【００２８】上記植物の１種又は２種以上の抽出物は、
そのままでも皮膚外用剤に含有させることができるが、
濃縮，乾固したり、もしくは濃縮，乾固物を水や極性溶
媒その他の担体に再度溶解，分散したり、或いは生理活
性を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩，カラムクロマ
トグラフィー等の精製，分画処理を行った後に用いても
よい。また保存のためには、精製，分画等の処理の後凍
結乾燥し、用時に溶媒等担体に溶解，分散して用いるこ
とが好ましい。さらに、リポソーム等のベシクルやマイ
クロカプセル等に内包して用いてもよい。皮膚外用剤全
量当たりの含有量は、抽出物の調製方法によっても異な
るが、上記植物を十分浸漬し得る量の抽出溶媒中に浸
漬，静置して得た抽出物の状態で、０．００１〜１０重
量％程度とするのが適切である。

【００２９】また本発明においては植物抽出物として、
ハマメリス抽出物より単離したハマメリタンニンやイタ
ドリ抽出物より単離したエピカテキンのように、各抽出
物において美白作用を担う主な成分として単離されたも
の、もしくは前記成分を主成分として含む画分を用いる
こともできる。かかる成分の分画，単離及び精製は、樹
脂カラムクロマトグラフィー，シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー等により、適宜行うことができる。試薬等
として市販されている精製品を用いてもよい。

【００３０】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，散剤，顆粒
剤，粉末剤等の剤型で提供することができる。また、化
粧水，乳液，クリーム，パック等の皮膚化粧料、メイク
アップベースローション，メイクアップベースクリー
ム，乳液状，クリーム状，軟膏型，粉末状等のファンデ
ーション，アイカラー，チークカラーといったメイクア
ップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボディ
ローション等の身体用化粧料などとしても提供すること
ができる。

【００３１】また本発明に係る皮膚外用剤には、酵母抽
出物及び酵母培養上清の１種又は２種以上又はチオレド
キシン、及び上記植物抽出物の１種又は２種以上の他
に、油類，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，
香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料
や、活性酸素消去剤，抗炎症剤，一般的な美白剤，皮膚
細胞賦活剤等の生理活性成分をも含有させることができ
る。

【００３２】

【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。

【００３３】まず、本発明で用いる酵母抽出物及び酵母
培養上清、並びにハマメリス等各植物抽出物の調製例を
示す。

【００３４】［酵母抽出物１］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た
溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、酵母抽出物１
とした。

【００３５】［酵母抽出物２］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５
０容量％エタノール水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日
間浸漬し、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物２とし
た。

【００３６】［酵母抽出物３］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た
溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、次いでこれを
1,3-ブチレングリコール５００ｍｌ中に浸漬し、１５℃
で３日間撹拌抽出した後、ろ過してろ液を回収し、酵母
抽出物３とした。

【００３７】［酵母抽出物４］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５
０容量％グリセリン水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日
間浸漬し、ろ過して抽出液を回収し、酵母抽出物４とし
た。

【００３８】［酵母抽出物５］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して滅菌水にて
２回洗浄した後、５０容量％エタノール水溶液５００ｍ
ｌ中に懸濁して５℃にて超音波破砕し、ろ過してろ液を
回収し、酵母抽出物５とした。

【００３９】［酵母抽出物６］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して標準液体培
地に懸濁し、１Ｊ／ｃｍ²の中波長紫外線（２８０〜３
２０ｎｍ）を２時間照射した後、ろ過して得たろ液を酵
母抽出物６とした。

【００４０】［酵母培養上清１］Saccharomyces cerevi
siae Meyerを培養し、定常状態における培養上清をメン
ブレンフィルターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養
上清１とした。

【００４１】［酵母培養上清２］Endomyces magnusiiを
培養し、定常状態における培養上清をメンブレンフィル
ターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清２とし
た。

【００４２】［ハマメリス抽出物１］ハマメリス（Hama
melis virginiana L.）の葉５００ｇを乾燥，粉砕し、
５０容量％エタノール水溶液１，０００ｍｌ中にて２５
℃で５日間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過し、ろ液
を回収してハマメリス抽出物１とした。

【００４３】［ハマメリス抽出物２］ハマメリス（Hama
melis virginiana L.）の葉５００ｇを細切し、酢酸エ
チル１，５００ｍｌ中にて２０℃で３日間撹拌抽出し
た。次いで抽出液をろ過し、ろ液より溶媒を減圧下で留
去した後、エタノール１００ｍｌに再度溶解してハマメ
リス抽出物２とした。

【００４４】［ハマメリス抽出分画物］ハマメリス（Ha
mamelis virginiana L.）の葉及び樹皮計５００ｇを細
切し、熱水１，５００ｍｌ中にて５時間撹拌抽出した。
次いで抽出液をろ過し、ろ液をＤＩＡＩＯＮＭＣＩ
ＧｅｌＨＰ-２０カラム（三菱化成株式会社製）にか
け、エタノール・水混合溶媒で溶出し、ハマメリタンニ
ン含量が５０重量％以上の画分を回収してハマメリス抽
出分画物とした。

【００４５】［ジンコウ抽出物］ジンコウ（Aquillaria
agallocha Roxb.）の枝及び幹計３００ｇを乾燥，粉砕
し、エタノール１，０００ｍｌ中２０℃で１０日間浸漬
した。次いで抽出液をろ過し、ろ液を１／１０容量まで
濃縮してジンコウ抽出物とした。

【００４６】［チャ抽出物］チャ（Thea sinensis L.）
の実３５０ｇを粉砕し、熱水１，０００ｍｌ中にて４時
間抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、チャ抽出
物とした。

【００４７】［ウーロンチャ抽出物］ウーロンチャ（Th
ea sinensis L. var. viridis Szkzyl.）の葉４４０ｇ
を乾燥，粉砕し、精製水１，０００ｍｌ中５０℃で２４
時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を１／５容量
まで濃縮してウーロンチャ抽出物とした。

【００４８】［イタドリ抽出物］イタドリ（Polygonum
cuspidatum Sieb. et Zucc.）の根茎５５０ｇを乾燥，
粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１，５００ｍｌ中
にて２０℃で５日間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過
し、ろ液を濃縮した後凍結乾燥し、イタドリ抽出物とし
た。

【００４９】［イタドリ抽出分画物］イタドリ（Polygo
num cuspidatum Sieb. et Zucc.）の根茎の乾燥粉末２
００ｇを５０容量％エタノール水溶液２，０００ｍｌ中
に浸漬し、室温で７日間抽出した。次いで抽出液をろ過
し、ろ液を減圧濃縮し、３０容量％エタノール水溶液８
００ｍｌに溶解して、ＤＩＡＩＯＮＭＣＩＧｅｌ
ＨＰ-２０カラム（三菱化成株式会社製）にかけ、４０
容量％エタノール水溶液にて溶出される画分を回収し
た。次いで前記画分をシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーにて、クロロホルム・メタノール混合物（容量比＝
５：１）を展開溶媒として用いて分画した。得られた画
分のうち、(-)-エピカテキンを含む画分を掻き取り、５
０容量％エタノール水溶液５０ｍｌに溶解してイタドリ
抽出分画物とした。

【００５０】［メリッサ抽出物］メリッサ（Melissa of
ficinalis L.）の葉３００ｇを粉砕し、1,3-ブチレング
リコール１，０００ｍｌ中にて２５℃で５日間撹拌抽出
した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してメリッサ抽出物
とした。

【００５１】［タチジャコウソウ抽出物］タチジャコウ
ソウ（Thymus vulgaris L.）の全草４５０ｇを乾燥，粉
砕し、５０容量％グリセリン水溶液１，５００ｍｌ中に
て２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液
を回収してタチジャコウソウ抽出物とした。

【００５２】［カワラヨモギ抽出物］カワラヨモギ（Ar
temisia capillaris Thunb.）の全草５００ｇを乾燥，
粉砕し、５０容量％エタノール水溶液２，０００ｍｌ中
にて２５℃で５日間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過
し、ろ液を１／１０容量まで減圧濃縮して、カワラヨモ
ギ抽出物とした。

【００５３】［セイヨウノコギリソウ抽出物］セイヨウ
ノコギリソウ（Achillea millefolium L.）の花３２０
ｇを生理食塩水２，０００ｍｌ中にて１０℃にてホモジ
ナイズし、さらに４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過
し、ろ液を回収してセイヨウノコギリソウ抽出物とし
た。

【００５４】［フジバカマ抽出物］フジバカマ（Eupato
rium fortunei Turcz.）の全草３３０ｇを細切し、リン
酸緩衝生理食塩水２，０００ｍｌ中にて１０℃にてホモ
ジナイズし、さらに４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過
し、ろ液を回収してフジバカマ抽出物とした。

【００５５】［フユボダイジュ抽出物］フユボダイジュ
（Tilia cordata Mill.）の葉５００ｇを乾燥，粉砕
し、５０容量％エタノール水溶液１，０００ｍｌ中にて
２５℃で５日間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過し、
ろ液を回収してフユボダイジュ抽出物とした。

【００５６】［セイヨウシナノキ抽出物］セイヨウシナ
ノキ（Tilia europaea L.）の葉及び樹皮計５００ｇを
乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１，５００
ｍｌ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。次いで抽出液
をろ過し、ろ液を減圧濃縮後凍結乾燥した。

【００５７】［ナツボダイジュ抽出物］ナツボダイジュ
（Tilia platyphyllos Scop.）の葉及び樹皮計５００ｇ
を乾燥，粉砕し、３０容量％エタノール・３０容量％1,
3-ブチレングリコール水溶液１，５００ｍｌ中にて２５
℃で５日間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過し、ろ液
をナツボダイジュ抽出物とした。

【００５８】［オトギリソウ抽出物］オトギリソウ（Hy
pericum erectum Thunb.）の全草３５０ｇを細切し、1,
2-ペンチレングリコール１，０００ｍｌ中にて２０℃で
７日間浸漬して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収
して、オトギリソウ抽出物とした。

【００５９】続いて、本発明に係る皮膚外用剤について
の実施例の処方を示す。

【００６０】［実施例１］ローション剤（１）エタノール２０．００（重量％）（２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油３．００（３）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（４）ジプロピレングリコール５．００（５）1,3-ブチレングリコール１０．００（６）酵母抽出物１０．０５（７）ハマメリス抽出物１２．５０（８）精製水５９．３５製法：(1)に(2)，(3)を添加して溶解し、アルコール相
とする。一方、(8)に(4)〜(7)を順次溶解して水相とす
る。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。

【００６１】［実施例２］水中油型乳剤（１）流動パラフィン３０．０（重量％）（２）ステアリルアルコール２．５（３）ソルビタンモノラウリン酸エステル１．６（４）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン２．４モノラウリン酸エステル（５）プロピレングリコール１０．０（６）セイヨウシナノキ抽出物０．２（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１（８）精製水５１．７（９）酵母抽出物２０．５（10）酵母培養上清１１．０製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱溶解して７５℃
とする。一方(5)〜(8)の水相成分を混合，加熱溶解して
７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しな
がら加え、ホモジナイザーにより乳化し、冷却後４０℃
にて(9)，(10)を添加，混合する。

【００６２】［実施例３］水中油型乳液（１）ステアリン酸０．２０（重量％）（２）セタノール１．５０（３）ワセリン３．００（４）流動パラフィン７．００（５）ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸１．５０エステル（６）酢酸トコフェロール０．５０（７）グリセリン５．００（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）水酸化カリウム０．０２（10）精製水８０．５８（11）酵母抽出物２０．２０（12）ナツボダイジュ抽出物０．３０（13）香料０．１０製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７０℃とする。一方、(7)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却した後４０℃にて(11)〜(13)を添加，混合する。

【００６３】［実施例４］油中水型乳液（１）マイクロクリスタリンワックス１．００（重量％）（２）ミツロウ２．００（３）ラノリン２．００（４）流動パラフィン２０．００（５）スクワラン１０．００（６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．００（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン１．００モノオレイン酸エステル（８）パラメトキシ桂皮酸オクチル２．５０（９）プロピレングリコール７．００（10）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（11）酵母抽出物３０．１５（12）チャ抽出物０．２０（13）精製水４９．９５（14）香料０．１０製法：(1)〜(8)の油相成分を混合して加熱溶解し、７０
℃とする。一方(9)〜(13)の水相成分を混合，加熱溶解
し、７０℃とする。この水相を前記油相に加えてホモジ
ナイザーにて乳化し、冷却後４０℃にて(14)を添加，混
合する。

【００６４】［実施例５］水中油型クリーム剤（１）ミツロウ６．０（重量％）（２）セタノール５．０（３）還元ラノリン８．０（４）スクワラン２７．５（５）グリセリル脂肪酸エステル４．０（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．０（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン５．０モノラウリン酸エステル（８）プロピレングリコール５．０（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１（10）精製水３５．９（11）酵母抽出物４０．５（12）酵母抽出物５０．５（13）ハマメリス抽出物２０．５製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，加熱溶解して７５℃
とする。一方、(8)〜(10)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成
分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳
化し、冷却後４０℃にて(11)〜(13)を添加，混合する。

【００６５】［実施例６］油中水型エモリエントクリーム（１）流動パラフィン３０．０（重量％）（２）マイクロクリスタリンワックス２．０（３）ワセリン５．０（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル５．０（５）L-グルタミン酸ナトリウム１．６（６）L-セリン０．４（７）プロピレングリコール３．０（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１（９）酵母抽出物６０．１（10）ウーロンチャ抽出物０．１（11）メリッサ抽出物０．１（12）精製水５２．５（13）香料０．１製法：(5)，(6)を(12)の一部に溶解して５０℃とし、あ
らかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添
加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解し
た(1)〜(3)に均一に分散する。これに、(7)〜(11)を(1
2)の残部に溶解して７０℃に加熱したものを撹拌しなが
ら添加し、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、５０℃
にて(13)を添加，混合する。

【００６６】［実施例７］油中水型クリーム剤（１）スクワラン２０．０（重量％）（２）イソオクタン酸セチル８．５（３）マイクロクリスタリンワックス１．０（４）有機変性ベントナイト１．３（５）ポリオキシエチレングリセリル０．２トリイソステアリン酸エステル（６）グリセリン１０．０（７）酵母抽出物１０．１（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１（９）タチジャコウソウ抽出物１．２（10）精製水５７．６製法：(1)〜(3)を混合，加熱溶解し、次いで(4)，(5)を
加えて７０℃とし、均一に分散，溶解して油性ゲルを得
る。一方、(6)〜(10)の水相成分を混合，溶解し、７０
℃に加熱して前記油性ゲル中に撹拌しながら徐々に添加
し、ホモミキサーにて均一に乳化する。

【００６７】［実施例８］ゲル剤（１）ジプロピレングリコール１０．０（重量％）（２）カルボキシビニルポリマー０．５（３）水酸化カリウム０．１（４）パラオキシ安息香酸メチル０．１（５）精製水８８．６（６）酵母培養上清１０．５（７）ハマメリス抽出分画物０．２製法：(5)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)を溶解し
て添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)，(7)を添
加，混合する。

【００６８】［実施例９］リポソーム剤（１）グリセリン２．０（重量％）（２）1,3-ブチレングリコール３．０（３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル０．２（４）エタノール１０．０（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）香料０．１（７）精製水７４．６（８）チオレドキシン内包リポソーム５．０（９）フジバカマ抽出物内包リポソーム５．０製法：(5)，(6)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(7)に
添加して均一に混合し、これに(8)，(9)を加えて分散す
る。なお、(8)のチオレドキシン内包リポソーム及び(9)
のフジバカマ抽出物内包リポソームは、１．０重量％の
チオレドキシン水溶液及びフジバカマ抽出物各１００ｍ
ｌに、大豆レシチン８０ｇをそれぞれ添加して５５℃で
懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠
心分離により回収して得た。

【００６９】［実施例１０］水中油型乳剤型軟膏（１）白色ワセリン２５．０（重量％）（２）ステアリルアルコール２５．０（３）グリセリン１２．０（４）ラウリル硫酸ナトリウム１．０（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）精製水３６．３（７）酵母抽出物１０．１（８）イタドリ抽出物０．５製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７５℃とする。一方、(5)，(6)の水相成分を混合，
加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を
撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後４０℃
にて(7)，(8)を添加，溶解する。

【００７０】［実施例１１］水中油型乳剤型軟膏（１）白色ワセリン２５．０（重量％）（２）ステアリルアルコール２５．０（３）グリセリン１２．０（４）ラウリル硫酸ナトリウム１．０（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）精製水３６．６（７）チオレドキシン０．１（８）イタドリ抽出分画物０．２製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７５℃とする。一方、(5)，(6)の水相成分を混合，
加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を
撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後４０℃
にて(7)，(8)を添加し、溶解，混合する。

【００７１】［実施例１２］メイクアップベースクリーム（１）ステアリン酸１２．０（重量％）（２）セタノール２．０（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル２．５（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸２．０エステル（５）プロピレングリコール１０．０（６）水酸化カリウム０．３（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１（８）精製水６８．１（９）酸化チタン２．０（10）ベンガラ０．４（11）黄酸化鉄０．１（12）酵母培養上清２０．２（13）フユボダイジュ抽出物０．２（14）香料０．１製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱溶解して７５℃
とする。一方、(5)〜(8)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(9)〜(11)の顔料成分を添加してホモミキサ
ーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相
成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に
乳化し、冷却後４０℃にて(12)〜(14)を添加，混合す
る。

【００７２】［実施例１３］水中油型乳液状ファンデーション（１）ステアリン酸２．００（重量％）（２）スクワラン５．００（３）ミリスチン酸オクチルドデシル５．００（４）セタノール１．００（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００（６）1,3-ブチレングリコール６．００（７）水酸化カリウム０．０８（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）セイヨウノコギリソウ抽出物１．２５（10）精製水５２．３１（11）酸化チタン９．００（12）タルク７．４０（13）ベンガラ０．５０（14）黄酸化鉄１．１０（15）黒酸化鉄０．１０（16）チオレドキシン０．０１（17）香料０．１５製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，加熱溶解して７５℃
とする。一方、(6)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(11)〜(15)の顔料成分を添加してホモミキサ
ーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相
成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に
乳化し、冷却後４０℃にて(16)，(17)を添加し、混合，
溶解する。

【００７３】［実施例１４］油中水型乳化型ファンデーション（１）流動パラフィン５．００（重量％）（２）デカメチルシクロペンタシロキサン１２．００（３）ポリオキシエチレン変性ジメチル４．００ポリシロキサン（４）1,3-ブチレングリコール５．００（５）酵母抽出物４１．００（６）オトギリソウ抽出物２．００（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（８）精製水５１．８７（９）シリコーン処理セリサイト５．３６（10）シリコーン処理カオリン４．００（11）シリコーン処理酸化チタン８．２５（12）シリコーン処理ベンガラ０．３６（13）シリコーン処理黄酸化鉄０．８０（14）シリコーン処理黒酸化鉄０．１６（15）香料０．１０製法：(1)〜(3)の油相成分を混合，加熱溶解し、(9)〜
(14)の顔料成分を添加，分散して７０℃とする。一方
(4)〜(8)の水相成分を混合，加熱溶解した後７０℃とす
る。この水相成分を前記油相に撹拌しながら添加し、ホ
モミキサーにて均一に乳化した後冷却し、４０℃にて(1
5)を添加，混合する。

【００７４】［実施例１５］ハンドクリーム（１）セタノール４．００（重量％）（２）ワセリン２．００（３）流動パラフィン１０．００（４）グリセリルモノステアリン酸エステル１．５０（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル２．５０イソステアリン酸エステル（６）酢酸トコフェロール０．２５（７）グリセリン２０．００（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）酵母抽出物３０．１５（10）酵母抽出物４０．１５（11）精製水５８．８５（12）ジンコウ抽出物０．２５（13）カワラヨモギ抽出物０．２５製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱溶解して７５℃
とする。一方、(7)〜(11)の水相成分を混合，加熱溶解
して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成
分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４
０℃にて(12)，(13)を添加，混合する。

【００７５】上記本発明の実施例について、皮膚の色素
沈着症状及び肌荒れの防止，改善効果を評価した。その
際各実施例において、酵母抽出物及び酵母培養上清より
選択した１種又は２種以上又はチオレドキシン、もしく
はハマメリス等の植物抽出物の１種又は２種以上のいず
れかを精製水で代替したものを比較例１〜比較例１５と
して、同時に評価した。比較例１〜比較例１５において
含まれる有効成分を表１に示す。

【００７６】

【表１】

【００７７】皮膚の色素沈着症状の防止，改善効果は、
日常戸外で作業する２０才〜６０才代の男女で、シミ，
ソバカスといった色素沈着症状を顕著に呈するパネラー
２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれ
をブラインドにて１日２回、５月中旬〜７月中旬の２カ
月間にわたって使用させ、使用試験開始前及び終了後の
皮膚の色素沈着状況を観察して評価した。色素沈着状況
は、表２に示す判断基準に従って評価して点数化し、２
０名の平均値を算出して、使用試験開始前及び終了後の
点数を比較して表３に示した。

【００７８】

【表２】

【００７９】

【表３】

【００８０】表３より明らかなように、本発明に係る実
施例使用群では全群で顕著な色素沈着症状の改善が認め
られており、使用試験終了後には、軽度もしくはわずか
な色素沈着が認められるに過ぎない程度まで症状が改善
されていた。特に、実施例１，実施例５，実施例８，実
施例１０及び実施例１１使用群において良好な改善が見
られていた。これに対し、有効成分として酵母抽出物及
び酵母培養上清の１種又は２種以上、或いはチオレドキ
シンのみを含有する比較例１，比較例３，比較例５，比
較例８，比較例９，比較例１１，比較例１２及び比較例
１４使用群においては、色素沈着症状が悪化したパネラ
ーは認められないものの、さほど明らかな色素沈着症状
の改善も認められておらず、植物抽出物のみを含有する
他の比較例使用群においては、色素沈着症状の改善は認
められるものの、それぞれ対応する実施例に比べ、改善
の程度は明らかに小さいものであった。

【００８１】次に肌荒れの防止，改善効果については、
パネラーとして、相当な肌荒れ症状を呈する２０才〜６
０才代の女性２０名を１群として用い、実施例及び比較
例のそれぞれをブラインドにて各群に１日２回、１月中
旬〜２月中旬の１カ月間使用させ、使用試験開始前及び
終了後の皮膚の状態を観察して評価した。皮膚の状態
は、表４に示す判定基準に従って評価して点数化し、２
０名の平均値を算出して、使用試験開始前及び終了後の
点数を比較して表５に示した。

【００８２】

【表４】

【００８３】

【表５】

【００８４】表５より明らかなように、本発明に係る実
施例使用群においては、全群で肌荒れ症状の顕著な改善
が認められていた。これに対し比較例使用群では、酵母
抽出物及び酵母培養上清の１種又は２種以上、或いはチ
オレドキシンを含有する比較例１，比較例３，比較例
５，比較例９，比較例１１，比較例１２及び比較例１４
使用群である程度の肌荒れ症状の改善が見られたが、そ
の程度はそれぞれ対応する実施例使用群に比べ明らかに
小さいものであった。また前記以外の比較例使用群で
は、肌荒れ症状の悪化したパネラーは認められなかった
ものの、有意な改善は認められていなかった。

【００８５】なお本発明の実施例１〜実施例１５につい
ては、２５℃で６カ月間保存した場合に何ら状態変化を
認めず、健康な男性パネラー３０名による４８時間の背
部閉塞貼付試験においても、皮膚刺激性反応を認めなか
った。また、女性パネラーによる使用試験において、問
題となる刺激感，不快感等は認められなかった。

【００８６】

【発明の効果】以上詳述したように本発明により、皮膚
に対する安全性及び製剤安定性上問題がなく、紫外線等
の環境因子や加齢による皮膚の色素沈着及び肌荒れの双
方に対して優れた防止，改善効果を有する皮膚外用剤を
得ることができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｘ 7/02 7/02 Ｚ 35/72 35/72 35/78 35/78 ＣＥＱＴＷ 38/00 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 43/00 １０７ 43/00 １０７Ａ６１Ｋ 37/02 Ｆターム(参考） 4C083 AA031 AA082 AA111 AA112 AB032 AB232 AB242 AB432 AB442 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC242 AC342 AC352 AC402 AC422 AC432 AC442 AC482 AC582 AC782 AD042 AD092 AD162 AD172 AD411 AD471 AD472 AD512 AD662 CC01 CC02 CC05 CC11 CC12 DD22 DD32 DD33 DD39 DD41 EE12 EE13 EE16 4C084 AA02 AA23 AA24 BA03 BA44 CA04 CA05 CA07 CA13 CA17 CA51 DC50 NA14 ZA891 ZB221 4C087 AA01 AA02 BC11 BC12 MA02 MA63 NA14 ZA89 ZB22 4C088 AB12 AB26 AB29 AB38 AB43 AB45 AC01 AC02 AC03 AC04 AC05 AC06 AC11 AC12 BA08 BA09 BA10 CA03 MA02 MA07 MA08 MA63 NA14 ZA89 ZB22

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】酵母抽出物及び酵母培養上清より選択し
た１種又は２種以上と、ハマメリス（Hamamelis virgin
iana L.），ジンコウ（Aquillaria agallocha Rox
b.），チャ（Thea sinensis L.）及びその変種，イタド
リ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.），ハチジ
ョウイタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc. v
ar. hachidyoense Ohwi），オオイタドリ（Polygonum s
achalinenseFr. Schm.），メリッサ（Melissa officina
lis L.），タチジャコウソウ（Thymus vulgaris L.），
カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.），セイ
ヨウノコギリソウ（Achillea millefolium L.），フジ
バカマ（Eupatorium fortuneiTurcz.），シナノキ（Til
ia）属植物，オトギリソウ（Hypericum erectum Thun
b.）及びトモエソウ（Hypericum ascyron L.）より選択
した１種又は２種以上の抽出物を含有して成る皮膚外用
剤。
【請求項２】チオレドキシンと、ハマメリス（Hamame
lis virginiana L.），ジンコウ（Aquillaria agalloch
a Roxb.），チャ（Thea sinensis L.）及びその変種，
イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.），
ハチジョウイタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et
Zucc. var. hachidyoense Ohwi），オオイタドリ（Poly
gonum sachalinense Fr. Schm.），メリッサ（Melissa
officinalis L.），タチジャコウソウ（Thymus vulgari
s L.），カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thun
b.），セイヨウノコギリソウ（Achillea millefolium
L.），フジバカマ（Eupatorium fortunei Turcz.），シ
ナノキ（Tilia）属植物，オトギリソウ（Hypericum ere
ctum Thunb.）及びトモエソウ（Hypericum ascyronL.）
より選択した１種又は２種以上の抽出物を含有して成る
皮膚外用剤。