JP3249867B2 - アスタキサンチンの製造方法 - Google Patents
アスタキサンチンの製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はアスタキサンチンの製造
方法に関する。
方法に関する。
【０００２】アスタキサンチンは、蟹や海老などの甲殻
動物や、鮭や鱒などの魚に多く含まれている天然色素で
あり、肉色改良を目的として魚類の飼料添加剤として使
用されている化合物である。
動物や、鮭や鱒などの魚に多く含まれている天然色素で
あり、肉色改良を目的として魚類の飼料添加剤として使
用されている化合物である。
【０００３】
【従来の技術】従来、アスタキサンチンの製造方法とし
て、カンタキサンチンとナトリウムビストリメチルシリ
ルアミドとから調製されるカンタキサンチンジ金属エノ
レートに、テトラヒドロフランなどの単一溶媒中、オキ
サジリジン化合物を作用させる方法が知られている（米
国特許第５，０９７，０６３号明細書）。
て、カンタキサンチンとナトリウムビストリメチルシリ
ルアミドとから調製されるカンタキサンチンジ金属エノ
レートに、テトラヒドロフランなどの単一溶媒中、オキ
サジリジン化合物を作用させる方法が知られている（米
国特許第５，０９７，０６３号明細書）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このようなカンタキサ
ンチンジ金属エノレートは、テトラヒドロフランなどの
エーテル系溶媒あるいはトルエンなどの芳香族炭化水素
系溶媒には不溶で、かつ粘性が高い化合物であるため、
この化合物をオキサジリジン化合物と反応させて収率よ
くアスタキサンチンを得るためには、多量の溶媒を用い
て反応基質を希釈することが必須となる。しかし、多量
の溶媒を使用することは、工業的規模での実施には極め
て不利である。
ンチンジ金属エノレートは、テトラヒドロフランなどの
エーテル系溶媒あるいはトルエンなどの芳香族炭化水素
系溶媒には不溶で、かつ粘性が高い化合物であるため、
この化合物をオキサジリジン化合物と反応させて収率よ
くアスタキサンチンを得るためには、多量の溶媒を用い
て反応基質を希釈することが必須となる。しかし、多量
の溶媒を使用することは、工業的規模での実施には極め
て不利である。
【０００５】また、反応によって得られたアスタキサン
チンから未反応のカンタキサンチンを回収するために
は、後処理の段階でカラム精製あるいは数回にわたる晶
析操作を行う必要がある。
チンから未反応のカンタキサンチンを回収するために
は、後処理の段階でカラム精製あるいは数回にわたる晶
析操作を行う必要がある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、前述の
従来技術における問題点は、エーテル系溶媒中でカンタ
キサンチンと金属ビストリメチルシリルアミドとから調
製されるカンタキサンチンジ金属エノレートに、低温下
で（式１）
従来技術における問題点は、エーテル系溶媒中でカンタ
キサンチンと金属ビストリメチルシリルアミドとから調
製されるカンタキサンチンジ金属エノレートに、低温下
で（式１）
【０００７】
【化２】 （式中、Ｒ1およびＲ2は芳香族置換基を表わす）で示さ
れるオキサジリジン化合物の非プロトン性極性溶媒の溶
液を加えるか、又は低温下で該非プロトン性極性溶媒を
加えた後、低温下で該オキサジリジン化合物を加え、次
いで酸性物質を加え、得られる反応液から低温下で未反
応のカンタキサンチンを分離する工程を含むことを特徴
とするアスタキサンチンの製造方法を提供することによ
って解決されることが見出された。
れるオキサジリジン化合物の非プロトン性極性溶媒の溶
液を加えるか、又は低温下で該非プロトン性極性溶媒を
加えた後、低温下で該オキサジリジン化合物を加え、次
いで酸性物質を加え、得られる反応液から低温下で未反
応のカンタキサンチンを分離する工程を含むことを特徴
とするアスタキサンチンの製造方法を提供することによ
って解決されることが見出された。
【０００８】本発明方法において、カンタキサンチンジ
金属エノレートはエーテル系溶媒中、カンタキサンチン
に金属ビストリメチルシリルアミドを作用させることに
より調製される。
金属エノレートはエーテル系溶媒中、カンタキサンチン
に金属ビストリメチルシリルアミドを作用させることに
より調製される。
【０００９】
【化３】 金属ビストリメチルシリルアミドとしては、ナトリウム
ビストリメチルシリルアミド、リチウム ビストリメ
チルシリルアミド、カリウム ビストリメチルシリルア
ミドなどを用いることができるが、ナトリウム ビスト
リメチルシリルアミドの使用が反応収率の点で最も好ま
しい。また、この化合物の調製温度は、−７０℃から＋
２０℃の範囲で行うことができるが、−１０℃〜−２５
℃の温度範囲で行うことが望ましい。溶媒としては、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、イソプロピルエーテル
などのエーテル系溶媒が単独で用いられるが、特にテト
ラヒドロフランの使用が好まれる。溶媒は、原料のカン
タキサンチンに対して１０〜２０倍重量使用すれば良
く、反応時間としては３０分から５時間程度必要とす
る。
ビストリメチルシリルアミド、リチウム ビストリメ
チルシリルアミド、カリウム ビストリメチルシリルア
ミドなどを用いることができるが、ナトリウム ビスト
リメチルシリルアミドの使用が反応収率の点で最も好ま
しい。また、この化合物の調製温度は、−７０℃から＋
２０℃の範囲で行うことができるが、−１０℃〜−２５
℃の温度範囲で行うことが望ましい。溶媒としては、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、イソプロピルエーテル
などのエーテル系溶媒が単独で用いられるが、特にテト
ラヒドロフランの使用が好まれる。溶媒は、原料のカン
タキサンチンに対して１０〜２０倍重量使用すれば良
く、反応時間としては３０分から５時間程度必要とす
る。
【００１０】このようにして調製したカンタキサンチン
ジ金属エノレートに、（式１）で示されるオキサジリジ
ン化合物を作用させることによりアスタキサンチンを製
造する。
ジ金属エノレートに、（式１）で示されるオキサジリジ
ン化合物を作用させることによりアスタキサンチンを製
造する。
【００１１】（式１）におけるＲ1およびＲ2は、芳香族
置換基を表わす。その具体例としては、フェニル基、ｐ
−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基、ｐ−クロロ
フェニル基、ｍ−クロロフェニル基、ｏ−クロロフェニ
ル基、ｐ−ブロモフェニル基、ｍ−ブロモフェニル基、
ｏ−ブロモフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｍ−
フルオロフェニル基、ｏ−フルオロフェニル基、ｐ−ジ
メチルアミノフェニル基、ｍ−ジメチルアミノフェニル
基、ｏ−ジメチルアミノフェニル基、ｐ−ニトロフェニ
ル基、ｍ−ニトロフェニル基、ｏ−ニトロフェニル基、
ｐ−メトキシフェニル基、ｍ−メトキシフェニル基、ｏ
−メトキシフェニル基などを挙げることができる。Ｒ1
およびＲ2は同じであっても異なっていてもよい。
置換基を表わす。その具体例としては、フェニル基、ｐ
−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基、ｐ−クロロ
フェニル基、ｍ−クロロフェニル基、ｏ−クロロフェニ
ル基、ｐ−ブロモフェニル基、ｍ−ブロモフェニル基、
ｏ−ブロモフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｍ−
フルオロフェニル基、ｏ−フルオロフェニル基、ｐ−ジ
メチルアミノフェニル基、ｍ−ジメチルアミノフェニル
基、ｏ−ジメチルアミノフェニル基、ｐ−ニトロフェニ
ル基、ｍ−ニトロフェニル基、ｏ−ニトロフェニル基、
ｐ−メトキシフェニル基、ｍ−メトキシフェニル基、ｏ
−メトキシフェニル基などを挙げることができる。Ｒ1
およびＲ2は同じであっても異なっていてもよい。
【００１２】オキサジリジン化合物の具体例としては、
２−フェニルスルホニル−３−フェニルオキサジリジ
ン、２−（ｏ−トリルスルホニル）−３−フェニルオキ
サジリジン、２−（ｐ−トリルスルホニル）−３−フェ
ニルオキサジリジン、２−フェニルスルホニル−３−ｐ
−トリルオキサジリジン、２−フェニルスルホニル−３
−（ｏ−クロロフェニル）オキサジリジン、２−フェニ
ルスルホニル−３−（ｍ−クロロフェニル）オキサジリ
ジン、２−フェニルスルホニル−３−（ｐ−クロロフェ
ニル）オキサジリジン、２−フェニルスルホニル−３−
（ｍ−ブロモフェニル）オキサジリジン、２−フェニル
スルホニル−３−（ｐ−メトキシフェニル）オキサジリ
ジン、２−フェニルスルホニル−３−（ｍ−ニトロフェ
ニル）オキサジリジン、２−フェニルスルホニル−３−
（ｐ−シアノフェニル）オキサジリジン、２−（ｐ−ト
リルスルホニル）−３−（ｐ−トリル）オキサジリジン
などを挙げることができる。
２−フェニルスルホニル−３−フェニルオキサジリジ
ン、２−（ｏ−トリルスルホニル）−３−フェニルオキ
サジリジン、２−（ｐ−トリルスルホニル）−３−フェ
ニルオキサジリジン、２−フェニルスルホニル−３−ｐ
−トリルオキサジリジン、２−フェニルスルホニル−３
−（ｏ−クロロフェニル）オキサジリジン、２−フェニ
ルスルホニル−３−（ｍ−クロロフェニル）オキサジリ
ジン、２−フェニルスルホニル−３−（ｐ−クロロフェ
ニル）オキサジリジン、２−フェニルスルホニル−３−
（ｍ−ブロモフェニル）オキサジリジン、２−フェニル
スルホニル−３−（ｐ−メトキシフェニル）オキサジリ
ジン、２−フェニルスルホニル−３−（ｍ−ニトロフェ
ニル）オキサジリジン、２−フェニルスルホニル−３−
（ｐ−シアノフェニル）オキサジリジン、２−（ｐ−ト
リルスルホニル）−３−（ｐ−トリル）オキサジリジン
などを挙げることができる。
【００１３】オキサジリジン化合物の使用量は、原料の
カンタキサンチンの２倍モル量以上であれば良いが、経
済的見地から２．０〜３．０倍モル量用いることが望ま
しい。
カンタキサンチンの２倍モル量以上であれば良いが、経
済的見地から２．０〜３．０倍モル量用いることが望ま
しい。
【００１４】本発明の重要な要点として、これらのオキ
サジリジン化合物は、カンタキサンチンジ金属エノレー
トに、低温で非プロトン性極性溶媒と共に加えられる
か、又は低温で非プロトン性極性溶媒を加えた後、低温
で加えることにある。比較例に示されるように、これら
の非プロトン性極性溶媒がカンタキサンチンジ金属エノ
レート調製時より反応系に存在する場合、著しく反応収
率が低下する。
サジリジン化合物は、カンタキサンチンジ金属エノレー
トに、低温で非プロトン性極性溶媒と共に加えられる
か、又は低温で非プロトン性極性溶媒を加えた後、低温
で加えることにある。比較例に示されるように、これら
の非プロトン性極性溶媒がカンタキサンチンジ金属エノ
レート調製時より反応系に存在する場合、著しく反応収
率が低下する。
【００１５】非プロトン性極性溶媒の具体的な例として
は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホノアミドな
どのアミド系溶媒、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル
尿素、Ｎ，Ｎ′−ジメチルエチレン尿素、Ｎ，Ｎ′−ジ
メチルプロピレン尿素などの尿素系溶媒、ジメチルスル
ホキシドなどのスルホキシド系溶媒、３−メチルスルホ
ラン、２，４−ジメチルスルホランなどのスルホラン系
溶媒を挙げることができる。これら非プロトン性極性溶
媒の中で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの使用が、入
手の容易さおよび反応操作性の点を考慮すると最も好ま
しい。非プロトン性極性溶媒の使用量は、原料のカンタ
キサンチンに対して１〜２０倍重量、好ましくは３〜１
０倍重量である。オキサジリジン化合物とカンタキサン
チンジ金属エノレートとの反応は、−１００℃〜０℃の
温度範囲で行うことができるが、収率良くアスタキサン
チンを得るためには、−６０℃〜−８０℃の温度範囲で
行うことが望ましい。
は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホノアミドな
どのアミド系溶媒、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル
尿素、Ｎ，Ｎ′−ジメチルエチレン尿素、Ｎ，Ｎ′−ジ
メチルプロピレン尿素などの尿素系溶媒、ジメチルスル
ホキシドなどのスルホキシド系溶媒、３−メチルスルホ
ラン、２，４−ジメチルスルホランなどのスルホラン系
溶媒を挙げることができる。これら非プロトン性極性溶
媒の中で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの使用が、入
手の容易さおよび反応操作性の点を考慮すると最も好ま
しい。非プロトン性極性溶媒の使用量は、原料のカンタ
キサンチンに対して１〜２０倍重量、好ましくは３〜１
０倍重量である。オキサジリジン化合物とカンタキサン
チンジ金属エノレートとの反応は、−１００℃〜０℃の
温度範囲で行うことができるが、収率良くアスタキサン
チンを得るためには、−６０℃〜−８０℃の温度範囲で
行うことが望ましい。
【００１６】非プロトン性極性溶媒を低温下で使用する
ことによりカンタキサンチンジ金属エノレートが円滑に
オキサジリジン化合物と反応するようになり、反応系に
可溶なアミナール体の金属塩が生成する。非プロトン性
極性溶媒を使用することにより得られる利点は、使用さ
れる総溶媒量の低減に加えて、このアミナール体の金属
塩に酸性物質を作用させることにより生成するアミナー
ル体と、未反応のカンタキサンチンをろ過等の簡単な操
作で分離することが可能になることである。
ことによりカンタキサンチンジ金属エノレートが円滑に
オキサジリジン化合物と反応するようになり、反応系に
可溶なアミナール体の金属塩が生成する。非プロトン性
極性溶媒を使用することにより得られる利点は、使用さ
れる総溶媒量の低減に加えて、このアミナール体の金属
塩に酸性物質を作用させることにより生成するアミナー
ル体と、未反応のカンタキサンチンをろ過等の簡単な操
作で分離することが可能になることである。
【００１７】
【化４】 分離されたカンタキサンチンは回収して再使用すること
ができ、このことはアスタキサンチンの製造コストの低
下をもたらす。
ができ、このことはアスタキサンチンの製造コストの低
下をもたらす。
【００１８】使用しうる酸性物質としては、酢酸、プロ
ピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸、およ
び塩酸、硫酸などの無機酸が挙げられ、これらの中で酢
酸の使用が最も簡便である。これらの酸性物質は金属ビ
ストリメチルシリルアミドに対して当モル以上使用され
る。
ピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸、およ
び塩酸、硫酸などの無機酸が挙げられ、これらの中で酢
酸の使用が最も簡便である。これらの酸性物質は金属ビ
ストリメチルシリルアミドに対して当モル以上使用され
る。
【００１９】酸性物質で処理したのち得られる反応液か
ら未反応のカンタキサンチンを分離する際の温度は室温
付近の温度でも差支えないが、アミナール体の一部がア
スタキサンチンへと変換し、該反応液から析出して、回
収されるカンタキサンチンに混入する恐れがあるので、
分離操作は−２０℃以下、好ましくは−４０℃以下の温
度条件下で実施するのがよい。なお、この分離操作はメ
タノール、エタノールなどの低級アルコールを使用する
と円滑に行うことができる。
ら未反応のカンタキサンチンを分離する際の温度は室温
付近の温度でも差支えないが、アミナール体の一部がア
スタキサンチンへと変換し、該反応液から析出して、回
収されるカンタキサンチンに混入する恐れがあるので、
分離操作は−２０℃以下、好ましくは−４０℃以下の温
度条件下で実施するのがよい。なお、この分離操作はメ
タノール、エタノールなどの低級アルコールを使用する
と円滑に行うことができる。
【００２０】カンタキサンチンを分離したのち得られる
溶液を室温付近の温度まで昇温し、減圧下で溶媒を除去
するとアスタキサンチンが析出してくる。これにメタノ
ール、あるいはメタノールと水の混合溶液を加えてろ過
してアスタキサンチンを取得する。アスタキサンチンは
晶析により純度を高めることができる。
溶液を室温付近の温度まで昇温し、減圧下で溶媒を除去
するとアスタキサンチンが析出してくる。これにメタノ
ール、あるいはメタノールと水の混合溶液を加えてろ過
してアスタキサンチンを取得する。アスタキサンチンは
晶析により純度を高めることができる。
【００２１】回収された未反応のカンタキサンチンは、
そのままアスタキサンチンの製造原料として再使用する
ことができるが、晶析などで精製したのち使用してもよ
い。
そのままアスタキサンチンの製造原料として再使用する
ことができるが、晶析などで精製したのち使用してもよ
い。
【００２２】
【実施例】以下に実施例により本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれらの実施例により限定されるものでは
ない。
が、本発明はこれらの実施例により限定されるものでは
ない。
【００２３】実施例１ 窒素雰囲気下、ステンレス製円筒型５００ｍｌの反応容
器に、カンタキサンチン２．９１ｇ（９７％純度：５ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に、−１８
℃でナトリウム ビストリメチルシリルアミドのテトラ
ヒドロフラン溶液１０．７８ｇ（１．０２ｍｏｌ／ｋｇ
濃度；１１ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で２時間撹拌し
た。その後、−７０℃まで冷却し、２−フェニルスルホ
ニル−３−フェニルオキサジリジン３．３３ｇ（９８％
純度；１２．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド２０ｍｌの溶液をゆっくり滴下した。同温度で４時
間撹拌した後、酢酸０．６６ｇ（１１ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン３ｍｌ溶液を滴下して、１０分間撹拌し
た。
器に、カンタキサンチン２．９１ｇ（９７％純度：５ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に、−１８
℃でナトリウム ビストリメチルシリルアミドのテトラ
ヒドロフラン溶液１０．７８ｇ（１．０２ｍｏｌ／ｋｇ
濃度；１１ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で２時間撹拌し
た。その後、−７０℃まで冷却し、２−フェニルスルホ
ニル−３−フェニルオキサジリジン３．３３ｇ（９８％
純度；１２．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド２０ｍｌの溶液をゆっくり滴下した。同温度で４時
間撹拌した後、酢酸０．６６ｇ（１１ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン３ｍｌ溶液を滴下して、１０分間撹拌し
た。
【００２４】−６０℃で反応液に３０ｍｌのメタノール
を加え、グラスフィルターでろ過し、カンタキサンチン
の結晶を分離した後、ろ液を室温まで昇温した。４０℃
以下で溶媒を減圧下留去し、残渣にメタノール／水＝８
／２（体積比）の溶液２００ｍｌを加えて撹拌した。析
出しているアスタキサンチンの結晶を室温でろ過し、粗
なアスタキサンチン４．２３ｇを得た。高速液体クロマ
トグラフィー（ＺＯＲＢＡＸ ＳＩＬ ２５ｃｍカラ
ム：移動層 ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５（体積
比）、流速＝１．５ｍｌ／ｍｉｎ）で純度分析の結果、
純度は６０．０％あり、収率８５％であった。この粗な
アスタキサンチンに塩化メチレン９５ｇを加えて加熱
し、アスタキサンチンの溶解を確認後、メタノール３０
ｇを加えて０℃まで冷却した。さらにこのものをろ過す
ることにより、アスタキサンチン１．９５ｇ（純度９
８．１％）を得た。
を加え、グラスフィルターでろ過し、カンタキサンチン
の結晶を分離した後、ろ液を室温まで昇温した。４０℃
以下で溶媒を減圧下留去し、残渣にメタノール／水＝８
／２（体積比）の溶液２００ｍｌを加えて撹拌した。析
出しているアスタキサンチンの結晶を室温でろ過し、粗
なアスタキサンチン４．２３ｇを得た。高速液体クロマ
トグラフィー（ＺＯＲＢＡＸ ＳＩＬ ２５ｃｍカラ
ム：移動層 ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５（体積
比）、流速＝１．５ｍｌ／ｍｉｎ）で純度分析の結果、
純度は６０．０％あり、収率８５％であった。この粗な
アスタキサンチンに塩化メチレン９５ｇを加えて加熱
し、アスタキサンチンの溶解を確認後、メタノール３０
ｇを加えて０℃まで冷却した。さらにこのものをろ過す
ることにより、アスタキサンチン１．９５ｇ（純度９
８．１％）を得た。
【００２５】なお、回収されたカンタキサンチンは、
０．４３３ｇ（５２．２％純度：０．２２６ｇ、０．４
ｍｍｏｌ、８％回収）であった。
０．４３３ｇ（５２．２％純度：０．２２６ｇ、０．４
ｍｍｏｌ、８％回収）であった。
【００２６】参照例 窒素雰囲気下、ステンレス製円筒型５００ｍｌの反応容
器に、カンタキサンチン１．４５６ｇ（９７％純度：
２．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０
ｍｌ溶液に、−１７℃でナトリウム ビストリメチルシ
リルアミドのテトラヒドロフラン溶液５．１５ｇ（１．
０２ｍｏｌ／ｋｇ濃度；５．２５ｍｍｏｌ）を滴下し、
同温度で２時間撹拌した。テトラヒドロフラン２０ｍｌ
を添加後、−７０℃まで冷却し、２−フェニルスルホニ
ル−３−フェニルオキサジリジン１．４２５ｇ（９８％
純度；５．３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド９ｍｌの溶液をゆっくり滴下した。同温度で４時間
撹拌した後、酢酸０．３１５ｇ（５．２５ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン２ｍｌ溶液を滴下して、１０分間撹
拌した。その後、室温まで昇温し、得られた反応液を高
速液体クロマトグラフィーで分析したところ、アスタキ
サンチン６３．２ｍｇ（０．１０６ｍｍｏｌ：収率４．
２％）、カンタキサンチン０．７５４ｇ（１．３３５ｍ
ｍｏｌ：５３．４％回収）が含まれていることがわかっ
た。
器に、カンタキサンチン１．４５６ｇ（９７％純度：
２．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０
ｍｌ溶液に、−１７℃でナトリウム ビストリメチルシ
リルアミドのテトラヒドロフラン溶液５．１５ｇ（１．
０２ｍｏｌ／ｋｇ濃度；５．２５ｍｍｏｌ）を滴下し、
同温度で２時間撹拌した。テトラヒドロフラン２０ｍｌ
を添加後、−７０℃まで冷却し、２−フェニルスルホニ
ル−３−フェニルオキサジリジン１．４２５ｇ（９８％
純度；５．３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド９ｍｌの溶液をゆっくり滴下した。同温度で４時間
撹拌した後、酢酸０．３１５ｇ（５．２５ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン２ｍｌ溶液を滴下して、１０分間撹
拌した。その後、室温まで昇温し、得られた反応液を高
速液体クロマトグラフィーで分析したところ、アスタキ
サンチン６３．２ｍｇ（０．１０６ｍｍｏｌ：収率４．
２％）、カンタキサンチン０．７５４ｇ（１．３３５ｍ
ｍｏｌ：５３．４％回収）が含まれていることがわかっ
た。
【００２７】
【発明の効果】本発明は、エーテル系溶媒中でカンタキ
サンチンと金属ビストリメチルシリルアミドとから調製
されるカンタキサンチンジ金属エノレートに、低温下で
オキサジリジン化合物の非プロトン性極性溶媒の溶液を
加え、得られる反応液から低温下で未反応のカンタキサ
ンチンを分離することによりアスタキサンチンを製造す
る方法に関するものであり、反応で使用される総溶媒量
を低減することができるだけでなく、アスタキサンチン
の精製工程を簡略化することができるため、工業的規模
での実施に極めて有利である。
サンチンと金属ビストリメチルシリルアミドとから調製
されるカンタキサンチンジ金属エノレートに、低温下で
オキサジリジン化合物の非プロトン性極性溶媒の溶液を
加え、得られる反応液から低温下で未反応のカンタキサ
ンチンを分離することによりアスタキサンチンを製造す
る方法に関するものであり、反応で使用される総溶媒量
を低減することができるだけでなく、アスタキサンチン
の精製工程を簡略化することができるため、工業的規模
での実施に極めて有利である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 403/00 - 403/24
Claims (3)
- 【請求項１】 エーテル系溶媒中でカンタキサンチンと
金属ビストリメチルシリルアミドとから調製されるカン
タキサンチンジ金属エノレートに、低温下で（式１） 【化１】 （式中、Ｒ1およびＲ2は芳香族置換基を表わす）で示さ
れるオキサジリジン化合物の非プロトン性極性溶媒の溶
液を加えるか、又は低温下で該非プロトン性極性溶媒を
加えた後、低温下で該オキサジリジン化合物を加え、次
いで酸性物質を加え、得られる反応液から低温下で未反
応のカンタキサンチンを分離する工程を含むことを特徴
とするアスタキサンチンの製造方法。 - 【請求項２】 非プロトン性極性溶媒としてＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドを用いる請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 オキサジリジン化合物とカンタキサンチ
ンジ金属エノレートとの反応を−１００℃〜０℃の温度
条件下で行う請求項１または２に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28561593A JP3249867B2 (ja) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | アスタキサンチンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28561593A JP3249867B2 (ja) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | アスタキサンチンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07118227A JPH07118227A (ja) | 1995-05-09 |
| JP3249867B2 true JP3249867B2 (ja) | 2002-01-21 |
Family
ID=17693825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28561593A Expired - Fee Related JP3249867B2 (ja) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | アスタキサンチンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3249867B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2392562B1 (en) * | 2002-07-29 | 2018-03-07 | Cardax Pharma, Inc. | Structural carotenoid analogs for the inhibition and amelioration of disease |
-
1993
- 1993-10-21 JP JP28561593A patent/JP3249867B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07118227A (ja) | 1995-05-09 |
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