JP3249707B2 - 脂肪分解促進剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、肥満の抑制または防
止、肥満体質の改善、局所あるいは全身の脂肪組織の減
量に有用な脂肪分解促進剤およびこれを含有する皮膚外
用剤組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】肥満は消費エネルギーに対して過剰な摂
取エネルギーが、白色脂肪細胞に中性脂肪として蓄積し
て生じるものである。内臓脂肪としての蓄積が大きい肥
満は、インスリン抵抗性や動脈硬化などの病態との関係
が指摘されており、また、皮下脂肪として蓄積が大きい
肥満は美容の観点からも男女を問わず、大きな問題とな
っている。従来、肥満の抑制、防止および改善には、ウ
ーロン茶、杜仲茶の常飲が好ましいとされてきた。ま
た、カロリー摂取を抑制する目的で、食事の制限や、低
エネルギー食品、食欲抑制剤、消化吸収抑制剤等が利用
されてきた。しかし、ウーロン茶、杜仲茶の常飲やカロ
リー摂取の抑制では、肥満の防止、改善効果は必ずしも
十分ではなく、しかも習慣として受入れにくいという問
題点があると共に、これらは蓄積した脂肪の分解を促進
するものでないため、根本的な解決方法ではなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明
は、蓄積した脂肪組織の分解を促進し、十分な肥満の抑
制、防止および改善を行うことができる脂肪分解促進剤
を提供せんとするものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】このような実情に鑑み、
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、今まで脂肪細胞へ
の生理作用を有しているとは想到しえなかったアザミ族
の植物が外用または経口投与において、脂肪組織に蓄積
された中性脂肪の分解を促進し、肥満の抑制、防止およ
び改善を行うことができることを見出した。また、これ
にキサンチン誘導体、βアドレナリン作用興奮薬、α₂
アドレナリン作用抑制薬またはビピリジン誘導体を配合
すると更に上記作用が増強されることを見出し、本発明
を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、アザミ族の植物を含
有する脂肪分解促進剤を提供するものである。また、本
発明は、この脂肪分解促進剤を含有する皮膚外用剤を提
供するものである。

【０００６】更にまた、本発明は、脂肪分解促進剤とキ
サンチン誘導体、βアドレナリン作用興奮薬、α₂アド
レナリン作用抑制薬およびビピリジン誘導体から選ばれ
る一種または二種以上を配合した皮膚外用剤組成物を提
供するものである。

【０００７】本発明に用いられるアザミ族の植物として
は、アレチアザミ属のアレチアザミ（Ｃｅｐｈａｌｏｎ
ｏｐｌｏｓ ｓｅｇｅｔｕｍ（Ｂｉｅｂ．）Ｋｉｔａ
ｍ．）、エゾノキツネアザミ（Ｃｅｐｈａｌｏｎｏｐｌ
ｏｓ ｓｅｔｏｓｕｍ（Ｂｉｅｂ．）Ｋｉｔａｍ．）；
アザミ属のフジアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｐｕｒｐｕｒ
ａｔｕｍ（Ｍａｘｉｍ．）Ｍａｔｓｕｍ．）、タカアザ
ミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｐｅｎｄｕｌｕｍ Ｆｉｓｃｈｅ
ｒ）、ウゴアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｕｇｏｅｎｓｅ
Ｎａｋａｉ）、アルバヒレアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｇ
ｒａｙａｎｕｍ（Ｍａｘｉｍ．）Ｎａｋａｉ）、チシマ
アザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｋａｍｔｓｃｈａｔｉｃｕｍ
Ｌｅｄｅｂ．）、キセルアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｓ
ｉｅｂｏｌｄｉｉ Ｍｉｑ．）、テリハアザミ（Ｃｉｒ
ｓｉｕｍ ｌｕｃｅｎｓ Ｋｉｔａｍ．）、サワアザミ
（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｙｅｚｏｅｎｓｅ（Ｍａｘｉｍ．）
Ｍａｋｉｎｏ）、サンベサワアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ
ｔｅｎｕｉｓｑｕａｍａｔｕｍ Ｋｉｔａｍ．）、ワタ
ムキアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｔａｓｈｉｒｏｉ Ｋｉ
ｔａｍ．）、ヒダアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｈｉｄａｅ
ｎｓｅ Ｋｉｔａｍ．）、オイランアザミ（Ｃｉｒｓｉ
ｕｍ ｓｐｉｎｏｓｕｍ Ｋｉｔａｍ．）、ハマアザミ
（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｍａｒｉｔｉｍｕｍ Ｍａｋｉｎ
ｏ）、シマアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｂｒｅｖｉｃａｕ
ｌｅ Ａ．Ｇｒａｙ）、オガサワラアザミ（Ｃｉｒｓｉ
ｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ Ｋｏｉｄｚ．）、ノアザミ
（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ ＤＣ．）、タ
カサゴアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ
ＤＣ．ｖａｒ ａｕｓｔｒａｌｅ Ｋｉｔａｍ．）、シ
ロバナタカサゴアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｊｏｐｏｎｉ
ｃｕｍ ＤＣ．ｖａｒ ｔａｋａｏｅｎｓｅ Ｋｉｔａ
ｍ．）、ノハラアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｏｌｉｇｏｐ
ｈｙｌｌｕｍ（Ｆｒａｎｃｈ．ｅｔ Ｓａｖａｔ．）Ｍ
ａｔｓｕｍ．）、チョウカイアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ
ｃｈｏｋａｉｅｎｓｅ Ｋｉｔａｍ．）、オニアザミ
（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｂｏｒｅａｌｉｎｉｐｐｏｎｅｎｓ
ｅ Ｋｉｔａｍ．）、ジョウシュウオニアザミ（Ｃｉｒ
ｓｉｕｍ ｏｋａｍｏｔｏｉ Ｋｉｔａｍ．）、ムラク
モアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｍａｒｕｙａｍａｎｕｍ
Ｋｉｔａｍ．）、オニオオノアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ
ｄｉａｂｏｌｉｃｕｍ Ｋｉｔａｍ．）、イナベアザミ
（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｍａｇｏｆｕｋｕｉ Ｋｉｔａ
ｍ．）、ヤナギアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｌｉｎｅａｒ
ｅ（Ｔｈｕｎｂ．）Ｓｃｈ Ｂｉｐ．）、モリアザミ
（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｄｉｐｓａｃｏｌｅｐｉｓ（Ｍａｘ
ｉｍ．）Ｍａｔｓｕｍ．）、カガノアザミ（Ｃｉｒｓｉ
ｕｍ ｋａｇａｍｏｎｔａｎｕｍ Ｎａｋａｉ）、スズ
キアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｓｕｚｕｋｉｉ Ｋｉｔａ
ｍ．）、ギョウジャアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｇｙｏｊ
ａｎｕｍ Ｋｉｔａｍ．）、コイブキアザミ（Ｃｉｒｓ
ｉｕｍ ｃｏｎｆｅｒｔｉｓｓｉｍｕｍ Ｎａｋａ
ｉ）、ビッチュウアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｂｉｔｃｈ
ｕｅｎｓｅ Ｎａｋａｉ）、アイズヒメアザミ（Ｃｉｒ
ｓｉｕｍ ａｉｄｚｕｅｎｓｅ Ｎａｋａｉ）、ヒメア
ザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｂｕｅｖｇｅｒｉ Ｍｉ
ｑ．）、ナガエノアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｌｏｎｇｅ
ｐｅｄｕｎｃｕｌａｔｕｍ Ｋｉｔａｍ．）、エゾヤマ
アザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｈｅｉｉａｎｕｍ Ｋｏｉｄ
ｚ．）、スズカアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｓｕｚｕｋａ
ｅｎｓｅ Ｋｉｔａｍ．）、ウラジロカガノアザミ（Ｃ
ｉｒｓｉｕｍ ｆｕｒｕｓｅｉ Ｋｉｔａｍ．）、ホソ
エノアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｅｆｆｕｓｕｍ（Ｍａｘ
ｉｍ．）Ｍａｔｓｕｍ．）、ヒッツキアザミ（Ｃｉｒｓ
ｉｕｍ ｃｏｎｇｅｓｔｉｓｓｉｍｕｍ Ｋｉｔａ
ｍ．）、ヤマアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｓｐｉｃａｔｕ
ｍ（Ｍａｘｉｍ．）Ｍａｔｓｕｍ．）、ウスバアザミ
（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｔｅｎｕｅ Ｋｉｔａｍ．）、アズ
マヤマアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｍｉｃｒｏｓｐｉｃａ
ｔｕｍ Ｎａｋａｉ）、タチアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ
ｉｎｕｎｄａｔｕｍ Ｍａｋｉｎｏ）、ノリクラアザミ
（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｎｏｒｉｋｕｒｅｎｓｅ Ｎａｋａ
ｉ）、ダキバヒメアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ａｍｐｌｅ
ｘｉｆｏｌｉｕｍ Ｋｉｔａｍ．）、ハクサンアザミ
（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｍａｔｓｕｍｕｒａｅ Ｎａｋａ
ｉ）、ガンジュアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｇａｎｊｕｅ
ｎｓｅ Ｋｉｔａｍ．）、タテヤマアザミ（Ｃｉｒｓｉ
ｕｍ ｂａｂａｎｕｍ Ｋｏｉｄｚ．ｖａｒ ｏｔａｙ
ａｅ（Ｋｉｔａｍ．））、ツクシアザミ（Ｃｉｒｓｉｕ
ｍ ｓｕｆｆｕｌｔｕｍ（Ｍａｘｉｍ．）Ｍａｔｓｕ
ｍ．）、ナンブアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｎｉｐｐｏｎ
ｉｃｕｍ（Ｍａｘｉｍ．）Ｍａｋｉｎｏ）、ヤクシマア
ザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｙａｋｕｓｈｉｍｅｎｓｅ Ｍ
ａｓａｍ．）、ノマアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｃｈｉｋ
ｕｓｈｉｅｎｓｅ Ｋｏｉｄｚ．）、ハナマキアザミ
（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｈａｎａｍａｋｉｅｎｓｅ Ｋｉｔ
ａｍ．）；ヒレアザミ属のヒレアザミ（Ｃａｒｄｕｎｓ
ｃｒｉｐｕｓ Ｌ．）；トウヒレン属のヒメヒゴタイ
（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ ｐｕｌｃｈｅｉｌａ Ｆｉｓｃ
ｈｅｒ）、トウヒゴタイ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ ｊａｐ
ｏｎｉｃａ（Ｔｈｕｎｂ．）ＤＣ．）、ユキバヒゴタイ
（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ ｃｈｉｏｎｏｐｈｙｌｌａ Ｔ
ａｋｅｄａ）、シラネアザミ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ ｎ
ｉｋｏｅｎｓｉｓ Ｆｒａｎｃｈ ｅｔ Ｓａｖａ
ｔ．）、イワテヒゴタイ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ ｂｒａ
ｃｈｙｃｅｐｈａｌａ Ｆｒａｎｃｈ．）、ミヤマキタ
アザミ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ ｆｒａｎｃｈｅｔｉｉ
Ｋｏｉｄｚ．）、ウスユキトウヒレン（Ｓａｕｓｓｕｒ
ｅａ ｙａｎａｇｉｓａｗａｅ Ｔａｋｅｄａ）、フォ
リイアザミ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ ｆａｕｒｉｅｉＦｒ
ａｎｃｈ．）、ホクチアザミ（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ ｇ
ｒａｃｉｌｉｓＭａｘｉｍ．）、キリシマヒゴタイ（Ｓ
ａｕｓｓｕｒｅａ ｓｃａｐｏｓａ Ｆｒａｎｃｈ ｅ
ｔ Ｓａｖａｔ．）；キツネアザミ属のキツネアザミ
（Ｈｅｍｉｓｔｅｐｔａ ｌｙｒａｔａ Ｂｕｎｇ
ｅ）；ヤマボクチ属のハバヤマボクチ（Ｓｙｎｕｒｕｓ
ｅｘｃｅｌｓｕｓ（Ｍａｋｉｎｏ）Ｋｉｔａｍ．）、
ヤマボクチ（Ｓｙｎｕｒｕｓ ｐａｌｍａｔｏｐｉｎｎ
ａｔｉｆｉｄｕｓ（Ｍａｋｉｎｏ）Ｋｉｔａｍ．ｖａｒ
ｉｎｄｉｖｉｓｕｓ Ｋｉｔａｍ．）、オヤマボクチ
（Ｓｙｎｕｒｕｓ ｐｕｎｇｅｎｓ（Ｆｒａｎｃｈ ｅ
ｔ Ｓａｖａｔ．）Ｋｉｔａｍ．）；タムラソウ属のタ
ムラソウ（Ｓｅｒｒａｔｕｌａ ｃｏｒｏｎａｔａＬ．
Ｓｕｂｓｐ．ｉｎｓｕｌａｒｉｓ（Ｉｌｊｉｎ）Ｋｉｔ
ａｍ．）；オケラ属のオケラ（Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅ
ｓ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｋｏｉｄｚ．ｅｘＫｉｔａ
ｍ．）；ヒゴタイ属のヒゴタイ（Ｅｃｈｉｎｏｐｓ ｓ
ｅｔｉｆｅｒＩｌｊｉｎ）などが挙げられる。これらの
中でもアレチアザミ属、アザミ属及びヒレアザミ属のも
のが好ましく、特にその中でもアレチアザミ、エゾノキ
ツネアザミ、オニアザミ、ヤマアザミ、ノアザミ、ノハ
ラアザミ、ハマアザミ、タカサゴアザミ及びヒレアザミ
が好ましい。尚、これらアザミ族植物のうち、アレチア
ザミ及びノアザミ等は止血や消炎、利尿作用があり、生
薬として知られているが、脂肪組織における脂肪分解促
進作用があることは全く知られていない。

【０００８】本発明におけるアザミ族植物は、葉、頭
花、種子、茎、根及び全草を原料として用いることがで
き、その中でも特に根及び茎を用いるのが好ましい。

【０００９】本発明におけるアザミ族植物は、生のま
ま、絞り汁、乾燥粉末または溶剤抽出物等として使用さ
れる。

【００１０】溶剤抽出物としては、水または低級アルコ
ール、ポリオール等の有機溶媒あるいはこれらの混合溶
媒で抽出したものを挙げることができ、これは適宜濃
縮、精製、滅菌、乾燥等を施して使用される。

【００１１】アザミ族植物の配合量は、添加形態および
投与形態によっても異なるが、広い範囲から選択でき
る。例えば、外用剤の場合には、溶媒抽出乾燥物換算
で、組成物中に０．００５重量％（以下、単に％で示
す）以上、特に０．０１〜３０％配合するのが好まし
い。また、経口剤の場合には、溶媒抽出乾燥物換算で、
成人１日あたり０．０１〜５ｇ、特に１〜２ｇになるよ
うにするのが好ましい。

【００１２】本発明の皮膚外用剤には、更にキサンチン
誘導体、βアドレナリン作用興奮薬、α₂アドレナリン
作用抑制薬およびピリジン誘導体から選ばれる一種また
は二種以上を配合することができる。本発明に用いるキ
サンチン誘導体は特に限定されず、例えば次の一般式
（１）：

【００１３】

【化１】

【００１４】〔式中、Ｒ¹ はメチル基または水素原子を
示し、Ｒ² は水素原子または１〜２個のヒドロキシ基も
しくは炭素数２〜１０のアルカノイル基が置換していて
もよい炭素数１〜１２のアルキル基を示す〕で表わされ
る化合物またはその塩が挙げられる。

【００１５】かかるキサンチン誘導体としては、キサン
チン、アミノフィリン、テオフィリン、コリンテオフィ
リン、カフェイン、テオブロミン、オクストリフィリ
ン、ジプロフィリンおよびプロキシフィリン等が挙げら
れる。これらは一種を単独、または二種以上を組み合わ
せて用いることができる。本発明においては、アミノフ
ィリン、テオフィリンおよびカフェインからなる群から
選ばれる一種または二種以上を組み合わせて用いること
が好ましい。キサンチン誘導体の配合量は組成物中に
０．００５％以上、特に０．０１〜２０％とすることが
好ましい。また、これらのキサンチン誘導体は、合成ま
たは茶葉等の植物から実質的に純粋に単離されたものを
使用することができる。

【００１６】本発明に用いるβアドレナリン作用興奮薬
は特に限定されず、例えばイソプロテレノール、エピネ
フリン、ノルエピネフリン、ドブタミン、ドパミン、ブ
トパミン、サルブタモール、テルブタリン、イソエタリ
ン、プロトキロール、フェノテロール、メタプロテレノ
ール、クロルプレナリン、ヘキソプレナリン、トリメト
キノール、塩酸プロカテロール、プレナルテロール、フ
ォルスコリン、ジソジウム（Ｒ，Ｒ）−５−〔２−
〔〔２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチ
ル〕−アミノ〕プロピル〕−１，３−ベンゾジオキソー
ル−２，２−ジカルボキシレート、（Ｒ^*，Ｒ^*）−４−
〔２−（｛２−〔（３−クロロフェニル）−２−ヒドロ
キシエチル〕アミノ｝プロピル）フェニル〕フェノキシ
酢酸、｛２−ヒドロキシ−５−〔２−（｛２−ヒドロキ
シ−３−〔４−（１−メチル−４−トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕フェノキシ｝プ
ロピル）アミノ〕エトキシ｝−ベンズアミドモノメタン
スルフォネート、エリスロ−ＤＬ−１−（７−メチルイ
ンダン−４−イロキシ）−３−イソプロピルアミノブタ
ン−２−オールおよびこれらの薬理的に許容される塩等
が挙げられる。薬理的に許容される塩としては、薬理的
に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機
アミン付加塩、アミノ酸付加塩等が挙げられる。本発明
においては、イソプロテレノール、ドブタミン、サルブ
タモールおよびこれらの薬理的に許容される塩からなる
群から選ばれる一種または二種以上を用いることが好ま
しく、この場合の塩としては塩酸塩や硫酸塩が好まし
い。βアドレナリン作用興奮薬の配合量は組成物中０．
００５％以上、特に０．０１〜２０％とすることが好ま
しい。

【００１７】本発明に用いるα₂アドレナリン作用抑制
薬は特に限定されず、例えばヨヒンビン、フェントラミ
ン、フェノキシベンザミン、トラゾリン、エルゴタミ
ン、エルゴトキシン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴメ
トリン、メチルエルゴメトリン、ジヒドロエルゴトキシ
ン、ラウオルシン、ピペロキサンおよびこれらの薬理的
に許容される塩等が挙げられる。薬理的に許容される塩
としては、上記と同様のものが挙げられる。本発明にお
いては、ヨヒンビン、フェントラミン、エルゴタミンお
よびこれらの薬理的に許容される塩からなる群から選ば
れる一種または二種以上を用いることが好ましく、この
場合の塩としてはメシル酸塩や酒石酸塩、塩酸塩が好ま
しい。α₂アドレナリン作用抑制薬の配合量は組成物全
量中０．００５％以上、特に０．０１〜２０％とするこ
とが好ましい。

【００１８】本発明に用いるビピリジン誘導体は特に限
定されず、例えば次の一般式（２）で表わされる化合物
およびこれらの薬理的に許容される塩等が挙げられる。

【００１９】

【化２】

【００２０】〔式中、Ｒ³ は水素原子またはメチル基、
エチル基等のアルキル基を示し、ＱはＮＨ₂、ＮＣ、Ｈ₂
ＮＣＯ等を示す〕

【００２１】このようなビピリジン誘導体としては、ア
ムリノン、ミルリノン、５−シアノ−〔３，４′−ビピ
リジン〕−６（１Ｈ）−オン、５−カルバミル−〔３，
４′−ビピリジン〕−６（１Ｈ）−オンおよびこれらの
薬理的に許容される塩等が挙げられる。薬理的に許容さ
れる塩としては、前記と同様のものが挙げられる。本発
明においては、アムリノン、ミルリノンおよびこれらの
薬理的に許容される塩からなる群から選ばれる一種また
は二種以上を用いることが好ましい。ビピリジン誘導体
の配合量は組成物全量中０．００５％以上、特に０．０
１〜２０％とすることが好ましい。

【００２２】また、本発明の脂肪分解促進剤および皮膚
外用剤組成物には、上記成分の他に医薬品や化粧品の各
種製剤において使用されている界面活性剤、油性成分、
保湿剤、高分子化合物、紫外線吸収剤、抗炎症剤、殺菌
剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、防腐剤、ビタミン
類、色素、香料等を配合することができる。

【００２３】上記界面活性剤としては、アニオン性、カ
チオン性、非イオン性、天然、合成のいずれの界面活性
剤も使用できるが、皮膚に対する刺激性を考慮すると非
イオン性のものを使用することが好ましい。非イオン性
界面活性剤としては、例えばグリセリン脂肪酸エステ
ル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリ
エチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキ
ルグリコシド等が挙げられる。

【００２４】油性成分としては、油脂類、ロウ類、炭化
水素類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、エステル
類、精油類、シリコーン油類などを挙げることができ
る。油脂類としては、例えば大豆油、ヌカ油、ホホバ
油、アボガド油、アーモンド油、オリーブ油、カカオ
油、ゴマ油、パーシック油、ヒマシ油、ヤシ油、ミンク
油、牛脂、豚脂等の天然油脂、これらの天然油脂を水素
添加して得られる硬化油及びミリスチン酸グリセリド、
２−エチルヘキサン酸トリグリセリド等の合成トリグリ
セリド等が；ロウ類としては、例えばカルナバロウ、鯨
ロウ、ミツロウ、ラノリン等が；炭化水素類としては、
例えば流動パラフィン、ワセリン、パラフィンマイクロ
クリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、ブリス
タン等が；高級脂肪酸類としては、例えばラウリン酸、
ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン
酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラノリン
酸、イソステアリン酸等が；高級アルコール類として
は、例えばラウリルアルコール、セチルアルコール、ス
テアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンア
ルコール、コレステロール、２−ヘキシルデカノール等
が；エステル類としては、例えばオクタン酸セチル、オ
クタン酸トリグリセライド、乳酸ミリスチル、乳酸セチ
ル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチ
ル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソ
プロピル、アジピン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチ
ル、オレイン酸デシル、イソステアリン酸コレステロー
ル、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル等が；精油類とし
ては、例えばハッカ油、ジャスミン油、ショウ脳油、ヒ
ノキ油、トウヒ油、リュウ油、テレピン油、ケイ皮油、
ベルガモット油、ミカン油、ショウブ油、パイン油、ラ
ベンダー油、ベイ油、クローブ油、ヒバ油、バラ油、ユ
ーカリ油、レモン油、タイム油、ペパーミント油、ロー
ズ油、セージ油、メントール、シネオール、オイゲノー
ル、シトラール、シトロネラール、ボルネオール、リナ
ロール、ゲラニオール、カンファー、チモール、スピラ
ントール、ピネン、リモネン、テルペン系化合物等が；
シリコーン油類としては、例えばジメチルポリシロキサ
ン等が挙げられる。これら上述の油性成分は一種または
二種以上を組み合わせて使用することができる。本発明
においては、このうち特にミリスチン酸グリセリド、２
−エチルヘキサン酸トリグリセリド、ラノリン、流動パ
ラフィン、ワセリン、パラフィンマイクロクリスタリン
ワックス、スクワラン、ラウリン酸、ミリスチン酸、パ
ルミチン酸、リノール酸、リノレン酸、イソステアリン
酸、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイ
ルアルコール、コレステロール、オクタン酸セチル、オ
クタン酸トリグリセライド、ミリスチレン酸イソプロピ
ル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸
コレステロール、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル、ハ
ッカ油、トウヒ油、ケイ皮油、ローズ油、メントール、
シネオール、オイゲノール、シトラール、シトロネラー
ル、ゲラニオール、ピネン、リモネン、ジメチルポリシ
ロキサンを使用することが好ましい。

【００２５】色素としては、黄色４号、青色１号、黄色
２０２号等の厚生省令に定められたタール色素別表Ｉお
よびIIの色素；クロロフィル、リボフラビン、クロシ
ン、紅花、アントラキノン等の食品添加物として認めら
れている天然色素等が：またビタミン類としては、ビタ
ミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ等が挙げ
られる。

【００２６】本発明の脂肪分解促進剤および皮膚外用剤
組成物は、前記必須成分に必要に応じて前記任意成分を
加え、常法に従って製造することができる。また、上記
のようにして調製された本発明の脂肪分解促進剤および
皮膚外用剤組成物に０．０１〜９０％の範囲で適当量の
水を加えて製剤の安定性を増したり、製剤を乳化させた
形態とすることもできる。

【００２７】また、本発明の脂肪分解促進剤および皮膚
外用剤組成物は浴用剤の形態とすることができ、この場
合の１回の使用量としては、アザミ族植物の溶媒抽出乾
燥物換算で、浴湯中濃度が０．０１ppm〜２００ppm、好
ましくは０．１〜１００ppm、更に好ましくは０．５〜
５０ppmとなる量とすることが好ましい。

【００２８】本発明の脂肪分解促進剤および皮膚外用剤
組成物の剤型は特に限定されず、例えば経口投与用、食
品用、外用、浴用、シャワー用、身体洗浄用等の錠剤、
カプセル、液体、粉末、顆粒、クリーム、乳液、ジェ
ル、ペースト、パップ、プラスター、スティック、シー
ト、ティーバック等とすることができる。

【００２９】

【発明の効果】本発明の脂肪分解促進剤および皮膚外用
剤組成物は、脂肪組織において明らかな脂肪分解促進作
用を有し、肥満の抑制、防止および改善に優れた効果を
有する。

【００３０】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。実施例中で使用した発明品１〜３および比較品１〜
３は次のとおりである。

【００３１】発明品１ アレチアザミ（Ｃｅｐｈａｌｏｎｏｐｌｏｓ ｓｅｇｅ
ｔｕｍ（Ｂｉｅｂ．）Ｋｉｔａｍ．）の乾燥した根１０
０ｇを常法により熱水で抽出し、濾過後減圧濃縮し、次
いで凍結乾燥した。これをアレチアザミ熱水抽出物とし
た。

【００３２】発明品２ アレチアザミ（Ｃｅｐｈａｌｏｎｏｐｌｏｓ ｓｅｇｅ
ｔｕｍ（Ｂｉｅｂ．）Ｋｉｔａｍ．）の乾燥した茎１０
０ｇを常法により３０％エタノール水溶液で抽出し、濾
過後減圧濃縮し、次いで凍結乾燥した。これをアレチア
ザミ３０％エタノール抽出物とした。

【００３３】発明品３ ノアザミ（Ｃｉｒｓｉｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ Ｄ
Ｃ．）の乾燥した根１００ｇを常法により熱水で抽出
し、濾過後減圧濃縮し、次いで凍結乾燥した。これをノ
アザミ熱水抽出物とした。

【００３４】比較品１ ウーロン茶の乾燥葉１００ｇを常法により熱水で抽出
し、濾過後減圧濃縮し、次いで凍結乾燥した。これをウ
ーロン茶熱水抽出物とした。

【００３５】比較品２ ウーロン茶の乾燥葉１００ｇを常法により３０％エタノ
ール水溶液で抽出し、濾過後減圧濃縮し、次いで凍結乾
燥した。これをウーロン茶３０％エタノール抽出物とし
た。

【００３６】比較品３ 杜仲茶の乾燥葉１００ｇを常法により熱水で抽出し、濾
過後減圧濃縮し、次いで凍結乾燥した。これを杜仲茶熱
水抽出物とした。

【００３７】実施例１ 発明品１〜３および比較品１〜３を用い、下記の試験法
により、その脂肪分解促進作用を調べた。その結果を表
１に示す。

【００３８】試験法 ロッドベルの方法〔Ｒｏｄｂｅｌｌ，Ｍ．，Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｃｈｅｍ．，２３９，３７５（１９６４）〕によ
り、ウィスター系雄性ラット（体重１５０〜２００ｇ）
５匹の副睾丸脂肪組織からコラゲナーゼ溶液を用いて遊
離脂肪細胞を調製した。被験物濃度が１００μg ／mlと
なるよう調製した牛血清アルブミンを含むハンクス（Ｈ
ａｎｋ’ｓ）緩衝液中で、上記細胞を３７℃にて２時間
インキュベートし、遊離したグリセロールを酵素法（Ｆ
−キット グリセロール；ベーリンガー・マンハイム使
用）により測定した。

【００３９】

【表１】

【００４０】表１より、遊離脂肪細胞に被検体１００μ
g ／mlを作用させると、発明品１〜３では明らかな脂肪
分解促進作用がみられるのに対し、比較品１〜３ではこ
の作用は認められなかった。

【００４１】実施例２ 表２に示す組成の皮膚外用剤組成物を常法により調製
し、下記の試験法により、その脂肪分解促進作用を調べ
た。その結果を表２に併記した。

【００４２】試験法 ウィスター系雄性ラット（体重２５０〜３５０ｇ）５匹
の腹部皮膚組織を皮下脂肪組織と共に直径４cm大で剥離
し、直径２．６cmの円柱状拡散セルにセットした。表２
に示す皮膚外用剤組成物０．５ｇを皮表に均一に塗布
し、下部セルにはハンクス（Ｈａｎｋ’ｓ）緩衝液を満
たした。３７℃にて３時間放置後、下部セル内の緩衝液
中に遊離したグリセロールを実施例１と同様の酵素法に
より測定した。

【００４３】

【表２】

【００４４】表２より発明品４〜５では、これを配合し
ない比較品４と比べて、皮膚に塗布することにより皮下
脂肪組織での明らかな脂肪分解促進作用がみられ、ま
た、アザミ族植物抽出物とキサンチン誘導体、βアドレ
ナリン作用興奮薬、α₂アドレナリン作用抑制薬または
ビピリジン誘導体を配合した発明品６〜９では、アザミ
族植物を配合しない比較品５〜８と比べてその作用が更
に増強された。

【００４５】実施例３ 経口錠剤

【表３】 （％） アレチアザミ根の粉末 １５ テオフィリン １０ ラクトース ３０ デキストリン 適量 グルコース １５ 色素 微量

【００４６】実施例４ ジェル状クリーム

【表４】 （％） 発明品１の抽出物 １５ 流動パラフィン 適量 スクワラン ２０ マイクロクリスタリンワックス ５ セチルイソオクタノエート ５ ポリオキシエチレン(20)グリセロールトリ イソステアリン酸エステル １ 香料 微量 色素 微量

【００４７】実施例５ スクラブ剤入りマッサージ剤

【表５】 （％） ノアザミ全草の粉末 １０ イソプロテレノール塩酸塩 １ ポリエチレンビーズ （粒径20μm 以下７％，粒径5000μm 以上０％） １０ 流動パラフィン １０ ２−エチルヘキサン酸トリグリセライド ３７ ソルビトール ８ ポリエチレングリコール（平均分子量400） ６ アシルメチルタウリン ６ ポリオキシエチレン(60)オクチルドデシル アルコールエーテル ８ 精製水 適量 香料 微量

【００４８】実施例６ フォームパック

【表６】 （％） 発明品２の抽出物 １０ ヨヒンビン塩酸塩 ２ １，３−ブチレングリコール １０ グリセリン １０ メチルパラベン ０．２ 水酸化カリウム ０．２ ステアリン酸 １ ブチルアルコール ２ ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油 ３ 液化石油ガス（噴射剤） ５ ジメチルエーテル（噴射剤） ３ 香料 微量 精製水 適量

【００４９】実施例７ 錠剤型浴用剤

【表７】 （％） 発明品３の抽出物 １４ アムリノン ２ 炭酸水素ナトリウム ２０ 炭酸ナトリウム １０ フマル酸 ３０ ポリエチレングリコール（平均分子量6000） ２０ デキストリン 適量 香料 微量 色素 微量

【００５０】実施例８ 液体浴用剤

【表８】 （％） 発明品３の抽出物 ２０ オクタン酸トリグリセライド ３３ ミリスチン酸オクチルドデシル ３３ 流動パラフィン 適量 ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル(40E.O.) ９ ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル(20E.O.) ３ 香料 微量

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｗ 7/50 7/50 31/137 31/137 31/475 31/475 31/525 31/525 45/06 45/06 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/06 3/06 17/00 17/00 (72)発明者 金澤 聡 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式 会社研究所内 (72)発明者 西澤 義則 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式 会社研究所内 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 35/78 A61K 7/00 A61K 7/50 A61K 31/137 A61K 31/475 A61K 31/525 A61K 45/06 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims (7)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アザミ族の植物を有効成分として含有す
   ることを特徴とする脂肪分解促進剤。
2. 【請求項２】 請求項１記載の脂肪分解促進剤を含有す
   る皮膚外用剤組成物。
3. 【請求項３】 更にこれに、キサンチン誘導体、βアド
   レナリン作用興奮薬、α₂アドレナリン作用抑制薬およ
   びビピリジン誘導体から選ばれる一種または二種以上を
   配合した請求項２記載の皮膚外用剤組成物。
4. 【請求項４】 キサンチン誘導体が、アミノフィリン、
   テオフィリン、カフェインおよびこれらの塩からなる群
   より選ばれるものである請求項３記載の皮膚外用剤組成
   物。
5. 【請求項５】 βアドレナリン作用興奮薬が、イソプロ
   テレノール、ドブタミン、サルブタモールおよびこれら
   の塩からなる群より選ばれるものである請求項３記載の
   皮膚外用剤組成物。
6. 【請求項６】 α₂アドレナリン作用抑制薬が、ヨヒン
   ビン、フェントラミン、エルゴタミンおよびこれらの塩
   からなる群より選ばれるものである請求項３記載の皮膚
   外用剤組成物。
7. 【請求項７】 ビピリジン誘導体が、アムリノン、ミル
   リノンおよびこれらの塩からなる群より選ばれるもので
   ある請求項３記載の皮膚外用剤組成物。