JP3246683B2 - 細胞増殖促進物質及びそれを含有する組成物 - Google Patents
細胞増殖促進物質及びそれを含有する組成物Info
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- JP3246683B2 JP3246683B2 JP02581593A JP2581593A JP3246683B2 JP 3246683 B2 JP3246683 B2 JP 3246683B2 JP 02581593 A JP02581593 A JP 02581593A JP 2581593 A JP2581593 A JP 2581593A JP 3246683 B2 JP3246683 B2 JP 3246683B2
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、オタネニンジン（Pana
x ginseng C.A.Mayer)の根またはその培養物より抽出さ
れる細胞増殖促進物質およびそれを含む組成物に関す
る。
x ginseng C.A.Mayer)の根またはその培養物より抽出さ
れる細胞増殖促進物質およびそれを含む組成物に関す
る。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】従来より
細胞増殖因子として、上皮増殖因子、インターロイキ
ン、サイトカインなどが知られている。
細胞増殖因子として、上皮増殖因子、インターロイキ
ン、サイトカインなどが知られている。
【０００３】しかし、これらはin vitroで種々の有効性
が確認されているものであるが、invivo では種々の副
作用が認められるなどの問題を有するゆえに広く用いら
れるには至っていない。
が確認されているものであるが、invivo では種々の副
作用が認められるなどの問題を有するゆえに広く用いら
れるには至っていない。
【０００４】そこで、本発明者らは毒性の低い細胞増殖
促進物質を得ることを目的として、一般的に用いられて
いる生薬をターゲットとして、細胞増殖因子の検索を行
ってきた。
促進物質を得ることを目的として、一般的に用いられて
いる生薬をターゲットとして、細胞増殖因子の検索を行
ってきた。
【０００５】本発明の目的は、安全性の高い細胞増殖促
進物質およびそれを含有する組成物を提供することであ
る。
進物質およびそれを含有する組成物を提供することであ
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記目的を
達成すべく種々研究を重ねたところ、オタネニンジンの
根またはその培養物からの抽出物にオルニチン脱炭酸酵
素活性およびＭ２型ピルビン酸キナーゼ活性を上昇させ
る作用を認めた。Ｍ２型ピルビン酸キナーゼは心臓、
脳、小腸、肺、肝臓などの多くの組織に分布し、細胞の
増殖機能に影響を与えている酵素である。これらの知見
を基に、本発明者らはさらなる研究の結果、当該抽出物
が in vivoにおいて細胞増殖促進作用を示すことを見出
して本発明を完成した。
達成すべく種々研究を重ねたところ、オタネニンジンの
根またはその培養物からの抽出物にオルニチン脱炭酸酵
素活性およびＭ２型ピルビン酸キナーゼ活性を上昇させ
る作用を認めた。Ｍ２型ピルビン酸キナーゼは心臓、
脳、小腸、肺、肝臓などの多くの組織に分布し、細胞の
増殖機能に影響を与えている酵素である。これらの知見
を基に、本発明者らはさらなる研究の結果、当該抽出物
が in vivoにおいて細胞増殖促進作用を示すことを見出
して本発明を完成した。
【０００７】すなわち本発明の要旨は、次のおよび
の通りである。 オタネニンジン（Panax ginseng C.A.Mayer)の根また
はその培養物より、アルコールおよび／または水にて抽
出され、かつオクタデシルカラムにおいて３２％アセト
ニトリル溶液を溶離液として用いた時ジンセノサイドＲ
ｂ２の保持時間±５％の保持時間をもって溶出される画
分に含有される細胞増殖促進物質。 オタネニンジン（Panax ginseng C.A.Mayer)の根また
はその培養物より、アルコールおよび／または水にて抽
出され、かつオクタデシルカラムにおいて３２％アセト
ニトリル溶液を溶離液として用いた時ジンセノサイドＲ
ｂ２の保持時間±５％の保持時間をもって溶出される画
分よりなる細胞増殖促進物質含有組成物。
の通りである。 オタネニンジン（Panax ginseng C.A.Mayer)の根また
はその培養物より、アルコールおよび／または水にて抽
出され、かつオクタデシルカラムにおいて３２％アセト
ニトリル溶液を溶離液として用いた時ジンセノサイドＲ
ｂ２の保持時間±５％の保持時間をもって溶出される画
分に含有される細胞増殖促進物質。 オタネニンジン（Panax ginseng C.A.Mayer)の根また
はその培養物より、アルコールおよび／または水にて抽
出され、かつオクタデシルカラムにおいて３２％アセト
ニトリル溶液を溶離液として用いた時ジンセノサイドＲ
ｂ２の保持時間±５％の保持時間をもって溶出される画
分よりなる細胞増殖促進物質含有組成物。
【０００８】本発明でいう培養物とは、オタネニンジン
の根組織を適当条件下培養して得られる細胞（塊）を示
し、例えばカルス誘導法等により培養されるカルス、懸
濁培養により得られるものなどが挙げられる。
の根組織を適当条件下培養して得られる細胞（塊）を示
し、例えばカルス誘導法等により培養されるカルス、懸
濁培養により得られるものなどが挙げられる。
【０００９】本発明の細胞増殖促進物質およびそれを含
有する組成物は、オタネニンジン、特にその根またはそ
の培養物から抽出取得することができる。具体的には、
オタネニンジンの根またはその培養物をアルコールおよ
び／または水にて１回ないしは数回抽出し、得られた抽
出成分を、オクタデシルカラム上で溶媒分画することに
よって得ることができる。
有する組成物は、オタネニンジン、特にその根またはそ
の培養物から抽出取得することができる。具体的には、
オタネニンジンの根またはその培養物をアルコールおよ
び／または水にて１回ないしは数回抽出し、得られた抽
出成分を、オクタデシルカラム上で溶媒分画することに
よって得ることができる。
【００１０】抽出操作において用いられる抽出溶媒とし
ては、水および／またはアルコールが挙げられる。アル
コールとしては、好適には炭素数１〜４の低級アルコー
ルが挙げられ、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられ
る。アルコールはそれ単独または２種以上の混合物とし
て用いてもよく、また水と適当な割合〔例えば、エタノ
ール／水（５０／５０）〕で混合して用いてもよい。特
に、エタノールまたはエタノールと水との混合物にて抽
出後、ブタノールを用いて抽出することが好ましい。
ては、水および／またはアルコールが挙げられる。アル
コールとしては、好適には炭素数１〜４の低級アルコー
ルが挙げられ、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられ
る。アルコールはそれ単独または２種以上の混合物とし
て用いてもよく、また水と適当な割合〔例えば、エタノ
ール／水（５０／５０）〕で混合して用いてもよい。特
に、エタノールまたはエタノールと水との混合物にて抽
出後、ブタノールを用いて抽出することが好ましい。
【００１１】上記の抽出操作によって得られる抽出物
は、次にアセトニトリル系溶媒を溶離液とするオクタデ
シルカラムに付される。本発明の細胞増殖促進物質は、
例えばオクタデシルカラムにおいて３２％のアセトニト
リル溶液を溶離液として用いた時、ジンセノサイドＲｂ
２の保持時間の±５％の位置に溶出する画分に含まれ
る。
は、次にアセトニトリル系溶媒を溶離液とするオクタデ
シルカラムに付される。本発明の細胞増殖促進物質は、
例えばオクタデシルカラムにおいて３２％のアセトニト
リル溶液を溶離液として用いた時、ジンセノサイドＲｂ
２の保持時間の±５％の位置に溶出する画分に含まれ
る。
【００１２】本発明の細胞増殖促進物質およびその含有
組成物は、in vivo において細胞増殖促進作用を示すも
のであり、当該作用は当該細胞増殖促進物質またはその
組成物をマウス、ラット、ウサギ等の哺乳類等に投与し
た後、その肝臓、心臓、小腸、肺または脳中のＭ２型ピ
ルビン酸キナーゼ活性を測ることによって測定すること
ができる。
組成物は、in vivo において細胞増殖促進作用を示すも
のであり、当該作用は当該細胞増殖促進物質またはその
組成物をマウス、ラット、ウサギ等の哺乳類等に投与し
た後、その肝臓、心臓、小腸、肺または脳中のＭ２型ピ
ルビン酸キナーゼ活性を測ることによって測定すること
ができる。
【００１３】本発明でいう細胞増殖促進物質および組成
物は、ヒト、マウス、ラット、ウサギ等哺乳類に対して
細胞増殖促進作用を示し、例えば角膜創傷部位あるいは
皮膚創傷部位に対する改善・治癒に有用である。
物は、ヒト、マウス、ラット、ウサギ等哺乳類に対して
細胞増殖促進作用を示し、例えば角膜創傷部位あるいは
皮膚創傷部位に対する改善・治癒に有用である。
【００１４】本発明の細胞増殖促進物質および組成物は
そのままで、または適当な担体、添加物とともに製剤化
処理、加工処理等を行うことによって、医薬製剤、化粧
品、食品などとすることができる。例えば、担体、添加
剤としては、医薬上許容されるもの（例えば崩壊剤、賦
形剤、保存量、緩衝剤、等張剤など）、食品衛生上許容
されるもの、及び化粧品成分として許容されるものを使
用すればよい。また、細胞増殖促進物質および組成物は
液状、乳液状、懸濁状、クリーム状、固体状、粉末状な
どのいずれの態様をもつことができる。
そのままで、または適当な担体、添加物とともに製剤化
処理、加工処理等を行うことによって、医薬製剤、化粧
品、食品などとすることができる。例えば、担体、添加
剤としては、医薬上許容されるもの（例えば崩壊剤、賦
形剤、保存量、緩衝剤、等張剤など）、食品衛生上許容
されるもの、及び化粧品成分として許容されるものを使
用すればよい。また、細胞増殖促進物質および組成物は
液状、乳液状、懸濁状、クリーム状、固体状、粉末状な
どのいずれの態様をもつことができる。
【００１５】
【実施例】以下、実施例、比較例および実験例をもって
本発明を詳細に述べるが、本発明はこれによって何ら限
定されるものではない。
本発明を詳細に述べるが、本発明はこれによって何ら限
定されるものではない。
【００１６】実施例１ ジンセノサイドＲｂ２分画 オタネニンジンより、水／エタノール（５０／５０）に
て抽出後、さらにブタノールで抽出し、前処理し、オク
タデシルカラムを用い、アセトニトリル３２％で溶出
後、ジンセノサイドＲｂ２の保持時間±５％に位置する
分画を回収して乾固後、ジンセノサイドＲｂ２分画を得
た。
て抽出後、さらにブタノールで抽出し、前処理し、オク
タデシルカラムを用い、アセトニトリル３２％で溶出
後、ジンセノサイドＲｂ２の保持時間±５％に位置する
分画を回収して乾固後、ジンセノサイドＲｂ２分画を得
た。
【００１７】比較例１ ジンセノサイドＲｂ１分画 実施例１に記載のジンセノサイドＲｂ２分画と同様ジン
セノサイドＲｂ１の保持時間±５％に位置する分画を回
収し、乾固後ジンセノサイドＲｂ１分画を得た。
セノサイドＲｂ１の保持時間±５％に位置する分画を回
収し、乾固後ジンセノサイドＲｂ１分画を得た。
【００１８】比較例２ ジンセノサイドＲｇ１分画 オタネニンジンより、水／エタノール（５０／５０）に
て抽出後、さらにブタノールで抽出し、前処理し、オク
タデシルカラムを用い、アセトニトリル２３％で溶出
後、ジンセノサイドＲｇ１の保持時間±５％に位置する
分画を回収し、乾固後ジンセノサイドＲｇ１分画を得
た。
て抽出後、さらにブタノールで抽出し、前処理し、オク
タデシルカラムを用い、アセトニトリル２３％で溶出
後、ジンセノサイドＲｇ１の保持時間±５％に位置する
分画を回収し、乾固後ジンセノサイドＲｇ１分画を得
た。
【００１９】比較例３ ジンセノサイドＲｂ２ ジンセノサイドＲｂ２分画を水にて再結晶を２度行い、
ジンセノサイドＲｂ２を得た。その後乾固しジンセノサ
イドＲｂ２を得た。
ジンセノサイドＲｂ２を得た。その後乾固しジンセノサ
イドＲｂ２を得た。
【００２０】実験例１ 細胞増殖促進作用（肝臓Ｍ２
型ピルビン酸キナーゼ活性） 実施例１で得られたジンセノサイドＲｂ２分画、比較例
１〜３で得られたジンセノサイドＲｂ１分画、ジンセノ
サイドＲｇ１分画及びジンセノサイドＲｂ２をそれぞれ
１００ｍｇ／ｋｇの割合で、１週間ＩＣＲ系マウスに腹
腔内投与した。その後、マウス肝臓を取り出し肝臓のＭ
２型ピルビン酸キナーゼ活性（比活性Ｕ／ｍｇ）を、田
中らの方法〔生化学実験講座１２，「エネルギー代謝と
生体酸化」日本化学会編，ｐ１４４〜１６１，東京化学
同人（１９７６年）参照〕に従って測定した。図１にそ
の結果を示す。
型ピルビン酸キナーゼ活性） 実施例１で得られたジンセノサイドＲｂ２分画、比較例
１〜３で得られたジンセノサイドＲｂ１分画、ジンセノ
サイドＲｇ１分画及びジンセノサイドＲｂ２をそれぞれ
１００ｍｇ／ｋｇの割合で、１週間ＩＣＲ系マウスに腹
腔内投与した。その後、マウス肝臓を取り出し肝臓のＭ
２型ピルビン酸キナーゼ活性（比活性Ｕ／ｍｇ）を、田
中らの方法〔生化学実験講座１２，「エネルギー代謝と
生体酸化」日本化学会編，ｐ１４４〜１６１，東京化学
同人（１９７６年）参照〕に従って測定した。図１にそ
の結果を示す。
【００２１】その結果、ジンセノサイドＲｂ２分画に著
しく高いＭ２型ピルビン酸キナーゼ活性が認められた。
一方、ジンセノサイドＲｂ２自身は低い活性しか有して
いなかった。このことから、本発明の物質は、ジンセノ
サイドＲｂ２とは異なる細胞増殖促進作用を有する物質
であることが明らかとなった。
しく高いＭ２型ピルビン酸キナーゼ活性が認められた。
一方、ジンセノサイドＲｂ２自身は低い活性しか有して
いなかった。このことから、本発明の物質は、ジンセノ
サイドＲｂ２とは異なる細胞増殖促進作用を有する物質
であることが明らかとなった。
【００２２】 実験例２ 細胞増殖促進作用（角膜治癒作用） モルモットの眼に１Ｎ水酸化ナトリウムを添加し、人工
的に角膜損傷モルモットを作成した。この角膜損傷モル
モットに対して実施例１で得られたジンセノサイドＲｂ
２分画１００ｍｇ／ｍｌを１０μｌずつ、１日２回２週
間にわたって投与した。対照として、生理食塩水を用い
て同様の処理を行った。表１に当該処理による角膜治癒
効果を示す。
的に角膜損傷モルモットを作成した。この角膜損傷モル
モットに対して実施例１で得られたジンセノサイドＲｂ
２分画１００ｍｇ／ｍｌを１０μｌずつ、１日２回２週
間にわたって投与した。対照として、生理食塩水を用い
て同様の処理を行った。表１に当該処理による角膜治癒
効果を示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【発明の効果】本発明の細胞増殖促進物質およびそれを
含有する組成物は、皮膚、粘膜など細胞増殖機能の低下
した細胞の増殖機能を上昇させるのみならず、正常な細
胞増殖機能も一時的に上昇させる作用を有する。しかも
本物質および本組成物は安全性も高く、細胞の増殖促進
（細胞の賦活）を目的とする医療用製剤、化粧品および
食品などに用いられて極めて有用なものである。更に本
物質および組成物はインターロイキン、サイトカインな
どのペプチドと異なり、熱および有機溶媒に対して比較
的安定であり、さらには分子量も小さい。このため当該
組成物の応用範囲は広く、例えば外用剤として用いた場
合の深部への高い浸透性は、従来の細胞増殖物質（ペプ
タイド）とは異なる、極めて有用な効果である。
含有する組成物は、皮膚、粘膜など細胞増殖機能の低下
した細胞の増殖機能を上昇させるのみならず、正常な細
胞増殖機能も一時的に上昇させる作用を有する。しかも
本物質および本組成物は安全性も高く、細胞の増殖促進
（細胞の賦活）を目的とする医療用製剤、化粧品および
食品などに用いられて極めて有用なものである。更に本
物質および組成物はインターロイキン、サイトカインな
どのペプチドと異なり、熱および有機溶媒に対して比較
的安定であり、さらには分子量も小さい。このため当該
組成物の応用範囲は広く、例えば外用剤として用いた場
合の深部への高い浸透性は、従来の細胞増殖物質（ペプ
タイド）とは異なる、極めて有用な効果である。
【図１】ジンセノサイドＲｂ１分画、ジンセノサイドＲ
ｂ２分画、ジンセノサイドＲｇ１分画及びジンセノサイ
ドＲｂ２分画をそれぞれＩＣＲ系マウスに腹腔内投与し
た後の、それぞれのマウス肝臓中のＭ２型ピルビン酸キ
ナーゼ活性（比活性Ｕ／ｍｇ）を比較した図である。
ｂ２分画、ジンセノサイドＲｇ１分画及びジンセノサイ
ドＲｂ２分画をそれぞれＩＣＲ系マウスに腹腔内投与し
た後の、それぞれのマウス肝臓中のＭ２型ピルビン酸キ
ナーゼ活性（比活性Ｕ／ｍｇ）を比較した図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 35/78 ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 オタネニンジン（Panax ginseng C.A.Ma
yer)の根またはその培養物より、アルコールおよび／ま
たは水にて抽出され、かつオクタデシルカラムにおいて
３２％アセトニトリル溶液を溶離液として用いた時ジン
セノサイドＲｂ２の保持時間±５％の保持時間をもって
溶出される画分に含有される細胞増殖促進物質。 - 【請求項２】 オタネニンジン（Panax ginseng C.A.Ma
yer)の根またはその培養物より、メタノールおよびエタ
ノールから選ばれる少なくとも一種のアルコールおよび
／または水にて抽出後、さらにブタノールにて抽出さ
れ、かつオクタデシルカラムにおいて３２％アセトニト
リル溶液を溶離液として用いた時ジンセノサイドＲｂ２
の保持時間±５％の保持時間をもって溶出される請求項
１記載の細胞増殖促進物質。 - 【請求項３】 オタネニンジン（Panax ginseng C.A.Ma
yer)の根またはその培養物より、アルコールおよび／ま
たは水にて抽出され、かつオクタデシルカラムにおいて
３２％アセトニトリル溶液を溶離液として用いた時ジン
セノサイドＲｂ２の保持時間±５％の保持時間をもって
溶出される画分よりなる細胞増殖促進物質含有組成物。 - 【請求項４】 オタネニンジン（Panax ginseng C.A.Ma
yer)の根またはその培養物より、メタノールおよびエタ
ノールから選ばれる少なくとも一種のアルコールおよび
／または水にて抽出後、さらにブタノールにて抽出さ
れ、かつオクタデシルカラムにおいて３２％アセトニト
リル溶液を溶離液として用いた時ジンセノサイドＲｂ２
の保持時間±５％の保持時間をもって溶出される画分よ
りなる請求項１記載の細胞増殖促進物質含有組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02581593A JP3246683B2 (ja) | 1993-02-15 | 1993-02-15 | 細胞増殖促進物質及びそれを含有する組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02581593A JP3246683B2 (ja) | 1993-02-15 | 1993-02-15 | 細胞増殖促進物質及びそれを含有する組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06239759A JPH06239759A (ja) | 1994-08-30 |
| JP3246683B2 true JP3246683B2 (ja) | 2002-01-15 |
Family
ID=12176369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP02581593A Expired - Fee Related JP3246683B2 (ja) | 1993-02-15 | 1993-02-15 | 細胞増殖促進物質及びそれを含有する組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3246683B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7101857B2 (en) * | 1996-11-05 | 2006-09-05 | Gp Medical, Inc. | Crosslinkable biological material and medical uses |
| US6555527B1 (en) * | 1999-08-27 | 2003-04-29 | Korea Atomic Energy Research Institute | Hematopoietic, myeloprotecting, antitumor immune cells generating and radiosensitizing polysaccharide isolated from Panax ginseng |
-
1993
- 1993-02-15 JP JP02581593A patent/JP3246683B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06239759A (ja) | 1994-08-30 |
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