JP3242675B2 - 血液透析用の透析膜 - Google Patents
血液透析用の透析膜Info
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- membrane
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- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/08—Polysaccharides
- B01D71/12—Cellulose derivatives
- B01D71/22—Cellulose ethers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/08—Polysaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
- C08B11/02—Alkyl or cycloalkyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C08B11/16—Aryl or aralkyl ethers
- C08B11/18—Aryl or aralkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals
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- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ポリサッカライドエー
テルからなる、平面状シート、管状シート又は中空繊維
の形の血液透析用の透析膜に関する。
テルからなる、平面状シート、管状シート又は中空繊維
の形の血液透析用の透析膜に関する。
【０００２】
【従来の技術】血液透析用の透析膜には、膜のかたわら
を流れすぎる血液をできるだけ損なわないために生物適
応性に関して非常に高い要求が課せられる。その場合、
生物適応性の主要因子は血液凝固、白血球減少症及び補
体活性化である。
を流れすぎる血液をできるだけ損なわないために生物適
応性に関して非常に高い要求が課せられる。その場合、
生物適応性の主要因子は血液凝固、白血球減少症及び補
体活性化である。
【０００３】西独特許（ＤＥ−ＯＳ）第３５２４５９６
号明細書から、改良された生物適応性を有する透析膜が
すでに公知であり、これは、すでに、血液凝固、白血球
減少症及び補体活性化を甚大な規模で減少させており、
平均置換度が０．０２〜０．０７である変性セルロース
により優れている。変性セルロースからなる公知の透析
膜は式： Cellulose−Ｒ′−Ｘ−Ｙ ［式中、
号明細書から、改良された生物適応性を有する透析膜が
すでに公知であり、これは、すでに、血液凝固、白血球
減少症及び補体活性化を甚大な規模で減少させており、
平均置換度が０．０２〜０．０７である変性セルロース
により優れている。変性セルロースからなる公知の透析
膜は式： Cellulose−Ｒ′−Ｘ−Ｙ ［式中、
【０００４】
【化２】
【０００５】Ｒ′は、Ｃ−原子合計１〜２５個を有する
アルキレン基及び／又はシクロアルキレン基及び／又は
アリーレン基を表わし、Ｒ″は、水素原子又はＲを表わ
し、かつＲは、Ｃ−原子１〜５個を有するアルキル基及
び／又はシクロアルキル基及び／又はアリール基を表わ
す］により示される構造を有する変性セルロースを有す
るのが有利である。
アルキレン基及び／又はシクロアルキレン基及び／又は
アリーレン基を表わし、Ｒ″は、水素原子又はＲを表わ
し、かつＲは、Ｃ−原子１〜５個を有するアルキル基及
び／又はシクロアルキル基及び／又はアリール基を表わ
す］により示される構造を有する変性セルロースを有す
るのが有利である。
【０００６】合成もしくは天然ポリマーからの透析膜
は、人工腎臓中に使用の際に非常に容易に、相応する医
学的処置により十分に阻止される血液凝固をひきおこし
うるという事実と並び、再生セルロースからなる膜を有
する透析器を用いる腎臓病の透析処理の際に、透析処理
の最初の頃に一過性の白血球減少が現われる。この作用
は、白血球減少症とみなされる。
は、人工腎臓中に使用の際に非常に容易に、相応する医
学的処置により十分に阻止される血液凝固をひきおこし
うるという事実と並び、再生セルロースからなる膜を有
する透析器を用いる腎臓病の透析処理の際に、透析処理
の最初の頃に一過性の白血球減少が現われる。この作用
は、白血球減少症とみなされる。
【０００７】白血球減少症は、血液循環中の白血球（we
isse Blutkoerper）数の低下のことである。人間の場
合、白血球数は約４０００〜１２０００細胞／ｍｍ3 で
ある。透析の際の白血球減少症は、処置の開始後１５〜
２０分間に最も強く現われ、その際好中球（これは中性
又は同時の酸性及び塩基性色素によって着色可能な白血
球である）は、ほぼ完全に消滅しうる。その後、白血球
数は約１時間かかって再び殆んど最初の値まで回復する
か、又はこれをこえる。白血球の回復後に新しい透析器
が接続されると、再び白血球減少症が同じ程度に生じ
る。
isse Blutkoerper）数の低下のことである。人間の場
合、白血球数は約４０００〜１２０００細胞／ｍｍ3 で
ある。透析の際の白血球減少症は、処置の開始後１５〜
２０分間に最も強く現われ、その際好中球（これは中性
又は同時の酸性及び塩基性色素によって着色可能な白血
球である）は、ほぼ完全に消滅しうる。その後、白血球
数は約１時間かかって再び殆んど最初の値まで回復する
か、又はこれをこえる。白血球の回復後に新しい透析器
が接続されると、再び白血球減少症が同じ程度に生じ
る。
【０００８】セルロース膜は、はっきりとした白血球減
少症をひきおこす。白血球減少症の臨床的な意味あいが
学問的に明らかにされていない場合でも、白血球減少症
の作用を示さず、それにより再生セルロースからの透析
膜の他の非常に所望の特性を損なうことのない血液透析
用の透析膜への需要が存在する。
少症をひきおこす。白血球減少症の臨床的な意味あいが
学問的に明らかにされていない場合でも、白血球減少症
の作用を示さず、それにより再生セルロースからの透析
膜の他の非常に所望の特性を損なうことのない血液透析
用の透析膜への需要が存在する。
【０００９】再生セルロースからの膜を用いる血液透析
の際に、白血球減少症と並び、明らかな補体−活性化が
確認された。血清内部の補体−系は、複合の、多くの成
分から成る血漿酵素系であり、これは侵入する異細胞
（バクテリア等）による損傷を防衛する種々な方法に役
立つ。侵入する有機体に対する抗体が存在する場合は、
この抗体と異細胞の抗原構造との複合体によって補体特
異的に活性化されえ、他の場合は、この補体活性化は異
細胞の特別な表面特徴により、選択的な方法で行われ
る。この補体系は多数の血漿蛋白質に基づく。活性化後
に、この蛋白質は特異的に、特定の順番で相互に反応
し、最後に異細胞を破壊する細胞損傷性複合体が形成さ
れる。
の際に、白血球減少症と並び、明らかな補体−活性化が
確認された。血清内部の補体−系は、複合の、多くの成
分から成る血漿酵素系であり、これは侵入する異細胞
（バクテリア等）による損傷を防衛する種々な方法に役
立つ。侵入する有機体に対する抗体が存在する場合は、
この抗体と異細胞の抗原構造との複合体によって補体特
異的に活性化されえ、他の場合は、この補体活性化は異
細胞の特別な表面特徴により、選択的な方法で行われ
る。この補体系は多数の血漿蛋白質に基づく。活性化後
に、この蛋白質は特異的に、特定の順番で相互に反応
し、最後に異細胞を破壊する細胞損傷性複合体が形成さ
れる。
【００１０】個々の成分からペプチドが遊離され、これ
は、炎症症状をひきおこし、場合によっては生体にとり
望ましくない病的結果を有することもある。再生セルロ
ースからの血液透析膜の場合、この活性化は二者択一の
方法で生じることが想定される。この補体−活性化は補
体フラグメント（Komplement −Fragmente）Ｃ３ａ及び
Ｃ５ａの測定により客観的に確認される。
は、炎症症状をひきおこし、場合によっては生体にとり
望ましくない病的結果を有することもある。再生セルロ
ースからの血液透析膜の場合、この活性化は二者択一の
方法で生じることが想定される。この補体−活性化は補
体フラグメント（Komplement −Fragmente）Ｃ３ａ及び
Ｃ５ａの測定により客観的に確認される。
【００１１】これに関しては、次の文献が参照される：
Ｄ．Ｅ．チェノウェス et al、キドニー・インターナ
ショナル（Ｄ．Ｅ．Chenoweth et al., Kidney Interna
tional）第２４巻、７６４頁以降、１９８３及びＤ．
Ｅ．チェノウェス、アサイオージャーナル（Ｄ．Ｅ．Ch
enoweth,Asaio−Journal）第７巻、４４頁以降、１９８
４。
Ｄ．Ｅ．チェノウェス et al、キドニー・インターナ
ショナル（Ｄ．Ｅ．Chenoweth et al., Kidney Interna
tional）第２４巻、７６４頁以降、１９８３及びＤ．
Ｅ．チェノウェス、アサイオージャーナル（Ｄ．Ｅ．Ch
enoweth,Asaio−Journal）第７巻、４４頁以降、１９８
４。
【００１２】本発明の領域中で、フラグメントＣ５ａに
基づく補体活性化が評定された。そのために、試験管中
で、ヘパリン化された血漿３００ｍｌを１００ｍｌ／分
の血漿流とともに効果的交換面１ｍ2 を有する透析器を
通し４時間にわたり再循環させた。血漿中でＣ５ａ−フ
ラグメントはＲＩＡ−法（アプジョン−テスト：Upjohn
−Test）を用いて測定した。各々の測定時点での相対的
補体−活性化は、試料採取の時点での濃度と初期値との
パーセント比の形成によって算出した。判定には再循環
４時間後の測定値が関係した。平面膜をヘパリン化され
た血漿と共に３時間恒温保持し、引き続いてＣ５ａ−フ
ラグメントを測定した。
基づく補体活性化が評定された。そのために、試験管中
で、ヘパリン化された血漿３００ｍｌを１００ｍｌ／分
の血漿流とともに効果的交換面１ｍ2 を有する透析器を
通し４時間にわたり再循環させた。血漿中でＣ５ａ−フ
ラグメントはＲＩＡ−法（アプジョン−テスト：Upjohn
−Test）を用いて測定した。各々の測定時点での相対的
補体−活性化は、試料採取の時点での濃度と初期値との
パーセント比の形成によって算出した。判定には再循環
４時間後の測定値が関係した。平面膜をヘパリン化され
た血漿と共に３時間恒温保持し、引き続いてＣ５ａ−フ
ラグメントを測定した。
【００１３】長期の透析患者の場合、再生セルロースの
膜の使用によりβ−２−ミクログロブリン濃度の上昇が
みられ、このことは、分子量１０００〜２００００の範
囲にあるこの膜がわずかに透過性であり、従って透析の
際にミクログロブリンは十分な量除去されないことに帰
する。再生セルロースからの慣用の膜に、β−２−ミク
ログロブリンは言うに値する量では吸着されない。しか
しながら、予期せぬ方法で、本発明によるセルロース誘
導体はこれに寄与できる。
膜の使用によりβ−２−ミクログロブリン濃度の上昇が
みられ、このことは、分子量１０００〜２００００の範
囲にあるこの膜がわずかに透過性であり、従って透析の
際にミクログロブリンは十分な量除去されないことに帰
する。再生セルロースからの慣用の膜に、β−２−ミク
ログロブリンは言うに値する量では吸着されない。しか
しながら、予期せぬ方法で、本発明によるセルロース誘
導体はこれに寄与できる。
【００１４】平均重合度ＤＰはキュエン液（Cuen−Loes
ung）中でＤＩＮ５４２７０により測定した。エーテル
化度は置換基に対して公知でありかつ典型的である分
析、例えばケルダール法により窒素を、シェニガー（Sc
hoeniger）法により硫黄を、又はモリブデン酸塩法（Mo
lybdatmethode）によりリンを分析した結果に基づい
て、場合によってはケン化の前後の差から測定された。
ung）中でＤＩＮ５４２７０により測定した。エーテル
化度は置換基に対して公知でありかつ典型的である分
析、例えばケルダール法により窒素を、シェニガー（Sc
hoeniger）法により硫黄を、又はモリブデン酸塩法（Mo
lybdatmethode）によりリンを分析した結果に基づい
て、場合によってはケン化の前後の差から測定された。
【００１５】その間に、西独特許（ＤＥ−ＯＳ）第３５
２４５９６号明細書によれば、特にポリサッカライドエ
ーテルの場合にはっきりとした程度に生じるヘパリン吸
着を避けることが望ましいと確認された。更に、膜の所
望の特性を損なうことなくモジュールを申し分なく浄化
でき、かつ殺菌できる場合には、当然、有意義でかつ代
替可能である膜モジュール（Membranmodule）は、費用
削減のために多方面で使用されるように努められる。
２４５９６号明細書によれば、特にポリサッカライドエ
ーテルの場合にはっきりとした程度に生じるヘパリン吸
着を避けることが望ましいと確認された。更に、膜の所
望の特性を損なうことなくモジュールを申し分なく浄化
でき、かつ殺菌できる場合には、当然、有意義でかつ代
替可能である膜モジュール（Membranmodule）は、費用
削減のために多方面で使用されるように努められる。
【００１６】しかしながら再使用の準備のために従来使
用された方法では、生物適応性のために基準となる因子
がはっきりと損なわれ、蒸気殺菌は膜を黄色化させた。
用された方法では、生物適応性のために基準となる因子
がはっきりと損なわれ、蒸気殺菌は膜を黄色化させた。
【００１７】
【発明が解決しようとする課題】すでにポリサッカライ
ドエーテル及び良好な生物適応性特性を有する透析膜が
公知であるにもかかわらず、これらを更に改良すべき必
要性が存在する。従って本発明の課題は、ポリサッカラ
イドエーテルからなる生物適応性の透析膜の場合に、ヘ
パリンの吸着を十分に回避し、かつ蒸気殺菌及び再使用
のために必要な処理による被害を阻止することであっ
た。
ドエーテル及び良好な生物適応性特性を有する透析膜が
公知であるにもかかわらず、これらを更に改良すべき必
要性が存在する。従って本発明の課題は、ポリサッカラ
イドエーテルからなる生物適応性の透析膜の場合に、ヘ
パリンの吸着を十分に回避し、かつ蒸気殺菌及び再使用
のために必要な処理による被害を阻止することであっ
た。
【００１８】
【課題を解決するための手段】上位概念による透析膜の
場合に、この課題は、ポリサッカライドエーテルが式：
場合に、この課題は、ポリサッカライドエーテルが式：
【００１９】
【化３】
【００２０】［式中Ｃｅｌｌは、各々ヒドロキシル基を
有さない変性されていないセルロース分子又はキチン分
子の骨格であり、ｓは変成されていないセルロース分子
では３、キチン分子では２であり、ｘは０．０８〜（ｓ
−０．４）の範囲にあるエーテル化度に相応し、Ｒは、
Ｃ−原子５〜４０個を有する、場合により置換されてい
るアルキル−、アルケニル−及び／又はアルキニル−及
び／又はシクロアルキル及び／又はシクロアルケニル−
及び／又はシクロアルキニル−及び／又はアリールアル
キル−及び／又はアリールアルケニル−及び／又はアリ
ールアルキニル−及び／又はビスアリールアルキル−及
び／又はビスアリールアルケニル−及び／又はビスアリ
ールアルキニル−基及び／又は縮合された（場合により
置換されている）芳香族化合物の基及び／又はヘテロ環
式（場合により置換されている）化合物の基である］に
より示される構造を有することにより解決される。
有さない変性されていないセルロース分子又はキチン分
子の骨格であり、ｓは変成されていないセルロース分子
では３、キチン分子では２であり、ｘは０．０８〜（ｓ
−０．４）の範囲にあるエーテル化度に相応し、Ｒは、
Ｃ−原子５〜４０個を有する、場合により置換されてい
るアルキル−、アルケニル−及び／又はアルキニル−及
び／又はシクロアルキル及び／又はシクロアルケニル−
及び／又はシクロアルキニル−及び／又はアリールアル
キル−及び／又はアリールアルケニル−及び／又はアリ
ールアルキニル−及び／又はビスアリールアルキル−及
び／又はビスアリールアルケニル−及び／又はビスアリ
ールアルキニル−基及び／又は縮合された（場合により
置換されている）芳香族化合物の基及び／又はヘテロ環
式（場合により置換されている）化合物の基である］に
より示される構造を有することにより解決される。
【００２１】有利な実施形は、請求項２〜７中で特色ず
けられる。例えば基Ｒの置換によって膜材料の特性、例
えば特定のセルロース溶剤中での溶解度が影響される。
従ってある実施形によれば、置換基が非イオン性基、例
えばハロゲン−及び／又はニトリル−及び／又はニトロ
−及び／又はＲ′Ｏ−及び／又はＲ′Ｓ−及び／又は
Ｒ′ＣＯ−及び／又はＲ′ＣＳ−及び／又はＲ′ＳＯ−
及び／又はＲ′ＳＯ2 −及び／又はエステル基（Ｒ′＝
Ｈ又はＲ）であるようなポリサッカライドエーテルが有
利である。
けられる。例えば基Ｒの置換によって膜材料の特性、例
えば特定のセルロース溶剤中での溶解度が影響される。
従ってある実施形によれば、置換基が非イオン性基、例
えばハロゲン−及び／又はニトリル−及び／又はニトロ
−及び／又はＲ′Ｏ−及び／又はＲ′Ｓ−及び／又は
Ｒ′ＣＯ−及び／又はＲ′ＣＳ−及び／又はＲ′ＳＯ−
及び／又はＲ′ＳＯ2 −及び／又はエステル基（Ｒ′＝
Ｈ又はＲ）であるようなポリサッカライドエーテルが有
利である。
【００２２】本発明による分析膜は、公知法で水性又は
非水性セルロース溶液中での溶液からのポリサッカライ
ドエーテルの再生により形成される。
非水性セルロース溶液中での溶液からのポリサッカライ
ドエーテルの再生により形成される。
【００２３】他の有利な実施形では、置換基はイオン性
基、例えばカルボキシル−及び／又はホスホネート−及
び／又はシリケート−及び／又はスルホネート基であ
る。本発明により、Ｒがベンジル−、メチルベンジル
−、クロルベンジル−、ヘキシル−、ドデシル−、ヒド
ロキシドデシル−、オクタデシル基、場合により置換さ
れたものに相応するようなポリサッカライドエーテルが
有利である。
基、例えばカルボキシル−及び／又はホスホネート−及
び／又はシリケート−及び／又はスルホネート基であ
る。本発明により、Ｒがベンジル−、メチルベンジル
−、クロルベンジル−、ヘキシル−、ドデシル−、ヒド
ロキシドデシル−、オクタデシル基、場合により置換さ
れたものに相応するようなポリサッカライドエーテルが
有利である。
【００２４】これらの基の選択により、再使用のための
処理の際の透析膜の損傷は、特定の範囲で阻止される。
処理の際の透析膜の損傷は、特定の範囲で阻止される。
【００２５】本発明の特別な実施形では、エーテル化度
ｘ＝０．１〜０．５である。更にこれらの範囲は、例え
ば膜がアンモニア銅溶液又はビスコース溶液から再生さ
れる場合には特に重要である。同様にこれらの範囲は、
基Ｒが置換されていない場合も特に重要である。
ｘ＝０．１〜０．５である。更にこれらの範囲は、例え
ば膜がアンモニア銅溶液又はビスコース溶液から再生さ
れる場合には特に重要である。同様にこれらの範囲は、
基Ｒが置換されていない場合も特に重要である。
【００２６】本発明のもう１つの実施形では、キチン骨
格（ｓ＝２の場合）の場合に、エーテル化度ｘは、０．
５〜１．５である。
格（ｓ＝２の場合）の場合に、エーテル化度ｘは、０．
５〜１．５である。
【００２７】セルロース骨格の場合のもう１つの有利な
実施形は、エーテル化度ｘ＝０．５〜２．０であること
よりなる。これらの実施形は、膜形成のために主として
非水性セルロース溶剤を使用する場合か、又は既に形成
された膜のところでエーテル化を行う場合に使用するの
が特に有利である。
実施形は、エーテル化度ｘ＝０．５〜２．０であること
よりなる。これらの実施形は、膜形成のために主として
非水性セルロース溶剤を使用する場合か、又は既に形成
された膜のところでエーテル化を行う場合に使用するの
が特に有利である。
【００２８】
【実施例】本発明を次の例に基づき詳説する。
【００２９】例１：ドレイス−混合機（Drais−Mische
r）１０ｌ中で、リンターセルロース（Linters−Cellul
ose）３２４ｇ（２モル）を、水２５０ｍｌ中にとかし
た水酸化ナトリウム４０ｇ（１モル）を用いて１６℃で
１時間かけてアルカリ化した。ｉ−プロパノール２５０
ｍｌ及び塩化ベンジル７５．９ｇ（０．６モル）の添加
後に、この混合物を８０℃で２４時間撹拌した。この反
応生成物をエタノール中にとり、吸引濾過し、順番に、
エタノール、水及びエタノールで洗浄してアルカリ不含
及びクロリド不含にし、かつ真空乾燥箱中で６０℃で乾
燥させた。その際、エーテル化度ｘ＝０．１１の生成物
３４０．８ｇが得られた。
r）１０ｌ中で、リンターセルロース（Linters−Cellul
ose）３２４ｇ（２モル）を、水２５０ｍｌ中にとかし
た水酸化ナトリウム４０ｇ（１モル）を用いて１６℃で
１時間かけてアルカリ化した。ｉ−プロパノール２５０
ｍｌ及び塩化ベンジル７５．９ｇ（０．６モル）の添加
後に、この混合物を８０℃で２４時間撹拌した。この反
応生成物をエタノール中にとり、吸引濾過し、順番に、
エタノール、水及びエタノールで洗浄してアルカリ不含
及びクロリド不含にし、かつ真空乾燥箱中で６０℃で乾
燥させた。その際、エーテル化度ｘ＝０．１１の生成物
３４０．８ｇが得られた。
【００３０】これらの誘導体から、慣用の方法により５
％アンモニア銅溶液を製造し、平面膜に加工した。非変
性セルロース膜と比較すると、Ｃ５ａ−活性化は９２％
減少されている。
％アンモニア銅溶液を製造し、平面膜に加工した。非変
性セルロース膜と比較すると、Ｃ５ａ−活性化は９２％
減少されている。
【００３１】膜の１部を１２１℃で３０分間、水蒸気で
殺菌した。蒸気処理後もこの膜は非変性セルロース膜に
比べＣ５ａ−減少率９０％を示した。
殺菌した。蒸気処理後もこの膜は非変性セルロース膜に
比べＣ５ａ−減少率９０％を示した。
【００３２】同様に、膜を１％次亜塩素酸ナトリウム水
溶液もしくは４％過酢酸水溶液で、１５分間処理しても
活性化損失は生じなかった。Ｃ５ａ−減少率は９１％で
あった。
溶液もしくは４％過酢酸水溶液で、１５分間処理しても
活性化損失は生じなかった。Ｃ５ａ−減少率は９１％で
あった。
【００３３】膜は、ドイツのカビ・フィトラム社（Kabi
Vitrum GmbH）の検査法、診断法によれば、ヘパリンを
吸収しない。
Vitrum GmbH）の検査法、診断法によれば、ヘパリンを
吸収しない。
【００３４】例２：ドイレス−混合機１０ｌ中でリンタ
ーセルロース３２４ｇ（２モル）を水３００ｍｌ中にと
かした水酸化ナトリウム１６０ｇ（４モル）で１６℃で
１時間かけてアルカリ化した。ｉ−プロパノール４００
ｍｌ及び４−メチルベンジルクロリド４２１．８ｇ（３
モル）の添加後に、この混合物を８０℃で８時間撹拌し
た。反応生成物を吸引濾過し、エタノール、水及びエタ
ノールで順次洗浄して、アルカリ不含及びクロリド不含
にし、かつ真空乾燥箱中で６０℃で乾燥させた。その際
に、エーテル化度ｘ＝０．６０を有する生成物４４０ｇ
が得られた。
ーセルロース３２４ｇ（２モル）を水３００ｍｌ中にと
かした水酸化ナトリウム１６０ｇ（４モル）で１６℃で
１時間かけてアルカリ化した。ｉ−プロパノール４００
ｍｌ及び４−メチルベンジルクロリド４２１．８ｇ（３
モル）の添加後に、この混合物を８０℃で８時間撹拌し
た。反応生成物を吸引濾過し、エタノール、水及びエタ
ノールで順次洗浄して、アルカリ不含及びクロリド不含
にし、かつ真空乾燥箱中で６０℃で乾燥させた。その際
に、エーテル化度ｘ＝０．６０を有する生成物４４０ｇ
が得られた。
【００３５】この誘導体から、慣用の方法により、セル
ロース誘導体５％、塩化リチウム７％及びジメチルアセ
トアミド８８％を有する溶液を製造し、平面膜に加工し
た。非変性セルロース膜と比較して、Ｃ５ａ−活性化は
９５％減少している。得られた高いＣ５ａ−減少率は、
例１と同様の水蒸気、次亜塩素酸ナトリウム水溶液もし
くは過酢酸水溶液を用いての膜の処理後も保持された。
同様にこの膜はヘパリンを吸収しない。
ロース誘導体５％、塩化リチウム７％及びジメチルアセ
トアミド８８％を有する溶液を製造し、平面膜に加工し
た。非変性セルロース膜と比較して、Ｃ５ａ−活性化は
９５％減少している。得られた高いＣ５ａ−減少率は、
例１と同様の水蒸気、次亜塩素酸ナトリウム水溶液もし
くは過酢酸水溶液を用いての膜の処理後も保持された。
同様にこの膜はヘパリンを吸収しない。
【００３６】例３：ドイレス−混合機１０ｌ中で、リン
ターセルロース３２４ｇ（２モル）を水６００ｍｌ中に
とかされた水酸化ナトリウム２４０ｇ（６モル）で、１
６℃で１時間かけてアルカリ化した。この混合物に先づ
トルエン４ｌを混ぜ合わせ、水の留去後にピリジン２ｌ
及び１−ブロムオクタデカン１３３３．６ｇ（４モル）
を添加した。引き続いて、この混合物を１１０℃で４８
時間撹拌し、反応生成物を吸引濾過し、トルエン、エタ
ノール、水、エタノールで順次洗浄してアルカリ不含及
びクロリド不含にし、かつ真空乾燥箱中、６０℃で乾燥
させた。その際、エーテル化度ｘ＝０．１６の生成物３
９０ｇが得られた。
ターセルロース３２４ｇ（２モル）を水６００ｍｌ中に
とかされた水酸化ナトリウム２４０ｇ（６モル）で、１
６℃で１時間かけてアルカリ化した。この混合物に先づ
トルエン４ｌを混ぜ合わせ、水の留去後にピリジン２ｌ
及び１−ブロムオクタデカン１３３３．６ｇ（４モル）
を添加した。引き続いて、この混合物を１１０℃で４８
時間撹拌し、反応生成物を吸引濾過し、トルエン、エタ
ノール、水、エタノールで順次洗浄してアルカリ不含及
びクロリド不含にし、かつ真空乾燥箱中、６０℃で乾燥
させた。その際、エーテル化度ｘ＝０．１６の生成物３
９０ｇが得られた。
【００３７】慣用法により、セルロース誘導体５％、塩
化リチウム７％及びジメチルアセトアミド８８％を有す
る溶液を製造し、平面膜に加工した。非変性セルロース
膜と比較して、Ｃ５ａ−活性化は８８％減少している。
この膜は、水蒸気、次亜塩素酸ナトリウム水溶液又は過
酢酸水溶液での処理後にも、非変性セルロース膜と比べ
てＣ５ａ−減少率８５％を示した。これらはヘパリンを
吸収しない。
化リチウム７％及びジメチルアセトアミド８８％を有す
る溶液を製造し、平面膜に加工した。非変性セルロース
膜と比較して、Ｃ５ａ−活性化は８８％減少している。
この膜は、水蒸気、次亜塩素酸ナトリウム水溶液又は過
酢酸水溶液での処理後にも、非変性セルロース膜と比べ
てＣ５ａ−減少率８５％を示した。これらはヘパリンを
吸収しない。
【００３８】例４〜２５：例１，２又は３と同様にし
て、表中に記載のセルロース誘導体を合成した。公知法
によりこれらから製造された膜は、同様に優れた生物適
応性特性及び安定性特性を示した。
て、表中に記載のセルロース誘導体を合成した。公知法
によりこれらから製造された膜は、同様に優れた生物適
応性特性及び安定性特性を示した。
【００３９】例２６：リンターセルロース４０．５ｇ
（０．２５モル）を２０％水酸化ナトリウム水溶液１ｋ
ｇで２０℃で３時間かけてアルカリ性にした。ついでア
ルカリ性セルロースを含水量１００ｇまで圧搾し、トル
エン１ｌ中にとり、エポキシドデカン９２ｇ（０．２５
モル）と１００℃で４８時間反応させた。この反応生成
物を吸引濾過し、エタノール、水、エタノールで順次洗
浄してアルカリ不含にし、かつ真空乾燥箱中６０℃で乾
燥させた。公知法によりこれらから製造された膜は、非
変性セルロース膜に比べＣ５ａ−減少率７０％を示し
た。膜はヘパリンを吸収しない。
（０．２５モル）を２０％水酸化ナトリウム水溶液１ｋ
ｇで２０℃で３時間かけてアルカリ性にした。ついでア
ルカリ性セルロースを含水量１００ｇまで圧搾し、トル
エン１ｌ中にとり、エポキシドデカン９２ｇ（０．２５
モル）と１００℃で４８時間反応させた。この反応生成
物を吸引濾過し、エタノール、水、エタノールで順次洗
浄してアルカリ不含にし、かつ真空乾燥箱中６０℃で乾
燥させた。公知法によりこれらから製造された膜は、非
変性セルロース膜に比べＣ５ａ−減少率７０％を示し
た。膜はヘパリンを吸収しない。
【００４０】 表： 例 エーテル化試薬 モル比 ｘ C5a-減少 Ｎｏ． セルロース： 率 ％ エーテル化試薬 ４ 塩化ベンジル １：０．２５ ０．１０ ８５ ５ 塩化ベンジル １：０．４０ ０．１６ ９３ ６ 塩化ベンジル １：０．５０ ０．２０ ９４ ７ 塩化ベンジル １：０．８０ ０．３０ ９６ ８ 塩化ベンジル １：１．００ ９７ ９ 塩化ベンジル １：１．５０ ９６ １０ 塩化ベンジル １：２．５０ ０．８０ ９８ １１ 塩化ベンジル １：４．５０ １．６３ ９９ １２ 塩化ベンジル １：６．００ ２．５５ ９０ １３ ４−メチルベンジルクロリド １：０．５０ ０．１５ ８０ １４ ４−メチルベンジルクロリド １：１．００ ８８ １５ ４−メチルベンジルクロリド １：２．００ ９６ １６ ４−メチルベンジルクロリド １：３．００ ９３ １７ ２−メチルベンジルクロリド １：１．００ ８５ １８ ４−クロルベンジルクロリド １：０．３５ ０．１１ ８３ １９ ４−クロルベンジルクロリド １：０．５０ ０．１２ ８５ ２０ ４−クロルベンジルクロリド １：０．７５ ０．１３ ８８ ２１ ４−クロルベンジルクロリド １：１．００ ９６ ２２ ４−クロルベンジルクロリド １：１．５０ ０．２５ ９４ ２３ ４−クロルベンジルクロリド １：２．００ ８９ ２４ １−ブロムヘキサン １：３．００ ０．４０ ６５ ２５ １−ブロムドデカン １：３．００ ０．２０ ７０
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平２−4427（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−113459（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−3001（ＪＰ，Ａ) 特開 昭48−34080（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−90503（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−90504（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−804（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) B01D 67/00 - 71/82 510 A61M 1/16 500
Claims (9)
- 【請求項１】 ポリサッカライドエーテルからなる、平
面状シート、管状シート、又は中空繊維の形での血液透
析用の透析膜において、ポリサッカライドエーテルが、
式： 【化１】 ［式中Ｃｅｌｌは、各々ヒドロキシル基を有さない、変
性されていないセルロース分子又はキチン分子の骨格で
あり、ｓは変性されていないセルロース分子では３、キ
チン分子では２であり、ｘは０．０８〜（ｓ−０．４）
の範囲にあるエーテル化度に相応し、Ｒは、Ｃ−原子５
〜４０個を有する、置換されていてもよいアルキル−、
アルケニル−及び／又はアルキニル−及び／又はシクロ
アルキル及び／又はシクロアルケニル−及び／又はシク
ロアルキニル−及び／又はアリールアルキル−及び／又
はアリールアルケニル−及び／又はアリールアルキニル
−及び／又はビスアリールアルキル−及び／又はビスア
リールアルケニル−及び／又はビスアリールアルキニル
−基及び／又は縮合された（置換されていてもよい）芳
香族化合物の基及び／又はヘテロ環式（置換されていて
もよい）化合物の基である］により繰り返されている構
造を有することを特徴とする、血液透析用の透析膜。 - 【請求項２】 置換基は非イオン性の基である、請求項
１記載の透析膜。 - 【請求項３】 非イオン性の基はハロゲン−及び／又は
ニトリル−及び／又はニトロ−及び／又はＲ′Ｏ−及び
／又はＲ′Ｓ−及び／又はＲ′ＣＯ−及び／又はＲ′Ｃ
Ｓ−及び／又はＲ′ＳＯ−及び／又はＲ′ＳＯ ２ −及
び／又はエステル基（但しＲ′＝Ｈ又はＲ）である、請
求項２記載の透析膜。 - 【請求項４】 置換基はイオン性の基である、請求項１
記載の透析膜。 - 【請求項５】 イオン性の基はカルボキシル−及び／又
はホスホネート−及 び／又はシリケート−及び／又はス
ルホネート基である、請求項４記載の透析膜。 - 【請求項６】 Ｒは置換されていてもよいベンジル−、
メチルベンジル−、クロルベンジル−、ヘキシル−、ド
デシル−、ヒドロキシドデシル−、オクタデシル基に相
応する、請求項１から５までのいずれか１項記載の透析
膜。 - 【請求項７】 ｘ＝０．１〜０．５である、請求項１か
ら６までのいずれか１項記載の透析膜。 - 【請求項８】 ｓ＝２であり、ｘ＝０．５〜１．５であ
る、請求項１から６までのいずれか１項記載の透析膜。 - 【請求項９】 ｓ＝３であり、ｘ＝０．５〜２．０であ
る、請求項１から６までのいずれか１項記載の透析膜。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4017745A DE4017745A1 (de) | 1990-06-01 | 1990-06-01 | Dialysemembran aus polysaccharidether |
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12078691A Expired - Fee Related JP3242675B2 (ja) | 1990-06-01 | 1991-05-27 | 血液透析用の透析膜 |
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| DE59208184D1 (de) * | 1992-01-07 | 1997-04-17 | Akzo Nobel Nv | Verfahren zum Beschichten cellulosischer Membranen |
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| DE19544097C1 (de) | 1995-11-27 | 1997-07-10 | Thueringisches Inst Textil | Verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus Polysaccharidmischungen, daraus hergestellte Formkörper sowie deren Verwendung |
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| WO2004037930A2 (en) * | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Spectra-Kote Corporation | Coating compositions comprising alkyl ketene dimers and alkyl succinic anhydrides for use in paper making |
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|---|---|---|---|---|
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| DE2364628C3 (de) * | 1973-12-24 | 1980-10-16 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung eines hydrophilierten Gebildes aus einem wasserunlöslichen Polymeren |
| US4210529A (en) * | 1974-12-26 | 1980-07-01 | Midwest Research Institute | Blood compatible polymers and applications thereof |
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| DE3901946A1 (de) * | 1988-02-25 | 1989-09-07 | Akzo Gmbh | Modifizierte cellulose fuer biocompatible dialysemembranen iii und verfahren zu deren herstellung |
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-
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- 1991-05-27 JP JP12078691A patent/JP3242675B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-31 US US07/708,788 patent/US5171444A/en not_active Expired - Lifetime
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