JP3210012B2 - 医薬品 - Google Patents
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- JP3210012B2 JP3210012B2 JP51819091A JP51819091A JP3210012B2 JP 3210012 B2 JP3210012 B2 JP 3210012B2 JP 51819091 A JP51819091 A JP 51819091A JP 51819091 A JP51819091 A JP 51819091A JP 3210012 B2 JP3210012 B2 JP 3210012B2
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- A61P11/08—Bronchodilators
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、吸入によって医薬品を服用する際に使用さ
れるエアゾール配合物に関する。
れるエアゾール配合物に関する。
医薬品を服用するのにエアゾールを用いることは、数
十年も前から知られている。このようなエアゾールは、
通常は医薬品、１種類以上のクロロフルオロカーボンプ
ロペラントおよび界面活性剤またはエタノールのような
溶媒から成っている。
十年も前から知られている。このようなエアゾールは、
通常は医薬品、１種類以上のクロロフルオロカーボンプ
ロペラントおよび界面活性剤またはエタノールのような
溶媒から成っている。
最も一般的に用いられる医薬品用のエアゾール噴射剤
は、Freon12（CCl2F2）とFreon114（CF2Cl・CF2Cl）と
が混合されたFreon11（CCl3F）であった。しかしなが
ら、これらの噴射剤は、成層圏のオゾンの分解を引き起
こすものと考えられており、したがって、いわゆる「オ
ゾンに優しい」噴射剤を用いている医薬品用のエアゾー
ル配合物を提供する必要がある。
は、Freon12（CCl2F2）とFreon114（CF2Cl・CF2Cl）と
が混合されたFreon11（CCl3F）であった。しかしなが
ら、これらの噴射剤は、成層圏のオゾンの分解を引き起
こすものと考えられており、したがって、いわゆる「オ
ゾンに優しい」噴射剤を用いている医薬品用のエアゾー
ル配合物を提供する必要がある。
従来のクロロフルオロカーボンと比較してオゾンを減
らす作用が極めて小さいと思われる噴射剤の種類は、含
水素クロロフルオロカーボンおよびフッ化炭素であり、
このような噴射剤系を用いる医薬用のエアゾール配合物
は例えば欧州特許第0372777号明細書に開示されてい
る。欧州特許第0372777号明細書に記載の方法では、1,
1,1,2−テトラフルオロエタンより極性が大きな補助溶
媒（例えば、アルコールまたは低級アルカン）と界面活
性剤とを組み合わせて用いて医薬品粉末の安定な配合物
を得る。特に、前記の明細書の第３頁７行目の「噴射剤
134a（1,1,1,2−テトラフルオロエタン）および薬物を
二成分混合物として、または、ソルビタントリオレエー
トのような従来の界面活性剤との組み合わせとして用い
ても加圧吸入器を用いる好適な特性を有する配合物は得
られないことが見出されている」ということが注目され
る。
らす作用が極めて小さいと思われる噴射剤の種類は、含
水素クロロフルオロカーボンおよびフッ化炭素であり、
このような噴射剤系を用いる医薬用のエアゾール配合物
は例えば欧州特許第0372777号明細書に開示されてい
る。欧州特許第0372777号明細書に記載の方法では、1,
1,1,2−テトラフルオロエタンより極性が大きな補助溶
媒（例えば、アルコールまたは低級アルカン）と界面活
性剤とを組み合わせて用いて医薬品粉末の安定な配合物
を得る。特に、前記の明細書の第３頁７行目の「噴射剤
134a（1,1,1,2−テトラフルオロエタン）および薬物を
二成分混合物として、または、ソルビタントリオレエー
トのような従来の界面活性剤との組み合わせとして用い
ても加圧吸入器を用いる好適な特性を有する配合物は得
られないことが見出されている」ということが注目され
る。
本発明者らは、意外にもこの教示とは対照的に、界面
活性剤が医薬の粒子上に乾式コーティングとして含まれ
る場合には、微細な粉末状にした医薬と界面活性剤と
を、含水素フッ化炭素またはクロロフルオロカーボン噴
射剤中に安定に分散させたものを実際に得ることが可能
であり、生成する分散液の安定性は、低級アルカノール
（例えば、エタノール）のような噴射剤より極性が高い
補助溶媒を少量（例えば、５％（重量／重量）まで）存
在させることによって増すことができることを見出し
た。これは、噴射剤を加える前に医薬と界面活性剤を例
えばエタノール中で同時にホモジナイズする欧州特許第
0372777号明細書の方法とは対照的である。
活性剤が医薬の粒子上に乾式コーティングとして含まれ
る場合には、微細な粉末状にした医薬と界面活性剤と
を、含水素フッ化炭素またはクロロフルオロカーボン噴
射剤中に安定に分散させたものを実際に得ることが可能
であり、生成する分散液の安定性は、低級アルカノール
（例えば、エタノール）のような噴射剤より極性が高い
補助溶媒を少量（例えば、５％（重量／重量）まで）存
在させることによって増すことができることを見出し
た。これは、噴射剤を加える前に医薬と界面活性剤を例
えばエタノール中で同時にホモジナイズする欧州特許第
0372777号明細書の方法とは対照的である。
したがって、 （Ａ） 粒子状でかつ界面活性剤による表面コーティン
グを有する医薬と、 （Ｂ） 含水素フッ化炭素またはクロロフルオロカーボ
ン噴射剤と、 （Ｃ） 噴射剤よりも極性が高く、噴射剤に対して５％
（重量／重量）までの量の補助溶媒と を含んで成るエアゾール配合物が提供される。
グを有する医薬と、 （Ｂ） 含水素フッ化炭素またはクロロフルオロカーボ
ン噴射剤と、 （Ｃ） 噴射剤よりも極性が高く、噴射剤に対して５％
（重量／重量）までの量の補助溶媒と を含んで成るエアゾール配合物が提供される。
本発明に用いられる噴射剤は、噴射剤としての効果発
揮するのに十分な蒸気圧を有する任意の含水素フッ化炭
素またはクロロフルオロカーボンあるいはそれらの混合
物であることができる。このような噴射剤には、例えば
CH2ClF、CClF2− CFClF、CF3−CHClF、CHF2− CClF2、CHClF−CHF2、CF3− CH2Cl、CHF2−CHF2、CF3−CH2F、 CClF2−CH3、CHF2−CH3および CF3CHFCF3のようなＣ１〜４の含水素フッ化炭素および
クロロフルオロカーボンがある。
揮するのに十分な蒸気圧を有する任意の含水素フッ化炭
素またはクロロフルオロカーボンあるいはそれらの混合
物であることができる。このような噴射剤には、例えば
CH2ClF、CClF2− CFClF、CF3−CHClF、CHF2− CClF2、CHClF−CHF2、CF3− CH2Cl、CHF2−CHF2、CF3−CH2F、 CClF2−CH3、CHF2−CH3および CF3CHFCF3のようなＣ１〜４の含水素フッ化炭素および
クロロフルオロカーボンがある。
含水素フッ化炭素またはクロロフルオロカーボンの混
合物を用いる場合には、それらは前記の化合物またはそ
の混合物、好ましくは二成分混合物と、CHClF2、CH2F2
およびCF3CH3のような他の含水素フッ化炭素またはクロ
ロフルオロカーボンとの混合物であることができる。
合物を用いる場合には、それらは前記の化合物またはそ
の混合物、好ましくは二成分混合物と、CHClF2、CH2F2
およびCF3CH3のような他の含水素フッ化炭素またはクロ
ロフルオロカーボンとの混合物であることができる。
噴射剤は、ｎ−ブタン、イソブタン、ペンタンおよび
イソペンタンのような揮発性の飽和炭化水素を含むこと
もできる。単一の含水素フッ化炭素またはクロロフルオ
ロカーボンを噴射剤として用いるのが好ましい。この噴
射剤は、医薬の非溶媒となるものが好ましい。噴射剤と
して特に好ましいものは、1,1,1,2−テトラフルオロエ
タン（CF3・CH2F）および1,1,1,2,3,3,3−ヘプタフルオ
ロ−ｎ−プロパン（CF3・CHF・CF3）である。
イソペンタンのような揮発性の飽和炭化水素を含むこと
もできる。単一の含水素フッ化炭素またはクロロフルオ
ロカーボンを噴射剤として用いるのが好ましい。この噴
射剤は、医薬の非溶媒となるものが好ましい。噴射剤と
して特に好ましいものは、1,1,1,2−テトラフルオロエ
タン（CF3・CH2F）および1,1,1,2,3,3,3−ヘプタフルオ
ロ−ｎ−プロパン（CF3・CHF・CF3）である。
本発明の配合物は、成層圏のオゾンの分解を引き起こ
す成分を含まないことが望ましい。特に、これらの配合
物は、CCl3F、CCl2F2およびCF3CCl3のようなクロロフル
オロカーボンを実質的に含まないのが望ましい。
す成分を含まないことが望ましい。特に、これらの配合
物は、CCl3F、CCl2F2およびCF3CCl3のようなクロロフル
オロカーボンを実質的に含まないのが望ましい。
用いることができる補助溶媒には、エタノール、イソ
プロパンノールおよびプロピレングリコールのような
（例えば、Ｃ２〜６の）脂肪族アルコールおよびポリオ
ールがある。好ましくは、エタノールが用いられる。一
般的には、分散液の安定性を改良するにはごく少量（例
えば、0.05〜3.0％（重量／重量））が必要となるのみ
であり、５％（重量／重量）を上回る量を用いると医薬
および／または界面活性剤を溶解しがちになる。本発明
による配合物は、補助溶媒を１％（重量／重量）未満、
例えば約0.1％（重量／重量）含むのが好ましい。
プロパンノールおよびプロピレングリコールのような
（例えば、Ｃ２〜６の）脂肪族アルコールおよびポリオ
ールがある。好ましくは、エタノールが用いられる。一
般的には、分散液の安定性を改良するにはごく少量（例
えば、0.05〜3.0％（重量／重量））が必要となるのみ
であり、５％（重量／重量）を上回る量を用いると医薬
および／または界面活性剤を溶解しがちになる。本発明
による配合物は、補助溶媒を１％（重量／重量）未満、
例えば約0.1％（重量／重量）含むのが好ましい。
本発明によるエアゾール配合物を用いて投与すること
ができる医薬には、選択された噴射剤に実質的に全く不
溶性である形態で提供することができる吸入療法に有用
な任意の薬物が挙げられる。したがって、好適な医薬
は、例えばコデイン、ジヒドロモルフィン、エルゴット
アミン、フェンタニルまたはモルフィンのような鎮痛
剤；ジリチアゼムのようなアンギーナ用製剤；クロモリ
ンのような抗アレルギー薬；セファロスポリン、ペニシ
リン、ストレプトマイシン、スルホンアミドまたはテト
ラサイクリンのような抗生物質；メタピリレンのような
抗ヒスタミン薬；ベクロメタゾン、フルニソリドまたは
フルチカゾンのような消炎剤；ノスカピンのような鎮咳
剤；エフェドリン、エピネフリン、イソプロテレノー
ル、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプ
ロパノールアミン、ピルブテロール、リミテロール、サ
ルブタモール、サルメテロール、（−）−４−アミノ−
3,5−ジクロロ−α−［［［６−［２−（２−ピリジニ
ル）エトキシ］ヘキシル］アミノ］メチル］ベンゼンメ
タノールまたはターブタリンのような気管支拡張薬；ア
ミロリドのような利尿剤；コルチゾン、ヒドロコルチゾ
ンまたはプレドニゾロンのようなホルモン；およびグル
カゴンのような治療用タンパクおよびペプチドから選択
することができる。好適な場合には、これらの医薬は、
塩（例えば、アルカリ金属またはアミン塩として、また
は酸付加塩として）の形態でまたはエステル（例えば、
低級アルキルエステル）として用いて、医薬の活性およ
び／または安定性を最適にし、噴射剤中の医薬の溶解度
を最低限にすることができる。
ができる医薬には、選択された噴射剤に実質的に全く不
溶性である形態で提供することができる吸入療法に有用
な任意の薬物が挙げられる。したがって、好適な医薬
は、例えばコデイン、ジヒドロモルフィン、エルゴット
アミン、フェンタニルまたはモルフィンのような鎮痛
剤；ジリチアゼムのようなアンギーナ用製剤；クロモリ
ンのような抗アレルギー薬；セファロスポリン、ペニシ
リン、ストレプトマイシン、スルホンアミドまたはテト
ラサイクリンのような抗生物質；メタピリレンのような
抗ヒスタミン薬；ベクロメタゾン、フルニソリドまたは
フルチカゾンのような消炎剤；ノスカピンのような鎮咳
剤；エフェドリン、エピネフリン、イソプロテレノー
ル、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプ
ロパノールアミン、ピルブテロール、リミテロール、サ
ルブタモール、サルメテロール、（−）−４−アミノ−
3,5−ジクロロ−α−［［［６−［２−（２−ピリジニ
ル）エトキシ］ヘキシル］アミノ］メチル］ベンゼンメ
タノールまたはターブタリンのような気管支拡張薬；ア
ミロリドのような利尿剤；コルチゾン、ヒドロコルチゾ
ンまたはプレドニゾロンのようなホルモン；およびグル
カゴンのような治療用タンパクおよびペプチドから選択
することができる。好適な場合には、これらの医薬は、
塩（例えば、アルカリ金属またはアミン塩として、また
は酸付加塩として）の形態でまたはエステル（例えば、
低級アルキルエステル）として用いて、医薬の活性およ
び／または安定性を最適にし、噴射剤中の医薬の溶解度
を最低限にすることができる。
本発明によるエアゾール配合物を用いて服用するのに
特に好ましい医薬には、吸入治療による喘息の治療に現
在用いられている気管支拡張薬および消炎用ステロイド
がある。サルブタモール（例えば、スルフェートとし
て）、サルメテロール（例えば、ヒドロキシナフトエー
トとして）、ベクロメタゾンエステル（例えば、ジプロ
ピオネート）またはフルチカゾンエステル（例えば、プ
ロピオネート）は、本発明の配合物に用いるのに特に好
ましい医薬である。
特に好ましい医薬には、吸入治療による喘息の治療に現
在用いられている気管支拡張薬および消炎用ステロイド
がある。サルブタモール（例えば、スルフェートとし
て）、サルメテロール（例えば、ヒドロキシナフトエー
トとして）、ベクロメタゾンエステル（例えば、ジプロ
ピオネート）またはフルチカゾンエステル（例えば、プ
ロピオネート）は、本発明の配合物に用いるのに特に好
ましい医薬である。
本発明に用いられる界面活性剤は、噴射剤には全く親
和性がない（すなわち、これらの界面活性剤は噴射剤と
親和性を有する基を持たない）。
和性がない（すなわち、これらの界面活性剤は噴射剤と
親和性を有する基を持たない）。
界面活性剤は、吸入により服用する際には生理学的に
許容可能なものでなければならない。このような界面活
性剤には、塩化ベンザルコニウム、レシチン、オレイン
酸およびソルビタントリオレエート（SpanR85）のよう
な物質が挙げられる。
許容可能なものでなければならない。このような界面活
性剤には、塩化ベンザルコニウム、レシチン、オレイン
酸およびソルビタントリオレエート（SpanR85）のよう
な物質が挙げられる。
実質的に無極性の溶媒に適度な溶解度を有する実質的
に非イオン性の界面活性剤は、医薬の溶解度が限定され
ているかまたは非常に低い無極性溶媒中に界面活性剤を
溶解したものを用いることで医薬粒子のコーティングを
促進させることができるので、この界面活性剤を用いる
ことは有利であることが多い。
に非イオン性の界面活性剤は、医薬の溶解度が限定され
ているかまたは非常に低い無極性溶媒中に界面活性剤を
溶解したものを用いることで医薬粒子のコーティングを
促進させることができるので、この界面活性剤を用いる
ことは有利であることが多い。
したがって、本発明のもう一つの態様によれば、エア
ゾール配合物の調製は、粒状の（例えば、徴粒化した）
医薬を、レシチンのような界面活性剤を実質的に無極性
の溶媒（例えば、イソペンタンのような低級アルカンま
たはトリクロロフルオロメタンのようなクロロフルオロ
カーボン）に溶解したものでスラリー化し、所望により
スラリーを（例えば、音波処理により）ホモジナイズ
し、溶媒を除去し、必要であれば同時におよび／または
逐次的に生成する固形物ケーキを実質的に粉砕し、この
ようにして得られる界面活性剤をコーティングした粒状
医薬を適当なエアゾール容器中で、例えば音波処理によ
って、選択された噴射剤中に分散することによって行う
ことができる。コーティングした医薬と噴射剤とを組み
合わせた後に補助溶媒を加えて、補助溶媒の可溶化効果
を最小限にすることによって、分散液の安定度を増すこ
とが好ましい。本発明による方法は、無水条件下で行っ
て水和物の形成を防止するのが望ましい。
ゾール配合物の調製は、粒状の（例えば、徴粒化した）
医薬を、レシチンのような界面活性剤を実質的に無極性
の溶媒（例えば、イソペンタンのような低級アルカンま
たはトリクロロフルオロメタンのようなクロロフルオロ
カーボン）に溶解したものでスラリー化し、所望により
スラリーを（例えば、音波処理により）ホモジナイズ
し、溶媒を除去し、必要であれば同時におよび／または
逐次的に生成する固形物ケーキを実質的に粉砕し、この
ようにして得られる界面活性剤をコーティングした粒状
医薬を適当なエアゾール容器中で、例えば音波処理によ
って、選択された噴射剤中に分散することによって行う
ことができる。コーティングした医薬と噴射剤とを組み
合わせた後に補助溶媒を加えて、補助溶媒の可溶化効果
を最小限にすることによって、分散液の安定度を増すこ
とが好ましい。本発明による方法は、無水条件下で行っ
て水和物の形成を防止するのが望ましい。
微細な粉末状にした医薬の粒度は、エアゾール配合物
を投与する際に気管支系に医薬を実質的にすべて吸入す
ることができるようにすべきであり、したがって、100
ミクロン未満、望ましくは20ミクロン未満であり、好ま
しくは２〜10ミクロン、例えば２〜５ミクロンの範囲と
される。
を投与する際に気管支系に医薬を実質的にすべて吸入す
ることができるようにすべきであり、したがって、100
ミクロン未満、望ましくは20ミクロン未満であり、好ま
しくは２〜10ミクロン、例えば２〜５ミクロンの範囲と
される。
粒状の医薬をコーティングするのに用いられる界面活
性剤の量は、医薬に対して0.01〜10.0％（重量／重量）
の範囲にあるのが望ましく、好ましくは0.05〜5.0％
（重量／重量）であり、界面活性剤の実質的な単分子コ
ーティングが形成されるように選択するのが有利である
ことがある。最終的なエアゾール配合物は、配合物の総
重量に対してコーティングした医薬を0.005〜5.0％（重
量／重量）含むのが望ましく、0.01〜1.0％（重量／重
量）を含むのが好ましい。
性剤の量は、医薬に対して0.01〜10.0％（重量／重量）
の範囲にあるのが望ましく、好ましくは0.05〜5.0％
（重量／重量）であり、界面活性剤の実質的な単分子コ
ーティングが形成されるように選択するのが有利である
ことがある。最終的なエアゾール配合物は、配合物の総
重量に対してコーティングした医薬を0.005〜5.0％（重
量／重量）含むのが望ましく、0.01〜1.0％（重量／重
量）を含むのが好ましい。
下記の実施例は本発明を説明するためのものであり、
本発明はこれらに限定されるものではない。
本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１ （Ａ） レシチンをコーティングしたサルメテロールヒ
ドロキシナフトエートの調製 （ａ） レシチン（Epikuron 145V、3.65mg）を少量
のイソペンタンに溶解し、生成する溶液を微粒化したサ
ルメテロールヒドロキシナフトエート（0.5g）に加え
た。更にイソペンタン（総量7.0g）を加えてスラリーを
形成させ、これを３分間音波処理した。生成する懸濁液
を、通風室で室温においてイソペンタンを蒸発させるこ
とによって乾燥した後、生成する乾燥凝固物を粗く粉砕
した後、真空オーブン中で更に乾燥した。このようにし
て得られた生成物を乳鉢と乳棒を用いて更に粉砕して、
サルメテロールヒドロキシナフトエートに対してレシチ
ン0.73％（重量／重量）を含むレシチンをコーティング
したサルメテロールヒドロキシナフトエートを得た。
ドロキシナフトエートの調製 （ａ） レシチン（Epikuron 145V、3.65mg）を少量
のイソペンタンに溶解し、生成する溶液を微粒化したサ
ルメテロールヒドロキシナフトエート（0.5g）に加え
た。更にイソペンタン（総量7.0g）を加えてスラリーを
形成させ、これを３分間音波処理した。生成する懸濁液
を、通風室で室温においてイソペンタンを蒸発させるこ
とによって乾燥した後、生成する乾燥凝固物を粗く粉砕
した後、真空オーブン中で更に乾燥した。このようにし
て得られた生成物を乳鉢と乳棒を用いて更に粉砕して、
サルメテロールヒドロキシナフトエートに対してレシチ
ン0.73％（重量／重量）を含むレシチンをコーティング
したサルメテロールヒドロキシナフトエートを得た。
（ｂ） レシチン6.10mgを用いたことを除き、前記の
処理を繰り返すことによって、サルメテロールヒドロキ
シナフトエートに対してレシチン1.22％（重量／重量）
を含むコーティングされた生成物を得た。
処理を繰り返すことによって、サルメテロールヒドロキ
シナフトエートに対してレシチン1.22％（重量／重量）
を含むコーティングされた生成物を得た。
（ｃ） レシチン7.80mgを用いたことを除き、前記の
処理を繰り返すことによって、サルメテロールヒドロキ
シナフトエートに対してレシチン1.56％（重量／重量）
を含むコーティングされた生成物を得た。
処理を繰り返すことによって、サルメテロールヒドロキ
シナフトエートに対してレシチン1.56％（重量／重量）
を含むコーティングされた生成物を得た。
（Ｂ） エタノール含有1,1,1,2−テトラフルオロエタ
ン中におけるレシチンをコーティングしたサルメテロー
ルヒドロキシナフトエートの配合物 （ａ） 実施例１（Ａ）（ａ）〜（ｃ）の生成物のそ
れぞれの試料（9.1mg）を、乾燥エタノール（0.018g;総
充填重量の0.1％（重量／重量））および1,1,1,2−テト
ラフルオロエタン（約5g）を含むエアゾール缶に秤量し
た。更に1,1,1,2−テトラフルオロエタン（総量:18.2g;
総充填重量の99.95％（重量／重量））をそれぞれの缶
に加えた後、適当な計量弁を缶に取り付け、缶をそれぞ
れ５分間音波処理した。生成するエアゾールは、作動当
たり25μｇで240回の作動に相当する量のサルメテロー
ルを含んでいた。
ン中におけるレシチンをコーティングしたサルメテロー
ルヒドロキシナフトエートの配合物 （ａ） 実施例１（Ａ）（ａ）〜（ｃ）の生成物のそ
れぞれの試料（9.1mg）を、乾燥エタノール（0.018g;総
充填重量の0.1％（重量／重量））および1,1,1,2−テト
ラフルオロエタン（約5g）を含むエアゾール缶に秤量し
た。更に1,1,1,2−テトラフルオロエタン（総量:18.2g;
総充填重量の99.95％（重量／重量））をそれぞれの缶
に加えた後、適当な計量弁を缶に取り付け、缶をそれぞ
れ５分間音波処理した。生成するエアゾールは、作動当
たり25μｇで240回の作動に相当する量のサルメテロー
ルを含んでいた。
（ｂ） それぞれの配合物に乾燥エタノール0.091gを
用いることを除き、前記の処理を繰り返すことによっ
て、エタノール0.5％（重量／重量）および噴射剤99.45
％を含むエアゾールを得た。
用いることを除き、前記の処理を繰り返すことによっ
て、エタノール0.5％（重量／重量）および噴射剤99.45
％を含むエアゾールを得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 バーネル，パトリシア クウォン フュ ー イギリス国ハートフォードシャー、ウェ アー、パーク、ロード（番地なし）、グ ラクソ、グループ、リサーチ、リミテッ ド内 (56)参考文献 特開 平２−200627（ＪＰ，Ａ) 特表 平５−500664（ＪＰ，Ａ) 米国特許4352789（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/12,9/50
Claims (10)
- 【請求項１】（Ａ） 含水素フッ化炭素またはクロロフ
ルオロカーボンの噴射剤と、 （Ｂ） 前記の噴射剤より高い極性を有し、噴射剤に対
して１％（重量／重量）までの量と補助溶媒と、 （Ｃ） 配合物の総重量に対して0.005〜５％（重量／
重量）の量の表面がコーティングされた医薬（この医薬
は粒度が100ミクロン未満であり、かつ界面活性剤によ
る表面コーティングを有する粒状形態の医薬を含んでな
り、この界面活性剤は前記の噴射剤に対して親和性を持
たず、かつ医薬に対して0.05〜５％（重量／重量）の量
で存在する）と を含んで成る、エアゾール配合物。 - 【請求項２】噴射剤が1,1,1,2−テトラフルオロエタン
または1,1,1,2,3,3,3−ヘプタフルオロプロパンであ
る、請求の範囲第１項に記載の配合物。 - 【請求項３】噴射剤が1,1,1,2−テトラフルオロエタン
である、請求の範囲第１項に記載の配合物。 - 【請求項４】クロロフルオロカーボンを実質的に含まな
い、請求の範囲第１〜３項のいずれか一項に記載の配合
物。 - 【請求項５】補助溶媒が脂肪族アルコールまたはポリオ
ールから選択されるものである、請求の範囲第１〜４項
のいずれか一項に記載の配合物。 - 【請求項６】界面活性剤が塩化ベンザルコニウム、レシ
チン、オレイン酸およびソルビタントリオレエートから
選択されるものである、請求の範囲第１〜５項のいずれ
か一項に記載の配合物。 - 【請求項７】医薬がサルブタモール、サルメテロール、
ベクロメタゾンエステルまたはフルチカゾンエステルか
ら選択されるものである、請求の範囲第１〜６項のいず
れか一項に記載の配合物。 - 【請求項８】医薬がサルブタモールスルフェート、サル
メテロールヒドロキシナフトエート、ベクロメタゾンジ
プロピオネートまたはフルチカゾンプロピオネートから
選択されるものである、請求の範囲第１〜７項のいずれ
か一項に記載の配合物。 - 【請求項９】エアゾール容器中で、含水素フッ化炭素ま
たはクロロフルオロカーボン噴射剤に、表面がコーティ
ングされた医薬を分散させた後、補助溶媒を加えること
を含んでなる、請求の範囲第１項に記載のエアゾール配
合物の調製法。 - 【請求項１０】表面がコーティングされた医薬が、実質
的に無極性の溶媒に界面活性剤を溶解したもので粒状医
薬をスラリー化した後、溶媒を除去することによって得
られたものである、請求の範囲第９項に記載の方法。
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