JP3204948B2 - 皮膚の落屑促進薬剤とその組成物 - Google Patents
皮膚の落屑促進薬剤とその組成物Info
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Description
少なくとも1種のヒドロキシスチルベンを有効量、組成
物において又は組成物の調製のために使用することに関
し、このヒドロキシスチルベン又は組成物は皮膚の落屑
の促進及び/又は表皮の再生の刺激を意図したものであ
る。また、皮膚の落屑の促進及び/又は表皮の再生の刺
激のための組成物、並びに落屑の促進を意図した皮膚の
非治療方法にも関する。
は、皮膚の表層を構成している表皮が絶えず再生されて
いるという事実に関連した自然現象である。表皮は複数
の細胞層からなり、その最も深い層は未分化細胞からな
る基底層である。時間が経過すると、これらの細胞は分
化して表皮表面に移動して種々の層を構成し、その後、
落屑により除去される死細胞である角質細胞が表皮表面
に形成される。表面におけるこの損失は基底層から表皮
表面への細胞の移動により補われる。これが皮膚の永続
的な再生に関連している。角質層(horny layer)を強
制的に除去すると表皮の再生が促進される。
最終段階で角質細胞になる。この細胞は死細胞であり、
表皮の最後の層、つまり角質層(stratum corneum)と
称される最外層を構成する。
413528を参照)、並びに多くの市販化粧品組成物
においては、α−ヒドロキシ酸、例えば乳酸、グリコー
ル酸又は代りにクエン酸を使用することが記載されてい
る。また、β−ヒドロキシ酸、特にサリチル酸並びにそ
の誘導体は、その落屑特性が知られている(文献WO−
A−93/10756及びUS−A−4767750を
参照のこと)。
すなわち表皮の角質層の表面にある「死」細胞を除去す
るように作用する。また、この「落屑」特性は、多くの
場合は不適当であるが、角質溶解性と称されている。し
かしながら、従来の化合物は、使用者にとって不快な副
作用、例えば刺すような痛み、突っ張って引きつるよう
な感覚、ほてり及び/又は赤みが生じるという不具合が
あった。よって、上述した欠点を示すことなく、少なく
とも従来の化合物と同程度に効果的な作用を有する落屑
促進剤がなお必要とされている。
発明の目的は、従来技術の不具合を解消し、使用して
も、使用者に不快な刺すような痛み、突っ張って引きつ
るような感覚、ほてり及び/又は赤みを誘発することが
なく、皮膚の落屑を促進及び/又は表皮の再生を刺激す
る組成物を提供することである。本出願人は、予期しな
いことに、少なくとも1種のヒドロキシスチルベンを有
効量適用すると、皮膚の落屑を促進し及び/又は表皮の
再生を刺激することができることを見出した。
数である)に相当する化合物である。これらの化合物
は、シス又はトランス形をとってもよい。本発明におい
て、ヒドロキシスチルベンという用語は、式Iの化合物
とそのヒドロキシアルキル化誘導体の双方を含むもので
ある。ヒドロキシスチルベンは、種子植物科の植物中に
天然の状態で存在し、特にブドウの木(grapevine)と
ブドウ中及びワイン中に存在する化合物である。
ベンは、とりわけ色素脱失剤(JP87−19204
0)として、血管拡張剤(EP96−830517)と
して、種々の心臓疾患の治療(CA2187990)に
おいて、突然変異誘発阻害剤(JP06024967)
として、抗血栓症剤(JP05016413)として使
用されるか、又は酸化防止剤として開示されている。
すなわち3,4’,5−トリヒドロキシスチルベンが、
主として、ブドウの皮又はワイン中に存在している天然
の化合物であるという理由から、上述した活性について
特に研究されている。この点については、この化合物及
びヒドロキシスチルベン類に関する技術の状況を完全に
要約したSoleasらのレビュー(Clinical Biochem
istry、第30巻、第2号、91−113頁、199
7)を参考にすることができる。しかしながら、皮膚の
落屑を促進及び/又は表皮の再生を刺激するというヒド
ロキシスチルベン類の能力については、今日まで何ら開
示されていない。
物として少なくとも1種のヒドロキシスチルベンを有効
量、組成物中に又は組成物の調製に対して使用すること
にあり、このヒドロキシスチルベン又は組成物は皮膚の
落屑の促進及び/又は表皮の再生の刺激を意図したもの
である。本組成物は好ましくは化粧品用又は皮膚科学用
に使用され、有利には化粧品用に使用されるものであ
る。
−、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ−、ヘキサ−、ヘ
プタ−、オクタ−、ノナヒドロキシスチルベン、又はそ
れらのヒドロキシアルキル化誘導体を挙げることができ
る。活性成分又は活性化合物とは、少なくとも1種の与
えられた生物学的システムの機能を改変もしくは調節し
得る任意の分子又は組成物を意味するものと理解され
る。
シスチルベンを含有せしめてなる、皮膚の落屑の促進及
び/又は表皮の再生の刺激のための組成物に関する。
ドロキシスチルベン又はこれを含有する組成物を皮膚に
塗布することにより、皮膚の落屑の促進及び/又は表皮
の再生の刺激を意図した皮膚の非治療的処理方法にあ
る。
単独で又は任意の種類の混合物の形態で使用することが
でき、また天然又は合成由来のものとすることができ
る。本発明で使用可能なヒドロキシスチルベンは:4’
−ヒドロキシスチルベン、2’,4’−ジヒドロキシス
チルベン、3’,4’−ジヒドロキシスチルベン、4,
4’−ジヒドロキシスチルベン、2’,4’,4−トリ
ヒドロキシスチルベン、3’,4’,4−トリヒドロキ
シスチルベン、2,4,4’−トリヒドロキシスチルベ
ン、3,4,4’−トリヒドロキシスチルベン、3,
4’,5−トリヒドロキシスチルベン、2’,3,4−
トリヒドロキシスチルベン、2,3’,4−トリヒドロ
キシスチルベン、2’,2,4’−トリヒドロキシスチ
ルベン、2,4,4’,5−テトラヒドロキシスチルベ
ン、2’,3,4’,5−テトラヒドロキシスチルベ
ン、2,2’,4,4’−テトラヒドロキシスチルベ
ン、3,3’,4’,5−テトラヒドロキシスチルベ
ン、2,3’,4,4’−テトラヒドロキシスチルベ
ン、3,3’,4,4’−テトラヒドロキシスチルベ
ン、3,3’,4’,5,5’−ペンタヒドロキシスチ
ルベン、2,2’,4,4’,6−ペンタヒドロキシス
チルベン、2,3’,4,4’,6−ペンタヒドロキシ
スチルベン、2,2’,4,4’,6,6’−ヘキサヒ
ドロキシスチルベン、から選択される。好ましくは、
3,4’,5−トリヒドロキシスチルベン(すなわちリ
スベラトロールと称されるもの)が本発明において使用
される。
の量は所望する効果に依存することは明らかであるが、
皮膚の落屑の促進及び/又は表皮の再生の刺激のために
有効な量とするべきである。例えば、本発明で使用可能
なヒドロキシスチルベンの量は、組成物の全重量に対し
て0.001%〜10%、好ましくは0.005%〜5
%の範囲とすることができる。
上述した少なくとも1種のヒドロキシスチルベンを含有
せしめてなる、皮膚の落屑の促進及び/又は表皮の再生
の刺激のための組成物にある。よって、本発明のヒドロ
キシスチルベンは、皮膚の落屑の促進及び/又は表皮の
再生の刺激を意図した薬剤として、特に髪に使用される
組成物又は身体及び/又は顔の皮膚用の組成物に使用す
ることができる。
型又は油中水型エマルションの形態、又は複エマルショ
ンの形態でも提供することができる。またゲル化してい
てもよい水溶液、又はローション、例えば2相ローショ
ン、クリーム、ミルク又はフォームの形態で提供するこ
ともできる。
性、シリコーン、フッ化及び/又は合成油をベースとし
た油相を含有してもよい。油相は、脂肪アルコール又は
脂肪酸、並びに界面活性剤を更に含有していてもよい。
特に炭化水素油、例えばパラフィン油又は流動ワセリ
ン;ペルヒドロスクワレン、アララ油、スイートアルモ
ンド油、カロフィラム油、パーム油、ヒマシ油、アボカ
ド油、ホホバ油、オリブ油又は穀類胚芽油;アルコー
ル、例えばオレイルアルコール、リノレイル又はリノレ
ニルアルコール、イソステアリルアルコール又はオクチ
ルドデカノールを挙げることができる。またシリコーン
油、例えばフェニル化していてもよいPDMS類、特に
フェニルトリメチコーンを挙げることもできる。
酸エステル、特に1〜17の炭素原子を有する直鎖状又
は分枝状鎖のアルコールと、3〜18の炭素原子を有す
る直鎖状又は分枝状鎖の脂肪酸から得られるエステルを
更に含有してもよい。このようなエステルは、特にアジ
ピン酸ジオクチル、2−エチルヘキシルパルミタート、
アジピン酸ジイソプロピル、2−エチルヘキシルヘキサ
ノアート、ラウリン酸エチル、ミリスチン酸メチル、オ
クタン酸オクチルドデシル、ネオペンタン酸イソデシ
ル、ミリスチン酸エチル、プロピオン酸ミリスチル、2
−エチルヘキシル−2−エチルヘキサノアート、2−エ
チルヘキシルオクタノアート、2−エチルヘキシルカプ
ラート/カプリラート、パルミチン酸メチル、ミリスチ
ン酸ブチル、ミリスチン酸イソブチル、パルミチン酸エ
チル、ラウリン酸イソヘキシル、ラウリン酸ヘキシル及
びイソステアリン酸イソプロピルからなる群から選択す
ることができる。エマルションの場合、油相は5〜95
重量%の量とすることができる。
30アクリル酸アルキルとアクリル酸又はメタクリル酸
又はそれらのエステルとのコポリマー[グッドリッチ
(GOODRICH)社のカルボポール(Carbopol)1342、
ペミュレン(Pemulen)TR1、ペミュレンTR2];
又はアクリルアミド/メチルプロパンスルホン酸のコポ
リマー[セピック(SEPPIC)社のセピゲル(Sepige
l)]、及び/又は、 ・脂肪相を分散させるための薬剤、例えば、イオン性脂
質(リポソーム類)又は非イオン性脂質からなり、ナノ
メートルサイズであってもよい、小胞体をベースとした
小胞体系又は乳化系、特に、ステアリン酸グリセリル/
PEG100ステアラ−ト(CTFA)、セチルアルコ
ール及びステアリルアルコールからなり、当業者によく
知られている乳化系;を更に含有してもよい。
なかれゲル化したテクスチャーを得るための薬剤、例え
ば: ・セルロース誘導体(カルボキシメチルセルロース、ヒ
ドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース)、 ・天然ガム、例えばキサンタンガム、グアガム及びキャ
ロブガム(carob gum)、スクレログルカン、キチン又
はキトサン誘導体、カラゲナン、 ・カーボマー(Carbomer)型のポリカルボキシビニル誘
導体[カルボポール(Carbopol)940、951および
980の名称でグッドリッチ社から販売されているも
の、もしくはシンサレン(Synthalen)K又はシンサレ
ンLの名称で3V−シグマ(SIGMA)社から販売されて
いるもの]、を更に含有してもよい。
考慮される分野において通常使用されるアジュバント、
例えば、防腐剤、酸化防止剤、香料、フィラー、例えば
カオリン又はデンプン、又は中空ミクロスフェア、顔
料、UV遮蔽剤、金属イオン封鎖剤、精油、着色物質、
親水性又は親油性の活性剤、例えば保湿剤、特にグリセ
リン、ブチレングリコール、抗炎症剤、例えばアラント
イン、ビサボロール(bisabolol)、抗フリーラジカル
剤、例えばビタミンE又はそれらの誘導体、鎮静剤(so
othing agent)、例えばヤグルマソウ水、アヤメ抽出
物、色素脱失剤、生物学的活性剤、例えば尿素、アミノ
酸、ビタミン類とその誘導体、タンパク質、サリチル酸
とその誘導体、α−ヒドロキシ酸、ピロリドンカルボン
酸とその塩類、セラミド類を更に含有してもよい。
加によって、本発明の組成物の有利な特性が、悪影響を
受けないか実質的に受けないように留意して、これら任
意に添加される化合物及び/又はそれらの量を選択する
であろう。
なpH、一般的には5〜8、好ましくは5.5〜7.5
のpHを有する。
する。 実施例1:リスベラトロールの落屑促進能を本実施例に
おいて調べた。落屑に対する活性剤のインビトロ効果の
本試験を、分化したヒトケラチン細胞について実施し
た。試験の原理は、落屑が角質細胞の剥離を誘発すると
いう事実に基づく。剥離した角質細胞の数が多くなれば
なる程、被験物質の落屑力が大きくなる。
をバイオプシーとして出発し、表皮から分離することで
得られたケラチン細胞をトリプシンの酵素作用により解
離させ、2×105細胞/mlの濃度で培養した。特定
の培地中で10〜20日間培養して、ケラチン細胞を成
長させ分化させた。培地を除去した後、被験物質の活性
を評価した。このため、T0およびT60、すなわち物
質の添加前と添加60分後において、2つのサンプルを
収集した。このようにして収集したサンプルを、角質細
胞の個体数を計測するために、フローサイトメトリーに
より分析した。フローサイトメトリーでは、細胞中のD
NAに特異的なアクリジンオレンジで処理することによ
り、角質細胞とケラチン細胞の個体数を識別することが
できる。この染色は、正常な角質細胞には核がなく、よ
ってDNAが存在しないために、ケラチン細胞に特異的
なものである。細胞剥離指数はT60とT0との差によ
り決定した。実験においては、活性剤が存在しなくても
不可避的に角質細胞の剥離が生じるため、同じ測定を被
験物質を含まない対照についても実施した。
ロキシ−5−オクタノイル安息香酸(本出願人名義の特
許FR−85−06953) 対照:PBSバッファー単独 p:分散解析−ダネット多重比較テスト
様に培養された対照に対する%活性として示した。この
ように、細胞剥離に対するリスベラトロールの活性は十
分である。この用量依存性活性は、参照のものに(%対
応で)近似している。
例。これらの組成物は種々の成分を単に混合することに
より得られたものである。組成物1 :顔用ミルク −流動ワセリン 7.0g −リスベラトロール 0.1g −モノステアリン酸グリセリル、ポリエチレン グリコールステアラート(100EO) 3.0g −カルボキシビニルポリマー 0.4g −ステアリルアルコール 0.7g −大豆タンパク質 3.0g −NaOH 0.4g −防腐剤 適量 −水 全体を100gにする量 この組成物は顔用ミルクの形態で提供され、良好な化粧
品特性と、ソフトで快適な使用感を有するものであっ
た。組成物のpHは約5.5であった。
屑が促進された。
品特性を有するものであった。
た。
た。
Claims (8)
- 【請求項1】 少なくとも1種の有効量のヒドロキシス
チルベンからなる、皮膚の落屑の促進及び/又は表皮の
再生の刺激のための薬剤。 - 【請求項2】 ヒドロキシスチルベンが: 4’−ヒドロキシスチルベン、 2’,4’−ジヒドロキシスチルベン、 3’,4’−ジヒドロキシスチルベン、 4,4’−ジヒドロキシスチルベン、 2’,4’,4−トリヒドロキシスチルベン、 3’,4’,4−トリヒドロキシスチルベン、 2,4,4’−トリヒドロキシスチルベン、 3,4,4’−トリヒドロキシスチルベン、 3,4’,5−トリヒドロキシスチルベン、 2’,3,4−トリヒドロキシスチルベン、 2,3’,4−トリヒドロキシスチルベン、 2’,2,4’−トリヒドロキシスチルベン、 2,4,4’,5−テトラヒドロキシスチルベン、 2’,3,4’,5−テトラヒドロキシスチルベン、 2,2’,4,4’−テトラヒドロキシスチルベン、 3,3’,4’,5−テトラヒドロキシスチルベン、 2,3’,4,4’−テトラヒドロキシスチルベン、 3,3’,4,4’−テトラヒドロキシスチルベン、 3,3’,4’,5,5’−ペンタヒドロキシスチルベ
ン、 2,2’,4,4’,6−ペンタヒドロキシスチルベ
ン、 2,3’,4,4’,6−ペンタヒドロキシスチルベ
ン、 2,2’,4,4’,6,6’−ヘキサヒドロキシスチ
ルベン、 から選択されることを特徴とする請求項1に記載の薬
剤。 - 【請求項3】 ヒドロキシスチルベンが3,4’,5−
トリヒドロキシスチルベンであることを特徴とする請求
項1又は2に記載の薬剤。 - 【請求項4】 ヒドロキシスチルベンが組成物の全重量
に対して0.001%〜10%の範囲の量で存在するこ
とを特徴とする請求項1ないし3のいずれか1項に記載
の薬剤。 - 【請求項5】 ヒドロキシスチルベンが組成物の全重量
に対して0.005%〜5%の範囲の量で存在すること
を特徴とする請求項4に記載の薬剤。 - 【請求項6】 エマルション、ゲル化されていてもよい
水溶液、2相ローション等のローション、クリーム、ミ
ルク又はフォームの形態で提供される組成物に使用され
ることを特徴とする請求項1ないし5のいずれか1項に
記載の薬剤。 - 【請求項7】 請求項1ないし6のいずれか1項に記載
の薬剤を含有することを特徴とする皮膚の落屑の促進及
び/又は表皮の再生のための組成物。 - 【請求項8】 請求項1ないし6のいずれか1項に記載
の薬剤又は請求項7に記載の組成物を皮膚に適用するこ
とを特徴とする皮膚の落屑の促進及び/又は表皮の再生
の刺激のための非治療的方法。
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