JP3187914B2 - アミラーゼ阻害物質 - Google Patents
アミラーゼ阻害物質Info
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- JP3187914B2 JP3187914B2 JP04085292A JP4085292A JP3187914B2 JP 3187914 B2 JP3187914 B2 JP 3187914B2 JP 04085292 A JP04085292 A JP 04085292A JP 4085292 A JP4085292 A JP 4085292A JP 3187914 B2 JP3187914 B2 JP 3187914B2
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- amylase
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- kaempferol
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アミラーゼ阻害物質、
特にケンフェロール及び／またはケルセチンを有効成分
として含有するアミラーゼ阻害剤並びにそれを配合した
食品に関する。
特にケンフェロール及び／またはケルセチンを有効成分
として含有するアミラーゼ阻害剤並びにそれを配合した
食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、先進諸国において、栄養過多等の
原因による種々の成人病が増加している。このような成
人病の例として、糖尿病、肥満症、動脈硬化症等の疾病
を挙げることができるが、このような疾病の中には、澱
粉等の過剰摂取による血糖上昇が誘因となって起こるも
のが多くある。このような疾病の治療は、一般的には、
食事療法が主体となって行われているが、患者に精神的
苦痛を与える上、カロリー計算等の負担も大きい。従っ
て、より簡便な方法として、日本人の食生活の中心であ
る米、うどん等の澱粉食品を食べる際に、アミラーゼ阻
害物質を服用して、澱粉の消化を阻害する方法や食品に
あらかじめアミラーゼ阻害物質を配合しておく方法が考
えられている。即ち、澱粉を消化するアミラーゼの作用
を阻害することにより、糖質の消化吸収を抑え、血糖上
昇を抑制し、糖尿病、肥満症、動脈硬化症等の代謝性疾
患を予防、治療することができるとの考えに基づいて、
近年数種のアミラーゼ阻害物質が開発されている。
原因による種々の成人病が増加している。このような成
人病の例として、糖尿病、肥満症、動脈硬化症等の疾病
を挙げることができるが、このような疾病の中には、澱
粉等の過剰摂取による血糖上昇が誘因となって起こるも
のが多くある。このような疾病の治療は、一般的には、
食事療法が主体となって行われているが、患者に精神的
苦痛を与える上、カロリー計算等の負担も大きい。従っ
て、より簡便な方法として、日本人の食生活の中心であ
る米、うどん等の澱粉食品を食べる際に、アミラーゼ阻
害物質を服用して、澱粉の消化を阻害する方法や食品に
あらかじめアミラーゼ阻害物質を配合しておく方法が考
えられている。即ち、澱粉を消化するアミラーゼの作用
を阻害することにより、糖質の消化吸収を抑え、血糖上
昇を抑制し、糖尿病、肥満症、動脈硬化症等の代謝性疾
患を予防、治療することができるとの考えに基づいて、
近年数種のアミラーゼ阻害物質が開発されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】これらは微生物または
穀類より得られたオリゴ糖系及びペプチド系のものであ
るが、物質の安定性、安全性、有効性等の点で問題を有
しており、そのほとんどが未だ実用の段階までに至って
いない。
穀類より得られたオリゴ糖系及びペプチド系のものであ
るが、物質の安定性、安全性、有効性等の点で問題を有
しており、そのほとんどが未だ実用の段階までに至って
いない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
長年使用されている生薬中に含まれる成分を対象に、安
全性、有効性の点で問題点を有しない新規なアミラーゼ
阻害物質を見出すべく鋭意研究した結果、植物界に広く
存在することが知られているケンフェロール及びケルセ
チンが、意外にもアミラーゼ阻害作用を有することを見
出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、ケ
ンフェロール及び／またはケルセチンを有効成分として
含有するアミラーゼ阻害剤に関し、但し、アルギン酸並
びに可食性のアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属
のイオン及び／又は塩と併用する場合を除く。本発明は
また、上記アミラーゼ阻害剤を配合した食品に関する。
本発明において使用されるケンフェロールは、植物界に
広く分布するフラボノイドで、一般には配糖体として存
在することが知られている。また、本発明において使用
されるケルセチンは、植物界に最も多く存在するフラボ
ノイドで、多くは配糖体として存在し、酸化防止剤とし
て食品に利用されている。ケルセチンは、その配糖体で
あるルチンを分解して、またブナ科のかし属（Quercus)
の樹皮や、クローバーの花の中に存在する。
長年使用されている生薬中に含まれる成分を対象に、安
全性、有効性の点で問題点を有しない新規なアミラーゼ
阻害物質を見出すべく鋭意研究した結果、植物界に広く
存在することが知られているケンフェロール及びケルセ
チンが、意外にもアミラーゼ阻害作用を有することを見
出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、ケ
ンフェロール及び／またはケルセチンを有効成分として
含有するアミラーゼ阻害剤に関し、但し、アルギン酸並
びに可食性のアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属
のイオン及び／又は塩と併用する場合を除く。本発明は
また、上記アミラーゼ阻害剤を配合した食品に関する。
本発明において使用されるケンフェロールは、植物界に
広く分布するフラボノイドで、一般には配糖体として存
在することが知られている。また、本発明において使用
されるケルセチンは、植物界に最も多く存在するフラボ
ノイドで、多くは配糖体として存在し、酸化防止剤とし
て食品に利用されている。ケルセチンは、その配糖体で
あるルチンを分解して、またブナ科のかし属（Quercus)
の樹皮や、クローバーの花の中に存在する。
【０００５】試験例 本発明のケンフェロール及びケルセチンのアミラーゼ阻
害活性について試験を行った。その方法及び結果を説明
する。基質溶液として、可溶性澱粉（片山化学工業社
製）を５０mMの酢酸緩衝液（ｐＨ６.5) により0.5 ％に
溶解したものを使用し、酵素液としてヒト唾液由来α−
アミラーゼを使用した。基質溶液0.２５ml、検定溶液２
５μｌ、２０mM塩化カルシウムと１００mM塩化ナトリウ
ムを含む５０mM酢酸緩衝溶液（ｐＨ６.5）５０μｌ、酵
素液２５μｌ及び５０mM酢酸緩衝溶液（ｐＨ６.5) で全
量0.5 mlとし、温浴中３７℃で１５分間反応させた。反
応終了後、１.7mMヨウ化カリウムと0.17mMヨウ素を含む
0.0017Ｎ塩酸水溶液５mlを加え、７００nmの吸光度を用
い測定した。その結果、ケンフェロールのα−アミラー
ゼ阻害活性は、５０％阻害濃度が、１０μｇ／mlで、ケ
ルセチンは、２０μｇ／mlであった。因みに、市販のα
−アミラーゼ阻害剤（シグマ社製：小麦胚芽由来）のア
ミラーゼ阻害活性を同様に試験した結果、５０％阻害濃
度が、２２９．５μｇ／mlであった。また、本発明のア
ミラーゼ阻害剤としてのケンフェロール及びケルセチン
は、ともにラットに対して１６０mg／kg体重投与しても
毒性を認めなかった。本発明のアミラーゼ阻害剤は、そ
れ単独で、または適当な助剤とともに任意の形態に製剤
化して、経口または非経口投与することができる。さら
に、本発明のアミラーゼ阻害剤は、他の有効成分を含ん
でいてもよい。
害活性について試験を行った。その方法及び結果を説明
する。基質溶液として、可溶性澱粉（片山化学工業社
製）を５０mMの酢酸緩衝液（ｐＨ６.5) により0.5 ％に
溶解したものを使用し、酵素液としてヒト唾液由来α−
アミラーゼを使用した。基質溶液0.２５ml、検定溶液２
５μｌ、２０mM塩化カルシウムと１００mM塩化ナトリウ
ムを含む５０mM酢酸緩衝溶液（ｐＨ６.5）５０μｌ、酵
素液２５μｌ及び５０mM酢酸緩衝溶液（ｐＨ６.5) で全
量0.5 mlとし、温浴中３７℃で１５分間反応させた。反
応終了後、１.7mMヨウ化カリウムと0.17mMヨウ素を含む
0.0017Ｎ塩酸水溶液５mlを加え、７００nmの吸光度を用
い測定した。その結果、ケンフェロールのα−アミラー
ゼ阻害活性は、５０％阻害濃度が、１０μｇ／mlで、ケ
ルセチンは、２０μｇ／mlであった。因みに、市販のα
−アミラーゼ阻害剤（シグマ社製：小麦胚芽由来）のア
ミラーゼ阻害活性を同様に試験した結果、５０％阻害濃
度が、２２９．５μｇ／mlであった。また、本発明のア
ミラーゼ阻害剤としてのケンフェロール及びケルセチン
は、ともにラットに対して１６０mg／kg体重投与しても
毒性を認めなかった。本発明のアミラーゼ阻害剤は、そ
れ単独で、または適当な助剤とともに任意の形態に製剤
化して、経口または非経口投与することができる。さら
に、本発明のアミラーゼ阻害剤は、他の有効成分を含ん
でいてもよい。
【０００６】以下に、投与方法、投与量及び製剤化の方
法を示す。本発明のアミラーゼ阻害剤は、経口及び非経
口投与のいずれも使用可能であり、経口投与する場合
は、軟・硬カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤
として投与される。非経口投与する場合は、注射剤、点
滴剤及び固体状または懸濁粘稠液状として持続的な粘膜
吸収が維持できるように坐薬のような剤型で投与され得
るが、局所組織内投与、皮内、皮下、筋肉内及び静脈内
注射、局所への塗布、噴霧、坐剤、膀胱内注射などの外
用的投与法等も用いることができる。
法を示す。本発明のアミラーゼ阻害剤は、経口及び非経
口投与のいずれも使用可能であり、経口投与する場合
は、軟・硬カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤
として投与される。非経口投与する場合は、注射剤、点
滴剤及び固体状または懸濁粘稠液状として持続的な粘膜
吸収が維持できるように坐薬のような剤型で投与され得
るが、局所組織内投与、皮内、皮下、筋肉内及び静脈内
注射、局所への塗布、噴霧、坐剤、膀胱内注射などの外
用的投与法等も用いることができる。
【０００７】投与量は、投与方法と病気の悪性度、患者
の年齢、病状や一般状態、病気の進行度等に依って変化
し得るが、大人では通常、１日当たり有効成分として0.
５〜5,０００mg、大人では通常、0.５〜3,０００mgであ
る。本発明のアミラーゼ阻害剤の有効成分の割合は、剤
型によって変更され得るが、通常、経口または粘膜吸収
に投与されるとき、約0.3 〜１５.0重量％が適当であ
り、非経口投与されるときは、ほぼ0.０１〜１０重量％
が適当である。また、本発明のアミラーゼ阻害剤の製剤
化に当たっては、常法に従い、水溶液、油性製剤などに
して、皮下あるいは静脈注射用製剤とすることができる
他、カプセル剤、錠剤、細粒剤等の剤型に製剤化して経
口用に供することができる。
の年齢、病状や一般状態、病気の進行度等に依って変化
し得るが、大人では通常、１日当たり有効成分として0.
５〜5,０００mg、大人では通常、0.５〜3,０００mgであ
る。本発明のアミラーゼ阻害剤の有効成分の割合は、剤
型によって変更され得るが、通常、経口または粘膜吸収
に投与されるとき、約0.3 〜１５.0重量％が適当であ
り、非経口投与されるときは、ほぼ0.０１〜１０重量％
が適当である。また、本発明のアミラーゼ阻害剤の製剤
化に当たっては、常法に従い、水溶液、油性製剤などに
して、皮下あるいは静脈注射用製剤とすることができる
他、カプセル剤、錠剤、細粒剤等の剤型に製剤化して経
口用に供することができる。
【０００８】また、有効成分に長時間の保存に耐える安
定性及び耐酸性を付与して薬効を完全に持続させるため
に、更に医薬的に許容し得る被膜を施して製剤化すれ
ば、すぐれた安定性を有するアミラーゼ阻害剤とするこ
とができる。本発明のアミラーゼ阻害剤の製剤化に用い
られる界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、佐剤及び医薬的に
許容し得る被膜形成物質等を挙げれば、次の通りであ
る。本発明の阻害剤の崩壊、溶出を良好ならしめるため
に、界面活性剤、例えばアルコール、エステル類、ポリ
エチレングリコール誘導体、ソルビタンの脂肪酸エステ
ル類、硫酸化脂肪アルコール類等の１種又は２種以上を
添加することができる。また、賦形剤として、例えば、
庶糖、乳糖、デンプン、結晶セルロース、マンニット、
軽質無水珪酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アル
ミン酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カル
シウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウム、
カルボキシメチルセルロースカルシウム等の１種又は２
種以上を組み合わせて添加することができる。
定性及び耐酸性を付与して薬効を完全に持続させるため
に、更に医薬的に許容し得る被膜を施して製剤化すれ
ば、すぐれた安定性を有するアミラーゼ阻害剤とするこ
とができる。本発明のアミラーゼ阻害剤の製剤化に用い
られる界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、佐剤及び医薬的に
許容し得る被膜形成物質等を挙げれば、次の通りであ
る。本発明の阻害剤の崩壊、溶出を良好ならしめるため
に、界面活性剤、例えばアルコール、エステル類、ポリ
エチレングリコール誘導体、ソルビタンの脂肪酸エステ
ル類、硫酸化脂肪アルコール類等の１種又は２種以上を
添加することができる。また、賦形剤として、例えば、
庶糖、乳糖、デンプン、結晶セルロース、マンニット、
軽質無水珪酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アル
ミン酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カル
シウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウム、
カルボキシメチルセルロースカルシウム等の１種又は２
種以上を組み合わせて添加することができる。
【０００９】滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグ
ネリウム、タルク、硬化油等を１種または２種以上添加
することができ、また矯味剤及び矯臭剤として、食塩、
サッカリン、糖、マンニット、オレンジ油、カンゾウエ
キス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、
リンゴ酸等の甘味剤、香料、着色剤、保存料等を含有さ
せてもよい。懸濁剤、湿潤剤のような佐剤としては、例
えば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、
乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有さ
せることができる。また、被膜形成物質としては、セル
ロース、糖類等の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸セ
ルロース（ＣＡＰ）、またアクリル酸系共重合体、二塩
基酸モノエステル類等のポリビニル誘導体としてアクリ
ル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタアクリル酸
メチル・メタアクリル酸共重合体が挙げられる。また、
上記被膜形成物質をコーティングするに際し、通常使用
されるコーティング剤、例えば可塑剤の他、コーティン
グ操作時の薬剤相互の付着防止のための各種添加剤を添
加することによって被膜形成剤の性質を改良したり、コ
ーティング操作をより容易ならしめることができる。
ネリウム、タルク、硬化油等を１種または２種以上添加
することができ、また矯味剤及び矯臭剤として、食塩、
サッカリン、糖、マンニット、オレンジ油、カンゾウエ
キス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、
リンゴ酸等の甘味剤、香料、着色剤、保存料等を含有さ
せてもよい。懸濁剤、湿潤剤のような佐剤としては、例
えば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、
乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有さ
せることができる。また、被膜形成物質としては、セル
ロース、糖類等の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸セ
ルロース（ＣＡＰ）、またアクリル酸系共重合体、二塩
基酸モノエステル類等のポリビニル誘導体としてアクリ
ル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタアクリル酸
メチル・メタアクリル酸共重合体が挙げられる。また、
上記被膜形成物質をコーティングするに際し、通常使用
されるコーティング剤、例えば可塑剤の他、コーティン
グ操作時の薬剤相互の付着防止のための各種添加剤を添
加することによって被膜形成剤の性質を改良したり、コ
ーティング操作をより容易ならしめることができる。
【００１０】本発明のアミラーゼ阻害剤は、食品に配合
することもできる。食品中に配合する場合は、食品に対
して０．００１〜１５重量％、特に０．０１〜１０重量
％配合することが好ましいが、食品の種類によって、上
記の範囲よりも少なく、または多く配合することができ
る。例えば、錠菓やビスケット等の補助食用の食品に配
合するときは、１５重量％以上配合させることができ
る。アミラーゼ阻害剤を配合させる食品の種類はいかな
るものであってもよく、例えば、パン、麺、ビスケッ
ト、ホットケーキ、錠菓等の澱粉含有食品の他、ドレッ
シング、ドリンク等を挙げることができる。
することもできる。食品中に配合する場合は、食品に対
して０．００１〜１５重量％、特に０．０１〜１０重量
％配合することが好ましいが、食品の種類によって、上
記の範囲よりも少なく、または多く配合することができ
る。例えば、錠菓やビスケット等の補助食用の食品に配
合するときは、１５重量％以上配合させることができ
る。アミラーゼ阻害剤を配合させる食品の種類はいかな
るものであってもよく、例えば、パン、麺、ビスケッ
ト、ホットケーキ、錠菓等の澱粉含有食品の他、ドレッ
シング、ドリンク等を挙げることができる。
【００１１】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明する。 実施例１（錠菓及び錠剤） 卵殻カルシウム１０８ｇ、ピロリン酸第二鉄２ｇ、アス
コルビン酸４０ｇ、微結晶セルロース４０ｇ、還元麦芽
糖２８５ｇ、ケンフェロール２５ｇをミキサーによって
常法により混和した後、打錠し、錠菓及び錠剤を製造し
た。 実施例２（ビスケット） 小麦粉１２０ｇ、ケルセチン1.２ｇ、ケンフェロール1.
２ｇ、砂糖３５ｇ、ショートニング１５ｇ、全卵粉1.５
ｇ、食塩１ｇ、炭酸水素ナトリウム0.６ｇ、炭酸アンモ
ニウム0.７５ｇ、水２０ｇを用いて、常法によりドウを
作成し、成型、焙焼してビスケットを製造した。
明する。 実施例１（錠菓及び錠剤） 卵殻カルシウム１０８ｇ、ピロリン酸第二鉄２ｇ、アス
コルビン酸４０ｇ、微結晶セルロース４０ｇ、還元麦芽
糖２８５ｇ、ケンフェロール２５ｇをミキサーによって
常法により混和した後、打錠し、錠菓及び錠剤を製造し
た。 実施例２（ビスケット） 小麦粉１２０ｇ、ケルセチン1.２ｇ、ケンフェロール1.
２ｇ、砂糖３５ｇ、ショートニング１５ｇ、全卵粉1.５
ｇ、食塩１ｇ、炭酸水素ナトリウム0.６ｇ、炭酸アンモ
ニウム0.７５ｇ、水２０ｇを用いて、常法によりドウを
作成し、成型、焙焼してビスケットを製造した。
【００１２】実施例３（パン） 小麦粉３kg、ケンフェロール３ｇ、イースト６０ｇ、イ
ーストフード３ｇ、砂糖１５０ｇ、食塩６０ｇ、ショー
トニング１５０ｇ、脱脂粉乳６０ｇ、水２０７０ｇを用
いて、常法によりドウを作成し、成型、焙焼してパンを
製造した。 実施例４（麺） 準強力小麦粉に対して、１重量％のケルセチン、３４重
量％の水、１重畳％の食塩及び１重量％のかんぷんを加
えたものを、１２分間混捏した後、麺機にて数回圧延、
成形して、中華麺の生麺帯、生麺線を得た。
ーストフード３ｇ、砂糖１５０ｇ、食塩６０ｇ、ショー
トニング１５０ｇ、脱脂粉乳６０ｇ、水２０７０ｇを用
いて、常法によりドウを作成し、成型、焙焼してパンを
製造した。 実施例４（麺） 準強力小麦粉に対して、１重量％のケルセチン、３４重
量％の水、１重畳％の食塩及び１重量％のかんぷんを加
えたものを、１２分間混捏した後、麺機にて数回圧延、
成形して、中華麺の生麺帯、生麺線を得た。
【００１３】
【発明の効果】本発明によれば、ケンフェロール及び／
またはケルセチンを有効成分とするアミラーゼ阻害剤及
びそれを配合する食品が提供される。本発明によって得
られるアミラーゼ阻害剤は、従来のアミラーゼ阻害物質
と比較して有効であり、しかも安全性が高い。
またはケルセチンを有効成分とするアミラーゼ阻害剤及
びそれを配合する食品が提供される。本発明によって得
られるアミラーゼ阻害剤は、従来のアミラーゼ阻害物質
と比較して有効であり、しかも安全性が高い。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A23L 1/29 - 1/307 C12N 9/24 C12N 9/99 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 ケンフェロール及び／またはケルセチン
を有効成分として含有するアミラーゼ阻害剤（但し、ア
ルギン酸並びに可食性のアルカリ金属及び／又はアルカ
リ土類金属のイオン及び／又は塩と併用する場合を除
く）。 - 【請求項２】 請求項１のアミラーゼ阻害剤を配合した
食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04085292A JP3187914B2 (ja) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | アミラーゼ阻害物質 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04085292A JP3187914B2 (ja) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | アミラーゼ阻害物質 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05236910A JPH05236910A (ja) | 1993-09-17 |
| JP3187914B2 true JP3187914B2 (ja) | 2001-07-16 |
Family
ID=12592101
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04085292A Expired - Lifetime JP3187914B2 (ja) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | アミラーゼ阻害物質 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3187914B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08182475A (ja) * | 1995-01-04 | 1996-07-16 | Mishima Shokuhin Kk | α−アミラーゼインヒビター入りふりかけ及びその製造方法 |
| US5972995A (en) * | 1997-10-16 | 1999-10-26 | Children's Hospital Medical Center Of Northern California | Compositions and methods for cystic fibrosis therapy |
| KR20000019717A (ko) * | 1998-09-15 | 2000-04-15 | 박호군 | 루틴 및 쿼세틴을 포함하는 고지혈증, 동맥경화증 및 간 질환의예방 및 치료용 조성물 |
| JP4587652B2 (ja) * | 2002-09-09 | 2010-11-24 | 株式会社フラバミン | 新規フラボノイド化合物及びその利用 |
| EP1681289A1 (en) * | 2003-11-04 | 2006-07-19 | Meiji Dairies Corporation | Plant-origin beta3-adrenoceptor agonist and use of the same |
| JP2010222277A (ja) * | 2009-03-23 | 2010-10-07 | Kao Corp | 食後の血糖値上昇抑制剤 |
-
1992
- 1992-02-27 JP JP04085292A patent/JP3187914B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05236910A (ja) | 1993-09-17 |
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