JP3176600B2 - 生物活性物質を運搬するための磁気応答組成物 - Google Patents
生物活性物質を運搬するための磁気応答組成物Info
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Description
位置に薬剤をデリバリする組成物に関し、そしてさらに
詳しくは、薬剤のキャリヤに関し、キャリヤは薬剤の標
的磁気運搬と薬剤の予め定めた部位での維持を提供し、
その目的は人体の病理学的構造に局部的な影響を及ぼす
ことである。
ャリヤ組成物が今まで提案され、そして/または利用さ
れ(たとえば米国特許4,849,209および4,1
06,488を参照。)また、これらは、外部からの磁
場に応答して人体内に導かれまたは制御されるような組
成物を含む。たとえば、米国特許4,501,726、
4,652,257および4,690,130を参照。
これらの組成物は、必ずしも実用的であるとかそして/
または充分に効力があるとか証明されていなかった。な
ぜならば、たとえば治療部位に所望の生物活性剤を運搬
する適切な能力が欠けていたり、望ましい磁気感受性が
足りなかったり、そして/または製造、保存および/ま
たは使用するのが困難であったりするからである。
知の組成物の1つは、生体適合性ポリマ(アルブミン、
ゼラチン、多糖類)で覆われた強磁性成分から成る微小
球体(microsphere)と薬剤とを含む。
ム.アソシ,キャンサー、リス,1980年.261頁
(Driscol C.F,et al.Prog Am.Assoc,Cancer Re
s.)を参照。
性抗生物質ドキソルビン(doxorubine)を含む大きさ
3.0mcmmまでアルブメン微小球体を製造すること
は可能である。
サイ,1979年,68巻,1号,79〜82頁(Widd
er k,et al.J.Pharm,Sci.)を参照。このような微
小球体は、エマルジョン(油中,水)中、熱的および/
または化学的にアルブミンを変性し、薬剤溶液中に磁鉄
鉱懸濁液を含む相を入れることにより製造される。同様
な手法が、抗生物質ミチマイシン(mitimicine)を含む
エチルセルローズで覆われた、磁気的に制御あるいは導
かれるマイクロカプセルを製造するのに用いられた。フ
ジモト、エスら,キャンサー、1985年,56巻,1
0号,2404〜2410頁(Fujimoto S.et al.,Ca
ncer,)を参照。
を運搬する、大きさ200〜800nmの磁気的に制御
されたリポゾームを製造するのに別の方法が用いられ
る。この方法は、水の存在下、リン脂質が用いた膜製造
を創生する能力に基づく。グレゴリアディス、ジー,ラ
イマン,ビー.イー,バイオケム.ジェー,1971
年,124巻,58頁(Gregoriadis G.,Ryman B.E.,
Biochem.J.)を参照。
のを困難にする幾つかの重大な欠点を有する。これら
は、制御するのにきわめて高い磁束密度の磁場が要求さ
れ、標準的な磁気的に制御された微小球体またはリポゾ
ームを工業的規模で製造する技術能力が欠如し、そして
目的とする性質を変えることなく、このような組成物を
一様に滅菌しそして貯蔵する能力が欠如していることを
含む。
制御された分散体を製造する方法が提案された。
フ,エル.イー,ボルコンスキ,ヴィ.エー,コレンス
ニク,エヌ.エフら,Kholodov L.E.,Volkonsky V.
E.,Kolesnik N.F,et al.)を参照。
ロカーボン(Ferrocarbon)を使用することである。
mの粒子からなる鉄粉を、酸素含有雰囲気下、800〜
1200℃の温度で加熱し、続いて炭素粒子が表面に1
0〜9%塊まり量で現れるまで、400〜700℃の温
度で一酸化炭素で加工することによって、製造される。
生物活性物質がそれから粒子に吸収される。
は、かなり複雑で大量の電力を要求する。この製法は、
酸素含有雰囲気下高温でフェロカーボン粒子を合成する
ため、強磁性成分の酸化を伴う。これは得られた分散物
の磁気感受性を劇的に低下させる(金属鉄と比較して平
均で2倍の減少)。
された分散物は比較的吸収能が低い(強磁性粒子の質量
の2.0〜2.5%がこのような粒子に生物活性物質を
吸収する典型的な上限である)。
自身回数楕円面状の強磁性成分とそれから延びた糸状の
炭素鎖を有する。このような複合粒子の全体の大きさは
2.0μmより小さい。強磁性粒子のこのような構造
は、その比較的低い吸収能を予め定め、そして保存およ
び運搬の間にもろい糸状の炭素鎖の強磁性成分からの破
断ならびにそのたるみ(looseness)のために包装の間
の困難性を招く。したがって、この分野における発展を
さらに利用することができる。
を運搬するための磁気応答組成物(いかなる溶解された
物質も運搬され、それらの多くは今まで提案されたもの
であり、たとえば、限定されないが、アルキル化剤、代
謝抵抗剤、抗腫瘍性抗生物質化学療法剤、またはそれら
の混合剤、そして全身毒性阻害剤、ヒドロコルトソン
(hydrocortosone)等のような他の療法剤ならびに薬物
である)を提案し、それによって前記欠点が解決され
る。
のために用いられる磁気的に制御された組成物の幾つか
のパラメータを改善することである。これは相対的吸収
能を増加させる点、磁気感受性を増加させる点、受容効
果ならびに使用における容易さを増大させる点、同様に
磁気的に制御された組成物を製造する技術を簡単化し、
そしてその望ましい特性を変化させることなく長期間の
保存を保証することを含む。
磁気感受性物質として複合、体積混合したフェロカーボ
ン流体を用いることによって達成される。これらの流体
は、0.2〜5.0μm(好ましくは0.1〜4.0μ
m)の大きさを有し、そして1.0〜95.0%(体
積)の複合粒子の全体を通して比較的均一に分散され、
そして鉄に強く結合された炭素を含む。これら粒子は鉄
および炭素粉末の機械的混合物を共に変形(joint defo
rmation)することによって得られる。
る組成物は、約1〜4μmの大きさの粒子を含むキャリ
アを含み、各粒子が炭素および鉄を含み、その炭素は粒
子全体を通じて分散されており、そして病気を治療する
効能に基づいて選択された生物活性物質は粒子上に吸収
されている。
末の機械的混合物を、各粒子が粒子の各々の全体を通じ
て分散している炭素と鉄を含み、大きさが5μmより小
さい粒子に粉末を結合させるのに充分な時間、共に変形
する工程を含む。粒子は、好ましくは、約1μm〜4μ
mの大きさの粒子を選択的に離別され、そしてその後、
生物活性物質を選択された粒子の上に吸収させることが
できる。
方法を含む。この方法は、病気を治療する効能によって
選択された生物活性物質をその上に吸収された磁気応答
フェロカーボンキャリア(たとえば本発明のキャリア)
を提供し、たとえば治療されるべき部位から短い距離内
で、その部位に血液を運ぶ血管のネットワークへの枝
(好ましくは最も隣接した)においてデリバリィ手段を
血管に挿入し、そしてキャリアをデリバリィ手段から注
入することによりキャリアを患者の体内に注入し、そし
て注入されたキャリアの相当量を部位に導くため、そし
てキャリアの相当量を部位に保持するのに充分な強度の
磁場を人体の外側でかつその部位に近接して確立するこ
とからなる。好ましくは、磁場は、血管のネットワーク
の柔組織に近接する部位へキャリアを引き寄せるのに充
分な強度であり、それによって血管のネットワークのど
れについても実質的な塞栓化を避けることができる。
を運搬するための改善された磁気応答キャリア組成物を
提供するものである。
の磁気応答キャリアであって磁気的応答性が改善され、
生物活性物質をより多く吸収する能力を有し、そして保
存および使用に耐えるものを提供することである。
するための磁気応答組成物であって、5μmより小さい
大きさの粒子から成り、そして各粒子が炭素と鉄を含
み、該炭素が粒子の体積全体に分散されているものを提
供することである。
生体内治療に利用される組成物であって、大きさが約1
μm〜4μmの粒子であり、各粒子は炭素と鉄を含み、
該炭素が粒子の体積全体に分散されている粒子を含むキ
ャリアと、粒子上に吸収され、病気を治療する効能によ
って選択された生物活性物質とを含む病気の局所的生体
内治療に利用される組成物を提供することである。
であろうこれらおよびその他の目的を念頭において、本
発明は実質的にこれから後に期待される新規な構成、結
合、部分の配置および方法に関し、そしてより特定的に
は添付された特許請求の範囲によってより定義される。
ここに開示された発明の正確な実施形態についての変更
は、特許請求の範囲に記載された発明の技術的範囲の中
に含まれるということを理解するべきである。
の実用的応用に関して、現在までに考案された最良の形
態に従って本発明の完全な実施例を例示するものであ
る。
れるキャリア組成物は、大きさが0.2〜5.0μm、
そして好ましくは1.0〜4.0μmの複合、体積混合
されたフェロカーボン粒子から成り、前記粒子は1.0
〜95体積%好ましくは約20〜50%の炭素(約40
%の炭素が多くの適用において有用な特性を示すことが
知られている)を含む。粒子は、鉄粉末および炭素粉末
の機械的混合物を共に変形することによって製造され、
その後、得られた粒子は、生物活性物質の溶液中に置か
れ、そして最終生成物が分離される(分離は生物活性物
質にさらされる前に起こり得ることを理解すべきであ
る)。
明の方法で製造されるフェロカーボン粒子は包含される
炭素体積物が各粒子の全体積(各粒子の表面上および内
部の両方において)を通して配置されている一般的に回
転楕円状の形態である。各複合粒子の全体積を通しての
炭素10の均一な分散は、成分間(鉄12と炭素10)
の強固な結合を提供し、その結合は磁気的制御可能な組
成物の長期間にわたる保存、運転、バラマキ、包装そし
て直接使用の間に破断しない。
μm以内の粒子の製造に関する技術的可能性によって課
せられる制約によって決定される。好ましい粒子サイズ
範囲に関して、1.0μmより小さい粒子については運
搬能力が勿論減少する。4.0μmを超える粒子サイズ
に関しては、望ましくない程度の血管の塞栓化が可能で
あり、分散物の凝固が起こり得る(これは注入をより困
難にする)。粒子から標的とする病理学的ゾーンへ生物
活性物質を放出する速度は減速する。
る範囲に関しての理由付けは、1体積%より少ない炭素
含量でも磁気的に制御される粒子8の比吸収能は、病理
学的ゾーンへの生物活性物質の要求される量を輸送する
のに充分であるが、損傷された組織中、生物活性物質の
要求される濃度に到達させるには、包容量を増加するか
または注入回数を増加するかによってより多量のキャリ
アが必要となる。炭素容量が95.00体積%を超える
と複合粒子8の磁場への感受性または応答性が減少し、
そして体内においてそれらを制御する条件が悪化する
(吸収能は増加するけれども)。加えて、炭素容量が9
5%を超えると、粒子がやや砕けやすくなる、そしてそ
のような場合、鉄と炭素成分間の強固な結合が欠如し、
より望ましくない技術特性が発揮され、そして貯蔵そし
てまたは直接使用の間に破壊(構成成分への分離)が起
こる。
に変形する下記のような方法を用いると、各複合粒子の
体積を通して実質的に均一な炭素の分散を発生させるこ
とが可能となり、円形楕円状の形態を保証し、そして5
0.00〜95.00%の複合粒子または製造量のより
多くが0.2〜4.0μmの大きさを達成する。
強磁性成分は金属鉄(すなわち実質的に元素状である)
であり、その酸化物(公知の磁気的に制御される分散物
の場合のように)ではないので、フェロカーボン粒子8
の磁気的感受性または応答性はかなり高い。
または再構成、ならびに粒子内でのよく発達した副構造
であるその中に捕捉された炭素堆積物10を有する空隙
のネットワークを形成する鉄の結合されたネットワーク
の結果的な形成などは、粒子と炭素粒子の機械的な混合
物を共に変形する工程の間に起こるが、これによって変
形されていない鉄粒子と比較すると、フェロカーボン粒
子8内の鉄包含物の磁気感受性が増加する。かくして、
ここに提案された方法で製造された複合フェロカーボン
粒子は、たとえば、両者における強磁性物質容量はほと
んど同じであるが、欧州特許公開0451299Aに記
載された公知の磁気的に制御される分散物の粒子より
2.5〜4.0倍大きい磁気感受性を有する。フェロカ
ーボン粒子8のこの改善された応答性は、ある場合には
所望ならば粒子を導くのに用いられる磁場の強度を減少
させることは可能であり、そしてそれによって治療され
る人間の器官に対するその影響を軽減する。
アと比較して、粒子8中の炭素堆積物10の表面が大き
いので、比吸収能が増大される(公知の磁気的に制御さ
れる粒子の質量の吸収された生物活性物質が約2.5%
から、粒子8の場合、約7.5%へ。また、別の表現を
すれば、公知の磁気的に制御される分散物1gあたり約
25mgの生物活性物質から粒子8、1gあたり約75
mgの吸収された生物活性物質へ)。これは、実際、キ
ャリアを非常に少なく注入して生物活性物質の決められ
た投与量を達成することを可能にする。
く注入することによって生物活性物質の決められた投与
量を達成することが可能になる。また言い換えれば、公
知のキャリアと比較して1回注入当たりの生物活性物質
のより高い投与量を得ることが可能になる。
本発明のキャリア組成物の製造方法を以下に記載する
が、キャリアの製造のための出発要素を構成する鉄粉末
と炭素粉末とを共に変形することについては別の方法お
よび機構も考えられることを理解すべきである。用いら
れる製造方法は、鉄粒子(通常球状)に機械的圧力を加
え、鉄粒子を変形させ、炭素を捕捉する実質的な副構造
を発生させる。分子結合は関与していないと考えられ
る。キャリア粒子の形成は、製造工程中熱を加えずに達
成される。そして鉄の酸化を阻止し、そして製造された
キャリア粒子が清浄(滅菌された)であることを保証す
るためにたとえば96%エタノールのような液体の存在
下実施される。その液体は、鉄および炭素粒子の共変形
の間潤滑剤としても作用する。エタノールを使用するこ
とにより、工程中炭素の緊密化を軽減し、それによって
キャリア組成中より密でない炭素堆積物が結果として生
じ、より大きい吸収能を提供すると考えられる。
を有するキャリア組成物を製造するためには、1μm〜
300μm(好ましくは2μm〜10μm)の大きさの
粒子形状の実質的に純粋な鉄粉の一部を実質的に純粋な
活性炭顆粒(典型的に約50μm〜600μmの大き
さ)の0.3〜0.6部とを混合する。鉄粒子および炭
素顆粒は体積を通して良好な分散を達成するために激し
く混合される。混合物は、たとえば6mmの直径のボー
ルを有する標準的な実験室のプラネタリーボールか、ま
たは粉末冶金に用いられる型のアトリッションミルに入
れる(混合物を望ましい状態に機械的に加工することが
可能な他の如何なる器具も用いることができる)。
のに適当なように間隔をおかれる(初期的には、鉄粒子
と炭素顆粒の大きさに依存してミリングの間中ボール間
の間隔が工程の最後には最終的には約2〜3μmになる
までボールの間隔が調節される)。液体(たとえば、初
期的には鉄炭素混合物1部に対してエタノール1体積
部)が添加され、そして混合物は、4〜12時間の間
(または前記のように粒子を製造するのに充分な時間)
混合物の湿りを維持するよう定期的に液体を加えながら
ミルされる。
000RPMの回転速度で回転されるが、製造工程はミ
ルの速度には極度に敏感ではない(1000RPM以上
の速度は、望ましくない量の過度の小粒子を作り得ると
考えられる)。ミルの後、得られる粒子は滅菌環境に移
され(たとえば、紫外線室)そして環境温度で空気乾燥
される(すなわち液体を蒸発させる)。
(たとえば、4μmフィルタを通して粒子を噴き出す)
粒子は分裂され、所望の磁気応答性を示す大きさ1〜4
μmの粒子を得る。注意深くモニタされたミリング工程
を利用することにより、典型的には、生産量の5%以下
が適当なサイズ範囲内ではない、換言すれば使用不能で
あることが判明した。粒子は投与量毎(典型的には1g
用量)に分けられ、そして包装される。各々の段階で滅
菌環境を維持するように注意が払われるべきである。
に既に吸収された、予め選定された生物化学物質と共に
デリバーされる包装以前)、溶液中の生物活性物質の7
5mgまで(50mgが100%吸収を絶対に保証する
のに好ましい)1gのキャリアに添加される。患者に投
与するときに混合物は通常の方法に従って懸濁液(5〜
10ml)とされる。
いる本発明の磁気的に制御されるキャリア組成物は、公
知の磁気的に制御される分散物と比較して、治療効果が
増大することが実験的証拠から明らかである。試験はビ
スタライン(Vistor Line)雄ラットについて行われた
(ソ連邦医学アカデミー、ストルボバヤ試験所で飼育さ
れた)。ラットは尾の皮膚の下に、Worker 256癌肉
腫を接種された腫瘍の容積が平均して986±98mm
3に達したとき動物は各10匹のラット毎4つのグルー
プに分けられた。最初のグループ(グループ1)はコン
トロールグループであり、そしてグループ2〜4が実験
グループであった。
g/kgの量のルボミシン(rubomicine)の水溶液が静
脈注入で投与された(このような抗腫瘍調製物を臨床試
験に伝統的に用いるモデルである)グループ3のラット
には、ヨーロッパ欧州特許公開0451299A1に記
載された公知の方法で製造されるセロカーボンの分散物
の懸濁液が注入された。セロカーボン粒子の投与量は1
60mg/kgであり、そしてその上に吸収されたルボ
ミシンの投与量は3.2mg/kgであった。この懸濁
液は、腫瘍の表面上に6000 Oe(エルステッド)
の磁場の強度を有する永久磁石を配置した後、尾の静脈
に注入された腫瘍成長ゾーンにおける磁気的に制御され
る懸濁液の磁気局在化はX線画像によってモニタされ
た。
00 Oeの磁場の強度を有する永久磁石を配置し、そ
してX線でモニタすることを含めて、同一の注入および
磁気制御の手法を用いる)本発明の方法に従って製造さ
れる磁気的に制御される分散物1度に静脈注入で投与さ
れた。そのときの投与量は160mg/kgであった。
分散物の各々の粒子中成分(鉄/炭素)の割合は60/
40であった。これは試験グループ3で用いられた公知
の方法で製造された分散物中の割合と類似している。
明の磁気的に制御されるキャリア粒子上に吸収されたル
ボミシンの投与量は9.96mg/kgであった。これ
はグループ3のラットの試験について用いた公知のキャ
リア粒子によって吸収されたルボミシンの2.8倍であ
った。この結果は与えられたキャリアの相対的な比吸収
能によってのみ達成された。
果が得られた。コントロールグループ1の動物の寿命は
平均して21±1.5日であった。グループ2において
は、前記のルボミシンの水溶液の静脈注入の結果から抗
腫瘍薬の伝統的な使用のモデル)ラットの寿命は平均し
て4.5日(P<0.05伸びた)。試験グループ3か
らの動物は46±4.3日の間生存し、それはコントロ
ール動物の寿命の2.2倍(P>0.001)であっ
た。
ついて(すなわち動物の60%)磁気的に制御される組
成物の懸濁液を一度に注入した後、5〜7日間の間に腫
瘍の完全な消滅が見られた。さらに加えて、このグルー
プからの残りの4匹のラットは57.4±5.9日生存
した。これはグループ3からの寿命の25.0%伸び、
そしてコントロールグループ1からのラットと比較する
と2.7倍であった。腫瘍の完全な後退を示したグルー
プ4からの動物は157日間の観察期間中腫瘍の成長の
再発を見なかった。これはこれらのラットにおいて腫瘍
が完全に除去されたことを証明する。
証した。図4および図5は、1992年2月13日にモ
スクワ、ロシア(CIS)のジル(Zil)病院に入院
し、そして左の乳腺の癌(T3NxMx)と診断された6
1歳の女性の治療と観察のために本発明を使用した例を
示す。
に下された。1991年12月集中放射線治療(10グ
レイ)の結果腫瘍が部分的に減少した。本発明のキャリ
アとキャリア上に吸収されたドキソルビシン(アドレア
マイシン)を利用する本発明の局在化生体内治療の動脈
内選択的科学療法を使用する決断がなされた。
3bに示す)寸法は44mm×33mm×37mm(6
5mm×45mm、触手(マニュアル))であった。1
992年2月4日、セルディンガー(Seldinger)の方
法に従って、大腿動脈(図4)に開孔と、血管カテーテ
ルを大動脈に注入することは局部麻酔(0.5%ノバケ
ンイ、30ml)のもと行われた。レントゲンとコント
ラストコントロールのもとで、カテーテルは枝から左の
胸内動脈(乳房内左動脈)へ25mmの距離をおいて配
置された。
シン(アドレアマイシン)を有するセロカーボン粒子8
とゼラチノールの新たに調製した懸濁液をカテーテルを
通して注入した。このとき、15000 Oeの磁場の
強度を有する磁石を腫瘍の上部に配置した。その結果、
注入された懸濁液は局在化し、そして磁場によって腫瘍
のゾーンに20分間(腫瘍に栄養補給する毛細血管を完
全に微塞栓化するのに充分な時間)保たれた。治療の時
点での患者の状態は満足すべきものであった。
992年2月28日までに患者の状態は改善し、左の乳
腺を超音波で検査すると腫瘍の寸法が42mm×33m
m×40mmであることを示した。腫瘍の輪かくは容易
に判別できた。1992年3月12日までに腫瘍の寸法
は66.3%減少して32mm×27mm×21mm
(図3eおよび図3f)、そして4月14日までには9
9,22%減少して10mm×6mm×7mm(図3g
および図3h)であることが見いだされた。
理学的)部位の上流でキャリアを直ちに放出することに
よって、同じぐらい生物活性物質の有効な投与が行わ
れ、腫瘍組織に開孔することにより病気が広がることを
制限することによって潜在的に患者に利益をもたらすこ
とが考えられる。治療の上記の例では比較的大きい磁場
が利用されたが、本発明のキャリア組成物は小さければ
250 Oe(先行技術のキャリアは影響を受ける前に
500 Oeもの大きな磁場を必要とする)に反応し始
めることが見いだされた。
起こり得ると考えられることを提示する。適用した磁場
の影響のもと、キャリア粒子は腫瘍に栄養補給する毛細
管ネットワークへと誘起される。粒子は毛細血管の管の
柔組織のごく近傍へと(または柔組織の中へさえ引き寄
せられ、それによって血管の潜在的な塞栓化を軽減ある
いはなくする。生物活性物質は、キャリア粒子から、体
によって生産される物質、(たとえば腫瘍そのものの壊
死物)蛋白質、グルコース、脂質、ペプチド等によって
キャリア中の物質が置換される動的工程によって放出さ
れる。こうして、生物活性物質は、文字どおり、キャリ
ア粒子から押し出される。
ためには、置換する物質は生物活性物質より高い比重を
もたなければならないと考えられる。これは、血液中に
生物活性物質が洗い出される割合が低い(典型的には1
0%以下)ことを説明する。磁場によって治療部位に引
き付けられなかった、あるいはまた治療部位から逃げ出
すキャリアの部分でさえ、これらの部分は血液中、ある
いはその他の所で腫瘍細胞に対して活性であり続けるの
で有効である(幾つかの場合には、転移の減少が観察さ
れた)。キャリア組成物は体によって容易に処理されま
たは代謝される物質から成り立っているので、すべての
キャリア粒子は投与の30日以内に排出されるかまたは
代謝される。
活性物質のための改善された磁気応答キャリアが提供さ
れる。粒子がキャリアを形成し、キャリアは磁場に対し
て改善された応答性を示し、改善された吸収能を有し、
そして貯蔵と使用の期間耐え得る。
2000×)である。
大写真(30000×)である。図2bは、図2aの粒
子の断面模式図である。
れ、腫瘍部位にデリバーされそしてその部位に維持され
る薬剤を利用する治療期間中における腫瘍の例示のため
の説明図である。
一例を示す模式図である。
に薬剤が吸収されている)を例示する模式図である。
Claims (11)
- 【請求項1】 血管に注入可能な粒子から成る生物活性
物質を運搬するための磁気応答組成物であって、各粒子
が炭素と鉄とを含み、該炭素が各粒子の体積全体にわた
って分散されていると共に、該鉄が実質的に酸化されて
いないことを特徴とする組成物。 - 【請求項2】 炭素が、組成物の約1〜95%の間にあ
り、そして前記粒子の大きさが約5μm以下である請求
項1記載の組成物。 - 【請求項3】 炭素が、組成物の約20〜50%の間に
あり、組成物の残りが鉄である請求項1記載の組成物。 - 【請求項4】 粒子が平均して粒子の質量の約7.5%
までの生物活性物質の吸収能を有する請求項1〜3のい
ずれかに記載の組成物。 - 【請求項5】 各粒子中の鉄が、各粒子の体積全体にわ
たって副構造を形成し、炭素が該副構造中に保持される
請求項1〜4のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項6】 粒子が、一般に回転楕円状であり、炭素
と鉄が機械的に結合され、そして炭素が各粒子中、粒子
の表面とおよび内部との両方で結合されている請求項1
〜5のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項7】 病気の局在化生体内治療のための磁気応
答組成物であって、大きさが約1μm〜5μmの間の粒
子を含み、各粒子が炭素と鉄とを含み、該炭素が各粒子
の体積全体に分散されているキャリアと、該粒子の上に
吸収された、病気を治療する効能によって選択された生
物活性物質とから成ることを特徴とする組成物。 - 【請求項8】 前記物質が、平均してキャリアの各粒子
の質量の約2.5%〜7.5%に等しい量から成る請求
項7記載の組成物。 - 【請求項9】 各粒子中の鉄が、各粒子の体積全体にわ
たって副構造を形成し、炭素が該副構造中に保持される
請求項7または8に記載の組成物。 - 【請求項10】 粒子が、一般に回転楕円状であり、炭
素と鉄が機械的に結合され、そして炭素が各粒子中、粒
子の表面とおよび内部との両方で結合されている請求項
7〜9のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項11】 生物活性物質が抗腫瘍物質である請求
項7〜9のいずれかに記載の組成物。
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