JP3168669B2 - 肝再生促進剤 - Google Patents
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、肝細胞を増加させて肝
臓を再生することができる肝再生促進剤に関する。
臓を再生することができる肝再生促進剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】劇症肝炎は、肝炎ウイルス等の原因によ
り急激に広範な肝細胞壊死する病態を示すものである
が、劇症肝炎の治療には、従来抗ウイルス療法としての
インターフェロン療法や肝炎の治療に一般に用いられて
いる薬剤が使用されている。ところが、インターフェロ
ンには肝再生に関し直接的な効果が認められておらず、
また肝炎に一般に用いられているグルタチオン、タチオ
ン注射用（山之内製薬社）や強力ネオミノファーゲンシ
ー（ミノファーゲン社）は血漿トランスアミナーゼ値の
改善効果はあるものの肝再生効果は乏しいとされてい
る。一方、これまでの肝障害治療薬は細胞壊死等の病態
の改善がその主たる作用であるが、現在は病態の改善の
みならず、肝細胞に特異的な growth factor等による肝
臓の再生が図られている。その代表的なものが肝実質細
胞成長因子ＨＧＦ(Hepatic growth factor) であり、培
養肝細胞の増殖を促進する因子として見いだされ、肝細
胞の増殖時、特に細胞周期においてＧ1 期（ＤＮＡ合成
前静止期）の細胞に作用し、Ｓ期（ＤＮＡ合成期）に移
行させる主要な因子として認められている。又、臨床的
にも肝臓の再生を誘導しうるものとして期待されてい
た。しかしながら、急性肝不全の患者では末梢血のＨＧ
Ｆ濃度が高いにもかかわらず病態（脳症）の病態の改善
は認められておらず、肝再生にはＨＧＦ以外の因子の関
与の必要性が認識され始めているが、in vivo において
顕著に肝再生を誘導する因子は未だ見いだされていな
い。さらに、今後の肝臓移植を予想し、肝臓移植後に肝
細胞を増加させて肝臓の再生を促進することができる肝
再生促進剤が望まれているが、未だ有効なものは得られ
ていない。
り急激に広範な肝細胞壊死する病態を示すものである
が、劇症肝炎の治療には、従来抗ウイルス療法としての
インターフェロン療法や肝炎の治療に一般に用いられて
いる薬剤が使用されている。ところが、インターフェロ
ンには肝再生に関し直接的な効果が認められておらず、
また肝炎に一般に用いられているグルタチオン、タチオ
ン注射用（山之内製薬社）や強力ネオミノファーゲンシ
ー（ミノファーゲン社）は血漿トランスアミナーゼ値の
改善効果はあるものの肝再生効果は乏しいとされてい
る。一方、これまでの肝障害治療薬は細胞壊死等の病態
の改善がその主たる作用であるが、現在は病態の改善の
みならず、肝細胞に特異的な growth factor等による肝
臓の再生が図られている。その代表的なものが肝実質細
胞成長因子ＨＧＦ(Hepatic growth factor) であり、培
養肝細胞の増殖を促進する因子として見いだされ、肝細
胞の増殖時、特に細胞周期においてＧ1 期（ＤＮＡ合成
前静止期）の細胞に作用し、Ｓ期（ＤＮＡ合成期）に移
行させる主要な因子として認められている。又、臨床的
にも肝臓の再生を誘導しうるものとして期待されてい
た。しかしながら、急性肝不全の患者では末梢血のＨＧ
Ｆ濃度が高いにもかかわらず病態（脳症）の病態の改善
は認められておらず、肝再生にはＨＧＦ以外の因子の関
与の必要性が認識され始めているが、in vivo において
顕著に肝再生を誘導する因子は未だ見いだされていな
い。さらに、今後の肝臓移植を予想し、肝臓移植後に肝
細胞を増加させて肝臓の再生を促進することができる肝
再生促進剤が望まれているが、未だ有効なものは得られ
ていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、肝細胞を増
加させて肝臓の再生を促進することができる有効な肝再
生促進剤を提供することを目的とする。
加させて肝臓の再生を促進することができる有効な肝再
生促進剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは肝再生の代
表的な評価系である肝臓部分切除ラットにアラニン、グ
ルタミン又はこれらの混合物を投与したところ、肝再生
の指標であるラベリング インデックス（Labeling Ind
ex) の上昇と湿重量の増加が認められた。肝湿重量の増
加は肝ＤＮＡや蛋白濃度の変化を伴わず、肝細胞数の増
加によるものであり、肝再生の促進の結果と考えらる。
よって、アラニン及びグルタミンの単独又はこれらの混
合物が肝臓の再生を促進し、肝臓の重量の増加をもたら
すことを見いだした。すなわち、本発明の肝再生促進剤
は、アラニン及び／又はグルタミンを必須成分として有
効量含有する。アラニン及びグルタミンの混合物を用い
る場合これら２種のアミノ酸を任意に組み合わせること
ができるが、１／０．１〜１／１０の重量比で組み合わ
せるのが好ましい。このように、２種のアミノ酸を用い
る場合、ジペプチド、トリペプチドとして含有させても
よい。
表的な評価系である肝臓部分切除ラットにアラニン、グ
ルタミン又はこれらの混合物を投与したところ、肝再生
の指標であるラベリング インデックス（Labeling Ind
ex) の上昇と湿重量の増加が認められた。肝湿重量の増
加は肝ＤＮＡや蛋白濃度の変化を伴わず、肝細胞数の増
加によるものであり、肝再生の促進の結果と考えらる。
よって、アラニン及びグルタミンの単独又はこれらの混
合物が肝臓の再生を促進し、肝臓の重量の増加をもたら
すことを見いだした。すなわち、本発明の肝再生促進剤
は、アラニン及び／又はグルタミンを必須成分として有
効量含有する。アラニン及びグルタミンの混合物を用い
る場合これら２種のアミノ酸を任意に組み合わせること
ができるが、１／０．１〜１／１０の重量比で組み合わ
せるのが好ましい。このように、２種のアミノ酸を用い
る場合、ジペプチド、トリペプチドとして含有させても
よい。
【０００５】本発明の肝再生促進剤の使用形態として、
経口投与用には、例えば、散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、
カプセル、液剤等、非経口投与用には例えば、懸濁液、
乳剤、アンプル及び注射液等が挙げられ、あるいはこれ
らを組み合わせた形態でも提供できる。注射剤としては
アミノ酸輸液としての形態でもよく、アラニン、グルタ
ミンのうちの少なくとも１つを含有し、これらの合計量
の全アミノ酸量に対する割合を１２重量％以上、あるい
はこれらのアミノ酸の１日投与量を１０ｇ以上とした製
剤とすることもできる。
経口投与用には、例えば、散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、
カプセル、液剤等、非経口投与用には例えば、懸濁液、
乳剤、アンプル及び注射液等が挙げられ、あるいはこれ
らを組み合わせた形態でも提供できる。注射剤としては
アミノ酸輸液としての形態でもよく、アラニン、グルタ
ミンのうちの少なくとも１つを含有し、これらの合計量
の全アミノ酸量に対する割合を１２重量％以上、あるい
はこれらのアミノ酸の１日投与量を１０ｇ以上とした製
剤とすることもできる。
【０００６】投与量は症状に応じて容易に決定しうる
が、成人１日あたりアラニン又はグルタミンの単独また
はこれらの混合物を１ｇ以上投与するのがよい。又、肝
再生促進効果を確実にするために、例えば３時間間隔や
６時間間隔などにより継続的に投与するのがよい。アラ
ニンおよびグルタミンは各々食品として認められている
ので、毒性、特に急性毒性を示す可能性はない。
が、成人１日あたりアラニン又はグルタミンの単独また
はこれらの混合物を１ｇ以上投与するのがよい。又、肝
再生促進効果を確実にするために、例えば３時間間隔や
６時間間隔などにより継続的に投与するのがよい。アラ
ニンおよびグルタミンは各々食品として認められている
ので、毒性、特に急性毒性を示す可能性はない。
【０００７】
【発明の効果】本発明によれば、肝細胞を増加させて肝
臓の再生を促進することができる優れた肝再生促進剤が
提供される。従って、アラニン、グルタミンまたはこれ
らの混合物は肝再生を促進し、それによって肝障害の大
幅な改善が期待できるので、劇症肝炎治療薬、さらには
ウイルス性肝障害の改善薬、抗ガン剤などの医薬品によ
る肝臓障害の治療や予防薬としての幅広い可能性が期待
される。又、肝臓移植などの肝臓手術後の肝臓の再生促
進、腎臓の再生誘導などＨＧＦと同様の幅広い応用が期
待される。次に実施例により本発明をさらに具体的に説
明する。
臓の再生を促進することができる優れた肝再生促進剤が
提供される。従って、アラニン、グルタミンまたはこれ
らの混合物は肝再生を促進し、それによって肝障害の大
幅な改善が期待できるので、劇症肝炎治療薬、さらには
ウイルス性肝障害の改善薬、抗ガン剤などの医薬品によ
る肝臓障害の治療や予防薬としての幅広い可能性が期待
される。又、肝臓移植などの肝臓手術後の肝臓の再生促
進、腎臓の再生誘導などＨＧＦと同様の幅広い応用が期
待される。次に実施例により本発明をさらに具体的に説
明する。
【０００８】
実施例１ 下記実験群に示すＳＤ系雄性ラット（体重（ＢＷ）１２
０−１４０ｇ）に対して、Higgins & Andersonらの方法
〔Higgins GM, Anderson RM ：Experimental pathology
of the liver, 1, Restoration of the white rats fo
llowing partial surgical removal. Arch. Pasthol. 1
2:186-202, 1931.に記載〕による肝部分切除手術（６８
％肝切除）を施行し、その２４時間後に屠殺を行なっ
た。屠殺の３時間前にアラニン（Ａｌａ）又はグルタミ
ン（Ｇｌｎ）を２２．４５m mol ／kgＢＷ（2,３群）経
口投与し、アミノ酸無投与群（１群）との比較を行なっ
た。屠殺時に肝臓を摘出し、抗ＰＣＮＡ抗体（細胞周期
のＳ期に出現するＤＮＡポリメラーゼの補助蛋白Prolif
erating Cell Nuclear Antigen(PCNA)に対する抗体）を
用いて、各実験群のラットの肝臓のラベリング インデ
ックスを田中らの方法（病理と臨床、７９１〜７９８、
９、（６）、１９９１）に従って測定した。 （実験群） 1) 肝部分切除施行、ＡｌａもＧｌｎも投与せず
（ｎ＝１０） 2) 肝部分切除施行、屠殺３時間前にＡｌａを投与
（ｎ＝１０） 3) 肝部分切除施行、屠殺３時間前にＧｌｎを投与
（ｎ＝１０） 結果を図１に示す。この図から明らかなように、屠殺３
時間前にアラニン又はグルタミンを投与すると、対照群
に比しラベリング インデックスが顕著に上昇した。従
って、アラニン及びグルタミンのいずれもが肝再生促進
剤効果を有することがわかった。
０−１４０ｇ）に対して、Higgins & Andersonらの方法
〔Higgins GM, Anderson RM ：Experimental pathology
of the liver, 1, Restoration of the white rats fo
llowing partial surgical removal. Arch. Pasthol. 1
2:186-202, 1931.に記載〕による肝部分切除手術（６８
％肝切除）を施行し、その２４時間後に屠殺を行なっ
た。屠殺の３時間前にアラニン（Ａｌａ）又はグルタミ
ン（Ｇｌｎ）を２２．４５m mol ／kgＢＷ（2,３群）経
口投与し、アミノ酸無投与群（１群）との比較を行なっ
た。屠殺時に肝臓を摘出し、抗ＰＣＮＡ抗体（細胞周期
のＳ期に出現するＤＮＡポリメラーゼの補助蛋白Prolif
erating Cell Nuclear Antigen(PCNA)に対する抗体）を
用いて、各実験群のラットの肝臓のラベリング インデ
ックスを田中らの方法（病理と臨床、７９１〜７９８、
９、（６）、１９９１）に従って測定した。 （実験群） 1) 肝部分切除施行、ＡｌａもＧｌｎも投与せず
（ｎ＝１０） 2) 肝部分切除施行、屠殺３時間前にＡｌａを投与
（ｎ＝１０） 3) 肝部分切除施行、屠殺３時間前にＧｌｎを投与
（ｎ＝１０） 結果を図１に示す。この図から明らかなように、屠殺３
時間前にアラニン又はグルタミンを投与すると、対照群
に比しラベリング インデックスが顕著に上昇した。従
って、アラニン及びグルタミンのいずれもが肝再生促進
剤効果を有することがわかった。
【０００９】実施例２ 下記実験群に示すＳＤ系雄性ラット（体重（ＢＷ）１２
０−１３０ｇ）に対して、Higgins & Andersonらの方法
による肝部分切除手術（６８％肝切除）を施行し、その
２４時間後に屠殺を行なった。屠殺の３時間もしくは６
時間前にアラニン（Ａｌａ）とグルタミン（Ｇｌｎ）の
１／１（重量比）混合物を２ g／kgＢＷ（2,３群）経口
投与し、アミノ酸無投与群（１群）との比較を行なっ
た。屠殺前１時間にブロモデオキシウリジン（BrdU）を
腹腔内に投与（４０mg／kgＢＷ）し、各実験群のラット
の肝臓のラベリング インデックスを佐貫らの方法（肝
臓、１６３２、２７、（１１）、１９８６）に従って測
定した。
０−１３０ｇ）に対して、Higgins & Andersonらの方法
による肝部分切除手術（６８％肝切除）を施行し、その
２４時間後に屠殺を行なった。屠殺の３時間もしくは６
時間前にアラニン（Ａｌａ）とグルタミン（Ｇｌｎ）の
１／１（重量比）混合物を２ g／kgＢＷ（2,３群）経口
投与し、アミノ酸無投与群（１群）との比較を行なっ
た。屠殺前１時間にブロモデオキシウリジン（BrdU）を
腹腔内に投与（４０mg／kgＢＷ）し、各実験群のラット
の肝臓のラベリング インデックスを佐貫らの方法（肝
臓、１６３２、２７、（１１）、１９８６）に従って測
定した。
【００１０】（実験群） 1) 肝部分切除施行、ＡｌａもＧｌｎも投与せず
（ｎ＝６） 2) 肝部分切除施行、屠殺前６時間目にＡｌａとＧｌｎ
を投与（ｎ＝８） 3) 肝部分切除施行、屠殺前３時間目にＡｌａとＧｌｎ
を投与（ｎ＝８） 結果を図２に示す。この図から明らかなように、屠殺３
時間前にアラニンとグルタミンの混合物を投与すると、
対照群に比しラベリング インデックスが顕著に上昇し
た。この結果は、対照群に対して信頼度９９％で有意差
が認められた（＊＊印）。また、屠殺６時間前にアラニ
ンとグルタミンの混合物を投与した群でも８例中５例に
おいてラベリング インデックスが顕著に上昇した。
尚、各群の動物は肝臓切除後、屠殺前３時間まで自由摂
食とし、各群ともに約９ｇ程度の摂食が認められた。ま
た対照群では摂食量とラベリング インデックスの間に
は全く相関関係は認められなかった。
（ｎ＝６） 2) 肝部分切除施行、屠殺前６時間目にＡｌａとＧｌｎ
を投与（ｎ＝８） 3) 肝部分切除施行、屠殺前３時間目にＡｌａとＧｌｎ
を投与（ｎ＝８） 結果を図２に示す。この図から明らかなように、屠殺３
時間前にアラニンとグルタミンの混合物を投与すると、
対照群に比しラベリング インデックスが顕著に上昇し
た。この結果は、対照群に対して信頼度９９％で有意差
が認められた（＊＊印）。また、屠殺６時間前にアラニ
ンとグルタミンの混合物を投与した群でも８例中５例に
おいてラベリング インデックスが顕著に上昇した。
尚、各群の動物は肝臓切除後、屠殺前３時間まで自由摂
食とし、各群ともに約９ｇ程度の摂食が認められた。ま
た対照群では摂食量とラベリング インデックスの間に
は全く相関関係は認められなかった。
【００１１】実施例３ 下記実験群に示すＳＤ系雄性ラット（ＢＷ；１４０−１
８０ｇ）に、Higgins& Andersonらの方法による肝部分
切除手術（６８％肝切除）を施行し、術後６、１２、１
８、２４、３０、３６、４２時間目にそれぞれＡｌａと
Ｇｌｎの１／１（重量比）混合物を１ g／kgＢＷ（3,５
群）経口投与し、アミノ酸無投与群（2,４群）との比較
を行なった。肝切除術後２４時間目及び４８時間目に動
物を屠殺して肝臓を摘出後、肝臓の湿重量を測定し、肝
切除手術前の肝臓の湿重量と比較した。又、肝切除手術
前の肝臓中の肝ＤＮＡ濃度及び肝蛋白濃度、及び実験群
について肝切除術後２４時間目及び４８時間目の肝ＤＮ
Ａ濃度及び肝蛋白濃度を測定した。さらに、病理組織学
的検討も行なった。
８０ｇ）に、Higgins& Andersonらの方法による肝部分
切除手術（６８％肝切除）を施行し、術後６、１２、１
８、２４、３０、３６、４２時間目にそれぞれＡｌａと
Ｇｌｎの１／１（重量比）混合物を１ g／kgＢＷ（3,５
群）経口投与し、アミノ酸無投与群（2,４群）との比較
を行なった。肝切除術後２４時間目及び４８時間目に動
物を屠殺して肝臓を摘出後、肝臓の湿重量を測定し、肝
切除手術前の肝臓の湿重量と比較した。又、肝切除手術
前の肝臓中の肝ＤＮＡ濃度及び肝蛋白濃度、及び実験群
について肝切除術後２４時間目及び４８時間目の肝ＤＮ
Ａ濃度及び肝蛋白濃度を測定した。さらに、病理組織学
的検討も行なった。
【００１２】（実験群） 1) 無処理（Control 群）、肝部分切除せず 48時
間後屠殺（ｎ＝６） 2) 肝部分切除施行、ＡｌａもＧｌｎ投与せず 24時
間後屠殺（ｎ＝11） 3) 肝部分切除施行、ＡｌａとＧｌｎを投与 24時
間後屠殺（ｎ＝11） 4) 肝部分切除施行、Ａｌａ，Ｇｌｎ無投与 48時
間後屠殺（ｎ＝11） 5) 肝部分切除施行、ＡｌａとＧｌｎを投与 48時
間後屠殺（ｎ＝11） 肝臓の湿重量変化についての測定結果を図３に示す。こ
の図から明らかなように、アラニンとグルタミンの混合
物を連続投与すると肝臓の湿重量が増加し、特に肝臓切
除後４８時間目において、肝湿重量が対照群に比して有
意に増加した（＊印：信頼度９９％で有意差あり）。
間後屠殺（ｎ＝６） 2) 肝部分切除施行、ＡｌａもＧｌｎ投与せず 24時
間後屠殺（ｎ＝11） 3) 肝部分切除施行、ＡｌａとＧｌｎを投与 24時
間後屠殺（ｎ＝11） 4) 肝部分切除施行、Ａｌａ，Ｇｌｎ無投与 48時
間後屠殺（ｎ＝11） 5) 肝部分切除施行、ＡｌａとＧｌｎを投与 48時
間後屠殺（ｎ＝11） 肝臓の湿重量変化についての測定結果を図３に示す。こ
の図から明らかなように、アラニンとグルタミンの混合
物を連続投与すると肝臓の湿重量が増加し、特に肝臓切
除後４８時間目において、肝湿重量が対照群に比して有
意に増加した（＊印：信頼度９９％で有意差あり）。
【００１３】肝ＤＮＡ濃度及び肝蛋白濃度の測定結果を
それぞれ図４及び図５に示す。しかしながら、これらの
図に示されるように、肝ＤＮＡ濃度及び肝蛋白濃度につ
いては両群間に差異は認められないので、上記肝湿重量
の増加は肝細胞数の増加によるものと考えられる。肝臓
病理組織学的検討ではアラニンとグルタミンの混合物投
与群と非投与群のいずれにも特に脂肪の小葉内への蓄積
等の変化は認められなかった。以上のことから、アラニ
ン、グルタミンの投与は肝再生を促進することが示され
た。
それぞれ図４及び図５に示す。しかしながら、これらの
図に示されるように、肝ＤＮＡ濃度及び肝蛋白濃度につ
いては両群間に差異は認められないので、上記肝湿重量
の増加は肝細胞数の増加によるものと考えられる。肝臓
病理組織学的検討ではアラニンとグルタミンの混合物投
与群と非投与群のいずれにも特に脂肪の小葉内への蓄積
等の変化は認められなかった。以上のことから、アラニ
ン、グルタミンの投与は肝再生を促進することが示され
た。
【００１４】
【図１】実施例１におけるアラニン又はグルタミンを投
与した場合の肝臓のラベリングインデックスを示す。
与した場合の肝臓のラベリングインデックスを示す。
【図２】実施例２におけるアラニンとグルタミンの1/1
混合物を投与した場合の肝臓のラベリング インデック
スを示す。
混合物を投与した場合の肝臓のラベリング インデック
スを示す。
【図３】実施例３におけるアラニンとグルタミンの1/1
混合物を６時間ごとに投与した場合の肝臓の肝臓の湿重
量変化を示す。
混合物を６時間ごとに投与した場合の肝臓の肝臓の湿重
量変化を示す。
【図４】実施例３におけるアラニンとグルタミンの1/1
混合物を３時間ごとに投与した場合の肝臓ＤＮＡ濃度の
変化を示す。
混合物を３時間ごとに投与した場合の肝臓ＤＮＡ濃度の
変化を示す。
【図５】実施例３におけるアラニンとグルタミンの1/1
混合物を３時間ごとに投与した場合の肝臓蛋白質濃度の
変化を示す。
混合物を３時間ごとに投与した場合の肝臓蛋白質濃度の
変化を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 真木 俊雄 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１ 味 の素株式会社 中央研究所内 (56)参考文献 特開 平５−221858（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/198 A61K 38/00 A61P 1/16 ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 アラニン及び／又はグルタミンを含有す
ることを特徴とする肝再生促進剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03956792A JP3168669B2 (ja) | 1992-02-26 | 1992-02-26 | 肝再生促進剤 |
| US08/370,815 US5580903A (en) | 1992-02-26 | 1995-01-10 | Liver regeneration accelerator |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03956792A JP3168669B2 (ja) | 1992-02-26 | 1992-02-26 | 肝再生促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05229940A JPH05229940A (ja) | 1993-09-07 |
| JP3168669B2 true JP3168669B2 (ja) | 2001-05-21 |
Family
ID=12556661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03956792A Expired - Fee Related JP3168669B2 (ja) | 1992-02-26 | 1992-02-26 | 肝再生促進剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5580903A (ja) |
| JP (1) | JP3168669B2 (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995018608A1 (en) * | 1994-01-11 | 1995-07-13 | N.V. Nutricia | Method of treating disorders of the animal or human body by administering amino acids |
| ATE329500T1 (de) * | 1997-09-16 | 2006-07-15 | Nestle Sa | Verwendung eines organspezifischen ernährungmittels |
| JP2001518453A (ja) * | 1997-09-29 | 2001-10-16 | ユニバーシティ オブ メリーランド， ボルチモア | 悪性腫瘍の生体マーカーとしての改変されたｄｎａシンセソーム成分 |
| AU3344399A (en) | 1998-04-16 | 1999-11-08 | City of Osaka, The | Remedies for primary biliary cirrhosis |
| WO2001013912A1 (fr) * | 1999-08-23 | 2001-03-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Medicaments destines a la regeneration d'un foie transplante |
| EP1249235B1 (en) * | 2000-01-18 | 2006-08-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Remedies for hepatitis containing alanine and glycine |
| JPWO2002077222A1 (ja) * | 2001-03-13 | 2004-07-15 | 味の素株式会社 | 肝再生に関与する遺伝子パネル |
| US7294471B2 (en) * | 2002-02-27 | 2007-11-13 | Cskeys, Llc | Method for purifying cancer-specific proliferating cell nuclear antigen |
| JP4559380B2 (ja) * | 2002-03-01 | 2010-10-06 | 日清ファルマ株式会社 | 肝疾患治療剤 |
| EP1656933A1 (en) * | 2004-11-11 | 2006-05-17 | Ajinomoto Co., Inc. | A medicinal composition comprising L-alanine for non-alcoholic fatty liver disease and/or non-alcoholic steatohepatitis and use therof |
| KR101457737B1 (ko) | 2007-06-21 | 2014-11-03 | 각코우호우진 조사이 다이가쿠 | 간세포 증식 촉진작용을 갖는 의약 |
| KR100943577B1 (ko) * | 2009-08-28 | 2010-02-23 | 서울대학교산학협력단 | 베타인을 함유하는 부분적으로 절제된 간의 재생 촉진용 조성물 |
| BE1028688B1 (nl) * | 2020-10-09 | 2022-05-09 | Atlas Copco Airpower Nv | Inrichting en werkwijze voor het drogen van samengeperst gas en compressorinstallatie voorzien van dergelijke inrichting |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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1992
- 1992-02-26 JP JP03956792A patent/JP3168669B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-01-10 US US08/370,815 patent/US5580903A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05229940A (ja) | 1993-09-07 |
| US5580903A (en) | 1996-12-03 |
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