JPS61106521A - 血管増殖抑制剤 - Google Patents
血管増殖抑制剤Info
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- JPS61106521A JPS61106521A JP22946884A JP22946884A JPS61106521A JP S61106521 A JPS61106521 A JP S61106521A JP 22946884 A JP22946884 A JP 22946884A JP 22946884 A JP22946884 A JP 22946884A JP S61106521 A JPS61106521 A JP S61106521A
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- Japan
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- tumor
- vessel
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血管増殖抑制剤に関する。更に詳しくは本発明
は抗炎症作用を有する物質を主成分とする血管増殖抑制
剤に関する。
は抗炎症作用を有する物質を主成分とする血管増殖抑制
剤に関する。
血管は生物特に閉鎖血管系の動物にとっては栄養物の組
織・器官への運搬、供給や組織・器官からの不要老廃物
の搬出等の生命維持に欠くべからざる生理作用の場とし
て重要な役割を担っており、従来より血管系の新規構築
もしくは血管機能の維持・改善については高血圧症や虚
血性疾患等の症例を中心に多くの研究が為され−できて
いる。最近、この様に生体にとって必須の働きを司どる
血管系が時には異常に増殖して様々な病態の誘因または
悪化の要因となったりしていることが知見された。
織・器官への運搬、供給や組織・器官からの不要老廃物
の搬出等の生命維持に欠くべからざる生理作用の場とし
て重要な役割を担っており、従来より血管系の新規構築
もしくは血管機能の維持・改善については高血圧症や虚
血性疾患等の症例を中心に多くの研究が為され−できて
いる。最近、この様に生体にとって必須の働きを司どる
血管系が時には異常に増殖して様々な病態の誘因または
悪化の要因となったりしていることが知見された。
例えば、糖尿病患者のうちのある割合に於いては眼球の
ガラス体内に゛まで毛細血管の異常増殖がおこり、時に
は失明にまで至ることが知られている。
ガラス体内に゛まで毛細血管の異常増殖がおこり、時に
は失明にまで至ることが知られている。
現在、わが国における死亡原因の第１位となっている癌
に関しても、宿主血管が局方向へ異常増殖していること
が知られている（Ｊ、 Ｆｏｌｌｖａ、ｎ ：別冊サイ
エンス ８５〜９７頁、日経サイエンス社、１９８１年
）。
に関しても、宿主血管が局方向へ異常増殖していること
が知られている（Ｊ、 Ｆｏｌｌｖａ、ｎ ：別冊サイ
エンス ８５〜９７頁、日経サイエンス社、１９８１年
）。
こうした宿主血管の異常増殖がない限り、固型腫瘍が直
径数ミリメートル以上に増殖することはあり得ないし、
宿主の生命を脅かす致命的癌病態も誘起されない。
径数ミリメートル以上に増殖することはあり得ないし、
宿主の生命を脅かす致命的癌病態も誘起されない。
本発明者らは、血管の異常増殖を抑制又は予防すること
が出来るならば各種病態を予防もしくは治療することが
できるものと着想し鋭意検討したところ、抗炎症作用を
有する物質（以下本物質と略称）が解熱、鎮痛、消炎効
果に加え、血管増殖抑制の薬理効果をも有することを知
見し、本発明を完成した。
が出来るならば各種病態を予防もしくは治療することが
できるものと着想し鋭意検討したところ、抗炎症作用を
有する物質（以下本物質と略称）が解熱、鎮痛、消炎効
果に加え、血管増殖抑制の薬理効果をも有することを知
見し、本発明を完成した。
従来、このような立場から病態の予防及び治療を可能な
らしめた発明はなく、本発明は画期的な予防及び治療剤
を提供するものと言うことができる。
らしめた発明はなく、本発明は画期的な予防及び治療剤
を提供するものと言うことができる。
本物質は下記に例示するステロイド系又は非ステロイド
系物質の何れでもよい。
系物質の何れでもよい。
ステロイド系：酢酸コルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン
、プレドニゾロン、デキサメサゾン、リン酸デキサメサ
ゾンナトリウム 非ステロイド系ニ アニリン誘導体系＝７セトアリニド、７セトアミノフエ
ン、ツェナセチン、ラクチルフェネチジン、ブセチン、
フェニルアセチルグリシンジメチルアミド、プロマニル
ブロミド サリチル酸誘導体系；サリチル酸、サリチル酸ナトリウ
ム、サリチル酸カルシウム、サリチルサリチル酸、アス
ピリン、アスピリン酸アルミニウム、コリンサリチレー
ト、サリチル酸メチル、サリチルアミド、エトキシベン
ズアミド キノフェン系；エチル炭酸キニーネ、塩酸キニーネ、硫
酸キニーネ、キノフェン ピラゾロン誘導体系ニアミノピリン、スルビリン、アミ
ノプロピロン、アンチピリン、イソプロピルアンチピリ
ン、ミグレニン、フェノピラゾン、ニフエナゾン、フェ
ニルブタシン、オキシフェン −プタゾン、ケトフェ
ニルブタシン、クロフエゾン、アザプロパシン、スルフ
ィンピラゾン、ジフエナミゾール アントラニル酸基：メフェナム酸、フルフェナム酸アル
ミニウム、フルフェナム酸、ニフルミン酸、グラフエニ
ン フェニル酢酸系：イブプロフェン、アルクロフェナック
、ケトプロフェン、ナブＯキセン、フルルビプロフェン
、フェンブフェン、イブフェナック、ジクロツェナフナ
トリウム、フェンチアザクピリミジン系；フコ０−ム、
メビリゾールフエノチアジン系；メチアジン酸、プロチ
ジン酸、ジントチアジン インドール酢酸系；インドメタシン、トルメチンナトリ
ウム、スリンダク、クリダナク塩基性系；塩酸チノリジ
ン、塩酸チアラミド、クエン酸ベリソキサール、塩酸ベ
ンジダミンその他；トリベノシド、ペンフエパゾン、塩
酸フエニラミドール、シメトリド、塩酸ジフェニルジメ
チルアミノエタン、エトヘプタジン、ペンタゾシン、ア
ザヒシクラン、塩酸ブＯボキシフエン、プロボキシフエ
ンナプシレート、コルヒチン、ベンズプロマロン、プロ
ベネシド、イミプラミン、カルバマゼピン、ブマジゾン
、ピロキシカム、フエノブＯフェンカルシウム、プラノ
プロフェン、サザビリン、フェプラゾン これらの物質は医薬品要覧 総合新版（薬業時報社、昭
和５４年５月１５日出版） ７０−１０１頁；総合臨
ａ ３０巻増刊号（処方計画法）、５５−６０頁及び
１７８−１８０頁、１９８１年；総合１肱 ３９巻春季
増刊号、１５６−１６０頁、１９８１年；日本医薬品集
（第５版）薬業時報社（１９７９年）；桑名検索辞典
薬業時報社（１９８１年）等に記載されている。
、プレドニゾロン、デキサメサゾン、リン酸デキサメサ
ゾンナトリウム 非ステロイド系ニ アニリン誘導体系＝７セトアリニド、７セトアミノフエ
ン、ツェナセチン、ラクチルフェネチジン、ブセチン、
フェニルアセチルグリシンジメチルアミド、プロマニル
ブロミド サリチル酸誘導体系；サリチル酸、サリチル酸ナトリウ
ム、サリチル酸カルシウム、サリチルサリチル酸、アス
ピリン、アスピリン酸アルミニウム、コリンサリチレー
ト、サリチル酸メチル、サリチルアミド、エトキシベン
ズアミド キノフェン系；エチル炭酸キニーネ、塩酸キニーネ、硫
酸キニーネ、キノフェン ピラゾロン誘導体系ニアミノピリン、スルビリン、アミ
ノプロピロン、アンチピリン、イソプロピルアンチピリ
ン、ミグレニン、フェノピラゾン、ニフエナゾン、フェ
ニルブタシン、オキシフェン −プタゾン、ケトフェ
ニルブタシン、クロフエゾン、アザプロパシン、スルフ
ィンピラゾン、ジフエナミゾール アントラニル酸基：メフェナム酸、フルフェナム酸アル
ミニウム、フルフェナム酸、ニフルミン酸、グラフエニ
ン フェニル酢酸系：イブプロフェン、アルクロフェナック
、ケトプロフェン、ナブＯキセン、フルルビプロフェン
、フェンブフェン、イブフェナック、ジクロツェナフナ
トリウム、フェンチアザクピリミジン系；フコ０−ム、
メビリゾールフエノチアジン系；メチアジン酸、プロチ
ジン酸、ジントチアジン インドール酢酸系；インドメタシン、トルメチンナトリ
ウム、スリンダク、クリダナク塩基性系；塩酸チノリジ
ン、塩酸チアラミド、クエン酸ベリソキサール、塩酸ベ
ンジダミンその他；トリベノシド、ペンフエパゾン、塩
酸フエニラミドール、シメトリド、塩酸ジフェニルジメ
チルアミノエタン、エトヘプタジン、ペンタゾシン、ア
ザヒシクラン、塩酸ブＯボキシフエン、プロボキシフエ
ンナプシレート、コルヒチン、ベンズプロマロン、プロ
ベネシド、イミプラミン、カルバマゼピン、ブマジゾン
、ピロキシカム、フエノブＯフェンカルシウム、プラノ
プロフェン、サザビリン、フェプラゾン これらの物質は医薬品要覧 総合新版（薬業時報社、昭
和５４年５月１５日出版） ７０−１０１頁；総合臨
ａ ３０巻増刊号（処方計画法）、５５−６０頁及び
１７８−１８０頁、１９８１年；総合１肱 ３９巻春季
増刊号、１５６−１６０頁、１９８１年；日本医薬品集
（第５版）薬業時報社（１９７９年）；桑名検索辞典
薬業時報社（１９８１年）等に記載されている。
本物質の血管増殖抑制作用の効果を、゛医学のあゆみ
１２２巻、８９０頁、１９８２年″の方法で調べたとこ
ろ、実験動物腫瘍由来の血管の異常増殖が著８月に抑制
されるのが確認された。また担癌患者の原発巣、転移部
で血管増殖が抑制されているのが確認され、増加性網膜
炎症状、糖尿病性網膜症においてもガラス体中の毛細血
管の異常増殖が抑制されているのが確認された。
１２２巻、８９０頁、１９８２年″の方法で調べたとこ
ろ、実験動物腫瘍由来の血管の異常増殖が著８月に抑制
されるのが確認された。また担癌患者の原発巣、転移部
で血管増殖が抑制されているのが確認され、増加性網膜
炎症状、糖尿病性網膜症においてもガラス体中の毛細血
管の異常増殖が抑制されているのが確認された。
上記したとおり本物質は血管増殖抑制作用を有するので
、増殖性網膜炎、リューマチ性関節炎、乾疹、糖尿病性
網膜症、未熟児網膜症、腫瘍等の病態の予防、治療に有
効である。
、増殖性網膜炎、リューマチ性関節炎、乾疹、糖尿病性
網膜症、未熟児網膜症、腫瘍等の病態の予防、治療に有
効である。
本物質を血管増殖抑制剤として用いる場合、症状に応じ
て薬効を得るのに十分な量の有効成分が含有された投薬
単位形で提供することができる。
て薬効を得るのに十分な量の有効成分が含有された投薬
単位形で提供することができる。
その形態としては経口用として散剤、細粒剤、顆粒剤、
錠剤、緩衝錠、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、乳
剤、懸濁剤、液剤、乳剤などの形態：、、′１ ″″″
”６・＄Ｉ！Ｄｍ、！：ｔ、、ｒｌｌ？ＩＩＬ、ｒ（７
）７／プル、ビンなどの形態をとり得る。療剤、軟膏の
形態でもよい。
錠剤、緩衝錠、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、乳
剤、懸濁剤、液剤、乳剤などの形態：、、′１ ″″″
”６・＄Ｉ！Ｄｍ、！：ｔ、、ｒｌｌ？ＩＩＬ、ｒ（７
）７／プル、ビンなどの形態をとり得る。療剤、軟膏の
形態でもよい。
本物質は単独又は製薬上許容し得る希釈剤及び他の薬剤
と混合して用いてもよく、希釈剤として固体、液体、半
固体の賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、表
面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、溶
解補助剤、溶剤等が使用され得る。
と混合して用いてもよく、希釈剤として固体、液体、半
固体の賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、表
面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、溶
解補助剤、溶剤等が使用され得る。
本物質を製剤の形で用いる場合、製剤中に活性成分は一
般に０．０１〜１００重Ｍ％、好ましくは０．０５〜８
０重量％含まれる。
般に０．０１〜１００重Ｍ％、好ましくは０．０５〜８
０重量％含まれる。
本物質は人間及び動物に経口的または非経口的に投与さ
れる。経口的投与は舌下投与を包含する。
れる。経口的投与は舌下投与を包含する。
非経口的投与は注射投与（例えば皮下、筋肉、静脈注射
、点滴）、直腸投与などを含む。塗布してもよい。
、点滴）、直腸投与などを含む。塗布してもよい。
本物質の投与量は動物か人間により、また年齢、個人差
、病状などに影響されるので場合によっては下記範囲外
量を投与する場合もあるが、一般に人間を対象とする場
合、本物質の投与量は１日当り０］１〜１５００ｑ／に
９、好ましくは１〜５りＯ＃ ｌｌ１ｇ／ Ｋｇである
。１日２〜４回に分けて投与してもよい。
、病状などに影響されるので場合によっては下記範囲外
量を投与する場合もあるが、一般に人間を対象とする場
合、本物質の投与量は１日当り０］１〜１５００ｑ／に
９、好ましくは１〜５りＯ＃ ｌｌ１ｇ／ Ｋｇである
。１日２〜４回に分けて投与してもよい。
以下、実施例により本発明をさらに説明する。
８連合のＩＣＲマウスの背部筋膜−腫瘍細胞系・（医学
のあゆみ １２２巻、８９０頁、１９８２年）で、Ｓａ
ｒｃｏｍａ−１８０腫瘍に由来する宿主マウスの異常な
血管増殖性を、Ｓａｒｃｏｍａ−１８０腫瘍細胞５×１
０６個をミリボアディフュージョンチャンバー（ＰＲＯ
ＯＧ／ ４０１、ミリボアジャパン社製）に封入し、
移植後９日目に検討したところ、第１図に示す如く著し
い血管異常増殖が認められた。これに対し移植後３，５
．８日目に１００４／討・日のトルメチンナトリウムを
経口投与し、９日目に検討した場合は、第２図に示す如
く血管の異常増殖は全く認められず、血管異常増殖の抑
制効果が確認された。
のあゆみ １２２巻、８９０頁、１９８２年）で、Ｓａ
ｒｃｏｍａ−１８０腫瘍に由来する宿主マウスの異常な
血管増殖性を、Ｓａｒｃｏｍａ−１８０腫瘍細胞５×１
０６個をミリボアディフュージョンチャンバー（ＰＲＯ
ＯＧ／ ４０１、ミリボアジャパン社製）に封入し、
移植後９日目に検討したところ、第１図に示す如く著し
い血管異常増殖が認められた。これに対し移植後３，５
．８日目に１００４／討・日のトルメチンナトリウムを
経口投与し、９日目に検討した場合は、第２図に示す如
く血管の異常増殖は全く認められず、血管異常増殖の抑
制効果が確認された。
コ（７） Ｍ 果ＧＣＪｌ キ、５ａｒＣＯ１ａ−１８
０腫瘍細胞１０６個をＩＯＲマウスの皮下に移植し、移
植１３，５゜８日目に１００１９１／Ｎｊ・日のトルメ
チンナトリウムを強制的に経口投与した。対照群には移
植後３゜５．８日目に生理食塩水のみを経口投与した。
０腫瘍細胞１０６個をＩＯＲマウスの皮下に移植し、移
植１３，５゜８日目に１００１９１／Ｎｊ・日のトルメ
チンナトリウムを強制的に経口投与した。対照群には移
植後３゜５．８日目に生理食塩水のみを経口投与した。
移植後２５日目の平均腫瘍型、Ｉ！ｌからｍ瘍増殖抑制
率を求めた結果（各群５匹の平均値である）を第１表に
示す。第１表から明らかなとおり、トルメチンナトリウ
ム投与群は対照群に比べ３２．０％のＩ１ｍ増殖抑制率
を示し、トルメチンナトリウムには著しい癌病態改善効
果のあることが知見された。
率を求めた結果（各群５匹の平均値である）を第１表に
示す。第１表から明らかなとおり、トルメチンナトリウ
ム投与群は対照群に比べ３２．０％のＩ１ｍ増殖抑制率
を示し、トルメチンナトリウムには著しい癌病態改善効
果のあることが知見された。
第 １ 表
また、フェニルアセチルグリシンジメチルアミド５００
ＩｒＰＩ／Ｋｇ、サリチル酸ナトリウム５００ＩＩｔｇ
／ＬＦ、アスピリン酸アルミニウム１ｇ／Ｎ！Ｆ、コリ
ンサチレート８００■／Ｋｙ、サリチルアミド５００し
■／に９、アミノビリン１００１１ｇ／Ｋｇ、スルビリ
ン１７／／（９、フエ一二ルブタゾン２００Ｉ１ｇ／Ｋ
ｇ、メフェナム酸５００ｖ／Ｎｇ、フルフェナム酸アル
ミニウム５００１１９７に９、フルフェナム酸２００η
／醇、またはツク０フエナクナトリウム５０ＩＲｇ／幻
を経口投与した場合も同様に、血管異常増殖遜ｉ抑制効
果並びに癌病態改善効果（ＩＩＩ瘍増殖抑制効果）が認
められた。
ＩｒＰＩ／Ｋｇ、サリチル酸ナトリウム５００ＩＩｔｇ
／ＬＦ、アスピリン酸アルミニウム１ｇ／Ｎ！Ｆ、コリ
ンサチレート８００■／Ｋｙ、サリチルアミド５００し
■／に９、アミノビリン１００１１ｇ／Ｋｇ、スルビリ
ン１７／／（９、フエ一二ルブタゾン２００Ｉ１ｇ／Ｋ
ｇ、メフェナム酸５００ｖ／Ｎｇ、フルフェナム酸アル
ミニウム５００１１９７に９、フルフェナム酸２００η
／醇、またはツク０フエナクナトリウム５０ＩＲｇ／幻
を経口投与した場合も同様に、血管異常増殖遜ｉ抑制効
果並びに癌病態改善効果（ＩＩＩ瘍増殖抑制効果）が認
められた。
実施例２
８退会のＩＣＲマウスの背部筋膜−腫瘍細胞系（医学の
あゆみ １２２巻、８９０頁、１９８２年）で、５ａｒ
ｃｏａ＋ａ−１８０腫瘍に由来する宿主マウスの異常な
血管増殖性を、Ｓａｒｃｏｍａ−１８０Ｗ１瘍柵胞５×
１０６個をミリボアディフュージョンチャンバー（ＰＲ
ＯＯＯ／ ４０１ 、ミリボアジャパン社製）に封入し
、移植後９日目に検討したところ、第３図に示す如く著
しい血管異常増殖が認められた。これに対し移植後３．
５．８日目に１５ａｙ／／（ｙ・日の酢酸ヒトＯコルチ
ゾンを投与し、９日目に検討した場合は、第４図に示す
如く血管の異常増殖は全く認められず、血管異常増殖の
抑制効果が確認された。
あゆみ １２２巻、８９０頁、１９８２年）で、５ａｒ
ｃｏａ＋ａ−１８０腫瘍に由来する宿主マウスの異常な
血管増殖性を、Ｓａｒｃｏｍａ−１８０Ｗ１瘍柵胞５×
１０６個をミリボアディフュージョンチャンバー（ＰＲ
ＯＯＯ／ ４０１ 、ミリボアジャパン社製）に封入し
、移植後９日目に検討したところ、第３図に示す如く著
しい血管異常増殖が認められた。これに対し移植後３．
５．８日目に１５ａｙ／／（ｙ・日の酢酸ヒトＯコルチ
ゾンを投与し、９日目に検討した場合は、第４図に示す
如く血管の異常増殖は全く認められず、血管異常増殖の
抑制効果が確認された。
この結果に基き、Ｓａｒｃｏｍａ−１８０腫瘍１１胞１
０６個をＩＣＲマウスの皮下に移植し、移植後３，５゜
８日目に１５■／に９・日の酢酸ヒドロコルチゾンを筋
肉内投与した。対照群には移植後３．５．８日目に生理
食塩水のみを筋肉内投与した。
０６個をＩＣＲマウスの皮下に移植し、移植後３，５゜
８日目に１５■／に９・日の酢酸ヒドロコルチゾンを筋
肉内投与した。対照群には移植後３．５．８日目に生理
食塩水のみを筋肉内投与した。
移植後２５日目の平均腫瘍重量から腫瘍増殖抑制率を求
めた結果（各群５匹の平均値である）、酢酸ヒドロコル
チゾン投与群は対照群に比べ約３５％の腫瘍増殖抑制率
を示し、酢酸ヒドロコルチゾンには著しい癌病態改善効
果のあることが知見された。
めた結果（各群５匹の平均値である）、酢酸ヒドロコル
チゾン投与群は対照群に比べ約３５％の腫瘍増殖抑制率
を示し、酢酸ヒドロコルチゾンには著しい癌病態改善効
果のあることが知見された。
また、メチアジン酸２５０＃ｉＦ／Ｎｙ、グラフエニン
１’ｊ／に９、塩酸ベンジダミン１５０Ｉ１１９／Ｎｇ
、ブコローム５００ｅｙ／にシ、メピリゾール１５０■
／に９、アザプロパシン５００ ■／に９、塩酸チノ
リジン５００ｑ／Ｋｇ、クロフエゾン５００ｑ／に９、
スリンタフ２００Ｑ／Ｋｇ、ナフロキセン３ｏＯＩＩｔ
ｇ／に９またはピロキシカム１００Ｒ９／に９を経口投
与した場合も同様に、血管異常増殖抑制効果並びに癌病
態改善効果（腫瘍増殖抑制効果）が認められた。
１’ｊ／に９、塩酸ベンジダミン１５０Ｉ１１９／Ｎｇ
、ブコローム５００ｅｙ／にシ、メピリゾール１５０■
／に９、アザプロパシン５００ ■／に９、塩酸チノ
リジン５００ｑ／Ｋｇ、クロフエゾン５００ｑ／に９、
スリンタフ２００Ｑ／Ｋｇ、ナフロキセン３ｏＯＩＩｔ
ｇ／に９またはピロキシカム１００Ｒ９／に９を経口投
与した場合も同様に、血管異常増殖抑制効果並びに癌病
態改善効果（腫瘍増殖抑制効果）が認められた。
またａＳとしてマウス肝癌ＭＨ−１３４．ルイス肺癌細
胞、ラット肉腫、Ｗａｌｋｅｒ２５６細胞を用い、実験
動物としてＣ３Ｈ／Ｈｅマウス、ＢＤＦ、マウス、Ｗｉ
ｓｔａｒラットを用いても上記と同様な結果を得た。
胞、ラット肉腫、Ｗａｌｋｅｒ２５６細胞を用い、実験
動物としてＣ３Ｈ／Ｈｅマウス、ＢＤＦ、マウス、Ｗｉ
ｓｔａｒラットを用いても上記と同様な結果を得た。
実施例３
実施例１に基づき、ルイス肺癌細胞１０６個を皮下に移
植したＢＤＦ１マウスの血管異常増殖の抑制効果と癌病
態の改善効果を検討したところ、トルメチンナトリウム
１００■７Ｋｇ・日の経口投与により癌病態が著しく改
善されることが認められた。生存日数から延命率（％）
を求めた結果（各群５匹の平均値である）を第２表に示
す。
植したＢＤＦ１マウスの血管異常増殖の抑制効果と癌病
態の改善効果を検討したところ、トルメチンナトリウム
１００■７Ｋｇ・日の経口投与により癌病態が著しく改
善されることが認められた。生存日数から延命率（％）
を求めた結果（各群５匹の平均値である）を第２表に示
す。
第 ２ 表
同様に１８＃Ｉ！Ｊ／Ｋｇ・日の酢酸ヒドロコルチゾン
、又は１６０Ｉｌｆｇ／ＫＳＦ・日のアスピリンを経口
投与した場合の延命率は夫々１３４．１％、１３０．１
、 ％であった。
、又は１６０Ｉｌｆｇ／ＫＳＦ・日のアスピリンを経口
投与した場合の延命率は夫々１３４．１％、１３０．１
、 ％であった。
□°１ よよ、’ｊｙｌｘ：、、１’Ｊ／に９、つ＋
）ｇ−ｊ−，２よ。
）ｇ−ｊ−，２よ。
彰ｔｔ＊ ／ Ｋｇ、ケトプロフェン１５０■／ Ｋｇ
、フェノプロフェンカルシウム２５０１１１１１．／
Ｋｌ、フェンチアザク２００η／Ｋｇ、フェンブフェン
３５０Ｉｔｇ／に９、プラノプロフェン１５０Ｉｔｇ／
Ｋｙ、フルルビプロフェン２００η／Ｋｇ、ブロチジン
酸５００ｑ／Ｎｇ、アルクロフエナク５００■／に９ま
たはフエプラゾン１．５７／Ｋｇを経口投与した場合で
も、同様に血管異常増殖抑制効果と癌病態改善効果が認
められた。
、フェノプロフェンカルシウム２５０１１１１１．／
Ｋｌ、フェンチアザク２００η／Ｋｇ、フェンブフェン
３５０Ｉｔｇ／に９、プラノプロフェン１５０Ｉｔｇ／
Ｋｙ、フルルビプロフェン２００η／Ｋｇ、ブロチジン
酸５００ｑ／Ｎｇ、アルクロフエナク５００■／に９ま
たはフエプラゾン１．５７／Ｋｇを経口投与した場合で
も、同様に血管異常増殖抑制効果と癌病態改善効果が認
められた。
５退会の雄性−ｔｓｔａｒラットに尾静脈より６５ＩＩ
ＩＩ／Ｋｌのストレプトシトシンを投与し、°およそ３
ケ月後に３．３′−イミノジプロピオニトリルを投与し
て、実験的糖尿病性網膜症をひきおこさせたところ、実
験に供したラットのうちあるものは、ガラス体中の毛細
血管の異常増殖、いわば増殖性網膜炎症状を呈しはじめ
た。この増殖性網膜炎症状を呈しはじめたラットを抽出
し、３，３′−イミノジプロピオニトリル投与後、２°
、５ａｙ／／（ｇ・日のインドメタシンを２日毎に投与
した群では、投与開始後３日目からガラス体中の毛細血
管の異常増殖が明瞭に抑制され、糖尿病性網膜症の病態
改善効果が認められた。同様に２００１１ｔ’ｊ／Ｋｇ
・日のアスピリン投与によっても病態改善効果が認めら
れた。
ＩＩ／Ｋｌのストレプトシトシンを投与し、°およそ３
ケ月後に３．３′−イミノジプロピオニトリルを投与し
て、実験的糖尿病性網膜症をひきおこさせたところ、実
験に供したラットのうちあるものは、ガラス体中の毛細
血管の異常増殖、いわば増殖性網膜炎症状を呈しはじめ
た。この増殖性網膜炎症状を呈しはじめたラットを抽出
し、３，３′−イミノジプロピオニトリル投与後、２°
、５ａｙ／／（ｇ・日のインドメタシンを２日毎に投与
した群では、投与開始後３日目からガラス体中の毛細血
管の異常増殖が明瞭に抑制され、糖尿病性網膜症の病態
改善効果が認められた。同様に２００１１ｔ’ｊ／Ｋｇ
・日のアスピリン投与によっても病態改善効果が認めら
れた。
実施例５
癌患者への癌病態改善効果
種々の条件により手術不能な肝癌患者（ＳｔａｌＪｅｌ
Ｖ、５７オ男性）にトルメチンナトリウムを５００Ｒｇ
Ｚ日投与し、癌病態の改善効果を検討したところ、良好
な癌病態改善状態が長期間維持できた。
Ｖ、５７オ男性）にトルメチンナトリウムを５００Ｒｇ
Ｚ日投与し、癌病態の改善効果を検討したところ、良好
な癌病態改善状態が長期間維持できた。
長期の糖尿病患者で、ガラス体への毛細血管の増殖進展
が始まった５４才の男性患者にチクロピジンの投与に加
えアスピリンを１．５ｇ／日投与したところ、他療法の
みでは阻止されなかった毛細血管の異常増殖が抑制され
ていることが眼底カメラでの観察により確認され、光凝
固法との併用により病態の進展を完全に阻止することが
できた。
が始まった５４才の男性患者にチクロピジンの投与に加
えアスピリンを１．５ｇ／日投与したところ、他療法の
みでは阻止されなかった毛細血管の異常増殖が抑制され
ていることが眼底カメラでの観察により確認され、光凝
固法との併用により病態の進展を完全に阻止することが
できた。
長期の糖尿病患者で、ガラス体への毛細血管の増殖進展
が始まった４９才の男性患者にチクロピジンの投与に加
えプレドニゾロンを１Ｒｇ／Ｎｇ投与したところ、毛細
血管の異常増殖が阻止され、光凝固法との併用により病
態の進展をほぼ完全に阻止することができた。
が始まった４９才の男性患者にチクロピジンの投与に加
えプレドニゾロンを１Ｒｇ／Ｎｇ投与したところ、毛細
血管の異常増殖が阻止され、光凝固法との併用により病
態の進展をほぼ完全に阻止することができた。
製剤化例１
アスピリン１．５重量部、単シロップ８．０重量部、精
製水１００ｆｆｉ１部を加えて経口剤とした。
製水１００ｆｆｉ１部を加えて経口剤とした。
乳ｌ」ＪＩ２
リン酸デキサメサゾンナトリウム４０１１ｇを減菌した
生理食塩水に加え１０−の注射剤とした。
生理食塩水に加え１０−の注射剤とした。
なお、代表的な本物質の急性毒性値は次の通りである。
急性毒性値は、アスピリンがラットに経口投与、プレド
ニソロンがマウスに皮下投与した測定値であることを除
いて、マウスに経口投与した測定値である。
ニソロンがマウスに皮下投与した測定値であることを除
いて、マウスに経口投与した測定値である。
第１図および第３図は対照群の血管異常増殖−状態を示
す図であり、第２図および第４図は本発明群の血管異常
増殖抑制状態を示す図である。
す図であり、第２図および第４図は本発明群の血管異常
増殖抑制状態を示す図である。
Claims (1)
- （１）抗炎症作用を有する物質を主成分とすることを特
徴とする血管増殖抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22946884A JPS61106521A (ja) | 1984-10-31 | 1984-10-31 | 血管増殖抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22946884A JPS61106521A (ja) | 1984-10-31 | 1984-10-31 | 血管増殖抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61106521A true JPS61106521A (ja) | 1986-05-24 |
| JPH0224250B2 JPH0224250B2 (ja) | 1990-05-29 |
Family
ID=16892665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22946884A Granted JPS61106521A (ja) | 1984-10-31 | 1984-10-31 | 血管増殖抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61106521A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0687739A (ja) * | 1991-03-08 | 1994-03-29 | Fgn Inc | 前癌性病変治療剤 |
| WO1997030017A1 (fr) * | 1996-02-19 | 1997-08-21 | Japan Tobacco Inc. | Agent therapeutique contre le diabete |
| US5948779A (en) * | 1997-12-12 | 1999-09-07 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of n-benzyl-3-indenyl acetamides with heterocyclic aldehydes |
| US5965619A (en) * | 1996-06-13 | 1999-10-12 | Cell Pathways Inc. | Method for treating patients having precancerous lesions with substituted indene derivatives |
| US5998477A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-07 | Cell Pathways Inc. | Substituted methoxy benzylidene indenyl-acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions |
| US6028116A (en) * | 1998-04-03 | 2000-02-22 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of 1H-indenyl-hydroxyalkanes with aldehydes for neoplasia |
| US6063818A (en) * | 1996-06-13 | 2000-05-16 | Cell Pathways Inc. | Substituted benzylidene indenyl formamides, acetamides and propionamides |
| WO2002078713A1 (fr) * | 2001-03-28 | 2002-10-10 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicaments contre les affections retiniennes et choroidiennes contenant des steroides comme principe actif |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03244970A (ja) * | 1990-02-21 | 1991-10-31 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | ヒートポンプ装置 |
-
1984
- 1984-10-31 JP JP22946884A patent/JPS61106521A/ja active Granted
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0687739A (ja) * | 1991-03-08 | 1994-03-29 | Fgn Inc | 前癌性病変治療剤 |
| WO1997030017A1 (fr) * | 1996-02-19 | 1997-08-21 | Japan Tobacco Inc. | Agent therapeutique contre le diabete |
| US5965619A (en) * | 1996-06-13 | 1999-10-12 | Cell Pathways Inc. | Method for treating patients having precancerous lesions with substituted indene derivatives |
| US5998477A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-07 | Cell Pathways Inc. | Substituted methoxy benzylidene indenyl-acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions |
| US6063818A (en) * | 1996-06-13 | 2000-05-16 | Cell Pathways Inc. | Substituted benzylidene indenyl formamides, acetamides and propionamides |
| US5948779A (en) * | 1997-12-12 | 1999-09-07 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of n-benzyl-3-indenyl acetamides with heterocyclic aldehydes |
| US6028116A (en) * | 1998-04-03 | 2000-02-22 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of 1H-indenyl-hydroxyalkanes with aldehydes for neoplasia |
| WO2002078713A1 (fr) * | 2001-03-28 | 2002-10-10 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicaments contre les affections retiniennes et choroidiennes contenant des steroides comme principe actif |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0224250B2 (ja) | 1990-05-29 |
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