JP2002114672A - Ｃ型又は非ｂ非ｃ型肝炎ウイルスによる肝機能異常の改善剤 - Google Patents
Ｃ型又は非ｂ非ｃ型肝炎ウイルスによる肝機能異常の改善剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】Ｃ型肝炎ウイルス又は非Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルス
の感染によって生じる肝機能異常を改善するのに有効な
製剤を提供する。 【解決手段】トシル酸スプラタストを有効成分とするＣ
型又は非Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルス感染による肝機能異常の
改善剤。
の感染によって生じる肝機能異常を改善するのに有効な
製剤を提供する。 【解決手段】トシル酸スプラタストを有効成分とするＣ
型又は非Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルス感染による肝機能異常の
改善剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｃ型又は非Ｂ非Ｃ
型肝炎ウイルスの感染によって生じる肝疾患における肝
機能異常を改善するのに有効な製剤に関する。
型肝炎ウイルスの感染によって生じる肝疾患における肝
機能異常を改善するのに有効な製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｃ型肝炎ウイルス抗体陽性であるＣ型肝
炎ウイルス保持者は現在、日本に２００万人存在すると
言われている。Ｃ型肝炎の病原はＲＮＡウイルス（ＨＣ
Ｖ）であり、感染経路は非経口的で輸血、手術、注射等
から血液を介して感染する。このウイルス感染はＣ型急
性肝炎として発症し、その後、一過性感染として治癒す
る例は１０〜２０％と少なく、そのほとんどは慢性肝炎
へと移行する。また慢性肝炎はその半数は肝硬変に移行
し、更にその半数以上が肝癌へと発展する。このように
Ｃ型肝炎は肝癌に移行するハイリスクな疾患であるが、
これらの治療法は今だ充分なものではない。現在、Ｃ型
肝炎の治療には、安静および栄養補給といった一般療
法、原因となるウイルスの増殖を抑制する抗ウイルス剤
又は生体に進入したウイルスの中和や排除を目的とした
免疫製剤による原因療法、発病に伴う肝酵素上昇を改善
する対症療法などが施されている。
炎ウイルス保持者は現在、日本に２００万人存在すると
言われている。Ｃ型肝炎の病原はＲＮＡウイルス（ＨＣ
Ｖ）であり、感染経路は非経口的で輸血、手術、注射等
から血液を介して感染する。このウイルス感染はＣ型急
性肝炎として発症し、その後、一過性感染として治癒す
る例は１０〜２０％と少なく、そのほとんどは慢性肝炎
へと移行する。また慢性肝炎はその半数は肝硬変に移行
し、更にその半数以上が肝癌へと発展する。このように
Ｃ型肝炎は肝癌に移行するハイリスクな疾患であるが、
これらの治療法は今だ充分なものではない。現在、Ｃ型
肝炎の治療には、安静および栄養補給といった一般療
法、原因となるウイルスの増殖を抑制する抗ウイルス剤
又は生体に進入したウイルスの中和や排除を目的とした
免疫製剤による原因療法、発病に伴う肝酵素上昇を改善
する対症療法などが施されている。
【０００３】原因療法の治療剤として我が国で唯一認可
されているインターフェロンによる治療は、現在一般的
に行われている治療法であるが、適応症がＣ型慢性肝炎
のみであり、著効を示すこともあるが全く無効である例
も多く、近年、当初期待されたほど高い効果を示すもの
でないことが明らかとなってきた。このため、最近では
インターフェロンと他の薬剤との併用療法が試みられて
いる。例えばインターフェロンと抗ウイルス剤であるリ
バビリン（Ribavirin：シェーリングプラウ社製、化学
名：１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリア
ゾール−３−カルボキサミド）との併用療法が、現在、
本邦においても検討されている（Gastroenterology, 10
5: 507-512, 1993)。
されているインターフェロンによる治療は、現在一般的
に行われている治療法であるが、適応症がＣ型慢性肝炎
のみであり、著効を示すこともあるが全く無効である例
も多く、近年、当初期待されたほど高い効果を示すもの
でないことが明らかとなってきた。このため、最近では
インターフェロンと他の薬剤との併用療法が試みられて
いる。例えばインターフェロンと抗ウイルス剤であるリ
バビリン（Ribavirin：シェーリングプラウ社製、化学
名：１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリア
ゾール−３−カルボキサミド）との併用療法が、現在、
本邦においても検討されている（Gastroenterology, 10
5: 507-512, 1993)。
【０００４】また、海外では前記のリバビリン単独投与
によるＣ型肝炎の治療成績が報告されている。これによ
ると、リバビリンによる治療は、ＡＬＴ（アラニンアミ
ノトランスフェラーゼ）の一過性の低下改善は認められ
るものの、投与後、ほとんどの症例で再上昇が認めら
れ、しかもＨＣＶ ＲＮＡの低下や肝組織の改善につい
ては一定の所見が得られておらず、本剤単独療法の限界
が示されている（Hepatology 16:649-654, 1992: J. He
patol. 25:591-598, 1996)。
によるＣ型肝炎の治療成績が報告されている。これによ
ると、リバビリンによる治療は、ＡＬＴ（アラニンアミ
ノトランスフェラーゼ）の一過性の低下改善は認められ
るものの、投与後、ほとんどの症例で再上昇が認めら
れ、しかもＨＣＶ ＲＮＡの低下や肝組織の改善につい
ては一定の所見が得られておらず、本剤単独療法の限界
が示されている（Hepatology 16:649-654, 1992: J. He
patol. 25:591-598, 1996)。
【０００５】一方、非Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルスによって生
じる肝炎等の肝疾患に対しては、有効な原因療法はな
く、グリチルリチンやウルソデスオキシコール酸等を使
用した対症療法による治療が行われているのが現状であ
る。
じる肝炎等の肝疾患に対しては、有効な原因療法はな
く、グリチルリチンやウルソデスオキシコール酸等を使
用した対症療法による治療が行われているのが現状であ
る。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、Ｃ型
肝炎ウイルス又は非Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルスの感染によっ
て生じる肝疾患における肝機能異常の改善に対して、有
効に機能する薬学的製剤を提供することにある。
肝炎ウイルス又は非Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルスの感染によっ
て生じる肝疾患における肝機能異常の改善に対して、有
効に機能する薬学的製剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記従来の
問題に鑑みて、Ｃ型肝炎ウイルス又は非Ｂ非Ｃ型肝炎ウ
イルスの感染によって生じる各種肝疾患における肝機能
異常を改善する薬剤の開発を求めて、鋭意研究していた
ところ、トシル酸スプラタストが従来の治療法が無効で
あった症例に対しても顕著に肝機能を改善する効果を発
揮することを見出した。本発明はかかる知見に基づいて
完成されたものである。
問題に鑑みて、Ｃ型肝炎ウイルス又は非Ｂ非Ｃ型肝炎ウ
イルスの感染によって生じる各種肝疾患における肝機能
異常を改善する薬剤の開発を求めて、鋭意研究していた
ところ、トシル酸スプラタストが従来の治療法が無効で
あった症例に対しても顕著に肝機能を改善する効果を発
揮することを見出した。本発明はかかる知見に基づいて
完成されたものである。
【０００８】すなわち、本発明はトシル酸スプラタスト
を有効成分とするＣ型又は非Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルスによ
る肝機能異常の改善剤である。
を有効成分とするＣ型又は非Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルスによ
る肝機能異常の改善剤である。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明で用いられるトシル酸スプ
ラタスト（化学名：（±）−｛２−〔４−（３−エトキ
シ−２−ハイドロキシプロポキシ）フェニルカルバモイ
ル〕エチル｝ジメチルスルホニウム ｐ−トルエンスル
ホネート）は、例えば特公平３−７０６９８号公報に開
示されている公知の化合物であり、当該公報の記載に従
って容易に製造することができる。当該化合物は、前述
する（１）ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ２）から産生されるサ
イトカインであるインターロイキン−４の産生を抑制す
ることによりＩｇＥ抗体産生を抑制する作用、及び
（２）インターロイキン−５の産生を抑制することによ
り好酸球の組織浸潤を抑制する作用、に加えてさらに
（３）化学伝達物質遊離抑制作用を有しており、従来よ
り抗アレルギー薬として、特に臨床的には気管支喘息、
アトピー性皮膚炎及びアレルギー性鼻炎に対して有用性
が認められている（販売名：アイピーディカプセル、大
鵬薬品工業株式会社製）。
ラタスト（化学名：（±）−｛２−〔４−（３−エトキ
シ−２−ハイドロキシプロポキシ）フェニルカルバモイ
ル〕エチル｝ジメチルスルホニウム ｐ−トルエンスル
ホネート）は、例えば特公平３−７０６９８号公報に開
示されている公知の化合物であり、当該公報の記載に従
って容易に製造することができる。当該化合物は、前述
する（１）ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ２）から産生されるサ
イトカインであるインターロイキン−４の産生を抑制す
ることによりＩｇＥ抗体産生を抑制する作用、及び
（２）インターロイキン−５の産生を抑制することによ
り好酸球の組織浸潤を抑制する作用、に加えてさらに
（３）化学伝達物質遊離抑制作用を有しており、従来よ
り抗アレルギー薬として、特に臨床的には気管支喘息、
アトピー性皮膚炎及びアレルギー性鼻炎に対して有用性
が認められている（販売名：アイピーディカプセル、大
鵬薬品工業株式会社製）。
【００１０】本発明は、後述する臨床例から明らかなよ
うに、上記作用を有するトシル酸スプラタストがＣ型肝
炎ウイルスの感染に起因する肝機能異常（低下）及び非
Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルスの感染に起因する肝機能異常（低
下）のいずれに対しても、それを改善し正常化するのに
有効であるという新たな知見に基づくものであって、か
かる効果は従来全く知られていなかったことである。
うに、上記作用を有するトシル酸スプラタストがＣ型肝
炎ウイルスの感染に起因する肝機能異常（低下）及び非
Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルスの感染に起因する肝機能異常（低
下）のいずれに対しても、それを改善し正常化するのに
有効であるという新たな知見に基づくものであって、か
かる効果は従来全く知られていなかったことである。
【００１１】ゆえに本発明はトシル酸スプラタストにつ
いて肝機能改善という新規な医薬用途を提供するもので
ある。
いて肝機能改善という新規な医薬用途を提供するもので
ある。
【００１２】トシル酸スプラタストを有効成分とする本
発明の肝機能改善剤は、例えば錠剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤、細粒剤、液剤、丸剤、乳剤及び懸濁剤等の
経口剤；注射剤、坐剤、軟膏剤、硬膏剤及び貼付剤等の
非経口剤のいずれの薬学的投与形態として調製すること
ができ、それぞれ当業者に公知の慣用の製造方法により
製造できる。
発明の肝機能改善剤は、例えば錠剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤、細粒剤、液剤、丸剤、乳剤及び懸濁剤等の
経口剤；注射剤、坐剤、軟膏剤、硬膏剤及び貼付剤等の
非経口剤のいずれの薬学的投与形態として調製すること
ができ、それぞれ当業者に公知の慣用の製造方法により
製造できる。
【００１３】経口用の固形製剤として調製する場合に
は、有効成分であるトシル酸スプラストに賦形剤、必要
に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯
臭剤等を加えた後、常法により錠剤、丸剤、カプセル
剤、散剤、顆粒剤又は細粒剤等に製造することができ
る。ここで賦形剤としては、例えば乳糖、マンニトー
ル、蔗糖、澱粉、タルク、ステアリン酸マグネシウム、
結晶セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、グリセリ
ン、アルギン酸ナトリウムまたはアラビアゴム等が；結
合剤としてはポリビニルアルコール、ポリビニルエーテ
ル、エチルセルロース、アラビアゴム、シェラックまた
は白糖等が；崩壊剤としては乾燥澱粉、アルギン酸ナト
リウム、寒天末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセ
リドまたは乳糖等が；滑沢剤としてはステアリン酸マグ
ネシウム又はタルク等が；矯味剤としては白糖、橙皮、
クエン酸または酒石酸等が使用できる。その他、着色
剤、矯臭剤等としては公知のものを用いることができ
る。なお、錠剤又は丸剤とする場合は周知の方法により
コーティングしてもよい。
は、有効成分であるトシル酸スプラストに賦形剤、必要
に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯
臭剤等を加えた後、常法により錠剤、丸剤、カプセル
剤、散剤、顆粒剤又は細粒剤等に製造することができ
る。ここで賦形剤としては、例えば乳糖、マンニトー
ル、蔗糖、澱粉、タルク、ステアリン酸マグネシウム、
結晶セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、グリセリ
ン、アルギン酸ナトリウムまたはアラビアゴム等が；結
合剤としてはポリビニルアルコール、ポリビニルエーテ
ル、エチルセルロース、アラビアゴム、シェラックまた
は白糖等が；崩壊剤としては乾燥澱粉、アルギン酸ナト
リウム、寒天末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセ
リドまたは乳糖等が；滑沢剤としてはステアリン酸マグ
ネシウム又はタルク等が；矯味剤としては白糖、橙皮、
クエン酸または酒石酸等が使用できる。その他、着色
剤、矯臭剤等としては公知のものを用いることができ
る。なお、錠剤又は丸剤とする場合は周知の方法により
コーティングしてもよい。
【００１４】経口用の液体製剤として調製する場合は、
有効成分であるトシル酸スプラストに矯味剤、緩衝剤、
安定化剤または矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、
シロップ剤、エリキシル剤等に製造することができる。
この場合、矯味剤としては上記のものが、緩衝剤として
はクエン酸ナトリウム等が、安定化剤としてはトラガン
ト、アラビアゴムまたはゼラチン等が使用できる。
有効成分であるトシル酸スプラストに矯味剤、緩衝剤、
安定化剤または矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、
シロップ剤、エリキシル剤等に製造することができる。
この場合、矯味剤としては上記のものが、緩衝剤として
はクエン酸ナトリウム等が、安定化剤としてはトラガン
ト、アラビアゴムまたはゼラチン等が使用できる。
【００１５】注射剤として調製する場合には、有効成分
であるトシル酸スプラストにｐＨ調整剤、緩衝剤、安定
化剤、等張化剤または局所麻酔剤等を添加し、常法によ
り静脈内、筋肉内、皮下、皮内又は腹腔内用注射剤に製
造できる。ｐＨ調整剤又は緩衝剤としてはクエン酸ナト
リウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が；安定
化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウム、エチレンジアミン
四酢酸、チオグリコール酸またはチオ乳酸等が使用でき
る。等張化剤としては塩化ナトリウム、ブドウ糖等が、
局所麻酔剤としては塩酸プロカインまたは塩酸リドカイ
ン等が使用できる。
であるトシル酸スプラストにｐＨ調整剤、緩衝剤、安定
化剤、等張化剤または局所麻酔剤等を添加し、常法によ
り静脈内、筋肉内、皮下、皮内又は腹腔内用注射剤に製
造できる。ｐＨ調整剤又は緩衝剤としてはクエン酸ナト
リウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が；安定
化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウム、エチレンジアミン
四酢酸、チオグリコール酸またはチオ乳酸等が使用でき
る。等張化剤としては塩化ナトリウム、ブドウ糖等が、
局所麻酔剤としては塩酸プロカインまたは塩酸リドカイ
ン等が使用できる。
【００１６】坐剤として調製する場合には、有効成分で
あるトシル酸スプラストに、坐剤に通常使用される基剤
及び必要に応じて界面活性剤等を加えた後、常法により
製造することができる。基剤としては、例えばマクロゴ
ール、ラノリン、カカオ油、脂肪酸トリグリセライド、
ウィテップゾール（ダイナマイトノーベルズ社製）等の
油性基剤を用いることができる。
あるトシル酸スプラストに、坐剤に通常使用される基剤
及び必要に応じて界面活性剤等を加えた後、常法により
製造することができる。基剤としては、例えばマクロゴ
ール、ラノリン、カカオ油、脂肪酸トリグリセライド、
ウィテップゾール（ダイナマイトノーベルズ社製）等の
油性基剤を用いることができる。
【００１７】軟膏剤として調製する場合は、有効成分で
あるトシル酸スプラタストに、軟膏剤に通常使用される
基剤や必要に応じて安定化剤、湿潤剤及び保存剤等が配
合され、常法により混合して製造することができる。基
剤としては流動パラフィン、白色ワセリン、サラシミツ
ロウ、オクチルドデシルアルコール、パラフィン等が；
保存剤としてはパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ
安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル等が使用
できる。
あるトシル酸スプラタストに、軟膏剤に通常使用される
基剤や必要に応じて安定化剤、湿潤剤及び保存剤等が配
合され、常法により混合して製造することができる。基
剤としては流動パラフィン、白色ワセリン、サラシミツ
ロウ、オクチルドデシルアルコール、パラフィン等が；
保存剤としてはパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ
安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル等が使用
できる。
【００１８】貼付剤として調製する場合は、支持体に、
前記の軟膏剤や同様にしてトシル酸スプラストを有効成
分として配合したクリーム、ゲルまたはペースト等を常
法により塗布すれば良い。支持体としては綿、スフ、化
学繊維からなる織布、不織布や軟質塩化ビニル、ポリエ
チレン、ポリウレタン等のフィルムあるいは発泡体シー
トが使用できる。
前記の軟膏剤や同様にしてトシル酸スプラストを有効成
分として配合したクリーム、ゲルまたはペースト等を常
法により塗布すれば良い。支持体としては綿、スフ、化
学繊維からなる織布、不織布や軟質塩化ビニル、ポリエ
チレン、ポリウレタン等のフィルムあるいは発泡体シー
トが使用できる。
【００１９】上記の各薬学的投与形態（製剤）に配合す
る有効成分たるトシル酸スプラタストの量は、これを適
用すべき患者の症状や製剤形態等により一定ではない
が、投与単位形態あたり経口剤では約５〜５００mg、注
射剤及び経皮投与剤では０．１〜５０mg、坐剤では約５
〜１０００mgとするのが望ましい。また、上記各投与形
態を有する本発明の肝機能改善剤の投与量は、患者の症
状、体重、年齢、性別、その他の条件等に応じて適宜選
択され一概に規定できないが、有効成分であるトシル酸
スプラタストの量に換算して、通常成人１回あたり経口
剤では１０〜１０００mg、注射剤及び経皮投与剤では
０．１〜１００mg、坐剤では５〜１０００mgの範囲でそ
れぞれ１日１回から数回投与するのが好ましい。
る有効成分たるトシル酸スプラタストの量は、これを適
用すべき患者の症状や製剤形態等により一定ではない
が、投与単位形態あたり経口剤では約５〜５００mg、注
射剤及び経皮投与剤では０．１〜５０mg、坐剤では約５
〜１０００mgとするのが望ましい。また、上記各投与形
態を有する本発明の肝機能改善剤の投与量は、患者の症
状、体重、年齢、性別、その他の条件等に応じて適宜選
択され一概に規定できないが、有効成分であるトシル酸
スプラタストの量に換算して、通常成人１回あたり経口
剤では１０〜１０００mg、注射剤及び経皮投与剤では
０．１〜１００mg、坐剤では５〜１０００mgの範囲でそ
れぞれ１日１回から数回投与するのが好ましい。
【００２０】また本発明の肝機能改善剤は、通常単剤で
投与されるが、効果が不十分な場合等、他剤と組み合わ
せて投与することもできる。組み合わせが可能なものと
しては他のＣ型肝炎の予防治療剤、またはアスパラギン
酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）及び／又はアラ
ニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）を改善する肝
機能改善剤があげられる。より具体的には、天然型α、
βインターフェロン、遺伝子組換え型α−２ａ若しくは
α−２ｂインターフェロン等のインターフェロン（ＩＦ
Ｎ）やリバビリン等の抗ウイルス剤；肝加水分解物（商
品名：プロヘパノール）、チオプロニン（商品名：チオ
ラ）、グリチルリチン（商品名：強力ミノファーゲン
Ｃ、グリチロン）、ウルソデスオキシコール酸（商品
名：ウルソ）、又は小柴胡湯等の肝機能改善剤を例示す
ることができる。
投与されるが、効果が不十分な場合等、他剤と組み合わ
せて投与することもできる。組み合わせが可能なものと
しては他のＣ型肝炎の予防治療剤、またはアスパラギン
酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）及び／又はアラ
ニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）を改善する肝
機能改善剤があげられる。より具体的には、天然型α、
βインターフェロン、遺伝子組換え型α−２ａ若しくは
α−２ｂインターフェロン等のインターフェロン（ＩＦ
Ｎ）やリバビリン等の抗ウイルス剤；肝加水分解物（商
品名：プロヘパノール）、チオプロニン（商品名：チオ
ラ）、グリチルリチン（商品名：強力ミノファーゲン
Ｃ、グリチロン）、ウルソデスオキシコール酸（商品
名：ウルソ）、又は小柴胡湯等の肝機能改善剤を例示す
ることができる。
【００２１】
【実施例】次に実施例として、製剤例及び臨床例を示し
て本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例になん
ら限定されるものではない。 ＜製剤例＞製剤例１ 錠剤 トシル酸スプラタスト １００mg 乳糖 ４７mg トウモロコシデンプン ５０mg 結晶セルロース ５０mg ヒドロキシプロピルセルロース １５mg タルク ２mg ステアリン酸マグネシウム ２mg エチルセルロース ３０mg 脂肪酸グリセリンエステル ２mg二酸化チタン ２mg １錠あたり ３００mg 上記配合割合で、常法に従い錠剤を調製した。
て本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例になん
ら限定されるものではない。 ＜製剤例＞製剤例１ 錠剤 トシル酸スプラタスト １００mg 乳糖 ４７mg トウモロコシデンプン ５０mg 結晶セルロース ５０mg ヒドロキシプロピルセルロース １５mg タルク ２mg ステアリン酸マグネシウム ２mg エチルセルロース ３０mg 脂肪酸グリセリンエステル ２mg二酸化チタン ２mg １錠あたり ３００mg 上記配合割合で、常法に従い錠剤を調製した。
【００２２】製剤例２ カプセル剤 トシル酸スプラタスト １００mg 乳糖 ５０mg トウモロコシデンプン ４７mg 結晶セルロース ５０mg タルク ２mgステアリン酸マグネシウム １mg １カプセルあたり ２５０mg 上記配合割合で、常法に従いカプセル剤を調製した。
【００２３】製剤例３ 顆粒剤 トシル酸スプラタスト ２００mg マンニトール ５４０mg トウモロコシデンプン １００mg 結晶セルロース １００mg ヒドロキシプロピルセルロース ５０mgタルク １０mg １包あたり １０００mg 上記配合割合で、常法に従い顆粒剤を調製した。
【００２４】製剤例４ 細粒剤 トシル酸スプラタスト ２００mg マンニトール ５２０mg トウモロコシデンプン １００mg 結晶セルロース １００mg ヒドロキシプロピルセルロース ７０mgタルク １０mg １包中 １０００mg 上記配合割合で、常法に従い細粒剤を調製した。
【００２５】製剤例５ シロップ剤 トシル酸スプラタスト ５０mg 精製白糖 １０００mg パラヒドロキシ安息香酸エチル １mg 香料 適 量 着色料 適 量精製水 適 量 全量 ２ml 上記配合割合で、常法に従いシロップ剤を調製した。
【００２６】製剤例６ 注射剤 トシル酸スプラタスト １０mg注射用蒸留水 適 量 １管中 ２ml 上記配合割合で、常法に従い注射剤を調製した。
【００２７】製剤例７ 坐剤 トシル酸スプラタスト １００mg ウィテップゾールＷ−３５ １４００mg（登録商標、ダイナマイトノーベル社製） １個あたり １５００mg 上記配合割合で、常法に従い坐剤を調製した。
【００２８】＜臨床例＞ （１）被験対象 本発明者が勤務する病院に平成１０年８月から平成１２
年８月までの２年間に来院した患者のうち、Ｃ型肝炎又
は非Ｂ非Ｃ型肝炎と診断され、従来の治療法では肝炎症
状（ＡＳＴ／ＡＬＴの持続高値）が改善されない慢性肝
疾患患者で、患者の同意が得られたもの３９例を被験対
象とした。これら３９例を本発明の肝機能改善剤使用群
（２１例）と対照群（１８例）の２群にわけた。なお、
肝機能改善剤使用群（２１例）中、１８人はＣ型肝炎患
者（慢性肝炎９例、肝硬変９例）、３例は非Ｂ非Ｃ型肝
炎患者（慢性肝炎２例、肝硬変１例）であり、対照群の
１８人はＣ型肝炎患者（慢性肝炎１０例、肝硬変８例）
であった。
年８月までの２年間に来院した患者のうち、Ｃ型肝炎又
は非Ｂ非Ｃ型肝炎と診断され、従来の治療法では肝炎症
状（ＡＳＴ／ＡＬＴの持続高値）が改善されない慢性肝
疾患患者で、患者の同意が得られたもの３９例を被験対
象とした。これら３９例を本発明の肝機能改善剤使用群
（２１例）と対照群（１８例）の２群にわけた。なお、
肝機能改善剤使用群（２１例）中、１８人はＣ型肝炎患
者（慢性肝炎９例、肝硬変９例）、３例は非Ｂ非Ｃ型肝
炎患者（慢性肝炎２例、肝硬変１例）であり、対照群の
１８人はＣ型肝炎患者（慢性肝炎１０例、肝硬変８例）
であった。
【００２９】尚、肝機能改善剤として、トシル酸スプラ
タスト（以下「ＩＰＤ」と略す）を有効成分とする、上
記製造例２で調製したカプセル剤を使用した。
タスト（以下「ＩＰＤ」と略す）を有効成分とする、上
記製造例２で調製したカプセル剤を使用した。
【００３０】（２）治療内容 肝機能改善剤使用群（２１例）は、全例ＩＰＤの治療前
３ヶ月より、ウルソデオキシコール酸を１回１００〜２
００ｍｇを１日３回、経口で服用している。そのうちの
２例をＩＰＤ投与のみに切り替え，残り１９例をＩＰＤ
とウルソデオキシコール酸との併用に切り替えた。ＩＰ
Ｄは１回１００ｍｇを１日３回経口で投与した。観察期
間中は他の肝機能改善剤の追加併用は行わなかった。
３ヶ月より、ウルソデオキシコール酸を１回１００〜２
００ｍｇを１日３回、経口で服用している。そのうちの
２例をＩＰＤ投与のみに切り替え，残り１９例をＩＰＤ
とウルソデオキシコール酸との併用に切り替えた。ＩＰ
Ｄは１回１００ｍｇを１日３回経口で投与した。観察期
間中は他の肝機能改善剤の追加併用は行わなかった。
【００３１】対照群（２１例）は、全例ウルソデスキシ
コール酸を１回１００〜２００ｍｇを１日３回、経口で
服用している。観察期間中は他の肝機能改善剤の追加併
用は行わなかった。
コール酸を１回１００〜２００ｍｇを１日３回、経口で
服用している。観察期間中は他の肝機能改善剤の追加併
用は行わなかった。
【００３２】観察期間はＩＰＤ使用前の８週間とＩＰＤ
使用期間の２４週間の合計３２週間とし、少なくとも２
ケ月に１度、外来通院してもらって、問診、診察、血液
検査（血中、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
（ＡＳＴ）値及びアラニンアミノトランスフェラーゼ
（ＡＬＴ）値の測定）を行った。
使用期間の２４週間の合計３２週間とし、少なくとも２
ケ月に１度、外来通院してもらって、問診、診察、血液
検査（血中、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
（ＡＳＴ）値及びアラニンアミノトランスフェラーゼ
（ＡＬＴ）値の測定）を行った。
【００３３】そして肝機能改善剤使用群（IPD投与群）
および対照群について、ＩＰＤ投与開始時（投与時）の
ＡＳＴ及びＡＬＴの値を１００％として、投与前（８週
前）及び投与後（８週後，１６週後，２４週後）のＡＳ
Ｔ及びＡＬＴの値を百分率表示にて、効果判定を行っ
た。結果を表１及び図１に示す。尚、表に記載する値
は、ＩＰＤ投与群（２１例）および対照群（１８例）各
々の平均値である。
および対照群について、ＩＰＤ投与開始時（投与時）の
ＡＳＴ及びＡＬＴの値を１００％として、投与前（８週
前）及び投与後（８週後，１６週後，２４週後）のＡＳ
Ｔ及びＡＬＴの値を百分率表示にて、効果判定を行っ
た。結果を表１及び図１に示す。尚、表に記載する値
は、ＩＰＤ投与群（２１例）および対照群（１８例）各
々の平均値である。
【００３４】
【表１】
【００３５】これらの結果からわかるように、Ｔｈ２サ
イトカイン阻害剤であるＩＰＤを投与しなかった対照群
は、観察期間中一過的にアスパラギン酸アミノトランス
フェラーゼ（ＡＳＴ）及びアラニンアミノトランスフェ
ラーゼ（ＡＬＴ）値の低下がみられたものの、観察終了
時にはＡＳＴ116.8％、ＡＬＴ108.7％といずれの値も上
昇したのに対し、ＩＰＤ投与群では観察終了時にＡＳＴ
75.2％、ＡＬＴ67.5％といずれの血中濃度も有意に低下
し、このことからＩＰＤに肝機能改善作用があることが
判明した。
イトカイン阻害剤であるＩＰＤを投与しなかった対照群
は、観察期間中一過的にアスパラギン酸アミノトランス
フェラーゼ（ＡＳＴ）及びアラニンアミノトランスフェ
ラーゼ（ＡＬＴ）値の低下がみられたものの、観察終了
時にはＡＳＴ116.8％、ＡＬＴ108.7％といずれの値も上
昇したのに対し、ＩＰＤ投与群では観察終了時にＡＳＴ
75.2％、ＡＬＴ67.5％といずれの血中濃度も有意に低下
し、このことからＩＰＤに肝機能改善作用があることが
判明した。
【００３６】
【発明の効果】本発明の肝機能改善剤はトシル酸スプラ
タストを有効成分とすることによって、Ｃ型肝炎ウイル
ス又は非Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルスの感染によって生じる肝
機能異常を有意に改善することが可能である。
タストを有効成分とすることによって、Ｃ型肝炎ウイル
ス又は非Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルスの感染によって生じる肝
機能異常を有意に改善することが可能である。
【図１】臨床例において行って実験結果を示す図であ
る。具体的には、肝機能改善剤使用群（IPD投与群）お
よび対照群について、ＩＰＤ投与開始時（投与時）のＡ
ＳＴ及びＡＬＴの値を１００％として、投与前（８週
前）及び投与後（８週後，１６週後，２４週後）のＡＳ
Ｔ及びＡＬＴの値を百分率表示で示す。
る。具体的には、肝機能改善剤使用群（IPD投与群）お
よび対照群について、ＩＰＤ投与開始時（投与時）のＡ
ＳＴ及びＡＬＴの値を１００％として、投与前（８週
前）及び投与後（８週後，１６週後，２４週後）のＡＳ
Ｔ及びＡＬＴの値を百分率表示で示す。
Claims (2)
- 【請求項１】トシル酸スプラストを有効成分とするＣ型
又は非Ｂ非Ｃ型肝炎ウイルスによる肝機能異常の改善
剤。 - 【請求項２】肝炎ウイルスがＣ型肝炎ウイルスである請
求項１記載の肝機能異常の改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000309575A JP3885135B2 (ja) | 2000-10-10 | 2000-10-10 | Ｃ型又は非ｂ非ｃ型肝炎ウイルスによる肝機能異常の改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000309575A JP3885135B2 (ja) | 2000-10-10 | 2000-10-10 | Ｃ型又は非ｂ非ｃ型肝炎ウイルスによる肝機能異常の改善剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002114672A true JP2002114672A (ja) | 2002-04-16 |
| JP3885135B2 JP3885135B2 (ja) | 2007-02-21 |
Family
ID=18789715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000309575A Expired - Fee Related JP3885135B2 (ja) | 2000-10-10 | 2000-10-10 | Ｃ型又は非ｂ非ｃ型肝炎ウイルスによる肝機能異常の改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3885135B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007001058A1 (ja) | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Juntendo Educational Foundation | ヘルペスウイルス由来疼痛治療剤 |
| WO2008078826A1 (ja) | 2006-12-26 | 2008-07-03 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | 糖尿病性ニューロパチー治療剤 |
| WO2011065444A1 (ja) | 2009-11-27 | 2011-06-03 | 学校法人東海大学 | 抗血栓剤 |
| CN112654357A (zh) * | 2018-07-06 | 2021-04-13 | 阿尔杰农制药股份有限公司 | 用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的组合物和方法 |
-
2000
- 2000-10-10 JP JP2000309575A patent/JP3885135B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007001058A1 (ja) | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Juntendo Educational Foundation | ヘルペスウイルス由来疼痛治療剤 |
| AU2006263120B2 (en) * | 2005-06-27 | 2010-02-25 | Juntendo Educational Foundation | Herpesvirus-derived therapeutic agent for pain |
| US7897645B2 (en) | 2005-06-27 | 2011-03-01 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Herpesvirus-derived therapeutic agent for pain |
| WO2008078826A1 (ja) | 2006-12-26 | 2008-07-03 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | 糖尿病性ニューロパチー治療剤 |
| WO2011065444A1 (ja) | 2009-11-27 | 2011-06-03 | 学校法人東海大学 | 抗血栓剤 |
| CN112654357A (zh) * | 2018-07-06 | 2021-04-13 | 阿尔杰农制药股份有限公司 | 用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的组合物和方法 |
| EP3817749A4 (en) * | 2018-07-06 | 2022-05-04 | Algernon Pharmaceuticals Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS |
| CN112654357B (zh) * | 2018-07-06 | 2024-02-13 | 阿尔杰农制药股份有限公司 | 用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的组合物和方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3885135B2 (ja) | 2007-02-21 |
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