JPS61106520A - 免疫抑制物質除去剤 - Google Patents
免疫抑制物質除去剤Info
- Publication number
- JPS61106520A JPS61106520A JP22946984A JP22946984A JPS61106520A JP S61106520 A JPS61106520 A JP S61106520A JP 22946984 A JP22946984 A JP 22946984A JP 22946984 A JP22946984 A JP 22946984A JP S61106520 A JPS61106520 A JP S61106520A
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- JP
- Japan
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- substance
- immuno
- diseases
- agent
- immunosuppressive
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、生体中の免疫抑制物質除去剤に関する。更に
詳しくは、抗炎症作用を有する物質を主成分として含有
する免疫抑制物質除去剤に関する。
詳しくは、抗炎症作用を有する物質を主成分として含有
する免疫抑制物質除去剤に関する。
癌患者、感染症患者、難治性疾患患者、術後患者の体液
中には免疫抑制物質が出現もしくは増量しており、それ
自身が免疫抑制を引き起こしたりあるいは免疫抑制性細
胞の活性を増強せしめ、その結果筋に対する抵抗性や微
生物感染に対する抵抗性を低下せしめることが従来より
知られている。
中には免疫抑制物質が出現もしくは増量しており、それ
自身が免疫抑制を引き起こしたりあるいは免疫抑制性細
胞の活性を増強せしめ、その結果筋に対する抵抗性や微
生物感染に対する抵抗性を低下せしめることが従来より
知られている。
いかにしてこの免疫抑制物質を除き生体の免疫機能を回
復させるかという問題が、現在注目されている。特に癌
分野に於いて、術後の免疫抑制物質の消長は、その患者
の予後を反映するものとして極めて重大視されているの
が現状である。従来、この免疫抑制物質を除去する方法
として、血漿交換法や免疫調整剤を投与する方法などが
行なわれており、ある程度の効果をあげてはいるものの
、前者に関しては装置上の問題が、後者に関しては価格
や副作用等の問題があり、いずれの方法も実用性に乏し
い方法である。
復させるかという問題が、現在注目されている。特に癌
分野に於いて、術後の免疫抑制物質の消長は、その患者
の予後を反映するものとして極めて重大視されているの
が現状である。従来、この免疫抑制物質を除去する方法
として、血漿交換法や免疫調整剤を投与する方法などが
行なわれており、ある程度の効果をあげてはいるものの
、前者に関しては装置上の問題が、後者に関しては価格
や副作用等の問題があり、いずれの方法も実用性に乏し
い方法である。
本発明者らは免疫抑制物質除去剤を探索した結果、抗炎
症作用を有する物質（以下本物質と略称）が解熱、鎮痛
、消炎効果に加え、免疫抑制物質除去の薬理効果をも有
することを知見し、本発明を完成した。
症作用を有する物質（以下本物質と略称）が解熱、鎮痛
、消炎効果に加え、免疫抑制物質除去の薬理効果をも有
することを知見し、本発明を完成した。
本物質は下記に例示するステロイド系又は非ステロイド
系物質の何れでもよい。
系物質の何れでもよい。
ステロイド系：酢酸コルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン
、プレドニゾロン、デキサメサゾン、リン酸デキサメサ
ゾンナトリウム 非ステロイド系ニ アニリン誘導体系；アセトアリニド、アセトアミノフェ
ン、ツェナセチン、ラクチルフェネチジン、ブセチン、
フェニルアセチルグリシンジメチルアミド、プロマニル
ブロミド サリチル酸誘導体系；サリチル酸、サリチル酸１１′
カ、１．つ６１．．１．カフ。１カフ１．つ６１．
．１．ア７．ケリチル酸、アスピリン、アスピリン酸ア
ルミニウム、コリンサリチレート、サリチル酸メチル、
サリチルアミド、エトキシベンズアミド キノフェン系：エチル炭酸キニーネ、塩酸キニーネ、硫
酸キニーネ、キノフェン ピラゾロン誘導体系ニアミノピリン、スルピリン、アミ
ノプロピロン、アンチピリン、インプロピルアンチピリ
ン、ミグレニン、フェノピラゾン、ニフエナゾン、フェ
ニルブタシン、オキシフェンブタシン、ケトフェニルブ
タシン、クロフェゾン、アザプロパシン、スルフィンピ
ラゾン、ジフエナミゾール アントラニル酸系：メフェナム酸、フルフェナム酸アル
ミニウム、フルフェナム酸、ニフルミン酸、グラフエニ
ン □ フェニル酢酸系：イブプロフェン、アルクロフェナック
、ケトプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン
、フェンブフェン、イブフェナック、ジクロツェナフナ
トリウム、フェンチアザクピリミジン系；ブコローム、
メビリゾールフエノチアジン系；メチアジン酸、ブロチ
ジン酸、ジメトチアジン インドール酢酸系；インドメタシン、トルメチンナトリ
ウム、スリンダク、クリダナク塩基性系；塩酸チノリジ
ン、塩酸チアラミド、クエン酸ベリソキサール、塩酸ベ
ンジダミンその他；トリベノシド、ペンフエパゾン、塩
酸フエニラミドール、シメトリド、塩酸ジフェニルジメ
チルアミノエタン、エトヘプタジン、ペンタゾシン、ア
ザヒシクラン、塩酸プロポキシフェン、プロボキシフエ
ンナプシレート、コルヒチン、ベンズプロマロン、プロ
ベネシド、イミブラミン、カルバマゼピン、ブマジゾン
、ピロキシカム、フェノプロフェンカルシウム、プラノ
プロフェン、サザビリン、フエブラゾン こ才、 の物質は医薬品要覧 総合新版（薬業時報社、
昭和５４年５月１５日出版）７０−１０１頁；総合１肱
３０巻増刊号（処方計画法＞、５５−６０頁及び１７
８−１８０頁、１９８１年；総合ｍ肱 ３９巻春季増刊
号、１５６−１６０頁、１９８１年；日本医薬品束（第
５版）薬業時報社（１９７９年）：桑名検索辞典 薬業
時報社（１９８１年）等に記載されている。
、プレドニゾロン、デキサメサゾン、リン酸デキサメサ
ゾンナトリウム 非ステロイド系ニ アニリン誘導体系；アセトアリニド、アセトアミノフェ
ン、ツェナセチン、ラクチルフェネチジン、ブセチン、
フェニルアセチルグリシンジメチルアミド、プロマニル
ブロミド サリチル酸誘導体系；サリチル酸、サリチル酸１１′
カ、１．つ６１．．１．カフ。１カフ１．つ６１．
．１．ア７．ケリチル酸、アスピリン、アスピリン酸ア
ルミニウム、コリンサリチレート、サリチル酸メチル、
サリチルアミド、エトキシベンズアミド キノフェン系：エチル炭酸キニーネ、塩酸キニーネ、硫
酸キニーネ、キノフェン ピラゾロン誘導体系ニアミノピリン、スルピリン、アミ
ノプロピロン、アンチピリン、インプロピルアンチピリ
ン、ミグレニン、フェノピラゾン、ニフエナゾン、フェ
ニルブタシン、オキシフェンブタシン、ケトフェニルブ
タシン、クロフェゾン、アザプロパシン、スルフィンピ
ラゾン、ジフエナミゾール アントラニル酸系：メフェナム酸、フルフェナム酸アル
ミニウム、フルフェナム酸、ニフルミン酸、グラフエニ
ン □ フェニル酢酸系：イブプロフェン、アルクロフェナック
、ケトプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン
、フェンブフェン、イブフェナック、ジクロツェナフナ
トリウム、フェンチアザクピリミジン系；ブコローム、
メビリゾールフエノチアジン系；メチアジン酸、ブロチ
ジン酸、ジメトチアジン インドール酢酸系；インドメタシン、トルメチンナトリ
ウム、スリンダク、クリダナク塩基性系；塩酸チノリジ
ン、塩酸チアラミド、クエン酸ベリソキサール、塩酸ベ
ンジダミンその他；トリベノシド、ペンフエパゾン、塩
酸フエニラミドール、シメトリド、塩酸ジフェニルジメ
チルアミノエタン、エトヘプタジン、ペンタゾシン、ア
ザヒシクラン、塩酸プロポキシフェン、プロボキシフエ
ンナプシレート、コルヒチン、ベンズプロマロン、プロ
ベネシド、イミブラミン、カルバマゼピン、ブマジゾン
、ピロキシカム、フェノプロフェンカルシウム、プラノ
プロフェン、サザビリン、フエブラゾン こ才、 の物質は医薬品要覧 総合新版（薬業時報社、
昭和５４年５月１５日出版）７０−１０１頁；総合１肱
３０巻増刊号（処方計画法＞、５５−６０頁及び１７
８−１８０頁、１９８１年；総合ｍ肱 ３９巻春季増刊
号、１５６−１６０頁、１９８１年；日本医薬品束（第
５版）薬業時報社（１９７９年）：桑名検索辞典 薬業
時報社（１９８１年）等に記載されている。
免疫抑制物質としては、ＩＳ物質特開昭５６−１４５２
９７号公報；日本産科婦人科学会雑誌３５巻、１１号、
１９３１−１９３７頁、１９８３年）、ＩＡＰ（医学の
あゆみ １１５巻、８号、４２３−４３３頁、１９８０
年）、α１−酸性糖蛋白質（臨床免疫 １２巻、９号、
７１５−７２７頁、１９８０年）、α２−マクログロブ
リン（臨床免疫１４巻、７号、５９０−５９８頁、１９
８２年）などの免疫抑制糖蛋白質等が例示される。
９７号公報；日本産科婦人科学会雑誌３５巻、１１号、
１９３１−１９３７頁、１９８３年）、ＩＡＰ（医学の
あゆみ １１５巻、８号、４２３−４３３頁、１９８０
年）、α１−酸性糖蛋白質（臨床免疫 １２巻、９号、
７１５−７２７頁、１９８０年）、α２−マクログロブ
リン（臨床免疫１４巻、７号、５９０−５９８頁、１９
８２年）などの免疫抑制糖蛋白質等が例示される。
本物質の免疫抑制物質除去作用の効果を一元免疫拡散法
で調べたところ、エールリッヒ癌担癌マウスの血清中の
免疫抑制物質量堡は本物質投与により非担癌正常マウス
のレベル近くにまで低下していることが確認され、胃癌
患者に於いても本物質投与により血清中の免疫抑制物質
含量が低下するのが確認され、本物質は基礎動物実験お
よび臨床実験にて免疫抑制物質除去剤として有用である
ことが示された。
で調べたところ、エールリッヒ癌担癌マウスの血清中の
免疫抑制物質量堡は本物質投与により非担癌正常マウス
のレベル近くにまで低下していることが確認され、胃癌
患者に於いても本物質投与により血清中の免疫抑制物質
含量が低下するのが確認され、本物質は基礎動物実験お
よび臨床実験にて免疫抑制物質除去剤として有用である
ことが示された。
免疫抑制物質は感染症、難治性疾患、癌疾患、各種肝疾
患、腎不全疾患、胃潰瘍等に関係があるので、上記した
とおり免疫抑制物質を除去する薬理作用を有する本物質
は各種疾患の治療剤として１ 有効である。
患、腎不全疾患、胃潰瘍等に関係があるので、上記した
とおり免疫抑制物質を除去する薬理作用を有する本物質
は各種疾患の治療剤として１ 有効である。
本物質を免疫抑制物質除去剤として用いる場合、症状に
応じて薬効を得るのに十分な母の有効成分が含有された
投薬単位形で提供することができる。
応じて薬効を得るのに十分な母の有効成分が含有された
投薬単位形で提供することができる。
その形態としては経口用として散剤、細粒剤、顆粒剤、
錠剤、緩衝錠、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、乳
剤、懸濁剤、液剤、乳剤などの形態をとり得る。非経口
用として注射液としてのアンプル、ビンなどの形態をと
り得る。廃剤、軟膏の形態でもよい。
錠剤、緩衝錠、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、乳
剤、懸濁剤、液剤、乳剤などの形態をとり得る。非経口
用として注射液としてのアンプル、ビンなどの形態をと
り得る。廃剤、軟膏の形態でもよい。
本物質は単独又は製薬上許容し得る希釈剤及び他の薬剤
と混合して用いてもよく、希釈剤として固体、液体、半
固体の賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、表
面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、溶
解補助剤、溶剤等が使用され得る。
と混合して用いてもよく、希釈剤として固体、液体、半
固体の賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、表
面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、溶
解補助剤、溶剤等が使用され得る。
本物質を製剤の形で用いる場合、製剤中に活性成分は一
般に０．０１〜１００重量％、好ましくは０．０５〜８
０重量％含まれる。
般に０．０１〜１００重量％、好ましくは０．０５〜８
０重量％含まれる。
本物質は人間及び動物に経口的または非経口的に投与さ
れる。経口的投与は舌下投与を包含する。
れる。経口的投与は舌下投与を包含する。
非経口的投与は注射投与（例えば皮下、筋肉、静脈注射
、点滴）、直腸投与などを含む。塗布してもよい。
、点滴）、直腸投与などを含む。塗布してもよい。
本物質の投与量は動物か人間により、また年齢、個人差
、病状などに影響されるので場合によっては下記範囲外
量を投与する場合もあるが、一般に人間を対象とする場
合、本物質の投与量は１日当り０．１〜１５００■／に
’ｊ、好ましくは１〜５０Ｏ９５ｍｇ／ Ｋｇである。
、病状などに影響されるので場合によっては下記範囲外
量を投与する場合もあるが、一般に人間を対象とする場
合、本物質の投与量は１日当り０．１〜１５００■／に
’ｊ、好ましくは１〜５０Ｏ９５ｍｇ／ Ｋｇである。
１日２〜４回に分けて投与してもよい。
以下、実施例により本発明をさらに説明する。
実施例１
本物質として、アスピリン、イブプロフェン、オキシフ
ェンブタシン、ジクロツェナフナトリウム、インドメタ
シン、チアラミドおよびプレドニゾロンを用いて、担癌
マウス血清中の免疫抑制物質量の変動を調べた。
ェンブタシン、ジクロツェナフナトリウム、インドメタ
シン、チアラミドおよびプレドニゾロンを用いて、担癌
マウス血清中の免疫抑制物質量の変動を調べた。
５週令の雌性ＩＣＲマウス（１群あたり５匹の°マウス
を使用した）に１×１０６個のエールリツ瘍移植後４日
目から１０日間連日、所定量の本物質を強制経口投与し
た。癌を移植していない正常マウスを対照群とした。
を使用した）に１×１０６個のエールリツ瘍移植後４日
目から１０日間連日、所定量の本物質を強制経口投与し
た。癌を移植していない正常マウスを対照群とした。
エールリッヒ癌移植後１４日目の血清中のＩＳ物質よび
ＩＡＰ含吊は一元免疫拡散法により算出した。すなわち
、エールリッヒ癌腹水上清を出発材料として、ＩＳ物質
“日本産科婦人科学会雑誌３５巻、１１号、１９３１−
１９３７頁、１９８３年′′に記載の方法で、ＩＡＰは
゛” ｃａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ ４１巻、３２４
４−３２５２頁、１９８１年″に記載の方法に従って精
製し、得られた精製品でウサギに免疫し抗体を得た。約
６０℃に保温した３、５％寒天溶液１０ｄとバルビター
ル緩衝液（ｐＨ８，６、イオン強度０．０２５）で希釈
した抗体溶液１０ｄとを混合し、その０．５ｄをφ１．
５ｃ＊ｑ深さ１履の円形の穴に入れ、空温に４８時間放
置し、寒天を固めた。この寒天にφ２ｓｍの穴をあけ、
ここに試料５μρを加え３７℃、４８時間放置した。抗
原−抗体反応により生成された沈降リングの径を測定し
、別に求めておいた標準曲線に外挿し、ＩＳ物質たはＩ
ＡＰの含量を算出した。その結果を第１表に示す。
ＩＡＰ含吊は一元免疫拡散法により算出した。すなわち
、エールリッヒ癌腹水上清を出発材料として、ＩＳ物質
“日本産科婦人科学会雑誌３５巻、１１号、１９３１−
１９３７頁、１９８３年′′に記載の方法で、ＩＡＰは
゛” ｃａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ ４１巻、３２４
４−３２５２頁、１９８１年″に記載の方法に従って精
製し、得られた精製品でウサギに免疫し抗体を得た。約
６０℃に保温した３、５％寒天溶液１０ｄとバルビター
ル緩衝液（ｐＨ８，６、イオン強度０．０２５）で希釈
した抗体溶液１０ｄとを混合し、その０．５ｄをφ１．
５ｃ＊ｑ深さ１履の円形の穴に入れ、空温に４８時間放
置し、寒天を固めた。この寒天にφ２ｓｍの穴をあけ、
ここに試料５μρを加え３７℃、４８時間放置した。抗
原−抗体反応により生成された沈降リングの径を測定し
、別に求めておいた標準曲線に外挿し、ＩＳ物質たはＩ
ＡＰの含量を算出した。その結果を第１表に示す。
表から明らかなように、担癌マウス血清中のＩＳ物質よ
びＩＡＰ含量は本物質投与により著□ 明に低下した。
びＩＡＰ含量は本物質投与により著□ 明に低下した。
これら本物質の投与により抗腫瘍効果もみられた。
；１
第１表
実施例２
本物質としてアスピリン及びインドメタシンを用いて、
ｓｔａｇｅ ｍの胃癌症例（男２例、女１例）の血清中
の免疫抑制物質量の変動を調べた。
ｓｔａｇｅ ｍの胃癌症例（男２例、女１例）の血清中
の免疫抑制物質量の変動を調べた。
胃癌患者にアスピリンまたはインドメタシンを経口投与
し、投与４１３時間時間様血し、血清を得た。なお、投
与３０分前に予め採血した血清を投与前血清とした。
し、投与４１３時間時間様血し、血清を得た。なお、投
与３０分前に予め採血した血清を投与前血清とした。
血清中の各免疫抑制物質の含量を、ＩＳ物質はＩｓプレ
ート（呉羽化学製）、ＩＡＰではＩＡＰプレート（細菌
化学研究新製）、α１−酸性糖蛋白質ではパルチゲン（
ヘキスト製）を用い、−元免疫拡散法により測定した。
ート（呉羽化学製）、ＩＡＰではＩＡＰプレート（細菌
化学研究新製）、α１−酸性糖蛋白質ではパルチゲン（
ヘキスト製）を用い、−元免疫拡散法により測定した。
その結果を第２表に示す。
表から明らかなように、胃癌患者の血清中のＩＳ物質、
ＩＡＰ、α１−酸性糖蛋白質含量はアスピリンまたはイ
ンドメタシン投与により減少した。
ＩＡＰ、α１−酸性糖蛋白質含量はアスピリンまたはイ
ンドメタシン投与により減少した。
第２表
＊ 投与前値→投与接値を示す
実施例３
５週令の雌性ＩＣＲマウス（１群あたり５匹のマウスを
使用した）に１ＸＩＯ６個のエールリッと癌を皮下移植
し、２週後にエーテルにてマウスを屠殺後、腹部大静脈
より採血し、血清を得た。
使用した）に１ＸＩＯ６個のエールリッと癌を皮下移植
し、２週後にエーテルにてマウスを屠殺後、腹部大静脈
より採血し、血清を得た。
！！瘍移植後４日目から１０日間連日、所定間の本物質
を強制経口投与した。癌を移植していない正常マウスを
対照群とした。
を強制経口投与した。癌を移植していない正常マウスを
対照群とした。
血清中の１８物質含有量は実施例１と同じ方法で測定し
た。その結果を第３表に示す。表から明らかなように、
担癌マウス血清中のｒＳ物質含量は本物質投与により低
下した。なお、本物質の抗腫瘍効果もみられた。
た。その結果を第３表に示す。表から明らかなように、
担癌マウス血清中のｒＳ物質含量は本物質投与により低
下した。なお、本物質の抗腫瘍効果もみられた。
）、、。
″）
第３表
製剤化例１
アスピリン１．５重量部、単シロップ８．Ｏ重量部、精
製水１００重塁部を加えて経口剤とし゛た。
製水１００重塁部を加えて経口剤とし゛た。
１五１Ｍλ
リン酸デキサメサゾンナトリウム４０■を減菌した生理
食塩水に加え１０ｍ！の注射剤とした。
食塩水に加え１０ｍ！の注射剤とした。
なお、代表的な本物質の急性毒性値は次の通りである。
急性毒性値は、アスピリンがラットに経口投与、プレド
ニゾロンがマウスに皮下投与した測定値であることを除
いて、マウスに経口投与した測定値である。
ニゾロンがマウスに皮下投与した測定値であることを除
いて、マウスに経口投与した測定値である。
Claims (3)
- （１）抗炎症作用を有する物質を主成分として含有する
ことを特徴とする免疫抑制物質除去剤。 - （２）免疫抑制物質は免疫抑制糖蛋白質である特許請求
の範囲第１項記載の除去剤。 - （３）免疫抑制糖蛋白質はＩＳ物質、ＩＡＰ又はα＿２
−マクログロブリンである特許請求の範囲第２項記載の
除去剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22946984A JPH0244454B2 (ja) | 1984-10-31 | 1984-10-31 | Menekyokuseibutsushitsujokyozai |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22946984A JPH0244454B2 (ja) | 1984-10-31 | 1984-10-31 | Menekyokuseibutsushitsujokyozai |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61106520A true JPS61106520A (ja) | 1986-05-24 |
| JPH0244454B2 JPH0244454B2 (ja) | 1990-10-04 |
Family
ID=16892681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22946984A Expired - Lifetime JPH0244454B2 (ja) | 1984-10-31 | 1984-10-31 | Menekyokuseibutsushitsujokyozai |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0244454B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5192753A (en) * | 1991-04-23 | 1993-03-09 | Mcgeer Patrick L | Anti-rheumatoid arthritic drugs in the treatment of dementia |
| WO2003105838A3 (en) * | 2002-06-14 | 2004-05-06 | Univ Edinburgh | METABOLITES |
| US7790706B2 (en) | 2002-06-14 | 2010-09-07 | The University Of Edinburgh | Treatment of inflammation with 5α reduced metabolites |
-
1984
- 1984-10-31 JP JP22946984A patent/JPH0244454B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5192753A (en) * | 1991-04-23 | 1993-03-09 | Mcgeer Patrick L | Anti-rheumatoid arthritic drugs in the treatment of dementia |
| WO2003105838A3 (en) * | 2002-06-14 | 2004-05-06 | Univ Edinburgh | METABOLITES |
| GB2407502A (en) * | 2002-06-14 | 2005-05-04 | Univ Edinburgh | Modulation of activation of glucocorticoid receptors ß-breakdown products of glucocorticiods |
| US7790706B2 (en) | 2002-06-14 | 2010-09-07 | The University Of Edinburgh | Treatment of inflammation with 5α reduced metabolites |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0244454B2 (ja) | 1990-10-04 |
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