JPS60166613A - 肝疾患治療剤 - Google Patents
肝疾患治療剤Info
- Publication number
- JPS60166613A JPS60166613A JP2076884A JP2076884A JPS60166613A JP S60166613 A JPS60166613 A JP S60166613A JP 2076884 A JP2076884 A JP 2076884A JP 2076884 A JP2076884 A JP 2076884A JP S60166613 A JPS60166613 A JP S60166613A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- remedy
- liver
- hepatic cell
- verapamil
- hepatocytes
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- Pending
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は肝疾患治療剤に関する。更に詳ＩＩＢＫは５
（（３，４−ジメトキシフェネチル）メチルアミン）
−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−インブロ
ビルバレａニトリル（ベラパミル）またはその誘導体を
有効成分とする肝疾患治療剤に関する。
（（３，４−ジメトキシフェネチル）メチルアミン）
−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−インブロ
ビルバレａニトリル（ベラパミル）またはその誘導体を
有効成分とする肝疾患治療剤に関する。
臨床上記められる肝疾患は、肝炎、脂肪肝。
肝硬変、黄痘、循環障害、アミｑイドーシス。
＃瘍、胆路系の障害等の種々のタイプがある。
このうち肝炎、脂肪肝および肝硬変はもつともしばしば
みられる疾患である。肝炎は、その原因により、Ａ型、
Ｂ型あるいは非Ａ型非Ｂ型肝炎ウィルスによるウィルス
性肝炎、アルコールによるアルコール性肝炎、化学物質
による中嵩性肝炎、薬剤アレルギーによる薬剤アレルギ
ー性肝炎に分類されるが、そのいずれにおいても肝細胞
壊死は主たる病態を占める。、脂肪肝は、脂肪の過剰摂
取、アルコール過飲１代謝異常。
みられる疾患である。肝炎は、その原因により、Ａ型、
Ｂ型あるいは非Ａ型非Ｂ型肝炎ウィルスによるウィルス
性肝炎、アルコールによるアルコール性肝炎、化学物質
による中嵩性肝炎、薬剤アレルギーによる薬剤アレルギ
ー性肝炎に分類されるが、そのいずれにおいても肝細胞
壊死は主たる病態を占める。、脂肪肝は、脂肪の過剰摂
取、アルコール過飲１代謝異常。
栄養不良等の原因で生ずるが、病変が進行すると肝細胞
壊死を伴い、脂肪性肝硬変へと移行する。肝硬変につい
ても種々な分類がなされているが、その病態は肝細胞壊
死、あるいは持続する炎症の結果、肝１１１に広範な線
維化、肝細胞の結節状再生肥大を生じ、肝固有の小乗構
造が失なわれ、改築が起った状態を指すものである。
壊死を伴い、脂肪性肝硬変へと移行する。肝硬変につい
ても種々な分類がなされているが、その病態は肝細胞壊
死、あるいは持続する炎症の結果、肝１１１に広範な線
維化、肝細胞の結節状再生肥大を生じ、肝固有の小乗構
造が失なわれ、改築が起った状態を指すものである。
このような肝炎、脂肪肝および肝硬変等の肝疾患にあっ
ては肝細胞壊死が主たる病態を占める。
ては肝細胞壊死が主たる病態を占める。
従って肝細胞壊死を阻止することは、これら肝疾患の病
態の改善および進展を阻止する上できわめて１要なポイ
ントである。
態の改善および進展を阻止する上できわめて１要なポイ
ントである。
肝細胞壊死の機序については、四塩化炭素肝障害モデル
で多くの検討がなされている。例えばミ）コンドリアの
機能障害による細胞内ＡＴｐ減少（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉ ｅｗａ 、 １９ 、１４５
−２０８ 、１９６７ ；Ａｍ。
で多くの検討がなされている。例えばミ）コンドリアの
機能障害による細胞内ＡＴｐ減少（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉ ｅｗａ 、 １９ 、１４５
−２０８ 、１９６７ ；Ａｍ。
Ｊ 、 Ｐａｊｈｏｌ −＋旧、２３７−２５０．１９
７５） ；ライリゾームの関与（Ａｍ、Ｊ、Ｐａｔｈｏ
ｌ、、８１．２３７−２５０．１（＋７５） ；四塩化
炭素により生じたフリーラジカル（Ｃｃ Ｉ、・）の酸
化作用による小胞体膜破壊に基づくタンパク合成阻害（
Ｐｂａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ 、
１９ 、１４５−２０８ 、１９６７ ；Ａｍ 、
Ｊ 。
７５） ；ライリゾームの関与（Ａｍ、Ｊ、Ｐａｔｈｏ
ｌ、、８１．２３７−２５０．１（＋７５） ；四塩化
炭素により生じたフリーラジカル（Ｃｃ Ｉ、・）の酸
化作用による小胞体膜破壊に基づくタンパク合成阻害（
Ｐｂａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ 、
１９ 、１４５−２０８ 、１９６７ ；Ａｍ 、
Ｊ 。
ＰａｔｈＯｌ、、８１，２３７−２５Ｊ１９７５）等ノ
ｉｌが示すレテイる。これらの機序からＡＴＰ、高タン
パク製剤。
ｉｌが示すレテイる。これらの機序からＡＴＰ、高タン
パク製剤。
タンパク合成促進剤、抗酸仕剤、ラジカルスカベンジャ
ー尋が肝細胞壊死を阻止する薬剤、すなわち肝疾患治療
剤として開発されてきた。
ー尋が肝細胞壊死を阻止する薬剤、すなわち肝疾患治療
剤として開発されてきた。
しかしながら、かかる種々の薬剤の臨床治療上の治療効
果は充分なものではなく、かかる薬剤を用いても尚かつ
安静と食事療法によって自然回復を待つという消極的治
療に頼らざるを得ないのが肝疾患治療の現状である。
果は充分なものではなく、かかる薬剤を用いても尚かつ
安静と食事療法によって自然回復を待つという消極的治
療に頼らざるを得ないのが肝疾患治療の現状である。
一方、最近、肝細胞壊死の模作について新らしい学説が
提唱されている。
提唱されている。
すなわち、Ｊ、！７．Ｆａｒｂｅｒらは、肝細胞壊死と
カルシウムとの関係を調べ、培養液中にカルシウムが存
在しない場合には肝細胞壊死が牛じないこと、培養液中
にカルシウムが存在してはじめて肝細胞壊死が生ずるこ
と、生ずる肝細胞壊死は培養液中のカルシウム濃度に依
存すること、死んだ肝細胞のカルシウム含量は、正常な
肝細胞に比較して増加していることを示した。そして、
四塩化炭素、ガラクトサミンおよび種々の膜毒素（例え
ばＡ２３１８７ 、 ［、ｙｓｏｌｅｃｌｔｈｌｎ 、
ＡｍｐｈｏｔｅｎｃｉｎＢ。
カルシウムとの関係を調べ、培養液中にカルシウムが存
在しない場合には肝細胞壊死が牛じないこと、培養液中
にカルシウムが存在してはじめて肝細胞壊死が生ずるこ
と、生ずる肝細胞壊死は培養液中のカルシウム濃度に依
存すること、死んだ肝細胞のカルシウム含量は、正常な
肝細胞に比較して増加していることを示した。そして、
四塩化炭素、ガラクトサミンおよび種々の膜毒素（例え
ばＡ２３１８７ 、 ［、ｙｓｏｌｅｃｌｔｈｌｎ 、
ＡｍｐｈｏｔｅｎｃｉｎＢ。
Ｐｈａ Ｉ Ｉｏ ｌｄ ｉｎ 、Ｍｅ ｔｈｙ １ｍ
ｅ ｔｈａｎｅｓｕ ｌ ｆｏｎ ａ ｔ ｅ 、 Ｅ
ｔｈｙｌ＋ｎｅｔｈａｎｅｓｕ Ｉｆｏｎａｔｅ。
ｅ ｔｈａｎｅｓｕ ｌ ｆｏｎ ａ ｔ ｅ 、 Ｅ
ｔｈｙｌ＋ｎｅｔｈａｎｅｓｕ Ｉｆｏｎａｔｅ。
Ｎ−Ａｃｅｔｏｘｙａｃａｔｙｌａｍｉｎｏｆ １ｕｃ
ｒｅｎｅ 、 Ｓ ｉ ｌ ｉｃｅ 、Ａｓｂｅｓｔｏ
ｓ ）等により生ずる肝細胞壊死に共通したかつ第一次
的変化として、肝細胞内へのカルシウムの流入過剰が生
ずることを示した（Ｓｃｉｅｎｃｅ、２ｏｓ４ｏｏ−７
０２，１９７９； Ａｍ、Ｊ、Ｐａｔｈｏｌ、、１０５
，１３８−１４８．１９８１）。
ｒｅｎｅ 、 Ｓ ｉ ｌ ｉｃｅ 、Ａｓｂｅｓｔｏ
ｓ ）等により生ずる肝細胞壊死に共通したかつ第一次
的変化として、肝細胞内へのカルシウムの流入過剰が生
ずることを示した（Ｓｃｉｅｎｃｅ、２ｏｓ４ｏｏ−７
０２，１９７９； Ａｍ、Ｊ、Ｐａｔｈｏｌ、、１０５
，１３８−１４８．１９８１）。
本発明者らは、肝細胞壊死とカルシウムとの関係に着目
し、鋭意研究をｒねた結果、肝細胞内へのカルシウムイ
オンの流入を制御することにより、肝障害物情の攻撃か
ら肝細胞を保護すζ）ことが可叶であることを発見した
。
し、鋭意研究をｒねた結果、肝細胞内へのカルシウムイ
オンの流入を制御することにより、肝障害物情の攻撃か
ら肝細胞を保護すζ）ことが可叶であることを発見した
。
かかる知見に基づき、更に研究した結果、カルシウム拮
抗作用を有する薬物として知られる５−〔（：＞、４−
ジメトキシフェネチル）メチルアミノ１−２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−インプロピルバレロニト
リル（ベラパミル）が、刑障害物！質の攻撃によって惹
起される肝細胞内へのカルシウムイオンの過流入を抑制
し、肝細胞の壊死を防ぎ、それ故肝疾患治療剤として有
用であることを見出し本発明に到達したものである。
抗作用を有する薬物として知られる５−〔（：＞、４−
ジメトキシフェネチル）メチルアミノ１−２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−インプロピルバレロニト
リル（ベラパミル）が、刑障害物！質の攻撃によって惹
起される肝細胞内へのカルシウムイオンの過流入を抑制
し、肝細胞の壊死を防ぎ、それ故肝疾患治療剤として有
用であることを見出し本発明に到達したものである。
すなわち、本発明は式
％式％
で表わされる５−（（３，４−ジメトキシフェネチル）
メチルアミン］ −２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−インプロピルバレロニトリルもしくはその薬学
的に許容される酸伺加塩、またはこれらの誘導体を有効
成分とする肝疾患治療剤である。
メチルアミン］ −２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−インプロピルバレロニトリルもしくはその薬学
的に許容される酸伺加塩、またはこれらの誘導体を有効
成分とする肝疾患治療剤である。
本発明で用いる化合物は、上記式で表わされる５−（（
３，４−ジメトキシフェネチル）メチルアミノ） −２
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソ７’ｌ’
ビルバレロニトリル（ベラパミル）もしくはその薬学的
に許容される酸付加塩、またはこれらの誘導体である。
３，４−ジメトキシフェネチル）メチルアミノ） −２
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソ７’ｌ’
ビルバレロニトリル（ベラパミル）もしくはその薬学的
に許容される酸付加塩、またはこれらの誘導体である。
薬学的に許容される酸付加塩の酸としては例えば塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸；酢酸、プルピ
オン酸、クエン酸、コハク酸、マレイン酸などの有機カ
ルボン酸；メタンスルホン酸、エタ ６− ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸などの有機スルホン酸等があげられる。誘導体と
しては例えば５−ｒ（ａ、４−ジメトキシフェネチル）
メチルアミノ〕−２−（３，４，５−ジメトキシフェニ
ル）−２−イソプロピルバレロニトリル、ａ−（（３，
４−）メトキシフェネチル）メカルアミノ）−２−（４
−メトキシフェニル）−２−イソプロピルバレロニトリ
ル、５−〔（３，４−ジメトキシフェネチル）メチルア
ミノ〕−２−（３，４−ジクＯｐフェニル）−２−イソ
プロピルバレロニトリル。
臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸；酢酸、プルピ
オン酸、クエン酸、コハク酸、マレイン酸などの有機カ
ルボン酸；メタンスルホン酸、エタ ６− ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸などの有機スルホン酸等があげられる。誘導体と
しては例えば５−ｒ（ａ、４−ジメトキシフェネチル）
メチルアミノ〕−２−（３，４，５−ジメトキシフェニ
ル）−２−イソプロピルバレロニトリル、ａ−（（３，
４−）メトキシフェネチル）メカルアミノ）−２−（４
−メトキシフェニル）−２−イソプロピルバレロニトリ
ル、５−〔（３，４−ジメトキシフェネチル）メチルア
ミノ〕−２−（３，４−ジクＯｐフェニル）−２−イソ
プロピルバレロニトリル。
５−（（３，４−ジメトキシフェネチル）メチルアミノ
）−２−（３−）リフルオロフェニル）−２−イソプロ
ピルバレロニトリルなどがあげられる。これらの化合物
は、従来公知の化合物であり、公知の方法例えばＡｐｐ
ｅｌ、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ−Ｆｎｒｓｃｈ、１２
，５６２（１９６２） に記載の方法によって合成でき
る。
）−２−（３−）リフルオロフェニル）−２−イソプロ
ピルバレロニトリルなどがあげられる。これらの化合物
は、従来公知の化合物であり、公知の方法例えばＡｐｐ
ｅｌ、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ−Ｆｎｒｓｃｈ、１２
，５６２（１９６２） に記載の方法によって合成でき
る。
これらの化合物は、従来狭心症、心筋梗塞症等の治療に
用いられる循環器系疾患治療剤である。
用いられる循環器系疾患治療剤である。
本発明によれば、これらの化合物は、その本来有すると
ころのカルシウム拮抗作用によって肝障害物質の攻撃に
よって惹起される肝細胞内へのカルシウムイオンの過流
入を抑制り、肝細胞の壊死を防ぐものである。本発明の
薬剤は、肝炎、脂肪肝、肝硬変等の肝疾患の治療および
予防に有効である。
ころのカルシウム拮抗作用によって肝障害物質の攻撃に
よって惹起される肝細胞内へのカルシウムイオンの過流
入を抑制り、肝細胞の壊死を防ぐものである。本発明の
薬剤は、肝炎、脂肪肝、肝硬変等の肝疾患の治療および
予防に有効である。
本発明の化合物は、経口的に、あるいは静脈内、筋肉内
、皮下、直腸内、経皮等の非経口的に投与される。経口
投与の剤型としては、例えば錠剤、火剤、１１！粒剤、
散剤、液剤、Ｓ濁剤。
、皮下、直腸内、経皮等の非経口的に投与される。経口
投与の剤型としては、例えば錠剤、火剤、１１！粒剤、
散剤、液剤、Ｓ濁剤。
カプセル剤などが挙げられる。
錠剤の形態にするＫは、例えば乳糖、デンプン、結晶セ
ルロースなどの賦形剤；カルボキシメチルセルロース、
メチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどの結合剤
ニアルギン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの崩
壊剤等を用いて通常の方法により成形することができる
。
ルロースなどの賦形剤；カルボキシメチルセルロース、
メチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどの結合剤
ニアルギン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの崩
壊剤等を用いて通常の方法により成形することができる
。
丸剤、顆粒剤、散剤も同様に上記の賦形剤等を用いて通
常の方法によって成形することができる。
常の方法によって成形することができる。
液剤、＠濁剤は、例えばトリカプリリン、トリアセチン
などのグリセリンエステル類、エタノール等のアルコー
ル類などを用いて通常の方法により成形される。カプセ
ル剤は、顆粒剤。
などのグリセリンエステル類、エタノール等のアルコー
ル類などを用いて通常の方法により成形される。カプセ
ル剤は、顆粒剤。
散剤あるいは液剤などをゼラチンなどのカプセルに充填
することによって成形される。
することによって成形される。
静脈内、筋肉内、皮下投与の剤型としては、水性あるい
は非水性溶液剤などの形態にある注射剤がｋ）る。これ
らには例えば生理食塩水、エタノール、プロピレングリ
コールなどの溶媒。
は非水性溶液剤などの形態にある注射剤がｋ）る。これ
らには例えば生理食塩水、エタノール、プロピレングリ
コールなどの溶媒。
必要に応じて防腐剤、安定剤などが用いらえる。
直腸内投与のためにはゼラチンソフトカプセルなどの通
常の坐剤が挙げられる。
常の坐剤が挙げられる。
杼皮投与の剤型としては、例えば軟膏剤などが挙げられ
る。これらは通常の方法によって成形される。
る。これらは通常の方法によって成形される。
本発明の化合物な肝疾患治療剤として用いる場合、患者
の症状の程度により異なるが、通常−９＝ 成人１日あたり５〜５００［１１ｇ程度を用いる。投与
法は経口ない（−弁解１］的Ｋ、１日１ ｊ「いし４回
に分割投与することができる。
の症状の程度により異なるが、通常−９＝ 成人１日あたり５〜５００［１１ｇ程度を用いる。投与
法は経口ない（−弁解１］的Ｋ、１日１ ｊ「いし４回
に分割投与することができる。
９下本発明を実施例により更に詳細に説明する。
実施例−１肝細胞壊死阻止作用
肝細胞は中村ら、蛋白質、核酸、酵素、２４巻、５５−
７６頁（１９８１）の方法に従がい調製した。すなわち
フエノバルビタール処理（ＳＯ■／に９／日、３日間、
腹腔内投辱）シたラットの肝臓を０．０５ ％コラーゲ
ナーゼで潅流後、遠心分離して肝細胞を集めた。得られ
た肝細胞を１０係胎児牛血清、デキサメサゾン（１０−
６Ｍ ）インシュリン（０，０２ｕｎｉｔ／ｍＪ ）お
よび抗生物質を含むウィリアムＥ培養液に分散させ５Ｘ
ＩＯ’細胞／ ｍｌノＪｆ［ｔｌ ｋ 浮遊液２ ｍｌ
を２５順のファルニ１ン皿に入れて３７℃、５係Ｃｏ、
−９５係空気下で３時間培養した。この培養３時間目に
肝細胞の５つの培養皿の生存細胞数をトリパンツルー排
出試験−１０＝ によりめ、その平均値をＶ後に示す肝細胞生存率の対照
とした。接着しない細胞を除いた後エタノールに溶かし
た被験物質を含む培養液と置き換λ、さらに１時間培養
した。被験物質の濃度は、ＩｉＸ］ Ｏ−’、ＦＩＸＩ
Ｏ＝、５Ｘ１０ ’モルとし、対照は培養液および０
．５％エタノールを含む培養液でｆｌｆきかえた。次に
四基イビ炭素を０．２５μｌ／ｍＡの割合で被験物質を
含む各培養皿に添加し、さらに３時間培養した。また四
塩化炭素のみを添加した肝細胞培養皿も加えた。培養３
時間目にトリバンプルー排出試験によって生存肝実質細
胞数を測定し、先に示した３時間の前培養の後（ｉた生
存肝実質細胞数に対する割合（パーセント）で肝実質細
胞の生存率を示した。
７６頁（１９８１）の方法に従がい調製した。すなわち
フエノバルビタール処理（ＳＯ■／に９／日、３日間、
腹腔内投辱）シたラットの肝臓を０．０５ ％コラーゲ
ナーゼで潅流後、遠心分離して肝細胞を集めた。得られ
た肝細胞を１０係胎児牛血清、デキサメサゾン（１０−
６Ｍ ）インシュリン（０，０２ｕｎｉｔ／ｍＪ ）お
よび抗生物質を含むウィリアムＥ培養液に分散させ５Ｘ
ＩＯ’細胞／ ｍｌノＪｆ［ｔｌ ｋ 浮遊液２ ｍｌ
を２５順のファルニ１ン皿に入れて３７℃、５係Ｃｏ、
−９５係空気下で３時間培養した。この培養３時間目に
肝細胞の５つの培養皿の生存細胞数をトリパンツルー排
出試験−１０＝ によりめ、その平均値をＶ後に示す肝細胞生存率の対照
とした。接着しない細胞を除いた後エタノールに溶かし
た被験物質を含む培養液と置き換λ、さらに１時間培養
した。被験物質の濃度は、ＩｉＸ］ Ｏ−’、ＦＩＸＩ
Ｏ＝、５Ｘ１０ ’モルとし、対照は培養液および０
．５％エタノールを含む培養液でｆｌｆきかえた。次に
四基イビ炭素を０．２５μｌ／ｍＡの割合で被験物質を
含む各培養皿に添加し、さらに３時間培養した。また四
塩化炭素のみを添加した肝細胞培養皿も加えた。培養３
時間目にトリバンプルー排出試験によって生存肝実質細
胞数を測定し、先に示した３時間の前培養の後（ｉた生
存肝実質細胞数に対する割合（パーセント）で肝実質細
胞の生存率を示した。
表１は、肝細胞の５つの培養皿の平均肝細胞生存率およ
び標準備差、ならびに四塩化炭素群に対ｌ、て十−検定
を実施し、た結果を示す。
び標準備差、ならびに四塩化炭素群に対ｌ、て十−検定
を実施し、た結果を示す。
表１ 肝細胞生存率
１）１２）、３） ：四塩化炭素群に対してそれぞれ１
０％１）、１％２）、ｏ、ｘ％３）の危険率で有意差有
り。
０％１）、１％２）、ｏ、ｘ％３）の危険率で有意差有
り。
すなわち、肝細胞壊死に対し、ベラパミルはそれを阻止
する効症を有する。従って細胞膜から細胞内へのカルシ
ウム流入を阻止するカルシウム拮抗剤のひとつであるベ
ラパミルは肝炎。
する効症を有する。従って細胞膜から細胞内へのカルシ
ウム流入を阻止するカルシウム拮抗剤のひとつであるベ
ラパミルは肝炎。
脂肪肝および肝硬変の治療および予防に有効な化合物で
ある。
ある。
ベラパミル ２０．９
ポリビニルピロリドン（分子量４万〜５万） ａｏｏＥ
カルボキシメチルセルロースカルシウム １９ｏ、９ス
テアリン酸マグネシウム １０ｇ 上記成分を常法により混合攪拌したのち打錠し、−錠当
りベラパミル２０１１１ｇを含有する錠剤を製造（７た
。
カルボキシメチルセルロースカルシウム １９ｏ、９ス
テアリン酸マグネシウム １０ｇ 上記成分を常法により混合攪拌したのち打錠し、−錠当
りベラパミル２０１１１ｇを含有する錠剤を製造（７た
。
１３−
第１頁の続き
［相］発 明 者 蒔 １） 徳太部 日野市旭が詮所
内 牛丁目３番２号 帝人株式会社生物医学研究１
内 牛丁目３番２号 帝人株式会社生物医学研究１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 で表わされる５−〔（３，４−ジメトキシフェネチル）
メチルアミノ）−２−（３，４−ジメまたはこれらの誘
導体を有効成分とする肝疾患治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2076884A JPS60166613A (ja) | 1984-02-09 | 1984-02-09 | 肝疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2076884A JPS60166613A (ja) | 1984-02-09 | 1984-02-09 | 肝疾患治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60166613A true JPS60166613A (ja) | 1985-08-29 |
Family
ID=12036347
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2076884A Pending JPS60166613A (ja) | 1984-02-09 | 1984-02-09 | 肝疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60166613A (ja) |
-
1984
- 1984-02-09 JP JP2076884A patent/JPS60166613A/ja active Pending
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHEM ABSTR * |
| CHEM.ABSTR * |
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