JP3126775B2 - 環状アミンの光学分割法と該方法によって得られた光学活性体 - Google Patents
環状アミンの光学分割法と該方法によって得られた光学活性体Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式（Ｉ）：
【化３】 （式中、Ｒは水素またはアミノ保護基を表わす。）で示
される３−メチルアミノ−４−メチレンピロリジン誘導
体の簡便かつ効率のよい光学分割法に関する。
される３−メチルアミノ−４−メチレンピロリジン誘導
体の簡便かつ効率のよい光学分割法に関する。
【０００２】
【従来の技術】前記化合物（Ｉ）はキノリン系、ナフチ
リジン系、ピリドピリミジン系およびシンノリン系に代
表される各種ピリドンカルボン酸系抗菌剤の合成におい
て重要な置換基導入用原料として知られている。例え
ば、特開平２−１９１２７３号明細書には、３−メチル
アミノ−４−メチレンピロリジン−１−イルを置換基と
して有する各種のピリドンカルボン酸系抗菌剤が開示さ
れている。
リジン系、ピリドピリミジン系およびシンノリン系に代
表される各種ピリドンカルボン酸系抗菌剤の合成におい
て重要な置換基導入用原料として知られている。例え
ば、特開平２−１９１２７３号明細書には、３−メチル
アミノ−４−メチレンピロリジン−１−イルを置換基と
して有する各種のピリドンカルボン酸系抗菌剤が開示さ
れている。
【０００３】本発明者らの最近の研究によると、当該キ
ノロン系抗菌剤の光学活性体（(−)体）が、抗菌力も優
れ、かつ副作用も少ないことが判明した。しかし、最終
生成物の光学分割では、無駄な工程も多く、非経済的で
あり、当該置換基を不斉合成するか、または光学分割す
る方法が望まれる。しかしながら、不斉合成では、反応
工程が長くなり、また経済的にも実用性に乏しい。また
環状アミンの光学分割方法として公知の方法（Optical
Resolution Procedures for Chemical Compounds ed. P
aul Newman 1981）を化合物（Ｉ）に適用しても、分割
能が低く立体光学的に不純物が混在したり、反応が繁雑
であったり、特殊で高価な試薬を要するなど、純粋な化
合物を容易に、大量に、しかも安価に得ることはなかな
か困難であった。
ノロン系抗菌剤の光学活性体（(−)体）が、抗菌力も優
れ、かつ副作用も少ないことが判明した。しかし、最終
生成物の光学分割では、無駄な工程も多く、非経済的で
あり、当該置換基を不斉合成するか、または光学分割す
る方法が望まれる。しかしながら、不斉合成では、反応
工程が長くなり、また経済的にも実用性に乏しい。また
環状アミンの光学分割方法として公知の方法（Optical
Resolution Procedures for Chemical Compounds ed. P
aul Newman 1981）を化合物（Ｉ）に適用しても、分割
能が低く立体光学的に不純物が混在したり、反応が繁雑
であったり、特殊で高価な試薬を要するなど、純粋な化
合物を容易に、大量に、しかも安価に得ることはなかな
か困難であった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、光学純度の
高い（−）−（Ｓ）−３−メチルアミノ−４−メチレン
ピロリジン誘導体を安価に、簡便でかつ高収率で得る方
法を提供する。
高い（−）−（Ｓ）−３−メチルアミノ−４−メチレン
ピロリジン誘導体を安価に、簡便でかつ高収率で得る方
法を提供する。
【０００５】
【課題を解決するための手段】アミノ化合物を光学分割
する方法は、多々あるが、酒石酸を用いる場合には、通
常、アミノ化合物／酒石酸とのモル比率が１：１であ
る。しかし、この方法を化合物（Ｉ）に適用すれば収率
も悪く、数回の再結晶が必要とされる。本発明者らは、
以上の点に鑑み、鋭意検討した結果、全く意外にも式
（Ｉ）：
する方法は、多々あるが、酒石酸を用いる場合には、通
常、アミノ化合物／酒石酸とのモル比率が１：１であ
る。しかし、この方法を化合物（Ｉ）に適用すれば収率
も悪く、数回の再結晶が必要とされる。本発明者らは、
以上の点に鑑み、鋭意検討した結果、全く意外にも式
（Ｉ）：
【化４】 （式中、Ｒは前記と同意義を有する。）で示される化合
物はＬ−(＋)−酒石酸と２：１のモル比率で、Ｌ−(＋)
−酒石酸との塩として全く容易に結晶化することを見出
し、本発明を完成した。本発明で用いるＬ−(＋)−酒石
酸は非常に安価であり、通常の半分量で分割可能であ
る。さらに、分割結晶化に際しての繁雑な操作もなく、
単回の結晶化分割により９０％以上の収率でほぼ定量的
に、(−)−(Ｓ)−３−メチルアミノ−４−メチレンピロ
リジン誘導体を光学的に純粋な形で得られる。
物はＬ−(＋)−酒石酸と２：１のモル比率で、Ｌ−(＋)
−酒石酸との塩として全く容易に結晶化することを見出
し、本発明を完成した。本発明で用いるＬ−(＋)−酒石
酸は非常に安価であり、通常の半分量で分割可能であ
る。さらに、分割結晶化に際しての繁雑な操作もなく、
単回の結晶化分割により９０％以上の収率でほぼ定量的
に、(−)−(Ｓ)−３−メチルアミノ−４−メチレンピロ
リジン誘導体を光学的に純粋な形で得られる。
【０００６】即ち、本発明は (ａ)一般式（Ｉ）：
【化５】 （式中、Ｒは前記と同意義を有する。）で示される化合
物とＬ-(＋)酒石酸を２：１のモル比率で塩形成反応に
付して、式（ＩＩ）：
物とＬ-(＋)酒石酸を２：１のモル比率で塩形成反応に
付して、式（ＩＩ）：
【化６】 で示される酒石酸塩（ＩＩ）を得、 (ｂ)次いで、酒石酸塩（ＩＩ）を水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなど
の塩基で処理し、更に要すれば脱保護反応、即ち、塩
酸、トリフルオロ酢酸などの酸を用いて、水、水−アル
コ−ル類混液、水−酢酸混液などの溶媒中で０℃〜溶媒
の沸点付近の温度で常法により実施することを特徴とす
る 式（−）−（Ｉ）：
酸化カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなど
の塩基で処理し、更に要すれば脱保護反応、即ち、塩
酸、トリフルオロ酢酸などの酸を用いて、水、水−アル
コ−ル類混液、水−酢酸混液などの溶媒中で０℃〜溶媒
の沸点付近の温度で常法により実施することを特徴とす
る 式（−）−（Ｉ）：
【化７】 で示される化合物(−)−(Ｓ)−３−メチルアミノ−４−
メチレンピロリジンを得る定量的で再現性のよい分割方
法である。
メチレンピロリジンを得る定量的で再現性のよい分割方
法である。
【０００７】本明細書中、アミノ保護基としては、接触
還元を使わずに除去できるものであれば、全て使用で
き、例えば、プロテクィブ・グル−プ・イン・オルガニ
ック・ケミストリ−（Protective Group in Organic Ch
emistry）、ジェイ・エフ・ダブリュ−・マッコ−ミ−
(J.F.W.Mcomie)編、１９７３年、４４頁〜７４頁に記載
されているものを用いることができる。好ましいアミノ
保護基としては、例えば、ベンゾイル、アセチル、ホル
ミル、トリフルオロアセチルなどのアシル誘導体、ベン
ジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル、メトキシカルボニルなどのウレ
タン型誘導体またはアリル、ベンジル、トリチル、テト
ラヒドロピラニルなどのアルキル誘導体などを挙げるこ
とができる。
還元を使わずに除去できるものであれば、全て使用で
き、例えば、プロテクィブ・グル−プ・イン・オルガニ
ック・ケミストリ−（Protective Group in Organic Ch
emistry）、ジェイ・エフ・ダブリュ−・マッコ−ミ−
(J.F.W.Mcomie)編、１９７３年、４４頁〜７４頁に記載
されているものを用いることができる。好ましいアミノ
保護基としては、例えば、ベンゾイル、アセチル、ホル
ミル、トリフルオロアセチルなどのアシル誘導体、ベン
ジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル、メトキシカルボニルなどのウレ
タン型誘導体またはアリル、ベンジル、トリチル、テト
ラヒドロピラニルなどのアルキル誘導体などを挙げるこ
とができる。
【０００８】以下に実施例、参考例および実験例を示し
て、本発明を詳しく説明するが、これらは本発明を何ら
制限するものではない。但し、実施例および参考例で使
用する略号は次の意味を有するものとする。 Ｍｅ：メチル Ｅｔ：エチル ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド ＢＯＣ：tert-ブトキシカルボニル
て、本発明を詳しく説明するが、これらは本発明を何ら
制限するものではない。但し、実施例および参考例で使
用する略号は次の意味を有するものとする。 Ｍｅ：メチル Ｅｔ：エチル ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド ＢＯＣ：tert-ブトキシカルボニル
【０００９】実施例１ （−）−（Ｓ）−３−メチルアミノ−４−メチレンピロ
リジンの製造
リジンの製造
【化８】 （１）ラセミ化合物（Ｉ）６９０mg（３.２５mmol）、
Ｌ−(＋)−酒石酸２４４mg（１.６３mmol)を５mlのメタ
ノ−ルに溶解し、その後、乾固する。残分を３.０mlの
イソプロピルアルコ−ルに溶解して、室温下で一晩放置
し、反応溶液を濾過する。析出した結晶を濾取し、少量
のイソプロピルアルコ−ルにて洗浄、乾燥して分解点１
６０〜１６２℃の無色結晶として化合物（ＩＩ）４３１
mg（収率：９２％）を得る。 ［α］D＋１０.９°（C=1.06、24.0℃、MeOH） 元素分析値（％）C26H46N4O10として： 計算値：C,54.34; H,8.07; N,9.75 実験値：C,54.24; H,7.96; N,9.69 ＮＭＲ（CD3OD, 200M）： 1.46 (s, 18H); 2.61 (s, 6H); 3.65 (d, J=15,2H); 3.
72 (d, J=15, 2H); 3.80〜4.40 (m, 6H); 4.35 (s, 2
H); 5.43(s, 1H); 5.50 (s, 2H)
Ｌ−(＋)−酒石酸２４４mg（１.６３mmol)を５mlのメタ
ノ−ルに溶解し、その後、乾固する。残分を３.０mlの
イソプロピルアルコ−ルに溶解して、室温下で一晩放置
し、反応溶液を濾過する。析出した結晶を濾取し、少量
のイソプロピルアルコ−ルにて洗浄、乾燥して分解点１
６０〜１６２℃の無色結晶として化合物（ＩＩ）４３１
mg（収率：９２％）を得る。 ［α］D＋１０.９°（C=1.06、24.0℃、MeOH） 元素分析値（％）C26H46N4O10として： 計算値：C,54.34; H,8.07; N,9.75 実験値：C,54.24; H,7.96; N,9.69 ＮＭＲ（CD3OD, 200M）： 1.46 (s, 18H); 2.61 (s, 6H); 3.65 (d, J=15,2H); 3.
72 (d, J=15, 2H); 3.80〜4.40 (m, 6H); 4.35 (s, 2
H); 5.43(s, 1H); 5.50 (s, 2H)
【００１０】（２）（１）で得られた塩（ＩＩ）４００
mgを水２.０mlに溶解し、水酸化カリウムにてアルカリ
性とする。次いで、エ−テルにて抽出し、エ−テル層を
乾燥後（MgSO4）、減圧下で溶媒を留去して油状の化合
物（−）−（Ｉ）２７１mg（収率：９１％）を得る。 ［α］D−２５.８°（C=1.04、24.0℃、MeOH）
mgを水２.０mlに溶解し、水酸化カリウムにてアルカリ
性とする。次いで、エ−テルにて抽出し、エ−テル層を
乾燥後（MgSO4）、減圧下で溶媒を留去して油状の化合
物（−）−（Ｉ）２７１mg（収率：９１％）を得る。 ［α］D−２５.８°（C=1.04、24.0℃、MeOH）
【００１１】（３）（２）で得られた化合物（−）−
（Ｉ）２４.８０ｇを冷却した３Ｎ・HCl−メタノ−ル溶
液５０mlに溶解し、室温下で１.５時間撹拌する。反応
液にエタノ−ルを加えて、メタノ−ルを徐々に減圧下で
留去する。析出した結晶を濾取して、（−）−（Ｓ）−
３−メチルアミノ−４−メチレンピロリジン４.０ｇ
（収率：９６％）を得る。 融点：２０４〜２０５℃、
光学収率１００％ｅｅ ［α］D−４４.４°（C=1.10、24.0℃、MeOH） 元素分析値（％）C6H12N2・2HCl・1/4H2Oとして 理論値：C,38.01; H,7.71; N,14.77; Cl,37.40 実験値；C,37.88; H,7.53; N,15.19; Cl,37.40 ＮＭＲ（D2O, DDS, 200M）： 2.83 (s, 3H); 3.74 (dd, J=12,5Hz, 1H); 4.02 (dd, J
=12,8Hz, 1H); 4.17 (m,2H); 4.60 (m, 1H); 5.76 (m,
2H)
（Ｉ）２４.８０ｇを冷却した３Ｎ・HCl−メタノ−ル溶
液５０mlに溶解し、室温下で１.５時間撹拌する。反応
液にエタノ−ルを加えて、メタノ−ルを徐々に減圧下で
留去する。析出した結晶を濾取して、（−）−（Ｓ）−
３−メチルアミノ−４−メチレンピロリジン４.０ｇ
（収率：９６％）を得る。 融点：２０４〜２０５℃、
光学収率１００％ｅｅ ［α］D−４４.４°（C=1.10、24.0℃、MeOH） 元素分析値（％）C6H12N2・2HCl・1/4H2Oとして 理論値：C,38.01; H,7.71; N,14.77; Cl,37.40 実験値；C,37.88; H,7.53; N,15.19; Cl,37.40 ＮＭＲ（D2O, DDS, 200M）： 2.83 (s, 3H); 3.74 (dd, J=12,5Hz, 1H); 4.02 (dd, J
=12,8Hz, 1H); 4.17 (m,2H); 4.60 (m, 1H); 5.76 (m,
2H)
【００１２】参考例１ ７−（（−）−（Ｓ）−３−メチルアミノ−４−メチレ
ンピロリジン）−１−シクロプロピル−６,８−ジフル
オロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸 １
ンピロリジン）−１−シクロプロピル−６,８−ジフル
オロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸 １
【化９】 １−シクロピロピル−６,７,８−トリフルオロ−１,４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸１.
３３ｇ（４.６８mmol）、(−)−(Ｓ)−３−メチルアミ
ノ−４−メチレンピロリジン塩酸塩１.３０ｇ（７.０２
mmol）、ＤＢＵ２.７０mlを１５mlのアセトニトリル中
に移し、２時間還流する。析出した結晶を濾取し、アセ
トニトリルより再結晶して７−（(−)−(Ｓ)−３−メチ
ルアミノ−４−メチレンピロリジン）−１−シクロプロ
ピル−６,８−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸１１.５１ｇ（収率：８１
％）を得る。融点２０２〜２０４℃ ［α］D＋８１.４°（C=1.01, 25.0℃， 0.1N・HCl） 元素分析値（％）C19H19N3O3F2として： 理論値：C,60.79; H,5.10; N,11.19; F,10.12 実験値：C,60.49; H,5.11; N,11.43; F,10.04 ＮＭＲ（D2O, 200M 2%NaOH, DSS）： 0.9〜1.3 (m, 4H); 2.35 (s, 3H); 3.30〜3.60 (m,2H);
3.70〜3.90 (m, 2H); 4.12(d, J=14Hz, 1H);4.14 (d,
J=14Hz,1H); 5.14 (s, 1H); 5.15 (s, 1H); 7.46(dd, J
=14,2Hz, 1H); 8.41 (s, 1H)
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸１.
３３ｇ（４.６８mmol）、(−)−(Ｓ)−３−メチルアミ
ノ−４−メチレンピロリジン塩酸塩１.３０ｇ（７.０２
mmol）、ＤＢＵ２.７０mlを１５mlのアセトニトリル中
に移し、２時間還流する。析出した結晶を濾取し、アセ
トニトリルより再結晶して７−（(−)−(Ｓ)−３−メチ
ルアミノ−４−メチレンピロリジン）−１−シクロプロ
ピル−６,８−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸１１.５１ｇ（収率：８１
％）を得る。融点２０２〜２０４℃ ［α］D＋８１.４°（C=1.01, 25.0℃， 0.1N・HCl） 元素分析値（％）C19H19N3O3F2として： 理論値：C,60.79; H,5.10; N,11.19; F,10.12 実験値：C,60.49; H,5.11; N,11.43; F,10.04 ＮＭＲ（D2O, 200M 2%NaOH, DSS）： 0.9〜1.3 (m, 4H); 2.35 (s, 3H); 3.30〜3.60 (m,2H);
3.70〜3.90 (m, 2H); 4.12(d, J=14Hz, 1H);4.14 (d,
J=14Hz,1H); 5.14 (s, 1H); 5.15 (s, 1H); 7.46(dd, J
=14,2Hz, 1H); 8.41 (s, 1H)
【００１３】参考例２ ７−（(−)−(Ｓ)−３−メチルアミノ−４−メチレンピ
ロリジン）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル ボン酸
２
ロリジン）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル ボン酸
２
【化１０】 １−シクロプロピル−６,７−ジフルオロ−１,４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸２.６５ｇ
（１０mmol）、(−)−(Ｓ)−３−メチルアミノ−４−メ
チレンピロリジン塩酸塩２.０４ｇ（１１mmol）、ＤＢ
Ｕ４.９mlを２０mlのアセトニトリル中に移し、１時間
還流する。析出した結晶を濾取し、希アンモニア水に溶
解し、減圧下アンモニアを留去する。析出した結晶を濾
取し、目的物２３.０５ｇ（収率：８５％）を得る。融
点：２４５〜２４７℃ ［α］D−２６.５°（C=1.01, 24.0℃, 0.1N-HCl） 元素分析値（％）C19H20N3O3Fとして： 理論値：C,63.86; H,5.64; N,11.76; F,5.32 実験値：C,63.84; H,5.92; N,11.90; F,5.45 ＮＭＲ（D2O, 200M, 2%NaOH, DSS） 0.7〜1.3 (m, 4H); 2.32 (s, 3H); 3.0〜3.3 (m, 2H);
3.4〜3.6 (m, 2H); 3.7〜4.0(m, 2H); 5.13 (s, 1H);
5.14 (s, 1H); 6.43 (d, J=8Hz, 1H); 7.42 (d,J=15Hz,
1H); 8.30 (s, 1H)
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸２.６５ｇ
（１０mmol）、(−)−(Ｓ)−３−メチルアミノ−４−メ
チレンピロリジン塩酸塩２.０４ｇ（１１mmol）、ＤＢ
Ｕ４.９mlを２０mlのアセトニトリル中に移し、１時間
還流する。析出した結晶を濾取し、希アンモニア水に溶
解し、減圧下アンモニアを留去する。析出した結晶を濾
取し、目的物２３.０５ｇ（収率：８５％）を得る。融
点：２４５〜２４７℃ ［α］D−２６.５°（C=1.01, 24.0℃, 0.1N-HCl） 元素分析値（％）C19H20N3O3Fとして： 理論値：C,63.86; H,5.64; N,11.76; F,5.32 実験値：C,63.84; H,5.92; N,11.90; F,5.45 ＮＭＲ（D2O, 200M, 2%NaOH, DSS） 0.7〜1.3 (m, 4H); 2.32 (s, 3H); 3.0〜3.3 (m, 2H);
3.4〜3.6 (m, 2H); 3.7〜4.0(m, 2H); 5.13 (s, 1H);
5.14 (s, 1H); 6.43 (d, J=8Hz, 1H); 7.42 (d,J=15Hz,
1H); 8.30 (s, 1H)
【００１４】参考例３ ７−（(−)−(Ｓ)−３−メチルアミノ−４−メチレンピ
ロリジン）−１−シクロプロピル−８−クロロ−６−フ
ルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３− キノリン
カルボン酸 ３
ロリジン）−１−シクロプロピル−８−クロロ−６−フ
ルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３− キノリン
カルボン酸 ３
【化１１】 １−シクロプロピル−８−クロロ−６,７−ジフルオロ
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸２.００ｇ（６.７mmol）、(−)−(Ｓ)−３−メチル
アミノ−４−メチレンピロリジン塩酸塩１.３６ｇ（７.
３mmol）、ＤＢＵ３.３mlを２０mlアセトニトリル中に
移し、１.５時間還流する。次に減圧下、溶媒を留去し
残分にエタノ−ルを加えて、析出する結晶を濾取して目
的物３１.３８ｇ（収率：５３％）を得る。融点：１７
０〜１７２℃ ［α］D−１３.１°（C=1.01, 24.0℃, 0.1N-HCl） 元素分析値（％）C19H19N3O3FCl・0.2H2Oとして： 理論値：C,57.71; H,4.95; N,10.63; F,4.80; Cl,8.97 実験値：C,57.37; H,4.93; N,10.61; F,4.97; Cl,9.50 ＮＭＲ（D2O, 200M, 2%NaOH, DSS） 0.7〜1.2 (m, 4H) 2.35 (s, 3H); 3.3〜3.8 (m, 3H);
3.9〜4.2 (m, 3H); 5.13(s,1H); 5.15 (s, 1H); 7.70
(d, J=14Hz, 1H); 8.56 (s, 1H)
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸２.００ｇ（６.７mmol）、(−)−(Ｓ)−３−メチル
アミノ−４−メチレンピロリジン塩酸塩１.３６ｇ（７.
３mmol）、ＤＢＵ３.３mlを２０mlアセトニトリル中に
移し、１.５時間還流する。次に減圧下、溶媒を留去し
残分にエタノ−ルを加えて、析出する結晶を濾取して目
的物３１.３８ｇ（収率：５３％）を得る。融点：１７
０〜１７２℃ ［α］D−１３.１°（C=1.01, 24.0℃, 0.1N-HCl） 元素分析値（％）C19H19N3O3FCl・0.2H2Oとして： 理論値：C,57.71; H,4.95; N,10.63; F,4.80; Cl,8.97 実験値：C,57.37; H,4.93; N,10.61; F,4.97; Cl,9.50 ＮＭＲ（D2O, 200M, 2%NaOH, DSS） 0.7〜1.2 (m, 4H) 2.35 (s, 3H); 3.3〜3.8 (m, 3H);
3.9〜4.2 (m, 3H); 5.13(s,1H); 5.15 (s, 1H); 7.70
(d, J=14Hz, 1H); 8.56 (s, 1H)
【００１５】実験例１ 本発明化合物を７位の側鎖として有する参考例１で得た
化合物１の抗菌力を日本化学療法学会指定の方法に準じ
て、測定した。その結果を表１に示す。被験菌株： (Ａ)：Staphylococcus aureus SR3131 (Ｂ)：Staphylococcus aureus SR3637 (Ｃ)：Staphylococcus aureus SR5769OFLX-R* (Ｄ)：Streptococcus pneumoniae (Ｅ)：Streptococcus faecalis SR5818OFLX-R* (Ｆ)：Escherichia coli EC-7437 (Ｇ)：Escherichia coli SR5038 OFLX-R*) *：オフロキサン耐性株
化合物１の抗菌力を日本化学療法学会指定の方法に準じ
て、測定した。その結果を表１に示す。被験菌株： (Ａ)：Staphylococcus aureus SR3131 (Ｂ)：Staphylococcus aureus SR3637 (Ｃ)：Staphylococcus aureus SR5769OFLX-R* (Ｄ)：Streptococcus pneumoniae (Ｅ)：Streptococcus faecalis SR5818OFLX-R* (Ｆ)：Escherichia coli EC-7437 (Ｇ)：Escherichia coli SR5038 OFLX-R*) *：オフロキサン耐性株
【表１】 (ａ)：化合物１（−体） (ｂ)：化合物１のラセミ体 (ｃ)：オフロキサシン
【００１６】発明の効果 以上により本発明方法によって、得られた光学活性体
（(−)体）を７位の側鎖として有する化合物１は、その
ラセミ体および公知のオフロキサシンと比較してグラム
陽性菌およびグラム陰性菌に対して、巾広く有効である
ことが明らかである。従って、各種ピリドンカルボン酸
系抗菌剤の合成において重要な置換基導入用原料である
ピロリジン誘導体の簡便かつ効率のよい光学分割方法を
提供する本発明は大変有用であると言える。
（(−)体）を７位の側鎖として有する化合物１は、その
ラセミ体および公知のオフロキサシンと比較してグラム
陽性菌およびグラム陰性菌に対して、巾広く有効である
ことが明らかである。従って、各種ピリドンカルボン酸
系抗菌剤の合成において重要な置換基導入用原料である
ピロリジン誘導体の簡便かつ効率のよい光学分割方法を
提供する本発明は大変有用であると言える。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 207/00 - 207/50 C07B 57/00 360 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒは水素またはアミノ保護基を表わす。）で示
される３−メチルアミノ−４−メチレンピロリジン誘導
体をモル比で１／２量のＬ−(＋）酒石酸との塩形成反
応に付すことを特徴とする式（−）−（Ｉ）: 【化２】 （式中、Ｒは前記と同意義を有する。）で示される
（−）−（Ｓ）−３−メチルアミノ−４−メチレンピロ
リジン誘導体の光学分割方法。 - 【請求項２】 得られた酒石酸塩を塩基で処理したの
ち、要すれば脱保護反応に付すことを特徴とする請求項
１記載の光学分割方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-319107 | 1990-11-21 | ||
| JP31910790 | 1990-11-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0532621A JPH0532621A (ja) | 1993-02-09 |
| JP3126775B2 true JP3126775B2 (ja) | 2001-01-22 |
Family
ID=18106542
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03321290A Expired - Fee Related JP3126775B2 (ja) | 1990-11-21 | 1991-11-08 | 環状アミンの光学分割法と該方法によって得られた光学活性体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0487030A3 (ja) |
| JP (1) | JP3126775B2 (ja) |
| KR (1) | KR920009790A (ja) |
| DK (1) | DK0487030T3 (ja) |
| TW (1) | TW230770B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7902227B2 (en) * | 2007-07-27 | 2011-03-08 | Janssen Pharmaceutica Nv. | C-7 isoxazolinyl quinolone / naphthyridine derivatives useful as antibacterial agents |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4111951A (en) * | 1977-01-17 | 1978-09-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for L-3,4-dehydroproline |
| CA1332605C (en) * | 1988-10-03 | 1994-10-18 | Yasuhiro Nishitani | Pyridonecarboxylic acids |
-
1991
- 1991-11-08 JP JP03321290A patent/JP3126775B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-18 TW TW080109033A patent/TW230770B/zh active
- 1991-11-19 DK DK91119726.7T patent/DK0487030T3/da active
- 1991-11-19 EP EP19910119726 patent/EP0487030A3/en not_active Withdrawn
- 1991-11-21 KR KR1019910020814A patent/KR920009790A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0487030A3 (en) | 1992-11-19 |
| DK0487030T3 (da) | 1992-11-19 |
| KR920009790A (ko) | 1992-06-25 |
| EP0487030A2 (en) | 1992-05-27 |
| TW230770B (ja) | 1994-09-21 |
| JPH0532621A (ja) | 1993-02-09 |
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|---|---|---|---|
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