JPH0912546A - アザビシクロ環化合物および製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 新規な化合物である構造式（Ｉ）のアザビシ
クロ環化合物及びその製造法の提供。 【構成】 構造式（ＩＩ）で示されるカルボン酸誘導体
をクルチウス転位させることにより、得られる構造式
（Ｉ）のアザビシクロ環化合物。 【化１】 （Ｒ¹ は、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェ
ニルメチル基等を示す。これら各基の芳香環の置換基
は、水素、ハロゲン基、ニトロ基、炭素数が１〜８個の
直鎖または分岐アルキル基等から選ばれる。Ｒ² は、炭
素数が１〜８個の直鎖または分岐アルキル基等を示
す。） 【効果】 ニューキノロン系合成抗菌剤として有用な７
−（１α、５α、６α）−（６−アミノ−３−アザビシ
クロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−１−（２，４
−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸の合成原料となる構造式（Ｉ）のアザビシクロ環化
合物を得ることができた。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗菌剤などの中間体と
して有用なアザビシクロ環化合物およびその製造法に関
する。

【０００２】

【従来の技術】

構造式（Ｖ）：

【０００３】

【化７】

【０００４】で示される、７−（１α，５α，６α）−
（６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ
−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸（開発番号CP-99,219
（米国特許出願番号07/551,212、米国特許公報US5,164,
402 、及びUS5,256,791 、ヨーロッパ特許公開公報EP04
13455)）は、幅広い抗菌スペクトルを有し、次世代のニ
ューキノロン系合成抗菌剤として大きな期待を寄せられ
ている。この化合物の側鎖となる中間体である構造式
（VI）：

【０００５】

【化８】

【０００６】で示される化合物の合成方法は、ジアゾ
酢酸エチルとＮ−ベンジルマレイミドを出発物質として
アザビシクロ環を形成し、水素化リチウムアルミニウム
でカルボニル基を還元した後、ベンジル基をベンジルオ
キシカルボニル基に付け替えた後、６位の水酸基を酸化
してカルボン酸にして更にクルチウス転位反応を経て最
後に脱保護して得る方法である（ヨーロッパ特許公開広
報EP0413455)。反応式を次に示す。

【０００７】

【化９】

【０００８】また、別法としては、ブロモニトロメタ
ンとN-ベンジルマレイミドを塩基の存在下、アザビシク
ロ環骨格を形成し、次にカルボニル基をボラン−ＴＨＦ
還元した後ニトロ基を亜鉛存在下でアミノ基に変換し、
最後にｔ−ブチルオキシカルボニル基でアミノ基を保護
する方法がある（米国特許公報US5,256,791)。反応式を
次に示す。

【０００９】

【化１０】

【００１０】しかしながら、上述のの方法は、爆発性
が高く、入手難のジアゾ酢酸エチルを出発物質に用いな
ければならず、しかもその後の工程に大量の取り扱いが
容易でない水素化リチウムアルミニウム、ジョーンズ試
薬を用いるため、工業的に利用することは非常に困難で
ある。また、の方法は、アザビシクロ環化以降の工程
の収率はいずれも高く効率の良いものであるが、第一段
階のブロモニトロメタンとＮ−ベンジルマレイミドの環
化反応は、収率が１７％と著しく低く、著しく全工程の
効率を下げている。また、出発物質であるブロモニトロ
メタンは爆発性があり、取り扱いに困難を伴う。すなわ
ち、いずれの方法も目的物を得るのに充分な製造法とは
言えないものであった。本発明者らはこれらの問題点に
鑑み鋭意検討を行った結果、構造式（II）で示されるカ
ルボン酸誘導体をクルチウス転位反応にかけることによ
り有用な抗菌剤の中間原料である構造式（VI）で示され
る化合物の前駆体である構造式（Ｉ）で示されるアザビ
シクロ環化合物が高い収率で得られることを見いだし、
本発明を完成するに至った。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】本発明の究極の目的
は、入手容易な原料を用い、少ない工程で、尚且つ高い
収率で、有用な抗菌剤の中間原料である構造式（VI）で
示される化合物を製造する方法を提供することである
が、特に本発明では、その中間原料の前駆体である構造
式（Ｉ）で示されるアザビシクロ環化合物を提供するこ
とである。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記（１）〜
（４）の構成を有する。 （１）下記の構造式（Ｉ）:

【化１１】 （Ｒ¹ は、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェ
ニルメチル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニ
ルメチルオキシカルボニル基、もしくはトリフェニルメ
チルオキシカルボニル基を示す。これら各基の芳香環の
置換基は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードの
各ハロゲン基、ニトロ基、炭素数が１〜８個の直鎖また
は分岐アルキル基、炭素数が１〜８個の直鎖または分岐
アルコキシ基、アミノ基、炭素数が１〜８個の直鎖また
は分岐ペルフルオロアルキル基の各基から選ばれる。Ｒ
² は、炭素数が１〜８個の直鎖または分岐アルキル基、
シクロアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を
示す。）で表されるアザビシクロ環化合物。 （２）下記の構造式（II）:

【化１２】 （Ｒ¹ は、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェ
ニルメチル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニ
ルメチルオキシカルボニル基、もしくはトリフェニルメ
チルオキシカルボニル基を示す。これら各基の芳香環の
置換基は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードの
各ハロゲン基、ニトロ基、炭素数が１〜８個の直鎖また
は分岐アルキル基、炭素数が１〜８個の直鎖または分岐
アルコキシ基、アミノ基、炭素数が１〜８個の直鎖また
は分岐ペルフルオロアルキル基の各基から選ばれる。）
で表されるカルボン酸誘導体をクルチウス転位反応を経
て下記の構造式（Ｉ）:

【化１３】 （Ｒ¹ は、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェ
ニルメチル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニ
ルメチルオキシカルボニル基、もしくはトリフェニルメ
チルオキシカルボニル基を示す。これら各基の芳香環の
置換基は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードの
各ハロゲン基、ニトロ基、炭素数が１〜８個の直鎖また
は分岐アルキル基、炭素数が１〜８個の直鎖または分岐
アルコキシ基、アミノ基、炭素数が１〜８個の直鎖また
は分岐ペルフルオロアルキル基の各基から選ばれる。Ｒ
² は、炭素数が１〜８個の直鎖または分岐アルキル基、
シクロアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を
示す。）で表されるアザビシクロ環化合物を得る製造方
法。 （３）下記の構造式(III）:

【化１４】 で表されるアザビシクロ環化合物。 （４）下記の構造式（IV）:

【化１５】 で表されるカルボン酸誘導体をクルチウス転位反応を経
て下記の構造式(III）:

【化１６】 で表されるアザビシクロ環化合物を得る製造方法。

【００１３】本発明の構成と効果につき以下に詳述す
る。即ち本発明は、以下に述べる合成経路で構造式
（Ｉ）で示されるアザビシクロ環化合物を得ることが出
来る。出発原料としては、下記構造式(VII）で示される
シクロプロパントリカルボン酸を用いる。このシクロプ
ロパントリカルボン酸は、例えば特開昭５３−７３５４
２に記載されているようにモノハロゲノ酢酸エステル
（VIII、Ｒ³ は炭素数が１〜８個の直鎖または分岐アル
キル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基
を示す。）とマレイン酸エステル（IX、Ｒ³ は炭素数が
１〜８個の直鎖または分岐アルキル基、シクロアルキル
基、アリール基、アラルキル基を示す。）を金属ナトリ
ウム存在下に反応させることによって得られるトリエス
テル（Ｘ）を例えば水酸化ナトリウム、水酸化リチウ
ム、あるいは水酸化カリウムなどの一般的な塩基存在下
で加水分解することにより、容易に得ることが出来る。

【００１４】次に、例えば無水酢酸存在下環流させるな
どの一般的な脱水縮合を行うことにより、構造式（XI）
で示される酸無水物を得ることが出来る。この酸無水物
とアミン化合物(XII）を縮合させることによりイミド環
を形成し、構造式（II）で示されるカルボン酸誘導体を
得ることが出来る。アミン化合物(XII）は、ベンジルア
ミンが好ましいが、置換ベンジルアミン、アンモニアな
ども利用することが出来る。イミド環を形成する条件
は、例えば特開平６−９５５６や、特開平６−３４５７
２９に記載されているように酸触媒存在下に脱水閉環さ
せれば良い。酸触媒としてはパラトルエンスルホン酸
や、カンファースルホン酸などのような有機酸触媒や硫
酸、ポリリン酸などの無機酸触媒などをあげることが出
来る。本発明においては酸無水物（XI）にトリエチルア
ミンなどの塩基を作用させた後、ベンジルアミンを加え
ることでアミドを得、これを無水酢酸、酢酸ナトリウム
存在下で脱水閉環して得ている。ここで塩基としてはピ
リジン、トリアルキルアミンなどの有機塩基などを挙げ
ることができる。得られたカルボン酸誘導体（II）のＮ
−置換基は、例えばベンジル基であればパラジウム触媒
などによる水素添加反応によって脱保護した後、Ｎ−保
護化剤を作用させることによってＲ¹ をベンジルオキシ
カルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、
トリフェニルメチルオキシカルボニル基などの置換基に
変更することも可能である。以上述べた工程を次の反応
式に示す。

【００１５】

【化１７】

【００１６】このようにして得られたカルボン酸誘導体
（II）は、溶媒存在下にジフェニルホスホリルアジド
（ＤＰＰＡ）と反応させることにより、アシルアジドに
変換されるが、このアシルアジドは溶媒中で加熱される
ことにより容易に後述のイソシアネート（XIII）に熱転
位する。ＤＰＰＡの使用量は計算上カルボン酸に対して
１倍モル以上必要であるが、好ましくは１〜３倍モル用
いられる。反応溶媒の例としては不活性な溶媒であれば
何れも用いることが出来るが、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素系溶媒を好ましく用いること
が出来る。反応温度は５０〜２００℃が適当であり、特
に好ましくは７０〜１５０℃である。このイソシアネー
ト(XIII)をアルコール中で加熱することにより目的とす
るアザビシクロ環化合物（Ｉ）に変換される。

【００１７】反応に用いられるアルコールの例として
は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール、ブタノール、ｔ−ブタノール等を挙げること
ができ、用いるアルコールの種類により相当するメチル
カルバメート、エチルカルバメート、プロピルカルバメ
ート、イソプロピルカルバメート、ブチルカルバメー
ト、ｔ−ブチルカルバメート等を得ることができる。用
いるアルコールの量は計算上カルボン酸に対して１倍モ
ル以上必要であるが、通常は大過剰用いられる。アルコ
ールの代わりに水を用いた場合には(XIV）式で表される
アミンが得られる。以上の工程を次の反応式に示す。

【００１８】

【化１８】

【００１９】また、カルボン酸誘導体（II）は、混合酸
無水物または酸塩化物に変換した後、金属アジ化物と反
応させることによってもアシルアジドに変換することが
できる。混合酸無水物に変換する具体的な方法として
は、例えばアミン存在下、クロロギ酸エステルを作用さ
せる方法が挙げられる。ここで用いられるアミンの例と
してはトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジ
ン、コリジン等を挙げることが出来、クロロギ酸エステ
ルの例としてはクロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル等
を挙げることが出来る。また、酸塩化物に変換する具体
的な方法としては、例えば塩化チオニル、塩化ホスホリ
ル、五塩化リン、三塩化リン等を作用させる方法が挙げ
られる。

【００２０】反応に用いられる金属アジ化物の例として
は、アジ化リチウム、アジ化ナトリウム等が挙げられ
る。金属アジ化物の使用量は計算上カルボン酸に対して
１倍モル以上必要であるが、好ましくは１〜３倍モル用
いられる。反応溶媒としては、アセトン、ジオキサン、
アルコール類等水と混合する溶媒と水との混合溶媒が好
ましく用いられる。反応温度は−２０〜１００℃が適当
であり、特に好ましくは０℃〜室温である。また、アシ
ルアジドを一旦単離した後に別の溶媒中で反応を行うこ
ともできる。この場合に用いられる反応溶媒の例として
は不活性な溶媒であれば何れも用いることが出来るが、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶
媒を好ましく用いることが出来る。アミン化合物(XIV）
はジアルキルジカーボナートと反応することにより、カ
ルバメートに変換することが出来、やはりアザビシクロ
環化合物（Ｉ）を得ることができる。

【００２１】以上述べた本発明の製造法によって、アザ
ビシクロ環化合物（Ｉ）を得ることができる。本発明の
製造法によって得られるアザビシクロ環化合物（Ｉ）
は、環状イミドの二つのカルボニル基を一般的に知られ
ている方法で官能基選択的に還元することにより化合物
（XV）に変換出来る。反応に用いられる還元剤の例とし
ては、ジボラン、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボ
ラン−ジメチルスルフィド錯体等を挙げることが出来
る。これらは市販の試薬を用いてもよいが、例えば水素
化ホウ素ナトリウムと三フッ化ホウ素−エーテル錯体か
ら発生させたジボランを反応に用いても何等差し支えな
い。反応溶媒としては不活性な溶媒であれば何れも用い
ることが出来るが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましく用いら
れる。反応温度としては−３０〜１００℃が適当である
が、特に好ましくは−１０〜８０℃である。

【００２２】得られた化合物（XV）は、アミノ基の置換
基を触媒存在下加水素分解することにより、構造式（V
I）で示される化合物に変換できる。反応に用いられる
触媒の例としては、パラジウム−炭素、水酸化パラジウ
ム−炭素、ラネーニッケル等が挙げられる。反応溶媒と
しては、不活性な溶媒であれば何れも用いることが出来
るが、好ましくはメタノール、エタノール、ソルミック
ス等のアルコール系溶媒またはこれらと水との混合溶媒
が用いられる。反応温度は０〜１００℃が適当であり、
特に好ましくは０〜５０℃である。反応における水素圧
としては１〜１０気圧が適当であり、特に好ましくは１
〜５気圧である。

【００２３】この化合物（VI）は、７−クロロ−６−フ
ルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸と塩基存在下、加熱することにより（Ｖ）式
で示されるニューキノロン系合成抗菌剤である、７−
（１α，５α，６α）−（６−アミノ−３−アザビシク
ロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−１−（２，４−
ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン
酸（開発番号CP-99,219)に変換できる。この反応に用い
る塩基の例としては、トリエチルアミン、ピリジン等の
有機塩基が挙げられる。反応溶媒としては、好ましく
は、アセトニトリルを挙げることができる。反応温度は
８０〜１５０℃が適当であり、好ましくは８０℃であ
る。以上述べた工程を次の反応式に示す。

【００２４】

【化１９】

【００２５】

【発明の効果】本発明の製造法によって、アザビシクロ
環化合物（Ｉ）を得ることができる。本発明のアザビシ
クロ環化合物（Ｉ）を得ることによって、残り３工程を
経ることにより、ニューキノロン系合成抗菌剤として有
用な７−（１α，５α，６α）−（６−アミノ−３−ア
ザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸（開発番号CP-99,219)を効率良く得ること
ができる。

【００２６】

【実施例】以下、参考例、実施例によって本発明を更に
詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定される
ものではない。 参考例 工程１ シクロプロパン−１，２，３−トリカルボン酸
トリメチルの合成 金属ナトリウム分散液（約４０ｗ％）６７．３ｇ（１．
１７ｍｏｌ）をトルエン７００ｍｌに加え、６５℃に加
熱した。マレイン酸ジメチル１４５．１ｇ（１．０１ｍ
ｏｌ）とモノクロロ酢酸メチル１６３．５ｇ（１．５１
ｍｏｌ）の混合溶液を６５〜７０℃を保つように滴下
し、滴下終了後同温度で４時間加熱攪拌を続けた。反応
混合物を冷却し、メタノ−ル３３ｍｌをゆっくりと滴下
した。更に水を加え、有機相を分離した。水相を酢酸エ
チルで抽出し、有機相を合わせて無水硫酸マグネシウム
上で乾燥した。溶媒を減圧濃縮して得た残さ１５０．９
ｇを蒸留により精製し、シクロプロパン−１，２，３−
トリカルボン酸トリメチル８４．５ｇ（３９１ｍｍｏ
ｌ，３９％）を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ２．５０−２．９０
（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．７４（ｓ，
３Ｈ） 工程２ シクロプロパン−１，２，３−トリカルボン酸
の合成 シクロプロパン−１，２，３−トリカルボン酸トリメチ
ル２０．６ｇ（９５．２ｍｍｏｌ）をメタノ−ル２００
ｍｌに溶解し、室温下水酸化ナトリウム２３．７ｇ（５
９３ｍｍｏｌ）（１００ｍｌの水に溶解）を滴下し、滴
下終了後加熱還流下１時間反応を行った。冷却後、濃塩
酸４０ｇ（１．１ｍｏｌ）を加えて反応液を濃縮し、濃
縮残さにアセトン２００ｍｌを加えて、２時間加熱還流
した。沈澱物を濾別し、濾液を減圧濃縮してシクロプロ
パン−１，２，３−トリカルボン酸１６．０ｇ（９１．
９ｍｍｏｌ，９７％）を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ −ＣＤＣｌ₃ ）：δ２．
３０−２．８０（ｍ，３Ｈ） 工程３ ２，４−ジオキソ−３−オキサビシクロ［３．
１．０］ヘキサン−６−カルボン酸の合成 シクロプロパン−１，２，３−トリカルボン酸２４．４
ｇ（１４０ｍｍｏｌ）に酢酸５８．８ｍｌ（９３３ｍｍ
ｏｌ）と無水酢酸２０．４ｍｌ（１８５ｍｍｏｌ）を加
え、加熱還流下２時間反応を行った。反応液を半分に濃
縮して析出した結晶を濾別し、ヘプタンで洗浄後減圧乾
燥して２，４−ジオキソ−３−オキサビシクロ［３．
１．０］ヘキサン−６−カルボン酸１８．１ｇ（１１６
ｍｍｏｌ，８３％）を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ −ＣＤＣｌ₃ ）：δ２．
６４（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ
＝２．９Ｈｚ，２Ｈ） 工程４ ３−ベンジル−２，４−ジオキソ−３−アザビ
シクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸の合成 ２，４−ジオキソ−３−オキサビシクロ［３．１．０］
ヘキサン−６−カルボン酸１１．２ｇ（７１．８ｍｍｏ
ｌ）をアセトン６０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン
９．９ｍｌ（７１．８ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン９．
４ｍｌ（８６．１ｍｍｏｌ）を順次滴下した。室温で３
時間攪拌した後反応液を濃縮した。濃縮残さに酢酸ナト
リウム３．５３ｇ（４３．１ｍｍｏｌ）、無水酢酸３
２．６ｍｌ（３４４ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流
を行った。反応液を濃縮した後濃縮残さを水に溶解し、
次いで濃塩酸をｐＨ２になるまで加えて結晶を析出させ
た。結晶を濾別し、トルエン及びヘプタンで洗浄後減圧
乾燥して３−ベンジル−２，４−ジオキソ−３−アザビ
シクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸１５．
０ｇ（６１．２ｍｍｏｌ，８５％）を得た。酢酸エチル
から再結晶して純品を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）：δ２．３３（ｔ，Ｊ＝
２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，
２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｓ，５Ｈ）

【００２７】実施例１ ３−ベンジル−６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘ
キサンの合成 ３−ベンジル−２, ４−ジオキソ−３−アザビシクロ
［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸３．１９ｇ
（１３．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン２．６３ｇ
（２６．０ｍｍｏｌ）をｔ−ブタノール７０ｍｌとトル
エン１００ｍｌに溶解し、室温でＤＰＰＡ３．７７ｇ
（１３．７ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で９時間加
熱還流を続けた。反応混合物を冷却後水中に注ぎ、トル
エンで抽出した。有機相を炭酸ナトリウム水溶液、水、
飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去した。残さをカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒：クロロホルム：メタノ−ル＝１
０：１）で精製し、３−ベンジル−６−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ
［３．１．０］ヘキサン（３．７ｇ，１１．７ｍｍｏ
ｌ，９０％）を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ１．５１（ｓ，９
Ｈ），３．１６（ｂｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２
Ｈ），７．２２−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｂ
ｄ，１Ｈ）

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記の構造式（Ｉ）: 【化１】 （Ｒ¹ は、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェ
   ニルメチル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニ
   ルメチルオキシカルボニル基、もしくはトリフェニルメ
   チルオキシカルボニル基を示す。これら各基の芳香環の
   置換基は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードの
   各ハロゲン基、ニトロ基、炭素数が１〜８個の直鎖また
   は分岐アルキル基、炭素数が１〜８個の直鎖または分岐
   アルコキシ基、アミノ基、炭素数が１〜８個の直鎖また
   は分岐ペルフルオロアルキル基の各基から選ばれる。Ｒ
   ² は、炭素数が１〜８個の直鎖または分岐アルキル基、
   シクロアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を
   示す。）で表されるアザビシクロ環化合物。
2. 【請求項２】 下記の構造式（II）: 【化２】 （Ｒ¹ は、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェ
   ニルメチル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニ
   ルメチルオキシカルボニル基、もしくはトリフェニルメ
   チルオキシカルボニル基を示す。これら各基の芳香環の
   置換基は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードの
   各ハロゲン基、ニトロ基、炭素数が１〜８個の直鎖また
   は分岐アルキル基、炭素数が１〜８個の直鎖または分岐
   アルコキシ基、アミノ基、炭素数が１〜８個の直鎖また
   は分岐ペルフルオロアルキル基の各基から選ばれる。）
   で表されるカルボン酸誘導体をクルチウス転位反応を経
   て下記の構造式（Ｉ）: 【化３】 （Ｒ¹ は、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェ
   ニルメチル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニ
   ルメチルオキシカルボニル基、もしくはトリフェニルメ
   チルオキシカルボニル基を示す。これら各基の芳香環の
   置換基は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードの
   各ハロゲン基、ニトロ基、炭素数が１〜８個の直鎖また
   は分岐アルキル基、炭素数が１〜８個の直鎖または分岐
   アルコキシ基、アミノ基、炭素数が１〜８個の直鎖また
   は分岐ペルフルオロアルキル基の各基から選ばれる。Ｒ
   ² は、炭素数が１〜８個の直鎖または分岐アルキル基、
   シクロアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を
   示す。）で表されるアザビシクロ環化合物を得る製造方
   法。
3. 【請求項３】 下記の構造式(III）: 【化４】 で表されるアザビシクロ環化合物。
4. 【請求項４】 下記の構造式（IV）: 【化５】 で表されるカルボン酸誘導体をクルチウス転位反応を経
   て下記の構造式(III）: 【化６】 で表されるアザビシクロ環化合物を得る製造方法。