JP3103142B2 - ２−クロロピリジン誘導体の製造 - Google Patents
２−クロロピリジン誘導体の製造Info
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- JP3103142B2 JP3103142B2 JP03157349A JP15734991A JP3103142B2 JP 3103142 B2 JP3103142 B2 JP 3103142B2 JP 03157349 A JP03157349 A JP 03157349A JP 15734991 A JP15734991 A JP 15734991A JP 3103142 B2 JP3103142 B2 JP 3103142B2
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- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
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- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、種々の除草剤及び殺カ
ビ剤の製造用の出発物質として有用な或る２−クロロピ
リジン誘導体特に３−アミド及び３−アルキルスルホニ
ル誘導体の製造方法に関する。かかる殺有害生物剤の例
は、欧州特許出願公報ＥＰ０３１３３１７及びＷＯ８８
／０４２９７に開示されている。
ビ剤の製造用の出発物質として有用な或る２−クロロピ
リジン誘導体特に３−アミド及び３−アルキルスルホニ
ル誘導体の製造方法に関する。かかる殺有害生物剤の例
は、欧州特許出願公報ＥＰ０３１３３１７及びＷＯ８８
／０４２９７に開示されている。
【０００２】
【従来の技術】かかる誘導体の製造のための種々の方法
が記載されている。しかしながら、それらの方法は種々
の理由で全く満足的であることは立証されていない。例
えば欧州特許出願公報０３７２６５４Ａ２には、対応す
るブタジエン誘導体からの２−クロロピリジン−３−カ
ルボン酸エステルの製造が記載されている。しかしなが
ら、適切なアミンとの反応によりこれらのエステルを対
応するアミドに直接的に変換することは可能でなく、何
故なら該アミンは優先的にクロロ基を置換して２−アミ
ノピリジン−３−カルボン酸エステルを生成させるから
である。その代わりに、適切なアミンと反応させて所望
アミドを得る前に、該エステルを対応する酸に変換しそ
して次いでこの酸を対応する酸クロライドに変換するこ
とが先ず必要である。その上この方法は反応において２
つの追加的段階を必要とするのみならず、チオニルクロ
ライド、ホスゲン又はハロゲン化リンのような攻撃性で
あるかあるいはオキサリルクロライドのような高価であ
る塩素化剤の使用を必要とする。同様に、２−クロロピ
リジン−３−カルボン酸エステルを２−クロロ−３−ア
ルキルスルホニルピリジンに直接的に変換することも可
能でない。
が記載されている。しかしながら、それらの方法は種々
の理由で全く満足的であることは立証されていない。例
えば欧州特許出願公報０３７２６５４Ａ２には、対応す
るブタジエン誘導体からの２−クロロピリジン−３−カ
ルボン酸エステルの製造が記載されている。しかしなが
ら、適切なアミンとの反応によりこれらのエステルを対
応するアミドに直接的に変換することは可能でなく、何
故なら該アミンは優先的にクロロ基を置換して２−アミ
ノピリジン−３−カルボン酸エステルを生成させるから
である。その代わりに、適切なアミンと反応させて所望
アミドを得る前に、該エステルを対応する酸に変換しそ
して次いでこの酸を対応する酸クロライドに変換するこ
とが先ず必要である。その上この方法は反応において２
つの追加的段階を必要とするのみならず、チオニルクロ
ライド、ホスゲン又はハロゲン化リンのような攻撃性で
あるかあるいはオキサリルクロライドのような高価であ
る塩素化剤の使用を必要とする。同様に、２−クロロピ
リジン−３−カルボン酸エステルを２−クロロ−３−ア
ルキルスルホニルピリジンに直接的に変換することも可
能でない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】或る２−クロロピリジ
ン誘導体が高収率にて適切なブタジエン誘導体から直接
的に製造され得る、ということが今般見出された。
ン誘導体が高収率にて適切なブタジエン誘導体から直接
的に製造され得る、ということが今般見出された。
【０００４】
【課題を解決するための手段】それ故本発明によれば、
一般式
一般式
【化３】 〔式中、Ｒは基−ＣＯＮＲ1 Ｒ7 又は−ＳＯ2 Ｒ8 を表
し、ここでＲ1 及びＲ7 は独立的に水素原子あるいは随
意に置換されたアルキル又はアリール基を表しそしてＲ
8 は随意に置換されたアルキル又はアリール基を表し，
Ｒ2 は水素原子あるいは随意に置換されたアルキル又は
アルコキシ基を表し，そしてＲ3 及びＲ4 は独立的に水
素原子あるいは随意に置換されたアルキル又はアルコキ
シ基を表しあるいはＲ3 及びＲ4 は一緒に随意に置換さ
れたアルキレン基を表す。〕の化合物の製造方法におい
て、一般式
し、ここでＲ1 及びＲ7 は独立的に水素原子あるいは随
意に置換されたアルキル又はアリール基を表しそしてＲ
8 は随意に置換されたアルキル又はアリール基を表し，
Ｒ2 は水素原子あるいは随意に置換されたアルキル又は
アルコキシ基を表し，そしてＲ3 及びＲ4 は独立的に水
素原子あるいは随意に置換されたアルキル又はアルコキ
シ基を表しあるいはＲ3 及びＲ4 は一緒に随意に置換さ
れたアルキレン基を表す。〕の化合物の製造方法におい
て、一般式
【０００５】
【化４】 〔式中、Ｒ、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は上記に定義された通
りであり、そしてＲ5 及びＲ6 は独立的に水素原子ある
いは随意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、シクロアルキル又はアリール基を表しあるいはＲ5
及びＲ6 は介在窒素原子と一緒に随意に置換された複素
環式環を表す。〕の化合物を溶媒の存在下で塩化水素と
反応させることを特徴とする上記方法が提供される。
りであり、そしてＲ5 及びＲ6 は独立的に水素原子ある
いは随意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、シクロアルキル又はアリール基を表しあるいはＲ5
及びＲ6 は介在窒素原子と一緒に随意に置換された複素
環式環を表す。〕の化合物を溶媒の存在下で塩化水素と
反応させることを特徴とする上記方法が提供される。
【０００６】式Ｉ又は式IIの化合物がアルキル、アルケ
ニル又はアルキニルの置換基を含有する場合、かかる置
換基は線状又は分枝状であり得かつ１０個まで好ましく
は６個まで特に４個までの炭素原子を含有し得る。シク
ロアルキル基は、３〜１０個好ましくは３〜６個の炭素
原子を含有し得る。アルキレン基は、１〜８個好ましく
は２〜６個の炭素原子を含有し得る。アリール基は、い
かなる芳香族炭化水素基であってもよく、特にフェニル
又はナフチル基であり得る。複素環式環は、少なくとも
１個の窒素原子を含有するいかなる飽和又は不飽和の環
系であってもよくかつ追加的ヘテロ原子を含有し得、し
かして５員及び６員の環が特に好ましい。
ニル又はアルキニルの置換基を含有する場合、かかる置
換基は線状又は分枝状であり得かつ１０個まで好ましく
は６個まで特に４個までの炭素原子を含有し得る。シク
ロアルキル基は、３〜１０個好ましくは３〜６個の炭素
原子を含有し得る。アルキレン基は、１〜８個好ましく
は２〜６個の炭素原子を含有し得る。アリール基は、い
かなる芳香族炭化水素基であってもよく、特にフェニル
又はナフチル基であり得る。複素環式環は、少なくとも
１個の窒素原子を含有するいかなる飽和又は不飽和の環
系であってもよくかつ追加的ヘテロ原子を含有し得、し
かして５員及び６員の環が特に好ましい。
【０００７】上記の置換基のいずれかが随意に置換され
たと指摘されている場合、随意に存在する置換基は、殺
有害生物性化合物の開発及び／又はそれらの構造／活
性、持続性、浸透性又は他の性質に影響を及ぼすべきか
かる化合物の改変に慣用的に用いられている置換基のい
ずれの１種又はそれ以上でもよい。かかる置換基の特定
の例には、ハロゲン原子並びにニトロ、シアノ、ヒドロ
キシル、シクロアルキル、アルキル、ハロアルキル、ア
ルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、
ジアルキルアミノ、ホルミル、アルコキシカルボニル、
カルボキシル、アルカノイル、アルキルチオ、アルキル
スルフィニル、アルキルスルホニル、カルバモイル及び
アルキルアミド基がある。上記の置換基のいずれかがア
ルキル置換基を表すかあるいは含有する場合、かかるア
ルキル置換基は線状又は分枝状であり得かつ１２個まで
好ましくは６個まで特に４個までの炭素原子を含有し得
る。
たと指摘されている場合、随意に存在する置換基は、殺
有害生物性化合物の開発及び／又はそれらの構造／活
性、持続性、浸透性又は他の性質に影響を及ぼすべきか
かる化合物の改変に慣用的に用いられている置換基のい
ずれの１種又はそれ以上でもよい。かかる置換基の特定
の例には、ハロゲン原子並びにニトロ、シアノ、ヒドロ
キシル、シクロアルキル、アルキル、ハロアルキル、ア
ルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、
ジアルキルアミノ、ホルミル、アルコキシカルボニル、
カルボキシル、アルカノイル、アルキルチオ、アルキル
スルフィニル、アルキルスルホニル、カルバモイル及び
アルキルアミド基がある。上記の置換基のいずれかがア
ルキル置換基を表すかあるいは含有する場合、かかるア
ルキル置換基は線状又は分枝状であり得かつ１２個まで
好ましくは６個まで特に４個までの炭素原子を含有し得
る。
【０００８】Ｒが基−ＣＯＮＲ1 Ｒ7 を表す場合、Ｒ1
及びＲ7 が独立的に水素原子あるいはＣ1-10アルキル又
はフェニル基を表しかつ各基がハロゲン原子、Ｃ1-4 ア
ルキル基及びＣ1-4 アルコキシ基から選択された１個又
はそれ以上の置換基により随意に置換されていることが
好ましい。一層好ましくは、Ｒ1 及びＲ7 は独立的にＣ
1-4 アルキル基を表す。
及びＲ7 が独立的に水素原子あるいはＣ1-10アルキル又
はフェニル基を表しかつ各基がハロゲン原子、Ｃ1-4 ア
ルキル基及びＣ1-4 アルコキシ基から選択された１個又
はそれ以上の置換基により随意に置換されていることが
好ましい。一層好ましくは、Ｒ1 及びＲ7 は独立的にＣ
1-4 アルキル基を表す。
【０００９】Ｒが基−ＳＯ2 Ｒ8 を表す場合、Ｒ8 がハ
ロゲン原子、Ｃ1-4 アルキル基及びＣ1-4 アルコキシ基
から選択された１個又はそれ以上の置換基により随意に
置換されたＣ1-10アルキル基を表すことも好ましい。一
層好ましくは、Ｒ8 はＣ1-14アルキル基を表す。
ロゲン原子、Ｃ1-4 アルキル基及びＣ1-4 アルコキシ基
から選択された１個又はそれ以上の置換基により随意に
置換されたＣ1-10アルキル基を表すことも好ましい。一
層好ましくは、Ｒ8 はＣ1-14アルキル基を表す。
【００１０】好ましくは、Ｒ2 は水素原子あるいはＣ
1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシ基を表しかつ各基は
１個又はそれ以上のハロゲン原子により随意に置換され
ている。一層好ましくは、Ｒ2 はＣ1-4 アルキル又はＣ
1-4 アルコキシ基あるいは最も好ましくは水素原子を表
す。
1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシ基を表しかつ各基は
１個又はそれ以上のハロゲン原子により随意に置換され
ている。一層好ましくは、Ｒ2 はＣ1-4 アルキル又はＣ
1-4 アルコキシ基あるいは最も好ましくは水素原子を表
す。
【００１１】Ｒ3 及びＲ4 が独立的に水素原子あるいは
Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシ基を表しかつ各基
が１個又はそれ以上のハロゲン原子により随意に置換さ
れているか、あるいはＲ3 及びＲ4 が一緒にハロゲン原
子により随意に置換されたアルキレン基−（ＣＨ2)n −
（ここで、ｎは１〜８の整数である。）を表すことが好
ましい。一層好ましくは、Ｒ3 及びＲ4 は独立的にＣ
1-4 アルキル又はＣ1-4 アルコキシ基あるいは最も好ま
しくは水素原子を表し、あるいはＲ3 及びＲ4 は一緒に
アルキレン基−（ＣＨ2)n −（ここで、ｎは２〜６の整
数である。）を表す。
Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシ基を表しかつ各基
が１個又はそれ以上のハロゲン原子により随意に置換さ
れているか、あるいはＲ3 及びＲ4 が一緒にハロゲン原
子により随意に置換されたアルキレン基−（ＣＨ2)n −
（ここで、ｎは１〜８の整数である。）を表すことが好
ましい。一層好ましくは、Ｒ3 及びＲ4 は独立的にＣ
1-4 アルキル又はＣ1-4 アルコキシ基あるいは最も好ま
しくは水素原子を表し、あるいはＲ3 及びＲ4 は一緒に
アルキレン基−（ＣＨ2)n −（ここで、ｎは２〜６の整
数である。）を表す。
【００１２】Ｒ5 及びＲ6 が独立的に水素原子あるいは
Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニ
ル、Ｃ3-10シクロアルキル又はフェニル基を表しかつ各
基がハロゲン原子、Ｃ1-4 アルキル基又はＣ1-4 アルコ
キシ基から選択された１個又はそれ以上の置換基により
随意に置換されているか、あるいはＲ5 及びＲ6 が介在
窒素原子と一緒にハロゲン原子、Ｃ1-4 アルキル基及び
Ｃ1-4 アルコキシ基から選択された１個又はそれ以上の
置換基により随意に置換された５員又は６員の複素環式
環を表すことも好ましい。一層好ましくは、Ｒ5 及びＲ
6 は独立的に水素原子あるいはフェニル基又は最も好ま
しくはＣ1-4 アルキル基を表し、あるいはＲ5 及びＲ6
は介在窒素原子と一緒に５員又は６員の複素環式環好ま
しくはピロリジン環を表す。最も好ましくは、Ｒ1 、Ｒ
5 、Ｒ6 及びＲ7 はメチル基を表し、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ
4 は水素原子を表し、そしてＲ8 はプロピル基を表す。
Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニ
ル、Ｃ3-10シクロアルキル又はフェニル基を表しかつ各
基がハロゲン原子、Ｃ1-4 アルキル基又はＣ1-4 アルコ
キシ基から選択された１個又はそれ以上の置換基により
随意に置換されているか、あるいはＲ5 及びＲ6 が介在
窒素原子と一緒にハロゲン原子、Ｃ1-4 アルキル基及び
Ｃ1-4 アルコキシ基から選択された１個又はそれ以上の
置換基により随意に置換された５員又は６員の複素環式
環を表すことも好ましい。一層好ましくは、Ｒ5 及びＲ
6 は独立的に水素原子あるいはフェニル基又は最も好ま
しくはＣ1-4 アルキル基を表し、あるいはＲ5 及びＲ6
は介在窒素原子と一緒に５員又は６員の複素環式環好ま
しくはピロリジン環を表す。最も好ましくは、Ｒ1 、Ｒ
5 、Ｒ6 及びＲ7 はメチル基を表し、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ
4 は水素原子を表し、そしてＲ8 はプロピル基を表す。
【００１３】当該反応にとって特定の溶媒の使用が臨界
的であるとは認められず、非極性溶媒並びにかかる溶媒
の混合物が用いられ得る。適当な溶媒には、低級アルコ
ール例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、イソプロパノール、ｎ−ブタノール又はイソブタノ
ール、低級ケトン例えばアセトン又はエチルメチルケト
ン、塩素化炭化水素例えばジクロロメタン又は１，２−
ジクロロエタンあるいは芳香族炭化水素例えばベンゼン
又はトルエンがある。特に好ましい溶媒は、１，２−ジ
クロロエタン、トルエン及びイソプロパノールである。
反応は、好都合には０℃ないし１１０℃の範囲好ましく
は５℃ないし７０℃の範囲にて遂行され得る。実際上、
２０℃ないし６０℃の温度が特に適していることが実証
された。
的であるとは認められず、非極性溶媒並びにかかる溶媒
の混合物が用いられ得る。適当な溶媒には、低級アルコ
ール例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、イソプロパノール、ｎ−ブタノール又はイソブタノ
ール、低級ケトン例えばアセトン又はエチルメチルケト
ン、塩素化炭化水素例えばジクロロメタン又は１，２−
ジクロロエタンあるいは芳香族炭化水素例えばベンゼン
又はトルエンがある。特に好ましい溶媒は、１，２−ジ
クロロエタン、トルエン及びイソプロパノールである。
反応は、好都合には０℃ないし１１０℃の範囲好ましく
は５℃ないし７０℃の範囲にて遂行され得る。実際上、
２０℃ないし６０℃の温度が特に適していることが実証
された。
【００１４】式Ｉの化合物の製造は式IIの単離された中
間体を用いて行われ得、しかして該中間体は公知の方法
に類似した方法により製造され得る。しかしながら、該
中間体をその場で生成させそして引続いてこの中間体を
ワンポット反応にて塩化水素と反応させることが特に有
利である。塩化水素は等モル量でも過剰量でも用いられ
得るが、塩化水素を過剰量添加することが一般に好まし
い。
間体を用いて行われ得、しかして該中間体は公知の方法
に類似した方法により製造され得る。しかしながら、該
中間体をその場で生成させそして引続いてこの中間体を
ワンポット反応にて塩化水素と反応させることが特に有
利である。塩化水素は等モル量でも過剰量でも用いられ
得るが、塩化水素を過剰量添加することが一般に好まし
い。
【００１５】特開昭６１−２３９２４６号（ＪＰ６１２
３９２４６Ａ２）は１−シアノ−１−（エチルスルホニ
ル）−４−（４−モルホリニル）−１，３−ブタジエン
を開示し並びに仏国特許（ＦＲ）２２８５３７９及びレ
ス・ディスクル（Ｒｅｓ．Ｄｉｓｃｌ．），１４９（１
９７６），第８８〜９１頁は１−シアノ−１−（メチル
スルホニル）−４−（４−モルホリニル）−１，３−ブ
タジエンを開示するけれども、式IIの中間体の或るもの
はそれ自体新規である。従って、本発明はまた、Ｒ、Ｒ
2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 が先に定義された通りで
あるが、但しＲ 2 、Ｒ3 及びＲ4 が同時に水素原子を表
しかつＲ5 及びＲ6 が介在窒素原子と一緒に４−モルホ
リニル基を表す場合はＲはメチルスルホニル又はエチル
スルホニル基を表さない式IIの化合物を提供する。
３９２４６Ａ２）は１−シアノ−１−（エチルスルホニ
ル）−４−（４−モルホリニル）−１，３−ブタジエン
を開示し並びに仏国特許（ＦＲ）２２８５３７９及びレ
ス・ディスクル（Ｒｅｓ．Ｄｉｓｃｌ．），１４９（１
９７６），第８８〜９１頁は１−シアノ−１−（メチル
スルホニル）−４−（４−モルホリニル）−１，３−ブ
タジエンを開示するけれども、式IIの中間体の或るもの
はそれ自体新規である。従って、本発明はまた、Ｒ、Ｒ
2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 が先に定義された通りで
あるが、但しＲ 2 、Ｒ3 及びＲ4 が同時に水素原子を表
しかつＲ5 及びＲ6 が介在窒素原子と一緒に４−モルホ
リニル基を表す場合はＲはメチルスルホニル又はエチル
スルホニル基を表さない式IIの化合物を提供する。
【００１６】
【実施例】本発明による方法を、次の例により更に例示
する。 例１ ２−クロロピリジン−３−カルボン酸Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミドの製造（Ｒ＝−ＣＯＮＲ1 Ｒ7 ，Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｃ
Ｈ3 ，Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｈ） （ａ） １−シアノ−１−ジメチルアミノカルボニル−
４−ジメチルアミノ−１，３−ブタジエンの製造 ３−ジメチルアミノアクロレイン（２５ｇ，０．２５モ
ル）及びシアノ酢酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド（２８ｇ，
０．２５モル）をトルエン（２５０ml）中に溶解し、次
いでピペリジン（１ml）及び酢酸（２．５ml）を添加し
た。この溶液を、水が生成されなくなるまで水分離器中
で還流下で加熱した（約２時間）。この溶液を次いで濾
過し、そして約１００mlまで減らした。冷却すると結晶
が生成し、この結晶を吸引下で濾別しそして乾燥すると
３４ｇの黄褐色結晶としての１−シアノ−１−ジメチル
アミノカルボニル−４−ジメチルアミノ−１，３−ブタ
ジエン（融点１４９〜１５０℃）が得られた。
する。 例１ ２−クロロピリジン−３−カルボン酸Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミドの製造（Ｒ＝−ＣＯＮＲ1 Ｒ7 ，Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｃ
Ｈ3 ，Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｈ） （ａ） １−シアノ−１−ジメチルアミノカルボニル−
４−ジメチルアミノ−１，３−ブタジエンの製造 ３−ジメチルアミノアクロレイン（２５ｇ，０．２５モ
ル）及びシアノ酢酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド（２８ｇ，
０．２５モル）をトルエン（２５０ml）中に溶解し、次
いでピペリジン（１ml）及び酢酸（２．５ml）を添加し
た。この溶液を、水が生成されなくなるまで水分離器中
で還流下で加熱した（約２時間）。この溶液を次いで濾
過し、そして約１００mlまで減らした。冷却すると結晶
が生成し、この結晶を吸引下で濾別しそして乾燥すると
３４ｇの黄褐色結晶としての１−シアノ−１−ジメチル
アミノカルボニル−４−ジメチルアミノ−１，３−ブタ
ジエン（融点１４９〜１５０℃）が得られた。
【００１７】（ｂ） ２−クロロピリジン−３−カルボ
ン酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドの製造 上記（ａ）で得られた１−シアノ−１−ジメチルアミノ
カルボニル−４−ジメチルアミノ−１，３−ブタジエン
（１４．５ｇ，０．０７５モル）を１，２−ジクロロエ
タン（１５０ml）中に溶解し、生じた溶液を５０℃に加
熱した。この溶液を次いで、塩化水素ガスを導入しなが
らかくはんした。数分後この溶液中に結晶の厚い塊が生
成し、そしてその後分散して深赤色溶液になった。約６
時間後、出発物質はもはや検出され得なかった。次いで
この溶液から過剰の塩化水素ガスが放出されるように窒
素を導入し、そしてこの溶液を次いで水（４×１００m
l）で抽出した。次いで、有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥しそして真空中で減らした。次いで、残渣を石油エ
ーテル中でかくはんし、吸引下で濾別しそして乾燥する
と１０ｇの薄帯黄色結晶としての２−クロロピリジン−
３−カルボン酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド（融点７０〜７
１℃）が得られた。収量は理論量の７２％である。
ン酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドの製造 上記（ａ）で得られた１−シアノ−１−ジメチルアミノ
カルボニル−４−ジメチルアミノ−１，３−ブタジエン
（１４．５ｇ，０．０７５モル）を１，２−ジクロロエ
タン（１５０ml）中に溶解し、生じた溶液を５０℃に加
熱した。この溶液を次いで、塩化水素ガスを導入しなが
らかくはんした。数分後この溶液中に結晶の厚い塊が生
成し、そしてその後分散して深赤色溶液になった。約６
時間後、出発物質はもはや検出され得なかった。次いで
この溶液から過剰の塩化水素ガスが放出されるように窒
素を導入し、そしてこの溶液を次いで水（４×１００m
l）で抽出した。次いで、有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥しそして真空中で減らした。次いで、残渣を石油エ
ーテル中でかくはんし、吸引下で濾別しそして乾燥する
と１０ｇの薄帯黄色結晶としての２−クロロピリジン−
３−カルボン酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド（融点７０〜７
１℃）が得られた。収量は理論量の７２％である。
【００１８】例２ ２−クロロ−３−イソプロピルスルホニルピリジンの製
造（Ｒ＝−ＳＯ2 Ｒ8 ，Ｒ8 ＝−ＣＨ（ＣＨ3)2 ，Ｒ2
＝Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｈ） （ａ） １−シアノ−１−イソプロピルスルホニル−４
−ジメチルアミノ−１，３−ブタジエンの製造 ３−ジメチルアミノアクロレイン（１７ml，０．１７モ
ル）及びイソプロピルスルホニルアセトニトリル（２５
ｇ，０．１７モル）をトルエン（２５０ml）中に溶解
し、次いでピペリジン（１ml）及び酢酸（２．５ml）を
添加した。この溶液を、水が生成されなくなるまで水分
離器中で還流下で加熱した（約３時間）。冷却すると結
晶が生成し、この結晶を吸引下で濾別しそして乾燥する
と２６ｇの黄褐色結晶としての１−シアノ−１−イソプ
ロピルスルホニル−４−ジメチルアミノ−１，３−ブタ
ジエン（融点１０２〜１０４℃）が得られた。残存トル
エンを次いで水（２×５０ml）で抽出し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥しそして真空下で蒸発させて約１５ｇの褐色
シロップを得た。このシロップを次いで溶離剤としてエ
チルアセテートを用いてシリカ上で精製して、更に８．
８ｇの１−シアノ−１−イソプロピルスルホニル−４−
ジメチルアミノ−１，３−ブタジエン結晶を得た。収量
は理論量の９０．２％である。
造（Ｒ＝−ＳＯ2 Ｒ8 ，Ｒ8 ＝−ＣＨ（ＣＨ3)2 ，Ｒ2
＝Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｈ） （ａ） １−シアノ−１−イソプロピルスルホニル−４
−ジメチルアミノ−１，３−ブタジエンの製造 ３−ジメチルアミノアクロレイン（１７ml，０．１７モ
ル）及びイソプロピルスルホニルアセトニトリル（２５
ｇ，０．１７モル）をトルエン（２５０ml）中に溶解
し、次いでピペリジン（１ml）及び酢酸（２．５ml）を
添加した。この溶液を、水が生成されなくなるまで水分
離器中で還流下で加熱した（約３時間）。冷却すると結
晶が生成し、この結晶を吸引下で濾別しそして乾燥する
と２６ｇの黄褐色結晶としての１−シアノ−１−イソプ
ロピルスルホニル−４−ジメチルアミノ−１，３−ブタ
ジエン（融点１０２〜１０４℃）が得られた。残存トル
エンを次いで水（２×５０ml）で抽出し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥しそして真空下で蒸発させて約１５ｇの褐色
シロップを得た。このシロップを次いで溶離剤としてエ
チルアセテートを用いてシリカ上で精製して、更に８．
８ｇの１−シアノ−１−イソプロピルスルホニル−４−
ジメチルアミノ−１，３−ブタジエン結晶を得た。収量
は理論量の９０．２％である。
【００１９】（ｂ） ２−クロロ−３−イソプロピルス
ルホニルピリジンの製造 上記（ａ）で得られた１−シアノ−１−イソプロピルス
ルホニル−４−ジメチルアミノ−１，３−ブタジエン
（３４ｇ，０．１５モル）を、イソプロパノール（３５
０ml）中に溶解した。この溶液を次いで加熱して還流さ
せ、そして乾燥塩化水素で飽和させた。約２０時間後、
この溶液を冷却しそして水及び粉砕氷中に注いだ。この
溶液を次いで水酸化ナトリウム溶液で中和し、そしてト
ルエン（５×１００ml）で抽出した。次いで抽出物を一
緒にして蒸発させ、残存する褐色シロップを溶離剤とし
て１：１のトルエン：エチルアセテートを用いてシリカ
上で精製すると油が得られ、そしてこの油を石油エーテ
ルとともにかくはんすると１７ｇの黄色結晶としての１
−クロロ−３−イソプロピルスルホニルピリジン（融点
８２〜８４℃）が得られた。収量は理論量の５１．５％
である。
ルホニルピリジンの製造 上記（ａ）で得られた１−シアノ−１−イソプロピルス
ルホニル−４−ジメチルアミノ−１，３−ブタジエン
（３４ｇ，０．１５モル）を、イソプロパノール（３５
０ml）中に溶解した。この溶液を次いで加熱して還流さ
せ、そして乾燥塩化水素で飽和させた。約２０時間後、
この溶液を冷却しそして水及び粉砕氷中に注いだ。この
溶液を次いで水酸化ナトリウム溶液で中和し、そしてト
ルエン（５×１００ml）で抽出した。次いで抽出物を一
緒にして蒸発させ、残存する褐色シロップを溶離剤とし
て１：１のトルエン：エチルアセテートを用いてシリカ
上で精製すると油が得られ、そしてこの油を石油エーテ
ルとともにかくはんすると１７ｇの黄色結晶としての１
−クロロ−３−イソプロピルスルホニルピリジン（融点
８２〜８４℃）が得られた。収量は理論量の５１．５％
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ルートヴイヒ・シヨーローデル ドイツ連邦共和国デイー6507 インゲル ヘイム・アム・ライン、フランケンシユ トラーセ ７ (56)参考文献 特開 昭51−56620（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−161742（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−102064（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/82 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒは基−ＣＯＮＲ1 Ｒ7 又は−ＳＯ2 Ｒ8 を表
し、ここでＲ1 及びＲ7 は独立的に水素原子あるいは随
意に置換されたアルキル又はアリール基を表しそしてＲ
8 は随意に置換されたアルキル又はアリール基を表し，
Ｒ2 は水素原子あるいは随意に置換されたアルキル又は
アルコキシ基を表し，そしてＲ3 及びＲ4 は独立的に水
素原子あるいは随意に置換されたアルキル又はアルコキ
シ基を表しあるいはＲ3 及びＲ4 は一緒に随意に置換さ
れたアルキレン基を表す。〕の化合物の製造方法におい
て、一般式 【化２】 〔式中、Ｒ、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は上記に定義された通
りであり、そしてＲ5 及びＲ6 は独立的に水素原子ある
いは随意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、シクロアルキル又はアリール基を表しあるいはＲ5
及びＲ6 は介在窒素原子と一緒に随意に置換された複素
環式環を表す。〕の化合物を溶媒の存在下で塩化水素と
反応させることを特徴とする上記方法。 - 【請求項２】 Ｒが基−ＣＯＮＲ1 Ｒ7 を表しそしてＲ
1 及びＲ7 が独立的にＣ1-4 アルキル基を表す、請求項
１記載の方法。 - 【請求項３】 Ｒが基−ＳＯ2 Ｒ8 を表しそしてＲ8 が
Ｃ1-4 アルキル基を表す、請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 Ｒ2 が水素原子を表す、請求項１〜３の
いずれか一つの項記載の方法。 - 【請求項５】 Ｒ3 が水素原子を表す、請求項１〜４の
いずれか一つの項記載の方法。 - 【請求項６】 Ｒ4 が水素原子を表す、請求項１〜５の
いずれか一つの項記載の方法。 - 【請求項７】 Ｒ5 及びＲ6 が独立的にＣ1-4アルキル
基を表す、請求項１〜６のいずれか一つの項記載の方
法。 - 【請求項８】 式IIの化合物がその場で生成される、請
求項１〜７のいずれか一つの項記載の方法。 - 【請求項９】 反応を過剰の塩化水素の存在下で行う、
請求項１〜８のいずれか一つの項記載の方法。 - 【請求項１０】 Ｒ、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6
が請求項１〜７のいずれか一つの項に定義された通りで
あるが、但しＲ2 、Ｒ3 及びＲ4 が同時に水素原子を表
しかつＲ5 及びＲ6 が介在窒素原子と一緒に４−モルホ
リニル基を表す場合はＲはメチルスルホニル又はエチル
スルホニル基を表さず、かつ３−モルホリノアリリデン
４−ｔｅｒｔ．−ブチルフェニルスルホニルアセトニト
リル、３−ピペラジノアリリデン４−ｔｅｒｔ．−ブチ
ルフェニルスルホニルアセトニトリル、３−Ｎ−メチル
ピペラジノアリリデン４−ｔｅｒｔ．−ブチルフェニル
スルホニルアセトニトリルおよび３−ジエチルアミノア
リリデン４−アミノフェニルスルホニルアセトニトリル
を除く、式IIの化合物。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL90110636.9 | 1990-06-05 | ||
| EP90110636 | 1990-06-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04235968A JPH04235968A (ja) | 1992-08-25 |
| JP3103142B2 true JP3103142B2 (ja) | 2000-10-23 |
Family
ID=8204056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03157349A Expired - Fee Related JP3103142B2 (ja) | 1990-06-05 | 1991-06-03 | ２−クロロピリジン誘導体の製造 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5206372A (ja) |
| EP (1) | EP0462639A1 (ja) |
| JP (1) | JP3103142B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0570844U (ja) * | 1992-02-27 | 1993-09-24 | 鐘紡株式会社 | 穿孔機 |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5618942A (en) * | 1993-09-03 | 1997-04-08 | Luxembourg Industries (Pamol) Ltd. | Production of 2,3,5,6-tetrachloropyridine |
| CN102816157B (zh) | 2005-07-26 | 2016-05-18 | 比艾尔-坡特拉有限公司 | 作为comt抑制剂的硝基儿茶酚衍生物 |
| EP1845097A1 (en) | 2006-04-10 | 2007-10-17 | Portela & Ca., S.A. | Oxadiazole derivatives as COMT inhibitors |
| LT2481410T (lt) | 2007-01-31 | 2016-11-10 | Bial - Portela & Ca., S.A. | Nitrokatecholio dariniai kaip komt inhibitoriai vartojami konkrečiu dozavimo režimu |
| WO2009054742A2 (en) * | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Bial - Portela & Ca., S.A. | Novel precursors |
| US8975410B2 (en) | 2008-03-17 | 2015-03-10 | BIAL—Portela & CA., S.A. | Crystal forms of 5-[3-(2,5-dichloro-4, 6-dimethyl-1-oxy-pyridine-3-yl)[1,2,4] oxadiazol-5-yl]-3-nitrobenzene-1,2-diol |
| CN105878242A (zh) | 2009-04-01 | 2016-08-24 | 巴尔-波特拉及康邦亚股份有限公司 | 包括硝基儿茶酚衍生物的药物制剂及其制备方法 |
| US20140045900A1 (en) | 2011-02-11 | 2014-02-13 | Bial-Portela & Ca, S.A. | Administration regime for nitrocatechols |
| BR112014014341A2 (pt) | 2011-12-13 | 2017-08-22 | Bial Portela & Ca Sa | Intermediário metilado, seu método de preparação e seus usos, e composição farmacêutica |
| CN103508945A (zh) * | 2012-06-26 | 2014-01-15 | 上海品沃化工有限公司 | 一种2-氯-4-甲基烟腈的制备方法 |
| WO2015053576A1 (en) * | 2013-10-11 | 2015-04-16 | Lg Life Sciences Ltd. | Method for preparation of 3-alkylthio-2-bromopyridine |
| RU2017120184A (ru) | 2014-11-28 | 2018-12-28 | БИАЛ - ПОРТЕЛА ЭНД Ка, С.А. | Лекарства для замедления течения болезни паркинсона |
| CN106518757B (zh) * | 2017-01-25 | 2019-03-19 | 山东师范大学 | 一种微波法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法 |
| CN106831551B (zh) * | 2017-01-25 | 2019-09-24 | 山东师范大学 | 一种离子液法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法 |
| CN106748988B (zh) * | 2017-02-10 | 2019-05-28 | 山东师范大学 | 一种超声波法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法 |
| CN106866515B (zh) * | 2017-02-10 | 2019-05-28 | 山东师范大学 | 一种磺酰基吡啶衍生物及其合成方法 |
| CN106866514B (zh) * | 2017-02-10 | 2019-05-28 | 山东师范大学 | 一种水相法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法 |
| CN109232315B (zh) * | 2018-11-09 | 2022-05-24 | 郑州手性药物研究院有限公司 | 用于合成吡啶类化合物的中间体及其合成方法 |
| CN112812059A (zh) * | 2019-11-18 | 2021-05-18 | 郑州手性药物研究院有限公司 | 一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法 |
| CN110878084A (zh) * | 2019-11-18 | 2020-03-13 | 郑州手性药物研究院有限公司 | 一种烟嘧磺隆原药的制备方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD47132A (ja) * | ||||
| DD107033A1 (ja) * | 1973-06-29 | 1974-07-12 | ||
| USRE30303E (en) * | 1974-09-17 | 1980-06-10 | Eastman Kodak Company | Novel (UV absorbing compounds and) photographic elements containing UV absorbing compounds |
| CA1065180A (en) * | 1974-09-17 | 1979-10-30 | Eastman Kodak Company | Photographic element having 1-amino-4-cyano-1,3-butadiene derivative as ultraviolet filter |
| HU169760B (en) * | 1974-10-07 | 1977-01-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing amides of carboxylic acids |
| DE2611601A1 (de) * | 1976-03-19 | 1977-09-22 | Basf Ag | Nicotinsaeureanilide |
| CH616411A5 (ja) * | 1976-04-02 | 1980-03-31 | Lonza Ag | |
| US4294969A (en) * | 1979-01-29 | 1981-10-13 | Merck & Co., Inc. | Process for producing 2-bromo-3,5-disubstituted pyridines |
| LU84491A1 (fr) * | 1982-11-26 | 1984-06-13 | Oreal | Composition anti-acneique contenant en tant que compose actif un derive d'isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 |
| DD219022A3 (de) * | 1982-12-27 | 1985-02-20 | Univ Berlin Humboldt | Verfahren zur herstellung von neuen 1,2,3,n,n-pentasubstituierten 4-amino-1-cyan-butadienen-(1,3) |
| JPS61239246A (ja) * | 1985-04-16 | 1986-10-24 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料 |
| CA1308101C (en) * | 1986-12-08 | 1992-09-29 | Paul Hsiao-Tseng Liang | Herbicidal pyridinesulfonylureas |
| JP2569342B2 (ja) * | 1987-10-22 | 1997-01-08 | 石原産業株式会社 | 除草懸濁状組成物 |
| PT89380B (pt) * | 1988-01-04 | 1993-09-30 | Du Pont | Processo para a preparacao de ciano-dienos e halogenopiridinas e de compostos intermedios utilizados nesse processo |
| DE3840954A1 (de) * | 1988-12-05 | 1990-06-07 | Shell Int Research | Herstellung von 2-chlornicotinsaeureestern |
-
1991
- 1991-05-29 EP EP91201303A patent/EP0462639A1/en not_active Withdrawn
- 1991-05-29 US US07/706,861 patent/US5206372A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-03 JP JP03157349A patent/JP3103142B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0570844U (ja) * | 1992-02-27 | 1993-09-24 | 鐘紡株式会社 | 穿孔機 |
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|---|---|
| US5206372A (en) | 1993-04-27 |
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