CN106831551B - 一种离子液法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法 - Google Patents

一种离子液法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种离子液法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法，反应器中加入取代氨基丙烯醛、离子液和取代基氰乙基砜，混合均匀后反应，跟踪反应至取代氨基丙烯醛或取代基氰乙基砜完全反应，制得中间体；然后向反应液中加入卤化氢继续反应，跟踪检测至反应完全；反应液中加入碱液调节pH值至7‑8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，然后合并有机层，再经过精制，制得2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶。本发明所述的2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶的合成方法具有绿色环保、反应时间且操作简单、产品收率高和产物具有较好的杀菌活性的优点。

Description

一种离子液法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间 体的方法
技术领域
本发明涉及有机化学领域，特别是涉及一种离子液法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法。
背景技术
在有机化工产品生产中，常常需要使用大量的有机溶剂，但有机溶剂挥发性大，易造成环境污染。与传统的有机溶剂和电解质相比，离子液体具有一系列突出优点：(1)几乎没有蒸气压、不挥发、无色、无味；(2)有较大的稳定温度范围，较好的化学稳定性及较宽的电化学稳定电位；(3)通过阴、阳离子的设计可调节其对无机物、水、有机物及聚合物的溶解性，并且其酸度可调至超酸；(4)易于与其它物质分离，可以循环利用；(5)对无机物和有机物都表现出良好的溶解能力；(6)通常含有弱配合离子，具有高极化潜力而非配合能力。近年来离子液体在作为环境友好的溶剂方面有很大的潜力，故也称之为“绿色溶剂”。
吡啶及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，其优点是生物活性高、环境相容性好和靶标新颖等，广泛应用于医药、农药、精细化工等领域，如用于维生素、头孢类药物等，也用于敌草快等农药。磺酰基吡啶是吡啶衍生物中的一类重要化合物，可用于合成药物伐地那非和西地那非，也可用于生产高效磺酰脲类除草剂玉嘧磺隆等。
目前，现有技术中2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶的主要制备方法有：
(1)3-二甲氨基丙烯醛法合成2-氯-3-乙磺酰基吡啶或2-溴-3-乙磺酰基吡啶(Ludwig,S.Preparation of 2-chloropyridine derivatives[P].US5206372,1993.)，该法合成路线如下：
其中，X＝Cl，Br。
但该合成方法的缺点是：收率较低，三废较多，且难以处理。
(2)1,1,3,3-四甲氧基丙烷法合成2-氯-3-乙磺酰基吡啶(Bryaon,T.；Donelson,D.:Dunlap,R.et.al.J.Org.Chem.1976,41：2066-2067.)，该法的合成路线如下：
该合成方法中，所用的原料1,1,3,3-四甲氧基丙烷价格适中，该方法有着简单的工艺路线，在工业化生产中占有优势。但收率不高，文献报道收率为58％左右，而且三废较多，难以处理。
(3)N-甲基苯胺取代法合成2-溴-3-乙磺酰基吡啶(卢鑫鑫,等.新型除草剂玉嘧磺隆的合成研究[J].现代农药,2007,6(3):13-15.)，此方法合成路线如下：
该方法是对方法(2)的改进，将化合物戊二烯腈用N-甲基苯胺取代，环合反应收率稍微提高，总收率仍然不是很理想，收率为65％；三废仍较多，且难以处理。
由此可见，现有的磺酰基吡啶制备方法普遍存在“三废”多、收率低等问题，难于规模化生产；而且，现有的2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶的制备多是在传统有机溶剂中进行，目前尚未见有采用离子液体法制备2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶的报道。因此，研究开发2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶及其类似物的绿色环保合成方法是非常有必要的。
发明内容
针对上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种离子液法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法。该方法绿色环保、操作简单、产品收率高。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明的第一方面，提供一种2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶，其结构如式I所示：
式中，X表示F或Cl或Br或I；R3表示C1-C18的烃基或苄基或取代苄基。
优选的，X为F或Br；
R3为C1-C18的烃基、苯基、苄基、(间羟基)苄基、(对羟基)苄基、(间甲氧)苄基、(对甲氧)苄基、(3',4'-二甲氧)苄基、(3',5'-二甲氧)苄基、(对氯)苄基、(间氯)苄基、(对溴)苄基、(间溴)苄基、(对氟)苄基、(间氟)苄基、(对碘)苄基、(间碘)苄基、(3',4'-二氯)苄基、(3',5'-二氯)苄基、(3',4'-二溴)苄基或(3',5'-二溴)苄基。
优选的，R3为甲基、苄基、(间氯)苄基、(间溴)苄基、(对氟)苄基、(间氟)苄基、(对碘)苄基、(间碘)苄基、(3',4'-二氯)苄基、(3',5'-二氯)苄基、(3',4'-二溴)苄基或(3',5'-二溴)苄基。
进一步优选的，R3为甲基、(间氯)苄基、(间溴)苄基、(对氟)苄基、(3',4'-二氯)苄基、(3',5'-二氯)苄基、(3',4'-二溴)苄基或(3',5'-二溴)苄基。
本发明的第二方面，提供一种2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶的制备方法，步骤如下：
(1)以取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛为原料，与离子液混合均匀进行反应，跟踪检测至取代氨基丙烯醛或取代基氰乙基砜全部反应，分离，制备得到式II所示的中间体；
(2)向制备的中间体中加入卤化氢继续反应，跟踪检测至反应完全，反应液中加入碱液调节pH至7-8，静置分层，将水层用有机溶剂萃取，合并有机层，精制，即制得2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶。
上述方法中，步骤(1)中，所述取代基氰乙基砜选自：甲基氰乙基砜、乙基氰乙基砜、正丙基氰乙基砜、异丙基氰乙基砜、正丁基氰乙基砜、异丁基氰乙基砜、正戊基氰乙基砜、异戊基氰乙基砜、正己基氰乙基砜、异己基氰乙基砜、正辛基氰乙基砜、异辛基氰乙基砜、正十二烷基氰乙基砜、正十八烷基氰乙基砜、苄基氰乙基砜、(间羟基)苄基氰乙基砜、(对羟基)苄基氰乙基砜、(间甲氧)苄基氰乙基砜、(对甲氧)苄基氰乙基砜、(3,4-二甲氧)苄基氰乙基砜、(3,5-二甲氧)苄基氰乙基砜、(对氯)苄基氰乙基砜、(间氯)苄基氰乙基砜、(对溴)苄基氰乙基砜、(间溴)苄基氰乙基砜、(对氟)苄基氰乙基砜、(间氟)苄基氰乙基砜、(对碘)苄基氰乙基砜、(间碘)苄基氰乙基砜、(3,4-二氯)苄基氰乙基砜、(3,5-二氯)苄基氰乙基砜、(3,4-二溴)苄基氰乙基砜或(3,5-二溴)苄基氰乙基砜。
优选的，所述取代基氰乙基砜选自：甲基氰乙基砜、苄基氰乙基砜、(间氯)苄基氰乙基砜、(间溴)苄基氰乙基砜、(对氟)苄基氰乙基砜、(间氟)苄基氰乙基砜、(对碘)苄基氰乙基砜、(间碘)苄基氰乙基砜、(3,4-二氯)苄基氰乙基砜、(3,5-二氯)苄基氰乙基砜、(3,4-二溴)苄基氰乙基砜或(3,5-二溴)苄基氰乙基砜。
上述方法中，所述取代氨基丙烯醛选自：3-氨基丙烯醛、3-正丁基氨基丙烯醛、3-正己基氨基丙烯醛、3-正辛基氨基丙烯醛、3-正十二烷基氨基丙烯醛、3-苄基氨基丙烯醛、3-二甲氨基丙烯醛、3-二乙氨基丙烯醛、3-双(正丙基)氨基丙烯醛、3-双(异丙基)氨基丙烯醛、3-双(正丁基)氨基丙烯醛、3-双(正辛基)氨基丙烯醛、3-双(正十二烷基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-苄基)氨基丙烯醛、3-(N-乙基-N-苄基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–异辛基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-十二烷基)-氨基丙烯醛、3-(N-十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-十八烷基)-氨基丙烯醛。
优选的，所述取代氨基丙烯醛选自：3-二甲氨基丙烯醛、3-二乙氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛。
上述方法中，所述离子液的类型为咪唑类、季鏻类、吡咯烷类或哌啶类。
优选的，所述咪唑类离子液选自：1-丁基-3-甲基咪唑氯盐、1-丁基-3-甲基咪唑溴盐、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐、1-羟乙基-3-甲基咪唑氯盐、1-丁基-3-甲基咪唑二腈胺盐、1-己基-3-甲基咪唑氯盐、1-戊基-3-甲基咪唑溴盐或1-烯丙基-3-丁基咪唑四氟硼酸盐等。
所述哌啶类离子液选自：N-丁基-N-甲基哌啶氯盐、N-丁基-N-甲基哌啶溴盐、N-丁基-N-乙基哌啶氯盐或N-丁基-N-乙基哌啶溴盐等。
所述季鏻类离子液选自：三丁基乙基溴化膦、三丁基乙基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三丁基己基溴化膦、三丁基己基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三甲基羟乙基铵六氟磷酸盐、三甲基羟乙基铵双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三甲基羟乙基铵四氟硼酸盐、四丁基溴化膦或四丁基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐等。
所述吡咯烷类离子液选自：1-甲基-1-乙基氯化吡咯烷、1-甲基-1-乙基溴化吡咯烷、1，1-二乙基氯化吡咯烷、1，1-二乙基溴化吡咯烷、1-甲基-1-辛基氯化吡咯烷、1-甲基-1-辛基溴化吡咯烷、1-甲基-1-十二烷基氯化吡咯烷、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、N-甲基-N-丁基吡咯烷三氟甲磺酸盐、N-甲基-N-丁基吡咯烷甲磺酸盐或N-甲基-N-丁基吡咯烷对甲苯磺酸盐。
优选的，所述离子液选自：1-己基-3-甲基咪唑氯盐、1-戊基-3-甲基咪唑溴盐、三丁基己基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三甲基羟乙基铵六氟磷酸盐、三甲基羟乙基铵双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷或N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐。
上述方法中，所述取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛和离子液加入量的比为：1mol：(0.5mol-2.0mol)：(100mL-500mL)；优选的，取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛和离子液加入量的比为：1mol：(0.9mol-1.2mol)：(100mL-200mL)。
上述方法中，反应的温度为0℃-200℃，优选为30℃-90℃；反应的时间为5分钟-10小时，优选为0.5-2小时。
上述方法中，跟踪检测采用的方法为：薄层色谱法(TLC)、气相色谱法(GC)或高效液相色谱法(HPLC)。
上述方法中，所述分离的方法为：将反应后的体系降温至室温，有机溶剂萃取多次，有机相蒸出有机溶剂，即分离制备得到中间体。
所述的有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、氯苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙醚或石油醚。
优选的，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸甲酯或乙酸乙酯。
步骤(2)中，所述碱液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钾溶液、碳酸氢钠溶液或氨水。
优选的，所述碱液为质量分数为10％-20％氢氧化钠溶液。
上述制备方法中，步骤(2)中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、氯苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙醚或石油醚。
优选的，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸甲酯或乙酸乙酯。
上述制备方法中，步骤(2)中，所述精制的方法为：将有机层经过蒸馏，冷却后结晶、过滤制得产品或分液除去溶剂后直接得到产品。蒸出的有机溶剂可回收重复使用。
本发明的第三方面，提供一种用于合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶的中间体，其结构如式II所示：
式中，R1和R2各自独立为H、C1-C18的烃基、苯基、苄基；R3表示C1-C18的烃基或苄基或(取代基)苄基。
优选的，R3为C1-C18的烃基、苯基、苄基、(间羟基)苄基、(对羟基)苄基、(间甲氧)苄基、(对甲氧)苄基、(3',4'-二甲氧)苄基、(3',5'-二甲氧)苄基、(对氯)苄基、(间氯)苄基、(对溴)苄基、(间溴)苄基、(对氟)苄基、(间氟)苄基、(对碘)苄基、(间碘)苄基、(3',4'-二氯)苄基、(3',5'-二氯)苄基、(3',4'-二溴)苄基或(3',5'-二溴)苄基。
优选的，R3为甲基、苄基、(间氯)苄基、(间溴)苄基、(对氟)苄基、(间氟)苄基、(对碘)苄基、(间碘)苄基、(3',4'-二氯)苄基、(3',5'-二氯)苄基、(3',4'-二溴)苄基或(3',5'-二溴)苄基。
进一步优选的，R3为甲基、(间氯)苄基、(间溴)苄基、(对氟)苄基、(3',4'-二氯)苄基、(3',5'-二氯)苄基、(3',4'-二溴)苄基或(3',5'-二溴)苄基。
本发明的有益效果：
(1)本发明的合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法中，所采用原料为“取代基氰乙基砜”，对2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的制备反应来说更容易进行反应；同时，引入“磺酰基”的2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶还具有较好的杀菌活性。
(2)本发明的合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法中，所采用的离子液既是溶剂又是催化剂；而且，经优化选择，本发明所选用的离子液具有适宜的碱性，对于中间体的制备具有很好的催化作用；另外，本发明所选用的离子液几乎没有蒸气压、不挥发、无色、无味，化学稳定性好，可溶解反应原料，易于与产物分离，可以循环利用。
(3)本发明的合成方法操作简单，通常4h内即可完成反应，产品易于分离纯化。
(4)采用本发明的合成方法，其产品收率高、质量好，收率可达到90％以上，高于传统的溶剂法加热回流法的收率(85％)。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
正如背景技术所介绍的，现有技术中2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶及其类似物的制备方法普遍存在“三废”多、收率低等问题，为了解决如上的技术问题，本申请提出了一种离子液法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法。该方法绿色环保，产品收率高，无三废问题的产生，产物具有较好的杀菌活性。
本申请的发明人在前期的研究中提出了一种离子液法合成2-卤代烟酸酯的方法，其是以氰基乙酸酯、取代氨基丙烯醛为原料，在离子液中反应制备得到2-卤代烟酸酯。但是，2-卤代烟酸酯主要是作为中间体，本身没有实际的使用意义。另外，不同于2-卤代烟酸酯中3号位上的酯基，2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶3号位上的磺酰基具有独特的物理化学性质，磺酰基结构比较稳定，极性较大且具有较强的吸电子性质，磺酰基本身可以提供两个氢键受体，而单取代磺酰基不仅能提供两个氢键受体，还能提供一个氢键供体，磺酰基的结构决定了其独特的性质。因此，基于磺酰基和酯基的结构与性质的不同，本申请进一步的对2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶的离子液合成方法进行了研究。
在本申请的一种实施方式中，提供了一种合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶中间体的方法，步骤为：
将取代基氰乙基砜、离子液、取代氨基丙烯醛混合均匀，加热到30℃-90℃进行反应，跟踪反应直到取代基氰乙基砜或取代氨基丙烯醛完全反应，降温至室温，有机溶剂萃取多次，余相离子液水洗干燥后重复使用，有机相蒸出有机溶剂，即制备得到用于合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶的中间体---2-取代烃基磺酰基-5-(N,N-二烃基)氨基-2,4-戊二烯腈，结构如式II化合物。
其反应方程式为：
作为优选的实施方案，加热所采用的方式为超声波辐射、电热、微波、水浴或油浴等，更为优选的加热方式为电热或微波。
作为优选的实施方案，余相离子液处理方式为去离子水水洗和真空干燥。
离子液在本申请的反应中，既是溶剂又是催化剂；因此，离子液的选择对于反应的进行十分关键，一方面要考虑离子液对反应原料的溶解性能，另一方面还要考虑离子液的催化能力。现有的离子液的种类繁多，理化性质各异，本申请经优化选择和对比试验，结果发现：以1-己基-3-甲基咪唑氯盐、1-戊基-3-甲基咪唑溴盐、三丁基己基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三甲基羟乙基铵六氟磷酸盐、三甲基羟乙基铵双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷或N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐作为离子液，其具有适宜的碱性，对于中间体的制备具有很好的催化作用。进一步的试验发现，N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐作为离子液，其对反应原料的溶解性能和对中间体制备的催化性能最优。
在本申请的另一种实施方式中，提供一种2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶的合成方法，按上述方法制备中间体，再向制备的中间体中加入卤化氢继续反应，跟踪检测至式(Ⅱ)化合物反应完全；反应液中加入碱液调节pH值至7-8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，合并有机层，经过精制，制得如式(Ⅰ)所示的2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶产品：
反应的方程式如下：
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本申请的技术方案。
本发明实施例中所用的试验材料均为本领域常规的试验材料，均可通过商业渠道购买得到。
实施例1：2-甲基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的制备
反应器中加入甲基氰乙基砜59.6g(0.5mol)、N-丁基-N-乙基哌啶溴盐50mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，微波加热到55℃温度并保温1h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂二氯甲烷萃取60mL×3，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相蒸出溶剂二氯甲烷回收，得浅黄色固体95.7g，熔点为169-171℃，产品收率为95.6％。经过HR-MS、1H NMR、13CNMR波谱表征，即产品2-甲基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈。
产品2-甲基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的HR-MS、1H NMR、13C NMR表征：
HR-MS(ESI):m/z Calcd for C8H12N2O2S 223.2479[M+Na]+,found 223.2453[M+Na]+。
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.01(s,3H,NCH3),3.05(s,3H,NCH3),3.12(s,3H,SO2CH3),5.41～5.49(dd,1H,CH-C*H＝CH),7.12～7.16(d,J＝12Hz,1H,NCH),7.57～7.61(d,J＝12Hz,1H,CH)。
13C NMR(CDCl3,75MHz)δ:37.73(*CH3),43.52(N*CH3),45.69(N*CH3),94.09(CH＝*CH-CH),95.14(*CN),115.31(*C-CN),155.54(*CH＝C-CN),158.35(N-*CH＝CH)。
实施例2：2-乙基磺酰基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈的制备
反应器中加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)、N-乙基-N-乙基哌啶氯盐50mL、3-二乙氨基丙烯醛124mL(1.0mol)，混合均匀，水浴加热到65℃温度并保温10h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:3展开，升华碘显色)乙基氰乙基砜反应完全，降温至室温，有机溶剂甲苯萃取60mL×3，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相减压蒸出溶剂甲苯回收，制得浅黄色固体113.3g，熔点为155-157℃，收率为93.5％。产品经过HR-MS表征，即2-乙基磺酰基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd forC11H18N2O2S265.3276[M+Na]+,found 265.3261[M+Na]+。
实施例3：2-异丙基磺酰基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈的制备
反应器中加入异丙基氰乙基砜61mL(0.5mol)、N-乙基-N-乙基哌啶氯盐50mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，电加热到63℃温度并保温6h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂甲苯60mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相减压蒸出溶剂甲苯回收，制得淡棕色油状物118.2g，收率为92.2％。产品经过HR-MS表征，即2-异丙基磺酰基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C12H20N2O2S 279.3542[M+Na]+,found 279.3521[M+Na]+。
实施例4：2-正丁基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的制备
反应器中加入正丁基氰乙基砜61mL(0.5mol)、N-丁基-N-甲基哌啶溴盐50mL、3-二甲氨基丙烯醛50mL(0.4mol)，混合均匀，微波加热到46℃温度并保温4h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂乙酸乙酯萃取60mL×3，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相加水10mL除杂质后，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得淡棕色油状物92.1g，收率为95.0％。产品经过HR-MS表征，即2-正丁基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd forC11H18N2O2S 265.3276[M+Na]+,found 265.3259[M+Na]+。
实施例5：2-十二烷基磺酰基-5-(N-甲基-N-十二烷基)氨基-2,4-戊二烯腈的制备
反应器中加入十二烷基氰乙基砜63mL(0.5mol)、N-乙基-N-十二烷基哌啶氯盐50mL、3-(N-甲基-N-十二烷基)氨基丙烯醛64mL(0.5mol)，混合均匀，水浴加热到85℃温度并保温3h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-十二烷基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂乙酸乙酯萃取60mL×3，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相加水10mL除杂质后，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得淡棕色油状物239.2g，收率为94.0％。产品经过HR-MS表征，即2-十二烷基磺酰基-5-(N-甲基-N-十二烷基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C30H56N2O2S 531.8327[M+Na]+,found531.8311[M+Na]+。
实施例6：2-苄基磺酰基-5-(N-乙基-N-苄基)氨基-2,4-戊二烯腈的制备
反应器中加入苄基氰乙基砜61mL(0.5mol)、三丁基乙基溴化膦55mL、3-(N-乙基-N-苄基)氨基丙烯醛126mL(1.0mol)，混合均匀，水浴加热到110℃温度并保温2h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-乙基-N-苄基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂乙酸丙酯萃取60mL×3，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相加水10mL除杂质后，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得淡棕色油状物176.5g，收率为96.3％。产品经过HR-MS表征，即2-苄基磺酰基-5-(N-乙基-N-苄基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C21H22N2O2S 389.4664[M+Na]+,found 389.4652[M+Na]+。
实施例7：2-氯-3-甲基磺酰基吡啶的制备
反应器中加入甲基氰乙基砜59.6g(0.5mol)、N，N–二丁基哌啶氯盐55mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，油浴加热到80℃温度并保温4h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂乙酸甲酯60mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用；有机相通入干燥的HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入质量分数为10％氢氧化钠溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸甲酯60mL×3萃取，合并有机层，加无水Na2SO4干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸甲酯回收，制得产物即2-氯-3-甲基磺酰基吡啶，淡黄色结晶90.2g，熔点为63-65℃，收率为94.1％，产物的HR-MS和NMR表征如下：
HR-MS(ESI):m/z Calcd for C6H6O2NSCl 214.6248[M+Na]+,found 214.6259[M+Na]+。
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.32(s,3H,CH3),7.49,8.46,8.64(3H,Py-H)。
13C NMR(CDCl3,75MHz)δ:44.429(CH3),123.11,135.57,139.98,148.72,153.71(5C,Py-C)。
实施例8：2-溴-3-乙基磺酰基吡啶的制备
反应器中加乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)、1-十二烷基-3-甲基咪唑氯盐50mL、3-二甲氨基丙烯醛50mL(0.4mol)，混合均匀，油浴加热到90℃温度并保温3h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂1，2-二氯乙烷60mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入干燥的HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入质量分数为20％碳酸钠溶液调节pH＝7-8，分液，水层用1，2-二氯乙烷100mL×3萃取，合并有机层，水洗后分液，分子筛干燥，过滤，减压蒸出溶剂1，2-二氯乙烷回收，制得2-溴-3-乙基磺酰基吡啶，淡黄色结晶117.4g，熔点为65-67℃，收率为93.9％，产物的HR-MS和1H NMR表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C7H8O2NSBr 273.1027[M+Na]+,found 273.1012[M+Na]+。
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.33(s,3H,CH3),3.36～3.43(q,2H,CH2),7.50,8.47,8.65(3H,Py-H)。
实施例9：2-碘-3-乙基磺酰基吡啶的制备
反应器中加乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)、1-羟乙基-3-甲基咪唑氯盐50mL、3-氨基丙烯醛60mL(0.5mol)，混合均匀，电炉套加热到110℃温度并保温2h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂乙酸乙酯60mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入干燥的HI气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入质量分数为10％氨水调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3萃取，合并有机层，水洗后分液，分子筛干燥，过滤，减压蒸出溶剂乙酸乙酯回收，制得2-碘-3-乙基磺酰基吡啶，淡棕色结晶139.5g，熔点为72-74℃，收率为93.9％。产物的HR-MS和1H NMR表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C7H8O2NSI 320.1032[M+Na]+,found 320.1015[M+Na]+。
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.31(s,3H,CH3),3.34～3.41(q,2H,CH2),7.48,8.45,8.63(3H,Py-H)。
实施例10：2-氟-3-乙基磺酰基吡啶的制备
反应器中加乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐50mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，电炉套加热到120℃温度并保温0.5h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至5℃，有机溶剂甲苯60mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入干燥的HF气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入质量分数为20％碳酸钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用甲苯100mL×3萃取，合并有机层，水洗后分液，分子筛干燥，过滤，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得2-氟-3-乙基磺酰基吡啶，淡棕色液体85.8g，的收率为90.7％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C7H8O2NSF 212.1971[M+Na]+,found 212.1963[M+Na]+。
实施例11：2-氯-3-异丙基磺酰基吡啶的制备
反应器中加异丙基氰乙基砜73.6g(0.5mol)、四丁基溴化膦50mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，微波加热到140℃温度并保温20min进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至10℃，有机溶剂乙醚60mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入干燥的HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入质量分数为20％氢氧化钠溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙醚100mL×3萃取，合并有机层，水洗后分液，分子筛干燥，过滤，减压蒸出溶剂乙醚回收，制得2-氯-3-异丙基磺酰基吡啶，无色液体101.6g，收率为92.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C8H10O2NSCl 242.6780[M+Na]+,found 242.6763[M+Na]+。
实施例12：2-氯-3-正丁基磺酰基吡啶的制备
反应器中加入正丁基氰乙基砜80.6g(0.5mol)、1-己基-3-甲基咪唑氯盐50mL、3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛69mL(0.5mol)，混合均匀，微波加热到160℃温度并保温10min进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂乙酸乙酯60mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入干燥的HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入质量分数为10％氢氧化钠溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3萃取，合并有机层，水洗后分液，分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸乙酯回收后，制得2-氯-3-正丁基磺酰基吡啶，无色液体108.3g，收率为92.7％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C9H12O2NSCl 256.7046[M+Na]+,found 256.7029[M+Na]+。
实施例13：2-氯-3-正十八烷基磺酰基吡啶的制备
反应器中加入正十八基氰乙基砜178.8g(0.5mol)、1-己基-3-甲基咪唑氯盐50mL、3-二乙氨基丙烯醛61mL(0.5mol)，混合均匀，微波加热到200℃温度并保温6min进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，降温至50℃，分层，离子液相水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入干燥的HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入质量分数为10％氢氧化钠溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯萃取100mL×3，合并有机层，水洗后分液，分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸乙酯回收后，制得2-氯-3-正十八烷基磺酰基吡啶，无色液体194.2g，收率为90.3％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C23H40O2NSCl 453.0767[M+Na]+,found 453.0750[M+Na]+。
实施例14：2-碘-3-正丁基磺酰基吡啶的制备
反应器中加入正丁基氰乙基砜80.6g(0.5mol)、1-甲基-1-辛基氯化吡咯烷600mL、3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)，混合均匀，微波加热到85℃温度并保温2.5h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂乙酸乙酯60mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入HI气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3萃取，合并有机层，水洗后分液，分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸乙酯回收后，制得2-碘-3-正丁基磺酰基吡啶，无色液体121.1g，收率为93.1％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C9H12O2NSI 348.1563[M+Na]+,found 348.1549[M+Na]+。
实施例15：2-氯-3-正己基磺酰基吡啶的制备
反应器中加入正己基氰乙基砜94.6g(0.5mol)、1-甲基-1-十二烷基氯化吡咯烷200mL、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛35mL(0.3mol)，混合均匀，微波加热到85℃温度并保温2h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂乙酸乙酯60mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯80mL×3萃取，合并有机层，水洗后分液，分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸乙酯回收后，制得2-氯-3-正己基磺酰基吡啶，无色液体72.4g，收率为92.2％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C11H16O2NSCl 284.7577[M+Na]+,found 284.7559[M+Na]+。
实施例16：2-溴-3-正庚基磺酰基吡啶的制备
反应器中加入正庚基氰乙基砜101.7g(0.5mol)、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷150mL、3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)，混合均匀，微波加热到82℃温度并保温2h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂乙酸乙酯60mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3萃取，合并有机层，水洗后分液，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸乙酯回收后，制得2-溴-3-正庚基磺酰基吡啶，无色液体117.8g，收率为92.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H18O2NSBr 343.2356[M+Na]+,found 343.2341[M+Na]+。
实施例17：2-氯-3-正辛基磺酰基吡啶的制备
反应器中加入正辛基氰乙基砜108.7g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐100mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，微波加热到110℃温度并保温2h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂乙酸丁酯60mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸丁酯100mL×3萃取，合并有机层，水洗后分液，分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸丁酯回收后，制得2-氯-3-正辛基磺酰基吡啶，无色液体132.9g，收率为91.7％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C13H20O2NSCl 312.8109[M+Na]+,found 312.8141[M+Na]+。
实施例18：2-氯-3-正十二烷基磺酰基吡啶的制备
反应器中加入正十二烷基氰乙基砜136.7g(0.5mol)、N-丁基-N-乙基哌啶溴盐500mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，微波加热到110℃温度并保温1.5h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂乙酸丁酯100mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，下层离子液回收后可以重新使用，上层有机相70℃下真空干燥，制得2-氯-3-正十二烷基磺酰基吡啶，无色液体156.9g，收率为90.7％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C17H28O2NSCl 368.9172[M+Na]+,found 368.9159[M+Na]+。
实施例19：2-氯-3-苄基磺酰基吡啶的制备
反应器中加入苄基氰乙基砜97.6g(0.5mol)、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐126mL、3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛38mL(0.2mol)，混合均匀，油浴加热到90℃温度并保温2h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂1，2-二氯乙烷100mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用1，2-二氯乙烷60mL×3萃取，合并有机层，水洗后分液，减压蒸出溶剂1，2-二氯乙烷回收，制得2-氯-3-苄基磺酰基吡啶，淡黄色液体49.9g，收率为93.1％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O2NSCl 290.7208[M+Na]+,found 290.7192[M+Na]+。
实施例20：2-溴-3-苄基磺酰基吡啶的制备
反应器中加入苄基氰乙基砜97.6g(0.5mol)、1-甲基-1--己基溴化吡咯烷300mL、3-双(正丁基)氨基丙烯醛66mL(0.5mol)，混合均匀，油浴加热到120℃温度并保温1h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-双(正丁基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，有机溶剂1，2-二氯乙烷100mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用1，2-二氯乙烷100mL×3萃取，合并有机层，水洗后分液，减压蒸出溶剂1，2-二氯乙烷回收，制得2-溴-3-苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体144.5g，收率为92.6％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O2NSBr 335.1721[M+Na]+,found 335.1705[M+Na]+。
实施例21：2-溴-3-(4′-羟基)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入(对羟基)苄基氰乙基砜105.6g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐150mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，油浴加热到110℃温度并保温1h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，有机溶剂乙酸丁酯100mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束，加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用二甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂二甲苯回收，制得2-溴-3-(4′-羟基)苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体153.7g，收率为93.7％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O3NSBr 351.1715[M+Na]+,found 351.1691[M+Na]+。
实施例22：2-氟-3-(3′-甲氧基)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入(间甲氧基)苄基氰乙基砜112.6g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热到100℃温度并保温1.5h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，有机溶剂乙酸丁酯100mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相降温至5℃，通入HF气体，HPLC跟踪反应直到反应结束，加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用二甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂二甲苯回收，制得2-氟-3-(3′-甲氧基)苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体129.4g，收率为92.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C13H12O3NSF 304.2925[M+Na]+,found 304.2902[M+Na]+。
实施例23：2-溴-3-(4′-溴)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入对溴苄基氰乙基砜137.1g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热到100℃温度并保温1.5h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至25℃，有机溶剂乙酸丁酯100mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束，加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用二甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂二甲苯回收，制得2-溴-3-(4′-溴)苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体179.2g，收率为91.8％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H9O2NSBr2 414.0682[M+Na]+,found 414.0652[M+Na]+。
实施例24：2-氟-3-(3′-氟)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入(间氟)苄基氰乙基砜106.6g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐200mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热到100℃温度并保温1.5h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，降温至5℃，有机溶剂乙酸丁酯100mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相降温至10℃，通入HF气体，HPLC跟踪反应直到反应结束，加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得2-氟-3-(3′-氟)苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体125.2g，收率为93.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H9O2NSF2 292.2570[M+Na]+,found 292.2545[M+Na]+。
实施例25：2-氯-3-(3′,4′-二氯)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入(3,4-二氯)苄基氰乙基砜132.1g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热到100℃温度并保温2.0h进行反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至25℃温，有机溶剂乙酸丁酯100mL萃取3次，余相离子液水洗、真空干燥后重复使用，有机相通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得2-氯-3-(3′,4′-二氯)苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体155.7g，收率为92.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H8O2NSCl3 359.6103[M+Na]+,found 359.6083[M+Na]+。
效果验证：抑菌活性测试
1.试验方法：
采用菌体离体平皿法(50μg/mL)对小麦赤霉、水稻纹枯病菌、番茄早疫做了抑菌活性实验。小麦赤霉、水稻纹枯病菌、番茄早疫是作物上常见的菌种，均保存在冰箱中，温度保持在4-8℃，在试验前的2-3天接种到培养皿内，在比较适宜的温度下培养，培养基使用的是土豆琼脂培养基。
将供试药剂按有效成分分别稀释至所需浓度，在无菌条件下各吸取1mL药液注入培养皿内，再分别加入9mL培养基，摇匀后制成50μg/mL含药平板，以添加1mL灭菌水的平板做空白对照。用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，每处理重复三次。将培养皿放在24士1℃恒温培养箱内培养。24h、48h、72h后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率。相对抑菌率按如下公式计算。
2.试验结果：
相对抑菌率实验结果汇总如下表1。
表1部分实施例化合物的抑菌效果
由表1实验结果可以看出，本发明实施例制备的化合物都有较好的相对抑菌效果，对比肟菌酯原药杀菌活性稍差，如果进行相应的杀菌剂的复配使用，一样能够达到很好的杀菌性能，有希望成为新的农用杀菌剂产品。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶在制备杀菌剂中的应用，2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶的结构如式I所示：
式中，X表示F或Cl或Br或I；R3表示C1-C18的烃基或苄基。
2.如权利要求1所述的应用，其特征是，R3为甲基、苄基。
3.如权利要求2所述的应用，其特征是，R3为甲基。
4.如权利要求1所述的应用，其特征是，所述杀菌剂是用于防治小麦赤霉、水稻纹枯病菌和番茄早疫。
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