CN106866515B - 一种磺酰基吡啶衍生物及其合成方法 - Google Patents

一种磺酰基吡啶衍生物及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种磺酰基吡啶衍生物及其合成方法，反应器中加入取代氨基丙烯醛、化剂和取代基氰乙基砜，在一定温度下反应，跟踪反应至取代氨基丙烯醛或取代基氰乙基砜消失，然后向反应液加入卤化氢继续反应，跟踪检测至反应完全，向反应液中加入碱液调节pH值至7‑8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，然后合并有机层，再经过精制，制得磺酰基吡啶衍生物。他解决了传统磺酰基吡啶衍生物合成反应时间长、“三废”多且难于处理的问题，具有反应收率高均达到82％以上，甚至可高达93.5％，且操作工艺简单、绿色环保、三废产生较少，适合于工业化生产的效果。

Description

一种磺酰基吡啶衍生物及其合成方法
技术领域
本发明涉及有机化学技术领域，具体涉及一种磺酰基吡啶衍生物及其合成方法。
背景技术
目前，吡啶及其衍生物作为一类重要的含氮杂环化合物，其优点是生物活性高、环境相容性好和靶标新颖等，广泛应用于医药、农药、精细化工等领域,如用于维生素、头孢类药物等，也用于敌草快等农药，磺酰基吡啶可用于生产高效磺酰脲类除草剂玉嘧磺隆等。
2-溴(氯)-3-乙磺酰基吡啶是制备超高效磺酰脲类除草剂玉嘧磺隆的关键中间体。一般是将1，1，3，3-四甲氧基丙烷或N，N-二甲胺基丙烯醛和乙磺酰基乙腈缩合生成戊二烯腈，再与溴化氢(或氯化氢)反应制得2-溴(氯)-3-乙磺酰基吡啶。
现有技术中2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶的合成方法主要有以下几种方法。
(1)专利US5206372,19933曾报道过二甲氨基丙烯醛合成2-氯-3-乙磺酰基吡啶或2-溴-3-乙磺酰基吡啶的制备方法，其合成原理如下式：
其中，X＝Cl，Br
该法的缺点是用到了价格昂贵且国内未工业化的N，N-二甲胺基丙烯醛、反应时间长、收率较低，三废较多且难于处理，不宜于工业化。
(2)文献Bryaon,T.，Donelson,D.，Dunlap,R.et.al.J.Org.Chem.1976,41,2066-2067和陈明，等.2-溴-3-乙磺酰基吡啶的合成，农药，2010,49(5):326-3281,曾报道1,3,3-四甲氧基丙烷合成2-氯-3-乙磺酰基吡啶或2-溴-3-乙磺酰基吡啶的制备方法，合成原理如下式：
该法缩合反应所用溶剂是醋酸酐，中间化合物的粗品为油状物，其含量不高，难以纯化，后处理分液时易乳化，操作较困难；所得最终化合物为油状物，含量较低，难以纯化，反应收率也较低，仅为58％左右；将中间化合物与过量的溴化氢反应，虽能形成最终化合物的溴化盐固体从反应体系中析出，但固体颗粒非常细小，很难过滤，不利于产品纯化，具有反应时间长、收率较低，收率约为58％，三废较多，且难于处理的缺点。
(3)N-甲基苯胺取代法合成2-溴-3-乙磺酰基吡啶(卢鑫鑫,等.新型除草剂玉嘧磺隆的合成研究[J].现代农药,2007,6(3):13-15)，合成原理如下式：
该法的缺点是反应时间长、三废较多、难于处理，收率较低，收率为64％。
综上所述，现有的2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶制备方法都存在反应时间长、“三废”多且难于处理的困难，因此，开发2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶及其类似物的绿色环保、产品收率高的合成方法是非常必要的。
发明内容
为克服现有技术存在的问题，本发明提供一种磺酰基吡啶衍生物及其合成方法，该方法操作简单、工艺绿色环保、产品收率高。
进一步的，本发明还提供一种磺酰基吡啶衍生物，在维生素、头孢类药物、敌草快农药、高效磺酰脲类除草剂玉嘧磺隆合成领域具有广泛应用。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种磺酰基吡啶衍生物的合成方法，以去离子水或有机溶剂作反应溶剂，取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛一定温度下反应，至反应物之一完全反应后控制一定温度下加入卤化氢继续反应即可得磺酰基吡啶衍生物卤化盐，经碱液中和得磺酰基吡啶衍生物，反应式如下：
反应式(Ⅰ)和反应式(Ⅱ)中，R1和R2各自独立为H或C1-C18的烃基或苯基或苄基；R表示C1-C18的烃基或苄基或(取代基)苄基；X表示F或Cl或Br或I。所述制备方法无需对中间产物进行纯化，直接将其与过量地溴化氢反应即可生成磺酰基吡啶的溴化盐，溴化盐能从反应溶剂中沉淀出来，起到了纯化产物的作用。同时磺酰基吡啶的溴化盐具有可直接用于玉嘧磺隆合成的后续反应，也可经碱中和得磺酰基吡啶衍生物，回收溶剂皆可经简单处理后循环套用的效果。
进一步的，磺酰基吡啶衍生物的合成方法，具体步骤为：反应器中加入取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛、溶剂，混合均匀，加热至一定温度下反应，跟踪反应至取代基氰乙基砜或取代氨基丙烯醛完全反应，控制一定温度下向反应液加入卤化氢继续反应，跟踪检测至反应完全，反应液中加入碱液调节pH值至7-8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，然后合并有机层，再经过精制，制得如式(Ⅰ)所示的磺酰基吡啶衍生物。所得到的磺酰基吡啶衍生物产品收率均达到82％以上，甚至可高达93.5％，且操作工艺简单、绿色环保、三废产生较少。
进一步的，卤素X为I或F。
进一步的，式(Ⅰ)中R为C1-C18的烃基、苯基、苄基、(间羟基)苄基、(对羟基)苄基、(间甲氧)苄基、(对甲氧)苄基、(3′,4′-二甲氧)苄基、(3′,5′-二甲氧)苄基、(对氯)苄基、(间氯)苄基、(对溴)苄基、(间溴)苄基、(对氟)苄基、(间氟)苄基、(对碘)苄基、(间碘)苄基、(3′,4′-二氯)苄基、(3′,5′-二氯)苄基、(3′,4′-二溴)苄基、(3′,5′-二溴)苄基、(3′,4′-二氟)苄基、(3′,5′-二氟)苄基、(3′,4′-二碘)苄基、(3′,5′-二碘)苄基，进一步R为苄基、(对羟基)苄基、(对甲氧)苄基、(对氯)苄基、(对溴)苄基、(间氟)苄基、(对碘)苄基、(3′,5′-二氯)苄基、(3′,4′-二溴)苄基，进一步进一步R为(对甲氧)苄基、(对氯)苄基、(对溴)苄基、(3′,4′-二氯)苄基。
进一步的，取代基氰乙基砜为：甲基氰乙基砜、乙基氰乙基砜、正丙基氰乙基砜、异丙基氰乙基砜、正丁基氰乙基砜、异丁基氰乙基砜、正戊基氰乙基砜、异戊基氰乙基砜、正己基氰乙基砜、异己基氰乙基砜、正辛基氰乙基砜或异辛基氰乙基砜、正十二烷基氰乙基砜、正十八烷基氰乙基砜、苄基氰乙基砜、(间羟基)苄基氰乙基砜、(对羟基)苄基氰乙基砜、(间甲氧)苄基氰乙基砜、(对甲氧)苄基氰乙基砜、(3,4-二甲氧)苄基氰乙基砜、(3,5-二甲氧)苄基氰乙基砜、(对氯)苄基氰乙基砜、(间氯)苄基氰乙基砜、(对溴)苄基氰乙基砜、(间溴)苄基氰乙基砜、(对氟)苄基氰乙基砜、(间氟)苄基氰乙基砜、(对碘)苄基氰乙基砜、(间碘)苄基氰乙基砜、(3,4-二氯)苄基氰乙基砜、(3,5-二氯)苄基氰乙基砜、(3,4-二溴)苄基氰乙基砜、(3,5-二溴)苄基氰乙基砜、(3,4-二氟)苄基氰乙基砜、(3,5-二氟)苄基氰乙基砜、(3,4-二碘)苄基氰乙基砜、(3,5-二碘)苄基氰乙基砜，
更进一步的，取代基氰乙基砜为甲基氰乙基砜、正丙基氰乙基砜、苄基氰乙基砜、(对甲氧)苄基氰乙基砜、(间氯)苄基氰乙基砜、(对溴)苄基氰乙基砜、(间溴)苄基氰乙基砜、(间氟)苄基氰乙基砜、(对碘)苄基氰乙基砜、(3,4-二氯)苄基氰乙基砜、(3,5-二氯)苄基氰乙基砜，进一步进一步取代基氰乙基砜为甲基氰乙基砜、苄基氰乙基砜、(对甲氧)苄基氰乙基砜、(间氯)苄基氰乙基砜(3,4-二氯)苄基氰乙基砜、(3,5-二氯)苄基氰乙基砜。
进一步的，取代氨基丙烯醛为：3-氨基丙烯醛、3-正丁基氨基丙烯醛、3-正己基氨基丙烯醛、3-正辛基氨基丙烯醛、3-正十二烷基氨基丙烯醛、3-苄基氨基丙烯醛、3-二甲氨基丙烯醛、3-二乙氨基丙烯醛、3-双(正丙基)氨基丙烯醛、3-双(异丙基)氨基丙烯醛、3-双(正丁基)氨基丙烯醛、3-双(正辛基)氨基丙烯醛、3-双(正十二烷基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-苄基)氨基丙烯醛、3-(N-乙基-N-苄基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–异辛基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-十二烷基)-氨基丙烯醛、3-(N-十二烷基)氨基丙烯醛、3-(N-十八烷基)氨基丙烯醛，进一步3-二甲氨基丙烯醛、3-二乙氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛。
进一步的，所述的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙酸丁酯、甲苯、1，2-二氯乙烷、二甲苯、三乙基十六烷基氯化铵去离子水溶液、三甲基十二烷基氢氧化铵去离子水溶液。
进一步的，反应物取代基氰乙基砜︰取代氨基丙烯醛︰溶剂的比例为：1mol︰(0.2mol-2.0mol)︰(10mL-500mL)。
更进一步得，反应物取代基氰乙基砜︰取代氨基丙烯醛︰溶剂的比例为1mol︰(0.9mol-1.2mol)︰(10mL-100mL)。
进一步的，取代基氰乙基砜与取代氨基丙烯醛的反应温度为0℃-200℃。
进一步的，取代基氰乙基砜与取代氨基丙烯醛的反应温度为30℃-100℃。
进一步的，加入卤化氢时控温温度为5℃-25℃。
进一步的，磺酰基吡啶衍生物的溴化氰盐中和反应所用的碱液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钾溶液、碳酸氢钠溶液、氨水。
进一步的，磺酰基吡啶衍生物的溴化氰盐中和反应所用的碱液为浓氨水或10％氢氧化钠水溶液。
进一步的，有机层精制方法为萃取、结晶、过滤、蒸馏，进一步萃取法。
进一步的，有机层精制的方法为将有机层经过蒸馏，冷却后结晶、过滤制得产品或分液除去溶剂后直接得到产品。
进一步的，蒸出的有机溶剂可回收作有机溶剂重复使用，水相中可以回收卤化胺盐。
进一步的，磺酰基吡啶衍生物的溴化盐也可直接用于玉嘧磺隆合成。
一种上述方法制备的磺酰基吡啶衍生物，其特征在于，化合物化学式如式(Ⅰ)，
式(Ⅰ)中，X表示F、Cl、Br、I；R为C1-C18的烃基、苯基、苄基、(取代基)苄基。
本发明所用溶剂为水或有机溶剂。
一种磺酰基吡啶衍生物在维生素、头孢类药物、敌草快农药的应用或直接用于高效磺酰脲类除草剂玉嘧磺隆合成。
申请人在之前的微波法、超声波法、离子液法合成2-卤代烟酸酯及其中间体的方法(CN2015103048312、CN2015103058494、CN2015103058672)研究得到取代氨基丙烯醛、和氰基乙酸酯必须在微波辐射、超声波辐射及哌啶或吡啶碱性化合物、离子液等催化剂作用下才能发生醛基的亲核取代生成2－卤代烟酸酯中间体。本申请旨在开发2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶及其类似物工艺流程简单、绿色环保、产品收率高的合成方法。在本申请中合成磺酰基吡啶衍生物，申请人经不断试验性探究和理论分析，选取特定的溶剂及反应温度，取代基氰乙基砜与取代氨基丙烯醛在特定水相或有机相中即可发生反应，既省去了复杂的超声波、微波工艺处理，不需要对添加的催化剂进行分离提纯，而且得到的磺酰基吡啶衍生物产率高达82％以上。通过优化溶剂及反应时间在达到生产产率要求的基础上最大限度的简化了工艺设备、工艺流程，无添加催化剂减少了废弃物及产物处理步骤。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)采用取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛生成的中间产物直接与过量地溴化氢反应，无需对中间产物进行纯化，即可生成磺酰基吡啶的溴化盐，溴化盐能从反应溶剂中沉淀出来，起到了纯化产物的作用。
(2)采用将生成的磺酰基吡啶的溴化盐，直接用于玉嘧磺隆合成的后续反应，或经碱中和得磺酰基吡啶衍生物，达到了回收溶剂皆可经简单处理后循环套用的效果。
(3)采用取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛生成的中间产物直接与过量地溴化氢反应的技术手段，避免了文献中所述油状产物的出现，大大提高了产物的含量，反应收率较之文献有较大提高约20％左右，产品收率均达到82％以上，甚至可高达93.5％，且操作工艺简单、绿色环保、三废产生较少，适合于工业化生产。
(4)本发明卤代磺酰基吡啶的杀菌活性实验表明有较好的抑菌效果。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1 2-氯-3-甲基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)、三甲基十二烷基氯化铵2.0g和去离子水100mL，再加入甲基氰乙基砜59.6g(0.5mol)混合均匀，在温度为95℃反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，之后降温至10℃，再通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入质量分数为10％氢氧化钠溶液调节pH＝7-8，分液，水层用二氯甲烷100mL×3次萃取，合并有机层，加无水Na2SO4干燥，过滤，蒸出溶剂二氯甲烷回收，制得化合物1(结构式见表1)，即2-氯-3-甲基磺酰基吡啶，淡黄色结晶89.6g，熔点为63-65℃，收率为93.5％，产物的HR-MS和NMR表征如下：
HR-MS(ESI):m/z Calcd for C6H6O2NSCl 214.6248[M+Na]+,found 214.6262[M+Na]+。
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.32(s,3H,CH3),7.49,8.46,8.64(3H,Py-H)。
13C NMR(CDCl3,75MHz)δ:44.429(CH3),123.11,135.57,139.98,148.72,153.71(5C,Py-C)。
实施例2 2-溴-3-乙基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)、二氯甲烷100mL，再加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，之后降温至25℃，通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入质量分数为30％氢氧化钠溶液调节pH＝7-8，分液，水层用二氯甲烷120mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层加无水Na2SO4干燥，过滤，液相减压脱去溶剂，制得化合物2(结构式见表1)，即2-溴-3-乙基磺酰基吡啶，淡黄色结晶112.5g，熔点为65-67℃，收率为90.0％，产物的HR-MS和1H NMR表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C7H8O2NSBr 273.1027[M+Na]+,found 273.1001[M+Na]+。
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.33(s,3H,CH3),3.36～3.43(q,2H,CH2),7.50,8.47,8.65(3H,Py-H)。
实施例3 2-碘-3-乙基磺酰基吡啶的合成
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-氨基丙烯醛60mL(0.5mol)、乙酸乙酯200mL，再加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-氨基丙烯醛反应完全，之后降温至25℃，再通入HI气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入质量分数为10％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯50mL×3次萃取，合并有机相，有机相减压脱去溶剂，制得化合物3(结构式见表1)，即2-碘-3-乙基磺酰基吡啶，淡棕色结晶135.2g，熔点为72-74℃，收率为91.0％。产物的HR-MS和1H NMR表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C7H8O2NSI 320.1032[M+Na]+,found 320.1002[M+Na]+。
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.31(s,3H,CH3),3.34～3.41(q,2H,CH2),7.48,8.45,8.63(3H,Py-H)。
实施例4 2-氟-3-乙基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-二乙氨基丙烯醛61mL(0.5mol)、乙酸乙酯200mL，再加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均匀，在温度为50℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，之后降温至5℃，温度为5℃下通入HF气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入氨水溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有机层，分子筛干燥过夜，过滤，减压脱去溶剂，制得化合物4(结构式见表1)，即2-氟-3-乙基磺酰基吡啶，淡棕色液体80.4g，的收率为85.0％。产物的HR-MS表征如下：HR-MS(ESI):m/zCalcdfor C7H8O2NSF 212.1971[M+Na]+,found 212.1943[M+Na]+。
实施例5 2-氯-3-异丙基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入N,N-二丁基氨基丙烯醛69mL(0.5mol)、三乙基十六烷基氯化铵2.0g和去离子水100mL，再加入异丙基氰乙基砜73.6g(0.5mol)，混合均匀，在温度为60℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)N,N-二丁基氨基丙烯醛反应完全，之后降温至25℃，再通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入碳酸钠溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层分子筛干燥过夜，过滤，加热蒸发脱去溶剂，制得化合物5(结构式见表1)，即2-氯-3-异丙基磺酰基吡啶，无色液体101.6g，收率为92.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C8H10O2NSCl 242.6780[M+Na]+,found 242.6757[M+Na]+。
实施例6 2-氯-3-正丁基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛203.9g(0.5mol)、乙酸丙酯200mL，再加入正丁基氰乙基砜80.6g(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛反应完全，之后降温至10℃，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入10％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸丙酯100mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层分子筛干燥过夜，过滤，减压脱去溶剂，制得化合物6(结构式见表1)，即2-氯-3-正丁基磺酰基吡啶，无色液体101.1g，收率为86.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C9H12O2NSCl 256.7046[M+Na]+,found 256.7021[M+Na]+。
实施例7 2-氯-3-正十八烷基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)、三氯甲烷200mL，再加入正十八基氰乙基砜178.8g(0.5mol)，混合均匀，加热回流下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，之后降温至25℃，再通入HCl气体，HPLC法跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入氨水溶液调节pH＝7-8，分液，水层用三氯甲烷50mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层加无水Na2SO4干燥，过滤，加热蒸发脱去溶剂，制得化合物7(结构式见表1)，即2-氯-3-正十八烷基磺酰基吡啶，无色液体173.1g，收率为80.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C23H40O2NSCl 453.0767[M+Na]+,found 453.0743[M+Na]+。
实施例8 2-碘-3-正丁基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)和去离子水100mL，再加入正丁基氰乙基砜80.6g(0.5mol)，混合均匀，在温度为100℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反应完全，之后降温至25℃，通入HI气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入碳酸氢钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯120mL×3次萃取，合并有机层，离子水10mL水洗后分液，有机层无水硫酸钠干燥过夜，过滤，减压脱去溶剂，制得化合物8(结构式见表1)，即2-碘-3-正丁基磺酰基吡啶，无色液体120.3g，收率为92.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C9H12O2NSI 348.1563[M+Na]+,found 348.1541[M+Na]+。
实施例9 2-氯-3-正己基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶反应器中，加入正己基氰乙基砜94.6g(0.5mol)、乙酸乙酯100mL、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛35mL(0.3mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛反应完全，降温至20℃，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸乙酯回收后，制得化合物9(结构式见表1)，即2-氯-3-正己基磺酰基吡啶，无色液体64.4g，收率为82.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C11H16O2NSCl 284.7577[M+Na]+,found 284.7551[M+Na]+。
实施例10 2-溴-3-正庚基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶反应器中，加入正庚基氰乙基砜101.7g(0.5mol)、乙酸丁酯150mL、3-(N-甲基-N-正庚基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)，混合均匀，在95℃温度下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)N-甲基-N-己基-3-氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸丁酯50mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸丁酯回收后，制得化合物10(结构式见表1)，即2-溴-3-正庚基磺酰基吡啶，无色液体110.8g，收率为86.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H18O2NSBr 343.2356[M+Na]+,found 343.2340[M+Na]+。
实施例11 2-氯-3-正辛基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶反应器中，加入正辛基氰乙基砜108.7g(0.5mol)、三甲基十二烷基氢氧化铵0.5g和去离子水100mL、3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛56mL(0.5mol)，混合均匀，70℃温度下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯120mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层无水硫酸钠干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸乙酯回收后，制得化合物11(结构式见表1)，即2-氯-3-正辛基磺酰基吡啶，无色液体132.6g，收率为91.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C13H20O2NSCl 312.8109[M+Na]+,found 312.8133[M+Na]+。
实施例12 2-氯-3-正十二烷基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶反应器中，加入正十二烷基氰乙基砜136.7g(0.5mol)、甲苯200mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，有机层分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂甲苯回收后，制得化合物12(结构式见表1)，即2-氯-3-正十二烷基磺酰基吡啶，无色液体159.1g，收率为92.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C17H28O2NSCl 368.9172[M+Na]+,found 368.9150[M+Na]+。
实施例13 2-氯-3-苄基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶反应器中，加入苄基氰乙基砜97.6g(0.5mol)、二氯甲烷200mL、3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛38mL(0.2mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用二氯甲烷50mL×3次萃取，合并有机层，有机层分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂二氯甲烷回收后，制得化合物13(结构式见表1)，即2-氯-3-苄基磺酰基吡啶，淡黄色液体44.4g，收率为83.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O2NSCl 290.7208[M+Na]+,found 290.7182[M+Na]+。
实施例14 2-溴-3-苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入苄基氰乙基砜97.6g(0.5mol)、1，2-二氯乙烷150mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用1，2-二氯乙烷50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂1，2-二氯乙烷回收，制得化合物14(结构式见表1)，即2-溴-3-苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体133.5g，收率为85.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O2NSBr 335.1721[M+Na]+,found 335.1698[M+Na]+。
实施例15 2-氟-3-(3′-甲基)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入(间甲基)苄基氰乙基砜104.6g(0.5mol)、1，2-二氯乙烷150mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用1，2-二氯乙烷50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂1，2-二氯乙烷回收，制得化合物15(结构式见表1)，淡棕色液体124.2g，收率为88.2％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C13H12O2NSCl 304.7474[M+Na]+,found 304.7452[M+Na]+。
实施例16 化合物16的制备
在500mL反应器中，加入(对甲基)苄基氰乙基砜104.6g(0.5mol)、1，2-二氯乙烷150mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用1，2-二氯乙烷50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂1，2-二氯乙烷回收，制得化合物16(结构式见表1)，淡棕色液体139.5g，收率为85.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C13H12O2NSBr 349.1987[M+Na]+,found 349.1961[M+Na]+。
实施例17 化合物17的制备
在500mL反应器中，加入(间乙基)苄基氰乙基砜111.6g(0.5mol)、甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至5℃，通入HF气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得化合物17(结构式见表1)，淡棕色液体116.6g，收率为83.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C14H14O2NSF 302.3197[M+Na]+,found 302.3171[M+Na]+。
实施例18 化合物18的制备
在500mL反应器中，加入(对乙基)苄基氰乙基砜111.6g(0.5mol)、甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HI气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得化合物18(结构式见表1)，淡棕色液体164.6g，收率为85.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C14H14O2NSI 410.2257[M+Na]+,found 410.2233[M+Na]+。
实施例19 化合物19的制备
在500mL反应器中，加入(间羟基)苄基氰乙基砜105.6g(0.5mol)、二甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛124mL(1.0mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)(间羟基)苄基氰乙基砜反应完全，降温至室温，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用二甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂二甲苯回收，制得化合物19(结构式见表1)，淡棕色液体130.5g，收率为92.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O3NSCl 306.7202[M+Na]+,found 306.7195[M+Na]+。
实施例20 2-溴-3-(4′-羟基)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入(对羟基)苄基氰乙基砜105.6g(0.5mol)、二甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用二甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂二甲苯回收，制得化合物20(结构式见表1)，淡棕色液体148.5g，收率为90.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O3NSBr 351.1715[M+Na]+,found 351.1695[M+Na]+。
实施例21 化合物21的制备
在500mL反应器中，加入(间甲氧基)苄基氰乙基砜112.6g(0.5mol)、二甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至5℃，通入HF气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用二甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂二甲苯回收，制得化合物21(结构式见表1)，淡棕色液体128.0g，收率为91.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C13H12O3NSF 304.2925[M+Na]+,found 304.2901[M+Na]+。
实施例22 化合物22的制备
在500mL反应器中，加入(对甲氧基)苄基氰乙基砜112.6g(0.5mol)、乙酸乙酯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HI气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂乙酸乙酯回收，制得化合物22(结构式见表1)，淡棕色液体169.3g，收率为87.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C13H12O3NSI 412.19856[M+Na]+,found 412.19831[M+Na]+。
实施例23 化合物23的制备
在500mL反应器中，加入间氯苄基氰乙基砜114.8g(0.5mol)、二甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至20℃，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用二甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂二甲苯回收，制得化合物23(结构式见表1)，淡棕色液体133.9g，收率为88.6％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H9O2NSCl2 325.1655[M+Na]+,found 325.1631[M+Na]+。
实施例24 2-溴-3-(4′-溴)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入对溴苄基氰乙基砜137.1g(0.5mol)、二甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至20℃，通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用二甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂二甲苯回收，制得化合物24(结构式见表1)，淡棕色液体165.2g，收率为84.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H9O2NSBr2 414.0682[M+Na]+,found 414.0657[M+Na]+。
实施例25 2-氟-3-(3′-氟)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入(间氟)苄基氰乙基砜106.6g(0.5mol)、甲苯200mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，降温至5℃，通入HF气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得化合物25(结构式见表1)，淡棕色液体112.6g，收率为83.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H9O2NSF2 292.2570[M+Na]+,found 292.2547[M+Na]+。
实施例26 化合物26的制备
在500mL反应器中，加入(对碘)苄基氰乙基砜160.6g(0.5mol)、甲苯200mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HI气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用甲苯100mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得化合物26(结构式见表1)，淡棕色液体206.2g，收率为85.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H9O2NSI2 508.0691[M+Na]+,found 508.0677[M+Na]+。
实施例27 2-氯-3-(3′,4′-二氯)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入(3,4-二氯)苄基氰乙基砜132.1g(0.5mol)、二甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用二甲苯萃取(50mL×3次)，合并有机层，减压蒸出溶剂二甲苯回收，制得化合物27(结构式见表1)，淡棕色液体139.1g，收率为82.6％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H8O2NSCl3 359.6103[M+Na]+,found 359.6087[M+Na]+。
实施例28 化合物28的制备
在500mL反应器中，加入(3,5-二氯)苄基氰乙基砜132.1g(0.5mol)、甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，加热回流反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用甲苯萃取(50mL×3次)，合并有机层，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得化合物28(结构式见表1)，淡棕色液体140.5g，收率为83.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H8O2NSCl3 359.6103[M+Na]+,found 359.6079[M+Na]+。
对上述各实施例产物收率进行测试，根据测定得到的产物收率可知磺酰基吡啶合成效率。具体的测试结果见表1。
实施例1-28制备的化合物的结构及合成反应产品收率如表1所示。
表1实施例所合成的化合物结构及收率
由表1可知，本发明中反应收率较之文献有较大提高约20％左右，产品收率均达到82％以上，甚至可高达93.5％，且操作工艺简单、绿色环保、三废产生较少，适合于工业化生产。
实施例29 抑菌活性测试
采用菌体离体平皿法(50μg/mL)对小麦赤霉、水稻纹枯病菌、番茄早疫做了抑菌活性实验。小麦赤霉、水稻纹枯病菌、番茄早疫是作物上常见的菌种，均保存在冰箱中，温度保持在4-8℃，在试验前的2-3天接种到培养皿内，在比较适宜的温度下培养，培养基使用的是土豆琼脂培养基。
将供试药剂按有效成分分别稀释至所需浓度，在无菌条件下各吸取1mL药液注入培养皿内，再分别加入9mL培养基，摇匀后制成50μg/mL含药平板，以添加1mL灭菌水的平板做空白对照。用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，每处理重复三次。将培养皿放在24士1℃恒温培养箱内培养。24h、48h、72h后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率。相对抑菌率按如下公式计算。
对上述各实施例的磺酰基吡啶衍生物进行小麦赤霉、水稻纹枯病菌、番茄早疫的抑菌率测试，根据得到的抑菌率说明磺酰基吡啶衍生物的抑菌效果。通过与肟菌酯、水的对具体的小麦赤霉、水稻纹枯病菌、番茄早疫的抑菌效果比较，得到磺酰基吡啶衍作为生物农用杀菌剂产品的可能性。实验结果汇总如下表2。
表2部分实例化合物抑菌效果
由表2实验结果可以看出，实例化合物都有较好的相对抑菌效果，对比肟菌酯原药杀菌活性稍差，如果进行相应的杀菌剂的复配使用，一样能够达到很好的杀菌性能，有希望成为新的农用杀菌剂产品。
从以上的描述中，可以看出，本申请上述的实施例实现了如下技术效果：
1)本申请的反应收率较之文献有较大提高约20％左右，产品收率均达到82％以上，甚至可高达93.5％，且操作工艺简单、绿色环保、三废产生较少，适合于工业化生产。
2)本申请磺酰基吡啶衍生物化合物都有较好的相对抑菌效果，如果进行相应的杀菌剂的复配使用，一样能够达到很好的杀菌性能，有希望成为新的农用杀菌剂产品。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (18)

1.一种磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，以选自二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙酸丁酯、甲苯、1，2-二氯乙烷、二甲苯、三乙基十六烷基氯化铵去离子水溶液、三甲基十二烷基氢氧化铵去离子水溶液中的任一种作反应溶剂，取代氰乙基砜、取代氨基丙烯醛一定温度下反应，至反应物之一完全反应后控温一定温度加入卤化氢继续反应，即可得磺酰基吡啶衍生物卤化盐，经碱液中和得磺酰基吡啶衍生物，反应式如下：
反应式(Ⅰ)和反应式(Ⅱ)中，R1和R2各自独立为H或C1-C18的烃基或苯基或苄基；R表示C1-C18的烃基或苄基或取代苄基；X表示F或Cl或Br或I。
2.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，具体步骤为：反应器中加入取代氰乙基砜、取代氨基丙烯醛、有机或去离子水溶剂，混合均匀，加热至一定温度下反应，跟踪反应至取代氰乙基砜或取代氨基丙烯醛完全反应，控制一定温度下向反应液加入卤化氢继续反应，跟踪检测至反应完全，反应液中加入碱液调节pH值至7-8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，然后合并有机层，再经过精制，制得如反应式(II)中所示的磺酰基吡啶衍生物。
3.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，R为C1-C18的烃基、苯基、苄基、(间羟基)苄基、(对羟基)苄基、(间甲氧)苄基、(对甲氧)苄基、(3′,4′-二甲氧)苄基、(3′,5′-二甲氧)苄基、(对氯)苄基、(间氯)苄基、(对溴)苄基、(间溴)苄基、(对氟)苄基、(间氟)苄基、(对碘)苄基、(间碘)苄基、(3′,4′-二氯)苄基、(3′,5′-二氯)苄基、(3′,4′-二溴)苄基、(3′,5′-二溴)苄基。
4.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，R为苄基、(对羟基)苄基、(对甲氧)苄基、(对氯)苄基、(对溴)苄基、(间氟)苄基、(对碘)苄基、(3′,5′-二氯)苄基、(3′,4′-二溴)苄基。
5.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，R为(对甲氧)苄基、(对氯)苄基、(对溴)苄基、(3′,4′-二氯)苄基、(3′,4′-二氟)苄基、(3′,5′-二氟)苄基、(3′,4′-二碘)苄基、(3′,5′-二碘)苄基。
6.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，X为F、I。
7.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述取代氰乙基砜为甲基氰乙基砜、乙基氰乙基砜、正丙基氰乙基砜、异丙基氰乙基砜、正丁基氰乙基砜、异丁基氰乙基砜、正戊基氰乙基砜、异戊基氰乙基砜、正己基氰乙基砜、异己基氰乙基砜、正辛基氰乙基砜或异辛基氰乙基砜、正十二烷基氰乙基砜、正十八烷基氰乙基砜、苄基氰乙基砜、(间羟基)苄基氰乙基砜、(对羟基)苄基氰乙基砜、(间甲氧)苄基氰乙基砜、(对甲氧)苄基氰乙基砜、(3,4-二甲氧)苄基氰乙基砜、(3,5-二甲氧)苄基氰乙基砜、(对氯)苄基氰乙基砜、(间氯)苄基氰乙基砜、(对溴)苄基氰乙基砜、(间溴)苄基氰乙基砜、(对氟)苄基氰乙基砜、(间氟)苄基氰乙基砜、(对碘)苄基氰乙基砜、(间碘)苄基氰乙基砜、(3,4-二氯)苄基氰乙基砜、(3,5-二氯)苄基氰乙基砜、(3,4-二溴)苄基氰乙基砜、(3,5-二溴)苄基氰乙基砜、(3,4-二氟)苄基氰乙基砜、(3,5-二氟)苄基氰乙基砜、(3,4-二碘)苄基氰乙基砜、(3,5-二碘)苄基氰乙基砜。
8.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，取代氰乙基砜为甲基氰乙基砜、正丙基氰乙基砜、苄基氰乙基砜、(对甲氧)苄基氰乙基砜、(间氯)苄基氰乙基砜、(对溴)苄基氰乙基砜、(间溴)苄基氰乙基砜、(间氟)苄基氰乙基砜、(对碘)苄基氰乙基砜、(3,4-二氯)苄基氰乙基砜、(3,5-二氯)苄基氰乙基砜。
9.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，取代氰乙基砜为甲基氰乙基砜、苄基氰乙基砜、(对甲氧)苄基氰乙基砜、(间氯)苄基氰乙基砜(3,4-二氯)苄基氰乙基砜、(3,5-二氯)苄基氰乙基砜。
10.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述取代氨基丙烯醛为3-氨基丙烯醛、3-正丁基氨基丙烯醛、3-正己基氨基丙烯醛、3-正辛基氨基丙烯醛、3-正十二烷基氨基丙烯醛、3-苄基氨基丙烯醛、3-二甲氨基丙烯醛、3-二乙氨基丙烯醛、3-双(正丙基)氨基丙烯醛、3-双(异丙基)氨基丙烯醛、3-双(正丁基)氨基丙烯醛、3-双(正辛基)氨基丙烯醛、3-双(正十二烷基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-苄基)氨基丙烯醛、3-(N-乙基-N-苄基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–异辛基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-十二烷基)-氨基丙烯醛、3-(N-十二烷基)氨基丙烯醛、3-(N-十八烷基)氨基丙烯醛。
11.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述取代氨基丙烯醛为3-二甲氨基丙烯醛、3-二乙氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛。
12.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，反应物取代氰乙基砜︰取代氨基丙烯醛︰溶剂的比例为：1mol︰(0.2mol-2.0mol)︰(10mL-500mL)，所述的取代氰乙基砜与取代氨基丙烯醛反应温度为0℃-200℃，所述的加入卤化氢时控温温度为5℃-25℃，所述碱液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钾溶液、碳酸氢钠溶液、氨水。
13.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，反应物取代氰乙基砜︰取代氨基丙烯醛︰溶剂的比例为：1mol︰(0.9mol-1.2mol)︰(10mL-100mL)。
14.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述的取代氰乙基砜与取代氨基丙烯醛反应温度为30℃-100℃。
15.如权利要求1所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述碱液为浓氨水或10％氢氧化钠水溶液。
16.如权利要求2所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述的精制方法为萃取、结晶、过滤、蒸馏。
17.如权利要求2所述的磺酰基吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述的精制方法为萃取法。
18.如权利要求1-17所述方法制备的磺酰基吡啶衍生物，其特征在于，化合物化学式如式(Ⅰ)，
式(Ⅰ)中，X表示F、Cl、Br、I；R为取代苄基，所述取代苄基为对甲氧苄基、(间氯)苄基、(对碘)苄基、(3′,5′-二氯)苄基。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5206372A (en) * 1990-06-05 1993-04-27 Shell Research Limited Preparation of 2-chloropyridine derivatives
CN106518757A (zh) * 2017-01-25 2017-03-22 山东师范大学 一种微波法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法
CN106831551A (zh) * 2017-01-25 2017-06-13 山东师范大学 一种离子液法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015053576A1 (en) * 2013-10-11 2015-04-16 Lg Life Sciences Ltd. Method for preparation of 3-alkylthio-2-bromopyridine

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5206372A (en) * 1990-06-05 1993-04-27 Shell Research Limited Preparation of 2-chloropyridine derivatives
CN106518757A (zh) * 2017-01-25 2017-03-22 山东师范大学 一种微波法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法
CN106831551A (zh) * 2017-01-25 2017-06-13 山东师范大学 一种离子液法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Arylation of Lithium Sulfinates with Diaryliodonium Salts: A Direct and Versatile Access to Arylsulfones;Natalie Umierski，等;《Organic Letters》;20130918;第15卷(第19期);第4972-4975页

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