JP3060561B2 - 新規含硫ペプタイド系化合物ｍｓｏｇ−１ - Google Patents
新規含硫ペプタイド系化合物ｍｓｏｇ−１Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規含硫ペプタイド系化
合物ＭＳＯＧ−１物質に関し、詳細には蛋白質合成阻害
作用をもつ一部の抗生物質に対しその作用を弱める、あ
るいは被検菌に耐性を付与させる抗生物質耐性付与新規
含硫ペプタイド系化合物ＭＳＯＧ−１に関する。
合物ＭＳＯＧ−１物質に関し、詳細には蛋白質合成阻害
作用をもつ一部の抗生物質に対しその作用を弱める、あ
るいは被検菌に耐性を付与させる抗生物質耐性付与新規
含硫ペプタイド系化合物ＭＳＯＧ−１に関する。
【０００２】
【従来の技術、発明が解決しようとする課題、及びそれ
を解決するための手段】現在、抗生物質は医・農薬に広
く使用されているが、これら抗生物質の耐性菌の出現が
問題となっており、この耐性菌に有効な新たな抗生物質
を探す必要がある。しかしながら、新たな抗生物質をス
クリーニングする際、従来の抗生物質のスクリーニング
に使用した培地で抗菌活性を測定する方法では、耐性菌
の存在する既存の抗生物質をスクリーニングすることが
多く、効率よく新たな抗生物質を見い出すことができな
かった。
を解決するための手段】現在、抗生物質は医・農薬に広
く使用されているが、これら抗生物質の耐性菌の出現が
問題となっており、この耐性菌に有効な新たな抗生物質
を探す必要がある。しかしながら、新たな抗生物質をス
クリーニングする際、従来の抗生物質のスクリーニング
に使用した培地で抗菌活性を測定する方法では、耐性菌
の存在する既存の抗生物質をスクリーニングすることが
多く、効率よく新たな抗生物質を見い出すことができな
かった。
【０００３】本発明者らは、現在使用されている抗生物
質の作用を抑制する活性を有する物質を含む培地でスク
リーニングすれば、効率よく新たな抗生物質を見い出す
ことができると考え、蛋白質合成阻害剤として用いられ
ているエリスロマイシン、クロラムフェニコール、ミカ
マイシンＡＢ、チオペプチンおよびノシヘプタイドの作
用を阻害する物質をスクリーニングした。その結果、こ
れらの蛋白質合成阻害剤の作用を抑制する活性を有する
化合物をストレプトマイセス・アクツオススの変異株Ｎ
Ｐ−１株の培養菌体および培養上清中より見出し、この
物質を使用した抗生物質のスクリーニング系によって、
効率よく新規な抗生物質のスクリーニングを行うことが
できることを知得し、本発明を完成するに至った。
質の作用を抑制する活性を有する物質を含む培地でスク
リーニングすれば、効率よく新たな抗生物質を見い出す
ことができると考え、蛋白質合成阻害剤として用いられ
ているエリスロマイシン、クロラムフェニコール、ミカ
マイシンＡＢ、チオペプチンおよびノシヘプタイドの作
用を阻害する物質をスクリーニングした。その結果、こ
れらの蛋白質合成阻害剤の作用を抑制する活性を有する
化合物をストレプトマイセス・アクツオススの変異株Ｎ
Ｐ−１株の培養菌体および培養上清中より見出し、この
物質を使用した抗生物質のスクリーニング系によって、
効率よく新規な抗生物質のスクリーニングを行うことが
できることを知得し、本発明を完成するに至った。
【０００４】即ち本発明の要旨は、下記の理化学的性質
を有する新規含硫ペプタイド系化合物ＭＳＯＧ−１物質
に存する。 ａ）物質の性状：無色の粉末状物質 ｂ）分子量：１０７４ ｃ）紫外線吸収スペクトル：メタノール溶液中での測定
で下記の吸収を示す。 λMax ２３８，３２５（nm） ｄ）赤外線吸収スペクトル：液膜法で測定した赤外吸収
スペクトルは次の主な吸収を示す。 ３４００−３２００，２９５０，２９２０，１６６０，
１５３０，１４８０，１２４０，１１６０，７５０（cm
-1） ｅ） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：重水素化ジメチルス
ルホキシド中、内部標準にテトラメチルシランを使用し
て測定したとき、次のような主なケミカルシフトを示
す。（５００MHz ） １．１，１．２，１．３，１．８，２．２−２．５，
２．７，３．２−３．６，３．７，４．０，４．２，
４．３，４．６，５．３，５．４，５．６，６．８，
７．１，７．３，７．５，７．６，７．７，８．０，
８．２，８．５，９．０，９．２，９．７，１０．８
（ppm ） ｆ）13Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：重水素化ジメチルス
ルホキシド中、内部標準にテトラメチルシランを使用し
て測定したとき、次のような主なケミカルシフトを示
す。（５００MHz ） １２．５，１３．２，１７．０，１７．２，１９．２，
２０．６，２７．２，２８．０，２８．９，２９．４，
３０．９，３１．５，５０．５，５０．８，５８．１，
６５．７，６６．８，７４．５，９５．３，１１８．
５，１２５．１，１２８．５，１２９．８，１３１．
１，１４８．８，１４９．０，１４９．８，１６０．
２，１６７．５，１７０．９，１８２．２（ppm ） ｇ）溶解性：メタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ランに可溶 水に難溶または不溶 ｈ）呈色反応：アンスロン−硫酸に陽性 以下、本発明につき詳細に説明する。
を有する新規含硫ペプタイド系化合物ＭＳＯＧ−１物質
に存する。 ａ）物質の性状：無色の粉末状物質 ｂ）分子量：１０７４ ｃ）紫外線吸収スペクトル：メタノール溶液中での測定
で下記の吸収を示す。 λMax ２３８，３２５（nm） ｄ）赤外線吸収スペクトル：液膜法で測定した赤外吸収
スペクトルは次の主な吸収を示す。 ３４００−３２００，２９５０，２９２０，１６６０，
１５３０，１４８０，１２４０，１１６０，７５０（cm
-1） ｅ） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：重水素化ジメチルス
ルホキシド中、内部標準にテトラメチルシランを使用し
て測定したとき、次のような主なケミカルシフトを示
す。（５００MHz ） １．１，１．２，１．３，１．８，２．２−２．５，
２．７，３．２−３．６，３．７，４．０，４．２，
４．３，４．６，５．３，５．４，５．６，６．８，
７．１，７．３，７．５，７．６，７．７，８．０，
８．２，８．５，９．０，９．２，９．７，１０．８
（ppm ） ｆ）13Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：重水素化ジメチルス
ルホキシド中、内部標準にテトラメチルシランを使用し
て測定したとき、次のような主なケミカルシフトを示
す。（５００MHz ） １２．５，１３．２，１７．０，１７．２，１９．２，
２０．６，２７．２，２８．０，２８．９，２９．４，
３０．９，３１．５，５０．５，５０．８，５８．１，
６５．７，６６．８，７４．５，９５．３，１１８．
５，１２５．１，１２８．５，１２９．８，１３１．
１，１４８．８，１４９．０，１４９．８，１６０．
２，１６７．５，１７０．９，１８２．２（ppm ） ｇ）溶解性：メタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ランに可溶 水に難溶または不溶 ｈ）呈色反応：アンスロン−硫酸に陽性 以下、本発明につき詳細に説明する。
【０００５】本発明の新規含硫ペプタイド系化合物（以
下、「ＭＳＯＧ−１物質と略記する）は、前記のような
理化学的性質を有するものであり、例えば、ＭＳＯＧ−
１物質を生産する能力を有するストレプトマイセス属に
属する微生物の培養物中から採取する事ができる。かか
る菌株の例としては、ストレプトマイセス・アクツオス
スの変異株ＮＰ−１株（以下「本菌株」又は「ＮＰ−１
菌株」と略記することがある。）が挙げられる。本菌株
は微工研菌寄第１２０４６号として微工研に寄託されて
いる。ＮＰ−１菌株の微生物学的性状は以下の通りであ
る。 １）形態学的特徴 酵母−麦芽寒天、オートミール寒天、無機塩・スターチ
培地及びグリセロール−アスパラギン培地上で、コロニ
ーははじめ白色、後に灰色となる。基生菌糸及び気中菌
糸はよく発達し分岐する。気中菌糸上に分節型の長い胞
子連鎖部を形成する。胞子鎖は１０−５０程の胞子から
成る。胞子鎖は直立し、先端部で波状となる。ラセン状
に巻くことはない。胞子表面は平滑。 ２）各種倍地上における特徴 ２７℃、１４日間培養後の特徴 （イ）ベネット寒天培地上；生育良好、菌糸は豊富、胞
子形成旺盛、可溶性色素褐色の色素を産生する。 （ロ）グルコース・アスパラギン寒天培地上；生育は中
程度、気菌糸中程度、胞子形成旺盛、可溶性色素わずか
に産生する。 （ハ）グリセロール−アスパラギン寒天地上；生育中程
度、気菌糸中程度、胞子形成旺盛、可溶性色素わずかに
産生する。 （ニ）デンプン・無機塩寒天培地上；生育中程度、気菌
糸中程度、胞子形成旺盛、可溶性色素黄土色の式を産生
する。 （ホ）普通寒天培地上；生育旺盛、気菌糸は形成せず。
可溶性色素褐色の色素を産生する。 （ヘ）チロシン含有寒天培地上；生育中程度、気菌糸は
形成せず。可溶性色素褐色の色素を産生する。 （ト）リンゴ酸Ｃａ含有培地上；生育中程度、気菌糸は
形成せず。可溶性色素産生せず。 ３）生理学的性質 （イ）ゼラチンの液化；液化は遅く不完全 （ロ）デンプンの加水分解；加水分解は遅い。 （ハ）硝酸塩の還元；陽性 （ニ）脱脂乳の凝固；陰性 脱脂乳のペプトン化；遅い （ホ）メラニン色素の生成；陽性 （ヘ）炭素源の資化性； Ｄ−グルコース ：＋，Ｄ−マンニトール：＋，Ｌ−
アラビノース：＋，Ｄ−フラクトース：＋，シュークロ
ース ：＋，ラムノース：＋，Ｄ−キシロース ：＋，
ラフィノース ：＋，ｉ−イノシトール：＋ ４）分類学的考察 本菌株ＮＰ−１株は１）コロニー色調は灰色、２）胞子
形成様式はＲｅｃｔｉｆｌｅｘｉｂｉｌｅ、３）胞子表
面は平滑、４）メラニン色素を産生する特徴を有し、本
菌株の親株であるストレプトマイセス・アクツオススＮ
ＲＲＬ２９５４の特徴によく一致する。また各種生理的
性状、炭素源の資化性においても上記菌株の性状によく
一致した。従って、本変異株ＮＰ−１株は、ストレプト
マイセス・アクツオススと同定した。
下、「ＭＳＯＧ−１物質と略記する）は、前記のような
理化学的性質を有するものであり、例えば、ＭＳＯＧ−
１物質を生産する能力を有するストレプトマイセス属に
属する微生物の培養物中から採取する事ができる。かか
る菌株の例としては、ストレプトマイセス・アクツオス
スの変異株ＮＰ−１株（以下「本菌株」又は「ＮＰ−１
菌株」と略記することがある。）が挙げられる。本菌株
は微工研菌寄第１２０４６号として微工研に寄託されて
いる。ＮＰ−１菌株の微生物学的性状は以下の通りであ
る。 １）形態学的特徴 酵母−麦芽寒天、オートミール寒天、無機塩・スターチ
培地及びグリセロール−アスパラギン培地上で、コロニ
ーははじめ白色、後に灰色となる。基生菌糸及び気中菌
糸はよく発達し分岐する。気中菌糸上に分節型の長い胞
子連鎖部を形成する。胞子鎖は１０−５０程の胞子から
成る。胞子鎖は直立し、先端部で波状となる。ラセン状
に巻くことはない。胞子表面は平滑。 ２）各種倍地上における特徴 ２７℃、１４日間培養後の特徴 （イ）ベネット寒天培地上；生育良好、菌糸は豊富、胞
子形成旺盛、可溶性色素褐色の色素を産生する。 （ロ）グルコース・アスパラギン寒天培地上；生育は中
程度、気菌糸中程度、胞子形成旺盛、可溶性色素わずか
に産生する。 （ハ）グリセロール−アスパラギン寒天地上；生育中程
度、気菌糸中程度、胞子形成旺盛、可溶性色素わずかに
産生する。 （ニ）デンプン・無機塩寒天培地上；生育中程度、気菌
糸中程度、胞子形成旺盛、可溶性色素黄土色の式を産生
する。 （ホ）普通寒天培地上；生育旺盛、気菌糸は形成せず。
可溶性色素褐色の色素を産生する。 （ヘ）チロシン含有寒天培地上；生育中程度、気菌糸は
形成せず。可溶性色素褐色の色素を産生する。 （ト）リンゴ酸Ｃａ含有培地上；生育中程度、気菌糸は
形成せず。可溶性色素産生せず。 ３）生理学的性質 （イ）ゼラチンの液化；液化は遅く不完全 （ロ）デンプンの加水分解；加水分解は遅い。 （ハ）硝酸塩の還元；陽性 （ニ）脱脂乳の凝固；陰性 脱脂乳のペプトン化；遅い （ホ）メラニン色素の生成；陽性 （ヘ）炭素源の資化性； Ｄ−グルコース ：＋，Ｄ−マンニトール：＋，Ｌ−
アラビノース：＋，Ｄ−フラクトース：＋，シュークロ
ース ：＋，ラムノース：＋，Ｄ−キシロース ：＋，
ラフィノース ：＋，ｉ−イノシトール：＋ ４）分類学的考察 本菌株ＮＰ−１株は１）コロニー色調は灰色、２）胞子
形成様式はＲｅｃｔｉｆｌｅｘｉｂｉｌｅ、３）胞子表
面は平滑、４）メラニン色素を産生する特徴を有し、本
菌株の親株であるストレプトマイセス・アクツオススＮ
ＲＲＬ２９５４の特徴によく一致する。また各種生理的
性状、炭素源の資化性においても上記菌株の性状によく
一致した。従って、本変異株ＮＰ−１株は、ストレプト
マイセス・アクツオススと同定した。
【０００６】本発明において、目的とする蛋白質合成阻
害剤の作用を抑制する活性を有する物質は、前記の菌を
通常の微生物が利用し得る栄養物を含有する培地で、通
常、２４〜３０℃、１２０〜２４０時間培養することに
よって主に菌体内に蓄積される。炭素源としてはグルコ
ース、水飴、デキストリン、シュークロース、デンプ
ン、糖蜜、動・植物油等を使用できる。また窒素源とし
ては大豆粉、コーンスティープリカー、魚粕、酵母エキ
ス、肉エキス、ペプトンその他無機窒素源たとえばアン
モニウム塩等が用いられる。また一般に菌の生育または
抗生物質の生産を促進するために必要な無機塩として重
金属イオンやその他の微量促進物質を添加しても良い。
害剤の作用を抑制する活性を有する物質は、前記の菌を
通常の微生物が利用し得る栄養物を含有する培地で、通
常、２４〜３０℃、１２０〜２４０時間培養することに
よって主に菌体内に蓄積される。炭素源としてはグルコ
ース、水飴、デキストリン、シュークロース、デンプ
ン、糖蜜、動・植物油等を使用できる。また窒素源とし
ては大豆粉、コーンスティープリカー、魚粕、酵母エキ
ス、肉エキス、ペプトンその他無機窒素源たとえばアン
モニウム塩等が用いられる。また一般に菌の生育または
抗生物質の生産を促進するために必要な無機塩として重
金属イオンやその他の微量促進物質を添加しても良い。
【０００７】本発明のＭＳＯＧ−１物質は上記のように
して培養した培養、通常、菌体物中から常法に従い、メ
タノール、アセトン、テトラヒドロフラン等の溶媒抽
出、順相、逆相等のカラムクロマトグラフィー等により
処理して単離精製することができるが、本発明のＭＳＯ
Ｇ−１物質を得るためには、少なくとも高速液体クロマ
トグラフィーの精製工程を経ること、好ましくは、最終
精製行程に高速液体クロマトグラフィーにかけて分取す
る事が必要である。尚、各精製行程において活性画分
は、スタフィロコッカス・アウレウス２０９Ｐを被検菌
としてノシヘプタイド１０ppm と各試験画分との混合液
を用いてアガー・ホール法により阻止円の減少すること
を指標として測定することができる。
して培養した培養、通常、菌体物中から常法に従い、メ
タノール、アセトン、テトラヒドロフラン等の溶媒抽
出、順相、逆相等のカラムクロマトグラフィー等により
処理して単離精製することができるが、本発明のＭＳＯ
Ｇ−１物質を得るためには、少なくとも高速液体クロマ
トグラフィーの精製工程を経ること、好ましくは、最終
精製行程に高速液体クロマトグラフィーにかけて分取す
る事が必要である。尚、各精製行程において活性画分
は、スタフィロコッカス・アウレウス２０９Ｐを被検菌
としてノシヘプタイド１０ppm と各試験画分との混合液
を用いてアガー・ホール法により阻止円の減少すること
を指標として測定することができる。
【０００８】
【実施例】以下に本発明を実施例によってさらに詳細に
説明するが、本発明はその要旨を越えない限り以下の実
施例によって限定されるものではない。 （実施例１） １）培養 グルコース２．０％、大豆粉２．０％を含有する培地
（pH６．０）を８０mlずつ５００ml三角フラスコ２５本
に分注し、１２１℃において２０分間高圧減菌する。こ
れにストレプトマイセス・アクツオススＮＰ−１株を１
白金耳ずつ植菌する。これを２７℃において７日間、２
１０回転にて振とう培養する。得られた培養物を遠心分
離して培養菌体および培養上清を得た。ＮＰ−１株によ
り生産される物質は、培養菌体および培養上清中に生産
されるが、その含有量は著しく培養菌体中に多いため、
精製は培養菌体のみを用いた。 ２）単離精製 上記１）で得られた培養菌体にメタノール２リットルを
添加し、攪拌した後、遠心分離して菌体メタノール抽出
液を得た。この抽出液を純水にて充填させたダイヤイオ
ンＨＰ−２０（三菱化成社製）３００mlに吸着させ１．
２リットルのアセトンで溶出させた。減圧下濃縮しアセ
トン留去後、pH２で水と酢酸エチルで分液した。酢酸エ
チルを減圧下濃縮し活性成分４．０ｇを得た。得られた
物質をＯＤＳ−ＡＱ １２０−Ｓ５０（山村化学社製）
にまぶし、一夜減圧下乾燥後、５００mlの同樹脂の塔の
上にのせ、メタノール：アセトニトリル：純水混液（４
０：１５：４５、pH４酢酸にて調整）、次いでメタノー
ル：アセトニトリル：純水混液（５０：１５：３５、pH
４酢酸にて調整）に展開するクロマトグラフィーをおこ
なった。活性画分を集め、減圧下濃縮乾固し０．２ｇの
淡黄色の粉末を得た。この活性成分の紫外線吸収スペク
トルを図５に示す。この粉末を、メタノール：アセトニ
トリル：純水混液（５０：１５：３５、pH４酢酸にて調
整）を展開溶液とする高速液体クロマトグラフィーＤ−
ＯＤＳ−５カラム（山村化学社製、２０Ｘ２５０mm）に
付し、流速９．０ml／分で分取クロマトグラフィーをお
こない、保持時間１９分のところに展開してくる画分を
得、これを減圧乾固させて無色の粉末状物質約７０mgを
得た。この粉末状物質は、高速液体クロマトグラフィー
にかける前の淡黄色の粉末とは、紫外線吸収スペクトル
の２７０〜３００nm付近の吸収パターンが異なってい
る。かくし得られた本発明のＭＳＯＧ−１物質の理化学
的性質は前述のとおりであった。尚、各精製行程におい
て活性画分は、スタフィロコッカス・アウレウス２０９
Ｐを被検菌としてノシヘプタイド１０ppm と各試験画分
との混合液をもちいてアガー・ホール法により阻止円の
減少することを指標として測定した。
説明するが、本発明はその要旨を越えない限り以下の実
施例によって限定されるものではない。 （実施例１） １）培養 グルコース２．０％、大豆粉２．０％を含有する培地
（pH６．０）を８０mlずつ５００ml三角フラスコ２５本
に分注し、１２１℃において２０分間高圧減菌する。こ
れにストレプトマイセス・アクツオススＮＰ−１株を１
白金耳ずつ植菌する。これを２７℃において７日間、２
１０回転にて振とう培養する。得られた培養物を遠心分
離して培養菌体および培養上清を得た。ＮＰ−１株によ
り生産される物質は、培養菌体および培養上清中に生産
されるが、その含有量は著しく培養菌体中に多いため、
精製は培養菌体のみを用いた。 ２）単離精製 上記１）で得られた培養菌体にメタノール２リットルを
添加し、攪拌した後、遠心分離して菌体メタノール抽出
液を得た。この抽出液を純水にて充填させたダイヤイオ
ンＨＰ−２０（三菱化成社製）３００mlに吸着させ１．
２リットルのアセトンで溶出させた。減圧下濃縮しアセ
トン留去後、pH２で水と酢酸エチルで分液した。酢酸エ
チルを減圧下濃縮し活性成分４．０ｇを得た。得られた
物質をＯＤＳ−ＡＱ １２０−Ｓ５０（山村化学社製）
にまぶし、一夜減圧下乾燥後、５００mlの同樹脂の塔の
上にのせ、メタノール：アセトニトリル：純水混液（４
０：１５：４５、pH４酢酸にて調整）、次いでメタノー
ル：アセトニトリル：純水混液（５０：１５：３５、pH
４酢酸にて調整）に展開するクロマトグラフィーをおこ
なった。活性画分を集め、減圧下濃縮乾固し０．２ｇの
淡黄色の粉末を得た。この活性成分の紫外線吸収スペク
トルを図５に示す。この粉末を、メタノール：アセトニ
トリル：純水混液（５０：１５：３５、pH４酢酸にて調
整）を展開溶液とする高速液体クロマトグラフィーＤ−
ＯＤＳ−５カラム（山村化学社製、２０Ｘ２５０mm）に
付し、流速９．０ml／分で分取クロマトグラフィーをお
こない、保持時間１９分のところに展開してくる画分を
得、これを減圧乾固させて無色の粉末状物質約７０mgを
得た。この粉末状物質は、高速液体クロマトグラフィー
にかける前の淡黄色の粉末とは、紫外線吸収スペクトル
の２７０〜３００nm付近の吸収パターンが異なってい
る。かくし得られた本発明のＭＳＯＧ−１物質の理化学
的性質は前述のとおりであった。尚、各精製行程におい
て活性画分は、スタフィロコッカス・アウレウス２０９
Ｐを被検菌としてノシヘプタイド１０ppm と各試験画分
との混合液をもちいてアガー・ホール法により阻止円の
減少することを指標として測定した。
【０００９】（試験例）スタフィロコッカス・アウレウ
ス２０９Ｐを被検菌としたエリスロマイシン、クロラム
フェニコール、ミカマイシンＡＢ、チオペプチン、チオ
ストレプトン、ノシヘプタイド、ネオマイシンのＭＳＯ
Ｇ−１物質による活性阻害効果エリスロマイシン、クロ
ラムフェニコール、ミカマイシンＡＢ、チオペプチン、
ノシヘプタイド、ネオマイシンの一定量を、テトラヒド
ロフランと純水の混液（１：１）に溶かしたものと、一
方上記薬剤を同じ濃度になるように同様に溶かして、そ
れにＭＳＯＧ−１物質を５０μｇ／mlとなるように各薬
剤にまぜたものとを用意し、スタフィロコッカス・アウ
レウス２０９Ｐを被検菌として４℃で２時間拡散させた
後、３７℃で１８時間好気培養した。その後ＭＳＯＧ−
１物質を加えなかったものと加えたものとの生育阻害円
径を測定し、被検菌に対する阻止円形成阻害の度合いを
調べた。
ス２０９Ｐを被検菌としたエリスロマイシン、クロラム
フェニコール、ミカマイシンＡＢ、チオペプチン、チオ
ストレプトン、ノシヘプタイド、ネオマイシンのＭＳＯ
Ｇ−１物質による活性阻害効果エリスロマイシン、クロ
ラムフェニコール、ミカマイシンＡＢ、チオペプチン、
ノシヘプタイド、ネオマイシンの一定量を、テトラヒド
ロフランと純水の混液（１：１）に溶かしたものと、一
方上記薬剤を同じ濃度になるように同様に溶かして、そ
れにＭＳＯＧ−１物質を５０μｇ／mlとなるように各薬
剤にまぜたものとを用意し、スタフィロコッカス・アウ
レウス２０９Ｐを被検菌として４℃で２時間拡散させた
後、３７℃で１８時間好気培養した。その後ＭＳＯＧ−
１物質を加えなかったものと加えたものとの生育阻害円
径を測定し、被検菌に対する阻止円形成阻害の度合いを
調べた。
【００１０】その結果を下記の表に示した。 生育阻止円径 ＭＳＯＧ−１（５０μｇ／ml） ──────────────────── ＭＳＯＧ−１ ＭＳＯＧ−１ 無添加 添 加 薬 剤 濃 度 (50μｇ／ml） ──────────────────────────────────── エリスロマイシン １０μｇ／ml １４．４０mm １１．４５mm クロラムフェニコール １００μｇ／ml １０．３０mm ８．９０mm ミカマイシンＡＢ １０μｇ／ml １８．８０mm １６．４５mm チオペプチン ３．３μｇ／ml １６．３５mm １４．６５mm ノシヘプタイド ０．１μｇ／ml １６．２３mm １２．３５mm ネオマイシン １００μｇ／ml １５．５０mm １５．５０mm 上表よりＭＳＯＧ−１物質は、蛋白質合成阻害作用を示
す一部の抗生物質の作用を弱める働き、あるいは被検菌
をその薬剤に対して耐性化させる働きを持つ。
す一部の抗生物質の作用を弱める働き、あるいは被検菌
をその薬剤に対して耐性化させる働きを持つ。
【００１１】
【発明の効果】本発明のＭＳＯＧ−１物質を使用するこ
とによって新しい作用機構を持つ新規蛋白質合成阻害剤
をスクリーニングすることができる。
とによって新しい作用機構を持つ新規蛋白質合成阻害剤
をスクリーニングすることができる。
【図１】ＭＳＯＧ−１物質の、メタノール中濃度２０μ
ｇ／mlでの紫外部吸収スペクトルである。
ｇ／mlでの紫外部吸収スペクトルである。
【図２】ＭＳＯＧ−１物質の、液膜法で測定した赤外吸
収スペクトルである。
収スペクトルである。
【図３】ＭＳＯＧ−１物質の、重水素化ジメチルスルホ
キシド溶液中での水素核核磁気共鳴スペクトル図であ
る。
キシド溶液中での水素核核磁気共鳴スペクトル図であ
る。
【図４】ＭＳＯＧ−１物質の、重水素化ジメチルスルホ
キシド溶液中炭素核核磁気共鳴スペクトル図である。
キシド溶液中炭素核核磁気共鳴スペクトル図である。
【図５】ＭＳＯＧ−１物質前駆体の、メタノール中での
紫外部吸収スペクトル図である。
紫外部吸収スペクトル図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ (Ｃ１２Ｐ 21/00 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 浅見 泰子 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三菱化成株式会社総合研究所内 (56)参考文献 特開 昭61−91197（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−50997（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07K 1/14 C12P 21/00 C12N 1/00 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (1)
- 【請求項１】 下記の理化学的性質を有する新規含硫ペ
プタイド系化合物ＭＳＯＧ−１ ａ）物質の性状：無色の粉末状物質 ｂ）分子量：１０７４ ｃ）紫外線吸収スペクトル：メタノール溶液中での測定
で下記の吸収を示す。 λMax ２３８，３２５（nm） ｄ）赤外線吸収スペクトル：液膜法で測定した赤外吸収
スペクトルは次の主な吸収を示す。 ３４００−３２００，２９５０，２９２０，１６６０，
１５３０，１４８０，１２４０，１１６０，７５０（cm
-1） ｅ） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：重水素化ジメチルス
ルホキシド中、内部標準にテトラメチルシランを使用し
て測定したとき、次のような主なケミカルシフトを示
す。（５００MHz ） １．１，１．２，１．３，１．８，２．２−２．５，
２．７，３．２−３．６，３．７，４．０，４．２，
４．３，４．６，５．３，５．４，５．６，６．８，
７．１，７．３，７．５，７．６，７．７，８．０，
８．２，８．５，９．０，９．２，９．７，１０．８
（ppm ） ｆ）13Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：重水素化ジメチルス
ルホキシド中、内部標準にテトラメチルシランを使用し
て測定したとき、次のような主なケミカルシフトを示
す。（５００MHz ） １２．５，１３．２，１７．０，１７．２，１９．２，
２０．６，２７．２，２８．０，２８．９，２９．４，
３０．９，３１．５，５０．５，５０．８，５８．１，
６５．７，６６．８，７４．５，９５．３，１１８．
５，１２５．１，１２８．５，１２９．８，１３１．
１，１４８．８，１４９．０，１４９．８，１６０．
２，１６７．５，１７０．９，１８２．２（ppm ） ｇ）溶解性：メタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ランに可溶 水に難溶または不溶 ｈ）呈色反応：アンスロン−硫酸に陽性
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3461691A JP3060561B2 (ja) | 1991-02-28 | 1991-02-28 | 新規含硫ペプタイド系化合物ｍｓｏｇ−１ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3461691A JP3060561B2 (ja) | 1991-02-28 | 1991-02-28 | 新規含硫ペプタイド系化合物ｍｓｏｇ−１ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04273899A JPH04273899A (ja) | 1992-09-30 |
| JP3060561B2 true JP3060561B2 (ja) | 2000-07-10 |
Family
ID=12419310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3461691A Expired - Fee Related JP3060561B2 (ja) | 1991-02-28 | 1991-02-28 | 新規含硫ペプタイド系化合物ｍｓｏｇ−１ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3060561B2 (ja) |
-
1991
- 1991-02-28 JP JP3461691A patent/JP3060561B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04273899A (ja) | 1992-09-30 |
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |