JP3036848B2 - 腸ラクターゼの評価を意図した組成物および溶液の製造におけるβ−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロースの使用および製造法 - Google Patents
腸ラクターゼの評価を意図した組成物および溶液の製造におけるβ−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロースの使用および製造法Info
- Publication number
- JP3036848B2 JP3036848B2 JP09517877A JP51787797A JP3036848B2 JP 3036848 B2 JP3036848 B2 JP 3036848B2 JP 09517877 A JP09517877 A JP 09517877A JP 51787797 A JP51787797 A JP 51787797A JP 3036848 B2 JP3036848 B2 JP 3036848B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- xylose
- galactopyranosyl
- solution
- beta
- disaccharides
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 title claims abstract description 36
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 title claims abstract description 34
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 title claims abstract description 30
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- XGEJOTVKROWVLG-ITHKSCCZSA-N (2r,3s,4r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]pentan-1-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XGEJOTVKROWVLG-ITHKSCCZSA-N 0.000 title claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 16
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 title abstract description 8
- ZTTRCZJSZGZSTB-GDIDZOIGSA-N (2r,3s,4r)-2,4,5-trihydroxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxypentanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O)C=O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZTTRCZJSZGZSTB-GDIDZOIGSA-N 0.000 claims abstract description 7
- ZTTRCZJSZGZSTB-UHFFFAOYSA-N O3-beta-D-Galactopyranosyl-L-arabinose Natural products OCC(O)C(C(O)C=O)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O ZTTRCZJSZGZSTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- AXHPKHDTOXXPGU-IGXVCFLBSA-N (2r,3s,4r)-3,4,5-trihydroxy-2-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxypentanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C=O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AXHPKHDTOXXPGU-IGXVCFLBSA-N 0.000 claims abstract description 6
- AXHPKHDTOXXPGU-UHFFFAOYSA-N 2-O-beta-D-galactopyranosyl-D-xylose Natural products OCC(O)C(O)C(C=O)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O AXHPKHDTOXXPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 14
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 13
- -1 protectants Substances 0.000 claims description 10
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 5
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 5
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 abstract description 53
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 abstract description 41
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 22
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 abstract description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 abstract description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- BYZQBCIYLALLPA-UHFFFAOYSA-N O4-beta-D-Galactopyranosyl-D-xylose Natural products O=CC(O)C(O)C(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O BYZQBCIYLALLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- BYZQBCIYLALLPA-NOPGXMAYSA-N (2r,3r,4r)-2,3,5-trihydroxy-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxypentanal Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BYZQBCIYLALLPA-NOPGXMAYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- RMTFNDVZYPHUEF-XZBKPIIZSA-N 3-O-methyl-D-glucose Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)CO RMTFNDVZYPHUEF-XZBKPIIZSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- NTQWZXRSBBGWFC-YOUNRWHRSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r)-2,4,5-trihydroxyoxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O NTQWZXRSBBGWFC-YOUNRWHRSA-N 0.000 description 1
- XGEJOTVKROWVLG-KUWNZIJASA-N (2r,3s,4r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-1-[(3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]pentan-1-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)C1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XGEJOTVKROWVLG-KUWNZIJASA-N 0.000 description 1
- KUWPCJHYPSUOFW-YBXAARCKSA-N 2-nitrophenyl beta-D-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O KUWPCJHYPSUOFW-YBXAARCKSA-N 0.000 description 1
- VEXXNWQUANSCBT-UHFFFAOYSA-N 4-O-beta-D-Galactopyranosyl-D-xylose Natural products OC1C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O VEXXNWQUANSCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCTBNHVCBSUQPG-MRRNQDDQSA-N 4-o-β-d-galactopyranosyl-d-xylose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)OC1 VCTBNHVCBSUQPG-MRRNQDDQSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 241000222025 Hamamotoa singularis Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023648 Lactase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N N-trimethylsilylimidazole Chemical compound C[Si](C)(C)N1C=CN=C1 YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000222068 Sporobolomyces <Sporidiobolaceae> Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- XSXQXHMPBBNYRD-YHLIKCGVSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-Xylp Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)OC[C@H]1O XSXQXHMPBBNYRD-YHLIKCGVSA-N 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000002519 galactosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001209 o-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000011894 semi-preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M silver trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Ag+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/12—Disaccharides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/914—Hydrolases (3)
- G01N2333/924—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 発明の技術的範囲 ラクトースの不十分な消化または消化能力を失う原因
である、腸ラクターゼの欠失または低活性は、ヒト成人
で一般的な症候群であるが、先天的代謝疾患と見なされ
ることは希である。哺乳類の大部分において、ラクター
ゼ活性の急激な減少は、離乳時から起こる。長期間の乳
または乳製品の実質的消費に依存している先祖を有する
ヒトにおいて、この減少はあまり頻繁ではない。一方、
腸ラクターゼの欠失または低活性は、授乳されている乳
児においてかなり頻繁である。
である、腸ラクターゼの欠失または低活性は、ヒト成人
で一般的な症候群であるが、先天的代謝疾患と見なされ
ることは希である。哺乳類の大部分において、ラクター
ゼ活性の急激な減少は、離乳時から起こる。長期間の乳
または乳製品の実質的消費に依存している先祖を有する
ヒトにおいて、この減少はあまり頻繁ではない。一方、
腸ラクターゼの欠失または低活性は、授乳されている乳
児においてかなり頻繁である。
発明の背景 腸ラクターゼ活性の測定は、小児科および胃腸科にお
いて重要であり、直接的に粘膜サンプルから、または間
接的に、個体に一定量投与した後の血液のグルコースレ
ベルからまたは呼気水素から行い得る。
いて重要であり、直接的に粘膜サンプルから、または間
接的に、個体に一定量投与した後の血液のグルコースレ
ベルからまたは呼気水素から行い得る。
直接測定は、不快であり、個体への危険があることを
別にして、特別な装置および続く分析に提供すべきサン
プルの摘出技術についての特別の人材が必要であるた
め、複雑で高価な方法から成るという欠点がある。
別にして、特別な装置および続く分析に提供すべきサン
プルの摘出技術についての特別の人材が必要であるた
め、複雑で高価な方法から成るという欠点がある。
間接的測定は、個体が摂取した他の食物の消化に由来
するグルコースおよび移動する内因性グルコースの存在
により複雑で、間違いの疑いがある血液を分析する前
に、特別の人材による採血を必要とする血液を含むとい
う利点を有する。
するグルコースおよび移動する内因性グルコースの存在
により複雑で、間違いの疑いがある血液を分析する前
に、特別の人材による採血を必要とする血液を含むとい
う利点を有する。
腸ラクターゼを測定する他の方法は、ラクトースの親
和性に基づいてある特定ジサッカライドが、ラクターゼ
の基質として働くことが可能で、酵素の作用により、特
異的モノサッカライドに変換し、それが腸で容易に吸収
され、尿中に排出されるという事実に基づく。
和性に基づいてある特定ジサッカライドが、ラクターゼ
の基質として働くことが可能で、酵素の作用により、特
異的モノサッカライドに変換し、それが腸で容易に吸収
され、尿中に排出されるという事実に基づく。
従って、スペイン特許ES−Ｐ−478590およびES−Ｐ−
482073は、３−０−メチル−ラクトースの経口投与およ
び尿中の３−Ｏ−メチル−Ｄ−グルコースの測定の手段
による“インビボ”評価に基づく。しかしながら、本方
法は、尿中の３−Ｏ−メチル−Ｄ−グルコースの分析に
クロマトグラフィー方法の使用を必要とし、これは複雑
で高価な設備および分析装置を伴う。
482073は、３−０−メチル−ラクトースの経口投与およ
び尿中の３−Ｏ−メチル−Ｄ−グルコースの測定の手段
による“インビボ”評価に基づく。しかしながら、本方
法は、尿中の３−Ｏ−メチル−Ｄ−グルコースの分析に
クロマトグラフィー方法の使用を必要とし、これは複雑
で高価な設備および分析装置を伴う。
一方、スペイン特許ES−Ｐ−9001680は、腸ラクター
ゼ活性の評価のための式（Ｉ） で示される４−Ｏ−β−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシ
ロースの製造を記載している。該ジサッカライドを経口
で投与し、それは腸ラクターゼの基質として働き、腸管
でキシロースとガラクトースに分解され、キシロースの
吸収および尿中への排出は、単純色素測定法で直接評価
し得る。スペイン特許ES−Ｐ−9001680のジサッカライ
ドは、ラクトースと非常に類似の構造を有するにもかか
わらず、ラクターゼへの増加された親和性を示すという
欠点がある。これは、消化４−Ｏ−β−ガラクトピラノ
シル−Ｄ−キシロースの一部分のみが、ラクターゼの酵
素活性により分解され、従って、キシロースおよびガラ
クトースの非分解部分が糞便として排泄されることを含
む。これは、分析尿中のキシロースの低いまたは全く存
在さえしないこともあるという比較的重大な誤差範囲を
伴い、そのラクターゼへの親和性の欠如のために、ラク
ターゼ活性の欠失または全くないことおよびジサッカラ
イドの加水分解の欠失の両方に由来し得る。該誤差範囲
を除くために、個体がかなりの量のジサッカライドを消
化することが必要であり、それは、次に個体に下痢のよ
うに腸の問題および対応する不快感を引き起こし得る。
ゼ活性の評価のための式（Ｉ） で示される４−Ｏ−β−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシ
ロースの製造を記載している。該ジサッカライドを経口
で投与し、それは腸ラクターゼの基質として働き、腸管
でキシロースとガラクトースに分解され、キシロースの
吸収および尿中への排出は、単純色素測定法で直接評価
し得る。スペイン特許ES−Ｐ−9001680のジサッカライ
ドは、ラクトースと非常に類似の構造を有するにもかか
わらず、ラクターゼへの増加された親和性を示すという
欠点がある。これは、消化４−Ｏ−β−ガラクトピラノ
シル−Ｄ−キシロースの一部分のみが、ラクターゼの酵
素活性により分解され、従って、キシロースおよびガラ
クトースの非分解部分が糞便として排泄されることを含
む。これは、分析尿中のキシロースの低いまたは全く存
在さえしないこともあるという比較的重大な誤差範囲を
伴い、そのラクターゼへの親和性の欠如のために、ラク
ターゼ活性の欠失または全くないことおよびジサッカラ
イドの加水分解の欠失の両方に由来し得る。該誤差範囲
を除くために、個体がかなりの量のジサッカライドを消
化することが必要であり、それは、次に個体に下痢のよ
うに腸の問題および対応する不快感を引き起こし得る。
スペイン特許ES−Ｐ−9001680はまた４−Ｏ−β−ガ
ラクトピラノシル−Ｄ−キシロースの合成法を記載し、
それは基本的にベンジル−β−キシロピラノシドからの
合成を含み、続いて、選択的保護反応、糖付加および脱
保護を含む連続操作を含む。多くの反応段階、糖付加に
おける銀トリフラートのような高価な反応試薬の使用お
よび中間体および最終生産物の精製におけるクロマトグ
ラフィーカラムの使用が、値段を上げ、産業規模での該
方法の実施を困難にする。
ラクトピラノシル−Ｄ−キシロースの合成法を記載し、
それは基本的にベンジル−β−キシロピラノシドからの
合成を含み、続いて、選択的保護反応、糖付加および脱
保護を含む連続操作を含む。多くの反応段階、糖付加に
おける銀トリフラートのような高価な反応試薬の使用お
よび中間体および最終生産物の精製におけるクロマトグ
ラフィーカラムの使用が、値段を上げ、産業規模での該
方法の実施を困難にする。
一方、Gorin et al.,“The Synthesis of β−Galact
o−and β−Gluco−Pyranosil disaccharides by “Spo
robolomyces Singularis"",Can.J.Chem.,42（1964）230
7−2319は、多くのジサッカライドの合成を記載し、そ
の中で、２−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キ
シロースおよび３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−
Ｄ−キシロースが純粋に実験的方法の手段で記載されて
いる。この刊行物において、結論は、生産物は、主に、
一次ヒドロキシル基よりむしろ二次ヒドロキシル基の置
換に由来する、種々の受容体を使用したガラクトシルの
転移に由来し、受容体との反応に必要な最小構造は、置
換ヒドロキシル基に隣接したヒドロキシル基であるよう
に思えるということに到達する。しかしながら、この刊
行物において、別の合成ジサッカライドの使用は記載さ
れていないい。
o−and β−Gluco−Pyranosil disaccharides by “Spo
robolomyces Singularis"",Can.J.Chem.,42（1964）230
7−2319は、多くのジサッカライドの合成を記載し、そ
の中で、２−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キ
シロースおよび３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−
Ｄ−キシロースが純粋に実験的方法の手段で記載されて
いる。この刊行物において、結論は、生産物は、主に、
一次ヒドロキシル基よりむしろ二次ヒドロキシル基の置
換に由来する、種々の受容体を使用したガラクトシルの
転移に由来し、受容体との反応に必要な最小構造は、置
換ヒドロキシル基に隣接したヒドロキシル基であるよう
に思えるということに到達する。しかしながら、この刊
行物において、別の合成ジサッカライドの使用は記載さ
れていないい。
発明の記載 先に記載の技術の欠点を解決するために、本発明の目
的は、血を使用せず、信頼できる腸ラクターゼの評価に
使用するための組成物および溶液の製造における、β−
Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロース、特に、一般
式（II） の２−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロー
スおよび一般式（III） の３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロー
スの使用である。
的は、血を使用せず、信頼できる腸ラクターゼの評価に
使用するための組成物および溶液の製造における、β−
Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロース、特に、一般
式（II） の２−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロー
スおよび一般式（III） の３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロー
スの使用である。
一方、本発明の他の目的は、このタイプのジサッカラ
イドの既知の方法と比べて単純な方法での、その使用法
を本明細書で請求しているβ−Ｄ−ガラクトピラノシル
−Ｄ−キシロースおよび他のβ−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル−Ｄ−キシロースの製造を可能にする方法である。
イドの既知の方法と比べて単純な方法での、その使用法
を本明細書で請求しているβ−Ｄ−ガラクトピラノシル
−Ｄ−キシロースおよび他のβ−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル−Ｄ−キシロースの製造を可能にする方法である。
その使用法を請求しているβ−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル−Ｄ−キシロース、すなわち、２−Ｏ−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル−Ｄ−キシロースおよび３−Ｏ−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロースは、このタイプ
の評価において慣用的に使用されるジサッカライドと比
べて、実質的に増加したラクターゼへの親和性を示し、
両方の化合物が、４−Ｏ−β−ガラクトピラノシル−Ｄ
−キシロースのような以前に使用されていた化合物より
構造的にラクトースに似ておらず、分子内で配糖体的結
合にそれぞれ隣接したヒドロキシル基を有することによ
り構造的に異なっているという観点から非常に驚くべき
ことである。
ル−Ｄ−キシロース、すなわち、２−Ｏ−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル−Ｄ−キシロースおよび３−Ｏ−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロースは、このタイプ
の評価において慣用的に使用されるジサッカライドと比
べて、実質的に増加したラクターゼへの親和性を示し、
両方の化合物が、４−Ｏ−β−ガラクトピラノシル−Ｄ
−キシロースのような以前に使用されていた化合物より
構造的にラクトースに似ておらず、分子内で配糖体的結
合にそれぞれ隣接したヒドロキシル基を有することによ
り構造的に異なっているという観点から非常に驚くべき
ことである。
式（II）および（III）のジサッカライドは、別々に
または組み合わせて、または式（Ｉ）の慣用のジサッカ
ライドの一定量および／または低用量のラクトースと組
み合わせてさえ、それ自体既知の組成物および溶液に含
まれ得る。このような組成物および溶液は、それ自体慣
用のその成分の薬学的に許容される量で、安定化剤、保
護剤、調味料、ラクトース、ゲル化剤、流動化剤および
防腐剤からなる群から選択される、少なくとも一つの添
加剤を含み得る。
または組み合わせて、または式（Ｉ）の慣用のジサッカ
ライドの一定量および／または低用量のラクトースと組
み合わせてさえ、それ自体既知の組成物および溶液に含
まれ得る。このような組成物および溶液は、それ自体慣
用のその成分の薬学的に許容される量で、安定化剤、保
護剤、調味料、ラクトース、ゲル化剤、流動化剤および
防腐剤からなる群から選択される、少なくとも一つの添
加剤を含み得る。
３つのジサッカライド（Ｉ）、（II）および（III）
の混合物を使用する場合でさえ、排泄尿に存在するキシ
ロースによる腸ラクターゼ活性の評価は、ジサッカライ
ド（Ｉ）のみを投与した場合に可能性のある評価と比較
して実質的に改善されており、本発明により付与される
驚くべき効果を明らかに証明する。
の混合物を使用する場合でさえ、排泄尿に存在するキシ
ロースによる腸ラクターゼ活性の評価は、ジサッカライ
ド（Ｉ）のみを投与した場合に可能性のある評価と比較
して実質的に改善されており、本発明により付与される
驚くべき効果を明らかに証明する。
本発明の方法は、β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−
キシロースの製造の可能性を含み、これは、先に示した
ジサッカライドＩ、IIおよびIIIを含み、以下の段階を
含む：以下の反応の図説に従って、Ｄ−キシロースおよ
びβ−Ｄ−ガラクトピラノシド基質をβ−ガラクトシダ
ーゼ酵素の存在下で反応させる ここで、Ｄ−キシロースの濃度は、β−Ｄ−ガラクト
ピラノシドより２−20倍高く、pH5.0−9.0に緩衝化した
水性媒体中で、４−37℃の間の温度で行う；薄層クロマ
トグラフィーまたは活性炭素カラムでジサッカライドの
最大の形成に到達した時（通常、４−８時間後、100℃
に加熱してβ−ガラクトシダーゼを不活性化し、形成ジ
サッカライドを、水または水／アルコールで選択した溶
剤により充填カラムで濾過して単離し、このようにして
ジサッカライド（Ｉ）、（II）および（III）の混合物
を得、これらは３つのジサッカライドの混合物としてま
たはジサッカライド（II）または（III）の一つを単離
した後のジサッカライド（Ｉ）との混合物として、また
は個々に組成物または溶液に含まれ得る。
キシロースの製造の可能性を含み、これは、先に示した
ジサッカライドＩ、IIおよびIIIを含み、以下の段階を
含む：以下の反応の図説に従って、Ｄ−キシロースおよ
びβ−Ｄ−ガラクトピラノシド基質をβ−ガラクトシダ
ーゼ酵素の存在下で反応させる ここで、Ｄ−キシロースの濃度は、β−Ｄ−ガラクト
ピラノシドより２−20倍高く、pH5.0−9.0に緩衝化した
水性媒体中で、４−37℃の間の温度で行う；薄層クロマ
トグラフィーまたは活性炭素カラムでジサッカライドの
最大の形成に到達した時（通常、４−８時間後、100℃
に加熱してβ−ガラクトシダーゼを不活性化し、形成ジ
サッカライドを、水または水／アルコールで選択した溶
剤により充填カラムで濾過して単離し、このようにして
ジサッカライド（Ｉ）、（II）および（III）の混合物
を得、これらは３つのジサッカライドの混合物としてま
たはジサッカライド（II）または（III）の一つを単離
した後のジサッカライド（Ｉ）との混合物として、また
は個々に組成物または溶液に含まれ得る。
本方法に態様において、使用するβ−Ｄ−ガラクトピ
ラノシドはＯ−ニトロフェニル β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシドであり、他の態様において、それはラクトースで
ある。
ラノシドはＯ−ニトロフェニル β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシドであり、他の態様において、それはラクトースで
ある。
一方、β−ガラクトシダーゼは、例えば、スペインの
会社、SIGMA−ALDRICH QUiMICA,S.A.により販売され
る、Escherichia coliであり得る。
会社、SIGMA−ALDRICH QUiMICA,S.A.により販売され
る、Escherichia coliであり得る。
方法は、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドまた
はジメチルスルフオキシドのような水と混合し得る共溶
媒の存在下で行い得る。
はジメチルスルフオキシドのような水と混合し得る共溶
媒の存在下で行い得る。
ジサッカライドの単離に使用する濾過カラムは、活性
炭素と共に充填されたSephadex（登録商標）Ｇ−10また
はBiogel（登録商標）P2であり得る。
炭素と共に充填されたSephadex（登録商標）Ｇ−10また
はBiogel（登録商標）P2であり得る。
ジサッカライドIIおよびIIIはまた、例えば、Gorin e
t al.,“The Synthes is of β−Garacto And β−Gluc
o−Pyranosyl disaccharides by Sporobolomyces Sigi
laris",Can.J.Chem.,42（1964）2307−2319に記載のよ
うな他の慣用法により得られ得る。
t al.,“The Synthes is of β−Garacto And β−Gluc
o−Pyranosyl disaccharides by Sporobolomyces Sigi
laris",Can.J.Chem.,42（1964）2307−2319に記載のよ
うな他の慣用法により得られ得る。
図面の簡単な説明 唯一の図面は、ａ）β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ
−キシロース（Ｉ）、（II）および（III）のインビボ
加水分解の、尿中に排出されたキシロースの割合として
のβ−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロース
（Ｉ）、（II）および（III）のインビボ加水分解およ
びｂ）実施例に示すように、ラット成育中の腸ラクター
ゼ活性（nm/分／タンパク質mg）の評価を図示する。
−キシロース（Ｉ）、（II）および（III）のインビボ
加水分解の、尿中に排出されたキシロースの割合として
のβ−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロース
（Ｉ）、（II）および（III）のインビボ加水分解およ
びｂ）実施例に示すように、ラット成育中の腸ラクター
ゼ活性（nm/分／タンパク質mg）の評価を図示する。
発明の態様 以下の実施例は、本発明の関連する態様を、非限定的
に、図説する。実施例1:4−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル−Ｄ−キシロース（ジサッカライドＩ）、２−Ｏ
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロース（ジサ
ッカライドII）および３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル−Ｄ−キシロース（ジサッカライドIII）の混合物
の製造 緩衝液（0.05M KH2PO4、1mM MgCl2、5mMメルカプト
エタノール、265mL、pH7.0）中のｏ−ニトロフェニル
β−ガラクトピラノシド（4g、50mM）およびキシロース
（20g、500nM）の溶液に、に、SIGMAのE.coliのβ−ガ
ラクトシダーゼ（1.5mg、560U）を添加し、混合物を25
℃で５時間45分の間インキュベートした。この時間の
後、混合物を、10分、100℃で加熱し、濃縮して得られ
た残渣を、活性炭素のカラムに入れ、水−エタノール1:
0−−−→85:15の勾配を使用した。最初に、モノサッカ
ライドキシロースおよびガラクトースが、次いでジサッ
カライドＩ、IIおよびIIIの混合物が溶出し、ジサッカ
ライドの混合物2g（最初のｏ−ニトロフェニル β−ガ
ラクトピラノシドの等量に関して50％）が、I:II:IIIの
比8.6:1.4:1.0で得られる。
に、図説する。実施例1:4−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル−Ｄ−キシロース（ジサッカライドＩ）、２−Ｏ
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロース（ジサ
ッカライドII）および３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル−Ｄ−キシロース（ジサッカライドIII）の混合物
の製造 緩衝液（0.05M KH2PO4、1mM MgCl2、5mMメルカプト
エタノール、265mL、pH7.0）中のｏ−ニトロフェニル
β−ガラクトピラノシド（4g、50mM）およびキシロース
（20g、500nM）の溶液に、に、SIGMAのE.coliのβ−ガ
ラクトシダーゼ（1.5mg、560U）を添加し、混合物を25
℃で５時間45分の間インキュベートした。この時間の
後、混合物を、10分、100℃で加熱し、濃縮して得られ
た残渣を、活性炭素のカラムに入れ、水−エタノール1:
0−−−→85:15の勾配を使用した。最初に、モノサッカ
ライドキシロースおよびガラクトースが、次いでジサッ
カライドＩ、IIおよびIIIの混合物が溶出し、ジサッカ
ライドの混合物2g（最初のｏ−ニトロフェニル β−ガ
ラクトピラノシドの等量に関して50％）が、I:II:IIIの
比8.6:1.4:1.0で得られる。
ジサッカライドＩ、IIおよびIIIが含む異なる機能の
うち、幾つかを分離し、それぞれ１種ずつ純粋であり、
それらをNMRにより特徴付けるのに使用する。ジサッカ
ライドＩのフラクションのVarian XL−300スペクトロメ
ーターで測定したH1−NMRスペクトル（300MHz、D2O）
は、以前に製造された生産物のものと同一であった。
うち、幾つかを分離し、それぞれ１種ずつ純粋であり、
それらをNMRにより特徴付けるのに使用する。ジサッカ
ライドＩのフラクションのVarian XL−300スペクトロメ
ーターで測定したH1−NMRスペクトル（300MHz、D2O）
は、以前に製造された生産物のものと同一であった。
ジサッカライドIIおよびIII中で形成されている結合
のレジオケミストリー（regio−chemistry）の明白な特
徴付けおよび測定の目的のために、該化合物に富むフラ
クションを、半分取HPLC（通常層カラムSiO2、ヘキサン
−酢酸エチル1:1、屈折率）にりょり単離した。続い
て、得られた誘導体のそれぞれ一つづつのH1−MNRスペ
クトル（30MHZ、CDL3）を記録した： − ２−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｏ−Ｄ−キ
シロピラノースのアセチル化誘導体。
のレジオケミストリー（regio−chemistry）の明白な特
徴付けおよび測定の目的のために、該化合物に富むフラ
クションを、半分取HPLC（通常層カラムSiO2、ヘキサン
−酢酸エチル1:1、屈折率）にりょり単離した。続い
て、得られた誘導体のそれぞれ一つづつのH1−MNRスペ
クトル（30MHZ、CDL3）を記録した： − ２−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｏ−Ｄ−キ
シロピラノースのアセチル化誘導体。
− ２−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−β−Ｄ−キ
シロピラノースのアセチル化誘導体。
シロピラノースのアセチル化誘導体。
− ３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｏ−Ｄ−キ
シロピラノースのアセチル化誘導体。
シロピラノースのアセチル化誘導体。
− ３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−β−Ｄ−キ
シロピラノースのアセチル化誘導体。
シロピラノースのアセチル化誘導体。
クロマトグラフィーカラムで得たジデサッカライド
Ｉ、IIおよびIIIの比率を、フレームイオン化検出器お
よび毛細カラムSE−54を備えたクロマトグラフィー、ガ
スクロマトグラフィーにより測定した（固定相:5％ジフ
ェニルおよび95％ジメチルポリシロキサン、長さ15m、
内部直径0.15mmおよび厚さμｍ）。分析において、1mL/
分の窒素流を使用した。使用した温度設定は：最初の温
度160℃；最初の時間２分；温度を５℃／分で上昇；最
終温度:250℃であった。サンプルを、以下のプロトコー
ル：アリコート（10μｌ）を100℃で10分加熱し、その
後、内部対照β−キシロピラノシド（10mM）およびＮ−
トリメチルシリルイミダゾル（25μＬ）を含むピリジン
（25μＬ）を添加し、加熱を30分続けることによるトリ
エメチルシリル化の後分析した。異なるジサッカライド
を同定するピークの保持時間は、下記の通りである： − β−キシロピラノシドベンジル（内部対照）:12.04
分 − ジサッカライドI:20.35および20.50分 − ジサッカライドII:18.46および19.50分 − ジサッカライドIII:18.30分 実施例2:インビトロ加水分解の動態試験 ジサッカライドＩ、IIおよびIIIならびにラクトース
を、A.Rivera−Sagredo,F.J.Caada,O.Nieto,J.Jimn
z−BarberoおよびM.Martin−Lomas.,Eur.J.Biochem.,20
9（1992）415−422の方法に従って、ヒツジ腸ラクター
ゼで、pH6.0で行い、ミカエル定数（Km）および最大速
度（Vmax）について以下の結果を得た： ジサッカライド Km（mM） Vmax（％） ラクトース 11.0 100 ジサッカライドＩ 340.0 20 ジサッカライドII 14.0 20 ジサッカライドIII 4.0 70 ジサッカライドIIおよびIIIのミカエル定数が、ジサ
ッカライドＩのより低く、ジサッカライドIIIのKmはラ
クトースのより更に低いことが見られ、これはジサッカ
ライドIIおよびIIIのラクターゼへの非常な親和性の証
拠となる。
Ｉ、IIおよびIIIの比率を、フレームイオン化検出器お
よび毛細カラムSE−54を備えたクロマトグラフィー、ガ
スクロマトグラフィーにより測定した（固定相:5％ジフ
ェニルおよび95％ジメチルポリシロキサン、長さ15m、
内部直径0.15mmおよび厚さμｍ）。分析において、1mL/
分の窒素流を使用した。使用した温度設定は：最初の温
度160℃；最初の時間２分；温度を５℃／分で上昇；最
終温度:250℃であった。サンプルを、以下のプロトコー
ル：アリコート（10μｌ）を100℃で10分加熱し、その
後、内部対照β−キシロピラノシド（10mM）およびＮ−
トリメチルシリルイミダゾル（25μＬ）を含むピリジン
（25μＬ）を添加し、加熱を30分続けることによるトリ
エメチルシリル化の後分析した。異なるジサッカライド
を同定するピークの保持時間は、下記の通りである： − β−キシロピラノシドベンジル（内部対照）:12.04
分 − ジサッカライドI:20.35および20.50分 − ジサッカライドII:18.46および19.50分 − ジサッカライドIII:18.30分 実施例2:インビトロ加水分解の動態試験 ジサッカライドＩ、IIおよびIIIならびにラクトース
を、A.Rivera−Sagredo,F.J.Caada,O.Nieto,J.Jimn
z−BarberoおよびM.Martin−Lomas.,Eur.J.Biochem.,20
9（1992）415−422の方法に従って、ヒツジ腸ラクター
ゼで、pH6.0で行い、ミカエル定数（Km）および最大速
度（Vmax）について以下の結果を得た： ジサッカライド Km（mM） Vmax（％） ラクトース 11.0 100 ジサッカライドＩ 340.0 20 ジサッカライドII 14.0 20 ジサッカライドIII 4.0 70 ジサッカライドIIおよびIIIのミカエル定数が、ジサ
ッカライドＩのより低く、ジサッカライドIIIのKmはラ
クトースのより更に低いことが見られ、これはジサッカ
ライドIIおよびIIIのラクターゼへの非常な親和性の証
拠となる。
実施例3:ジサッカライドＩ、IIおよびIIIの混合物の経
口投与後の尿中へのキシロースの排泄 実施例１の方法で製造したジサッカライドＩ、IIおよ
びIII（比率、8.6:4.4:1.0）の混合物を使用し、腸ラク
ターゼの活性を評価した。このために、同じ飼育箱の17
匹の12日令のSpraque−Dawley授乳ラットを、６時間絶
食させ、母親と離した。この時間後、各動物の基底尿を
膀胱を腹から押して採集し、すぐに蒸留水0.3mL中の希
釈ジサッカライド混合物18.2mgをそれぞれに胃内針を使
用して投与した。このときから、尿を５時間採集し、そ
の中のキシロース排泄を、経口反応に基づいた色素分析
により測定し、基底尿を標的として使用した。尿の採集
直後、腸粘膜のラクターゼ活性を直接測定する３匹のラ
ットを殺した。このために、小腸の一部を乾燥させ、洗
浄し、粘膜をガラスにスクラップし、均質化し、均質生
産物のラクターゼ活性を分光光度的に測定した。残った
動物を母親に返し、実験を15、18、21、24および30日後
に同じ条件下で繰り返し、飼育箱を空にした。該実験で
得られた平均値を図に示し、それは、ラットの成育中の
ジサッカライドＩ、IIおよびIII混合物のインビボでの
加水分解および腸ラクターゼ活性を示す。これを達成す
るために、年令（日）に対する排泄キシロース（％）
［曲線ａ）］およびラクターゼ活性（nm/分／タンパク
質mg）［曲線ｂ）］を示す。この実験の結果は:1）投与
されたジサッカライドの、腸ラクターゼの作用による加
水分解に由来する尿中キシロースの存在が、検出される
こと；および２）経口投与に由来する尿中のキシロース
の一連の排泄が個体の発育に従い減少する腸ラクターゼ
活性の既知の生理学的変化と平衡に動くことを示す。該
実験は、本方法が、腸ラクターゼ活性の“インビボ”評
価に有用であり、本方法は、血液を用いない方法で、診
断目的の、該活性の評価に使用され、特に該酵素の欠失
が疑われる授乳個体への適用性を有する。
口投与後の尿中へのキシロースの排泄 実施例１の方法で製造したジサッカライドＩ、IIおよ
びIII（比率、8.6:4.4:1.0）の混合物を使用し、腸ラク
ターゼの活性を評価した。このために、同じ飼育箱の17
匹の12日令のSpraque−Dawley授乳ラットを、６時間絶
食させ、母親と離した。この時間後、各動物の基底尿を
膀胱を腹から押して採集し、すぐに蒸留水0.3mL中の希
釈ジサッカライド混合物18.2mgをそれぞれに胃内針を使
用して投与した。このときから、尿を５時間採集し、そ
の中のキシロース排泄を、経口反応に基づいた色素分析
により測定し、基底尿を標的として使用した。尿の採集
直後、腸粘膜のラクターゼ活性を直接測定する３匹のラ
ットを殺した。このために、小腸の一部を乾燥させ、洗
浄し、粘膜をガラスにスクラップし、均質化し、均質生
産物のラクターゼ活性を分光光度的に測定した。残った
動物を母親に返し、実験を15、18、21、24および30日後
に同じ条件下で繰り返し、飼育箱を空にした。該実験で
得られた平均値を図に示し、それは、ラットの成育中の
ジサッカライドＩ、IIおよびIII混合物のインビボでの
加水分解および腸ラクターゼ活性を示す。これを達成す
るために、年令（日）に対する排泄キシロース（％）
［曲線ａ）］およびラクターゼ活性（nm/分／タンパク
質mg）［曲線ｂ）］を示す。この実験の結果は:1）投与
されたジサッカライドの、腸ラクターゼの作用による加
水分解に由来する尿中キシロースの存在が、検出される
こと；および２）経口投与に由来する尿中のキシロース
の一連の排泄が個体の発育に従い減少する腸ラクターゼ
活性の既知の生理学的変化と平衡に動くことを示す。該
実験は、本方法が、腸ラクターゼ活性の“インビボ”評
価に有用であり、本方法は、血液を用いない方法で、診
断目的の、該活性の評価に使用され、特に該酵素の欠失
が疑われる授乳個体への適用性を有する。
実施例4:同じ飼育箱由来であり、15日令のSprague−Daw
leyラットを、代謝箱で30℃で４時間絶食させた。この
それぞれに、蒸留水0.5ml中のジサッカライドI18.2gを
投与した。尿を動物から、膀胱を腹から押すことにより
５時間採集した。この時間に尿中に排泄されたキシロー
スをスペクトル分析した。キシロースの排泄は、15日後
に21％であり、すなわち、生産物Ｉ、IIおよびIIIの混
合物の結果の半分以下であった。
leyラットを、代謝箱で30℃で４時間絶食させた。この
それぞれに、蒸留水0.5ml中のジサッカライドI18.2gを
投与した。尿を動物から、膀胱を腹から押すことにより
５時間採集した。この時間に尿中に排泄されたキシロー
スをスペクトル分析した。キシロースの排泄は、15日後
に21％であり、すなわち、生産物Ｉ、IIおよびIIIの混
合物の結果の半分以下であった。
本実施例で得られたデータと実施例３のものを比較し
て、ジサッカライドIIおよびIIIの“インビボ”親和性
は、この３つのサッカライドを、ジサッカライドＩが最
も多い混合物で投与した時、ジサッカライドＩの最も低
い親和性を補う程高いことが明白である。
て、ジサッカライドIIおよびIIIの“インビボ”親和性
は、この３つのサッカライドを、ジサッカライドＩが最
も多い混合物で投与した時、ジサッカライドＩの最も低
い親和性を補う程高いことが明白である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アラゴン・レイエス，フアン・ホセ スペイン、エ−28049マドリッド、カン ト・ブランコ、ウニベルシダッド・アウ トノマ、インスティトゥト・インベステ ィガシオネス・ビオメディカス (72)発明者 カナダ・ビシナイ，フランシスコ・ハビ エル スペイン、エ−28006マドリッド、フア ン・デ・ラ・シエルバ３番 コンセホ・ スペリオール・インベスティガシオネ ス・シエンティフィカス、インスティト ゥト・キミカ・オルガニカ・ヘネラル (72)発明者 フェルナンデス−マジョララス・アルバ レス，アルフォンソ スペイン、エ−28006マドリッド、フア ン・デ・ラ・シエルバ３番 コンセホ・ スペリオール・インベスティガシオネ ス・シエンティフィカス、インスティト ゥト・キミカ・オルガニカ・ヘネラル (72)発明者 ロペス・アルバレス，ロサ スペイン、エ−28006マドリッド、フア ン・デ・ラ・シエルバ３番 コンセホ・ スペリオール・インベスティガシオネ ス・シエンティフィカス、インスティト ゥト・キミカ・オルガニカ・ヘネラル (72)発明者 マルティン・ロマス，マヌエル スペイン、エ−28006マドリッド、フア ン・デ・ラ・シエルバ３番 コンセホ・ スペリオール・インベスティガシオネ ス・シエンティフィカス、インスティト ゥト・キミカ・オルガニカ・ヘネラル (72)発明者 ビジャヌエバ・トレグロサ，ダニエル コロンビア84−166バランキージャ、カ レラ51番 ウニベルシダッド・デ・バラ ンキージャ (56)参考文献 スペイン無審査登録特許2023556（Ｅ Ｓ，Ａ) Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．, （1992）Ｖｏｌ．228，Ｎｏ．１，ｐ. 129−135 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12Q 1/40 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (12)
- 【請求項１】２−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ
−キシロースおよび３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル−Ｄ−キシロースの少なくとも１つを４−Ｏ−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロースと共に含む組成
物または溶液であって、腸ラクターゼを評価するための
当該組成物または溶液の製造におけるβ−Ｄ−ガラクト
ピラノシル−Ｄ−キシロース類の使用。 - 【請求項２】当該組成物が、薬学的に許容される量の、
安定化剤、保護剤、調味料、ラクトース、ゲル化剤、流
動化剤および防腐剤からなる群から選択される、少なく
とも１つの添加剤を含む、請求項１記載の使用。 - 【請求項３】当該溶液が、薬学的に許容される溶剤に溶
解されたβ−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロース
類を含む、請求項１記載の使用。 - 【請求項４】当該溶液が水溶液である、請求項３記載の
使用。 - 【請求項５】当該溶液が食塩水溶液である、請求項４記
載の使用。 - 【請求項６】当該溶液が、さらに薬学的に許容される量
の、安定化剤、保護剤、調味料、ラクトースおよび防腐
剤からなる群から選択される、少なくとも１つの添加剤
を含む、請求項３、４または５のいずれかに記載の使
用。 - 【請求項７】２−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ
−キシロースおよび３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル−Ｄ−キシロースの少なくとも１つと４−Ｏ−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロースの混合物を含む
製剤であって、個々のヒトの腸ラクターゼを評価するた
めの製剤。 - 【請求項８】当該混合物が、さらに薬学的に許容される
量の、安定化剤、保護剤、調味料、ラクトース、ゲル化
剤、流動化剤および防腐剤からなる群から選択される、
少なくとも１つの添加剤を含む、請求項７記載の製剤。 - 【請求項９】当該混合物が、薬学的に許容される溶剤の
溶液となっている、請求項７記載の製剤。 - 【請求項１０】当該溶液が水溶液である、請求項９記載
の製剤。 - 【請求項１１】当該溶液が食塩水溶液である、請求項10
記載の製剤。 - 【請求項１２】当該溶液が、さらに薬学的に許容される
量の、安定化剤、保護剤、調味料、ラクトースおよび防
腐剤からなる群から選択される、少なくとも１つの添加
剤を含む、請求項９、10または11のいずれかに記載の製
剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES09502185A ES2100131B1 (es) | 1995-11-08 | 1995-11-08 | Procedimiento enzimatico de obtencion de beta-d-galactopiranosil-d-xilosas utilizables para la evaluacion diagnostica de la lactasa intestinal. |
| ES9502185 | 1995-11-08 | ||
| PCT/ES1996/000208 WO1997017464A1 (es) | 1995-11-08 | 1996-11-08 | USO DE β-D-GALACTOPIRANOSIL-D-XILOSAS PARA LA PREPARACION DE COMPOSICIONES Y DISOLUCIONES DESTINADAS A LA EVALUACION DE LA LACTASA INTESTINAL, Y PROCEDIMIENTO PARA SU OBTENCION |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11289464A Division JP2000106898A (ja) | 1995-11-08 | 1999-10-12 | 腸ラクタ―ゼの評価を意図した組成物および溶液の製造におけるβ―Ｄ―ガラクトピラノシル―Ｄ―キシロ―スの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10512457A JPH10512457A (ja) | 1998-12-02 |
| JP3036848B2 true JP3036848B2 (ja) | 2000-04-24 |
Family
ID=8292102
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09517877A Expired - Fee Related JP3036848B2 (ja) | 1995-11-08 | 1996-11-08 | 腸ラクターゼの評価を意図した組成物および溶液の製造におけるβ−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロースの使用および製造法 |
| JP11289464A Pending JP2000106898A (ja) | 1995-11-08 | 1999-10-12 | 腸ラクタ―ゼの評価を意図した組成物および溶液の製造におけるβ―Ｄ―ガラクトピラノシル―Ｄ―キシロ―スの製造法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11289464A Pending JP2000106898A (ja) | 1995-11-08 | 1999-10-12 | 腸ラクタ―ゼの評価を意図した組成物および溶液の製造におけるβ―Ｄ―ガラクトピラノシル―Ｄ―キシロ―スの製造法 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5994092A (ja) |
| EP (1) | EP0819764B1 (ja) |
| JP (2) | JP3036848B2 (ja) |
| KR (1) | KR19980701287A (ja) |
| CN (1) | CN1220779C (ja) |
| AT (1) | ATE214740T1 (ja) |
| AU (1) | AU702329B2 (ja) |
| BR (1) | BR9607092A (ja) |
| CA (1) | CA2209927C (ja) |
| CZ (1) | CZ252797A3 (ja) |
| DE (1) | DE69619973T2 (ja) |
| EA (1) | EA000684B1 (ja) |
| ES (2) | ES2100131B1 (ja) |
| HU (1) | HUP9801439A3 (ja) |
| NO (1) | NO973159L (ja) |
| NZ (1) | NZ321607A (ja) |
| PL (1) | PL321257A1 (ja) |
| PT (1) | PT819764E (ja) |
| SK (1) | SK100197A3 (ja) |
| WO (1) | WO1997017464A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2130073B1 (es) * | 1997-05-28 | 2000-04-01 | Consejo Superior Investigacion | Mejoras en el procedimiento de obtencion de beta-d-galactopiranosil-xilosas utilizables para la evaluacion diagnostica de la lactasa intestinal. |
| ES2182703B1 (es) * | 2001-06-18 | 2004-06-01 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Un procedimiento enzimatico para obtener 4-0-b-d-galactopiranosil-d-xilosa, 4-o-b-d-galactopiranosil-d-xilosa obtenida de acuerdo con el pr cedimiento, composiciones que la contienen y su uso en la evaluacion de la lactasa intestinal. |
| ES2208099B1 (es) * | 2002-10-16 | 2005-09-01 | Consejo Sup. De Invest. Cientificas | Empleo de 4-galactosil-xilosa en humanos para la evaluacion in vivo de lactasa intestinal como prueba diagnostica no invasiva de la deficiencia de este enzima. |
| JP2006223268A (ja) * | 2005-02-21 | 2006-08-31 | Yakult Honsha Co Ltd | ガラクトシル２糖類の製造法 |
| US20110196219A1 (en) * | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Edmunds Kathleen | Fetal Scalp Blood Analyzer |
| US20110196214A1 (en) * | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Edmunds Kathleen | Fetal Scalp Blood Analyzer |
| US9128100B2 (en) | 2011-01-14 | 2015-09-08 | Venter Pharma, S.L. | Non-invasive diagnostic method for the evaluation of intestinal lactase deficiency (hypolactasia) |
| WO2018100120A1 (en) | 2016-11-30 | 2018-06-07 | Elaphe Pogonske Tehnologije D.O.O. | Electric machine with a cooling system and a method for cooling an electric machine |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2023556A6 (es) * | 1990-06-18 | 1992-01-16 | Consejo Superior Investigacion | Procedimiento de obtencion de 4-o-beta-d-galactopiranosil-d-xilosa utilizable para la evaluacion diagnostica de la lactasa intestinal. |
| JP2834871B2 (ja) * | 1990-08-07 | 1998-12-14 | 塩水港精糖株式会社 | フラクトース含有オリゴ糖の製造法 |
-
1995
- 1995-11-08 ES ES09502185A patent/ES2100131B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-11-08 CA CA002209927A patent/CA2209927C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-08 SK SK1001-97A patent/SK100197A3/sk unknown
- 1996-11-08 PT PT96937342T patent/PT819764E/pt unknown
- 1996-11-08 HU HU9801439A patent/HUP9801439A3/hu unknown
- 1996-11-08 NZ NZ321607A patent/NZ321607A/xx unknown
- 1996-11-08 CZ CZ972527A patent/CZ252797A3/cs unknown
- 1996-11-08 EA EA199700097A patent/EA000684B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-11-08 DE DE69619973T patent/DE69619973T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-08 ES ES96937342T patent/ES2176505T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-08 EP EP96937342A patent/EP0819764B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-08 AU AU74977/96A patent/AU702329B2/en not_active Ceased
- 1996-11-08 KR KR1019970704676A patent/KR19980701287A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-11-08 JP JP09517877A patent/JP3036848B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-08 BR BR9607092A patent/BR9607092A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-11-08 WO PCT/ES1996/000208 patent/WO1997017464A1/es active IP Right Grant
- 1996-11-08 CN CNB961923989A patent/CN1220779C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-08 AT AT96937342T patent/ATE214740T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-11-08 PL PL96321257A patent/PL321257A1/xx unknown
- 1996-11-08 US US08/875,043 patent/US5994092A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-07-08 NO NO973159A patent/NO973159L/no not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-10-12 JP JP11289464A patent/JP2000106898A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，（１９９２）Ｖｏｌ．２２８，Ｎｏ．１，ｐ．１２９−１３５ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2176505T3 (es) | 2002-12-01 |
| EP0819764A1 (en) | 1998-01-21 |
| KR19980701287A (ko) | 1998-05-15 |
| CA2209927A1 (en) | 1997-05-15 |
| EA000684B1 (ru) | 2000-02-28 |
| NZ321607A (en) | 2000-12-22 |
| DE69619973D1 (de) | 2002-04-25 |
| PL321257A1 (en) | 1997-11-24 |
| DE69619973T2 (de) | 2002-11-07 |
| ES2100131A1 (es) | 1997-06-01 |
| NO973159D0 (no) | 1997-07-08 |
| SK100197A3 (en) | 1998-02-04 |
| CN1177984A (zh) | 1998-04-01 |
| ATE214740T1 (de) | 2002-04-15 |
| EP0819764B1 (en) | 2002-03-20 |
| HUP9801439A2 (hu) | 1998-10-28 |
| PT819764E (pt) | 2002-09-30 |
| WO1997017464A1 (es) | 1997-05-15 |
| JPH10512457A (ja) | 1998-12-02 |
| EA199700097A1 (ru) | 1997-12-30 |
| CA2209927C (en) | 2002-08-13 |
| JP2000106898A (ja) | 2000-04-18 |
| CZ252797A3 (cs) | 1998-03-18 |
| AU7497796A (en) | 1997-05-29 |
| US5994092A (en) | 1999-11-30 |
| AU702329B2 (en) | 1999-02-18 |
| CN1220779C (zh) | 2005-09-28 |
| HUP9801439A3 (en) | 2002-01-28 |
| MX9705109A (es) | 1998-06-30 |
| NO973159L (no) | 1997-09-08 |
| ES2100131B1 (es) | 1998-02-16 |
| BR9607092A (pt) | 1997-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Albrecht et al. | Occurrence of oligosaccharides in feces of breast-fed babies in their first six months of life and the corresponding breast milk | |
| JP2919881B2 (ja) | スフインゴイド部分にカツプリング可能な基を有するグリコスフインゴリピド | |
| JP3036848B2 (ja) | 腸ラクターゼの評価を意図した組成物および溶液の製造におけるβ−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロースの使用および製造法 | |
| McNaught | The utilization of non-protein nitrogen in the bovine rumen. 7. A qualitative and quantitative study of the breakdown of carbohydrate which accompanies protein formation in bovine rumen contents during in vitro incubation | |
| Koizumi et al. | Synthesis of the carbohydrate moiety from the parasite Echinococcus multilocularis and their antigenicity against human sera | |
| JP3042738B2 (ja) | ガングリオシドｇｍ３組成物及びその製造法 | |
| Rohrer | High-performance anion-exchange chromatography with pulsed amperometric detection for carbohydrate and glycoconjugate analyses | |
| EP0126043A1 (en) | Carbohydrate derivatives and compositions thereof for therapeutic or diagnostic use | |
| Singh et al. | Isolation, structure elucidation and DFT study on two novel oligosaccharides from yak milk | |
| CA2489675A1 (en) | Glycoalkaloid compositions and various uses thereof | |
| DuBois et al. | Diterpenoid sweeteners. Synthesis and sensory evaluation of biologically stable analogs of stevioside | |
| Mizukoshi et al. | Structural determination of the cell wall polysaccharide LCPS-1 in Lacticaseibacillus paracasei strain Shirota YIT 9029 | |
| JP4044630B2 (ja) | 脳機能改善剤 | |
| EP0368131B1 (de) | Neoglykoproteine, ihre Herstellung und Verwendung | |
| Rivera-Sagredo et al. | 4-O-β-spD-Galactopyranosyl-spD-xylose: a new synthesis and application to the evaluation of intestinal lactase | |
| Rana et al. | Structures of the sialylated oligosaccharide chains in swine tracheal mucin glycoproteins. | |
| DE69328097T2 (de) | Akzeptor für fucosyltransferase | |
| Hermida et al. | Optimizing the enzymatic synthesis of β-d-galactopyranosyl-d-xyloses for their use in the evaluation of lactase activity in vivo | |
| JP4115933B2 (ja) | ４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロースの酵素的製造方法、該方法によって得られる４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−キシロース、該キシロースを含有する組成物および腸ラクターゼの評価における該キシロースの使用 | |
| MXPA97005109A (en) | USE DEß-D-GALACTOPIRANOSIL-D-XYLOSES FOR THE PREPARATION OF COMPOSITIONS AND DISSOLUTIONS INTENDED FOR THE EVALUATION OF INTESTINAL LACTASE, AND PROCEDURE FOR YOUR OBTENC | |
| Nagao et al. | Structural study of the asparagine-linked oligosaccharides of lipophorin in locusts | |
| Shimoyama et al. | Nicotinamide deamidation by microorganisms in rat stomach | |
| JP3796527B2 (ja) | スフィンゴ糖脂質の判別法 | |
| Aragón et al. | A direct enzymatic synthesis of β-d-galactopyranosyl-d-xylopyranosides and their use to evaluate rat intestinal lactase activity in vivo | |
| Beach et al. | Determination of lactulose and soya oligosaccharides in infant formula milk feeds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080225 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090225 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090225 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100225 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110225 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110225 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120225 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130225 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140225 Year of fee payment: 14 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |