JP2973331B2 - 薬剤組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、薬剤組成物に関し、さらに詳しくは、揮散
性薬剤、固化剤及び昇華性物質を含有し、薬液の離液、
それによる汚染等の問題もなく、薬剤を長期間に亘って
安定して揮散でき、殺虫、防虫、防菌、防黴、消臭・芳
香等の所望の効能を有効に発揮できる揮散性薬剤組成物
に関する。

〔従来の技術と発明が解決しようとする課題〕

殺虫剤、忌避剤、防虫剤、香料、防菌・防黴剤等の薬
剤原体を含有した昇華性薬剤において、ナフタリン、パ
ラジクロルベンゼン、カンファー等の昇華性基材を用い
た製剤があるが、これら製剤の形態は、基材間隙に薬剤
が吸着される構造となっている。このため、薬剤含有量
が少なく、十分な薬効を得られないという欠点や、また
錠剤等を成形する際に、基材が薬剤に溶解する場合、結
着性、成形性等に問題が生じ、更に、保管時や使用時の
環境変化によって離液し、それにより周囲を汚染するな
ど、大きな問題となっている。これらのことから、高濃
度に薬剤を含浸させることが困難であった。

また、昇華性基材と薬剤の両者間には揮散速度に差が
あり、特にパラジクロルベンゼン等の揮散速度の速い昇
華剤を基材に用いた場合、薬剤よりも基材である昇華剤
が先に消失するため、液状の薬剤だけが残り、汚染等の
問題が生じる。このような場合、薬剤の揮散速度に合わ
せて昇華剤を選定すべきであるが、単体の昇華剤だけで
は種類も少なく、適切な選定は困難である。また、２種
あるいはそれ以上の昇華剤を混合する方法が考えられる
が、例えばパラジクロルベンゼンとナフタリン、または
パラジクロルベンゼンとカンファー等の組合せの場合、
混合・成形によって融点降下現象を生じ、そのため、混
合成形後長期間放置すると室温においても液化して汚染
の原因となり、問題の解決にはならない。また、製剤表
面に薬剤が浮き上がったり、安定した揮散が得られない
等の問題もある。

これらの欠点を改良するために、多孔性の粉体等を添
加したものもみられる。これにより、昇華性物質の間隙
に吸着していた薬剤は、主として多孔性粉体に吸着され
る形態となる。しかし使用後において多孔性粉体が残
り、昇華性製剤の使用後消失するという特徴を失ってし
まう。また、残渣による汚染などの心配もある。更に、
一般に軽量な多孔性粉体の割合が増すと、錠剤等を製造
する際に比重差によってブレンド性が悪くなり、薬剤の
分散性にも影響を与え、安定した効力が得られなくなっ
たり、分散不良により打錠等の成形が困難となり、成形
時の強度も弱くなる等好ましくない。また、多孔性粉体
の多くは、湿度等の影響を受け易く、離液による汚染の
原因ともなる等、問題も多いものである。

一方、揮散性液状薬剤をゲル化して固形化する方法
は、消臭・芳香剤の分野で用いられており、このような
固形消臭・芳香剤のゲル化剤としては、一般に寒天、カ
ラギーナン、ローカストビーンガム、キサンタンガムな
どが用いられている。しかしながら、このようなゲル芳
香剤タイプは、水ベースであるため揮散性が極めて高
く、短期間のうちに揮散してしまうので、長期間に亘っ
て継続使用されるべき薬剤としては不適当である。ま
た、ゲル化剤としては水ゲル化剤（例えば住友化学
（株）製スミカゲルＮ−100など）もあるが、油溶性の
薬剤を水溶性にする際には多量の界面活性剤を使用する
必要があるためゲル化しにくくなる。

従って、本発明の目的は、前記したような昇華性薬剤
の欠点もなく、薬剤を長期間に亘って安定して揮散で
き、殺虫、防虫、防菌、防黴、消臭・芳香等の所望の効
能を有効に発揮できる薬剤組成物を提供することにあ
る。

〔課題を解決するための手段〕

本発明によれば、前記目的を達成するために、 （Ａ）揮散性薬剤、 その配合割合が（Ａ）に対して0.1〜20W/W％のヒドロ
キシステアリン酸、ジベンジリデンソルビトール、Ｎ−
アシルアミノ酸エステル、Ｎ−アシルアミノ酸アミド、
Ｎ−アシルアミノ酸アミン塩及び金属セッケンからなる
群から選ばれた少なくとも１種の固化剤、及び （Ｃ）昇華性物質 を含有するものであって、 （Ｄ）固化剤と揮酸性薬剤を混合した後、昇華性物質を
混合し、その後成形すること、 を特徴とする薬剤組成物が提供される。

〔発明の作用及び態様〕

本発明の薬剤組成物は、薬剤成分が固化剤によりゲル
化し、このゲル化物質が昇華性物質の中に分散した状態
の薬剤を形成していると考えられる。

すなわち、本発明に用いられる固化剤は、油状液中で
温度変化、すなわち油温の低下によりゲル組成物の分子
運動が緩やかになり、分子配列を成して繊維状となり、
水素結合等により相互が３次元的に絡まり、流動性を失
って網目状の会合体を形成し、この分子配列の内部に油
を保持できるため、固化温度以上になるまで溶解するこ
とがない。従って、このような固化剤と油性成分である
揮散性薬剤を混合溶解し、これに昇華性物質を混合し、
ゲル化、成形することにより、薬剤成分が固化剤により
ゲル化した状態で昇華性物質の中に分散している状態と
なると考えられる。その結果、薬剤の分散性に優れ、比
較的に多量の薬剤を含有でき、成形物の強度も充分であ
り、また固化剤が油固化剤であるため、水分の影響もう
けず、輸送・保管・使用時の温度に耐え、離液等がおこ
らない安定な製剤が得られる。

また、本発明の薬剤組成物においては、ゲル化した薬
剤成分と昇華性物質が各々バランスを保ちながら製剤表
面から揮散し、薬剤成分の安定した揮散が得られる。

すなわち、薬剤成分を固化剤の水素結合により分子配
列内部に保持しているため、薬剤成分の揮散抑制効果を
有し、更に、昇華性物質の間にゲル化した薬剤成分が分
散しているため、昇華性物質の昇華を防げ、昇華性物質
および薬剤成分の揮散を抑制・調整できる。

この揮散の抑制・調整は、固化剤の種類、添加濃度お
よび昇華性物質の種類により、任意に調節することがで
きる。

例えば、固化剤の添加量は、薬剤成分の量以下で十分
であり、薬剤成分に対し0.1〜20w/w％程度が好ましい。
これは昇華性物質を含めた薬剤組成物全体に対しては、
極微量に相当する。このため、薬剤組成物中の固化剤の
量は極微量であり、薬剤施用中及び施用後における固形
残渣が極微量で殆んど認められず、環境汚染がない。

ところで、昇華性物質を単独で打錠成形して錠剤をつ
くると、保管・使用時に錠剤と錠剤が融着したり、表面
にウィスカーが発生したりする。しかし、本発明の薬剤
組成物においては、昇華性物質の間隙にゲル化した薬剤
が入り込んでいるため互いの融着が防止され、また表面
にもゲル化した薬剤が含まれるためウィスカーの発生も
防がれ、安定した所期の効果を持続し、美観を損なうこ
とがない。

なお、パラジクロルベンゼン、ナフタリン、ショウノ
ウ等の昇華性物質は、人畜に対する有害性および環境汚
染が問題とされており、今後も規制される方向にあると
考えられるが、本発明においては、昇華性物質に常温で
揮散性のある薬剤を高濃度に含浸させることが可能とな
り、揮散速度も固化剤の濃度により調節でき、昇華性物
質の使用量及び揮散量を極度に減少できるとともに、薬
剤成分の揮散性及び効力を向上させることができる。

本発明で用いる固化剤は、1,2−ヒドロキシステアリ
ン酸、ジベンジリデンソルビトール、Ｎ−アシルアミノ
酸エステル、Ｎ−アシルアミノ酸アミド、Ｎ−アシルア
ミノ酸アミン塩及び金属セッケンからなる群から選ばれ
る。

Ｎ−アシルアミノ酸エステルとしては、Ｎ−ラウロイ
ルグルタミン酸ジ−ラウリルエステル、N²・N⁶−ジカプ
ロイルリジンラウリルエステル、N²・N⁶−ジステアロイ
ルリジンオクチルエステル、Ｎ−パルミトイル−ε−ア
ミノカプロン酸ラウリルエステル等が挙げられる。

Ｎ−アシルアミノ酸アミドとしては、N²・N⁶−ジカプ
ロイルリジンラウリルアミド、Ｎ−カプロイル−グリシ
ンステアリルアミド、Ｎ−カプロイル−グルタミン酸ジ
ラウリルアミド、Ｎ−ステアロイルグリシンラウリルア
ミド、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジラウリルアミド、
Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジブチルアミド、Ｎ−ラウ
ロイルグルタミン酸ステアリルアミド、Ｎ−ラウロイル
グルタミン酸ジオクチルアミド等が挙げられる。

Ｎ−アシルアミノ酸アミン塩として、N²・N⁶−ジカプ
リロイルリジンステアリルアミン塩、Ｎ−ラウロイルバ
リンラウリルアミン塩、N²・N⁶−ジラウロイルリジンス
テアリルアミン塩等が挙げられる。

金属セッケンとしては、ステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸リチウム、オレイン酸鉛、オレイン酸カド
ミウム、パルミチン酸亜鉛、パルミチン酸アルミニウ
ム、ラウリン酸バリウム、ラウリン酸カルシウム等が挙
げられる。

多孔性物質を薬剤保持体として添加し、錠剤を成形し
た場合と本発明のように薬剤を予じめ固化剤によってゲ
ル化させたものと昇華性物質を成形した場合の初期成形
品については、表面上の差は少いが、１ケ月・３ケ月経
過したものについては、表面状態の差が明らかであり、
多孔性物質を添加して成形したものは、昇華性物質の昇
華した割合とほぼ同等の割合で多孔性物質の析出がみら
れる。しかし固化剤を用いて成形したものは、錠剤に対
して固化剤の量が極端に少量であり、また昇華性物質が
昇華しても析出などはおこらず、薄膜のような形で残る
ため、表面の状態は非常に滑沢性に富んでおり、汚染等
の心配もない。

また、本発明に於いて成形基材に適用できる昇華性物
質としては、例えば、2,4,6−トリイソプロピル−1,3,5
−トリオキサン（サンサブリ）、シクロデカン、トリシ
クロ［5,2,1,0^2,6］デカン、パラジクロルベンゾール、
ナフタリン、樟脳、アダマンタン、エンド−トリメチル
ノルボルナン、トリメチルノルボルナン、ノルボルナ
ン、ジメチルフマレート、アセトンオキシム、アルミカ
ルバマート、ブチルカルバマート、パラブチルアルデヒ
ド、クロラールアンモニア、クロロアセトアニリド、ク
ロロクレゾール、シクロヘキサノンオキシム、ジアセト
アミド、ジクロロアセトン、ジクロロベンゼン、ジクロ
ロペンタン、ジハイドロキシヘキサン、ジメチルオキサ
レート、ジメチルキノン、エチルクロトニックアシッ
ド、フルフラールオキシム、安息香酸などが挙げられ
る。

薬剤成分としては、以下の各種物質等が挙げられる。

防虫剤・忌避剤としては、1,3,5−トリオキサン、Ｐ
−メチルベンジルアルコール、トリイソプロピル−ｓ−
トリオキサン、トリ第三ブチル−ｓ−トリオキサン、リ
ナロール、アネトール、メントール、ケイ皮アルデヒ
ド、チモール、オイゲノール、２−イソプロピル−５−
メチルフェノール、アセトキシム、ｌ−カルボン、サフ
ロール、シトロネロール、桂皮酸、チグリン酸、安息香
酸、安息香酸エチル、β−ピネンオキシド、ベルベノ
ン、アセトイン、クロロプロパノール、トリシクレン、
カンフェン、アンゲリカラクトン、メントン、クロロブ
タノール、1,1,2,2−テトラメチル−プロパン誘導体、
Ｎ、Ｎ−ジエチルｍ−トルアミド（以下DETという）、
ジ−ｎ−ブチルサクシネート、ジ−ｎ−プロピルイソシ
ンコメロネート、テトラメチルチウラムジサルファイ
ト、グアニジン、ナフタレンクレゾール、シクロヘキシ
ミド、ジンクジメチルジチオカーバメイト、シクロヘキ
シルアミン、Ｎ−Ｎ−ジメチルスルフェニルジチオカル
バメート、2,6−ジメチル−オクタジエン−（2,6）−α
１（８）、0,0−ジエチルＳ−２−エチルチオエチルジ
チオフオスフェート,0,0−ジメチルＳ−２−イソプロピ
ルチオエチルジチオホスフェート、ｒ−クロラローゼ、
４−（メチルチオ）−3,5−キシリルＮ−メチルカーバ
メート、４−アミノピリジンアンスラキノン、テトラメ
チルチラウムジサルファイド、ジアリルジスルフイド、
０−（2,2−ジクロルビニル）−0,0−ジメチルホスフェ
イト、2,3,4,5,6−ペンタフルオロベンジル、2,2−シク
ロロプロパン−１−カルボキシレート、エンペンスリン
等が挙げられる。

防菌・防黴剤としては、２−ピリジルチオールオキサ
イドナトリウム、アリルメタノール−モノ（ポリ）−ヘ
ミフォルマル、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−アミ
ノメタノール、1,2−ベンズイソチアゾリン−３−オ
ン、ヘキサヒドロ−1,3,5−トリス（２−ヒドロキシエ
チル）−Ｓ−トリアジン、０−フェニールフェノール、
２−クロロ−４−フェニールフェノール、2,4,6−トリ
クロルフェノール、パラクロロメタキシレノール、イソ
プロピルメチルフェノール、α−ブロムシンナムアルデ
ヒド等が挙げられる。

殺ダニ剤としては、フタル酸ジメチル、フタル酸ジエ
チル、フタル酸ジブチル、Ｎ、Ｎ−ジエチル−ｍ−トリ
アミド等が挙げられる。

また、アレスリン、ピレトリン、フタルスリン、レス
メトリン、ペルメトリン、フェノトリン、サイフェノト
リン、フェンフルスリン、プラレスリン、エンペンスリ
ン等のピレスロイド系殺虫剤、フェニトロチオン、DDV
P、ジクロルボス、マラソン、ダイアジノン、フェンチ
オン、ピリダフェンチオン、ブロモフォス等の有機リン
系殺虫剤、プロポクスル、メトキサジアゾン、カルバリ
ン、エチオフェンカーブ等のカーバメート系殺虫剤など
の各種殺虫剤も適用することができる。

本発明における薬剤組成物には、通常用いられている
効力増強剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、溶剤、消臭
剤、香料、着色剤等の各種添加剤を任意に添加すること
ができる。また増量剤、滑剤として有機及び無機粉体を
添加することもできる。

有機及び無機粉体としては、クレー、ゼオライト、シ
リカ、ケイソウ土、アルミナ、タルク、デンプン、結晶
セルロース、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミン酸マグネ
シウム、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウ
ム、炭酸マグネシウム、活性炭等が挙げられる。上記粉
体を少量添加することにより、成形時の表面がより滑択
性に富み、見ためも美しい。また、製造性、作業性も向
上する。

また各種固体・液体薬剤の溶剤、増量剤、揮発・調整
用溶剤の例として以下の物が挙げられる。例えば、メチ
ルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール等のアルコール類；ノルマルヘキサン、シクロヘキ
サン、灯油、ナフサ、ｎ−パラフィン、イソパラフィ
ン、芳香族系等の石油系溶剤；アセトン等のケトン類;3
−メチル−３−メトキシブタノール；エチレングリコー
ルモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチル
エーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテ
ル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピ
レングリコールモノブチルエーテル、ジプロピレングリ
コールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモ
ノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエ
ーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジ
エチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレン
グリコールモノイソプロピルエーテル、ジエチレングリ
コールモノブチルエーテルなどのグリコールエーテル、
グリコール類；シリコン系溶剤；アラキン酸メチル、ア
ラキン酸エチル、アラキン酸イソプロピル、アラキン酸
ｎ−ブチル、アラキン酸イソブチル、アラキン酸オクト
チル、リーセン、ベヘニン酸メチル、ベヘニン酸エチ
ル、ベヘニン酸イソプロピル、ベヘニン酸ｎ−ブチル、
ベヘニン酸イソブチル、セサメックス、リブノセリン酸
メチル、リブノセリン酸エチル、リブノセリン酸イソプ
ロピル、オレイン酸メチル、オレイン酸エチル、オレイ
ン酸イソプロピル、オレイン酸ｎ−ブチル、オレイン酸
イソブチル、オレイン酸ペンチル、スルフオキサイド、
リノール酸エチル、リノール酸メチル、リノール酸イソ
プロピル、リノール酸ｎ−ブチル、リノール酸イソブチ
ル、リノレン酸エチル、リノレン酸ブチル、オクタクロ
ロジプロピルエーテル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジ
オクチル、ステアリン酸メチル、ステアリン酸エチル、
ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、
ステアリン酸イソブチル、チオシアノ酢酸イソボニル、
ラウリン酸オクチル、ミリスチン酸ｎ−ブチル、ミリス
チン酸イソブチル、ミリスチン酸オクチル、アルファ
［２−（２−ブトキシエトキシ）エトキシ］−4,5−メ
チレン２−プロピルトルエン、パルミチン酸メチル、パ
ルミチン酸エチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミ
チン酸ｎ−ブチル、パルミチン酸イソブチル、パルミチ
ン酸オクチル等を例示しうるが、これらのものに限定さ
れるものではない。

本発明に係る薬剤は、次の如き製法例により製造され
る。すなわち、殺虫剤・忌避剤等の薬剤成分に固化剤を
加え、加熱、撹拌、溶剤添加等により均一溶解又はゲル
化させ、次に昇華性物質を混入し、混合物を打錠、顆粒
化又は粉末化することにより得られる。また、薬剤成
分、固化剤及び昇華性物質を計量混合し、同様に製造す
る方法等も実施でき、成形方法としては、溶解押出、射
出、打錠等各種方法が適用できる。

また、使用において、従来公知の剤型に適用でき、薬
剤を錠剤、顆粒剤、粉剤等としてそのまま、あるいは不
織布、紙、フィルム等の通気性包材や通気性の各種容器
に入れて使用でき、ハエ、蚊、ゴキブリ等の誘引剤、忌
避剤、殺虫剤；イガ、コイガ、ジュラタンガ、ヒメマル
カツオブシムシ、ヒメカツオブシムシ等の衣料用防虫
剤、忌避剤；イエダニ、ツツガムシ、メダニ、ヒョウヒ
ダニ等の駆除剤；モグラ、ネズミ、ヘビ、ムカデ、ヤス
デ等の駆除剤；各種香料を用いた芳香剤：揮散性防錆剤
・防黴剤・防菌剤等として利用できる。

また、自然蒸散に限定されず、ファン式、加熱式等の
強制蒸散製剤、トイレ等の水流による芳香・消臭・洗浄
用の流失製剤にも利用できる。加熱式においては、抵抗
発熱体、PTC発熱体等を用いて加熱し、例えば薬剤を30
〜100℃にて加熱して芳香剤を長期にわたって揮散させ
たり、30〜200℃程度に殺虫剤を加熱して長期間に揮散
させることができる。この場合、昇華性物質は、加熱時
昇華するものであればより好ましく、安息香酸、サリチ
ル酸、ニコチン酸等が利用できる。

〔実 施 例〕

以下、実施例及び比較例を示して本発明について具体
的に説明するが、本発明が下記実施例に限定されるもの
でないことはもとよりである。

実施例１〜８及び比較例１〜３ 表−１に示す処方により、昇華性錠剤を打錠成形し、
打錠時の成形性及び安定性を確認した。なお、固化剤と
してＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−α．γ−ｎ−
ブチルアミドをDEETにあらかじめ溶解して用いた。分析
方法としては、各処方の混合粉末5gをはかりこみ、DEET
の含有量をガスクロマトグラフィー法により定量した。
また、錠剤の場合も、同様に１錠（約5g）中のディート
含有量を定量し、打錠後の残存率を求めた。計算式を以
下に示す。

打錠後の残存率（％） ＝［錠剤１錠中のDEET量／混合粉5g中のDEET量］×100 また、成形性は以下の如く判定した。

○…全く液だれなし。

△…錠剤表面に薬剤が滲んでいる。

×…打錠機より薬剤が漏れる。

上記結果から明らかなように、本発明の揮散性錠剤の
場合、薬剤成分（DEET）が固化剤により保持されるた
め、液だれがおこらず、すべての薬剤成分が錠剤中に含
まれた状態で安定している。

それに対し、固化剤を添加しない場合（比較例１〜
３）は、昇華性物質の間隙に薬剤成分がはいりこんだ状
態であるため、打錠時に圧力がかかると、薬剤成分が押
し出され、薬剤成分のロスが非常に大きい。また、薬剤
表面にも薬剤成分がにじみでるため、設置面への汚染の
心配がある。

実施例９〜13及び比較例４〜８ 以下の処方により各成分を溶解・混合し、30mmφ、10
g/錠に成形した錠剤を25℃に各一定期間放置した後、表
面状態の確認を行ない、各錠剤における表面に出た残渣
の重量測定を行なった。また、残渣を取り除いた錠剤の
重量減少も測定した。結果を表−２に示す。

残渣量の測定：一定期間放置した錠剤をハケではら
い、はらい落ちたものの重量を測定する。３ケ月目の重
量は前回の重量の総和とした。

表面状態の確認：以下の如く判定した。

○…全く粉体の付着がない。

△…粉体が錠剤の一部表面に付着 ×…粉体が錠剤の表面全体に付着。

錠剤の重量減少：残渣量の測定を終えた錠剤の重量を
経時的に測定する。３ケ月目の重量減少は、前回との総
和とした。

実施例９ W/W％ ナフタリン 94.7 12−ヒドロキシステアリン酸 0.3 エムペンスリン ５ 実施例10 パラジクロルベンゼン 94.8 Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン 0.2 酸−α．γ−ジ−ｎ−ブチルアミドディート（DEET） ５ 実施例11 ショウノウ 94.9 Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン 0.1 酸−α．γ−ジ−ｎ−ブチルアミドリモネン ５ 実施例12 アダマンタン 88.8 12−ヒドロキシステアリン酸 0.2 ０−フェニールフェノール １ 灯油 10 実施例13 トリイソプロピル−Ｓ−トリオキサン 96.7 12−ヒドロキシステアリン酸 0.3 ヒノキチオール ３ 比較例４ ナフタリン 85 ケイソウ± 10 エムペンスリン ５ 比較例５ パラジクロルベンゼン 75 ゼオライト 20 ディート ５ 比較例６ ショウノウ 80 多孔性セラミック 15 リモネン ５ 比較例７ アダマンタン 84 活性白土 ５ ０−フェニールフェノール １ 灯油 10 比較例８ トリイソプロピル−Ｓ−トリオキサン 87 シリカフラワー 10 ヒノキチオール ３ 上記結果から明らかなように、本発明の揮散性錠剤の
場合、表面状態に優れ、また残渣の量も殆どなかった。

試験例１ 表−３に示す処方により、脂肪族炭化水素系溶剤をゲ
ル化させ、昇華性物質と混合し成形した錠剤（10g/錠）
を25℃に各一定期間放置した後、重量減少を各々５錠づ
つ測定し、１錠の平均を求めた。その結果を表−３に併
せて示す。なお、使用した各錠は次のとおりである。

昇華性物質：ナフタリン 固化剤 :N−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−α．
γ−ジ−ｎ−ブチルアミド 溶剤 ：脂肪族炭化水素系溶剤 表−３に示すように、脂肪族炭化水素系の溶剤をゲル
化し、昇華性物質と混合し成形する場合、ゲル状物質の
割合が増すほど昇華性物質の昇華速度が抑制される。従
って、昇華性物質は、脂肪族炭化水素系溶剤が揮散する
ことにより昇華性物質が消失するため、製剤のインジケ
ーターとなる。またこれらの溶剤にとける薬剤成分の揮
散抑制も可能となる。また、極微量の薬剤成分を混合成
形する場合、薬剤成分を溶剤により薄め、製造性をあげ
ることが可能となる。

実施例14 昇華剤としてナフタリン、忌避香料としてユーカリ油
及び固化剤を下記表−４に示す処方にて混合し、28mm
φ、10g/錠の錠剤を成形し、揮散量試験を行なった。

試験は、25℃、75％R.H.の環境に12ケ月間放置し、１
ケ月毎における錠剤中のユーカリ油残存量をガスクロマ
トグラフィー法により各々５錠づつ測定し、１錠の平均
値を算出した。結果を表−５に示す。

上記表−５に示す結果から明らかなように、固化剤濃
度が増加するにつれて忌避剤等の薬剤成分を保持する力
が強くなり、揮散を抑制し、長期揮散が可能となる。こ
のため、固化剤の濃度、添加量を調整することにより、
揮散持続期間の調節ができ、さらには、昇華性物質と薬
剤成分の揮散バランスを調節することもできる。

実施例15〜17及び比較例９〜12 昇華性物質としてナフタリン、忌避薬剤としてカッシ
ャオイルを用い、固化剤等を添加し、下記表−６に示す
処方にて混合し、28mmφ、10g/錠の錠剤を成形し、揮散
量試験を行った。

試験は、25℃、75％R.H.の環境下に３ケ月間放置し、
１ケ月毎の錠剤の重量減少量を測定し、各保存日数にお
ける１日当たりの重量減少量を算出し、揮散量とした。
結果を表−７に示す。また、実施例15、比較例9,12の各
錠剤の揮散量の経時的変化を第１図に示す。

比較例12のように、揮散速度が非常に速い錠剤の場
合、初期の段階で大部分の薬剤が揮散してしまう。ま
た、多孔性物質に保持させた場合（比較例９〜11）も、
初期に多量の薬剤が揮散し、後半は揮散量が落ちるた
め、揮散パターンとしては保持体無添加（比較例12）の
場合と同じ傾向となる。それに対して、固化剤を用いて
予じめ固化させた場合は、初期段階で薬剤の揮散が抑制
され、後半においても揮散量が劣らず、揮散パターンが
非常に安定している。

また、昇華性物質とのエンドポイントも固化剤濃度の
調節により調整することができる。

〔発明の効果〕

以上のように、本発明の薬剤組成物は、薬剤成分が固
化剤により固化した状態で昇華性物質の中に分散してい
るため、以下のような効果・利点が得られる。

イ）薬剤の離液等が起こらず、安定しており、また使用
後に残渣も殆ど生じないため、周囲環境を汚染すること
がない。

ロ）薬剤成分及び昇華性物質の揮散を抑制、調整するこ
とができるため、これらのエンドポイントをほぼ同時期
に合致させることができると共に、長期間に亘って安定
して、かつ有効に薬剤成分を揮散させることができる。

ハ）薬剤成分の分散性に優れ、比較的に多量の薬剤を含
有できる。

ニ）昇華性物質の使用量及び揮散量を減少でき、安全性
に優れ、また環境汚染の問題も少ない。

ホ）成形物の安定性、強度に優れ、また成形物同士の融
着やウィスカーの発生もなく、製品外観に優れている。

本発明の他の効果・利点は、当業者にとって本明細書
の記載内容から容易に理解できるであろう。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例15、比較例9,12で製造された各揮散性
錠剤の揮散量の経時的変化を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−134704（ＪＰ，Ａ) 特開 昭48−82043（ＪＰ，Ａ) 特開 昭48−44435（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−222104（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−207003（ＪＰ，Ａ) 特公 昭63−64226（ＪＰ，Ｂ２) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A01N 25/18 A01N 25/00 A01N 53/00 A61L 9/00 C09K 3/00 110

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（Ａ）揮散性薬剤、 （Ｂ）その配合割合が（Ａ）に対して0.1〜20W/W％の1,
   2−ヒドロキシステアリン酸、ジベンジリデンソルビト
   ール、Ｎ−アシルアミノ酸エステル、Ｎ−アシルアミノ
   酸アミド、Ｎ−アシルアミノ酸アミン塩及び金属セッケ
   ンからなる群から選ばれた少なくとも１種の固化剤、及
   び （Ｃ）昇華性物質、 を含有するものであって、 （Ｄ）固化剤と揮散性薬剤を混合溶解した後、昇華性物
   質を混合し、その後成形すること、 を特徴とする薬剤組成物。
2. 【請求項２】昇華性物質が、パラジクロルベンゼン、ナ
   フタリン、2,4,6−トリイソプロピル−1,3,5−トリオキ
   サン、シクロデカン、トリシクロデカン、アダマンタ
   ン、ノルボルナン及びその誘導体、ジメチルフマレート
   及び樟脳から選ばれたものである請求項１記載の薬剤組
   成物。