JP2955718B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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- JP2955718B2 JP2955718B2 JP2134629A JP13462990A JP2955718B2 JP 2955718 B2 JP2955718 B2 JP 2955718B2 JP 2134629 A JP2134629 A JP 2134629A JP 13462990 A JP13462990 A JP 13462990A JP 2955718 B2 JP2955718 B2 JP 2955718B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- skin
- saikosaponins
- cell growth
- cells
- external preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、サイコサポニンb1および／またはサイコサ
ポニンb2とFGF、PDGFまたはTGF−βのいずれかの細胞成
長因子を配合することにより、創傷治癒の遅延や、肌荒
れ、日光照射による光障害や加齢にともなう皮膚のし
わ、たるみ、あるいはつやの消失などを防いで、皮膚の
老化を防止する効果に優れた皮膚外用剤に関するもので
ある。
ポニンb2とFGF、PDGFまたはTGF−βのいずれかの細胞成
長因子を配合することにより、創傷治癒の遅延や、肌荒
れ、日光照射による光障害や加齢にともなう皮膚のし
わ、たるみ、あるいはつやの消失などを防いで、皮膚の
老化を防止する効果に優れた皮膚外用剤に関するもので
ある。
サイコサポニンあるいは、細胞成長因子の１つである
ウロガストロン（通常は、表皮細胞成長因子とよばれて
いる）は、皮膚外用剤あるいは、皮膚病塗布剤として報
告されている。（特開昭60−23325、特開昭61−721
6）。また、ウロガストロンと、生薬の甘草又は、柴胡
との組合せによる皮膚病塗布剤も報告されている。（特
開昭60−23325） 〔発明が解決しようとする課題〕 しかしながら、甘草や柴胡は、種々の成分の混合物で
あり、またサイコサポニンもいくつかのサポニン成分の
混合物であり、その内のどの成分による作用なのか未だ
充分に解明されていない。
ウロガストロン（通常は、表皮細胞成長因子とよばれて
いる）は、皮膚外用剤あるいは、皮膚病塗布剤として報
告されている。（特開昭60−23325、特開昭61−721
6）。また、ウロガストロンと、生薬の甘草又は、柴胡
との組合せによる皮膚病塗布剤も報告されている。（特
開昭60−23325） 〔発明が解決しようとする課題〕 しかしながら、甘草や柴胡は、種々の成分の混合物で
あり、またサイコサポニンもいくつかのサポニン成分の
混合物であり、その内のどの成分による作用なのか未だ
充分に解明されていない。
特に、細胞成長因子との組合せにおいては、全く不明
である。
である。
本発明者らは、細胞成長因子として、、線維芽細胞成
長因子（FGF）、血小板由来成長因子（PDGF）、あるい
はトランスフォーミンググロースファクターβ（TGF−
β）とサイコサポニン成分のうちサイコサポニンb1ある
いは、サイコサポニンb2の組合せにおいて、相乗的に皮
膚細胞の増殖を著しく促進することを見い出し、このこ
とに着目して、サイコサポニンb1および／またはb2と細
胞成長因子を配合した皮膚外用剤を経皮的に投与した場
合、いかなる効果を生じるか、鋭意研究を重ねた結果、
創傷治療の遅延や、肌荒れ、日光照射による光障害や加
齢にともなう皮膚のしわ、たるみ、あるいはつやの消失
などを防いで、皮膚の老化を防止する効果に極めて優れ
ることを見い出し、本発明を完成するに至った。
長因子（FGF）、血小板由来成長因子（PDGF）、あるい
はトランスフォーミンググロースファクターβ（TGF−
β）とサイコサポニン成分のうちサイコサポニンb1ある
いは、サイコサポニンb2の組合せにおいて、相乗的に皮
膚細胞の増殖を著しく促進することを見い出し、このこ
とに着目して、サイコサポニンb1および／またはb2と細
胞成長因子を配合した皮膚外用剤を経皮的に投与した場
合、いかなる効果を生じるか、鋭意研究を重ねた結果、
創傷治療の遅延や、肌荒れ、日光照射による光障害や加
齢にともなう皮膚のしわ、たるみ、あるいはつやの消失
などを防いで、皮膚の老化を防止する効果に極めて優れ
ることを見い出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、サイコサポニンb1および／また
はb2とFGF、PDGFまたはTGF−βのいずれかの細胞成長因
子を配合することを特徴とする皮膚外用剤を提供するも
のである。
はb2とFGF、PDGFまたはTGF−βのいずれかの細胞成長因
子を配合することを特徴とする皮膚外用剤を提供するも
のである。
以下、本発明の構成を詳述する。
本発明の皮膚外用剤においては、サイコサポニンb1と
サイコサポニンb2のすくなくともどちらかが配合され
る。サイコサポニンb1とサイコサポニンb2は柴胡等の植
物からの抽出物のかたちで用いてもよく、あるいは抽出
されたサイコサポニンからサイコサポニンb1とサイコサ
ポニンb2を分離して用いてもよい。細胞成長因子との組
合せで相乗効果を示すのは、サイコサポニンb1とb2であ
り、他のサイコサポニン成分であるサイコサポニンａ、
b3、b4、ｃ、ｄには、相乗効果を示すものはない。
サイコサポニンb2のすくなくともどちらかが配合され
る。サイコサポニンb1とサイコサポニンb2は柴胡等の植
物からの抽出物のかたちで用いてもよく、あるいは抽出
されたサイコサポニンからサイコサポニンb1とサイコサ
ポニンb2を分離して用いてもよい。細胞成長因子との組
合せで相乗効果を示すのは、サイコサポニンb1とb2であ
り、他のサイコサポニン成分であるサイコサポニンａ、
b3、b4、ｃ、ｄには、相乗効果を示すものはない。
本発明におけるサイコサポニンb1とb2の配合量は、皮
膚外用剤全量中0.0001〜１重量％（1ppm〜10000ppm）が
好ましく、0.001〜0.1重量％（10ppm〜1000ppm）がさら
に好ましい。0.0001重量％未満では本発明の効果が十分
発揮されず、１重量％を越えて配合してもそれ以上の効
果は望めない。
膚外用剤全量中0.0001〜１重量％（1ppm〜10000ppm）が
好ましく、0.001〜0.1重量％（10ppm〜1000ppm）がさら
に好ましい。0.0001重量％未満では本発明の効果が十分
発揮されず、１重量％を越えて配合してもそれ以上の効
果は望めない。
本発明で用いる細胞成長因子は、FGF、PDGFおよびTGF
−βであり、表皮細胞や真皮の線維芽細胞の増殖を極め
て低濃度（0.1ng/g〜100ng/g）で著明に促進することが
知られている。また、これらの細胞成長因子を外用する
ことにより、皮膚の創傷治療が促進される傾向にあるこ
とが報告されている。
−βであり、表皮細胞や真皮の線維芽細胞の増殖を極め
て低濃度（0.1ng/g〜100ng/g）で著明に促進することが
知られている。また、これらの細胞成長因子を外用する
ことにより、皮膚の創傷治療が促進される傾向にあるこ
とが報告されている。
次にEGFと、本発明に用いるFGF、PDGFまたはTGF−β
の分子性状や作用機序を述べると、 EGFは、53個のアミノ酸よりなるポリペプチドであ
り、分子量は、6045で、水にとけやすく、表皮細胞や、
線維芽細胞などの多くの種類の細胞の増殖を促進する。
の分子性状や作用機序を述べると、 EGFは、53個のアミノ酸よりなるポリペプチドであ
り、分子量は、6045で、水にとけやすく、表皮細胞や、
線維芽細胞などの多くの種類の細胞の増殖を促進する。
FGFは、２種類報告されており、酸性FGFは、140個
のアミノ酸よりなるポリペプチドで、塩基性FGFは、146
個のアミノ酸よりなるポリペプチドである。両者とも、
線維芽細胞や血管内皮細胞などの増殖を促進することが
知られている。
のアミノ酸よりなるポリペプチドで、塩基性FGFは、146
個のアミノ酸よりなるポリペプチドである。両者とも、
線維芽細胞や血管内皮細胞などの増殖を促進することが
知られている。
PDGFは、125個のアミノ酸よりなるＡ鎖と160個のア
ミノ酸よりなるＢ鎖の複合体で、それぞれAA、ABおよび
BBの組合せのポリペプチドである。線維芽細胞のような
結合組織の細胞の増殖を促進する。
ミノ酸よりなるＢ鎖の複合体で、それぞれAA、ABおよび
BBの組合せのポリペプチドである。線維芽細胞のような
結合組織の細胞の増殖を促進する。
また、生体防御機構のなかで、創傷治癒過程で重要な
役割を果していることが知られている。
役割を果していることが知られている。
TGF−βは、112個のアミノ酸よりなるポリペプチド
鎖２本よりなる複合体であり、他の細胞成長因子の作用
を促進したり、阻害したりすることが知られている。線
維芽細胞の増殖を促進し、コラーゲンやフィブロネクチ
ンなどの生体高分子成分の産生を促進することが知られ
ている。
鎖２本よりなる複合体であり、他の細胞成長因子の作用
を促進したり、阻害したりすることが知られている。線
維芽細胞の増殖を促進し、コラーゲンやフィブロネクチ
ンなどの生体高分子成分の産生を促進することが知られ
ている。
本発明におけるFGF、PDGFまたはTGF−βのいずれかの
細胞成長因子の配合量は、皮膚外用剤全量中0.00001〜
0.1重量％（0.1ppm〜1000ppm）が好ましく、0.0001〜0.
01重量％（1.0ppm〜100ppm）がさらに好ましい。0.0000
1重量％未満では本発明の効果が十分発揮されず、0.1重
量％を越えて配合してもそれ以上の効果は望めない。
細胞成長因子の配合量は、皮膚外用剤全量中0.00001〜
0.1重量％（0.1ppm〜1000ppm）が好ましく、0.0001〜0.
01重量％（1.0ppm〜100ppm）がさらに好ましい。0.0000
1重量％未満では本発明の効果が十分発揮されず、0.1重
量％を越えて配合してもそれ以上の効果は望めない。
本発明の皮膚外用剤は、前記の必須成分に加えて必要
に応じて、本発明の効果を損わない範囲内で、化粧品、
医薬品等に一般に用いられる各種成分、すなわち、水性
成分、粉末成分、油分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、
防腐剤、酸化防止剤、香料、色剤、薬剤等を配合するこ
とができる。
に応じて、本発明の効果を損わない範囲内で、化粧品、
医薬品等に一般に用いられる各種成分、すなわち、水性
成分、粉末成分、油分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、
防腐剤、酸化防止剤、香料、色剤、薬剤等を配合するこ
とができる。
また本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、霊えば
化粧水等の可溶化系、乳液、クリーム等の乳化系あるい
は軟膏、分散液などの剤型をとることができる。
化粧水等の可溶化系、乳液、クリーム等の乳化系あるい
は軟膏、分散液などの剤型をとることができる。
本発明の皮膚外用剤は、サイコサポニンb1および／ま
たはサイコサポニンb2とFGF、PDGFまたはTGF−βのいず
れかの細胞成長因子を配合することにより、創傷治癒の
遅延や、肌荒れ、日光照射による光障害や加齢にともな
う皮膚のしわ、たるみ、あるいはつやの消失などを防い
で、皮膚の老化を防止する効果に優れた皮膚外用剤であ
る。
たはサイコサポニンb2とFGF、PDGFまたはTGF−βのいず
れかの細胞成長因子を配合することにより、創傷治癒の
遅延や、肌荒れ、日光照射による光障害や加齢にともな
う皮膚のしわ、たるみ、あるいはつやの消失などを防い
で、皮膚の老化を防止する効果に優れた皮膚外用剤であ
る。
以下に、実施例を示して本発明を詳述するが、本発明
はこれにより限定されるものではない。
はこれにより限定されるものではない。
実施例に先立ち本発明にかかる皮膚外用剤の皮膚老化
防止効果を明らかにするために行った試験法、評価方法
を説明する。
防止効果を明らかにするために行った試験法、評価方法
を説明する。
皮膚細胞増殖作用 サイコサポニンb1および／またはサイコサポニンb2と
細胞成長因子を配合した皮膚外用剤の創傷治療促進や肌
荒れ防止、加齢にともなう、皮膚のしわやしみやつやの
消失の防止などの皮膚老化防止効果を示すために次の皮
膚細胞増殖促進作用の試験を、通常の培養シャーレを用
いた細胞培養系と、コラーゲン線維ゲル内での培養系で
ある真皮モデル内（T.Nishiyama et al.,Collagen Rel.
Res.,８,259−273,1988,T.Nishiyama et al.,Matrix ９
193−199、1989）の培養系で試験した。
細胞成長因子を配合した皮膚外用剤の創傷治療促進や肌
荒れ防止、加齢にともなう、皮膚のしわやしみやつやの
消失の防止などの皮膚老化防止効果を示すために次の皮
膚細胞増殖促進作用の試験を、通常の培養シャーレを用
いた細胞培養系と、コラーゲン線維ゲル内での培養系で
ある真皮モデル内（T.Nishiyama et al.,Collagen Rel.
Res.,８,259−273,1988,T.Nishiyama et al.,Matrix ９
193−199、1989）の培養系で試験した。
ヒト皮膚真皮より得た線維芽細胞を、ダルベッコ変法
イーグル培養液（DMEM）に10％ウシ胎児血清（FBS）を
含む倍地で培養し、実施に必要な細胞を得る。
イーグル培養液（DMEM）に10％ウシ胎児血清（FBS）を
含む倍地で培養し、実施に必要な細胞を得る。
培養シャーレを用いた系 細胞をトリプシンで分散し、単一細胞とし、細胞培養
用シャーレに１×105個の細胞を接着させる。接着後、
５時間５％CO2インキュベータ中で培養した後、0.2％FB
Sを含むDMEMに培地交換してCO2インキュベータ中で培養
する。
用シャーレに１×105個の細胞を接着させる。接着後、
５時間５％CO2インキュベータ中で培養した後、0.2％FB
Sを含むDMEMに培地交換してCO2インキュベータ中で培養
する。
24時間後、サイコサポニンb1またはb2（最終濃度10μ
g/ml）、細胞成長因子（最終濃度10ng/ml）、あるい
は、サイコサポニンb1またはb2（最終濃度１μg/ml）、
細胞成長因子（最終濃度10ng/ml）の両者を含む0.2％FB
S−DMEMに培地交換し、CO2インキュベータ中で37℃でさ
らに７日間培養する。その後、細胞をトリプシンで分散
し、細胞数を計測した。なお、0.2％FBS−DMEMのみで培
養したものをコントロールとした。
g/ml）、細胞成長因子（最終濃度10ng/ml）、あるい
は、サイコサポニンb1またはb2（最終濃度１μg/ml）、
細胞成長因子（最終濃度10ng/ml）の両者を含む0.2％FB
S−DMEMに培地交換し、CO2インキュベータ中で37℃でさ
らに７日間培養する。その後、細胞をトリプシンで分散
し、細胞数を計測した。なお、0.2％FBS−DMEMのみで培
養したものをコントロールとした。
結果を表−１に示す。サイコサポニンb1または、b2と
細胞成長因子との組合せにより、皮膚線維芽細胞の増殖
が、それぞれ単独の場合に比べ、相乗的に著しく促進さ
れた。サイコサポニンの成分のうちａ、b3、b4、ｃ、ｄ
には、細胞成長因子との相乗作用は全くみられなかっ
た。
細胞成長因子との組合せにより、皮膚線維芽細胞の増殖
が、それぞれ単独の場合に比べ、相乗的に著しく促進さ
れた。サイコサポニンの成分のうちａ、b3、b4、ｃ、ｄ
には、細胞成長因子との相乗作用は全くみられなかっ
た。
真皮モデル系 細胞をトリプシンで分散し、単一細胞とし、Ｉ型コラ
ーゲン（1mg/ml）を含む10％FBS−DMEM中に２×105個の
細胞を分散する。この細胞とコラーゲンを含む溶液を培
養シャーレに注入し、直ちに37℃のCO2インキュベータ
中で培養する。10分後に、コラーゲンが線維を形成しゲ
ル化し、細胞がゲル内に内包される。培養とともに、こ
のゲルは、収縮し、７日以上たつと、コラーゲン線維密
度が真皮に相当する程度（10〜20％）まで高くなり、細
胞の増殖が全く停止する。この状態の細胞を、サイコサ
ポニンb1またはb2（最終濃度10μg/ml）、細胞成長因子
（最終濃度30ng/ml）、あるいはサイコサポニンb1また
はb2（最終濃度１μg/ml）、細胞成長因子（最終濃度30
ng/ml）の両者を含む10％FBS−DMEMで、さらに３日間、
37℃でCO2インキュベータ中で培養する。その後、コラ
ーゲンゲルをコラゲナーゼで分解し、細胞を回収して、
細胞数を求めた。なお、10％FBS−DMEMのみで培養した
ものをコントロールとした。
ーゲン（1mg/ml）を含む10％FBS−DMEM中に２×105個の
細胞を分散する。この細胞とコラーゲンを含む溶液を培
養シャーレに注入し、直ちに37℃のCO2インキュベータ
中で培養する。10分後に、コラーゲンが線維を形成しゲ
ル化し、細胞がゲル内に内包される。培養とともに、こ
のゲルは、収縮し、７日以上たつと、コラーゲン線維密
度が真皮に相当する程度（10〜20％）まで高くなり、細
胞の増殖が全く停止する。この状態の細胞を、サイコサ
ポニンb1またはb2（最終濃度10μg/ml）、細胞成長因子
（最終濃度30ng/ml）、あるいはサイコサポニンb1また
はb2（最終濃度１μg/ml）、細胞成長因子（最終濃度30
ng/ml）の両者を含む10％FBS−DMEMで、さらに３日間、
37℃でCO2インキュベータ中で培養する。その後、コラ
ーゲンゲルをコラゲナーゼで分解し、細胞を回収して、
細胞数を求めた。なお、10％FBS−DMEMのみで培養した
ものをコントロールとした。
結果を表−２に示す。真皮モデル系では、サイコサポ
ニンb1、b2あるいは細胞成長因子（PDGFを除く）単独で
は、皮膚線維芽細胞の増殖を促進しなかった。しかもな
がらサイコサポニンb1あるいはb2と細胞成長因子の両者
の組合せにより、細胞の増殖は、相乗的に著明に促進さ
れた。サイコサポニンの成分のうちａ、b3、b4、ｃ、ｄ
には、細胞成長因子との相乗作用は全くみとめられなか
った。
ニンb1、b2あるいは細胞成長因子（PDGFを除く）単独で
は、皮膚線維芽細胞の増殖を促進しなかった。しかもな
がらサイコサポニンb1あるいはb2と細胞成長因子の両者
の組合せにより、細胞の増殖は、相乗的に著明に促進さ
れた。サイコサポニンの成分のうちａ、b3、b4、ｃ、ｄ
には、細胞成長因子との相乗作用は全くみとめられなか
った。
更に皮膚に対する創傷治癒効果を示すために次の試験
を行った。
を行った。
老齢ラット皮膚への創傷治癒効果 生後70週齢のウィスター系ラットを５匹１群として毛
刈後、試験に供した。ラットは、エーテル麻酔後、正中
線にそって、約3cm背部皮膚を切開し、ただちに切開部
をミッヘル縫合し、サイコサポニンb1あるいは、b2を10
0μg/mlの濃度で含む生理食塩水溶液、細胞成長因子を
１μg/mlの濃度で含む生理食塩水溶液、あるいは両者を
含む生理食塩水溶液を１日１回、0.1mlずつ10日間連続
塗布した。10日後、ラットをエーテル麻酔死させ、縫合
針を外し、断面2cmとなるように皮膚切片を作製した。
張力測定には、テンシロンUTM−４（東洋測器株式会社
製）を用い、創傷治癒面の切断張力を測定した。なお、
コントロールは、生理食塩溶液を塗布した皮膚切片を用
いた。
刈後、試験に供した。ラットは、エーテル麻酔後、正中
線にそって、約3cm背部皮膚を切開し、ただちに切開部
をミッヘル縫合し、サイコサポニンb1あるいは、b2を10
0μg/mlの濃度で含む生理食塩水溶液、細胞成長因子を
１μg/mlの濃度で含む生理食塩水溶液、あるいは両者を
含む生理食塩水溶液を１日１回、0.1mlずつ10日間連続
塗布した。10日後、ラットをエーテル麻酔死させ、縫合
針を外し、断面2cmとなるように皮膚切片を作製した。
張力測定には、テンシロンUTM−４（東洋測器株式会社
製）を用い、創傷治癒面の切断張力を測定した。なお、
コントロールは、生理食塩溶液を塗布した皮膚切片を用
いた。
表−３の結果から、サイコサポニンb1およびb2単独塗
布の方が、細胞成長因子単独の場合より、創傷治癒を促
進する。さらに両者の組合せにより相乗的に創傷治癒が
促進されることが認められた。
布の方が、細胞成長因子単独の場合より、創傷治癒を促
進する。さらに両者の組合せにより相乗的に創傷治癒が
促進されることが認められた。
肌荒れ改善効果 実施例１の化粧水〔サイコサポニンb1とPDGFを精製水
に配合したもの〕とブランク化粧水〔サイコサポニンb1
とPDGFを配合しないもの（精製水で置換）〕、サイコサ
ポニンb1配合化粧水〔PDGFを配合しないもの（精製水で
置換）〕およびPDGF配合化粧水〔サイコサポニンb1を配
合しないもの（精製水で置換）〕を用いて人体パネルで
肌荒れ改善効果試験を行った。
に配合したもの〕とブランク化粧水〔サイコサポニンb1
とPDGFを配合しないもの（精製水で置換）〕、サイコサ
ポニンb1配合化粧水〔PDGFを配合しないもの（精製水で
置換）〕およびPDGF配合化粧水〔サイコサポニンb1を配
合しないもの（精製水で置換）〕を用いて人体パネルで
肌荒れ改善効果試験を行った。
すなわち、女性健常人（顔面）の皮膚表面形態をミリ
スン樹脂によるレプリカ法を用いて肌のレプリカを取り
顕微鏡（７倍）にて観察する。
スン樹脂によるレプリカ法を用いて肌のレプリカを取り
顕微鏡（７倍）にて観察する。
皮紋の状態及び角層の剥離状態から表−４に示す基準
に基づいて肌荒れ評価1,2と判定された肌荒れパネルを2
5名ずつ、次の３種類の実験に用いた。
に基づいて肌荒れ評価1,2と判定された肌荒れパネルを2
5名ずつ、次の３種類の実験に用いた。
（１） 顔面左右半々に、実施例１の化粧水とブランク
化粧水を塗布。
化粧水を塗布。
（２） 顔面左右半々に実施例１の化粧水とサイコサポ
ニンb1配合化粧水を塗布。
ニンb1配合化粧水を塗布。
（３） 顔面左右半々に実施例１の化粧水とPDGF配合化
粧水を塗布。
粧水を塗布。
（１）〜（３）各25名ずつ、１日１回４週間、それぞ
れの化粧水を塗布した。
れの化粧水を塗布した。
４週間後、再び上述のレプリカ法にて肌の状態を観察
し、表−４の判定基準に従って評価した。
し、表−４の判定基準に従って評価した。
結果を表−５、表−６および表−７に示す。
これらの結果より、サイコサポニンb1配合およびPDGF
配合の化粧水にも改善効果が認められるが、サイコサポ
ニンb1とPDGFの両者を配合した化粧水では、相乗効果に
より顕著な肌荒れ改善効果が認められた。
配合の化粧水にも改善効果が認められるが、サイコサポ
ニンb1とPDGFの両者を配合した化粧水では、相乗効果に
より顕著な肌荒れ改善効果が認められた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 38/00 Ａ６１Ｋ 45/06 45/06 37/02 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 7/00 A61K 31/70 A61K 37/02 A61K 45/06
Claims (1)
- 【請求項１】次式 で表わされるサイコサポニンb1（Ｒ＝β−OH）および／
またはサイコサポニンb2（Ｒ＝α−OH）に、FGF、RDGF
またはTGF−βのいずれかの細胞成長因子を添加してな
ることを特長とする皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2134629A JP2955718B2 (ja) | 1990-05-24 | 1990-05-24 | 皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2134629A JP2955718B2 (ja) | 1990-05-24 | 1990-05-24 | 皮膚外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0429916A JPH0429916A (ja) | 1992-01-31 |
| JP2955718B2 true JP2955718B2 (ja) | 1999-10-04 |
Family
ID=15132843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2134629A Expired - Lifetime JP2955718B2 (ja) | 1990-05-24 | 1990-05-24 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2955718B2 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU5001793A (en) * | 1992-08-12 | 1994-03-15 | Bays-Brown Dermatologics, Inc. | Method of decreasing cutaneous senescence |
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1990
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