JP2952692B2

JP2952692B2 - 固状口中使用物とその製造方法

Info

Publication number: JP2952692B2
Application number: JP2220972A
Authority: JP
Inventors: 正和三橋; 俊雄三宅
Original assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK
Current assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK
Priority date: 1990-08-24
Filing date: 1990-08-24
Publication date: 1999-09-27
Anticipated expiration: 2014-09-27
Also published as: JPH04103535A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、固状口中使用物とその製造方法に関し、更
に詳細には、尿素および塩類を低減せしめた尿を含水結
晶糖質に含有させた固状口中使用物とその製造方法に関
する。

［従来の技術］尿は成人１日当り約１〜1.6リットル排泄され、これ
には、尿素、塩類などの他、多くの成分を含んでおり、
その中には微量ながら各種高分子の有用成分、例えば、
ウロキナーゼ、カリクレイン、ペプシン、エステラー
ゼ、アミラーゼなどの酵素、インターフェロン、インタ
ーロイキンII、コロニー形成刺激因子などのサイトカイ
ン、ウロガストロン、エリトロポエチン、絨毛性性腺刺
激ホルモンなどの蛋白質系ホルモン、更には、ステロイ
ド系ホルモン、酵素活性化因子、酵素阻害因子、抗体、
補体、アルブミン、グロブリンなどが含まれていること
が知られている。

中尾良一編、「奇跡が起こる尿療法」平成２年、マキ
ノ出版によれば、尿を毎日100乃至200ミリリットル程度
飲用することにより、健康の維持、増進、病気の予防、
治療、回復促進に効果的であることが知られている。ま
た、尿の飲用量は多ければ多い程それなりの効果が期待
され、何ら害毒にならないことも知られている。

しかしながら、尿を直接口にすることは、強い抵抗感
を抱かせるものであり、その上、その呈味は、強い塩か
ら味に加えて苦味、渋味、しびれ味などの嫌味を有して
いる。

また、尿は極めて腐敗し易い液体で、その保存、取扱
いに高度の知識と熟練を必要としている。

従って、尿療法の欠点は、飲みにくい尿を我慢して飲
まなければならないことと、保存安定性に欠けるため、
携行できず、必要な時、必要な量を飲むことの困難なこ
とである。

［発明が解決しようとする課題］従来の尿療法の欠点を解消し、嗜好性に優れ、取扱
い、摂取が容易で、しかも、携行に便利な尿療法のため
の固状口中使用物の開発が強く望まれている。

［課題を解決するための手段］本発明は、尿療法の前記欠点を解消するために為され
たものであって、とりわけ、本発明者等が、先に特開昭
62−136240号公報、特開昭62−152537号公報などで開示
した無水糖質の含水結晶糖質への変換を利用した脱水方
法に着目し、口腔内経粘膜吸収剤として使用しうる新規
な尿療法用固状口中使用物を確立すべく鋭意研究を続け
た。

まず、尿をそのままで無水糖質に含有せしめ、含水結
晶糖質へ変換させて安定な固状口中使用物を得ようとし
た。しかしながら、尿中に無水糖質から含水結晶糖質へ
の変換、固状化を阻害する物質が共存しており、これに
より得られる安定な固状口中使用物の範囲は極めて限定
されるものであることが判明した。すなわち、その範囲
が、固状口中使用物の想定使用量から換算して、尿量が
１日当り約１ミリリットル未満と少な過ぎることが判明
した。

更に、検討を続けたところ、尿中に多量存在する尿
素、塩類などの低分子物の共存が、無水糖質の含水結晶
糖質への変換を阻害しているだけでなく嫌味を与えるこ
とが判明し、これらをできるだけ低減せしめた尿を無水
糖質に含有せしめることにより、無水糖質が容易に含水
結晶糖質に変換するとともに全体が固状化し、更に有用
成分が安定に保存され、その上、呈味が改善されて、固
状口中使用物として好適であることを見出し、本発明を
完成した。

本発明の固状口中使用物を用いれば、尿療法に推奨さ
れている１日当り100〜200ミリリットル、または、それ
以上の量の尿を容易に摂取することができる。

本発明で使用される尿は、ヒト由来の新鮮尿が適して
いる。必要に応じて、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ
など哺乳動物由来の新鮮尿をヒト由来の尿に準じて用い
ることができる。また、本発明は、その原料に、これら
尿に塩析または膜濃縮を施した部分精製尿を使用するこ
とも有利に実施できる。

尿素および塩類を低減せしめた尿を調製する方法は、
少なくとも、尿素および塩類の含有を低減させ、尿中の
酵素、サイトカイン、ホルモン、抗体、補体などできる
だけ多種類の有用成分を高収率で回収できる方法が望ま
しい。具体的には、例えば、尿を濾過して不溶物を除去
後、この濾液を塩析して有用成分含有沈殿物採取し、こ
れを少量の水溶液にし、次いで、ゲル濾過クロマトグラ
フィー、透析法、逆浸透法または限外濾過法などによっ
て、尿素、塩類などの低分子物を除去することにより得
られる。

また、尿を、分画分子量が、例えば、200乃至2,000か
ら選ばれる膜を使用する逆浸透法若しくは限外濾過法、
または、該分画分子量を有する膜を介した脱水剤を使用
する濃縮方法によって、水とともに尿素および塩類など
の低分子物を除去することにより得られる。

また、尿を多孔性合成吸着剤に接触せしめ、次いで、
水でこの合成吸着剤を水洗して尿素、塩類などを除去
し、更に、この合成吸着剤に有機溶媒溶液を接触せしめ
て溶出し、必要に応じて減圧濃縮して得られる。

このようにして得られる有用成分高含有尿を無水結晶
糖質に含有せしめて該無水糖質を含水結晶糖質に変換さ
せればよい。

この際、得られる固状口中使用物の効果を更に高める
ために尿に含まれる生理活性物質の一種または二種以上
の適量を、または、尿に実質的に含まれない生理活性物
質の一種または二種以上の適量を添加することも有利に
実施できる。

添加する生理活性物質としては、例えば、インターフ
ェロン、リンホトキシン、ツモアネクロシスファク
ター、マクロファージ遊走阻止因子、コロニー形成刺激
因子、トランスファーファクター、インターロイキン
IIなどのサイトカイン、ウロガストロン、エリトロポエ
チン、インシュリン、カルシトニン、成長ホルモン、プ
ロラクチン、卵胞刺激ホルモンなどの蛋白質系ホルモン
などの他、ステロイド系ホルモン、酵素、ビタミン、生
薬成分、抗生物質などから適宜選ばれる。

本発明で使用する無水糖質としては、尿素および塩類
を低減せしめた尿を含有せしめて該無水糖質が含水結晶
糖質に変換するとともに全体が固状化し、かつ有用成分
の活性を安定に保持しうるものであればよく、糖類、糖
アルコール類の中から適宜選択できる。例えば、特開昭
62−136240号公報に開示している無水マルトース、特開
昭62−152535号公報に開示している無水ラクチトール、
特開昭62−152537号公報に開示している無水グリコシル
フルクトースなどが有利に利用できる。

尿素および塩類を低減せしめた尿を無水糖質に含有せ
しめ、該無水糖質を含水結晶糖質に変換せしめるととも
に全体を固状化する熟成条件は、例えば、無水糖質100
重量部に対して、尿素および塩類を低減せしめた尿を５
乃至35重量部、望ましくは、10乃至25重量部を撹拌混合
し、得られるシラップ状物乃至ペースト状物を５乃至50
℃、望ましくは、10乃至40℃で１乃至48時間程度保持す
ればよい。

このようにして得られる固状物は、粉末、顆粒、錠
剤、サイコロ状、チップ状、短棒状など適宜の形状を選
ぶことができる。

その方法として、固状化させる前に成形する場合に
は、例えば、噴霧乾燥、押出成形などの方法により成形
し、これを熟成して含水結晶糖質に変換させるとともに
固状化を完了すればよい。また、固状化した後に成形す
る場合には、例えば、固状化させたブロックを粉末化し
たり、更に、粉末を顆粒、錠剤などに成形することも容
易である。必要ならば、本発明の尿を含有する固状物を
完成するまでの製造工程で公知の方法、例えば、特開昭
62−125854号公報、特開昭63−164953号公報などに開示
されている方法によって、呈味量、着色料、着香料など
を含有せしめて、その嗜好性を高めて値用することも随
意である。更に、本発明の固状物を公知の方法によっ
て、可食性ガムやチューイングガムに配合してテクスチ
ャーを改善したり、咀嚼性を賦与して利用することも随
意である。

このようにして得られた本発明の固状口中使用物は、
有用成分を安定に保持しているだけでなく、甘味が付与
されて嗜好性が向上しており、更に、その取扱い、摂取
は容易で、携行にも便利である。本品は、通常、大人１
日当り約0.2乃至25グラムの範囲から選ばれる量が摂取
されることにより、バッカル剤、トローチ剤、舌下剤な
どと同様に、口腔内で有用成分が溶出し容易に経粘膜吸
収され、更には、飲み込まれ、食道、胃、腸からも吸収
されるので、尿療法本来の効果を充分に発揮する。

以下、本発明を実験で説明する。

実施例1.固状口中使用物に与える尿濃縮倍率の影響含水
結晶糖質にできるだけ多量の量を含有させることを目的
として、ヒト新鮮尿を、そのまま、またはそれを減圧濃
縮した２倍濃縮、５倍濃縮尿を、無水糖質100重量部に
対して、15重量部加えて混合し、得られるペースト状物
をバツトにとり25℃で40時間放置して、該無水糖質を含
水結晶糖質に変換させるとともに全体を固状化させ、次
いで、バツトから離型して得られる固状物を切削型粉砕
機にて粉末化の難易性を、更に、得られた粉末を、25
℃、相対湿度60％に２日間放置した際の流動安定性を評
価し、良、可および不可の三段階で比較した。

結果は第１表に示した。

第１表の結果から明らかなように、尿をそのままで、
または、それを濃縮した尿を無水糖質に含有せしめ、含
水結晶糖質へ変換させて得られる固状口中使用物の場合
には、仮に無水糖質換算で１日当り２グラム摂取すると
して、尿量にしてわずかに0.6ミリリットル未満の口中
使用物しか製造できないことが判明した。これでは尿量
が少な過ぎて、尿療法の充分な効果を得ることがむずか
しい。

実施例2.固状口中使用物に与える尿から尿素および塩類
除去の影響水で湿潤状態とした多孔性合成吸着剤（三菱化成工業
株式会社、商品名HP−10）20重量部をカラムに充填し、
これに尿150重量部をS.V.0.5で流して有効成分を吸着さ
せ、次いで、このカラムを水洗して尿素、塩類などを除
去するとともに塩から味、渋味、しびれ味、苦味などの
嫌味を除去し、更に、50V/V％エタノール水溶液をS.V.
1.0で流して溶出液30重量部を採取した。

この溶出液は尿150重量部の有用成分を実質的に含有
していることから、尿の５倍濃縮液に相当する。この溶
出液を、更に減圧濃縮して50倍液、500倍液を調製し
た。これらの尿素および塩類を除去した尿を、実験１の
場合と同様に、無水糖質100重量部に対して、15重量部
を加えて混合し、得られるペースト状物をバットにと
り、得られる固状物の粉末化の難易性、更に得られた粉
末の流動安定性を比較した。

結果は第２表に示した。

第２表の結果から明らかなように、尿素、塩類などを
低減せしめた尿を無水糖質に含水せしめ、含水結晶糖質
に変換させて得られる固状口中使用物の場合には、仮に
無水結晶糖質換算で１日当り２グラム摂取すると、尿量
にして約1.5乃至150ミリリットルの範囲の尿療法を実施
することのできる固状口中使用物が容易に製造できるこ
とが判明した。

また、本発明で使用する無水糖質としては、より多量
の尿を安定に含有せしめることができ、かつ、容易に含
水結晶糖質に変換し固状化できる点で、無水結晶マルト
ースが優れていることも判明した。以下、本発明の実施
例を述べる。

実施例１ヒト新鮮尿を濾過し、濾液を硫安90％飽和で塩析し、
沈殿物を少量の水に溶解した溶液を流水で一夜透析し、
尿素、塩類などの低分子物を除去して得られる透析物を
減圧濃縮して、約50倍濃縮尿を得た。

この尿20重量部を無水結晶マルトース（株式会社林原
商事販売、登録商標ファイントース）100重量部に加え
て混合し、得られるシラップ状物を60℃の温風中に噴霧
し、得られる粉末を35℃で20時間熟成して、無水結晶マ
ルトースを含水結晶マルトースに変換せしれるとともに
固状化して、粉末状の口中使用物を得た。

本品は、１グラム当り約９ミリリットルに相当する尿
を含有する。

本品は、嫌味なく上品な甘味を有し、尿療法用固状口
中使用物として好適である。本品を１日当り１乃至20グ
ラム程度摂取することにより、健康の維持増進、病気の
予防、治療、回復促進に効果を発揮する。

実施例２ヒト新鮮尿を濾過し、この濾液を分画分子量約500の
膜を利用する限外濾過法により尿素、塩類などの低分子
物を除去し、約40倍濃縮尿を得た。

この尿15重量部を無水ラクチトール100重量部に加え
て混合し、得られるペースト状物をバットにとり、30℃
で40時間放置して、該無水糖質を含水結晶糖質に変換さ
せるとともに全体を固状化させ、次いで、バットから離
型して得られる固状物を粉砕機にかけて粉末状の口中使
用物を得た。

本品は、１グラム当り約５ミリリットルに相当する尿
を含有する。

本品は、嫌味なく上品な甘味を有し、尿療法用固状口
中使用物として好適である。

本品を１日当り、２乃至25グラム程度摂取することに
より、健康の維持増進、病気の予防、治療、回復促進に
効果を発揮する。

実施例３ヒト新鮮尿を、実験２の方法に準じて多孔性合成吸着
剤（ローム＆ハース社販売、商品名XAD−７）を充填し
たカラムに流し、次いで、このカラムを水洗して尿素、
塩類などを除去し、更に、40V/V％エタノール水溶液を
流して溶出液を採取し、減圧濃縮して、約300倍濃縮液
を得た。

この尿15重量部を無水結晶マルトース100重量部に加
えて混合し、得られるペースト状物をバットにとり、30
℃で40時間放置して、該無水結晶糖質を含水結晶糖質に
変換させるとともに全体を固状化し、次いで、バットか
ら離型して得られる固状物を粉砕機にかけ、得られる粉
末を、常法に従って、滑沢剤の少量を配合して錠剤機に
かけて錠剤状の口中使用物を得た。

本品は、１グラム当り約40ミリリットルに相当する尿
を含有する。

本品を一日当り約0.2乃至10グラム程度摂取すること
により、健康の維持増進、病気の予防、治療、回復促進
に効果を発揮する。

実施例４実施例１の方法で得た尿素および塩類を低減せしめた
約50倍濃縮尿を、この尿１ミリリットル当りヒト成長ホ
ルモン約0.1マイクログラムおよびヒトカルシトニン約
0.5マイクログラムを加えて強化した以外は、実施例１
と同様にして、粉末状の口中使用物を製造した。

本品は、１グラム当り約９ミリリットルに相当する尿
を含有するとともに、ヒト成長ホルモン約0.02マイクロ
グラムおよびヒトカルシントニン約0.1マイクログラム
が強化されており、実施例１の場合と同様に使用され、
健康の維持増進、病気の予防、治療、回復促進に一層の
効果を発揮する。

とりわけ、ウィルス性疾患、細菌性疾患の治療、骨
折、創傷の治療、回復促進に著効を示す。

実施例５実施例２の方法で得た尿素および塩類を低減せしめた
約40倍濃縮尿を、この尿１ミリリットル当りヒトインシ
ュリン約１マイクロ国際単位を加えて強化した以外は、
実施例２と同様にして、粉末状の口中使用物を製造し
た。

本品は、１グラム当り約５ミリリットルに相当する尿
を含有するとともに、ヒトインシュリン約0.15マイクロ
国際単位が強化されており、実施例２の場合と同様に使
用され、健康の維持増進、病気の予防、治療、回復促進
に一層の効果を発揮する。とりわけ、インシュリン分泌
の比較的少ない肥満者、高齢者などの健康の維持増進、
糖尿病、白内障などの予防、治療、回復促進に著効を示
す。

実施例６実施例３の方法で得た尿素および塩類を低減せしめた
り約300倍濃縮尿を、この尿１ミリリットル当り特公昭5
6−54158号公報に開示している方法に準じて調製したヒ
トンインターフェロン−α約20国際単位および特公昭60
−45849号公報に開示している方法に準じて調製したヒ
トエリトロポエチン約40ミリ単位を加えて強化した以外
は、実施例３と同様にして、錠剤状の口中使用物を製造
した。

本品は、１グラム当り約40ミリリットルに相当する尿
を含有するとともに、ヒトンインターフェロン−α約３
国際単位およびヒトエリトロポエチン約６ミリ単位が強
化されており、実施例３の場合と同様に使用され、健康
の維持増進、病気の予防、治療、回復促進に一層の効果
を発揮する。

とりわけ、ウィルス性疾患、細菌性疾患、免疫疾患、
アレルギー性疾患、循環器疾患、肝炎、貧血などの治
療、更には、術後の回復促進に著効を示す。

実施例７実施例３の方法で得た尿素および塩類を低減せしめた
約300倍濃縮尿を、この尿１ミリリットル当り特公昭63
−1296号公報に開示している方法に準じて調製したヒト
インターフェロン−γ約４国際単位および、特公昭60−
11890号公報に開示している方法に準じて調製したヒト
ツモアネクロシスファクター約20国際単位を加え
て強化した以外は、実施例３と同様にして錠剤状の口中
使用物を製造した。

本品は、１グラム当り約40ミリリットルに相当する尿
を含有するとともに、ヒトインターフェロン−γ約0.6
国際単位およびヒトツモアネクロシスファクター
約３国際単位が強化されており、実施例３の場合と同様
に使用され、健康の維持増進、病気の予防、治療、回復
促進に一層の効果を発揮する。とりわけ、ウィルス性疾
患、細菌性疾患、外傷性疾患、リューマチ、免疫疾患、
アレルギー性疾患、悪性腫瘍などの治療、更には、術後
の回復促進に著効を示す。

実施例８ガムベース50重量部に、実施例３の方法で得られる尿
含有粉末50重量部、リボフラビン0.02重量部、薬用人参
エキス粉末0.1重量部および適量の色素、香料を混練
し、圧延、成形してチューイングガムを得た。

本品は、１グラム当り約20ミリリットルに相当する尿
を含有するとともにリボフラビン約0.2ミリグラムおよ
び薬用人参成分が強化されており、実施例３の場合と同
様に使用され、健康の維持増進、病気の予防、治療、回
復促進に一層の効果を発揮する。

［発明の効果］上記したことから明らかなように、尿素および塩類を
低減せしめた尿を含水結晶糖質に含有させた本発明の新
規固状口中使用物は、尿を直接口にする抵抗感、尿の嫌
味、その保存、取扱いの困難性など従来の尿療法の欠点
をことごとく解消するものである。

換言すれば、本発明の固状口中使用物は、尿療法の持
つ、健康の維持、増進、病気の予防、治療、回復促進な
どの効果を維持しつつ、嗜好性の向上、その取扱い、摂
取の容易性、携行の便利性を付与するものである。

また、必要に応じて、本発明の固状口中使用物に生理
活性物質を強化して尿療法の効果を更に高めることも容
易である。

従って、本発明の固状口中使用物とその製造方法の確
立は、保健産業、医薬品産業における工業的意義がきわ
めて大きい。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 38/00 Ａ６１Ｋ 47/26 Ｂ 47/26 37/02

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】尿素および塩類を低減せしめた尿を含水結
晶糖質に含有させた固状口中使用物。
【請求項２】尿素および塩類を低減せしめた尿とともに
生理活性物質を含水結晶糖質に含有させた固状口中使用
物。
【請求項３】尿素および塩類を低減せしめて得られる尿
を無水糖質に含有せしめ、該無水糖質を含水結晶糖質に
変換させることを特徴とする尿を含有させた固状口中使
用物の製造方法。