JP2920827B1 - 新規なペンタペプチドおよび活性化酸素阻害剤 - Google Patents
新規なペンタペプチドおよび活性化酸素阻害剤Info
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- JP2920827B1 JP2920827B1 JP10137335A JP13733598A JP2920827B1 JP 2920827 B1 JP2920827 B1 JP 2920827B1 JP 10137335 A JP10137335 A JP 10137335A JP 13733598 A JP13733598 A JP 13733598A JP 2920827 B1 JP2920827 B1 JP 2920827B1
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- Japan
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- pentapeptide
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Abstract
【要約】
【課題】カツオ節の蛋白質分解酵素の分解液から、活性
化酸素阻害作用を有する新規なペンタペプチドを提供す
る。 【解決手段】カツオ節を蛋白質分解酵素等で処理し、新
規な活性化酸素阻害作用を有する下記式（Ｉ）で表わさ
れるペンタペプチドであり、活性化酸素フリーラジカル
消去作用並びに抗酸化作用を有し、毒性も極めて低い。 Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ （Ｉ）
化酸素阻害作用を有する新規なペンタペプチドを提供す
る。 【解決手段】カツオ節を蛋白質分解酵素等で処理し、新
規な活性化酸素阻害作用を有する下記式（Ｉ）で表わさ
れるペンタペプチドであり、活性化酸素フリーラジカル
消去作用並びに抗酸化作用を有し、毒性も極めて低い。 Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ （Ｉ）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品として有用性を
有する下記のアミノ酸配列で表わされるペプチドならび
にそれらペプチドを有効成分とする活性化酸素阻害剤に
関する。 Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ （式中、アミノ酸残基を表わす各記号は、アミノ酸化学
において慣用の表示法によるものである。）
有する下記のアミノ酸配列で表わされるペプチドならび
にそれらペプチドを有効成分とする活性化酸素阻害剤に
関する。 Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ （式中、アミノ酸残基を表わす各記号は、アミノ酸化学
において慣用の表示法によるものである。）
【０００２】
【従来の技術】活性化酸素が関与する疾病は、火傷、関
節炎などの炎症、再環流障害、抗癌剤の副作用、放射線
障害、消化性潰瘍、細菌性ショック、悪液質、自己免疫
疾患など幅広く存在する。好中球やマクロファージなど
の活性化によって、発生する大量の活性化酸素が引き起
こす疾患は、すべて対象となる。一般に、酸素には動物
に必須の酸素（三重項酸素分子：３Ｏ２）と、特定の条
件あるいは体の不調時に生じるラジカル（活性化酸素）
とが存在する。ラジカルは直接又は間接的（過酸化反応
という形で）に細胞膜、細胞内顆粒膜、あるいはＤＮＡ
をはじめ種々の細胞成分を変質、損傷させたりする。こ
のラジカルは体内で生産され、その種類はスーパーオキ
シドアニオン（−Ｏ２・）、一重項酸素（１Ｏ２・）、
水酸化ラジカル（・ＯＨ）等が存在する。このうちスー
パーオキシドアニオン（−Ｏ２・）は細胞膜の不飽和脂
肪酸等に作用して過酸化反応を引き起こし、脂質に対す
る酸化力は動物に必須な酸素の数千倍も高いといわれて
いる。活性化酸素阻害剤としてのスーパーオキシドジム
スターゼ（ＳＯＤ、酵素番号ＥＣ１．１５．１．１）
は、１９６９年マクコルドら［ＭｃＣｏｒｄ，Ｊ．Ｍ．
＆Ｆｒｉｄｏｖｉｃｈ，Ｉ．：Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．，２４４，６０４９（１９６９）］によってその作
用が発見された酵素であり、酸素分子が一電子還元され
て生じるスーパーオキシドアニオン（−Ｏ２・）を不均
化する ２−Ｏ２・＋２Ｈ＋→ Ｈ２Ｏ２＋Ｏ２ を触媒する。人体が正常なときにはＳＯＤが働いてスー
パーオキシドアニオンの発生を抑えている。このＳＯＤ
活性は加齢と共に低下し、すなわち壮年期から老年期に
なると活性が低下し、ＳＯＤ活性の増減は生体の老化、
癌化のバロメーターともいわれている。このようなＳＯ
Ｄ活性が低下するとラジカルの発生は抑えにくくなりＳ
ＯＤを摂取補強するか、又はラジカルを捕捉除去する活
性化酸素阻害剤の摂取が必要となってくる。一方、水溶
性の抗酸化剤としてのアミノ酸から蛋白質にいたるポリ
ペプチドの活性化酸素阻害作用は、油脂をペプチド類が
包み込むことにより酸素分子と不飽和脂肪酸の接触を阻
害し、脂質ペルオキシラジカル（ＬＯＯ・）の発生を抑
制すると考えられており、ＢＨＡ（ブチルヒドロキシル
アニソール）及びＢＨＴ（ジブチルヒドロキシトルエ
ン）の抗酸化作用のように、油脂（Ｌ）の酸化の際に生
じるラジカル（ＬＯＯ・）に作用して、酸化の連鎖反応
を停止させるラジカル捕捉作用とは区別している。 ＬＯＯ・＋ＡＨ２→ＬＯＯＨ＋ＡＨ・ ２ＡＨ・→２ＡＨ２＋Ａ 又は ＬＯＯ・＋ＡＨ・→Ｌ
ＯＯＨ＋Ａ （ＡＨ２；抗酸化剤） このような背景のもとに、抗癌、老化防止に対する特効
薬がない今日、環境中からＤＮＡ損傷因子、突然変異因
子、発癌因子、老化因子等を取り除いたり不活性化し、
活性化酸素フリーラジカル消去作用並びに抗酸化作用を
示す活性化酸素阻害剤に関する研究や検討が進められて
いる。
節炎などの炎症、再環流障害、抗癌剤の副作用、放射線
障害、消化性潰瘍、細菌性ショック、悪液質、自己免疫
疾患など幅広く存在する。好中球やマクロファージなど
の活性化によって、発生する大量の活性化酸素が引き起
こす疾患は、すべて対象となる。一般に、酸素には動物
に必須の酸素（三重項酸素分子：３Ｏ２）と、特定の条
件あるいは体の不調時に生じるラジカル（活性化酸素）
とが存在する。ラジカルは直接又は間接的（過酸化反応
という形で）に細胞膜、細胞内顆粒膜、あるいはＤＮＡ
をはじめ種々の細胞成分を変質、損傷させたりする。こ
のラジカルは体内で生産され、その種類はスーパーオキ
シドアニオン（−Ｏ２・）、一重項酸素（１Ｏ２・）、
水酸化ラジカル（・ＯＨ）等が存在する。このうちスー
パーオキシドアニオン（−Ｏ２・）は細胞膜の不飽和脂
肪酸等に作用して過酸化反応を引き起こし、脂質に対す
る酸化力は動物に必須な酸素の数千倍も高いといわれて
いる。活性化酸素阻害剤としてのスーパーオキシドジム
スターゼ（ＳＯＤ、酵素番号ＥＣ１．１５．１．１）
は、１９６９年マクコルドら［ＭｃＣｏｒｄ，Ｊ．Ｍ．
＆Ｆｒｉｄｏｖｉｃｈ，Ｉ．：Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．，２４４，６０４９（１９６９）］によってその作
用が発見された酵素であり、酸素分子が一電子還元され
て生じるスーパーオキシドアニオン（−Ｏ２・）を不均
化する ２−Ｏ２・＋２Ｈ＋→ Ｈ２Ｏ２＋Ｏ２ を触媒する。人体が正常なときにはＳＯＤが働いてスー
パーオキシドアニオンの発生を抑えている。このＳＯＤ
活性は加齢と共に低下し、すなわち壮年期から老年期に
なると活性が低下し、ＳＯＤ活性の増減は生体の老化、
癌化のバロメーターともいわれている。このようなＳＯ
Ｄ活性が低下するとラジカルの発生は抑えにくくなりＳ
ＯＤを摂取補強するか、又はラジカルを捕捉除去する活
性化酸素阻害剤の摂取が必要となってくる。一方、水溶
性の抗酸化剤としてのアミノ酸から蛋白質にいたるポリ
ペプチドの活性化酸素阻害作用は、油脂をペプチド類が
包み込むことにより酸素分子と不飽和脂肪酸の接触を阻
害し、脂質ペルオキシラジカル（ＬＯＯ・）の発生を抑
制すると考えられており、ＢＨＡ（ブチルヒドロキシル
アニソール）及びＢＨＴ（ジブチルヒドロキシトルエ
ン）の抗酸化作用のように、油脂（Ｌ）の酸化の際に生
じるラジカル（ＬＯＯ・）に作用して、酸化の連鎖反応
を停止させるラジカル捕捉作用とは区別している。 ＬＯＯ・＋ＡＨ２→ＬＯＯＨ＋ＡＨ・ ２ＡＨ・→２ＡＨ２＋Ａ 又は ＬＯＯ・＋ＡＨ・→Ｌ
ＯＯＨ＋Ａ （ＡＨ２；抗酸化剤） このような背景のもとに、抗癌、老化防止に対する特効
薬がない今日、環境中からＤＮＡ損傷因子、突然変異因
子、発癌因子、老化因子等を取り除いたり不活性化し、
活性化酸素フリーラジカル消去作用並びに抗酸化作用を
示す活性化酸素阻害剤に関する研究や検討が進められて
いる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】前記従来技術で、活性
化酸素阻害剤としてのＳＯＤはその製造が困難であり又
原料の入手に制限があり、ビタミンＥ、ビタミンＣ、カ
テキン類等は、生体を用いた実験では活性化酸素阻害作
用が十分でない等の難点があり、更に強力な作用を有す
る活性化酸素阻害剤が要望されている。又活性化酸素フ
リーラジカル消去作用並びに抗酸化作用を示す活性化酸
素阻害剤の多くは、その殆どが化学合成で製造されたも
のであり、又たとえ植物や動物からの材料を用いた天然
物由来のものであっても、その製造過程で人体に害を及
ぼす化学物質を用いたり、生成物の一部を化学物質と反
応させて作られたものが多い。水溶性の抗酸化剤とし
て、アミノ酸から蛋白質に至るポリペプチドのアミノ酸
配列と抗酸化力に関する知見は極めて少なく、山口ら
［ニューフードインダストリー、３１巻、１８−２２頁
（１９８９年）］は、ジペプチドがアミノ酸や蛋白質よ
りも抗酸化力が強いことを示しており、又最近、拓殖ら
［日本農芸化学会誌、６５巻、１６３５−１６４１頁
（１９９１年）］が、ヒスチジンを含む３種の抗酸化ペ
プチドを報告しているのみである。これら活性化酸素フ
リーラジカル消去作用並びに抗酸化作用を有する活性化
酸素剤が、未だ医薬品として開発が進んでいるとの報告
はない。
化酸素阻害剤としてのＳＯＤはその製造が困難であり又
原料の入手に制限があり、ビタミンＥ、ビタミンＣ、カ
テキン類等は、生体を用いた実験では活性化酸素阻害作
用が十分でない等の難点があり、更に強力な作用を有す
る活性化酸素阻害剤が要望されている。又活性化酸素フ
リーラジカル消去作用並びに抗酸化作用を示す活性化酸
素阻害剤の多くは、その殆どが化学合成で製造されたも
のであり、又たとえ植物や動物からの材料を用いた天然
物由来のものであっても、その製造過程で人体に害を及
ぼす化学物質を用いたり、生成物の一部を化学物質と反
応させて作られたものが多い。水溶性の抗酸化剤とし
て、アミノ酸から蛋白質に至るポリペプチドのアミノ酸
配列と抗酸化力に関する知見は極めて少なく、山口ら
［ニューフードインダストリー、３１巻、１８−２２頁
（１９８９年）］は、ジペプチドがアミノ酸や蛋白質よ
りも抗酸化力が強いことを示しており、又最近、拓殖ら
［日本農芸化学会誌、６５巻、１６３５−１６４１頁
（１９９１年）］が、ヒスチジンを含む３種の抗酸化ペ
プチドを報告しているのみである。これら活性化酸素フ
リーラジカル消去作用並びに抗酸化作用を有する活性化
酸素剤が、未だ医薬品として開発が進んでいるとの報告
はない。
【０００４】
【問題を解決するための手段】本発明者は、カツオ節の
蛋白質分解酵素の分解液から薬理作用を有する物質を検
索し、新規なペンタペプチドが強い活性化酸素阻害作用
を有することを見出した。そして、このペプチドを医薬
として実用化するための研究を鋭意行った。その結果、
このペプチドが活性化酸素フリーラジカル消去作用並び
に抗酸化作用を有し、天然物由来の活性化酸素阻害剤と
しての有用性を見出した。本発明は係る知見に基づくも
のである。以下に、本発明を詳細に説明する。本発明に
係る新規なペプチドは、次式 Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ で示されるＬ体のアミノ酸配列で表わされる新規なペン
タペプチドであり、常温における性状は白色の粉末であ
る。
蛋白質分解酵素の分解液から薬理作用を有する物質を検
索し、新規なペンタペプチドが強い活性化酸素阻害作用
を有することを見出した。そして、このペプチドを医薬
として実用化するための研究を鋭意行った。その結果、
このペプチドが活性化酸素フリーラジカル消去作用並び
に抗酸化作用を有し、天然物由来の活性化酸素阻害剤と
しての有用性を見出した。本発明は係る知見に基づくも
のである。以下に、本発明を詳細に説明する。本発明に
係る新規なペプチドは、次式 Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ で示されるＬ体のアミノ酸配列で表わされる新規なペン
タペプチドであり、常温における性状は白色の粉末であ
る。
【０００５】前記のペンタペプチドは、化学的に合成す
る方法又はカツオ節の蛋白質分解酵素の分解液から分離
精製する方法を挙げることができる。本発明に係る新規
なペプチドを化学的に合成する場合には、液相法または
固相法等の通常のペプチド合成法によってポリマー性の
固相支持体へペプチドのＣ末端（カルボキシル末端側）
からそのアミノ酸残基に対応したＬ体のアミノ酸を順次
ペプチド結合によって結合していくのがよい。そして、
そのようにして得られた合成ペプチドは、トリフルオロ
メタンスルホン酸、フッ化水素等を用いてポリマー性の
固相支持体から切断した後、アミノ酸側鎖の保護基を除
去し、逆相系のカラムを用いた通常の方法で精製するこ
とができる。
る方法又はカツオ節の蛋白質分解酵素の分解液から分離
精製する方法を挙げることができる。本発明に係る新規
なペプチドを化学的に合成する場合には、液相法または
固相法等の通常のペプチド合成法によってポリマー性の
固相支持体へペプチドのＣ末端（カルボキシル末端側）
からそのアミノ酸残基に対応したＬ体のアミノ酸を順次
ペプチド結合によって結合していくのがよい。そして、
そのようにして得られた合成ペプチドは、トリフルオロ
メタンスルホン酸、フッ化水素等を用いてポリマー性の
固相支持体から切断した後、アミノ酸側鎖の保護基を除
去し、逆相系のカラムを用いた通常の方法で精製するこ
とができる。
【０００６】上記のように、本発明に係る新規なペンタ
ペプチドは、カツオ節の蛋白質分解酵素の分解液から分
離精製することができるが、その場合には、例えば、以
下のようにして行うことができる。上記の新規なペプチ
ドを含有しているカツオ節筋肉部を取り出し加水分解す
る。加水分解は常法に従って行う。例えば、ペプシン等
の蛋白質分解酵素で加水分解する場合は、カツオ節を必
要とあれば更に加水分解した後、酵素の至適値に調整
し、酵素を加えてインキュベートする。次いで必要に応
じ中和した後、酵素を失活させて加水分解液を得る。そ
の加水分解液を濾紙及び／又はセライト等を用いて濾過
することによって不溶性成分を除去し、得られた濾液を
セロファン等の半透膜を用いて適当な溶媒（例えば、ト
リス−塩酸緩衝液、リン酸緩衝液の中性の緩衝液等）中
で充分に透析し、その濾液中の成分で半透膜を通過した
成分を含む溶液を強酸性陽イオン交換樹脂（例えば、ダ
ウケミカル社製のＤｏｗｅｘ ５０Ｗ等）にかけ、その
吸着画分から活性化酸素阻害活性を有する成分を含有す
る画分を得、得られた活性化酸素阻害活性画分を陽イオ
ン交換ゲル濾過（例えば、ファルマシア社製のＳＰ−Ｓ
ｅｐｈａｄｅｘ Ｃ−２５等）によって分画し、得られ
た活性化酸素阻害活性画分を更に逆相ＨＰＬＣによって
分画する。
ペプチドは、カツオ節の蛋白質分解酵素の分解液から分
離精製することができるが、その場合には、例えば、以
下のようにして行うことができる。上記の新規なペプチ
ドを含有しているカツオ節筋肉部を取り出し加水分解す
る。加水分解は常法に従って行う。例えば、ペプシン等
の蛋白質分解酵素で加水分解する場合は、カツオ節を必
要とあれば更に加水分解した後、酵素の至適値に調整
し、酵素を加えてインキュベートする。次いで必要に応
じ中和した後、酵素を失活させて加水分解液を得る。そ
の加水分解液を濾紙及び／又はセライト等を用いて濾過
することによって不溶性成分を除去し、得られた濾液を
セロファン等の半透膜を用いて適当な溶媒（例えば、ト
リス−塩酸緩衝液、リン酸緩衝液の中性の緩衝液等）中
で充分に透析し、その濾液中の成分で半透膜を通過した
成分を含む溶液を強酸性陽イオン交換樹脂（例えば、ダ
ウケミカル社製のＤｏｗｅｘ ５０Ｗ等）にかけ、その
吸着画分から活性化酸素阻害活性を有する成分を含有す
る画分を得、得られた活性化酸素阻害活性画分を陽イオ
ン交換ゲル濾過（例えば、ファルマシア社製のＳＰ−Ｓ
ｅｐｈａｄｅｘ Ｃ−２５等）によって分画し、得られ
た活性化酸素阻害活性画分を更に逆相ＨＰＬＣによって
分画する。
【０００７】この新規なペンタペプチドは、静脈内への
繰り返し投与を行った場合、抗体産生を惹起せず、アナ
フィラキシーショックを起こさない。又このペプチドは
Ｌ−アミノ酸のみの配列構造からなり、投与後、生体内
のプロテアーゼにより徐々に分解される為、毒性は極め
て低く安全性は極めて高い（ＬＤ５０＞５０００ｍｇ／
ｋｇ：ラット経口投与）。本発明に係るペンタペプチド
は、通常用いられる賦形剤等の添加物を用いて注射剤、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等に調製することがで
きる。投与法としては、通常は、ＳＯＤが欠乏している
哺乳類（例えば、ヒト、イヌ、ラット等）に注射するこ
と、あるいは経口投与することがあげられる。投与量
は、例えば、動物体重１ｋｇ当たりペンタペプチド０．
０１−１０ｍｇの量である。投与回数は、通常、１日１
回から４回程度であるが、投与経路によって、適宜、調
製することができる。上記の各種製剤において用いられ
る賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の種類は、特に限
定されず、通常の注射剤、散剤、顆粒剤、錠剤あるいは
カプセル剤に用いられるものを使用することができる。
繰り返し投与を行った場合、抗体産生を惹起せず、アナ
フィラキシーショックを起こさない。又このペプチドは
Ｌ−アミノ酸のみの配列構造からなり、投与後、生体内
のプロテアーゼにより徐々に分解される為、毒性は極め
て低く安全性は極めて高い（ＬＤ５０＞５０００ｍｇ／
ｋｇ：ラット経口投与）。本発明に係るペンタペプチド
は、通常用いられる賦形剤等の添加物を用いて注射剤、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等に調製することがで
きる。投与法としては、通常は、ＳＯＤが欠乏している
哺乳類（例えば、ヒト、イヌ、ラット等）に注射するこ
と、あるいは経口投与することがあげられる。投与量
は、例えば、動物体重１ｋｇ当たりペンタペプチド０．
０１−１０ｍｇの量である。投与回数は、通常、１日１
回から４回程度であるが、投与経路によって、適宜、調
製することができる。上記の各種製剤において用いられ
る賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の種類は、特に限
定されず、通常の注射剤、散剤、顆粒剤、錠剤あるいは
カプセル剤に用いられるものを使用することができる。
【０００８】錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤に用いる
添加剤としては、下記のものをあげることができる。賦
形剤としては、結晶セルロース等の糖類、マンニトール
等の糖アルコール類、でんぷん類、無水リン酸カルシウ
ム等；結合剤としては、でんぷん類、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース等；崩壊剤としては、カルボキシメ
チルセルロース及びそのカリウム塩類；滑沢剤として
は、ステアリン酸及びその塩類、タルク、ワックス類を
あげることができる。又製剤の調製にあたっては、必要
に応じメントール、クエン酸及びその塩類、香料等の矯
臭剤を用いることができる。注射用の無菌組成物は、常
法により、本発明に係る新規なペンタペプチドを、注射
用水、生理食塩液及びキシリトールやマンニトールなど
の糖アルコール注射液、プロピレングリコールやポリエ
チレングリコール等のグリコールに溶解又は懸濁させて
注射剤とすることができる。この際、緩衝液、防腐剤、
酸化防止剤等を必要に応じて添加することができる。本
発明の新規なペンタペプチドを含有する製剤は凍結乾燥
品又は乾燥粉末の形とし、用時、通常の溶解剤、例えば
水又は生理食塩液にて溶解して用いることもできる。
添加剤としては、下記のものをあげることができる。賦
形剤としては、結晶セルロース等の糖類、マンニトール
等の糖アルコール類、でんぷん類、無水リン酸カルシウ
ム等；結合剤としては、でんぷん類、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース等；崩壊剤としては、カルボキシメ
チルセルロース及びそのカリウム塩類；滑沢剤として
は、ステアリン酸及びその塩類、タルク、ワックス類を
あげることができる。又製剤の調製にあたっては、必要
に応じメントール、クエン酸及びその塩類、香料等の矯
臭剤を用いることができる。注射用の無菌組成物は、常
法により、本発明に係る新規なペンタペプチドを、注射
用水、生理食塩液及びキシリトールやマンニトールなど
の糖アルコール注射液、プロピレングリコールやポリエ
チレングリコール等のグリコールに溶解又は懸濁させて
注射剤とすることができる。この際、緩衝液、防腐剤、
酸化防止剤等を必要に応じて添加することができる。本
発明の新規なペンタペプチドを含有する製剤は凍結乾燥
品又は乾燥粉末の形とし、用時、通常の溶解剤、例えば
水又は生理食塩液にて溶解して用いることもできる。
【０００９】活性化酸素はマクロファージ等の食細胞内
に生じ、食細胞が捕食した異物を分解する役割を有して
いるが、活性化酸素が過剰に生産されると細胞の外に分
泌され、他の組織に障害を起こす。本発明に係る新規な
ペンタペプチドは、優れた活性化酸素阻害作用を有し、
活性化酸素フリーラジカル消去作用並びに抗酸化作用を
示すことから、組織障害を引き起こす過剰な活性酸素を
分解して組織を守る作用を持つことから、例えば抗炎症
剤として、関節炎やリュウマチなどに有効であるほか、
ベーチュット病、心筋梗塞等に対しても有用である。
に生じ、食細胞が捕食した異物を分解する役割を有して
いるが、活性化酸素が過剰に生産されると細胞の外に分
泌され、他の組織に障害を起こす。本発明に係る新規な
ペンタペプチドは、優れた活性化酸素阻害作用を有し、
活性化酸素フリーラジカル消去作用並びに抗酸化作用を
示すことから、組織障害を引き起こす過剰な活性酸素を
分解して組織を守る作用を持つことから、例えば抗炎症
剤として、関節炎やリュウマチなどに有効であるほか、
ベーチュット病、心筋梗塞等に対しても有用である。
【００１０】
【実施例】以下に実施例として、製造例及び試験例を記
載し、本発明を更に詳細に説明する。 製造例１ 通風式焙乾方法により製造した７日間焙乾物（荒節）
１．１６ｇを細かく裁断後、脱イオン水１ιを加えてホ
モジナイズした。得られたカツオ節ホモジネイトにモル
シンＦ（盛進製薬製）３４．８ｇを加え、ｐＨ３．０に
調整して３７℃で２０時間インキュベートした。このよ
うにして調製したカツオ節−ホモジネイトのモルシン分
解液をＤｉａｆｌｏｗ膜（アミコン社製、ＹＭ−１０型
膜、分画分子量１万）を用いて限外濾過した。得られた
濾過液をＤｏｗｅｘ ５０Ｗ×４（Ｈ＋）を充填したカ
ラムを用いてクロマトグラフィー処理した。脱イオン水
で水洗し、溶出は２Ｎ−ＮＨ４ＯＨで行い溶出液を濃縮
した。この濃縮液をＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５カラム
によりクロマトグラフィー処理してペプチド画分（分画
番号２４−３５）を分画した。そのカラムクロマトグラ
フを図１に示した。このペプチド画分を濃縮してカツオ
節由来のペプチド液（粗ペプチド粉末）を得た。更にこ
のペプチド液（粗ペプチド粉末として１．５ｇ）をＳＰ
−Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｃ−２５（Ｈ＋）カラムによりク
ロマトグラフィー処理して各ペプチド画分としてＳＰ−
１画分（分画番号１３−３１）、ＳＰ−２画分（分画番
号３２−５３）及びＳＰ−３画分（分画番号５４−７
０）を分離した。そのカラムクロマトグラフを図２に示
した。これら各ペプチド画分を凍結乾燥して精製ペプチ
ド粉末（以下、カツオ節ペプチドと称す。）として、Ｓ
Ｐ−１画分０．７２ｇ、ＳＰ−２画分０．３２ｇ及びＳ
Ｐ−３画分０．２８ｇを得た。このようにして分画した
カツオ節ペプチドの中で、活性化酸素阻害活性の高いＳ
Ｐ−３画分のペプチドパウダーを脱イオン水に溶解（７
ｍｇ／２５μι）した後ＨＰＬＣを行った。条件はカラ
ムとして野村化学社製Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ ＯＤＳ−５
（φ４．６ｍｍ ＩＤ×２５ｃｍＬ）を使用し、移動相
として０．０５％トリフルオロ酢酸（以下、ＴＦＡと略
記する。）から２５％アセトニトリル／０．０５％ＴＦ
Ａでの濃度勾配法により、流速１．０ｍｌ／ｍｉｍ、検
出波長２２０ｎｍでクロマトグラフィー処理し、溶出時
間４５．７３３分に強い活性化酸素阻害作用を有するペ
プチドフラグメントを得た。その結果は図３に示すとお
りである。このようにして得られた活性化酸素阻害作用
を有するペプチドのアミノ酸配列は、アプライドバイオ
システム（ＡＢＩ）社製のプロテインシークエンサー４
７７Ａ型を用いて決定された。その結果、次式 Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ で示されるＬ体のアミノ酸配列で表わされるペンタペプ
チドであることが確認された。本発明に係るカツオ節ペ
プチドを活性化酸素阻害剤として、例えば錠剤に製剤す
る場合には、常法に従って、例えば次のように処理すれ
ばよい：（１）ペプチド１３ｇ、（２）乳糖８７ｇ、
（３）コーンスターチ２９ｇ、（４）ステアリン酸マグ
ネシウム１ｇを原料とし、先ず（１）、（２）及び１７
ｇのコーンスターチを混和し、７ｇのコーンスターチか
ら作ったペーストとともに顆粒化し、この顆粒に５ｇの
コーンスターチと（４）とを加え、得られた混合物を圧
縮錠剤機で打錠し、錠剤１０００個を製造する。
載し、本発明を更に詳細に説明する。 製造例１ 通風式焙乾方法により製造した７日間焙乾物（荒節）
１．１６ｇを細かく裁断後、脱イオン水１ιを加えてホ
モジナイズした。得られたカツオ節ホモジネイトにモル
シンＦ（盛進製薬製）３４．８ｇを加え、ｐＨ３．０に
調整して３７℃で２０時間インキュベートした。このよ
うにして調製したカツオ節−ホモジネイトのモルシン分
解液をＤｉａｆｌｏｗ膜（アミコン社製、ＹＭ−１０型
膜、分画分子量１万）を用いて限外濾過した。得られた
濾過液をＤｏｗｅｘ ５０Ｗ×４（Ｈ＋）を充填したカ
ラムを用いてクロマトグラフィー処理した。脱イオン水
で水洗し、溶出は２Ｎ−ＮＨ４ＯＨで行い溶出液を濃縮
した。この濃縮液をＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５カラム
によりクロマトグラフィー処理してペプチド画分（分画
番号２４−３５）を分画した。そのカラムクロマトグラ
フを図１に示した。このペプチド画分を濃縮してカツオ
節由来のペプチド液（粗ペプチド粉末）を得た。更にこ
のペプチド液（粗ペプチド粉末として１．５ｇ）をＳＰ
−Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｃ−２５（Ｈ＋）カラムによりク
ロマトグラフィー処理して各ペプチド画分としてＳＰ−
１画分（分画番号１３−３１）、ＳＰ−２画分（分画番
号３２−５３）及びＳＰ−３画分（分画番号５４−７
０）を分離した。そのカラムクロマトグラフを図２に示
した。これら各ペプチド画分を凍結乾燥して精製ペプチ
ド粉末（以下、カツオ節ペプチドと称す。）として、Ｓ
Ｐ−１画分０．７２ｇ、ＳＰ−２画分０．３２ｇ及びＳ
Ｐ−３画分０．２８ｇを得た。このようにして分画した
カツオ節ペプチドの中で、活性化酸素阻害活性の高いＳ
Ｐ−３画分のペプチドパウダーを脱イオン水に溶解（７
ｍｇ／２５μι）した後ＨＰＬＣを行った。条件はカラ
ムとして野村化学社製Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ ＯＤＳ−５
（φ４．６ｍｍ ＩＤ×２５ｃｍＬ）を使用し、移動相
として０．０５％トリフルオロ酢酸（以下、ＴＦＡと略
記する。）から２５％アセトニトリル／０．０５％ＴＦ
Ａでの濃度勾配法により、流速１．０ｍｌ／ｍｉｍ、検
出波長２２０ｎｍでクロマトグラフィー処理し、溶出時
間４５．７３３分に強い活性化酸素阻害作用を有するペ
プチドフラグメントを得た。その結果は図３に示すとお
りである。このようにして得られた活性化酸素阻害作用
を有するペプチドのアミノ酸配列は、アプライドバイオ
システム（ＡＢＩ）社製のプロテインシークエンサー４
７７Ａ型を用いて決定された。その結果、次式 Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ で示されるＬ体のアミノ酸配列で表わされるペンタペプ
チドであることが確認された。本発明に係るカツオ節ペ
プチドを活性化酸素阻害剤として、例えば錠剤に製剤す
る場合には、常法に従って、例えば次のように処理すれ
ばよい：（１）ペプチド１３ｇ、（２）乳糖８７ｇ、
（３）コーンスターチ２９ｇ、（４）ステアリン酸マグ
ネシウム１ｇを原料とし、先ず（１）、（２）及び１７
ｇのコーンスターチを混和し、７ｇのコーンスターチか
ら作ったペーストとともに顆粒化し、この顆粒に５ｇの
コーンスターチと（４）とを加え、得られた混合物を圧
縮錠剤機で打錠し、錠剤１０００個を製造する。
【００１１】製造例２ 本例は、Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓの合
成法による製造例である。アプライドバイオシステム
（ＡＢＩ）社製のペプチド合成装置４３０Ａ型を用いた
固相法によって当該ペンタペプチドを合成した。固相担
体としては、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体（ポ
リスチレン樹脂）をクロロメチル化した樹脂を使用し
た。先ず、当該ペンタペプチドのアミノ酸配列に従っ
て、常法どおり、そのＣ末端側のリジンからクロロメチ
ル樹脂に反応させ、ペプチド結合樹脂を得た。このとき
のアミノ酸は、ｔ−ブトキシカルボニル（以下、ｔ−Ｂ
ｏｃと略記する。）基で保護されたｔ−Ｂｏｃアミノ酸
を使用した。次にこのペプチド結合樹脂をエタンジオー
ルとチオアニソールからなる混合液に懸濁し、室温で１
０分間撹拌後、氷冷下でトリフルオロ酢酸を加え、更に
１０分間撹拌した。この混合液にトリフルオロメタンス
ルホン酸を滴下し、室温で３０分間撹拌した後、無水エ
ーテルを加えてその生成物を沈澱させて分離し、その沈
澱物を無水エーテルで数回洗浄した後、減圧下で乾燥し
た。このようにして得られた未精製の合成ペプチドは蒸
留水に溶解した後、逆相系のカラムＣ１８（５μ）を用
いたＨＰＬＣにより精製した。移動相として（Ａ）０．
１％ＴＦＡ含有蒸留水、（Ｂ）０．１％ＴＦＡ含有アセ
トニトリル溶液を使用し、（Ａ）液が２０分間で８７％
−６８％の濃度勾配法により流速１．６ｍｌ／ｍｉｎで
クロマトグラフィー処理した。紫外部波長２１４ｎｍで
検出し、最大の吸収を示した溶出画分を分取し、これを
凍結乾燥することによって目的とする合成ペンタペプチ
ドを得た。
成法による製造例である。アプライドバイオシステム
（ＡＢＩ）社製のペプチド合成装置４３０Ａ型を用いた
固相法によって当該ペンタペプチドを合成した。固相担
体としては、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体（ポ
リスチレン樹脂）をクロロメチル化した樹脂を使用し
た。先ず、当該ペンタペプチドのアミノ酸配列に従っ
て、常法どおり、そのＣ末端側のリジンからクロロメチ
ル樹脂に反応させ、ペプチド結合樹脂を得た。このとき
のアミノ酸は、ｔ−ブトキシカルボニル（以下、ｔ−Ｂ
ｏｃと略記する。）基で保護されたｔ−Ｂｏｃアミノ酸
を使用した。次にこのペプチド結合樹脂をエタンジオー
ルとチオアニソールからなる混合液に懸濁し、室温で１
０分間撹拌後、氷冷下でトリフルオロ酢酸を加え、更に
１０分間撹拌した。この混合液にトリフルオロメタンス
ルホン酸を滴下し、室温で３０分間撹拌した後、無水エ
ーテルを加えてその生成物を沈澱させて分離し、その沈
澱物を無水エーテルで数回洗浄した後、減圧下で乾燥し
た。このようにして得られた未精製の合成ペプチドは蒸
留水に溶解した後、逆相系のカラムＣ１８（５μ）を用
いたＨＰＬＣにより精製した。移動相として（Ａ）０．
１％ＴＦＡ含有蒸留水、（Ｂ）０．１％ＴＦＡ含有アセ
トニトリル溶液を使用し、（Ａ）液が２０分間で８７％
−６８％の濃度勾配法により流速１．６ｍｌ／ｍｉｎで
クロマトグラフィー処理した。紫外部波長２１４ｎｍで
検出し、最大の吸収を示した溶出画分を分取し、これを
凍結乾燥することによって目的とする合成ペンタペプチ
ドを得た。
【００１２】この合成ペンタペプチドをマススペクトル
により分析した結果、次式 Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ で示されるＬ体のアミノ酸配列で表わされるペンタペプ
チドであることが確認された。このマススペクトルの結
果は図４に示すとおりである。合成によって得られた本
発明のペンタペプチドは、以下に示すｉｎ ｖｉｔｒｏ
（試験管内）試験によって、活性化酸素フリーラジカル
消去作用並びに抗酸化作用を確認することにより、その
活性化酸素阻害効果が確認された。
により分析した結果、次式 Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ で示されるＬ体のアミノ酸配列で表わされるペンタペプ
チドであることが確認された。このマススペクトルの結
果は図４に示すとおりである。合成によって得られた本
発明のペンタペプチドは、以下に示すｉｎ ｖｉｔｒｏ
（試験管内）試験によって、活性化酸素フリーラジカル
消去作用並びに抗酸化作用を確認することにより、その
活性化酸素阻害効果が確認された。
【００１３】試験例１ （活性化酸素フリーラジカル消去作用の測定）ウミホタ
ル−ルシフェリン誘導体（ＣＬＡ）は一重項酸素（１Ｏ
２・）、スーパーオキシドアニオン（−Ｏ２・）を特異
的に検出する有効な化学発光試薬であり、発明者ら［Ａ
ｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，５５，１５７−１６
０（１９９１）］の方法によりスーパーオキシドジムス
ターゼ（ＳＯＤ）を消光剤に用いた消光実験によりＣＬ
Ａと−Ｏ２・との反応速度が求められる。ＣＬＡ（Ｃ
１３Ｈ１１ＯＮ３、東京化成社製、最終濃度１．３９×
１０−７〜４．６４×１０−８）溶液１０μｌ、アルブ
ミン（５０ｍｇ／ｍｌ、シグマ化学社製）５００μｌ、
キサンチンオキシダーゼ（１．４５ｕｎｉｔ／ｍｌ、シ
グマ化学社製）５０μｌを順に円筒方石英セル（内径１
４ｍｍ、高さ６０ｍｍ）に入れ、ルミノメーター（Ａｌ
ｏｋａ ＢＬＲ−１０２Ｂ型、浜松ホトニクス社製）の
試料室内に移し、３ｍＭヒポキサンチン溶液２００μｌ
を注入して、セル底面から化学発光を単一光量子計数に
より測定した。消光剤が存在する場合並びに存在しない
場合の−Ｏ２・の発光強度の比率（Ｉ０／Ｉ）はＩ０／
Ｉ＝１＋［ｋ３／（ｋ１＋ｋ２〔ＣＬＡ〕）］×［Ｑ］
で表される。ここで［Ｑ］は活性化酸素阻害剤を、ｋ１
は−Ｏ２・の消光速度定数、ｋ２は−Ｏ２・と［ＣＬ
Ａ］との反応速度定数、ｋ３は−Ｏ２・と［Ｑ］との反
応速度定数を示す。本発明に係るカツオ節由来の精製ペ
プチド粉末すなわちカツオ節ペプチドの、活性化酸素フ
リーラジカル消去作用を示す活性化酸素阻害活性（消光
速度）を表１に示す。
ル−ルシフェリン誘導体（ＣＬＡ）は一重項酸素（１Ｏ
２・）、スーパーオキシドアニオン（−Ｏ２・）を特異
的に検出する有効な化学発光試薬であり、発明者ら［Ａ
ｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，５５，１５７−１６
０（１９９１）］の方法によりスーパーオキシドジムス
ターゼ（ＳＯＤ）を消光剤に用いた消光実験によりＣＬ
Ａと−Ｏ２・との反応速度が求められる。ＣＬＡ（Ｃ
１３Ｈ１１ＯＮ３、東京化成社製、最終濃度１．３９×
１０−７〜４．６４×１０−８）溶液１０μｌ、アルブ
ミン（５０ｍｇ／ｍｌ、シグマ化学社製）５００μｌ、
キサンチンオキシダーゼ（１．４５ｕｎｉｔ／ｍｌ、シ
グマ化学社製）５０μｌを順に円筒方石英セル（内径１
４ｍｍ、高さ６０ｍｍ）に入れ、ルミノメーター（Ａｌ
ｏｋａ ＢＬＲ−１０２Ｂ型、浜松ホトニクス社製）の
試料室内に移し、３ｍＭヒポキサンチン溶液２００μｌ
を注入して、セル底面から化学発光を単一光量子計数に
より測定した。消光剤が存在する場合並びに存在しない
場合の−Ｏ２・の発光強度の比率（Ｉ０／Ｉ）はＩ０／
Ｉ＝１＋［ｋ３／（ｋ１＋ｋ２〔ＣＬＡ〕）］×［Ｑ］
で表される。ここで［Ｑ］は活性化酸素阻害剤を、ｋ１
は−Ｏ２・の消光速度定数、ｋ２は−Ｏ２・と［ＣＬ
Ａ］との反応速度定数、ｋ３は−Ｏ２・と［Ｑ］との反
応速度定数を示す。本発明に係るカツオ節由来の精製ペ
プチド粉末すなわちカツオ節ペプチドの、活性化酸素フ
リーラジカル消去作用を示す活性化酸素阻害活性（消光
速度）を表１に示す。
【表１】 本発明に係る新規なペンタペプチドの活性化酸素フリー
ラジカル消去作用を示す活性化酸素阻害活性値（反応速
度定数ｋ３）は１．２４×１０−６Ｍ−１ｓｅｃ−１で
ある。尚、標品ＳＯＤの活性化酸素フリーラジカル消去
作用を示す活性化酸素阻害活性値（反応速度定数ｋ３）
は３．４７×１０−８Ｍ−１ｓｅｃ−１である。
ラジカル消去作用を示す活性化酸素阻害活性値（反応速
度定数ｋ３）は１．２４×１０−６Ｍ−１ｓｅｃ−１で
ある。尚、標品ＳＯＤの活性化酸素フリーラジカル消去
作用を示す活性化酸素阻害活性値（反応速度定数ｋ３）
は３．４７×１０−８Ｍ−１ｓｅｃ−１である。
【００１４】試験例２ （抗酸化作用の測定）抗酸化作用の測定として、反応液
はリノール酸５１．１ｍｇ、エタノール４．０５２ｍ
ｌ、０．０５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）４．０ｍ
ｌ、脱イオン水１．９４８ｍｌの混合液に、抗酸化作用
を有するペプチド１−３ｍｇ添加し、全量が１．０ｍｌ
となるように調製した。この溶液をネジ付き試験管で密
封し５０℃の恒温器中に放置し、２４時間毎にリノール
酸の過酸化物価をロダン鉄法で測定した。即ち反応液
０．１ｍｌ、７５％エタノール液９．７ｍｌ、３０％ロ
ダンアンモニウム液０．１ｍｌ、０．０２Ｍ塩化第二鉄
を含む３．５％塩酸溶液０．１ｍｌを添加し、３分間反
応させた後、吸光度５００ｎｍを測定した。その際、５
００ｎｍの吸光値が０．３００に達するまでの日数を誘
導期間（日）とした。本発明に係るカツオ節由来の精製
ペプチド粉末すなわちカツオ節ペプチドの、抗酸化作用
を示す活性化酸素阻害活性値（誘導期間）を図５に示
す。本発明に係る新規なペンタペプチドの抗酸化作用を
示す活性化酸素阻害活性値（誘導日数）は、トコフェロ
ール１ｍｇの６．５日に対して、ペンタペプチド０．１
ｍｇの８．２１日である。以上の試験の結果、本発明に
係る新規なペンタペプチドは活性化酸素フリーラジカル
消去作用並びに抗酸化作用を有することから、ｉｎ ｖ
ｉｔｒｏ（試験管内）試験において有意な活性化酸素阻
害作用を示すことが確認された。従って、本発明に係る
ペンタペプチドは活性化酸素阻害剤の対象となる虚血性
心疾患者、慢性関節リュウマチ及び重症火傷患者の治療
又は予防薬として有用である。尚、本発明に係るペンタ
ペプチドは、構造的にそのアミノ酸配列で表わされるペ
プチドにおいて、構造中に採用することもできる。
はリノール酸５１．１ｍｇ、エタノール４．０５２ｍ
ｌ、０．０５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）４．０ｍ
ｌ、脱イオン水１．９４８ｍｌの混合液に、抗酸化作用
を有するペプチド１−３ｍｇ添加し、全量が１．０ｍｌ
となるように調製した。この溶液をネジ付き試験管で密
封し５０℃の恒温器中に放置し、２４時間毎にリノール
酸の過酸化物価をロダン鉄法で測定した。即ち反応液
０．１ｍｌ、７５％エタノール液９．７ｍｌ、３０％ロ
ダンアンモニウム液０．１ｍｌ、０．０２Ｍ塩化第二鉄
を含む３．５％塩酸溶液０．１ｍｌを添加し、３分間反
応させた後、吸光度５００ｎｍを測定した。その際、５
００ｎｍの吸光値が０．３００に達するまでの日数を誘
導期間（日）とした。本発明に係るカツオ節由来の精製
ペプチド粉末すなわちカツオ節ペプチドの、抗酸化作用
を示す活性化酸素阻害活性値（誘導期間）を図５に示
す。本発明に係る新規なペンタペプチドの抗酸化作用を
示す活性化酸素阻害活性値（誘導日数）は、トコフェロ
ール１ｍｇの６．５日に対して、ペンタペプチド０．１
ｍｇの８．２１日である。以上の試験の結果、本発明に
係る新規なペンタペプチドは活性化酸素フリーラジカル
消去作用並びに抗酸化作用を有することから、ｉｎ ｖ
ｉｔｒｏ（試験管内）試験において有意な活性化酸素阻
害作用を示すことが確認された。従って、本発明に係る
ペンタペプチドは活性化酸素阻害剤の対象となる虚血性
心疾患者、慢性関節リュウマチ及び重症火傷患者の治療
又は予防薬として有用である。尚、本発明に係るペンタ
ペプチドは、構造的にそのアミノ酸配列で表わされるペ
プチドにおいて、構造中に採用することもできる。
【図１】本発明に係るカツオ節のモルシン分解液の、製
造例１におけるＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５カラムクロ
マトグラフィーによる活性化酸素阻害作用を有するペプ
チドの分離精製の結果を示す図である。尚、図中マーカ
ーとして分子量６千のインシュリン、分子量３，５００
のインシュリンＢ鎖、分子量２，５５０のインシュリン
Ａ鎖、分子量１，４５０のバシトラシン及び分子量７５
のグリシンを用いた。
造例１におけるＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５カラムクロ
マトグラフィーによる活性化酸素阻害作用を有するペプ
チドの分離精製の結果を示す図である。尚、図中マーカ
ーとして分子量６千のインシュリン、分子量３，５００
のインシュリンＢ鎖、分子量２，５５０のインシュリン
Ａ鎖、分子量１，４５０のバシトラシン及び分子量７５
のグリシンを用いた。
【図２】本発明に係るカツオ節ペプチドの、製造例１に
おけるＳＰ−ＳｅｐｈａｄｅｘＣ−２５（Ｈ＋）カラム
クロマトグラフィーによる活性化酸素阻害作用を有する
ペプチドの分離精製の結果を示す図である。
おけるＳＰ−ＳｅｐｈａｄｅｘＣ−２５（Ｈ＋）カラム
クロマトグラフィーによる活性化酸素阻害作用を有する
ペプチドの分離精製の結果を示す図である。
【図３】本発明に係るカツオ節ペプチドの、製造例１に
おける逆相ＨＰＬＣによる活性化酸素阻害作用を有する
ペンタペプチドのフラグメントの分離精製の結果を示す
図である。
おける逆相ＨＰＬＣによる活性化酸素阻害作用を有する
ペンタペプチドのフラグメントの分離精製の結果を示す
図である。
【図４】本発明に係るペンタペプチドの、製造例２で得
られた合成ペンタペプチドのマススペクトルを示す図で
ある。
られた合成ペンタペプチドのマススペクトルを示す図で
ある。
【図５】本発明に係るカツオ節ペプチドの、製造例１に
おけるＳＰ画分（１，２，３ｍｇ）の誘導期間（日）を
示し、抗酸化作用を表わすと同時に活性化酸素阻害作用
を示す図である。
おけるＳＰ画分（１，２，３ｍｇ）の誘導期間（日）を
示し、抗酸化作用を表わすと同時に活性化酸素阻害作用
を示す図である。
Claims (2)
- 【請求項１】 次式；Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ
−Ｌｙｓ で示されるＬ体のアミノ酸配列で表わされる新規なペン
タペプチド。 - 【請求項２】 次式；Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ
−Ｌｙｓ で示されるＬ体のアミノ酸配列で表わされる新規なペン
タペプチドを有効成分として含有することを特徴とする
活性化酸素阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10137335A JP2920827B1 (ja) | 1998-04-09 | 1998-04-09 | 新規なペンタペプチドおよび活性化酸素阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10137335A JP2920827B1 (ja) | 1998-04-09 | 1998-04-09 | 新規なペンタペプチドおよび活性化酸素阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2920827B1 true JP2920827B1 (ja) | 1999-07-19 |
| JPH11292897A JPH11292897A (ja) | 1999-10-26 |
Family
ID=15196257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10137335A Expired - Lifetime JP2920827B1 (ja) | 1998-04-09 | 1998-04-09 | 新規なペンタペプチドおよび活性化酸素阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2920827B1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115998640A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-04-25 | 梅晔生物医药股份有限公司 | 一种抗糖组合物、精华液以及生产方法 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1799188B1 (fr) * | 2004-03-12 | 2015-05-06 | Ashland Specialties France | Utilisation de peptides en tant qu'agent antioxydant pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou pharmaceutique |
| FR2867387B1 (fr) * | 2004-03-12 | 2008-09-05 | Soc Extraction Principes Actif | Utilisation de peptides en tant qu'agent antioxydant dans ou pour une composition cosmetique et/ou pharmaceutique |
-
1998
- 1998-04-09 JP JP10137335A patent/JP2920827B1/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115998640A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-04-25 | 梅晔生物医药股份有限公司 | 一种抗糖组合物、精华液以及生产方法 |
| CN115998640B (zh) * | 2022-10-31 | 2023-08-22 | 梅晔生物医药股份有限公司 | 一种抗糖组合物、精华液以及生产方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11292897A (ja) | 1999-10-26 |
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