JP2848556B2 - 非ステロイド系抗炎症剤を含むせき／かぜ複合薬 - Google Patents

非ステロイド系抗炎症剤を含むせき／かぜ複合薬

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は一般的には、少なくとも１種の抗ヒスタミン
剤、交換神経興奮剤（鼻のうっ血除去剤、気管支拡張
剤）、鎮咳剤及び／又は去痰剤との組み合わせで、場合
によっては製薬的に許容される。 適当な非毒性担体又は賦形剤とも組み合わされていて
もよい、１種以上の非ステロイド系抗炎症剤（NSAID）
を含む新規な製薬組成物、及びせき、かぜ、かぜ類似及
び／又はインフルエンザの諸症状及びそれらに関連した
不快、苦痛、熱及び一般的な気分のすぐれない状態の治
療、処置又は緩和における該製薬組成物の使用法に関す
る。 非麻酔性鎮痛剤〔そのほとんどが非ステロイド系抗炎
症剤（NSAID）としても知られている〕は軽い苦痛から
激しい苦痛までの治療に広く経口的に投与されている。
このクラスの範囲内で、その諸化合物はそれらの化学構
造において及び鎮痛剤、抗炎症剤及び解熱剤としてのそ
れらの生物学的プロフィールにおいて広く変化する。非
麻酔性鎮痛剤のクラスの薬の内で最も普通に用いられて
いるものの中にはアスピリン、アセトアミノフェン及び
フェナセチンがある。アスピリン及びアセトアミノフェ
ンは従来は通常のせき／かぜ複合症状緩和組成物におけ
る苦痛緩和剤及び解熱成分として含まれていた。 しかしながら、これらの普通に用いられている非麻酔
性鎮痛解熱剤よりもすぐれた種々の利益を提供するその
他の多数の非麻酔性薬剤が今も開発されてきている。こ
れらの非ステロイド系抗炎症剤の主要な利益としてはア
スピリン、アセトアミノフェン又はフェナセチンと比較
してのこれらの薬剤の臨床的にすぐれた鎮痛、抗炎症及
び解熱活性だけでなく、これらの通常の薬剤で経験した
悪い副作用、一層特定的には、アスピリンで経験した胃
潰瘍及びアセトアミノフェンの長期にわかる使用で広く
行き渡っている肝毒性、の最小限度変化もある。 アスピリン又はアセトアミノフェンを含有する従来技
術の代表的なせき／かぜ処方物としてはコリシジン 、
コリシジンＤ 、コントレックス 、ドリスタン 、ダ
イケア 、コチレノール 、シヌバイド 等がある。こ
れらの処方物は一般的には、アスピリン又はアセトアミ
ノフェンに加えて１種以上の抗ヒスタミン剤、うっ血除
去剤、鎮咳剤及び去痰剤を含有する。 アスピリン及びアセトアミノフェンは以前のこれらの
組成物に利用されてきているが、有益なせき／かぜ製薬
組成物の調製に一層新たらしい非ステロイド系抗炎症剤
（即ち、アスピリン、アセトアミノフェン及びフエナセ
チンを除く）の何れかを用いることは今までは提案され
ていなかった。 発明の要旨 それ故に、本発明の主要な目的は抗ヒスタミン剤、う
っ血除去剤、鎮咳剤、去痰剤の少なくとも１種との組み
合わせで鎮痛的に有効な量の非ステロイド系抗炎症剤
（NSAID）を含み、そして場合によってはそれらのため
の製薬的に許容される担体を含んでいてもよい製薬組成
物を提供することである。 本発明のその上の目的は、前もって選ばれた投与量の
本発明の製薬組成物の投与によるせき、かぜ、かぜ類似
及びインフルエンザ症状の症状緩和のための方法を提供
することである。本明細書で用いる時には「かぜ類似症
状」は鼻かぜ、鼻うっ血、上方呼吸感染、アレルギー性
鼻炎、耳炎、副鼻腔炎等に言及する。 本発明の他の目的は、好都合な経口投与に適した、前
記の抗ヒスタミン剤、うっ血除去剤等の少なくとも１種
と組み合わされている１種以上のNSAIDの適切な１回量
剤形を提供することである。 図面の簡単な説明 図面は保護されたマウスの数を示すための、フェニル
キノン苦悩検定でのジフェンヒドラミンの投与量対イブ
プロフェンの投与量のプロットである。 発明の詳細な説明 一層特定的には、ある種の非ステロイド系抗炎症剤は
アスピリン又はアセトアミノフェンと比較して、特に本
発明で与えられる最適投与量で、それらの増強された鎮
痛、抗炎症及び解熱活性及び都合の悪い副作用の低い発
生率の理由によってせき／かぜ処方物に用いるのに理想
的に適していることを出願人は見出した。 アスピリン及びアセトアミノフェンとの比較研究にお
ける非ステロイド系抗炎症剤クラスに属する種々の非麻
酔性鎮痛剤の優越は文献に十分に実証されている。 1977年にクーパー（Couper）は、イブプロフェン400m
gがアスピリン650mgよりも大きなピーク効果及び長い作
用期間をもつことを見出した。クーパー（Cooper,S.
A.）、ネードル（Needle,A.E.）、クルーガー（Kruger,
G.O.）、1977、“アスピリン、イブプロフェン及びプラ
セボを比較しての鎮痛相対力価検定”、ジェイ・オーラ
ル・サーグ（J.Oral Surg.）、35:898〜903。1982年に
クーパーは他の研究において、イブプロフェン400mgが
アスピリン650mgよりも有効であることを見出した。ク
ーパー（Cooper,S.A.）、エンゲル（Engel,J.）、ラド
フ（Ladov,M.）、プレチャー（Precheur,H.）、ロセン
ヘック（Rosenheck,A.）、ラウチ（Rauch,D.）,1982、
“イブプロフェン−コディン組み合わせの鎮痛効力”、
ファーマコセラピー（Pharma−cotherapy）、２:162〜1
67.サンシャイン（Sun−shine）等はイブプロフェンが
会陰側切開術後の苦痛の緩和においてアスピリンよりも
有意にすぐれていることを見出した。サンシャイン（Su
nshine,A.）等、クリニカル・ファーマコロジー・アン
ド・セラピューティクス（Clinical Pharmacology and
Therapeutics）、24:254−250,1983。 1982年にジオンネ（Dionne）はイブプロフェンが手術
後の歯痛の始まり及び強さを遅らせるのにアセトアミノ
フェンよりも有効であることを見出した。ジオンネ（Di
onne,R.A.）、キセンベル（Cambell,R.A.）、クーパー
（Cooper,S.A.）、ホール（Hall,D.L.）、ブッキングハ
ム（Bucking ham,B.）、“プラセボ、アセトアミノフェ
ン及びアセトアミノフェンナコデインとの比較における
イブプロフェンの手術前投与による手術後苦痛の抑制”
ジェイ・クリン・ファーマコル（J.Clin.Phamacol.）
（印刷中）。 セベリウス（Sevelius,H.）によりナプロキセンナト
リウム550mgがアスピリン650mgと比較されそしてアスピ
リンよりも早く且つ良好な苦痛緩和を提供することが見
出された。セベリウス（Seve−lius,H.）、ジェイ・ク
リン・ファーマコル（J.Clin.Phramacol.）、20:480〜4
85,1980。“ナプロキセンナトリウム、アスピリン及び
プラセボの比較鎮痛効果”。 フルルビプロフェン50及び100mgはアスピリン600mgよ
りも有意に有効であった。フルルピプロフェン25mgはア
スピリン600mgよりも有効性がわずかに少なかった。サ
ンシャイン（Sunshine,A.）、オルソン（Olson N.
Z.）、ラスカ（Laska,E.M.）、ジグヘルボイム（Zighel
boim,I.）デカストロ（Decastro,A.）、デサーラジン
（Desarrazin,C.）、ファーマコ・セル（Pharmaco The
r.），３:177〜181。“会陰側切開術後の苦痛における
格付け投与量のフルルビプロフェンの鎮痛効果”。 シルベルマン（Silberman）はスプロフェン200mgが筋
骨格痛から生じる中程度の苦痛から激しい苦痛までの治
療における苦痛緩和に対してアスピリン650mgよりも有
効であることを見出した。シルベルマン（Silberman,H.
M.）、“筋骨格痛の治療におけるスプロフェン、アスピ
リン及びプラセボの複合投与比較”ファーマコロジー
（Pharmacology）27:S1,65〜73（1983）。 アスピリン又はアセトアミノフェンと比較しての非ス
テロイド系抗炎症剤の顕著な鎮痛特性に関してのこれら
の報告された結論は、急性及び慢性の炎症状態、特にリ
ウマチ様関節炎及び骨関節炎の治療及び処置に、単一実
在物として、これらの一層新たらしい非麻酔性鎮痛剤の
広く行き渡った許容及び使用を促したが、せき／かぜ組
成物におけるこれらの薬剤の利用は今までは考慮されて
いなかった 本発明の製薬組成物及び使用法に使用するための非ス
テロイド系抗炎症剤（NSAID）は次のカテゴリーの何れ
かから選ぶことができる： （１） プロピオン酸誘導体； （２） 酢酸誘導体； （３） フェナム酸誘導体； （４） ビフェニルカルボン酸誘導体；及び （５） オキシカム。 従って、本明細書で用いる時には用語“NSAID"は、上
記の５つの構造的カテゴリーの１つの範囲内に入るがア
スピリン・アセトアミノフェン及びフェナセチンは除か
れる何れかの非麻酔性鎮痛非ステロイド系抗炎症化合物
（その製薬的に許容される非毒性塩を含む）を意味する
ものである。 本発明で用いるための非ステロイド系抗炎症剤の上記
の定義の範囲内に入る特定化合物は当業者には周知であ
りそれでそれらの化学構造、薬理学的活性、副作用、通
常の投与量範囲等についての種々の文献参照源を参照で
きる。例えば、フイジシアンズ・デスク・リファレンス
（Physician's Desk Reference）、第35版、1981及び
ザ・メルク・インデックス（The Merck Index）、第９
版、メルク・アンド・カンパニー（Merck and Compan
y）、米国（1976）、及びカッティングス・ハンドブッ
ク・オブ・フアーマコロジー（Cutting's Handbook of
Pharmacology）、第６版、編集者クザッキー（T.Z.Czac
ky,M.D.）、アップルトン・センチュリー・クロフツ（A
ppleton−Century−Crotts）、米国、1979、第49章、53
8〜550。 本発明で用いるためのプロピオン酸誘導体の内では、
特に好ましい化合物としてイブプロフェン、ナプロキセ
ン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロ
フェン、スプロフェン、フェンブフェン及びフルプロフ
ェンを挙げることができる。 酢酸誘導体の内で、現時点で好ましいものとしてはト
ルメチンナトリウム、ゾメピラック、スリンダック及び
インドメタシンがある。 フェナム酸誘導体の内では、特に好ましい化合物とし
てメフェナム酸及びメクロフェナム酸ナトリウムがあ
る。 本発明で用いるのに特に好ましいビフェニルカルボン
酸誘導体としてはジフルニサル及びフルフェニサルがあ
る。 特に有益なオキシカムとしてはピロキシカム、スドキ
シカム、及びイソキシカムがある。 無論、上記化合物の何れもそれらの製薬的に許容され
る塩の形態、例えば−COO-Na+、−COO-K+等の形態で利
用してもよいことは当業者には認識しいるであろう。 前記の非ステロイド系抗炎症剤の内で、本発明の好ま
しい実施態様の実施において、イブプロフェン及びナプ
ロキセンが最も好ましい。 本発明の組成物における非ステロイド系抗炎症剤の投
与量に関しては、ヒトに対しては特定の投与量は患者の
年令及び体重、症状のひどさ、副作用の発生率等に依存
して変化するが、本発明の１回量組成物に用いるための
現時点が好ましいNSAIDの典型的に有効な鎮痛量はジフ
ルニサル約100〜500mg、ゾメピラックナトリウム約25〜
100mg、イブプロフェン約50〜400mg、最も好ましくは10
0〜200mg、ナプロキセン約125〜500mg、フルルビプロフ
ェン約25〜100mg、フェノプロフェン約50〜100mg、ピロ
キシカム約10〜20mg、メフェナム酸約125〜250mg、フェ
ンブフェン約100〜400mg又はケトプロフェン約25〜50mg
である；しかしながら、所望により又は必要により上記
よりも多量又は少量を用いてもよい。プロピオン酸誘導
体のカテゴリーの範囲内に入る前記した化合物に関して
は、これらの化合物についての適した投与量範囲は一般
的には各々の１回量で25〜600mgの範囲内に入る。 本発明の１回量組成物に用いるための許容される鎮痛
的に有効な量を含めて種々のNSAIDの完全な説明は本出
願人の米国特許第4,486,436号明細書中でも明らかであ
る。 本発明のせき／かぜ製薬組成物は、非ステロイド系抗
炎症剤に加えて、次の薬理学的クラスからの少なくとも
１種の活性成分を含む：抗ヒスタミン剤、交換神経興奮
剤（うっ血除去剤）、鎮咳剤及び去痰剤。本発明の製薬
組成物及び方法に用いるための、これらのカテゴリーか
らの典型的な治療的に活性な成分をそれらの通常の大人
の投与量と共に次の第１表に記載する。 上記方１表の内で、非ステロイド系抗炎症剤との組み
合わせで抗ヒスタミン剤、交換神経興奮剤、鎮咳剤及び
去痰剤について以下の実施例１に示されるように、哺乳
動物において相乗的に増強された鎮痛及び抗炎症応答が
すでに立証されている。 実施例１−相乗作用についての薬理学的試験−イブプロ
フェン／ジフェンヒドラミン イブプロフェンへのジフェンヒドラミンの添加の予想
外の相乗鎮痛効果はマウスで行なった試験によって立証
される。試験時に体重18〜28gのブルー・スプルース・
ファーム（Blue Spruce Farm）の雄のマウスを初めから
終りまで用いる。イブプロフェン及び／又はジフェンヒ
ドラミンを全てのマウスに摂食によって経口的に投与す
る。各々の試験品の処方は、フィッシャー・サイエンテ
ィフィック社（Fisher Scientific Company）によって
製造された0.25％メチルセルロース中の溶液又は懸濁液
である。10ml/mgの投与容量を用いる。全ての投与を、
コード付しそして観察者にはわからないコードで試験を
実施する。投与量は投与の前に測定した動物の体重に基
づく。 方法 イブプロフェン及びジフェンヒドラミンの鎮痛活性の
相乗作用について試験するために、マウスにおけるフェ
ニルキノン苦悩検定を４日間にわたって実施した。 その検定はフェニル−ｐ−ベンゾキノン（PPQ）を試
験処置投与の30分後にマウスに導入することからなる。
そのPPQをエチルアルコールアルコール50mlと全体を100
mlにするのに十分な蒸留水との中の0.02％水溶液として
調製し、そしてマウス１匹当り0.25mlで腹膜内投与す
る。マウスにPPQ溶液を注入しそして個々のプラスチッ
ク製の10.16cm×10.16cm（４″×４″）の広さで12.7cm
（５″）の深さの容器中に入れ、苦悩症状の表現につい
て処置投与の後10分間観察する。どのマウスにおいても
10分間の観察時間の間の苦悩症状の完全なブロッキング
はそのマウスについて陽の応答と考えられる。逆に、も
しマウスが１回でも明確に苦悩すれば、PPQから保護さ
れなかったと考えられる。 328匹のマウスをランダムに40のグループに割り付け
した。シリーズ当り10匹のマウスの２つのグループを、
苦悩応答をもたらすその溶液の能力を立証するための対
照グリープに割り当てた（試験処置の投与の前に10匹及
び投与の後に10匹）。 第一日目の検定の目的はイブプロフェン単独及びジフ
ェンヒドラミン単独の各々のED50（処置したマウスの50
％に有効な投与量）を評価すること、及びジフェンヒド
ラミンのED50に対するイブプロフェンのED50の比として
求めた、ジフェンヒドラミンに対するイブプロフェンの
相対力価を評価することである。各グループ当り８匹の
マウスに2,5,10及び20mg/kgのイブプロフェン及び5,10,
20及び50mg/kgのジフェンヒドラミンを（挿管によっ
て）経口的に投与する。第２表はイブプロフェン及びジ
フェンヒドラミンの各々の投与について苦悩活性から保
護されたマウスの数を示している。イブプロフェン単独
及びジフェンヒドラミン単独のED50を評価するのにフィ
ンネイ（Finney）法〔“生物学的検定の統計的方法（St
atistical Method ot Biological Assay）”、マクミラ
ン出版社、３版,1978〕を用いる。 二日目に８種に組み合わせ投与を研究した。その投与
量は、前日の実験で評価したED50に基いて、相加の仮定
条件下でマウスの50％に対して保護を与えるように選定
した。相乗効果をもたらすであろう組み合わせ薬剤の比
を観察するためにこれらの投与量について試験する。５
匹以上のマウスが苦悩のブロッキングを表現する組み合
わせはその上の研究の候補である。イブプロフェン
（Ｉ）及びジフェンヒドラミン（Ｄ）のそれぞれについ
ての、８のグルプのmg/kgでの成分薬剤の投与量は
〔（I,D）で略記する〕（22,4）、（19,8）、（16,1
2）、（14,6）、（11,20）、（9,24）、（6,28）、（4,
32）であった。第３表はこれらの組み合わせ投与の各々
について、苦悩活性から保護されたマウスの数を示して
いる。 三日目及び四日目に、５匹以上の保護されたマウスを
達成した４つの特定の固定比を一層詳しく研究した。即
ち第一の組み合わせ処置はイブプロフェン対ジフェンヒ
ドラミンの比19:8を用い、そして研究したmg/kgでの成
分薬剤の投与量は（8,3）、（12,5）、（16,7）及び（2
8,12）であった。第二の組み合わせ処置はイブプロフェ
ン対ジフェンヒドラミンの投与量比6:28を用い、そして
研究したmg/kgでの成分薬剤の投与量は（3,14）、（4.
5,21）及び（9,42）であった。第三の組み合わせ処置は
イブプロフェン対ジフェンヒドラミンの投与量比9:24を
用いそして研究したmg/kgでの成分薬剤の投与量は（3,
8）、（6,16）、（12,32）及び（15,40）であった。第
四の組み合わせ処置はイブプロフェン対ジフェンヒドラ
ミンの投与量比4:32を用いそして研究したmg/kgでの成
分薬剤の投与量は（3,24）、（3.5,28）、（4.5,36）、
及び（5,40）であった。 相加の仮定条件下では、各々の組み合わせの各々の投
与量は、第一日目の実験から得られたジフェニルヒドラ
ミン対イブプロフェンの相対力価（Ｐ）に基いて、イブ
プロフェンの投与量に等しい。従って、例えば、投与量
比19:8においてイブプロフェン28mg/kgとジフェンヒド
ラミン12mg/kgの組み合わせは、累積の仮定条件下で、
イブプロフェン（28＋12p）mg/kgに等しい。第４表は試
験した各々の組み合わせ投与量の各々の投与について保
護されたと観察されたマウスの数及びイブプロフェン等
価投与量を示している。４つの組み合わせ比の各々につ
いて、フィンネイ法を用いて、各々のイブプロフェン等
価投与量で保護されたマウスの観察数に基いてED50を評
価した。第５表は各比について評価されたED50を示して
いる。 結果 イブプロフェンとジフェンヒドラミンとの組み合わせ
による驚くべき相乗効果は第４表、第５表及び図面の結
果からみることができる。図面は各々の処置単独につい
て得られたED50、諸処置が相加されたとした場合のED50
線、研究した各処置について苦悩から保護されたマウス
の数、及び各々の組み合わせ比について評価したED50を
描くことによって全ての見出されたことを要約してい
る。 イブプロフェン単独のED50は24mg/kgであると評価さ
れ、ジフェンヒドラミンについては38mg/kgであると評
価される。ジフェンヒドラミン対イブプロフェンの相対
力価は24/38である。二日目に試験した８種の比の内
で、相乗作用は４種の比について明らかに存在し、それ
でこれらの比について三日目及び四日目に更に研究し
た。それらのED50は投与量比19:8についてはイブプロフ
ェン23mg/kgであり：投与量比6:28についてはイブプロ
フェン19mg/kgであり、投与量比9:24についてはイブプ
ロフェン18mg/kgであり、そして投与量比4:32について
はイブプロフェン23mg/kgであることが見出された。こ
れらのED50の内の２つは、効果を相加した場合に期待さ
れるED50であるイブプロフェン24mg/kgよりもかなり少
ない。これは、動物の50％の効果が得られるために必要
とされるイブプロフェンの量の25％減少を表わしてい
る。図面は多くのその他の投与量比も予想外の相乗効果
をもたらすであろうことを示している。 本発明の製薬組成物及び方法において、前記の諸活性
成分は比ステロイド系抗炎症剤と組み合わされ、また意
図された投与形態、即ち経口錠剤、カプセル、エリキシ
ル、シロップ等に関して適当に選定されしかも慣用の製
薬の実施と適合する適当な製薬稀釈剤、賦形剤又は担体
（本明細書ではこれらを集合的に“担体”物質と呼ぶ）
との混合物として典型的に投与される。例えば、錠剤又
はカプセルの形態での経口投与については、活性薬剤成
分を何らかの経口用で非毒性で製薬的に許容される不活
性担体、例えばラクトース、澱粉、サッカロース、セル
ロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウ
ム、硫酸カルシウム、アンニトール、エチルアルコール
（液体形態）等と組み合わせてもよい。更に、所望の場
合又は必要な場合には、適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤
及び着色剤を混合物中に混入させることもできる。適当
な結合剤としては澱粉、ゼラチン、天然糖、コーン甘味
剤、天然及び合成のガム（例えばアカシア）、アルギン
酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチ
レングリコール及びワックスがある。潤滑剤の内でこれ
らの投与形態で用いるために硼酸、安息香酸ナトリウ
ム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等を挙げることが
できる。崩壊剤としては、澱粉、メチルセルロース、寒
天、ベントナイト、グァルガム等があるが、これらの限
定されるものではない。甘味剤及び香料及び防腐剤も、
適当な場合には、含まれていてもよい。 無論、付加的に、本発明の組成物は、治療効果、即ち
鎮痛効果、抗ヒスタシン効果等を最適にし、一方望まし
くない副作用を最少にするために、何れかの１種以上の
成分の速度の調節された解放を提供するように、持続解
放形態で処方してもよい。持続解放に適した投与形態と
しては崩壊速度を変える層を含む被層錠剤、又は活性成
分を含浸している制御された解放の重合体マトリックス
であって錠剤形態に成形されているもの又はそのような
含浸した又は包封した多孔室重合対マトリックスを含む
カプセルがある。 本発明の目的、特色及び利益と矛盾しない代表的な適
した処方物として、以下の非限定の諸例を挙げる。 実施例２ イブプロフェン…200mg クロルフェニラミンマレイン酸塩…8mg フェニルプロパノラミン塩酸塩…8mg デクストロメトルファン臭化水素酸塩…30mg グアイフェネシン…100mg 各活性成分を粉砕しそして所定のカプセルサイブにす
るのに十分なラクトース共粉砕する。 実施例３ 各流体オンス中： ナプロキセン（ナトリウム）250mg、デクストロメト
ルファンHB30mg、フェニルプロパノラミン塩酸塩25mg、
オレンジ香料及びアルコール10容量％。 以上の記載から、その他の典型的な許容される製薬処
方物は製薬処方の当業者には明らかである。 実施例４ 各群Ｎ匹のマウスに所定量（mg/kg）の被験物質を単
独で又は組合わせて経口投与し、この投与の30分後に酢
酸0.5％水溶液を10ml/kgの量で腹膣内投与して「もだ
え」を誘導した。酢酸投与後10分間から20分間までの間
マウスの「もだえ」を観察した。結果は次の通りであっ
た。 （１） ナプロキセン＋シュードエフェドリン投与 ナプロキセンとシュードエフェドリンの併用により相
乗効果が認められた。 （２） ナプロキセン＋フェニルプロパノールアミン投
与 標記した範囲内で相乗効果が認められた。 （３） イブプロフェン＋シュードエフェドリン 本発明をある好ましい実施態様に関して説明し、例示
したが、種々の変化、変更及び置き換えを本発明の精神
から外れることなしでなし得ることは当業者には明らか
であろう。例えば、活性成分に関して前記した好ましい
範囲以外の有効な投与量は、試験される哺乳動物の応答
の変化、症状の激しさ、もしあるとすれば観察される悪
影響に関しての投与量及び類似の考慮の結果として適用
してもよいかもしれない。従って、本発明の実施におけ
るそのような期待される変化又は相異、及び得られる結
果は本発明の目的及び実施に従って熟考される。それ故
に、本発明は特許請求の範囲の記載の範囲によってのみ
制限されることが意図される。
フロントページの続き (72)発明者 シーゲル，キヤロル イー アメリカ合衆国，ニユーヨーク 10543, ママロネツク，コローニアル コート 1304 (56)参考文献 薬理と治療，（1980），８［２］，ｐ 190 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 45/06 A61K 31/19 A61K 31/40 A61K 31/44 A61K 31/485 A61K 31/135 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)

Claims (1)

  1. (57)【特許請求の範囲】 １．哺乳類における咳、かぜ様及び／又はインフルエン
    ザ症状の処置において使用するための医薬組成物であっ
    て、経口単位投与に適するものであり、（１）プロピオ
    ン酸誘導体又はその医薬として許容される塩であって非
    ステロイド性抗炎症性薬物（NSAID）である非麻酔性鎮
    痛性成分の少なくとも１種と、（２）シュードエフェド
    リン、フェニルプロパノールアミンもしくはフェニレフ
    リン又はこれらの医薬として許容される塩である交換神
    経興奮性充血除去薬とを組合せて含んで成る医薬組成
    物。 ２．前記非ステロイド性抗炎症性薬物が、イブプロフェ
    ン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロ
    フェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロ
    フェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロ
    フェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ピロプロ
    フェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アルミ
    ノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン又は
    ブプロキシ酸から選ばれたプロピオン酸誘導体を含んで
    成る、請求項１に記載の組成物。 ３．前記薬剤の量が各投与単位当り約50〜600mgであ
    る、請求項２に記載の組成物。 ４．医薬として許容される非毒性キャリヤーをさらに含
    んで成る、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成
    物。 ５．錠剤、カプセル又は液剤の形である、請求項４に記
    載の組成物。
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