JP2845625B2 - ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のためのフェノール性ａ環構造を有するステロイドの使用 - Google Patents
ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のためのフェノール性ａ環構造を有するステロイドの使用Info
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- JP2845625B2 JP2845625B2 JP7513527A JP51352795A JP2845625B2 JP 2845625 B2 JP2845625 B2 JP 2845625B2 JP 7513527 A JP7513527 A JP 7513527A JP 51352795 A JP51352795 A JP 51352795A JP 2845625 B2 JP2845625 B2 JP 2845625B2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明はラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のた
めの新しい薬剤に関するものである。
めの新しい薬剤に関するものである。
専門文献及び特許文献から、反応性酸素種（ROS）、
遊離酸素ラジカル、及びその他のラジカル型が多くの細
胞損傷、例えば虚血性及び外傷性臓器損傷、炎症性及び
中毒プロセスなどの発生に重要な役割を演じていること
は公知である。
遊離酸素ラジカル、及びその他のラジカル型が多くの細
胞損傷、例えば虚血性及び外傷性臓器損傷、炎症性及び
中毒プロセスなどの発生に重要な役割を演じていること
は公知である。
脳−及び脊柱損傷、ショック状態、卒中、筋萎縮症、
気腫、ARDS（成人呼吸窮迫症候群）、喘息、老化過程、
また心筋梗塞後組織損傷、中毒性−及び放射線障害、火
傷及び移植後免疫反応においても、ROS、遊離酸素ラジ
カル、及びその他のラジカル型の不都合な影響が注目さ
れる。その際特に、非可逆的膜−及び内皮損傷と結び付
いた脂質過酸化及び低密度リポタンパク質（LDL）コレ
ステロールの酸化がそのようなラジカル仲介性細胞損傷
の出発点である。
気腫、ARDS（成人呼吸窮迫症候群）、喘息、老化過程、
また心筋梗塞後組織損傷、中毒性−及び放射線障害、火
傷及び移植後免疫反応においても、ROS、遊離酸素ラジ
カル、及びその他のラジカル型の不都合な影響が注目さ
れる。その際特に、非可逆的膜−及び内皮損傷と結び付
いた脂質過酸化及び低密度リポタンパク質（LDL）コレ
ステロールの酸化がそのようなラジカル仲介性細胞損傷
の出発点である。
さらに、脂肪親和性物質、例えば“ラジカル捕捉性”
をもつ脂肪親和性ステロイドなどがラジカル仲介性細胞
損傷の予防及び治療に適することも公知である。公知の
低分子フェノール性抗酸化薬とは異なり、或る選択性を
有するこの脂肪親和性ステロイドは細胞膜−或いは内皮
領域に運ばれ、そこでその作用を発揮することができ
る。その際その治療的有用性は当該物質の作用スペクト
ルから知ることができる。
をもつ脂肪親和性ステロイドなどがラジカル仲介性細胞
損傷の予防及び治療に適することも公知である。公知の
低分子フェノール性抗酸化薬とは異なり、或る選択性を
有するこの脂肪親和性ステロイドは細胞膜−或いは内皮
領域に運ばれ、そこでその作用を発揮することができ
る。その際その治療的有用性は当該物質の作用スペクト
ルから知ることができる。
WO−SP87/01706;WO−PS91/11453;EP−PS0389 368;EP
−PS0389 369;EP−PS0389 3704及びFR−PS2 60 977
は例えば“ラジカル捕捉”特性を有するステロイド類を
記載している。
−PS0389 369;EP−PS0389 3704及びFR−PS2 60 977
は例えば“ラジカル捕捉”特性を有するステロイド類を
記載している。
WO−PS87/01706;WO−PS91/11453;EP−PS0389 368/EP
−PS0389 369/EP−PS0389 370はＣ−17側鎖の末端炭
素原子に置換アミノ基或いは複素環式環系の成分を含む
ステロイドを記載している。FR−PS2 640 977ではβ
−位置のＣ−11原子に置換フェノール環を示す構造型を
記載している。
−PS0389 369/EP−PS0389 370はＣ−17側鎖の末端炭
素原子に置換アミノ基或いは複素環式環系の成分を含む
ステロイドを記載している。FR−PS2 640 977ではβ
−位置のＣ−11原子に置換フェノール環を示す構造型を
記載している。
ジャーナル オブ フィジカル オーガニック ケミ
ストリー（J.Phys.org.Chem.）３巻（1990）、309−315
ページにはエストロゲン、特にカテコールエストロゲン
がラジカル捕捉剤としてはたらくことが記載されてい
る。エストラジオール、エストロン、エストリル及び２
−ヒドロキシ−エストラジオールはin vivo及びin vitr
oにおいて過酸化を阻止する。
ストリー（J.Phys.org.Chem.）３巻（1990）、309−315
ページにはエストロゲン、特にカテコールエストロゲン
がラジカル捕捉剤としてはたらくことが記載されてい
る。エストラジオール、エストロン、エストリル及び２
−ヒドロキシ−エストラジオールはin vivo及びin vitr
oにおいて過酸化を阻止する。
本発明の目的は、ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び
治療のために高い効果を有する新しい薬剤を見いだすこ
とである。
治療のために高い効果を有する新しい薬剤を見いだすこ
とである。
この目的は、本発明により、上記の活性が公知である
エストロゲン17β−エストラジオール、エストロン、エ
ストリオール及びその２−ヒドロキシ誘導体並びに脂肪
族Ｃ−17−側鎖の末端Ｃ−原子に環状置換基またはアミ
ノ基を有するステロイド類以外のフェノール性Ａ環構造
を有するステロイド類と、薬物学的補助剤とからなる薬
剤が見いだされたことによって解決する。
エストロゲン17β−エストラジオール、エストロン、エ
ストリオール及びその２−ヒドロキシ誘導体並びに脂肪
族Ｃ−17−側鎖の末端Ｃ−原子に環状置換基またはアミ
ノ基を有するステロイド類以外のフェノール性Ａ環構造
を有するステロイド類と、薬物学的補助剤とからなる薬
剤が見いだされたことによって解決する。
発明の有利な形態は請求項２に記載した化合物類であ
る。
る。
本発明の対象は局所−、直腸内−、皮下−、静脈内
−、筋肉内−、腹腔内−、鼻内−、膣内−、口中−、舌
下投与を含む経口及び非経口投与薬剤であり、それらは
一般的賦形剤及び希釈剤の他に、請求項１または請求項
２に開示する化合物を作用物質として含む。
−、筋肉内−、腹腔内−、鼻内−、膣内−、口中−、舌
下投与を含む経口及び非経口投与薬剤であり、それらは
一般的賦形剤及び希釈剤の他に、請求項１または請求項
２に開示する化合物を作用物質として含む。
本発明の薬は適切な投与量で、所望の投与型にしたが
う一般的固体または液体賦形剤または希釈剤及び一般的
に用いられる製薬技術的助剤と共に公知の方法で製造さ
れる。
う一般的固体または液体賦形剤または希釈剤及び一般的
に用いられる製薬技術的助剤と共に公知の方法で製造さ
れる。
発明の利点は、ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治
療のための新しい薬剤を見いだしたことによって本質的
に明白である、 −作用プロフィルが公知の、その他のまたは上記のエス
トロゲン並びにビタミンＥのそれとは異なる作用物質 及び／または −前記のエストロゲン類、Ｕ−78517F及びビタミンＥに
比較してin vitroにおいて脂質過酸化及びLDL−酸化の
抑制に関して高活性をもつ作用物質。
療のための新しい薬剤を見いだしたことによって本質的
に明白である、 −作用プロフィルが公知の、その他のまたは上記のエス
トロゲン並びにビタミンＥのそれとは異なる作用物質 及び／または −前記のエストロゲン類、Ｕ−78517F及びビタミンＥに
比較してin vitroにおいて脂質過酸化及びLDL−酸化の
抑制に関して高活性をもつ作用物質。
脂質過酸化及びLDL−酸化抑制剤としての本発明によ
る薬剤系の有利な作用を表１及び表２に示す。
る薬剤系の有利な作用を表１及び表２に示す。
本発明による薬剤系の対照として役立つ17β−エスト
ラジオール、エストリオール、Ｕ−78517F及びビタミン
Ｅも表１及び表２に示し、これらには（ｘ）という記号
をつけた。
ラジオール、エストリオール、Ｕ−78517F及びビタミン
Ｅも表１及び表２に示し、これらには（ｘ）という記号
をつけた。
In vitro脂質過酸化抑制作用をチオバルビタール試験
によって測定した。
によって測定した。
当該化合物の脂質過酸化抑制作用をIC50−抑制値によ
って特徴づけた。IC50は脂質過酸化の50％抑制に達する
ための投与物質量である（表１）。
って特徴づけた。IC50は脂質過酸化の50％抑制に達する
ための投与物質量である（表１）。
LDL−酸化に対するin vitro抑制作用の測定は“エス
ターバウエル（ESTERBAUER）ら（1988）著：ヒト血漿低
密度リポタンパク質に与える過酸化条件の効果；エイコ
サノイド類、脂質過酸化及び癌（ニグマンら編）、203
−214ページ、Springer−Verlag Berlin、ハイデルベル
グ、ニューヨーク”に準拠して行った。表２に示すLDL
−酸化抑制の数値は心臓循環活性の例である。
ターバウエル（ESTERBAUER）ら（1988）著：ヒト血漿低
密度リポタンパク質に与える過酸化条件の効果；エイコ
サノイド類、脂質過酸化及び癌（ニグマンら編）、203
−214ページ、Springer−Verlag Berlin、ハイデルベル
グ、ニューヨーク”に準拠して行った。表２に示すLDL
−酸化抑制の数値は心臓循環活性の例である。
エストロゲン性（発情性）の指標としてエストロゲン
受容体結合の測定値を用いた。エストロゲン−受容体−
結合の測定は、０℃における子ウサギ子宮サイトゾルの
エストロゲン受容体に対する3H−標識合成エストロゲン
のチエニルエストラジオールと試験化合物との競合的結
合によって行った。その際反応平衡及び受容体飽和に達
するようにした。そのときどきのIC50を含める濃度系列
から、標準物質17β−エストラジオール及び試験化合物
のIC50を測定し（logit−log−変換後の回帰計算）、こ
の両数値の商として相対的結合親和性（RBA）を求め
た。
受容体結合の測定値を用いた。エストロゲン−受容体−
結合の測定は、０℃における子ウサギ子宮サイトゾルの
エストロゲン受容体に対する3H−標識合成エストロゲン
のチエニルエストラジオールと試験化合物との競合的結
合によって行った。その際反応平衡及び受容体飽和に達
するようにした。そのときどきのIC50を含める濃度系列
から、標準物質17β−エストラジオール及び試験化合物
のIC50を測定し（logit−log−変換後の回帰計算）、こ
の両数値の商として相対的結合親和性（RBA）を求め
た。
そのときどきの化合物のエストロゲン受容体親和性を
そのRBA値を指標として特徴づけた；それはin vitro試
験のための或る一定の前提を考慮のもとに（例えば遊離
３−OH−基）エストロゲン性の尺度となる（表１も同
様）。
そのRBA値を指標として特徴づけた；それはin vitro試
験のための或る一定の前提を考慮のもとに（例えば遊離
３−OH−基）エストロゲン性の尺度となる（表１も同
様）。
表１から、ラジカル掃去特性は当該化合物のエストロ
ゲン性には依存しないことがわかる。例えばエント−エ
ストラジオールと17−エピ−エストラジオールとではエ
ストロゲン性は有意に異なるのに、脂質過酸化に対する
in vitro抑制作用はエント−エストラジオールは17−エ
ピ−エストラジオールと全く同じである。
ゲン性には依存しないことがわかる。例えばエント−エ
ストラジオールと17−エピ−エストラジオールとではエ
ストロゲン性は有意に異なるのに、脂質過酸化に対する
in vitro抑制作用はエント−エストラジオールは17−エ
ピ−エストラジオールと全く同じである。
さらに表１及び表２から、本発明により見いだされた
化合物のin vitro脂質過酸化抑制作用並びにLDL−酸化
抑制作用はビタミンＥのそれらより大きく、17β−エス
トラジオール、エストリオール及びＵ−78517Fのそれら
と同じ位かまたはより良いと判断される。
化合物のin vitro脂質過酸化抑制作用並びにLDL−酸化
抑制作用はビタミンＥのそれらより大きく、17β−エス
トラジオール、エストリオール及びＵ−78517Fのそれら
と同じ位かまたはより良いと判断される。
さらに、共役二重結合、例えば６−、８−、及び９
（11）−二重結合は、８（14）−二重結合と全く同様
に、脂質過酸化抑制及びLDL酸化抑制を著しく高めるこ
とが判明した。
（11）−二重結合は、８（14）−二重結合と全く同様
に、脂質過酸化抑制及びLDL酸化抑制を著しく高めるこ
とが判明した。
本発明による薬剤は脂質過酸化抑制剤でもありLDL酸
化抑制剤でもある。そのために例えば脊髄外傷の際のラ
ジカル仲介性細胞損傷や、虚血性（血栓塞栓性）発作、
虚血、移植後再潅流期間中の臓器損傷、中枢神経の慢性
変性性疾患ラジカル仲介性細胞損傷、アルツハイマー型
老人性痴呆（SDAT）、喘息、筋ジストロフィー及び変性
性神経疾患、特に中枢神経の中毒性或いは変性状態型の
これらの疾患の予防及び治療に適する。
化抑制剤でもある。そのために例えば脊髄外傷の際のラ
ジカル仲介性細胞損傷や、虚血性（血栓塞栓性）発作、
虚血、移植後再潅流期間中の臓器損傷、中枢神経の慢性
変性性疾患ラジカル仲介性細胞損傷、アルツハイマー型
老人性痴呆（SDAT）、喘息、筋ジストロフィー及び変性
性神経疾患、特に中枢神経の中毒性或いは変性状態型の
これらの疾患の予防及び治療に適する。
本発明による薬剤はこのようなラジカル仲介性細胞損
傷によって呼び起こされる疾患、例えば多発性硬化症、
皮膚移植反応、急性膵炎、肝壊死（例えばウィルス性肝
炎）、出血性、外傷性及び敗血症性ショック、炎症状
態、例えば骨−またはリューマチ性関節炎、アジュバン
ト関節炎、関節症、ネフローゼ症候群（免疫学的）、全
身性エリテマトーデス、アドリアマイシン誘起性心臓毒
性及び神経保護性脳腫瘍の予防及び治療にも好適である
ことがわかった。
傷によって呼び起こされる疾患、例えば多発性硬化症、
皮膚移植反応、急性膵炎、肝壊死（例えばウィルス性肝
炎）、出血性、外傷性及び敗血症性ショック、炎症状
態、例えば骨−またはリューマチ性関節炎、アジュバン
ト関節炎、関節症、ネフローゼ症候群（免疫学的）、全
身性エリテマトーデス、アドリアマイシン誘起性心臓毒
性及び神経保護性脳腫瘍の予防及び治療にも好適である
ことがわかった。
本発明による薬剤はこの種のラジカル仲介性細胞損傷
によって呼び起こされる疾患、例えばアレルギー反応、
アテローム性硬化症、皮膚病的−、炎症−、乾癬状態下
の炎症、ストレス性潰瘍、偏頭痛、悪性高体温、低酸素
症候群、虚血性腸症候群、及びラジカル分解酵素、例え
ばスーパーオキシドジスムターゼ及びカタラーゼの治療
的必要量低下、などの予防及び治療にも適する。
によって呼び起こされる疾患、例えばアレルギー反応、
アテローム性硬化症、皮膚病的−、炎症−、乾癬状態下
の炎症、ストレス性潰瘍、偏頭痛、悪性高体温、低酸素
症候群、虚血性腸症候群、及びラジカル分解酵素、例え
ばスーパーオキシドジスムターゼ及びカタラーゼの治療
的必要量低下、などの予防及び治療にも適する。
さらに本発明による薬剤は抗腫瘍性作用物質として使
用でき、心臓及び循環疾患状態の予防的及び治療的処置
のために適する。
用でき、心臓及び循環疾患状態の予防的及び治療的処置
のために適する。
“ラジカル捕捉”物質の薬理作用の研究 脂質過酸化の抑制作用に関するこれら物質の試験をチ
オバルビツール酸試験により次のように行った： 反応液調製 フェントン試薬及び試験物質を含む生物学的検体1ml
（0.1mg形質膜を含む）。総量1mlを0.01ないし0.02mlシ
ナプトソーム膜フラクションに分ける；塩化鉄（II）
（2mmol）0.1ml;過酸化水素（2mmol）0.1ml、これに0.9
％NaCl（PBSではない）及びエタノールまたはDMSOを試
験物質の媒体として加えて1mlにする。
オバルビツール酸試験により次のように行った： 反応液調製 フェントン試薬及び試験物質を含む生物学的検体1ml
（0.1mg形質膜を含む）。総量1mlを0.01ないし0.02mlシ
ナプトソーム膜フラクションに分ける；塩化鉄（II）
（2mmol）0.1ml;過酸化水素（2mmol）0.1ml、これに0.9
％NaCl（PBSではない）及びエタノールまたはDMSOを試
験物質の媒体として加えて1mlにする。
方法 反応液を37℃で30分間インキュベートし、それに続い
て試薬A2mlを加えて反応を中止させ、一定温度80℃で10
分間インキュベートする。氷浴で（10分間）冷却した
後、検体を冷却遠心分離器で遠心分離する（1000×g;4
℃）。上澄液（２時間まで安定）を、膜フラクション以
外の全試薬を含むブランク値に対して535nmで測定す
る。膜フラクションの他にNaCl並びに或る場合には同部
分の媒体を含む溶液を用いて比較値を測定した。
て試薬A2mlを加えて反応を中止させ、一定温度80℃で10
分間インキュベートする。氷浴で（10分間）冷却した
後、検体を冷却遠心分離器で遠心分離する（1000×g;4
℃）。上澄液（２時間まで安定）を、膜フラクション以
外の全試薬を含むブランク値に対して535nmで測定す
る。膜フラクションの他にNaCl並びに或る場合には同部
分の媒体を含む溶液を用いて比較値を測定した。
試薬Ａの組成 100ml水溶液中、15％（w/v）トリクロロ酢酸（15g）;
0.375％（w/v）チオバルビツール酸（375mg）;0.25nHCl
（2.11ml濃HCl）を含む。
0.375％（w/v）チオバルビツール酸（375mg）;0.25nHCl
（2.11ml濃HCl）を含む。
試験物質 試験物質は20mM原液としてエタノールに加え、それぞ
れに希釈するのが好適である。用量範囲１−150μmolを
試験する。
れに希釈するのが好適である。用量範囲１−150μmolを
試験する。
すべての試験において、相当する標準物質を同時に試
験する。
験する。
評価パラメーター −試験物質の用量−作用分析 −物質の影響のない試験値の30ないし70％の抑制範囲に
おいて少なくとも５物質濃度で脂質過酸化抑制値を測定
する。
おいて少なくとも５物質濃度で脂質過酸化抑制値を測定
する。
LDL酸化の抑制作用に関する物質の試験をエステルバ
ウエルら（1988）の方法によって次のように行った： 反応液調製 生物学的検体2ml（ヒト全血から分離したLDL 0.5mg
を含み、10μmolCuSO4並びに１ないし150μmol試験物
質、及び試験物質の媒体としてのエタノールを無細胞PB
Sメジウム中に含む） 方法 反応添加物を室温で最低８時間インキュベートし、分
光測定を行う（酸化LDLの最大吸収は234nmにある）。試
験物質の存在下或いは不在下で234nmの測定波長におい
て記録される吸光度変化に応じて、もしくは天然に酸化
されたLDLの対比によって、酸化LDLに対する試験物質作
用の影響に関して決定的証拠が得られる。
ウエルら（1988）の方法によって次のように行った： 反応液調製 生物学的検体2ml（ヒト全血から分離したLDL 0.5mg
を含み、10μmolCuSO4並びに１ないし150μmol試験物
質、及び試験物質の媒体としてのエタノールを無細胞PB
Sメジウム中に含む） 方法 反応添加物を室温で最低８時間インキュベートし、分
光測定を行う（酸化LDLの最大吸収は234nmにある）。試
験物質の存在下或いは不在下で234nmの測定波長におい
て記録される吸光度変化に応じて、もしくは天然に酸化
されたLDLの対比によって、酸化LDLに対する試験物質作
用の影響に関して決定的証拠が得られる。
試験物質 試験物質は好適にはエタノールに20mM原液として加え
られ、それぞれに希釈される。用量範囲は１−150μmol
である。
られ、それぞれに希釈される。用量範囲は１−150μmol
である。
すべての試験について、相応する標準物質を共に試験
する。
する。
評価パラメーター −試験物質の用量−作用分析 −時間的に延長した遅延期間（min）の形で示されるLDL
酸化の遅延によってLDL酸化抑制を証明する。
酸化の遅延によってLDL酸化抑制を証明する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウンドイツ，ベルント ドイツ国 Ｄ―07743 イエナ スピッ ツバイデンベク 11 (72)発明者 オエテル，ミヒャエル ドイツ国 Ｄ―07743 イエナ ベート ーベンシュトラーセ 30 (72)発明者 レーマー，ボルフガング ドイツ国 Ｄ―07745 イエナ オット ーシュバルツ―シュトラーセ 68エー (72)発明者 カウフマン，ギュンター ドイツ国 Ｄ―07743 イエナ シルバ ッハシュトラーセ 41 (72)発明者 シュレーダー，イエンス ドイツ国 Ｄ―07747 イエナ テオバ ルト―レナー―シュトラーセ 15 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/565,31/575 C07J 1/00
Claims (2)
- 【請求項１】エストロゲン−エストラジオール、エスト
ロン、エストリオール及びそれらの２−ヒドロキシ誘導
体並びに 脂肪族Ｃ−17−側鎖の末端Ｃ原子に環状置換基またはア
ミノ基を有するステロイド類以外のフェノール性Ａ環構
造をもつステロイドの、 ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のための医薬組
成物であって、腫瘍の予防および治療のための医薬組成
物を除く製造への利用。 - 【請求項２】付加的共役二重結合または８（14）−二重
結合をもつ請求の範囲第１項記載のフェノール性Ａ環構
造をもつステロイドの利用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4338314A DE4338314C1 (de) | 1993-11-10 | 1993-11-10 | Pharmazeutische Präparate zur Prophylaxe und Therapie radikalvermittelter Zellschädigungen |
| DE4338314.9 | 1993-11-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09507470A JPH09507470A (ja) | 1997-07-29 |
| JP2845625B2 true JP2845625B2 (ja) | 1999-01-13 |
Family
ID=6502213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7513527A Expired - Lifetime JP2845625B2 (ja) | 1993-11-10 | 1994-11-08 | ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のためのフェノール性ａ環構造を有するステロイドの使用 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6172056B1 (ja) |
| EP (1) | EP0728004A1 (ja) |
| JP (1) | JP2845625B2 (ja) |
| AU (1) | AU8104194A (ja) |
| CA (1) | CA2176370C (ja) |
| DE (1) | DE4338314C1 (ja) |
| WO (1) | WO1995013076A1 (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5686436A (en) * | 1993-05-13 | 1997-11-11 | Hiv Diagnostics, Inc. | Multi-faceted method to repress reproduction of latent viruses in humans and animals |
| DE4330727C2 (de) * | 1993-09-10 | 1998-02-19 | Jenapharm Gmbh | Steroidzwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5877169A (en) * | 1993-11-05 | 1999-03-02 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Methods of treatment of ischemic damage |
| US6350739B1 (en) * | 1999-08-11 | 2002-02-26 | University Of Florida Resarch Foundation, Inc. | Methods of prevention and treatment of ischemic damage |
| US6319914B1 (en) | 1993-11-05 | 2001-11-20 | Apollo Biopharmaceuticals, Inc. | Cytoprotective effect of polycyclic phenolic compounds |
| US5859001A (en) * | 1996-01-11 | 1999-01-12 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Neuroprotective effects of polycyclic phenolic compounds |
| DE19524937A1 (de) * | 1995-07-08 | 1997-01-09 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Präparate zur Prophylaxe und Therapie radikalvermittelter Zellschädigungen und zur medikamentösen Substitution beim Mann |
| GB2312621B (en) * | 1996-05-02 | 1998-03-11 | Pharma Nord Uk Limited | Anti-oxidant medicament |
| AR014096A1 (es) * | 1996-10-11 | 2001-02-07 | Wyeth Corp | 17 alfa,8,9-deshidroestradiol y 17 beta delta 8,9 deshidroestradiol, el uso de los mismos para la manufactura de un medicamento, una composicionfarmaceutica que los comprende y un procedimiento para su preparacion. |
| KR20000069346A (ko) * | 1996-12-09 | 2000-11-25 | 이곤 이 버그 | 의약용 항산화제로서 사용하기 위한 17α-디하이드로에퀼레닌 |
| ATE252388T1 (de) * | 1998-02-20 | 2003-11-15 | Schering Ag | Pharmazeutische präparate zur gezielten substitution des estrogenmangels im zentralnervensystem |
| US6245756B1 (en) | 1998-02-27 | 2001-06-12 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical preparations for treatment of estrogen deficiency in the central nervous system |
| DE19906159A1 (de) * | 1999-02-09 | 2000-08-10 | Schering Ag | 16-Hydroxyestratriene als selektiv wirksame Estrogene |
| DE19915576A1 (de) * | 1999-03-30 | 2000-10-05 | Jenapharm Gmbh | Equileninderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US6339078B1 (en) | 1999-07-20 | 2002-01-15 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Methods of prevention and treatment of ischemic damage |
| US6326365B1 (en) | 1999-07-20 | 2001-12-04 | Apollo Biopharmaceutics, Inc. | Methods of prevention and treatment of ischemic damage |
| US6844456B2 (en) * | 2000-11-03 | 2005-01-18 | Washington University | Modified, hydroxy-substituted aromatic structures having cytoprotective activity |
| EP1834959B1 (en) | 2000-11-03 | 2012-08-08 | Washington University | Tert-butyl-substituted aromatic steroids having cytoprotective activity |
| US20020132802A1 (en) * | 2000-11-17 | 2002-09-19 | Washington Univeristy | Cytoprotective polycyclic compounds |
| DE10154221A1 (de) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Max Delbrueck Centrum | Mittel zur Behandlung von Läsionen des Nervensystems |
| US20070269477A1 (en) * | 2004-05-05 | 2007-11-22 | Igo Stephen R | Heart Treatment Method |
| WO2005116047A2 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Migenix Corp. | 2-substituted 17-imino estrogen compounds for cytoprotection |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1196643A (en) * | 1966-06-21 | 1970-07-01 | American Home Prod | Processes for Preparing 8-Hydroxy-Gonatrienes and 8-Hydroxy-Gonatetraenes |
| US3436411A (en) * | 1967-12-28 | 1969-04-01 | American Home Prod | Process for cleaving an a-ring ether group in 13-alkylgona (and 8-isogona)-1,3,5(10)-trienes and delta-7-,delta-8(9)-,and delta-8(9),14(15)-dehydro derivatives thereof |
| DD145919B1 (de) * | 1978-06-28 | 1982-06-30 | Kurt Ponsold | Verfahren zur herstellung von 14,1 -methylenderivaten der oestranreihe |
| FR2640977A2 (en) | 1982-06-11 | 1990-06-29 | Roussel Uclaf | New position-11 substituted 19-norsteroids and their application as medicinal products. |
| US4897389A (en) | 1984-10-29 | 1990-01-30 | Chaovanee Aroonsakul | Treating central nervous system diseases |
| WO1987001706A2 (en) | 1985-09-12 | 1987-03-26 | The Upjohn Company | C20 through c26 amino steroids |
| EP0322020A1 (en) * | 1987-12-22 | 1989-06-28 | Akzo N.V. | Pharmaceutical dosage unit for treating climacteric complaints and osteoporosis |
| FR2644789B1 (fr) | 1989-03-22 | 1995-02-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux steroides 19-nor, 3-ceto comportant une chaine en 17 aminosubstituee, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2644787B1 (fr) | 1989-03-22 | 1995-02-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux steroides 21 aminosubstitues, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| JPH05503705A (ja) | 1990-01-26 | 1993-06-17 | ジ・アップジョン・カンパニー | ５―酸素化―２，４，６―トリアミノピリミジン類 |
| CA2078804C (en) * | 1991-10-01 | 2003-02-25 | Takehiko Suzuki | Manufacture and use of novel glycosides of catechol estrogens |
| DE4239946C2 (de) * | 1992-11-27 | 2001-09-13 | Jenapharm Gmbh | Estranderivate mit einer 14alpha,15alpha-Methylengruppe und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5554601A (en) | 1993-11-05 | 1996-09-10 | University Of Florida | Methods for neuroprotection |
-
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