JPH09507470A - ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のためのフェノール性a環構造を有するステロイドの使用 - Google Patents
ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のためのフェノール性a環構造を有するステロイドの使用Info
- Publication number
- JPH09507470A JPH09507470A JP7513527A JP51352795A JPH09507470A JP H09507470 A JPH09507470 A JP H09507470A JP 7513527 A JP7513527 A JP 7513527A JP 51352795 A JP51352795 A JP 51352795A JP H09507470 A JPH09507470 A JP H09507470A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- radical
- prevention
- treatment
- induced
- damage
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
Abstract
(57)【要約】
本発明はラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のための新しい薬剤、すなわちエストロゲン−エストラジオール、エストロン、エストリオン及びそれらの2−ヒドロキシ誘導体並びに脂肪族C−17−側鎖の末端C原子に環状置換基またはアミノ基を有するステロイド類以外の、A環構造をもつステロイド類と、薬物学的補助剤とからなる薬剤に関するものである。これらの薬剤は、反応性酸素種(ROS)、遊離酸素ラジカル及びその他のラジカル型によって誘起する細胞−及び組織損傷、例えば脂質過酸化及び低密度リポタンパク質(LDL)コレステロールの酸化などに対する高い抑制効果を有し、これに起因する非可逆的膜−及び内皮損傷を防ぐ。それらはラジカル誘起性、例えば酸素ラジカル誘起性の、及び/またはROSによって呼び起こされる損傷の予防及び治療の改善に寄与する。
Description
【発明の詳細な説明】ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のためのフェノール性A環構造を有する ステロイドの使用
本発明はラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のための新しい薬剤に関する
ものである。
専門文献及び特許文献から、反応性酸素種(ROS)、遊離酸素ラジカル、及
びその他のラジカル型が多くの細胞損傷、例えば虚血性及び外傷性臓器損傷、炎
症性及び中毒プロセスなどの発生に重要な役割を演じていることは公知である。
脳−及び脊柱損傷、ショック状態、卒中、筋萎縮症、気腫、ARDS(成人呼
吸窮迫症候群)、喘息、老化過程、また心筋梗塞後組織損傷、中毒性−及び放射
線障害、火傷及び移植後免疫反応においても、ROS、遊離酸素ラジカル、及び
その他のラジカル型の不都合な影響が注目される。その際特に、非可逆的膜−及
び内皮損傷と結び付いた脂質過酸化及び低密度リポタンパク質(LDL)コレス
テロールの酸化がそのようなラジカル仲介性細胞損傷の出発点である。
さらに、脂肪親和性物質、例えば“ラジカル捕捉性”をもつ脂肪親和性ステロ
イドなどがラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療に適することも公知である。
公知の低分子フェノール性抗酸化薬とは異なり、或る選択性を有するこの脂肪親
和性ステロイドは細胞膜−或いは内皮領域に運ばれ、そこでその作用を発揮する
ことができる。その際その治療的有用性は当該物質の作用スペクトルから知るこ
とができる。
WO−PS87/01706;WO−PS91/11453;EP−PS03
89 368;EP−PS0389 369;EP−PS0389 370
及びFR−PS2 640 977は例えば“ラジカル捕捉”特性を有するステ
ロイド類を記載している。
WO−PS87/01706;WO−PS91/11453;EP−PS03
89 368/EP−PS0389 369/EP−PS0389 370はC
−17側鎖の末端炭素原子に置換アミノ基或いは複素環式環系の成分を含むステ
ロイドを記載している。FR−PS2 640 977ではβ−位置のC−11
原子に置換フェノール環を示す構造型を記載している。
ジャーナル オブ フィジカル オーガニック ケミストリー(J.Phys.Org.C
hem.)3巻(1990)、309−315ページにはエストロゲン、特にカテコ
ールエストロゲンがラジカル捕捉剤としてはたらくことが記載されている。エス
トラジオール、エストロン、エストリル及び2−ヒドロキシ−エストラジオール
は in vivo 及び in vitro において過酸化を阻止する。
本発明の目的は、ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のために高い効果を
有する新しい薬剤を見いだすことである。
この目的は、本発明により、上記の活性が公知であるエストロゲン17β−エ
ストラジオール、エストロン、エストリオール及びその2−ヒドロキシ誘導体並
びに脂肪族C−17−側鎖の末端C−原子に環状置換基またはアミノ基を有する
ステロイド類以外のフェノール性A環構造を有するステロイド類と、薬物学的補
助剤とからなる薬剤が見いだされたことによって解決する。
発明の有利な形態は請求項2に記載した化合物類である。
本発明の対象は局所−、直腸内−、皮下−、静脈内−、筋肉内−、腹腔内−、
鼻内−、膣内−、口中−、舌下投与を含む経口及び非経口投与薬剤であり、それ
らは一般的賦形剤及び希釈剤の他に、請求項1または請求項2に開示する化合物
を作用物質として含む。
本発明の薬は適切な投与量で、所望の投与型にしたがう一般的固体または液体
賦形剤または希釈剤及び一般的に用いられる製薬技術的助剤と共に公知の方法で
製造される。
発明の利点は、ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のための新しい薬剤を
見いだしたことによって本質的に明白である、
−作用プロフィルが公知の、その他のまたは上記のエストロゲン並びにビタミ
ンEのそれとは異なる作用物質
及び/または
−前記のエストロゲン類、U−78517F及びビタミンEに比較してin vit
roにおいて脂質過酸化及びLDL−酸化の抑制に関して高活性をもつ作用物質。
脂質過酸化及びLDL−酸化抑制剤としての本発明による薬剤系の有利な作用
を表1及び表2に示す。
本発明による薬剤系の対照として役立つ17β−エストラジオール、エストリ
オール、U−78517F及びビタミンEも表1及び表2に示し、これらには(
x)という記号をつけた。
In vitro 脂質過酸化抑制作用をチオバルビタール試験によって測定した。
当該化合物の脂質過酸化抑制作用をIC50−抑制値によって特徴づけた。I
C50は脂質過酸化の50%抑制に達するための投与物質量である(表1)。
LDL−酸化に対する in vitro 抑制作用の測定は“エスターバウエル(ESTER
BAUER)ら(1988)著:ヒト血漿低密度リポタンパク質に与える過酸化条件の
効果;エイコサノイド類、脂質過酸化及び癌(ニグマンら編)、203−214
ページ、Springer-Verlag Berlin、ハイデルベルグ、ニューヨーク”に準拠して
行った。表2に示すLDL−酸化抑制の数値は心臓循環活性の例である。
エストロゲン性(発情性)の指標としてエストロゲン受容体結合の測定値を用
いた。エストロゲン−受容体−結合の測定は、0℃における子ウサギ子宮サイト
ゾルのエストロゲン受容体に対する3H−標識合成エストロゲンのエチニルエス
トラジオールと試験化合物との競合的結合によって行った。その際反応平衡及び
受容体飽和に達するようにした。そのときどきのIC50を含める濃度系列から
、標準物質17β−エストラジオール及び試験化合物のIC50を測定し(logi
t-log-変換後の回帰計算)、この両数値の商として相対的結合親和性(RBA)
を求めた。
そのときどきの化合物のエストロゲン受容体親和性をそのRBA値を指標とし
て特徴づけた;それは in vitro 試験のための或る一定の前提を考慮のもとに(
例えば遊離3−OH−基)エストロゲン性の尺度となる(表1も同様)。
表1から、ラジカル掃去特性は当該化合物のエストロゲン性には依存しないこ
とがわかる。例えばエント−エストラジオールと17−エピ−エストラジオール
とではエストロゲン性は有意に異なるのに、脂質過酸化に対する in vitro 抑制
作用はエント−エストラジオールは17−エピ−エストラジオールと全く同じで
ある。
さらに表1及び表2から、本発明により見いだされた化合物の in vitro 脂質
過酸化抑制作用並びにLDL−酸化抑制作用はビタミンEのそれらより大きく、
17β−エストラジオール、エストリオール及びU−78517Fのそれらと同
じ位かまたはより良いと判断される。
さらに、共役二重結合、例えば6−、8−、及び9(11)−二重結合は、8
(14)−二重結合と全く同様に、脂質過酸化抑制及びLDL酸化抑制を著しく
高めることが判明した。
本発明による薬剤は脂質過酸化抑制剤でもありLDL酸化抑制剤でもある。そ
のために例えば脊髄外傷の際のラジカル仲介性細胞損傷や、虚血性(血栓塞栓性
)発作、虚血、移植後再潅流期間中の臓器損傷、中枢神経の慢性変性性疾患ラジ
カル仲介性細胞損傷、アルツハイマー型老人性痴呆(SDAT)、喘息、筋ジス
トロフィー及び変性性神経疾患、特に中枢神経の中毒性或いは変性状態型のこれ
ら疾患の予防及び治療に適する。
本発明による薬剤はこのようなラジカル仲介性細胞損傷によって呼び起こされ
る疾患、例えば多発性硬化症、皮膚移植反応、急性膵炎、肝壊死(例えばウィル
ス性肝炎)、出血性、外傷性及び敗血症性ショック、炎症状態、例えば骨−また
はリューマチ性関節炎、アジュバント関節炎、関節症、ネフローゼ症候群(免疫
学的)、全身性エリテマトーデス、アドリアマイシン誘起性心臓毒性及び神経保
護性脳腫瘍の予防及び治療にも好適であることがわかった。
本発明による薬剤はこの種のラジカル仲介性細胞損傷によって呼び起こされる
疾患、例えばアレルギー反応、アテローム性硬化症、皮膚病的−、炎症−、乾癬
状態下の炎症、ストレス性潰瘍、偏頭痛、悪性高体温、低酸素症候群、虚血性腸
症候群、及びラジカル分解酵素、例えばスーパーオキシドジスムターゼ及びカタ
ラーゼの治療的必要量低下、などの予防及び治療にも適する。
さらに本発明による薬剤は抗腫瘍性作用物質として使用でき、心臓及び循環疾
患状態の予防的及び治療的処置のために適する。
“ラジカル捕捉”物質の薬理作用の研究
脂質過酸化の抑制作用に関するこれら物質の試験をチオバルビツール酸試験に
より次のように行った:
反応液調製
フェントン試薬及び試験物質を含む生物学的検体1ml(0.1mg形質膜を
含む)。総量1mlを0.01ないし0.02mlシナプトソーム膜フラクショ
ンに分ける;塩化鉄(II)(2mmol)0.1ml;過酸化水素(2mmol
)0.1ml、これに0.9%NaCl(PBSではない)及びエタノールまた
はDMSOを試験物質の媒体として加えて1mlにする。
方法
反応液を37℃で30分間インキュベートし、それに続いて試薬A2mlを加
えて反応を中止させ、一定温度80℃で10分間インキュベートする。氷浴で(
10分間)冷却した後、検体を冷却遠心分離器で遠心分離する(1000×g;
4℃)。上澄液(2時間まで安定)を、膜フラクション以外の全試薬を含むブラ
ンク値に対して535nmで測定する。膜フラクションの他にNaCl並びに或
る場合には同部分の媒体を含む溶液を用いて比較値を測定した。
試薬Aの組成
100ml水溶液中、15%(w/v)トリクロロ酢酸(15g);0.37
5%(w/v)チオバルビツール酸(375mg);0.25nHCl(2.1
1ml濃HCl)を含む。
試験物質
試験物質は20mM原液としてエタノールに加え、それぞれに希釈するのが好
適である。用量範囲1−150μmolを試験する。
すべての試験において、相当する標準物質を同時に試験する。
評価パラメーター
−試験物質の用量−作用分析
−物質の影響のない試験値の30ないし70%の抑制範囲において少なくとも5
物質濃度で脂質過酸化抑制値を測定する。
LDL酸化の抑制作用に関する物質の試験をエステルバウエルら(1988)
の方法によって次のように行った:
反応液調製
生物学的検体2ml(ヒト全血から分離したLDL 0.5mgを含み、10
μmolCuSO4並びに1ないし150μmol試験物質、及び試験物質の媒
体としてのエタノールを無細胞PBSメジウム中に含む)
方法
反応添加物を室温で最低8時間インキュベートし、分光測定を行う(酸化LD
Lの最大吸収は234nmにある)。試験物質の存在下或いは不在下で234n
mの測定波長において記録される吸光度変化に応じて、もしくは天然に酸化され
たLDLの対比によって、酸化LDLに対する試験物質作用の影響に関して決定
的証拠が得られる。
試験物質
試験物質は好適にはエタノールに20mM原液として加えられ、それぞれに希
釈される。用量範囲は1−150μmolである。
すべての試験について、相応する標準物質を共に試験する。
評価パラメーター
−試験物質の用量−作用分析
−時間的に延長した遅延期間(min)の形で示されるLDL酸化の遅延によっ
てLDL酸化抑制を証明する。
【手続補正書】特許法第184条の8
【提出日】1995年11月1日
【補正内容】
請求の範囲
1.エストロゲン−エストラジオール、エストロン、エストリオール及びそれら
の2−ヒドロキシ誘導体並びに
脂肪族C−17−側鎖の末端C原子に環状置換基またはアミノ基を有するステ
ロイド類以外のフェノール性A環構造をもつステロイドの、
ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のための医薬組成物であって、腫瘍の
予防および治療のための医薬組成物を除く製造への利用。
2.付加的共役二重結合または8(14)−二重結合をもつ請求の範囲第1項記
載のフェノール性A環構造をもつステロイドの利用。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 ウンドイツ,ベルント
ドイツ国 D―07743 イエナ スピッツ
バイデンベク 11
(72)発明者 オエテル,ミヒャエル
ドイツ国 D―07743 イエナ ベートー
ベンシュトラーセ 30
(72)発明者 レーマー,ボルフガング
ドイツ国 D―07745 イエナ オットー
シュバルツ―シュトラーセ 68エー
(72)発明者 カウフマン,ギュンター
ドイツ国 D―07743 イエナ シルバッ
ハシュトラーセ 41
(72)発明者 シュレーダー,イエンス
ドイツ国 D―07747 イエナ テオバル
ト―レナー―シュトラーセ 15
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のための薬剤であって、 エストロゲン−エストラジオール、エストロン、エストリオール及び それらの2−ヒドロキシ誘導体と、 脂肪族C−17−側鎖の末端C原子に環状置換基またはアミノ基を有するス テロイド類 以外のフェノール性A環構造をもつステロイドと、 薬物学的補助剤とからなる薬剤。 2.付加的共役二重結合または8(14)−二重結合をもつ請求の範囲第1項記 載の薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4338314A DE4338314C1 (de) | 1993-11-10 | 1993-11-10 | Pharmazeutische Präparate zur Prophylaxe und Therapie radikalvermittelter Zellschädigungen |
DE4338314.9 | 1993-11-10 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH09507470A true JPH09507470A (ja) | 1997-07-29 |
JP2845625B2 JP2845625B2 (ja) | 1999-01-13 |
Family
ID=6502213
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP7513527A Expired - Lifetime JP2845625B2 (ja) | 1993-11-10 | 1994-11-08 | ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のためのフェノール性a環構造を有するステロイドの使用 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6172056B1 (ja) |
EP (1) | EP0728004A1 (ja) |
JP (1) | JP2845625B2 (ja) |
AU (1) | AU8104194A (ja) |
CA (1) | CA2176370C (ja) |
DE (1) | DE4338314C1 (ja) |
WO (1) | WO1995013076A1 (ja) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5686436A (en) * | 1993-05-13 | 1997-11-11 | Hiv Diagnostics, Inc. | Multi-faceted method to repress reproduction of latent viruses in humans and animals |
DE4330727C2 (de) * | 1993-09-10 | 1998-02-19 | Jenapharm Gmbh | Steroidzwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5877169A (en) * | 1993-11-05 | 1999-03-02 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Methods of treatment of ischemic damage |
US6350739B1 (en) * | 1999-08-11 | 2002-02-26 | University Of Florida Resarch Foundation, Inc. | Methods of prevention and treatment of ischemic damage |
US6319914B1 (en) | 1993-11-05 | 2001-11-20 | Apollo Biopharmaceuticals, Inc. | Cytoprotective effect of polycyclic phenolic compounds |
US5859001A (en) * | 1996-01-11 | 1999-01-12 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Neuroprotective effects of polycyclic phenolic compounds |
DE19524937A1 (de) * | 1995-07-08 | 1997-01-09 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Präparate zur Prophylaxe und Therapie radikalvermittelter Zellschädigungen und zur medikamentösen Substitution beim Mann |
GB2312621B (en) * | 1996-05-02 | 1998-03-11 | Pharma Nord Uk Limited | Anti-oxidant medicament |
AR014096A1 (es) * | 1996-10-11 | 2001-02-07 | Wyeth Corp | 17 alfa,8,9-deshidroestradiol y 17 beta delta 8,9 deshidroestradiol, el uso de los mismos para la manufactura de un medicamento, una composicionfarmaceutica que los comprende y un procedimiento para su preparacion. |
KR20000069346A (ko) * | 1996-12-09 | 2000-11-25 | 이곤 이 버그 | 의약용 항산화제로서 사용하기 위한 17α-디하이드로에퀼레닌 |
ATE252388T1 (de) * | 1998-02-20 | 2003-11-15 | Schering Ag | Pharmazeutische präparate zur gezielten substitution des estrogenmangels im zentralnervensystem |
US6245756B1 (en) | 1998-02-27 | 2001-06-12 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical preparations for treatment of estrogen deficiency in the central nervous system |
DE19906159A1 (de) * | 1999-02-09 | 2000-08-10 | Schering Ag | 16-Hydroxyestratriene als selektiv wirksame Estrogene |
DE19915576A1 (de) * | 1999-03-30 | 2000-10-05 | Jenapharm Gmbh | Equileninderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
US6339078B1 (en) | 1999-07-20 | 2002-01-15 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Methods of prevention and treatment of ischemic damage |
US6326365B1 (en) | 1999-07-20 | 2001-12-04 | Apollo Biopharmaceutics, Inc. | Methods of prevention and treatment of ischemic damage |
US6844456B2 (en) * | 2000-11-03 | 2005-01-18 | Washington University | Modified, hydroxy-substituted aromatic structures having cytoprotective activity |
EP1834959B1 (en) | 2000-11-03 | 2012-08-08 | Washington University | Tert-butyl-substituted aromatic steroids having cytoprotective activity |
US20020132802A1 (en) * | 2000-11-17 | 2002-09-19 | Washington Univeristy | Cytoprotective polycyclic compounds |
DE10154221A1 (de) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Max Delbrueck Centrum | Mittel zur Behandlung von Läsionen des Nervensystems |
US20070269477A1 (en) * | 2004-05-05 | 2007-11-22 | Igo Stephen R | Heart Treatment Method |
WO2005116047A2 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Migenix Corp. | 2-substituted 17-imino estrogen compounds for cytoprotection |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1196643A (en) * | 1966-06-21 | 1970-07-01 | American Home Prod | Processes for Preparing 8-Hydroxy-Gonatrienes and 8-Hydroxy-Gonatetraenes |
US3436411A (en) * | 1967-12-28 | 1969-04-01 | American Home Prod | Process for cleaving an a-ring ether group in 13-alkylgona (and 8-isogona)-1,3,5(10)-trienes and delta-7-,delta-8(9)-,and delta-8(9),14(15)-dehydro derivatives thereof |
DD145919B1 (de) * | 1978-06-28 | 1982-06-30 | Kurt Ponsold | Verfahren zur herstellung von 14,1 -methylenderivaten der oestranreihe |
FR2640977A2 (en) | 1982-06-11 | 1990-06-29 | Roussel Uclaf | New position-11 substituted 19-norsteroids and their application as medicinal products. |
US4897389A (en) | 1984-10-29 | 1990-01-30 | Chaovanee Aroonsakul | Treating central nervous system diseases |
WO1987001706A2 (en) | 1985-09-12 | 1987-03-26 | The Upjohn Company | C20 through c26 amino steroids |
EP0322020A1 (en) * | 1987-12-22 | 1989-06-28 | Akzo N.V. | Pharmaceutical dosage unit for treating climacteric complaints and osteoporosis |
FR2644789B1 (fr) | 1989-03-22 | 1995-02-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux steroides 19-nor, 3-ceto comportant une chaine en 17 aminosubstituee, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
FR2644787B1 (fr) | 1989-03-22 | 1995-02-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux steroides 21 aminosubstitues, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
JPH05503705A (ja) | 1990-01-26 | 1993-06-17 | ジ・アップジョン・カンパニー | 5―酸素化―2,4,6―トリアミノピリミジン類 |
CA2078804C (en) * | 1991-10-01 | 2003-02-25 | Takehiko Suzuki | Manufacture and use of novel glycosides of catechol estrogens |
DE4239946C2 (de) * | 1992-11-27 | 2001-09-13 | Jenapharm Gmbh | Estranderivate mit einer 14alpha,15alpha-Methylengruppe und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5554601A (en) | 1993-11-05 | 1996-09-10 | University Of Florida | Methods for neuroprotection |
-
1993
- 1993-11-10 DE DE4338314A patent/DE4338314C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-11-08 WO PCT/DE1994/001309 patent/WO1995013076A1/de not_active Application Discontinuation
- 1994-11-08 CA CA002176370A patent/CA2176370C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-08 JP JP7513527A patent/JP2845625B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-08 EP EP95900068A patent/EP0728004A1/de not_active Withdrawn
- 1994-11-08 AU AU81041/94A patent/AU8104194A/en not_active Abandoned
- 1994-11-08 US US08/646,341 patent/US6172056B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2176370C (en) | 1999-06-22 |
DE4338314C1 (de) | 1995-03-30 |
WO1995013076A1 (de) | 1995-05-18 |
US6172056B1 (en) | 2001-01-09 |
CA2176370A1 (en) | 1995-05-18 |
JP2845625B2 (ja) | 1999-01-13 |
AU8104194A (en) | 1995-05-29 |
EP0728004A1 (de) | 1996-08-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH09507470A (ja) | ラジカル仲介性細胞損傷の予防及び治療のためのフェノール性a環構造を有するステロイドの使用 | |
SU1574178A3 (ru) | Способ получени производных 4-замещенного андростендиона, или их фармацевтически приемлемых солей | |
US20070010505A1 (en) | Methods of treating disease states using antiangiogenic agents | |
US20070155711A1 (en) | Prodrugs for use as ophthalmic agents | |
EP0389370A1 (fr) | Nouveaux stéroides 19-Nor 3-céto comportant une chaîne en 17 aminosubstituée, leur procédé de préparation et les intermédiaires de ce procédé,leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
US4234577A (en) | Ergostadientriols, compositions containing same, and methods of preparing and using same | |
US5977096A (en) | Steroids with radical-attracting aromatic substituents, process for the production thereof and pharmaceutical compounds containing the said substances | |
HU198511B (en) | Process for producing 17beta-/cyclopropylamino/-androst-5-en-3beta-ol or -3-one and its derivatives | |
US5707983A (en) | Treatment of alzheimer's disease and modulation of immune system with Δ5-androstenes | |
US4259325A (en) | 1,3-Dibenzoic acid esters of 17α-ethynyl-7α-methyl-1,3,5(10)-estratriene-1,3,17β-triol | |
JP2512439B2 (ja) | 新規ステロイドおよび医薬 | |
HU196223B (en) | Process for production of 6 or 7-methylene-androsta-1,4-diene-3,17-dion and medical compounds containing them | |
HU196431B (en) | Process for production of compounds containing androst-4-en-3,17-dion and medical compounds containing them | |
KR930019212A (ko) | 피소스티그민 유도체와 이의 용도 및 이를 함유한 제약적 조제물 | |
JPH0419238B2 (ja) | ||
US7534779B2 (en) | Quinol compound and pharmaceutical composition | |
JP3150740B2 (ja) | ジヒドロベンゾフラン誘導体 | |
EP0771816B1 (en) | Isomerisation of equilin | |
CA1279646C (en) | 3,4-dihydrobenzopyran compounds and pharmaceutical composition containing the same | |
US20020035100A1 (en) | Alkyl ether modified polycyclic compounds having a terminal phenol and uses for protection of cells | |
JPH07252294A (ja) | 副腎皮質ステロイド誘導体 | |
JPH0413681A (ja) | 新規なピラノキノリノン誘導体及びその誘導体を有効成分として含有する医薬組成物 | |
JPH05178883A (ja) | カテコールエストロゲンのシクロデキストリン包接複合体及びその用途 | |
IL124213A (en) | Sulfation of estrogen mixtures | |
FR2650590A1 (fr) | Preparation de derives pyrazinodiindoliques, inhibiteurs de differenciation cellulaire |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
S801 | Written request for registration of abandonment of right |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R311801 |
|
ABAN | Cancellation due to abandonment | ||
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |