JP2815636B2 - ２‐アミノメチルピラジン類および／または２‐アミノメチルピペラジン類の製造法 - Google Patents
２‐アミノメチルピラジン類および／または２‐アミノメチルピペラジン類の製造法Info
- Publication number
- JP2815636B2 JP2815636B2 JP29549989A JP29549989A JP2815636B2 JP 2815636 B2 JP2815636 B2 JP 2815636B2 JP 29549989 A JP29549989 A JP 29549989A JP 29549989 A JP29549989 A JP 29549989A JP 2815636 B2 JP2815636 B2 JP 2815636B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- cyanopyrazine
- hydrogen
- aminomethylpiperazines
- yield
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は２−アミノメチルピラジン類および／または
２−アミノメチルピペラジン類の製造法に関する。さら
に詳しくは、一般的な水素化触媒、溶媒の存在下反応系
内たとえばオートクレーブに２−シアノピラジン類を供
給しながら接触水素化を行なうことを特徴とする２−ア
ミノメチルピラジン類および／または２−アミノメチル
ピペラジン類の製造法に関する。本発明によりえられた
２−アミノメチルピラジン類および２−アミノメチルピ
ペラジン類は医農薬中間体として有用なものである。
２−アミノメチルピペラジン類の製造法に関する。さら
に詳しくは、一般的な水素化触媒、溶媒の存在下反応系
内たとえばオートクレーブに２−シアノピラジン類を供
給しながら接触水素化を行なうことを特徴とする２−ア
ミノメチルピラジン類および／または２−アミノメチル
ピペラジン類の製造法に関する。本発明によりえられた
２−アミノメチルピラジン類および２−アミノメチルピ
ペラジン類は医農薬中間体として有用なものである。
［従来の技術および発明が解決しようとする課題］ ２−アミノメチルピラジン類の合成方法としては、た
とえばジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー
（J.Med.Chem.）11巻、No.4、911〜912頁（1968）によ
ればクロルメチルピラジンとカリウムフタルイミドをジ
メチルホルムアミド（DMF）中で反応させピラジニルメ
チルフタルイミドを合成後アルカリ処理して目的物をえ
ている。また、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・
ケミストリー（J.O.C.）38巻、2049〜2052頁（1973）に
よればクロルメチルピラジンとナトリウムアジドをアセ
トニトリル中で反応させアジドメチルピラジンを合成
後、水素化して目的物をえている。これらの方法では工
程が煩雑であり、また収率も低く工業的規模の製造法に
は適さない。
とえばジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー
（J.Med.Chem.）11巻、No.4、911〜912頁（1968）によ
ればクロルメチルピラジンとカリウムフタルイミドをジ
メチルホルムアミド（DMF）中で反応させピラジニルメ
チルフタルイミドを合成後アルカリ処理して目的物をえ
ている。また、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・
ケミストリー（J.O.C.）38巻、2049〜2052頁（1973）に
よればクロルメチルピラジンとナトリウムアジドをアセ
トニトリル中で反応させアジドメチルピラジンを合成
後、水素化して目的物をえている。これらの方法では工
程が煩雑であり、また収率も低く工業的規模の製造法に
は適さない。
また、２−アミノメチルピペラジン類には合成方法が
具体的に開示されたものはない。
具体的に開示されたものはない。
このように、２−シアノピラジン類を原料とする工業
的に有利な従来方法はない。
的に有利な従来方法はない。
［課題を解決するための手段］ 本発明者は、２−アミノメチルピラジン類および２−
アミノメチルピペラジン類の工業的製造方法を鋭意研究
した結果、２−シアノピラジン類の反応性に着目し水素
化触媒の存在下、２−シアノピラジン類を反応系内に逐
次供給しながら接触水素化することにより一般で目的と
するものが高収率でえられることを見出し、本発明を完
成するに至った。また、本発明によるとその反応温度を
かえることにより２−アミノメチルピラジン類と２−ア
ミノメチルピペラジン類との生成比を自由に変えること
ができる。
アミノメチルピペラジン類の工業的製造方法を鋭意研究
した結果、２−シアノピラジン類の反応性に着目し水素
化触媒の存在下、２−シアノピラジン類を反応系内に逐
次供給しながら接触水素化することにより一般で目的と
するものが高収率でえられることを見出し、本発明を完
成するに至った。また、本発明によるとその反応温度を
かえることにより２−アミノメチルピラジン類と２−ア
ミノメチルピペラジン類との生成比を自由に変えること
ができる。
本発明に係る２−シアノピラジン類の接触水素化方法
は、全く新規な方法であり、２−アミノメチルピラジン
類および２−アミノメチルピペラジン類のより合理的な
製造法を提供するものである。
は、全く新規な方法であり、２−アミノメチルピラジン
類および２−アミノメチルピペラジン類のより合理的な
製造法を提供するものである。
すなわち本発明は、２−シアノピラジン類を水素化触
媒の存在下、接触還元反応せしめて２−アミノメチルピ
ラジン類および／または２−アミノメチルピペラジン類
を製造するにあたり、溶媒の存在下反応系内に２−シア
ノピラジン類を供給しながら反応せしめることを特徴と
する２−アミノメチルピラジン類および／または２−ア
ミノメチルピペラジン類の製造法に関する。
媒の存在下、接触還元反応せしめて２−アミノメチルピ
ラジン類および／または２−アミノメチルピペラジン類
を製造するにあたり、溶媒の存在下反応系内に２−シア
ノピラジン類を供給しながら反応せしめることを特徴と
する２−アミノメチルピラジン類および／または２−ア
ミノメチルピペラジン類の製造法に関する。
［実施例］ ２−シアノピラジン類を接触水素化すると下記（１）
および（２）に示すように２−アミノメチルピラジン類
および２−アミノメチルピペラジン類がえられることが
期待される。なお、ここで示す２−シアノピラジン類と
しては２−シアノピラジン、５−メチル−２−シアノピ
ラジン、３−メチル−２−シアノピラジン、６−メチル
−２−シアノピラジン、５−エチル−２−シアノピラジ
ンなどがあげられる。
および（２）に示すように２−アミノメチルピラジン類
および２−アミノメチルピペラジン類がえられることが
期待される。なお、ここで示す２−シアノピラジン類と
しては２−シアノピラジン、５−メチル−２−シアノピ
ラジン、３−メチル−２−シアノピラジン、６−メチル
−２−シアノピラジン、５−エチル−２−シアノピラジ
ンなどがあげられる。
（１） ニトリル基が反応 （式中、Ｒは水素原子および好ましくは炭素数１〜４の
低級アルキル基などがあげられる） （２） ニトリル基、ピラジン環が反応 （式中、Ｒは前記と同じ） しかしながら通常の水素化方法では全く目的物はえら
れない。つまり２−シアノピラジン類、溶媒および水素
化触媒をオートクレーブに仕込み接触水素化反応を行な
っても反応はほとんど進行せず、目的物は生成されずピ
ッチ化するだけである。
低級アルキル基などがあげられる） （２） ニトリル基、ピラジン環が反応 （式中、Ｒは前記と同じ） しかしながら通常の水素化方法では全く目的物はえら
れない。つまり２−シアノピラジン類、溶媒および水素
化触媒をオートクレーブに仕込み接触水素化反応を行な
っても反応はほとんど進行せず、目的物は生成されずピ
ッチ化するだけである。
これは、２−シアノピラジン類が高濃度で触媒ととも
に存在すると触媒自身を被毒し、触媒の活性低下をもた
らし水素化反応の進行を妨げることが考えられる。
に存在すると触媒自身を被毒し、触媒の活性低下をもた
らし水素化反応の進行を妨げることが考えられる。
そこで本発明者はかかる問題点を解決するため鋭意研
究を重ねた結果、意外にも反応系内に原料化合物である
２−シアノピラジン類を逐次供給しながら接触還元反応
を行なうことにより、２−シアノピラジン類の水素化反
応を達成せしめることに成功し、しかも収率良く目的物
をうることができ、さらにその反応温度を変えるだけで
２−アミノメチルピラジン類と２−アミノメチルピペラ
ジン類との生成比を変えることができることを見出し
た。
究を重ねた結果、意外にも反応系内に原料化合物である
２−シアノピラジン類を逐次供給しながら接触還元反応
を行なうことにより、２−シアノピラジン類の水素化反
応を達成せしめることに成功し、しかも収率良く目的物
をうることができ、さらにその反応温度を変えるだけで
２−アミノメチルピラジン類と２−アミノメチルピペラ
ジン類との生成比を変えることができることを見出し
た。
２−アミノメチルピラジン類を製造するにあたっては
反応温度が100〜142℃の範囲が好ましく、とくに好まし
くは120〜130℃の範囲である。この範囲内で反応を行な
うとニトリル基のみが水素化されて２−アミノメチルピ
ラジン類が高収率でえられる。上記範囲より反応温度が
高くなるとピラジン環まで水素化された２−アミノメチ
ルピペラジン類の生成量が増加する。この反応系内にア
ンモニアを共存させると核還元が抑えられる。このため
アンモニアは必ずしも必要ではないが、存在することは
副反応を抑える効果があり、２−アミノメチルピラジン
類の収率が向上する。アンモニアの使用量は２−シアノ
ピラジンに対して0.1〜２倍モル量が好ましい。
反応温度が100〜142℃の範囲が好ましく、とくに好まし
くは120〜130℃の範囲である。この範囲内で反応を行な
うとニトリル基のみが水素化されて２−アミノメチルピ
ラジン類が高収率でえられる。上記範囲より反応温度が
高くなるとピラジン環まで水素化された２−アミノメチ
ルピペラジン類の生成量が増加する。この反応系内にア
ンモニアを共存させると核還元が抑えられる。このため
アンモニアは必ずしも必要ではないが、存在することは
副反応を抑える効果があり、２−アミノメチルピラジン
類の収率が向上する。アンモニアの使用量は２−シアノ
ピラジンに対して0.1〜２倍モル量が好ましい。
つぎに、２−アミノメチルピペラジン類を製造するに
あたっては反応温度が148〜200℃の範囲が好ましく、と
くに好ましくは150〜170℃の範囲である。この範囲内で
反応を行なうと、ニトリル基の還元、核還元が同時にお
こり２−アミノメチルピペラジン類が高収率でえられ
る。前記範囲より反応温度が低くなるとニトリル基のみ
が水素化された２−アミノメチルピラジン類の生成量が
増加する。
あたっては反応温度が148〜200℃の範囲が好ましく、と
くに好ましくは150〜170℃の範囲である。この範囲内で
反応を行なうと、ニトリル基の還元、核還元が同時にお
こり２−アミノメチルピペラジン類が高収率でえられ
る。前記範囲より反応温度が低くなるとニトリル基のみ
が水素化された２−アミノメチルピラジン類の生成量が
増加する。
また、反応温度が100℃より低いばあい反応が充分に
進行しない、200℃より高いばあい、好ましくない副反
応が起り目的物の収率が低下するという傾向がある。こ
のように、本発明においては反応温度の選択が重要であ
る。
進行しない、200℃より高いばあい、好ましくない副反
応が起り目的物の収率が低下するという傾向がある。こ
のように、本発明においては反応温度の選択が重要であ
る。
本発明の方法を実施するにあたり、原料化合物である
２−シアノピラジン類を反応系内に供給するためにあら
かじめ、反応器内に溶媒を仕込んでおく必要がある。適
当な溶媒としてはたとえば、ベンゼン、トルエンなどの
芳香族炭化水素、メタノール、エタノールなどのアルコ
ール類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、
テトラヒドロフラン（THF）、ジオキサンなどの環状エ
ーテル類があげられる。その中でとくに環状エーテル類
が好ましくない副反応を抑制できるので好ましい。溶媒
量としてはとくに制限はないが反応効率を考慮すると原
料の１〜10倍（重量）の範囲が好ましく、とくに２〜５
倍（重量）の範囲が好ましい。
２−シアノピラジン類を反応系内に供給するためにあら
かじめ、反応器内に溶媒を仕込んでおく必要がある。適
当な溶媒としてはたとえば、ベンゼン、トルエンなどの
芳香族炭化水素、メタノール、エタノールなどのアルコ
ール類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、
テトラヒドロフラン（THF）、ジオキサンなどの環状エ
ーテル類があげられる。その中でとくに環状エーテル類
が好ましくない副反応を抑制できるので好ましい。溶媒
量としてはとくに制限はないが反応効率を考慮すると原
料の１〜10倍（重量）の範囲が好ましく、とくに２〜５
倍（重量）の範囲が好ましい。
前記溶媒量が原料の１倍未満になると目的物の収率低
下の傾向が生じ、10倍をこえると容積効率の低下が著し
くなり経済的に好ましくない。
下の傾向が生じ、10倍をこえると容積効率の低下が著し
くなり経済的に好ましくない。
本発明に用いる触媒としては公知の水素化触媒があげ
られ、たとえばラネーニッケル、ラネーコバルトなどの
ラネー系触媒、Pt−Ｃ、Pd−Ｃ、Rh−Ｃ、Ru−Ｃなどの
貴金属系触媒があげられる。とくに収率の面、操作性か
らラネーニッケルが有効である。触媒の使用量は、原料
化合物である２−シアノピラジン類に対し２〜50重量％
（以下、％という）の範囲が好ましい。反応圧としては
常圧以上であればよく、通常５〜50kg/cm2が適当であ
る。
られ、たとえばラネーニッケル、ラネーコバルトなどの
ラネー系触媒、Pt−Ｃ、Pd−Ｃ、Rh−Ｃ、Ru−Ｃなどの
貴金属系触媒があげられる。とくに収率の面、操作性か
らラネーニッケルが有効である。触媒の使用量は、原料
化合物である２−シアノピラジン類に対し２〜50重量％
（以下、％という）の範囲が好ましい。反応圧としては
常圧以上であればよく、通常５〜50kg/cm2が適当であ
る。
本発明は原料化合物である２−シアノピラジン類を供
給しながら反応せしめる。すなわち、２−シアノピラジ
ン類を逐次反応系に供給するがその供給時間としては１
〜10時間で連続的に行なう方法が触媒の活性低下および
好ましくない副反応を抑制できるので好ましく、とくに
３〜６時間が好ましい。
給しながら反応せしめる。すなわち、２−シアノピラジ
ン類を逐次反応系に供給するがその供給時間としては１
〜10時間で連続的に行なう方法が触媒の活性低下および
好ましくない副反応を抑制できるので好ましく、とくに
３〜６時間が好ましい。
２−シアノピラジン類の連続供給法としては、単位時
間あたり一定量を供給してもよく、また供給量を反応速
度に応じて適宜調整しながら供給してもよい。
間あたり一定量を供給してもよく、また供給量を反応速
度に応じて適宜調整しながら供給してもよい。
前記方法によりえられた２−アミノメチルピラジン類
および２−アミノメチルピペラジン類は、一般的な単
離、精製法、たとえば反応液から濾過により触媒を除去
後、蒸留することにより容易に高純度の目的物をうるこ
とができる。
および２−アミノメチルピペラジン類は、一般的な単
離、精製法、たとえば反応液から濾過により触媒を除去
後、蒸留することにより容易に高純度の目的物をうるこ
とができる。
本発明によると２−シアノピラジン類を出発原料とし
て２−アミノメチルピラジン類および２−アミノメチル
ピペラジン類が極めて容易に、また高収率でえられる。
て２−アミノメチルピラジン類および２−アミノメチル
ピペラジン類が極めて容易に、また高収率でえられる。
つぎに本発明の方法を実施例にもとづき説明するが、
本発明はそれらに限定されるものではない。
本発明はそれらに限定されるものではない。
実施例１ 容量１の電磁撹拌式オートクレーブにジオキサン30
0gおよびラネーニッケル30gを仕込み、さらに水素を導
入して30kg/cm2にした後昇温を行なった。反応器内温が
125℃に達した後さらに水素を導入して内圧を40kg/cm2
にした。つぎに２−シアノピラジン150gを５時間かけて
高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応
の進行とともに水素が消費されるので、逐次水素を追加
し圧力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止
めると同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応
液を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−ア
ミノメチルピラジン118.0g（収率75.7％）をえた。副生
成物の２−アミノメチルピペラジンは6.8g（収率4.1
％）であった。未反応の２−シアノピラジンはなかっ
た。
0gおよびラネーニッケル30gを仕込み、さらに水素を導
入して30kg/cm2にした後昇温を行なった。反応器内温が
125℃に達した後さらに水素を導入して内圧を40kg/cm2
にした。つぎに２−シアノピラジン150gを５時間かけて
高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応
の進行とともに水素が消費されるので、逐次水素を追加
し圧力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止
めると同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応
液を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−ア
ミノメチルピラジン118.0g（収率75.7％）をえた。副生
成物の２−アミノメチルピペラジンは6.8g（収率4.1
％）であった。未反応の２−シアノピラジンはなかっ
た。
実施例２ 容量１の電磁撹拌式オートクレーブにジオキサン40
0g、ラネーニッケル40gおよびアンモニア26gを仕込み、
さらに水素を導入して20kg/cm2にした後昇温を行なっ
た。反応器内温が130℃に達した後さらに水素を導入し
て内圧を40kg/cm2にした。つぎに２−シアノピラジン20
0gを５時間かけて高圧定量ポンプにてオートクレーブ内
に供給した。反応の進行とともに水素が消費されるので
逐次水素を追加し圧力を一定に保った。２−シアノピラ
ジンの供給を止めると同時に水素の消費も止まり反応は
終了した。反応液を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を
蒸留して２−アミノメチルピラジン173.2g（収率83.4
％）をえた。副生成物の２−アミノメチルピペラジンは
6.8g（収率3.1％）であった。未反応の２−シアノピラ
ジンはなかった。
0g、ラネーニッケル40gおよびアンモニア26gを仕込み、
さらに水素を導入して20kg/cm2にした後昇温を行なっ
た。反応器内温が130℃に達した後さらに水素を導入し
て内圧を40kg/cm2にした。つぎに２−シアノピラジン20
0gを５時間かけて高圧定量ポンプにてオートクレーブ内
に供給した。反応の進行とともに水素が消費されるので
逐次水素を追加し圧力を一定に保った。２−シアノピラ
ジンの供給を止めると同時に水素の消費も止まり反応は
終了した。反応液を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を
蒸留して２−アミノメチルピラジン173.2g（収率83.4
％）をえた。副生成物の２−アミノメチルピペラジンは
6.8g（収率3.1％）であった。未反応の２−シアノピラ
ジンはなかった。
実施例３ 容量１の電磁撹拌式オートクレーブにジオキサン50
0gおよびラネーニッケル20gを仕込み、さらに水素を導
入して30kg/cm2にした後昇温を行なった。反応器内温が
140℃に達した後さらに水素を導入して内圧を40kg/cm2
にした。つぎに２−シアノピラジン100gを３時間かけて
高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応
の進行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し
圧力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止め
ると同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液
を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミ
ノメチルピラジン67.6g（収率65.1％）をえた。副生成
物の２−アミノメチルピペラジンは24.5g（収率22.4
％）であった。未反応の２−シアノピラジンはなかっ
た。
0gおよびラネーニッケル20gを仕込み、さらに水素を導
入して30kg/cm2にした後昇温を行なった。反応器内温が
140℃に達した後さらに水素を導入して内圧を40kg/cm2
にした。つぎに２−シアノピラジン100gを３時間かけて
高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応
の進行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し
圧力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止め
ると同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液
を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミ
ノメチルピラジン67.6g（収率65.1％）をえた。副生成
物の２−アミノメチルピペラジンは24.5g（収率22.4
％）であった。未反応の２−シアノピラジンはなかっ
た。
実施例４ 容量１の電磁撹拌式オートクレーブにジオキサン45
0gおよびラネーニッケル40gを仕込み、さらに水素を導
入して30kg/cm2にした後昇温を行なった。反応器内温が
150℃に達した後さらに水素を導入して内圧を40kg/cm2
にした。つぎに２−シアノピラジン150gを５時間かけて
高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応
の進行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し
圧力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止め
ると同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液
を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミ
ノメチルピペラジン132.5g（収率80.6％）をえた（融点
48〜49℃）。副生成物の２−アミノメチルピラジンは1.
0g（収率0.6％）であった。未反応の２−シアノピラジ
ンは全くなかった。
0gおよびラネーニッケル40gを仕込み、さらに水素を導
入して30kg/cm2にした後昇温を行なった。反応器内温が
150℃に達した後さらに水素を導入して内圧を40kg/cm2
にした。つぎに２−シアノピラジン150gを５時間かけて
高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応
の進行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し
圧力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止め
ると同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液
を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミ
ノメチルピペラジン132.5g（収率80.6％）をえた（融点
48〜49℃）。副生成物の２−アミノメチルピラジンは1.
0g（収率0.6％）であった。未反応の２−シアノピラジ
ンは全くなかった。
実施例５ 容量１の電磁撹拌式オートクレーブにジオキサン45
0gおよびラネーニッケル40gを仕込み、さらに水素を導
入して20kg/cm2にした後昇温を行なった。反応器内温が
180℃に達した後さらに水素を導入して内圧を40kg/cm2
にした。つぎに２−シアノピラジン150gを５時間かけて
高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応
の進行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し
圧力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止め
ると同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液
を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミ
ノメチルピペラジン129.1g（収率78.6％）をえた。副生
成物の２−アミノメチルピラジンは1.0g（収率0.6％）
であった。未反応の２−シアノピラジンは全くなかっ
た。
0gおよびラネーニッケル40gを仕込み、さらに水素を導
入して20kg/cm2にした後昇温を行なった。反応器内温が
180℃に達した後さらに水素を導入して内圧を40kg/cm2
にした。つぎに２−シアノピラジン150gを５時間かけて
高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応
の進行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し
圧力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止め
ると同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液
を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミ
ノメチルピペラジン129.1g（収率78.6％）をえた。副生
成物の２−アミノメチルピラジンは1.0g（収率0.6％）
であった。未反応の２−シアノピラジンは全くなかっ
た。
実施例６ 容量１の電磁撹拌式オートクレーブにジオキサン50
0gおよびラネーコバルト40gを仕込み、さらに水素を導
入して30kg/cm2にした後昇温を行なった。反応器内温が
150℃に達した後さらに水素を導入して内圧を40kg/cm2
にした。つぎに２−シアノピラジン100gを５時間かけて
高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応
の進行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し
圧力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止め
ると同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液
を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミ
ノメチルピペラジン57.7g（収率52.7％）をえた。副生
成物の２−アミノメチルピラジンは8.8g（収率8.5％）
であった。未反応の２−シアノピラジンは全くなかっ
た。
0gおよびラネーコバルト40gを仕込み、さらに水素を導
入して30kg/cm2にした後昇温を行なった。反応器内温が
150℃に達した後さらに水素を導入して内圧を40kg/cm2
にした。つぎに２−シアノピラジン100gを５時間かけて
高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応
の進行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し
圧力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止め
ると同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液
を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミ
ノメチルピペラジン57.7g（収率52.7％）をえた。副生
成物の２−アミノメチルピラジンは8.8g（収率8.5％）
であった。未反応の２−シアノピラジンは全くなかっ
た。
実施例７ 容量１の電磁撹拌式オートクレーブにジオキサン40
0g、ラネーニッケル40gおよびアンモニア26gを仕込み、
さらに水素を導入して20kg/cm2にした後昇温を行なっ
た。反応器内温が130℃に達した後さらに水素を導入し
て内圧を40kg/cm2にした。つぎに５−メチル−２−シア
ノピラジン200gを５時間かけて高圧定量ポンプにてオー
トクレーブ内に供給した。反応の進行とともに水素が消
費されるので逐次水素を追加し圧力を一定に保った。５
−メチル−２−シアノピラジンの供給を止めると同時に
水素の消費も止まり反応は終了した。反応液を冷却濾過
して触媒を濾別し、濾液を蒸留して５−メチル−２−ア
ミノメチルピラジン165.4g（収率80.0％）をえた。副生
成物の５−メチル−２−アミノメチルピペラジンは6.1g
（収率3.0％）であった。未反応の５−メチル−２−シ
アノピラジンはなかった。
0g、ラネーニッケル40gおよびアンモニア26gを仕込み、
さらに水素を導入して20kg/cm2にした後昇温を行なっ
た。反応器内温が130℃に達した後さらに水素を導入し
て内圧を40kg/cm2にした。つぎに５−メチル−２−シア
ノピラジン200gを５時間かけて高圧定量ポンプにてオー
トクレーブ内に供給した。反応の進行とともに水素が消
費されるので逐次水素を追加し圧力を一定に保った。５
−メチル−２−シアノピラジンの供給を止めると同時に
水素の消費も止まり反応は終了した。反応液を冷却濾過
して触媒を濾別し、濾液を蒸留して５−メチル−２−ア
ミノメチルピラジン165.4g（収率80.0％）をえた。副生
成物の５−メチル−２−アミノメチルピペラジンは6.1g
（収率3.0％）であった。未反応の５−メチル−２−シ
アノピラジンはなかった。
実施例８ 容量１の電磁撹拌式オートクレーブにジオキサン45
0gおよびラネーニッケル40gを仕込み、さらに水素を導
入して30kg/cm2にした後昇温を行なった。反応器内温が
150℃に達した後さらに水素を導入して内圧を40kg/cm2
にした。つぎに５−メチル−２−シアノピラジン150gを
５時間かけて高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供
給した。反応の進行とともに水素が消費されるので逐次
水素を追加し圧力を一定に保った。５−メチル−２−シ
アノピラジンの供給を止めると同時に水素の消費も止ま
り反応は終了した。反応液を冷却濾過して触媒を濾別
し、濾液を蒸留して５−メチル−２−アミノメチルピペ
ラジン126.8g（収率78％）をえた。副生成物の５−メチ
ル−２−アミノメチルピラジンは1.0g（収率0.6％）で
あった。未反応の５−メチル−２−シアノピラジンは全
くなかった。
0gおよびラネーニッケル40gを仕込み、さらに水素を導
入して30kg/cm2にした後昇温を行なった。反応器内温が
150℃に達した後さらに水素を導入して内圧を40kg/cm2
にした。つぎに５−メチル−２−シアノピラジン150gを
５時間かけて高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供
給した。反応の進行とともに水素が消費されるので逐次
水素を追加し圧力を一定に保った。５−メチル−２−シ
アノピラジンの供給を止めると同時に水素の消費も止ま
り反応は終了した。反応液を冷却濾過して触媒を濾別
し、濾液を蒸留して５−メチル−２−アミノメチルピペ
ラジン126.8g（収率78％）をえた。副生成物の５−メチ
ル−２−アミノメチルピラジンは1.0g（収率0.6％）で
あった。未反応の５−メチル−２−シアノピラジンは全
くなかった。
比較例 容量１の電磁撹拌式オートクレーブに２−シアノピ
ラジン100g、溶媒ジオキサン500gおよびラネーニッケル
20gを入れ、それに水素を導入して圧力40kg/cm2にした
後昇温を行なった。120℃まで温度を上げたが水素吸収
はほとんど見られなかった。反応液を冷却濾過して触媒
を濾別し、濾液を蒸留したが目的物はなく、原料化合物
である２−シアノピラジン80g回収され残りはピッチ状
物質であった。
ラジン100g、溶媒ジオキサン500gおよびラネーニッケル
20gを入れ、それに水素を導入して圧力40kg/cm2にした
後昇温を行なった。120℃まで温度を上げたが水素吸収
はほとんど見られなかった。反応液を冷却濾過して触媒
を濾別し、濾液を蒸留したが目的物はなく、原料化合物
である２−シアノピラジン80g回収され残りはピッチ状
物質であった。
［発明の効果］ 本発明の２−アミノメチルピラジン類および／または
２−アミノメチルピペラジン類の製造法は従来にない技
術であり、従来技術のように煩雑な過程を経ることなく
一段で目的とする２−アミノメチルピラジン類および２
−アミノメチルピペラジン類を合成できる。このように
本発明の方法は、２−アミノメチルピラジン類および２
−アミノメチルピペラジン類の工業的な製造法である。
２−アミノメチルピペラジン類の製造法は従来にない技
術であり、従来技術のように煩雑な過程を経ることなく
一段で目的とする２−アミノメチルピラジン類および２
−アミノメチルピペラジン類を合成できる。このように
本発明の方法は、２−アミノメチルピラジン類および２
−アミノメチルピペラジン類の工業的な製造法である。
Claims (4)
- 【請求項１】２−シアノピラジン類を水素化触媒の存在
下、接触還元反応せしめて２−アミノメチルピラジン類
および／または２−アミノメチルピペラジン類を製造す
るにあたり、溶媒の存在下反応系内に２−シアノピラジ
ン類を供給しながら反応せしめることを特徴とする２−
アミノメチルピラジン類および／または２−アミノメチ
ルピペラジン類の製造法。 - 【請求項２】２−アミノメチルピラジン類を製造するに
あたり、反応温度が100〜142℃である請求項１記載の方
法。 - 【請求項３】２−アミノメチルピペラジン類を製造する
にあたり、反応温度が148〜200℃である請求項１記載の
方法。 - 【請求項４】２−アミノメチルピラジン類を製造するに
あたり、反応系内にアンモニアを共存させて、反応せし
めることを特徴とする請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29549989A JP2815636B2 (ja) | 1989-11-14 | 1989-11-14 | ２‐アミノメチルピラジン類および／または２‐アミノメチルピペラジン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29549989A JP2815636B2 (ja) | 1989-11-14 | 1989-11-14 | ２‐アミノメチルピラジン類および／または２‐アミノメチルピペラジン類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03157373A JPH03157373A (ja) | 1991-07-05 |
| JP2815636B2 true JP2815636B2 (ja) | 1998-10-27 |
Family
ID=17821405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29549989A Expired - Fee Related JP2815636B2 (ja) | 1989-11-14 | 1989-11-14 | ２‐アミノメチルピラジン類および／または２‐アミノメチルピペラジン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2815636B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018048930A1 (en) * | 2016-09-07 | 2018-03-15 | Pharmakea, Inc. | Lysyl oxidase-like 2 inhibitors and uses thereof |
-
1989
- 1989-11-14 JP JP29549989A patent/JP2815636B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018048930A1 (en) * | 2016-09-07 | 2018-03-15 | Pharmakea, Inc. | Lysyl oxidase-like 2 inhibitors and uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03157373A (ja) | 1991-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5827276B2 (ja) | ビンカミンおよびその関連化合物の製法 | |
| RU2029761C1 (ru) | Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты | |
| JP3001685B2 (ja) | ジアミンの製造法 | |
| JP2815636B2 (ja) | ２‐アミノメチルピラジン類および／または２‐アミノメチルピペラジン類の製造法 | |
| JP3205648B2 (ja) | ２−クロロ−５−アミノメチルピリジンの製造法 | |
| US4910343A (en) | Nitroamines | |
| JP5723079B2 (ja) | オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールの製造方法 | |
| JP4378488B2 (ja) | ２−アミノメチルピリミジン及びその塩の製造法 | |
| CN115504893B (zh) | 一种L-谷氨酸-α-叔丁酯的合成方法 | |
| CN115784922B (zh) | 一种(2s)-2-氨基-4-(环丙基/环丁基)丁酸的制备方法 | |
| JPH02180854A (ja) | Ｎ，ｎ―ジイソプロピルエチルアミンの製造法 | |
| JPH07330755A (ja) | ピペロナールの製法 | |
| JP4409057B2 (ja) | ベンゼンジメタノール化合物の製造方法 | |
| KR860001906B1 (ko) | 디아미노 피리딘의 제조방법 | |
| JPH06749B2 (ja) | アミノメチルピリジンの製造法 | |
| JPH0597778A (ja) | ２−アミノインダンおよびその塩類の製造方法 | |
| JP2762106B2 (ja) | ３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| JP2612013B2 (ja) | １，２，３−トリアゾールの製造方法 | |
| WO2001019779A1 (en) | Preparation of halogenated primary amines | |
| JP3819560B2 (ja) | ハロゲン化フェニルプロピオン酸化合物の製造方法 | |
| JP3644811B2 (ja) | ４’−メチル−２−シアノビフェニルの製法 | |
| JP4266408B2 (ja) | 光学活性グリコールの製造方法 | |
| JPH0528225B2 (ja) | ||
| JPH08109170A (ja) | ヘキサヒドロピリダジンの製造方法 | |
| JPH11171862A (ja) | Ｎ−アルキルピリジンメタンアミン類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |